NO128871B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO128871B NO128871B NO04605/69A NO460569A NO128871B NO 128871 B NO128871 B NO 128871B NO 04605/69 A NO04605/69 A NO 04605/69A NO 460569 A NO460569 A NO 460569A NO 128871 B NO128871 B NO 128871B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compounds
- coumarinyl
- hydroxy
- product
- phenyl
- Prior art date
Links
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 4-biphenylyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 34
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N propan-1-one Chemical compound CC[C]=O UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JPRPQUIAZJFULH-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylpropan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)CN1CCCCC1 JPRPQUIAZJFULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKXXJTNYNATSSQ-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ylpropanal Chemical class O=CCCN1CCCCC1 IKXXJTNYNATSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033131 Congenital factor II deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007646 Hypoprothrombinemias Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002299 hypoprothrombinemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 201000007183 prothrombin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
- A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04G—SCAFFOLDING; FORMS; SHUTTERING; BUILDING IMPLEMENTS OR AIDS, OR THEIR USE; HANDLING BUILDING MATERIALS ON THE SITE; REPAIRING, BREAKING-UP OR OTHER WORK ON EXISTING BUILDINGS
- E04G21/00—Preparing, conveying, or working-up building materials or building elements in situ; Other devices or measures for constructional work
- E04G21/24—Safety or protective measures preventing damage to building parts or finishing work during construction
- E04G21/26—Strutting means for wall parts; Supports or the like, e.g. for holding in position prefabricated walls
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Architecture (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Fuel Combustion (AREA)
Description
4-hydroksykumarin-derivater for anvendelse til bekjempelse av gnagere.
I norsk patent nr. 122.311 er beskrevet 4-hydroksykumarin-derivater som representeres av den generelle formel:
hvor R betyr et hydrogen- eller halogenatom eller en metyl- eller nitrogruppe,
et metyl-, fenyl-, halogenfenyl-, nitrofenyl-, bifenylyl-, halogenbifenylyl- eller nitrobifenylyl-radikal.
De nye 4-hydroksykumariner ifblge nærværende oppfinnelse representeres av formlen:
hvor R betyr hydrogen eller en fenylgruppe som eventuelt er substituert med et eller to halogenatomer, og R^ betyr en metylgruppe eller en 4-bifenylylgruppe,
som eventuelt er substituert i 4'-stilling med et halogenatom.
Disse nye 4-hydroksykumariner har meget kraftig oral anti-koaguleringsvirkning av antivitamin K-type.
Hypoprotrombinemieegenskapene hos forbindelsene med formel (II) gjor dem særlig interessante.
Preparater for bekjempelse av gnagere og inneholdende forbindelser av formel (II) er beskyttet ved patent nr. 124.9o2.
4-hydrok.sykumarinene med formel (II) kan oppnås ved reduksjon av forbindelser med formlen:
hvor substituentene R og R^ har samme betydning som i formel (II).
Reduksjonen av de som mellomprodukt dannede ketonforbindelser forårsakes fortrinnsvis ved hjelp av aluminiumisopropylat i iso-propanolopplbsning eller med et hydrid av alkalimetall og bor.
Det er nylig funnet, slik som det er nevnt tidligere i det
foran angitte patent, at reduksjonen av karbonylgruppen hos de som mellomprodukter dannede molekyler til karbinolgruppe oker, avhengig av verdien av R og R^ i den generelle formel (II), i meget vesentlig grad hypoprotrombinemiaktiviteten hos disse forbindelser.
Visse som mellomprodukter dannede ketonforbindelser, som fal-ler innenfor rammen av den generelle formel (III), hvor R og R^ har samme betydning som tidligere, er nye, men danner ingen del av nærværende oppfinnelse. Disse er i særdeleshet fdlgende 4-hydroksykumariner: (parabromfenyl-2<1->parabenzoyl)-3-etyl-4-hydroksykumarin, (paraklorfenyl-2<1->parabenzoyl)-3-etyl-4-hydroksykumarin,
3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4'-difenylyl)propan-l-on 3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-klor-4<1->difenylyl)-propan-l-on,
3-(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-brom-4<1->difenylyl)-propan-l-on.
