FI62839C - Foerfarande foer framstaellning av anxiolytisk antikonvulsiv och sedativ 8-halogen-6-fenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)1,4-diazepin-1-on - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av anxiolytisk antikonvulsiv och sedativ 8-halogen-6-fenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)1,4-diazepin-1-on Download PDFInfo
- Publication number
- FI62839C FI62839C FI780336A FI780336A FI62839C FI 62839 C FI62839 C FI 62839C FI 780336 A FI780336 A FI 780336A FI 780336 A FI780336 A FI 780336A FI 62839 C FI62839 C FI 62839C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- thieno
- triazolo
- diazepin
- phenyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
..EJ ra, kuulutusjulkaisu JÄBTä W (11) UTLÄGGN INGSSKMFT 628 3 9 C Patentti myönnetty 10 03 1933
Patent coddelat ^ v ^ (51) Kv.iiuWa.3 C 07 D 495/14 SUOMI —FINLAND (21) Pwsnttlhsknmit — Ρ*·η«η·<ΛηΙη| 780336 (22) H»k«ml*ptlvl—Ana6knlng«di( Q2 q2 jg (23) Alkupilyt—GIM(h*t*d»| 02.02.78 (41) Tullut JulklMlnl —MlvKoffMCHs ?ir „0 7o fMantti· )· rekisterihallitut /44) Nlhtivftkalpanon )· kuuL|vllul*un pvm. —
Patent· och registerstyrelsen Anaekan uckfd och utUkrtfMn publkarad 30.11.82 (32)(33)(31) Prr*«*r «*»w»k·»»* —feftrd prioritst 25.02.77
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2708121.6 (71) C.H. Boehringer Sohn, D-6507 Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken lyskland(DE) (72) Karl-Heinz Weber, Gau-Algesheim, Adolf Langbein, Ingelheim/Rhein,
Erich Lehr, Waldalgesheim, Karin Böke, Ingelheim/Rhein, Franz Josef Kuhn, Bingen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5¾) Menetelmä valmistaa anksiolyyttistä, antikonvulsiivista ja sedatiivi sta 8-halogeeni-6-fenyyli-i+H-s-triatsolo/3,^-c/tieno/2,3-e/l,i+--diatsepin-l-onia - Förfarande för framställning av anxiolytisk, antikonvulsiv och sedativ 8-halogen-6-fenyl-ltH-s-triazolo/3,l+-c7tieno-/2,3-0/I,U-diazepin-l-on
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa anksiolyyttistä, antikon-vulsiivista ja sedatoivaa 8-halogeeni-6-fenyyli-4H-s-triatsolo£3,4-cJ-tieno|2,3-e|l,4-diatsepin-l-onia, jolla on kaava T
0=^ n N
N
jossa *1 on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja R2 on vety tai halogeeniatomi 2 62839
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan saada a) Hydrolysoimalla varovasti yleiskaavan II mukainen 8-halogeeni- 6-fenyyli-l-alkoksi-triatsolo-tieno-diatsepiini,
Alk-o n h \_y~ r2 jossa R-^ ja Rj tarkoittavat samaa kuin edellä ja Alk on alempi alkyyliryhmä.
Hydrolyysi suoritetaan happamessa väliaineessa, parhaiten käyttämällä halogeenivetyhappoa, huoneen lämpötilan ja reaktioseoksen refluk-sointilämpötilan välisissä lämpötiloissa, parhaiten palautustilaus-lämpötiloissa. Yleiskaavan II mukaiset yhdisteet voidaan tällöin liuottaa liuottimiin, kuten alempiin alkoholeihin tai muihin orgaanisiin liuottimiin, jotka eivät vaikuta reaktioon; hydrolyysi voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta.
b) Saattamalla yleiskaavan III mukainen 2-hydratsino-tieno-diatsepiini H NH-NH2 . s -__-r R].—C il ) nm jossa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan fosgeenin kanssa.
