NO142839B - Analogifremgangmsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepinderivater - Google Patents
Analogifremgangmsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO142839B NO142839B NO780636A NO780636A NO142839B NO 142839 B NO142839 B NO 142839B NO 780636 A NO780636 A NO 780636A NO 780636 A NO780636 A NO 780636A NO 142839 B NO142839 B NO 142839B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- triazolo
- hydrogen
- preparation
- therapeutically active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JKPZVSRJVSTHMD-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-6-(o-chloro-phenyl)-4h-s-triazolo[3,4-c]thieno-[2,3-e]1,4-diazepin-1-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(C1=NN(Br)CN11)=NCC2=C1S(=O)C=C2 JKPZVSRJVSTHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004911 1,4-diazepines Chemical class 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZFWQPYEHJGDC-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-6-(o-chloro-phenyl)-2-methyl-4h-s-triazolo[3,4-c]thieno[2,3-e]1,4-diazepin-1-one Chemical compound C12=NN(Br)CN2C=2S(=O)C(C)=CC=2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl ZVZFWQPYEHJGDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- ZMANIHNIYGCFHF-UHFFFAOYSA-N SN1N=C2C(=CC=C1)SC=C2 Chemical compound SN1N=C2C(=CC=C1)SC=C2 ZMANIHNIYGCFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- BWQYVHZSYJNLNK-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-c]diazepin-2-ylhydrazine Chemical compound N(N)N1N=C2C(=CC=C1)SC=C2 BWQYVHZSYJNLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av triazolo-tieno-diazepin-l-oner med den generelle formel
hvor
betyr et klor-, brom- eller jodatom,
1*2 et hydrogen- eller halogenatom, og
R., et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller hydroksyalkyl-
gruppe,
og alkalimetallsalter av slike forbindelser hvor R^ betyr hydrogen.
De nye forbindelser fremstilles i henhold til oppfinnelsen
a) ved skånsom hydrolyse av en 1-alkoksy-forbindelse med den
generelle formel
hvor og R har de ovenfor angitte betydninger, og ALK betyr en lavere alkylgruppe.
Hydrolysen foretas i surt medium, fortrinnsvis under anvend-else av en halogenhydrogensyre, ved temperaturer mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis ved tilbakeløpstemperatur. Forbindelsene med den generelle formel II kan oppløses i oppløsningsmidler, så som lavere alkoholer eller andre organiske oppløsningsmidler, som ikke innvirker på omsetningen, men hydrolysen kan også foretas uten tilsetning av et oppløsningsmiddel.
b) ved omsetning av et 2-hydrazino-tieno-diazepin med den generelle formel
hvor R^ og R 2 har de ovenfor angitte betydninger, med fosgen.
Ved denne omsetning oppløses hydrazino-forbindelsen III i et inert oppløsningsmiddel, f.eks. toluen, xylen, benzen eller et klorhydrokarbon, og omsettes med en oppløsning av fosgen i det samme oppløsningsmiddel, eller med gassformig fosgen ved temperaturer mellom 0°C og reaksjonsblandingens kokepunkt. Fosgen tilsettes hensiktsmessig ved romtemperatur, og bland-ingen oppvarmes derefter gradvis til kokepunktet.
Ved begge fremgangsmåter oppnås gode utbytter.
Et sluttprodukt med den generelle formel I hvor R^ betyr hydrogen, kan ved behandling med natriumhydrid, natriumamid eller natriumalkoholater i tetrahydrofuran, dioksan eller en lavere alkohol, lett overføres i det tilsvarende alkalisalt. Ved omsetning med et vanlig alkyleringsmiddel, så som et alkylhalogenid, et dialkylsulfat eller -tosylat, eller, for fremstilling av hydroksyalkylforbindelser, med et epoksyd, får man den tilsvarende N-alkyl- resp. N-hydroksyalkyl-forbindelse (R^ = lavere alkyl eller hydroksyalkyl).
Utgangsstoffene med den generelle formel II er kjent fra litteraturen. De kan for eksempel fremstilles ved fremgangs-måten beskrevet i tysk offentliggjørelsesskrift 2.430.041, ved halogenering av et i 1-stilling usubstituert tienotriazolo-benzodiazepin og utskiftning av halogenatomet med en alkoksy-gruppe.
Forbindelser med den generelle formel III er kjent fra tysk utlegningsskrift 2.410.030. De kan fremstilles ved omsetning av et tilsvarende 2-merkaptotienodiazepin med hydrazin.
Forbindelsene med den generelle formel I oppviser verdi-fulle terapeutiske egenskaper. De har ved farmakologiske under-søkelser ved usedvanlig lav toksisitet vist seg å være angst-dempende, antikrampevirkende og sedative og er overlegne i for-hold til de kjente triazolo-tieno-diazepiner.