De nye forbindelser med formel (III) kan lett oppnås ved enhver av de fdlgende to metoder.
Når R betegner hydrogen i et keton med formel (III), oppnås de lett ved kondensasjon av 4-hydroksykumarin med et mineralsyresalt av substituert 3-piperidino-propan-l-on, fortrinnsvis piperidino-propanonhydroklorid med formlen:
hvor R± har samme betydning som i den tidligere omtalte formel.
Når ketonet inneholder et asymmetrisk karbonatom, dvs. når R i formel (III) representerer et fenyl- eller halogen-fenylradi-kal, oppnås de ved at 4-hydroksykumarin kondenseres med et a-etenisk keton med den generelle formel:
hvor Ri har samme betydning som i formel (III).
I det fdlgende angis en del eksempler på fremstilling av forbindelser med formel II.
Eksempel 1.
3- ( 4'- hydroksy- 3'- kumarinyl)- 1- paradifenvlvl- propan- l- ol.
7,4 g (0,02 mol) 3-etyl-(parafenyl-2-benzoyl)-4-hydroksykumarin, s.p. 230°C, ble redusert med 2,3 g (0,06 mol) natri-umhydroborid i 150 ml etanol. Efter omkrystaliisering fra for-tynnet alkohol ble 6,3 g hvite krystaller oppnådd, som smelter ved 160°C (lukket ror).
Eksempel 2.
3-{ 4'-hydroksy-31-kumarinyl)-1-(41-bromparadifenylyl)-propan-l- ol.
Dette produkt ble fremstilt fra 3-etyl-(parabromfenyl-2-benzo-yl)-4-hydroksykumarin, som er et nytt produkt som ble oppnådd på fdlgende måte: 6,15 g (0,015 mol) 3-piperidino-parabromfe-nyl-propiofenonhydroklorid (TOHUKU YAKKA DIAGAKU KIYO, 4, 68-78, 1957) ble oppvarmet under tilbakeldpsbehandling i 3 timer med 2,42 g (0,015 mol) 4-hydroksykumarin i 50 ml pyridin. Opp-løsningen ble helt i isvann og ble gjort sur med HC1. Produktet ble vasket med kokende eddiksyre og derefter med alkohol. Det smeltet ved 221°C (lukket ror). Utbytte = 4,5 g.
Denne forbindelse ble redusert på fdlgende måte: 4,49 g (0,01 mol) ble suspendert i 75 ml isopropanol. 6,12 g (0,03 mol) aluminiumisopropylat ble innfort og oppvarmning under tilbakeldpsbehandling ble utfort i 1 time. Forbindelsen ble helt i isvann og surgjort til pH 1 med HC1. Produktet som falt ut ble sugefiltrert og omkrystallisert 2 ganger fra 50 %'s vannholdig alkohol. Utbytte 67 % av 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-1-(4'-bromparadifenylyl)-propanol, som smelter ved 202°C (lukket ror).
Eksempel 3.
3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-1-(4'-klorparadifenylyl)-propan-l- ol.
Denne forbindelse ble fremstilt fra 3-etyl-(paraklorfenyl-2-benzoyl)-4-hydroksykumarin, en ny forbindelse som selv ble fremstilt på fdlgende måte:
4,86 g(0,03 mol) 4-hydroksykumarin, IO,92 g (0,03 mol) 3-piperidino-paraklorfenylpropiofenonhydroklorid (TOHUKU YAKKA DAIGA-KU DIYO, 4, 69, 78, 1957) og 60 ml pyridin ble oppvarmet under tilbakeldpsbehandling i 3 timer. Den rddaktige, klare oppløs-ning ble helt i isvann og gjort sur med HCl. Det erholdte produkt ble sugefiltrert og omkrystallisert fra CH3COOH. Man får 9,8 g (81 %) av et produkt som smelter ved 212°C (lukket ror).