3 62939
Hydratsino-yhdiste III liuotetaan inerttiin liuottimeen, esimerkiksi tolueeniin, ksyleeniin, bentseeniin tai kloorihiilivetyyn, ja saatetaan reagoimaan fosgeenin liuoksen kanssa samassa liuottimessa tai myös kaasumaisen fosgeenin kanssa lämpötiloissa välillä 0°C ja reaktioseoksen kiehumispiste. Tällöin fosgeeni lisätään parhaiten huoneen lämpötilassa ja tämän jälkeen seos kuumennetaan vähitellen kiehumispisteeseen.
Kummassakin menetelmässä saadaan hyvät saannot.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöaineet tunnetaan kirjallisuudesta; niitä voidaan valmistaa esimerkiksi DOS-julkaisussa 24 35 041 esitetyllä menetelmällä halogenoimalla 1-asemassa substituoimaton tienotriatsolobentsodiatsepiini ja vaihtamalla halogeeniatomi alkoksiryhmään.
Yleiskaavan III mukaiset yhdisteet tunnetaan DAS-julkaisusta 24 10 030; ne voidaan valmistaa saattamalla vastaava 2-merkapto-tieno-diatsepiini reagoimaan hydratsiinin kanssa.
Yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita terapeuttisia ominaisuuksia. Farmakologisissa testeissä ne vaikuttavat anksiolyyt-tisesti, antikovulsiivisesti ja sedatoivasti toksisuuden ollessa erittäin alhainen. Mainitut vaikutukset ovat parempia kuin tunnettujen triatsolo-tieno-diatsepiinien. Farmakologisissa vertailukokeissa on kaavan I mukaisia yhdisteitä sekä tunnettuja yhdisteitä verrattu keskenään. Kokeissa saatiin seuraavassa taulukossa annetut arvot: 4 e. 2 S 39 0) c c <0
rH
•H
4-1 CT
•H AC
4-1 \ LT) in .V O'1 cm ie tr, o o «- h g » » » < en
rH 4-1 rH CM en CM
UH <0 O Λ Λ
C 4-1 rH
O O E-< S< wc C 4-1 •H (0 iH 4-1 o o to ui tji
4-1 A
<0 Ui \
Ut O CP
4J 4-> ε σ en r~ Φ 3 ^ k h -.
44 Ai O rH CM CM 1C ie O
C -H in rH CM
ai <u o pu > e
4J
e ai
•h Ui rH -H O -H
IQ£ Dl
4-1 AC
m tn \ H 3 Dl n- l£> 4J 4J g en in co in dl 3 ^ «. «. ^
4-1 a: O O rH O Γ» 00 rH
C -rl m, H
ai (0 q
Pw > K
Il I I »—
Il E f* ι-rl El —- I | -H — I O rH
E *r ai inC ^ n h ·η «e n o en rH
'j· ai li »nuo i ai ui u o n u
Il ^C"| Ui i | | · Oli· Ό C
-—m -h ·. o ^ rl -h en g O h1 H g >, ai E
•H » rH CM O * I H k -H rH ·. | -rl jC 42 -rl
H N >, | rH en C >·, CM tO AC CO C 10 -H | CQ
>,M >,M AC M .H >1 »«· w I U*-H w Ό *·« ω >1 O CO I O 01 CO OOOi | k» cc aie oh oi aie h 'Ήοιη v * m ai ai ή oi —ora uh ai ή i o iqh - rn m
UH -H ·Η -H I to 4-1 -H -H rH VO D) 4J H CU M O
•H 4JH U 4-1 -H 104-1(0 UI4-I-H | 41 Q | ** u ^ e O n C |(0·η OnCm -h d h in -hio io O O O O υ o ·Η -ri «o O (1 OlC H ή Ό IC H | **