Som eksempel ble det for 8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolot3,4-c]tienot2,3-e]1,4-diazepin-l-on ved de beskrevne undersøkelser funnet de nedenfor angitte verdier:
Til forsøkene ble anvendt albino-mus (NMRI) med kroppsvekt 20 til 25 gram resp. albino-rotter (FW49) med kroppsvekt 140 til 200 gram. Prøveforbindelsene ble suspendert i olivenolje og i alle tilfeller brakt ned i maven med svelgsonde.
1. Pentetrazolantagonisme:
Den dose ved hvilken den dødelige virkning av 125 mg/kg pentylentetrazol som administreres intraperitonealt 1 time efter tilførselen av prøveforbindelsen, oppheves for 50% ,av dyrene (M.I. Gluckmann, Curr. Ther. Res. 7, 721 [1965]).
2. Konfliktsituasjon (Inhibition of Passive avoidance):
Den dose ved hvilken dyrene som befinner seg i en konfliktsituasjon, trykker ti ganger på en knapp for å få en for-pille, selv om et samtidig innkoblet signal viser at det sammen med forpillen følger en avstraffelse i form av et elektrisk støt (J. Geiler, Arch. Int. Pharmacodyn., 149, 243
[1964]).
3. LD5Q:
Den dose som overleves av 50% av dyrene (Litchfield og Wilcoxon, J. Pharmacol. Exptl. Therap. 96, 99 [1949]).
De angitte verdier ble ved alle forsøk beregnet grafisk. Enkeltdosen av de nye forbindelser ligger ved 0,1 til 50, fortrinnsvis 0,5 til 25 mg (oralt) og 5 til 150 mg som daglig dose.
Eksempel 1
8- brom- 6-( o- kiorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4- c] tienot 2, 3- e] 1, 4-diazepin- l- on
12,3 g = 0,03 mol 8-brom-6-(o-klorfenyl)-l-metoksy-4H-s-triazolo[3,4-cItieno[2,3-e]1,4-diazepin kokes i 300 ml 48%-ig bromhydrogensyre i 2 timer under tilbakeløpskjøling, fortynnes derefter med 500 ml vann, og efter avkjøling avsuges krystallene. De opptas i metylenklorid, oppløsningen vaskes med mettet natrium-bikarbonatoppløsning, tørres og inndampes. Residuet omkrystal-liseres fra metanol. Man får tittelforbindelsen i et utbytte på 10 g = 85% av det teoretiske med sm.p. 235-238°C.
Eksempel 2
8- brom- 6-( o- klorfenyl)- 4H- s- triazolo[ 3, 4- c] tieno[ 2, 3- e] 1, 4-diazepin- l- on
11 g = 0,03 mol 7-brom-5-(o-klorfenyl)-2-hydrazino-3HL2,3-e]tieno-1,4-diazepin suspenderes i 250 ml toluen og tilsettes derefter 100 ml av en 15%-ig oppløsning av fosgen i toluen. Efter 1 times omrøring ved romtemperatur og 2 timers omrøring ved koketemperatur utristes reaksjonsblandingen med mettet natrium-bikarbonatoppløsning efter avkjøling. Den organiske fase inndampes efter tørring, og efter omkrystallisering fra metanol får man 9,1 g = 77% av det teoretiske av tittelforbindelsen med sm.p. 233-235°C.
Analogt med fremgangsmåtene beskrevet i eksemplene 1 og 2 får man de følgende forbindelser:
Eksempel 7 8- brom- 6-( o- klorfenyl)- 2- metyl- 4H- s- triazolo[ 3, 4- c] tieno [ 2, 3- e] 1, 4- diazepin- l- on 2 g = 0,005 mol 8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo [3,4-c]tienof2,3-e]1,4-diazepin-l-on (se eksempel 1) oppløses i 50 ml tetrahydrofuran og tilsettes litt efter litt 250 mg av en 50%-ig natriumhydrid-dispersjon. Efter ca. 1 times omrøring faller natriumsaltet ut. Man tilsetter 3 ml metyljodid og om-rører i 2 timer ved 60°C. Reaksjonsblandingen inndampes i vakuum, residuet fortynnes med vann, og tittelforbindelsen utristes med metylenklorid. Efter tørring kromatograferer man over Si02 og får til slutt 1,2 g = 60% av det teoretiske av tittelforbindelsen med sm.p. 136-137°C. Eksempel 8 8- brom- 6-( o- klorfenyl)- 2-[ ff- hydroksyetyl]- 4H- s- triazolo [ 3, 4- c] tieno[ 2, 3- e] 1, 4- diazepin- l- on 2 g = 0,005 mol 8-brom-6-(o-klorfenyl)-4H-s-triazolo [3,4-c]tieno[2,3-e]1,4-diazepin-l-on oppløses i 50 ml 95%-ig metanol og får efter tilsetning av 0,1 ml "Triton B" og 5 ml etylenoksyd stå i 1 uke ved romtemperatur. Man inndampef i vakuum, opptar residuet i metylenklorid og kromatograferer over
en SiC>2-kolonne. Eluering foretas med metylenklorid tilsatt 2% metanol.