Denne forbindelse som er redusert slik som i eksempel 1 med aluminiumisopropylat, smelter ved 165°C (lukket : ror) og er bare ubetydelig oppldselig i vannholdig alkalimedium.
Eksempel 4.
4-( 4'- hydroksy- 31- kumarinyl)- 4- fenvl- butan- 2- ol.
4,62 g (0,015 mol) 4-(4<1->hydroksy-3'-kumarinyl)-4-fenyl-butan-2-on (J. Am. Chem. Soc., 66 902-6, 1944) ble oppvarmet under tilbakelbpsbehandling i 1 time med 9,18 g (0,045 mol) aluminiumisopropylat i 120 ml vannfri isopropanol. Blandingen ble helt i 600 ml isvann som inneholder 20 ml 6n HCl. Oljen som dekanterte ble tatt opp i en 10%'s HNaC03 opplbsning, filtrert og den alkaliske opplbsning surgjort. Produktet falt ut i form av et hvitt pulver.
En annen behandling ble gjennomfbrt med bikarbonat i kulde. Produktet ble sugefiltrert og tbrket under vakuum ved romtem-peratur. Det oppviste pastaliknende smeltning ved 94-96°C (lukket ror). Utbytte = 3,25 g.
Eksempel 5.
4-( 4'- hydroksy- 3'- kumarinyl)- 4- paraklorfenvlbutan- 2- ol.
På samme måte som i eksempel 4 ble 10,27 g (0,03 mol) 4-t(4'-hydroksy-3<1->kumarinyl)-4-paraklorfenyl-butan-2-on (W.G. Stoll, Proe. Interm. Conf. Thromb. Embol. 1954, 244-50) redusert med 18,36 g (0,09 mol) med aluminiumisopropylat.
Produktet som oppnås (9,35 g - utbytte 61,5%) oppviser pasta-liknehde smeltning ved 95-97°C (lukket ror).
Eksempel 6.
4-( 41- hydroksy- 31- kumarinyl)- 4-( 3', 41- diklorfenvl)- butan- 2- ol.
7,4 g (0,02 mol) 4-(4-hydroksy-3'-kumarinyl)-4-(3<1>,4<1->diklor-fenyl)-butan-2-on (s.p. 176°C) ble redusert med 0,03 mol iso-propylat, hvilket forte til et utbytte på 93% av en hvit for-bina else, som ladde en god oppldselighet i en 5%'s HNaC03-opplbsning og smeltet ved 92°C (lukket ror - pastaliknende smeltning) .
Eksempel 7.
3-( 41- hvdroksv- 3'- kumarinyl)- 3- fenyl- 1-( 4'- difenylyl)- propan- l- ol.
Forbindelsen ifdlge dette eksempel oppnås fra 3-(4<1->hydroksy-3'-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4'-difenylyl)-propan-l-on.
Dette mellomprodukt oppnås ved at fdlgende forbindelse ble varmet opp i 8 timer under tilbakeldpsbehandling.
Man får ved dette 18,2 g (52%) som smeltet ved 172°C (lukket ror) etter to omkrystalliseringer fra etylacetat.
Dette mellomprodukt ble redusert med et utbytte på 80% ved anvendelse av en blanding av isopropanol og dioksan (75-25).
Etter to gjennomganger i natriumsaltstadiet (varmt 5% bikarbonat) oppnås et hvitt produkt som smeltet ved 110°C (lukket ror).
En isomer som smeltet ved 194°C ble isolert i blandingen av metylisobutylketon og heksan.
Eksempel 8.
3-(4'hydroksy-3•-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-klor-4'-difenylyl)-propan- l- ol..
oppnås fra 3-(4'-hydroksy- 3'-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-klor-4'-difenylyl)propan-l-on, hvilken forbindelse selv ble fremstilt på fdlgende måte:
ble oppvarmet under tilbakelopsbehandling i 7 timer.