Oil rH I I rH Ui | H | | <T\ >, M | Oi >i 00 VO
rl U1 rl Ai rT i—I >i4l M1 AC nf rH >i 4-1 Ό* >-i * -H
ac ι l-ι tn l » I « I Cl 4-i I »co e C m ( en e O en e 44 co ι-h o en e ai to rH ai »«* o
O »-»-H UJ.rl ai I «n »-w.rl.rl E I f*l-n UH | | -H
ai —- o a, i o a e e a> ioou4j i k oh i o .-h 44 4J I H 01 VO rH dl | TT I IO H 0) 41 Cl U1 | H lOrH|4-t tn ie o to iotn n | n lOtnc liene iocc •h i to 4-> -h to 4-1 i —. - -ri to 4-i ai -h r—. h <u h n h m Ό -H 44 tO Ui 4-> <0 -H -H CM rH 44 <0 4J rH-rlCM44 U 41 Oi 41 jc E fl ή o <0 ·η gH'- >ιιο·η m >irH uh nj otoainj
Sh O -h Ό O ·ΗΌ O >ιΟ >ι·η ΌΟι SH 5n O Cu 0·η CO Qh
UllHl rH Ui I Ui Jk, e 44 Ui | | 4J>,C| rH Ui flj |
Λ 41 u· Ai 44 rj· 42 e ai ai4J5fC0 01 C oi 01 AC 4J 44 CO
il» il» i ai -h il »E i ai -h d ι i -h d 0C to rH CO tn H CO UH 44 00 to rH — 00 UH 44 ·— COtOO'- < k υ ο ω Cm 5 62839
Testeissä käytettiin 20 - 25 g painavia albino-hiiriä (NMRI) tai 140 - 200 g painavia albino-rottia (FW49). Testiyhdisteet suspen-doitiin oliiviöljyyn ja annettiin kaikissa tapauksissa mahaputken avulla mahaan.
1. Pentetratsolin vastavaikutus:
Annos, jossa 50 %:ssa eläimistä estyy 125 mg/kg pentyleenitetrat-solin, joka annetaan 1 tunti testiyhdisteen intraperitoneaalisen antamisen jälkeen, tappava vaikutus (m.l. Gluckmann, Curr. Ther.
Res. 7, 721 £19651).
2. Konfliktitilanne (Inhibition of Passive avoidance):
Annos, jossa konfliktitilanteessa oleva eläin painaa rehupillerin saadakseen 10 kertaa nappia, vaikka samanaikainen signaali osoittaa, että rehupilleriä seuraa rangaistus sähköiskun muodossa (J. Geller, Arch. Int. Pharmacodyn., 149, 243 £19641).
Annetut arvot ilmoitetaan kaikissa kokeissa graafisesti. Keksinnön mukaisten aineiden yksittäisannos on 0,1 - 50, parhaiten 0,5 - 25 mg (oraalisesti) ja 5 - 10 mg päiväannoksena.
Esimerkki 1 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-4H-s-triatsolo£3,4-cltieno£2, 3-el 1,4-diätsepin-1-oni_ 12,3 g = 0,03 moolia 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-l-metoksi-4H-s- triatsolo£3,4-cjtieno|2,3-ell,4-diatsepi inia keitetään 2 tuntia refluksoiden 300 ml:ssa 48 %:sta bromivetyhappoa, laimennetaan tämän jälkeen 500 ml:11a vettä ja kiteet erotetaan jäähdyttämisen jälkeen imulla. Ne otetaan metyleenikloridiin; liuos pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella, kuivataan ja haihdutetaan, Jäännös kiteytetään uudelleen metanolista. Otsikkoyhdistettä saadaan 10 g = 85 % saannolla teoreettisesta, sp. 235 - 238°C.