Man får 0,7 g = 34% av det teoretiske av tittelforbindelsen med sm.p. 112-115°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepin-l-oner med den generelle formelhvor R betyr et klor-, brom- eller jodatom, R^ et hydrogen- eller halogenatom, ogR^ et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller hydroksyalkyl- gruppe, og alkalimetallsalter av slike forbindelser med formel I hvor R^ betyr hydrogen,karakterisert ved at a) en forbindelse med den generelle formel hvor R, og R~ har de ovenfor angitte betydninger, og Alk betyr en lavere alkylgruppe, underkastes skånsom hydrolyse, eller en forbindelse- med den generelle formel hvor R-^ og R2 har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med fosgen, og en i henhold til a) eller b) erholdt forbindelse underkastes eventuelt på vanlig måte alkylering resp. hydroksy-alkylering i 2-stilling, eller eventuelt omdannes slike forbindelser med formel I hvor R^ betyr hydrogen, på vanlig måte til et alkalisalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772708121 DE2708121A1 (de) | 1977-02-25 | 1977-02-25 | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO780636L NO780636L (no) | 1978-08-28 |
| NO142839B true NO142839B (no) | 1980-07-21 |
| NO142839C NO142839C (no) | 1980-10-29 |
Family
ID=6002117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO780636A NO142839C (no) | 1977-02-25 | 1978-02-24 | Analogifremgangmsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepinderivater |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4333944A (no) |
| JP (1) | JPS53105497A (no) |
| AT (1) | AT358050B (no) |
| AU (1) | AU518863B2 (no) |
| BE (1) | BE864318A (no) |
| BG (1) | BG28577A3 (no) |
| CA (1) | CA1070301A (no) |
| CH (2) | CH641462A5 (no) |
| CS (1) | CS203183B2 (no) |
| DD (1) | DD135382A5 (no) |
| DE (1) | DE2708121A1 (no) |
| DK (1) | DK150487C (no) |
| ES (2) | ES467292A1 (no) |
| FI (1) | FI62839C (no) |
| FR (1) | FR2381775A1 (no) |
| GB (1) | GB1584906A (no) |
| GR (1) | GR64419B (no) |
| HU (1) | HU176483B (no) |
| IE (1) | IE46425B1 (no) |
| IL (1) | IL54120A (no) |
| IT (1) | IT1102280B (no) |
| LU (1) | LU79115A1 (no) |
| NL (1) | NL7802084A (no) |
| NO (1) | NO142839C (no) |
| NZ (1) | NZ186559A (no) |
| PH (1) | PH15987A (no) |
| PL (1) | PL115163B1 (no) |
| PT (1) | PT67707B (no) |
| RO (1) | RO74147A (no) |
| SE (1) | SE436205B (no) |
| SU (3) | SU882411A3 (no) |
| YU (1) | YU43978A (no) |
| ZA (1) | ZA781085B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| DE3829419C1 (no) * | 1988-08-31 | 1989-12-28 | Accumulatorenwerke Hoppecke Carl Zoellner & Sohn Gmbh & Co Kg, 5790 Brilon, De | |
| CA2120939A1 (en) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Tetsuya Tahara | Therapeutic agent for osteoporosis and diazepine compound |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE755139A (fr) * | 1969-08-21 | 1971-02-22 | Upjohn Co | Derives de benzodiazepinones, leurs intermediaires, et leur preparatio |
| JPS5418280B2 (no) * | 1971-10-30 | 1979-07-06 | ||
| PH12303A (en) * | 1973-02-08 | 1979-01-16 | Hoffmann La Roche | Thienotriazolodiazepine derivatives |
| US4155913A (en) * | 1973-02-08 | 1979-05-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Thienotriazolodiazepine derivatives |
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
-
1977
- 1977-02-25 DE DE19772708121 patent/DE2708121A1/de active Granted
-
1978
- 1978-02-02 FI FI780336A patent/FI62839C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 AT AT119478A patent/AT358050B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 CS CS781092A patent/CS203183B2/cs unknown
- 1978-02-21 GR GR55505A patent/GR64419B/el unknown
- 1978-02-22 SU SU782582299A patent/SU882411A3/ru active
- 1978-02-22 CH CH194978A patent/CH641462A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-23 LU LU79115A patent/LU79115A1/de unknown
- 1978-02-23 IT IT48164/78A patent/IT1102280B/it active
- 1978-02-23 DD DD78203822A patent/DD135382A5/xx unknown
- 1978-02-23 IL IL54120A patent/IL54120A/xx unknown
- 1978-02-23 BG BG038796A patent/BG28577A3/xx unknown
- 1978-02-24 DK DK085078A patent/DK150487C/da active
- 1978-02-24 PL PL1978204882A patent/PL115163B1/pl unknown
- 1978-02-24 AU AU33602/78A patent/AU518863B2/en not_active Expired
- 1978-02-24 PH PH20819A patent/PH15987A/en unknown
- 1978-02-24 NO NO780636A patent/NO142839C/no unknown
- 1978-02-24 IE IE405/78A patent/IE46425B1/en unknown
- 1978-02-24 NL NL7802084A patent/NL7802084A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-24 CA CA297,678A patent/CA1070301A/en not_active Expired
- 1978-02-24 SE SE7802154A patent/SE436205B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 YU YU00439/78A patent/YU43978A/xx unknown
- 1978-02-24 HU HU78BO1701A patent/HU176483B/hu unknown
- 1978-02-24 BE BE185480A patent/BE864318A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 NZ NZ186559A patent/NZ186559A/xx unknown
- 1978-02-24 JP JP2082178A patent/JPS53105497A/ja active Granted
- 1978-02-24 GB GB7524/78A patent/GB1584906A/en not_active Expired
- 1978-02-24 FR FR7805383A patent/FR2381775A1/fr active Granted
- 1978-02-24 ZA ZA00781085A patent/ZA781085B/xx unknown
- 1978-02-24 ES ES467292A patent/ES467292A1/es not_active Expired
- 1978-02-24 PT PT67707A patent/PT67707B/pt unknown
- 1978-02-25 RO RO7893321A patent/RO74147A/ro unknown
- 1978-09-19 ES ES473465A patent/ES473465A1/es not_active Expired
- 1978-11-10 SU SU782683755A patent/SU793401A3/ru active
- 1978-11-10 SU SU782683104A patent/SU728718A3/ru active
-
1981
- 1981-02-10 US US06/233,294 patent/US4333944A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-07-02 CH CH406582A patent/CH641182A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59099C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner | |
| NO162414B (no) | Fleksibel beholder for transport og lagring av massegods. | |
| DK160762B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-phenyl- eller 2-pyridyl-pyrazolooe4,3-caaquinolin-3(1 og 5h)-on-forbindelser eller de 3-hydroxytautomere eller salte deraf | |
| CZ207892A3 (en) | Novel derivatives of triazolepyrimidine, process of their preparation and pharmaceutical mixtures in which said derivatives are comprised | |
| Zinnes et al. | 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents | |
| NO142839B (no) | Analogifremgangmsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepinderivater | |
| Wright Jr et al. | Derivatives of 11-(1-piperazinyl)-5H-pyrrolo [2, 1-c][1, 4] benzodiazepine as central nervous system agents | |
| FI61309C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya psykosedativa och antikonvulsiva 5-fenyl-1h-1,5-benzodiazepin-2,4-dioner | |
| Hino et al. | Agents Acting on the Central Nervous System.: Synthesis of 3-Phenyl-2-piperazinyl-1-benzazocines, 3-Substituted-2-piperazinyl-1-benzazepines and Related Compounds | |
| Rovnyak et al. | Preparation of thiopyrano-and pyrano [4, 3-c] pyrazoles. Structure elucidation of dehydro coproducts | |
| Huckle et al. | 4-Amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-ols, 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzothiepin-5-ols, and related compounds | |
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| NO132836B (no) | ||
| NO830877L (no) | Tricykliske derivater av 5,6-dihydro-11h-dibenzo-(b,e)azepin-6-on med farmakologisk aktivitet og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| CA1038382A (en) | Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine derivatives | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| KR810001977B1 (ko) | 트리아졸로-티에노-디아제핀-1-온의 제조방법 | |
| NZ234848A (en) | 1-oxa-2-oxo-3-(oxa or aza)-8-azaspiro(4,5)decane derivatives and pharmaceutical compositions | |
| EP0102034B1 (en) | Spiro(2h-1,4-benzodioxepin-3(5h)4'-piperidine and 3'-pyrrolidino) compounds, a process for preparing the same and their use as medicaments | |
| CA1327572C (en) | Imidazodiazepine derivatives | |
| KR800000047B1 (ko) | 치환된 6-아릴-4H-S-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀의 제조방법 | |
| DE2118339A1 (de) | Pipendinspiroverbindungen | |
| DE2308064A1 (de) | Benzotriazocine, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| KR810001976B1 (ko) | 트리아졸로-티에노-디아제핀-1-온의 제조방법 | |
| NO792319L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive triazolo-tieno-diazepiner |