Derved oppnås 22,5 g (67%) av en forbindelse som smeltet ved 182°C (lukket ror), etter krystallisering fra en blanding av alkohol og dioksan (C3oH21C104). 16,8 g (0,035 mol) av denne forbindelse ble redusert med 21,4 g aluminiumisopropylat i 260 ml isopropanol og 50 ml dioksan. Etter oppvarmning under tilbakelopsbehandling i 1 time ble opplesningen helt i 1000 ml kaldt vann som inneholder 100 ml 21° Be HC1 med utfelling av et farget produkt, som ble renset ved passasje i opplbsning til varmt 5%'s HNaC03. Etter surgjbring felte det hvite produkt ut. Etter tbrking under vakuum oppnås 13,2 g (78%) av en forbindelse som smeltet ved 105-108°C (lukket ror).
Eksempel 9.
3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-brom-4'-difenylyl)-propan- l- ol.
a) 3-(4'-hydroksy-3'-kumarinyl)-3-fenyl-1-(4-brom-4'-difenylyl) propan-l-on.
Fdlgende ble oppvarmet i 7 timer under tilbakelbbsbehandling:
Oppldsningsmidlet ble fordampet under vakuum og resten omkrystallisert fra en blanding av alkohol og dioksan. Ved dette oppnås 16, 2 g (62%) av et hvitt produkt som smelter ved 190°C (lukket ror). C3oH21Br04.
b) 13,1 g (0,025 mol) av denne forbindelse ble redusert med 15,3 g (0,075 mol) aluminiumisopropylat i 200 ml isopropanol og
60 ml dioksan. Den erholdte opplbsning ble under tilbakeldpsbehandling i 1 time helt i surgjort- vann. Den dannede felling ble opplost i HNaC03 og ble surgjort. Etter torking var dette produkt analyserent. Man får 9,2 g (70%) hvitt produkt som smeltet ved 112 - 115°C (lukket ror).
Prbveresultater.
Tabell 1 gir aktivitetskoeffisientene for produktene overfor kaniner i forhold til et standardprodukt, som er 3-etyl-fl.'-fenyl-2'-acetyl)-4-hydroksykumarin (Warfarin).
Hvert forsbk ble gjennomført med en gruppe på fem kaniner, som mottok produktet som skulle proves. Parallelt fikk fem kaniner et standardprodukt og en kontrollkanin fikk ikke noe produkt. Man bestemte den enkeltdose som nedsatte protrombininnholdet hos i det minste tre dyr av fem i en gruppe mellom 15 og 35%. "Quick-tidene" ble bestemt hver dag etter prbvetagning av ve-nbst blod fra en ytre vene i oret. Standardproduktet ble gitt koeffisienten 100.
Tabell 2 viser for noen forbindelser bkningen i aktivitet (i kaniner) mellom de ketoniske og alkoholiske forbindelser. SAMMENLIGNING AV RATICID- OG SURICIDAKTIVITETEN HOS VISSE FORBINDELSER FRA PATENT NR. 122 311 OG FRA NÆRVÆRENDE OPPFINNELSE.
Forsbk 1.
Raticidaktivitetsforsbk med voksne hvite rotter av Wistar-rasen og med sveitsiske mus.
Forsbkene ble gjennomfbrt med grupper på 10 dyr (rotter) og 30 dyr (mus). De fikk i lbpet av 1 dag korn som inneholder forbindelsen som skal studeres etter at de i lbpet av flere dager hadde fått et fbr av vanlig korn.
Det forgiftede fdr ble erstattet regnet fra den andre dag
med vanlig korn.
Forbindelser som er kjent fra norsk patent nr. 122 311.
Forbindelser ifblge foreliggende oppfinnelse.
Man ser meget klart forskjellen i aktivitet mellom de to arter forbindelser. Forbindelser som er kjent fra norsk patent 122 311 var lite aktive i en konsentrasjon på 0,0025%, mens forbindelsene ifblge foreliggende oppfinnelse fremdeles var meget aktive ved en konsentrasjon på 0,00125%.
Forsbk 2.
Dette forsbk er en attraktivitetsprbve, ved hvilken de undersbkte forbindelser alle forelå i en konsentrasjon på 0,005%.