6 62839
Esimerkki 2 8-bromi-6-(o-kloorifenyyli)-4H-s-triatsolo£3,4-cJ tienof2,3-eJl ,4-diatsepin-l-oni___ 11 g = 0,03 moolia 7-bromi-5-(o-kloorifenyyli)-2-hydratsino-3H-s-[2,3-eJ -tieno-1,4-diatsepiinia suspendoidaan 250 ml:aan tolueenia ja sen jälkeen lisätään 100 ml fosgeenin 15 %:sta liuosta toluee-nissa. Sekoitetaan 1 tunti huoneen lämpötilassa ja 2 tuntia kiehu-mislämpötilassa, minkä jälkeen reaktioseos jäähdytetään ja ravistellaan kyllästetyn natriumbikarbonaattiliuoksen kanssa. Kuivaamisen jälkeen orgaaninen faasi haihdutetaan ja metanolista uudel-leenkiteyttämisen jälkeen saadaan 9,1 g = 77 % teoreettisesta otsikkoyhdistettä, sp. 233 - 235°C.
Esimerkeissä 1 ja 2 kuvatun menetelmän mukaisesti saadaan seuraavat yhdisteet:
Esimerkki_Yhdiste_sp. °C
3 8-kloori-6-(o-kloorifenyyli)-4H-s-triatsolo£3,4-cJtieno|2,3-eJ1,4- diatsepin-l-oni 219 - 222 4 8-bromi-6-(o-bromifenyyli)-4H-s-triatsolo|3,4-cJtieno|2,3-ell,4- diatsepin-l-oni 212 - 214 5 8-jodi-6-(o-kloorifenyyli)-4H-s-tr iatsolo£3,4-cJ tieno£2,3-eJ1,4- diatsepin-l-oni 215 - 217 6 8-kloori-6-fenyyli-4H-s-triatsolo-£3,4-cJtieno£2,3-eJ1,4-diatsepin- 1-oni 170 - 172
Claims (1)
- 7 62339 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa anksiolyyttistä, antikonvulsiivista ja sedatii-vista 8-halogeeni-6-fenyyli-4H-s-triatsolof3,4-c|tienoI2,3-e|- 1,4-diatsepin-l-onia, jolla on kaava I /"V 0=^ \ N Ύ-- w (I) O* jossa on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja R2 on vety tai halogeeniatomi tunnettu siitä, että a) 8-halogeeni-6-fenyyli-l-alkoksi-triatsolo-tieno-diatsepiini, jonka kaava II on Alk-0 —Λ' N R1 v|| ^ (II) \_y~ jossa Rj ja R2 on edellä määritelty ja Alk on alempi alkyyliryhmä, hydrolysoidaan varovasti, tai 8 k 62339 b) 2-hydratsino-tieno-diatsepiini, jonka kaava III on H .NH-NH, /=K um V_/~R2 jossa Rl ja R2 on edellä määritelty, saatetaan reagoimaan fosgeenin kanssa. Förfarande för framställning av anxiolytisk, antikonvulsiv och sedätiv 8-halogen-6*-f enyl-4H-s-tr iazolof 3,4-cJ tienoJ2,3-eJ1,&-diazepin-l-on med formeln I o=/*H\n /s'^/n—K ^ -y_T;_> \j/~ R2 där Rl är en klor-, brom- eller jodatom och R2 är väte eller en halogenatom, kännetecknat därav, att
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772708121 DE2708121A1 (de) | 1977-02-25 | 1977-02-25 | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| DE2708121 | 1977-02-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780336A FI780336A (fi) | 1978-08-26 |
| FI62839B FI62839B (fi) | 1982-11-30 |
| FI62839C true FI62839C (fi) | 1983-03-10 |
Family
ID=6002117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780336A FI62839C (fi) | 1977-02-25 | 1978-02-02 | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytisk antikonvulsiv och sedativ 8-halogen-6-fenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)1,4-diazepin-1-on |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4333944A (fi) |
| JP (1) | JPS53105497A (fi) |
| AT (1) | AT358050B (fi) |
| AU (1) | AU518863B2 (fi) |
| BE (1) | BE864318A (fi) |
| BG (1) | BG28577A3 (fi) |
| CA (1) | CA1070301A (fi) |
| CH (2) | CH641462A5 (fi) |
| CS (1) | CS203183B2 (fi) |
| DD (1) | DD135382A5 (fi) |
| DE (1) | DE2708121A1 (fi) |
| DK (1) | DK150487C (fi) |
| ES (2) | ES467292A1 (fi) |
| FI (1) | FI62839C (fi) |
| FR (1) | FR2381775A1 (fi) |
| GB (1) | GB1584906A (fi) |
| GR (1) | GR64419B (fi) |
| HU (1) | HU176483B (fi) |
| IE (1) | IE46425B1 (fi) |
| IL (1) | IL54120A (fi) |
| IT (1) | IT1102280B (fi) |
| LU (1) | LU79115A1 (fi) |
| NL (1) | NL7802084A (fi) |
| NO (1) | NO142839C (fi) |
| NZ (1) | NZ186559A (fi) |
| PH (1) | PH15987A (fi) |
| PL (1) | PL115163B1 (fi) |
| PT (1) | PT67707B (fi) |
| RO (1) | RO74147A (fi) |
| SE (1) | SE436205B (fi) |
| SU (3) | SU882411A3 (fi) |
| YU (1) | YU43978A (fi) |
| ZA (1) | ZA781085B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| DE3829419C1 (fi) * | 1988-08-31 | 1989-12-28 | Accumulatorenwerke Hoppecke Carl Zoellner & Sohn Gmbh & Co Kg, 5790 Brilon, De | |
| JP3239364B2 (ja) * | 1991-10-11 | 2001-12-17 | ウェルファイド株式会社 | 骨粗鬆症治療薬およびジアゼピン化合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE755139A (fr) * | 1969-08-21 | 1971-02-22 | Upjohn Co | Derives de benzodiazepinones, leurs intermediaires, et leur preparatio |
| JPS5418280B2 (fi) * | 1971-10-30 | 1979-07-06 | ||
| US4155913A (en) * | 1973-02-08 | 1979-05-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Thienotriazolodiazepine derivatives |
| PH12303A (en) * | 1973-02-08 | 1979-01-16 | Hoffmann La Roche | Thienotriazolodiazepine derivatives |
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| DE2708121A1 (de) * | 1977-02-25 | 1978-09-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
-
1977
- 1977-02-25 DE DE19772708121 patent/DE2708121A1/de active Granted
-
1978
- 1978-02-02 FI FI780336A patent/FI62839C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 AT AT119478A patent/AT358050B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 GR GR55505A patent/GR64419B/el unknown
- 1978-02-21 CS CS781092A patent/CS203183B2/cs unknown
- 1978-02-22 SU SU782582299A patent/SU882411A3/ru active
- 1978-02-22 CH CH194978A patent/CH641462A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-23 IT IT48164/78A patent/IT1102280B/it active
- 1978-02-23 LU LU79115A patent/LU79115A1/de unknown
- 1978-02-23 DD DD78203822A patent/DD135382A5/xx unknown
- 1978-02-23 IL IL54120A patent/IL54120A/xx unknown
- 1978-02-23 BG BG7838796A patent/BG28577A3/xx unknown
- 1978-02-24 PL PL1978204882A patent/PL115163B1/pl unknown
- 1978-02-24 HU HU78BO1701A patent/HU176483B/hu unknown
- 1978-02-24 PH PH20819A patent/PH15987A/en unknown
- 1978-02-24 DK DK085078A patent/DK150487C/da active
- 1978-02-24 SE SE7802154A patent/SE436205B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 JP JP2082178A patent/JPS53105497A/ja active Granted
- 1978-02-24 BE BE185480A patent/BE864318A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 NO NO780636A patent/NO142839C/no unknown
- 1978-02-24 GB GB7524/78A patent/GB1584906A/en not_active Expired
- 1978-02-24 IE IE405/78A patent/IE46425B1/en unknown
- 1978-02-24 PT PT67707A patent/PT67707B/pt unknown
- 1978-02-24 AU AU33602/78A patent/AU518863B2/en not_active Expired
- 1978-02-24 NL NL7802084A patent/NL7802084A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-24 NZ NZ186559A patent/NZ186559A/xx unknown
- 1978-02-24 YU YU00439/78A patent/YU43978A/xx unknown
- 1978-02-24 CA CA297,678A patent/CA1070301A/en not_active Expired