Metode:
Grupper på 15 albino Wistar-rotter tilvendt i lbpet av 10 dager
til å spise av korn som skulle tjene som bærere for raticider,
ble foret med dette korn i to trau som ble byttet hver dag.
På tidspunktet for forsbket ble kornet i et av trauene erstattet med korn som inneholdt giften som skulle undersbkes. Hver dag i lbpex: av 1 uke ble forbruket av vanlig korn veiet og også av korn som var impregnert med giften. Man traff omsorg for hver dag å la de to trau bytte plass for å oppheve vanens innvirkning på proven.
Resultatene:
Etterfølgende tabell viser en sammenligning mellom det daglige forbruk av korn alene og av korn som var impregnert med forbindelsene A, B, C, D og E samt Warfarin.
Tabellen viser at attraktiviteten for forbindelsene D og E var meget god.
Forbruket av formen som inneholdt giften var alltid hbyere
enn forbruket av vanlig korn.
Dette resultatet er fullstendig overraskende. Man finner at for Warfarin og for forbindelsene A, B og C var forbruket av den giftige form alltid langt lavere enn forbruket av korn alene.
Forsbk 3.
Ved en tredje type forsbk, fremdeles med Wistar-rotter, fikk dyrene i lbpet av en eneste dag samtidig i det ene trauet vanlig korn og i det andre raticider som skulle undersbkes.
Med alle de kjente raticider (kommersiell dose) og med A, B
og C var den under disse forhold oppnådde dbdelighet meget lav (10 - 20%), enten dyrene spiste hovedsakelig vanlig korn eller produktet var ikke tilstrekkelig aktivt for å medfbre dbd etter en eneste absorpsjon.
Derimot ble det med forbindelsene D og E, i en dose som var 1/20 av den dose som kommersielt anbefales for Warfarin, oppnådd en dbdelighet som varierte fra 80 til 100%.
I dette forsbk ble forbindelsene- A, B, C, D og E brukt i en konsentrasjon på 0,005%.
Claims (1)
- 4-hydroksykumarin-derivater for anvendelse.til bekjempelse av gnagere, karakterisert ved at de har den generelle formel hvor R betyr hydrogen eller en fenylgruppe som eventuelt er substituert med et eller to halogenatomer, og R^ betyr en metylgruppe eller en 4-bifenylylgruppe, som eventuelt er substituert i 4'-stilling med et halogenatom.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO319970A NO124902B (no) | 1966-12-13 | 1970-08-21 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR87213A FR1559595A (no) | 1966-12-13 | 1966-12-13 | |
| FR127915A FR94820E (fr) | 1966-12-13 | 1967-11-13 | Nouveaux dérivés de l'hydroxy-4 coumarine et leurs procédés de préparation. |
| FR175753A FR96651E (fr) | 1966-12-13 | 1968-11-28 | Nouveaux dérives de l'hydroxy-4 coumarine et leurs procédés de préparation. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO128871B true NO128871B (no) | 1974-01-21 |
Family
ID=43971571
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO170948A NO122311B (no) | 1966-12-13 | 1967-12-12 | |
| NO04605/69A NO128871B (no) | 1966-12-13 | 1969-11-20 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO170948A NO122311B (no) | 1966-12-13 | 1967-12-12 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US3574234A (no) |
| AT (1) | AT291245B (no) |
| BE (2) | BE707867A (no) |
| BR (2) | BR6795401D0 (no) |
| CH (2) | CH475234A (no) |
| CS (2) | CS149605B2 (no) |
| DE (2) | DE1300116B (no) |
| DK (2) | DK122667B (no) |
| ES (2) | ES348152A1 (no) |
| FR (3) | FR1559595A (no) |
| GB (2) | GB1193500A (no) |
| IE (1) | IE33658B1 (no) |
| IL (2) | IL29068A (no) |
| IT (2) | IT1056721B (no) |
| NL (2) | NL165164C (no) |
| NO (2) | NO122311B (no) |
| OA (2) | OA02553A (no) |
| SE (3) | SE327208B (no) |
| SU (1) | SU491234A3 (no) |
| YU (2) | YU31715B (no) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3764693A (en) * | 1969-11-21 | 1973-10-09 | Lipha | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins |
| FR2321238A1 (fr) * | 1975-08-19 | 1977-03-18 | Lipha | Nouvelles compositions rodenticides |
| US4188116A (en) * | 1978-02-21 | 1980-02-12 | American Optical Corporation | Abbe refractometer |
| GB8333334D0 (en) * | 1983-12-14 | 1984-01-18 | Ici Plc | Rodenticides |
| GB8729557D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Shell Int Research | Rodenticidal composition |
| US5449514A (en) * | 1990-09-11 | 1995-09-12 | Liphatech, Inc. | Bait block |
| US5444042A (en) * | 1990-12-28 | 1995-08-22 | Cortex Pharmaceuticals | Method of treatment of neurodegeneration with calpain inhibitors |
| ES2048090B1 (es) * | 1992-01-31 | 1994-10-01 | Rovi Lab Farmaceut Sa | Procedimiento para la obtencion de nuevos antitromboticos derivados de la cumarina. |
| IL129871A (en) * | 1994-05-06 | 2003-11-23 | Pharmacia & Upjohn Inc | Process for preparing 4-phenyl-substituted octanoyl-oxazolidin-2-one intermediates that are useful for preparing pyran-2-ones useful for treating retroviral infections |
| GB0211019D0 (en) * | 2002-05-14 | 2002-06-26 | Syngenta Ltd | Novel compounds |
| CN101654446B (zh) * | 2008-08-19 | 2012-10-03 | 信谊药厂 | 抗凝化合物、组合物及其用途 |
| FR2978148B1 (fr) * | 2011-07-22 | 2014-03-07 | Liphatech Inc | Compose rodenticide, composition l'incluant et utilisation pour lutter contre les rongeurs nuisibles |
| RU2487871C1 (ru) * | 2012-06-25 | 2013-07-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупроводников и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Способ получения 4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил)-2н-1-бензопиран-2-он натриевой соли |
| CN110845462B (zh) * | 2019-12-09 | 2022-05-13 | 沈阳爱威科技发展股份有限公司 | 一种控制溴敌隆液体母药异构体比例的工业生产方法 |
-
1966
- 1966-12-13 FR FR87213A patent/FR1559595A/fr not_active Expired
-
1967
- 1967-11-13 FR FR127915A patent/FR94820E/fr not_active Expired
- 1967-11-28 CH CH1672967A patent/CH475234A/fr not_active IP Right Cessation
- 1967-12-05 IL IL29068A patent/IL29068A/xx unknown
- 1967-12-07 SE SE16803/67A patent/SE327208B/xx unknown
- 1967-12-09 YU YU2412/67A patent/YU31715B/xx unknown
- 1967-12-11 IT IT23739/67A patent/IT1056721B/it active
- 1967-12-11 BR BR195401/67A patent/BR6795401D0/pt unknown
- 1967-12-11 US US689347A patent/US3574234A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-12-12 BE BE707867D patent/BE707867A/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-12-12 DE DEL58086A patent/DE1300116B/de active Pending
- 1967-12-12 CS CS8802A patent/CS149605B2/cs unknown
- 1967-12-12 GB GB56507/67A patent/GB1193500A/en not_active Expired
- 1967-12-12 ES ES348152A patent/ES348152A1/es not_active Expired
- 1967-12-12 NO NO170948A patent/NO122311B/no unknown
- 1967-12-12 DK DK620167AA patent/DK122667B/da not_active IP Right Cessation
- 1967-12-13 NL NL6716969.A patent/NL165164C/xx not_active IP Right Cessation
- 1967-12-13 OA OA53125A patent/OA02553A/xx unknown
-
1968
- 1968-11-28 FR FR175753A patent/FR96651E/fr not_active Expired
-
1969
- 1969-11-18 SE SE7215171A patent/SE395145B/xx unknown
- 1969-11-18 SE SE15807/69A patent/SE363101B/xx unknown
- 1969-11-19 YU YU2895/69A patent/YU33960B/xx unknown
- 1969-11-20 DK DK614669AA patent/DK121804B/da not_active IP Right Cessation
- 1969-11-20 NO NO04605/69A patent/NO128871B/no unknown
- 1969-11-21 CS CS7692A patent/CS159762B2/cs unknown
- 1969-11-21 US US878876A patent/US3651091A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-11-24 IL IL33412A patent/IL33412A0/xx unknown
- 1969-11-24 IT IT24812/69A patent/IT1044808B/it active
- 1969-11-24 ES ES373853A patent/ES373853A2/es not_active Expired
- 1969-11-25 IE IE1588/69A patent/IE33658B1/xx unknown
- 1969-11-26 DE DE1959317A patent/DE1959317C3/de not_active Expired
- 1969-11-26 CH CH1765169A patent/CH498827A/fr not_active IP Right Cessation
- 1969-11-26 BR BR214559/69A patent/BR6914559D0/pt unknown
- 1969-11-27 BE BE742290D patent/BE742290A/xx unknown
- 1969-11-27 GB GB1252088D patent/GB1252088A/en not_active Expired
- 1969-11-28 NL NL6917942.A patent/NL164036C/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-28 SU SU1380387A patent/SU491234A3/ru active
- 1969-11-28 AT AT1113269A patent/AT291245B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-12-15 OA OA53806A patent/OA141E/xx unknown
-
1970
- 1970-06-11 US US45589A patent/US3651223A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO128871B (no) | ||
| Kuehne et al. | Reactions of ynamines | |
| NO170948B (no) | Byggesett for tilvirkning av baerekonstruksjoner | |
| US4050921A (en) | Regulation of the natural growth or development of plants with 2-sulfinyl or 2-sulfonyl pyridine N-oxide compounds | |
| NO142441B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme karboksylsyrederivater | |
| NO120795B (no) | ||
| US4146385A (en) | Derivatives of phenoxyalkylcarboxylic acids | |
| SU1373321A3 (ru) | Способ получени производных 4-гидрокси-2Н-1-бензотиопиран-2-она | |
| PL115974B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of imidazole | |
| CN108912074A (zh) | 一种高活性的独脚金内酯衍生物及其制备与应用 | |
| US3764693A (en) | A rodenticidal compositions containing 4-hydroxy coumarins | |
| US3947264A (en) | Substituted 2,3-dihydro-,4-oxathiin plant growth stunting agents | |
| US3102914A (en) | 2-formylmethyl-4-oxo-tetra-hydronaphthalenes | |
| Cortese | The synthesis of conjugated bile acids. IV. The bondi and mueller procedure | |
| US4048188A (en) | 1-Carbonamido imidazoles | |
| Pan et al. | Derivatives of Fluorene. IX. 4-Hydroxy-2-fluorenamine; New 3, 4-Benzocoumarin Derivatives1 | |
| KR880002041B1 (ko) | 아졸릴-펜텐 유도체의 제조방법 | |
| Braak | Some causes of poor fruit set in Jucunda strawberries | |
| DK155320B (da) | 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn eller syreadditionssalte deraf samt rodenticidt praeparat indeholdende disse forbindelser | |
| Yoshikawa et al. | Synthesis and biological activity of benzaldehyde O-alkyloximes as abscisic acid mimics (Part 1) | |
| US4740230A (en) | Triazine derivatives, and herbicides containing the derivatives as the effective component | |
| Bottomley et al. | The chemistry of Western Australian plants. V. vellein from Velleia discophora | |
| JPS59155379A (ja) | ヘキサノル−ブラシノリド−２２−エ−テル、その製法及び該化合物を含有する植物成長調節剤 | |
| US3843714A (en) | Esters of 2-halogen fluorene-9-carboxylic acids | |
| JPH08245487A (ja) | ５−アリールオキシ−１，２−（２置換された）ベンゼン化合物を用いる穀類作物における除草剤の毒性緩和方法 |