- 1978-02-24 FR FR7805383A patent/FR2381775A1/fr active Granted
- 1978-02-24 ES ES467292A patent/ES467292A1/es not_active Expired
- 1978-02-24 ZA ZA00781085A patent/ZA781085B/xx unknown
- 1978-02-25 RO RO7893321A patent/RO74147A/ro unknown
- 1978-09-19 ES ES473465A patent/ES473465A1/es not_active Expired
- 1978-11-10 SU SU782683104A patent/SU728718A3/ru active
- 1978-11-10 SU SU782683755A patent/SU793401A3/ru active
-
1981
- 1981-02-10 US US06/233,294 patent/US4333944A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-07-02 CH CH406582A patent/CH641182A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE42969B1 (en) | Tetracyclic compounds | |
| NO118914B (fi) | ||
| FI59099B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-diazepiner | |
| FI62839C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytisk antikonvulsiv och sedativ 8-halogen-6-fenyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)1,4-diazepin-1-on | |
| FI95259B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi | |
| DK145577B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af s-triazolo(4,3-a)-(1,4)-benzodiazepiner eller 5n-oxyder eller syreadditionssalte deraf | |
| HU182662B (en) | Process for producing pyrimido-2-benzodiazepine derivatives | |
| US3904641A (en) | Triazolothienodiazepine compounds | |
| HUT50477A (en) | Process for producing tricyclic condensed pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| HU192653B (en) | Process for the production of imidazo /1,2-c/pyrimidines, as well as of therapeutic preparations containing these compounds as agent | |
| Messmer et al. | Linearly fused isoquinolines. 3. Positional effect of substitution on equilibrium of tetrazole-azide systems. Anomalous behavior in trifluoroacetic acid | |
| US4859682A (en) | 2-Halogenated-8- and 1,8-substituted ergolenes | |
| IE51635B1 (en) | 5-substituted 9-cyanomethylene-dithieno(3,4-b:4',3-e)-azepines,their preparation,and therapeutic agents which contain these compounds | |
| Cortés et al. | Synthesis and spectral properties of 7‐chloro‐5‐[(o‐and p‐R1) phenyl]‐1‐R2‐3H‐[1, 4] benzodiazepin‐2‐ones | |
| FI60016B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla substituerade 6-fenyl-4h-s-triazolo-(3,4c)-tieno(2,3e)-1,4-diazepiner | |
| Takahashi et al. | Addition of dihalocarbenes to 3H‐1, 5‐benzodiazepines. Synthesis of 2H‐bisazirino [1, 2‐a: 2′, 1′‐d][1, 5] benzodiazepines | |
| IL32604A (en) | 5-Aryl Compounds-H1-1,5-Benzodiazepine-2,4-Discussion and Preparation | |
| KR810001977B1 (ko) | 트리아졸로-티에노-디아제핀-1-온의 제조방법 | |
| NO123037B (fi) | ||
| US3215694A (en) | Quinazoline-z-carboxaldehydes, acids, intermediates and process | |
| US4427589A (en) | Pyrimido[4,5-d][2]benzazepines | |
| HU186963B (en) | Process for preparing triazolo-benzazepine derivatives | |
| KR810001976B1 (ko) | 트리아졸로-티에노-디아제핀-1-온의 제조방법 | |
| Youssef | Reactions of 2-Amino-3-cyano-4, 5, 6, 7-tetrahydrobenzo [b] thiophene and 6-Amino-1, 4-dihydro-1, 4-diphenyl-5-cyano 3-methylpyrano [2, 3-c] pyrazole with Arylidenemalononitriles, α, β-Acetylenic Esters and Ketones | |
| HU189631B (en) | Process for preparing imidazodiazepine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |