NL8601435A

NL8601435A - Fenanthreenderivaten.

Info

Publication number: NL8601435A
Application number: NL8601435A
Authority: NL
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1985-06-04
Filing date: 1986-06-04
Publication date: 1987-01-02
Also published as: HUT40551A; GB2176186B; US4746678A; SE8602525L; JPS6248661A; FR2582647A1; KR870011083A; SE8602525D0; GB2176186A; DD248357A5; FI862382A; IT1204376B; IT8620666A0; FI862382A0; DD261083A5; PT82713B; GB8613531D0; BR8602608A; FR2582647B1; GR861451B

Description

NL 33535-Kp/cs v i

Fenanthreenderivaten.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe fenanthreenderivaten, op een werkwijze voor de bereiding ervan, op fungicide preparaten voor toepassing in de landbouw, tuinbouw en humane en veterinaire therapie met als werkzaam 5 bestanddeel dergelijke derivaten erin.

Overeenkomstig een aspect van de uitvinding gaat het om nieuwe fenanthreenderivaten met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R C1-10 alkylamino; c-j_-|g alkylthio; alkoxy; of 10 fenyl of fenylamino, waarbij de twee laatstgenoemde groepen eventueel gesubstitueerd zijn op de fenyl-ring door een of meer gelijke of verschillende alkyl, alkoxy, nitro, amino, cyano en/of halo- geensubstituent(en) voorstelt.

15 De term "alkyl" in de beschrijving slaat op rechte of vertakte alkylgroepen (bijvoorbeeld methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isoamyl). De term "alkoxy" betekent rechte of vertakte alkoxygroepen (bijvoorbeeld methoxy, ethoxy, pro-poxy of isopropoxy). De term "halogeen" omvat fluor-, chloor-, 20 broom- en joodatomen.

R als 0 alkylamino is bij voorkeur methylamino, ethylamino, n-propylamino of n-butylamino.

R als alkylthio stelt bij voorkeur methylthio, ethylthio, n-propylthio, n-butylthio of n-octylthio voor.

25 R als alkoxy betekent bij voorkeur methoxy of ethoxy.

R als eventueel gesubstitueerd fenyl omvat bij voorkeur fenyl, eventueel gesubstitueerd door een of twee gelijke of verschillende methyl-, ethyl-, methoxy-, ethoxy-, cyano-, 30 chloor- en/of broomsubstituenten.

R als eventueel gesubstitueerd fenylamino is bij voorkeur fenylamino eventueel gesubstitueerd door een of twee gelijke of verschillende methyl-, ethyl-, methoxy-, ethoxy-f cyano-, chloor- en/of broomsubstituenten.

35 Verbindingen volgens de uitvinding met formule 1 van het formuleblad, die in het bijzonder de voorkeur verdienen, 8 8 C 1435 * $ - 2 - zijn de volgende derivaten: 9.10- fenanthreen-dion-9-(methylaminocarbonyl)-oxime en 9.10- fenanthreen-dion-9-(n-butylaminocarbonyl)-oxime.

De nieuwe verbindingen met de algemene formule 1 van 5 het formuleblad bezitten een fungicide werking. Volgens de op uitgebreide schaal uitgevoerde proeven is gebleken, dat de nieuwe verbindingen volgens de uitvinding werkzaam zijn tegen alle humane pathogene filmenteuze dermatofyten (Trichophytons, Epidermophytons, Microspora) en een groot aantal planten-10 pathogene fungistammen (Fusarium, Helminthosporium, Schlero-tonia, Nigrospora, enzovoorts), De verbindingen met de algemene formule 1 kunnen met succes worden aangebracht op de bladeren alsmede in water dan wel op de grond.

De verbindingen met de algemene formule 1 van het 15 formuleblad hebben een brede spectrumwerking [bijvoorbeeld vergelijkbaar met die van N-(trichloormethylthio)-ftaalimide en bis (dimethyl-thiocarbamoyl) -disulfide.] . De intensiteit van de werking in vitro is ongeveer in dezelfde orde van grootte als die van de bovengenoemde commerciële producten, met dien 20 verstande, dat bij het testen in vivo de verbinding met formule 1 een betere werking hebben dan de bekende middelen.

De voorkeursvertegenwoordigers van de verbindingen met de algemene formule 1, bij toepassing in de vorm van een sproeisel met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 25 0,05-0,1%, hebben in vivo uitstekende en veilige bescherming tegen poedervormige meeldauw bij graan, komkommer, peterselie en bieten. De intensiteit van de werking is van dezelfde orde van grootte als die van benomyl(methyl-1 -(n-butylcarbamoyl)--2-benzimidazool-carbamaat]. Een sproeisel met 0,05% van een 30 verbinding met de algemene formule 1 is eveneens effectief tegen Uromyces apperdiculatus (bonenroest).

Tegen Uromyces apperdiculatus zijn de verbindingen met de algemene formule 1 ongeveer even werkzaam als het commerciële product "dithane" (werkzaam bestanddeel: mangaan + 35 zinkethyleen-bis-dithiocarbamaat),

De verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad zijn niet fytotoxisch voor de gekweekte planten in de töegepaste concentraties.

De fungicide werking van de verbindingen met de alge-§5 £? >* / £* ^ y y $ ^ 5 0 £ 4 - 3 - mene formule 1 werd bepaald volgens de volgende in vitro methode:

Een 0,5% alcoholische oplossing van de te onderzoeken verbinding werd bereid, waarna respectievelijk 1,0, 0,4, 0,2 5 en 0,1 ml van de oplossing gelijkelijk werden vermengd met 50 ml van een Sabouraud-type voedingsmedium. Het voedings-medium liet men eerst vast worden, waarna het oppervlak ervan werd geïnoculeerd met een sporensuspensie van de onderzochte Fungistam.

10 De volgende fungi- en bacteriestammen werden voor de proef gebruikt:

Trichophyton gypseum Alternaria tenuis

Trichophyton simii Cladosporium herbarum

Epidermophyton longifusum Stemphylium radicinum 15 Microsporum gypseum Cercospora beticola

Fusarium graminearum Verticillium alboatrum

Fusarium culmorum Rhizoctonia solani

Helminthosporium sativum Ascochyta pisi

Helminthosporium papaveris Corynebacterium michiganense 20 Nigrospora oryzae Xanthomonas vesicatoria

Sclerotinia schlerotiorum Erwinia carotovora

Monilia laxa Psuedomonas syringae

Botrytis cinerea arium Micrococcus luteus

Colletotrichum atrament Agrobacterium tumefaciens 25 De concentratie van het werkzame bestanddeel in de

Petri-schalen bedroeg respectievelijk 100, 40, 20 en 10 yg/ml.

De werkzaamheid werd gemeten 5 dagen na de incubatie bij een temperatuur van 28°C.

Gevonden is, dat de meest werkzame vertegenwoordigers 30 van de verbindingen met de algemene formule 1 (de verbindingen bereid volgens voorbeelden I, IV, V, VII en VIII) in vitro een fungistatische werking hebben tegen de meeste test-fungi-stammen (in het bijzonder op Trichophyton, Monilia en Hel-minthosporum) reeds in een concentratie van 10-20 ug/ml. Aan 35 de andere kant oefenen de bekende commerciële fungiciden, als N-(trichloormethylthio)-ftaalimide en bis-(dimethyl-thiocar-bamoyl)-disulfide dezelfde activiteit slechts bij een hogere concentratie uit, te weten bij 40-100 yg/ml.

8601435 $ - 4 -

De in vivo proeven zijn uitgevoerd tegen graan-poeder- meeldauw.

De in vivo activiteit werd onderzocht tegen tarwe-poedermeeldauw in een fytobox van het Conviron-type, bij 20 °C, 5 een relatieve vochtigheid van 90% en een lichtintensiteit van 9000 lux. Als gastplant werd het gekeurde gepropageerde zaad-korrelmateriaal van de officieel gekwalificeerde "MV-4" tarwe-species gebruikt. Tarweplanten werden gekweekt in zesdaagse perioden in kweekschalen (diameter 11 cm) met daarin een 1:1 10 mengsel van zand en perliet. Elke schaal bevatte 160 planten; bij de aanvang van de behandeling hadden de planten een lengte van 5-6 cm. Dan werden er waterige suspensies of acetonoplos-singen van de proefverbinding met hoge dispersiekwaliteit bereid, waarbij 8 ml van respectievelijk elke suspensie of op-15 lossing op de planten werden aangebracht door middel van een sproei-inrichting, die met stikstofgas werkte. Inoculeren werd uitgevoerd 24 dagen na de fungicide behandeling. De proefeenheden werden geplaatst in drie replicaten en in een willekeurig blokarrangement in het fytotron. De mate van besmet-20 ting werd bepaald op de achtste dag na inoculatie. Numerieke evaluatie werd bepaald op basis van de door Hinfner en Papp beschreven methode door afzonderlijk 50-60 planten te observeren .

De besmetting van de onbehandelde controleplanten 25 is zeer hoog; de meeste planten werden besmet, terwijl ca. 30—40% van het oppervlak van de planten werd aangetast door de infectie.

De in de handel verkrijgbare fungiciden [bijvoorbeeld 1-butyl-carbamoyl-benzimidazool-2-methyl-carbamaat en 6-(Ι-ΒΟ -methyl-heptyl-2,4-dinitro-fenyl-crotonaatJ vertonen onder identieke proefomstandigheden een lagere activiteit dan de meest efficiënte vertegenwoordigers van de nieuwe verbindingen (producten van voorbeelden VII en VIII).

De resultaten zijn uitgedrukt als ED^g- en ED^g-35 waarden van de onderzochte verbindingen, berekend uit de onderlinge verhouding van effect en concentratie door middel van mathematische biometrische methoden. Respectievelijk de EDjjq en EDgg-waarden zijn die werkzame bestanddeelconcentra-ties van het sproeisel (in dpm) die in staat zijn de poeder-

8 6 0 1 4 3 S

- 5 - vormige meeldauwbesmetting van de onderzochte planten met respectievelijk 50% en 90% te verlagen (ten opzichte van de onbehandelde controle).

De resultaten zijn opgenomen in Tabel A.

5 TABEL A

Proefverbinding ED50 ED90

Voorbeeld VIII 357 1336

Voorbeeld VII 346 1101

Referentieverbinding* 410 1405 10 * - Benomyl = 1-n-butyl-carbamoyl-benzimidazool-2-methyl--carbamaat.

Een andere proef werd uitgevoerd op "pinto"-boon-species tegen bonenroest (Uromyces apperdiculatus). In elk kweekschaaltje werden 3 zaden gezaaid in een 1:1:0,035 meng-15 sel van zand, perliet en supercompost. Tweebladige bonenplanten, onderworpen aan 7-9 dagen kasvoorkweken, werden behandeld met de proefverbinding, waarna de behandelde planten werden geinoculeerd. De concentratie van de sporesuspensie bedroeg tot 0,1 g/10 ml, waarbij van de sporesuspensie voor 20 elk kweekschaaltje 2,5 ml werd gebruikt. Na inoculeren werden de planten gelncubeerd bij 20°C bij een relatieve vochtigheid van 100% gedurende 48 uur. De symptomen verschenen 7-8 dagen na de infectie. De proeven werden drie keer herhaald? de onbehandelde controlebehandeling werd eveneens uitgevoerd, ter-25 wijl het commerciële product "Dithane M 45" als referentie fungeerde.

Uit de resultaten blijkt, dat Dithane M-45 voor 70-80% de bonenroest bestrijdt na aanbrengen in de vorm van een sproeisel bij een concentratie van 500 dpm. Verbindingen 30 uit voorbeelden VII en VIII volgens de uitvinding hebben een 100% bestrijding onder identieke omstandigheden.

Volgens een ander aspect van de uitvinding gaat het om fungicide preparaten met daarin een effectieve hoeveelheid van tenminste één verbinding met de algemene formule 1 van 8601435 ϊ * · . ' , ··. · ' ' - δ - het formuleblad (waarin R de bovenvermelde betekenis heeft) vermengd met geschikte vaste of vloeibare dragers en eventueel andere toevoegsels.

De werkzame bestanddelen met de algemene formule 1 5 van het formuleblad kunnen worden verwerkt tot fungicide preparaten, die in het algemeen worden gebruikt in de landbouw en tuinbouw voor plantenbeschermingsdoeleinden, bijvoorbeeld poedervormige preparaten, bevochtigbare poeders, sproeisels, oliesproeisels, aerosols, emulgeerbare concentraten, korrels, 10 zeer fijne korrels, enzovoorts.

De fungicide preparaten volgens de uitvinding bevatten gebruikelijke en conventionele vaste dragers of ver-dunningsmiddelen. Voor dit doel worden bij voorkeur de volgende stoffen gebruikt: mineralen in gepoederde of gegranuleerde 15 vorm (bijvoorbeeld talk, bentoniet, montmorilloniet, Chinese klei, kaoline, sterk gedispergeerd silicagel, diatomeeënaarde, mica, apatiet, vermiculiet, gips, kalksteen, pyrofiliet, seri-ciet, permaarde, zwavel, geactiveerd houtskool, slak-kalksteen, perliet, etc.), poeders van plantaardige origine (bijvoorbeeld 20 soja, tarwe, hout, notedoppen, zaagsel, zemelen, cortex, schors, extractieresidu van planten, zetmeel, kristallijne cellulose)7 gepoederde polymere materialen (bijvoorbeeld PVC, "dammarhars", ketonhars, etc.); vezelachtige materialen (bijvoorbeeld papier, golfkarton, afvaldoeken); chemische kunst-25 mest (bijvoorbeeld ammoniumsulfaat, ammoniumfosfaat, ammonium-nitraat, ureum, ammoniumchloride, enzovoorts)7 of aluminium-aarde of was.

De preparaten kunnen bovendien conventionele gebruikelijke vloeibare verdunningsmiddelen bevatten, bijvoorbeeld 30 alcoholen (zoals methanol, ethanol, isopropanol, ethyleen-glycol, polyethyleenglycol, benzylalcohol); aromatische koolwaterstoffen (bijvoorbeeld benzeen, xyleen, tolueen, methyl-naftaleen); alifatische koolwaterstoffen (bijvoorbeeld kero-zeen, hexaan)7 gechloreerde koolwaterstoffen (bijvoorbeeld 35 chloroform, koolstoftetrachloride, chloorbenzeen, trichloor-ethyleen, dichloormethaan, enzovoorts)7 ethers (bijvoorbeeld diethylether, diisopropylether, dioxaan, tetrahydrofuran, ethyleenglycolethylether); ketonen (bijvoorbeeld aceton, methylethylketon, cyclohexanon); esters (bijvoorbeeld ethyl- 860 1 4 3 5

£' _ J

- 7 - acetaat,, ethyleenglycolacetaat) ; zuuramiden (bijvoorbeeld Ν,Ν-dimethylformamide); nitrilen (bijvoorbeeld acetonitril) of sulfoxiden (bijvoorbeeld dimethylsulfoxide).

De fungicide preparaten volgens de uitvinding kun-5 nen bovendien nog andere toevoegsels bevatten, bijvoorbeeld bind- en/of dispersiemiddelen (bijvoorbeeld gelatine, caseïne, natriumalginaat, carboxymethylcellulose, zetmeel, lignosul-fonaat, bentoniet, polyoxypropyleenglycolether, polyvinylalco-hol, paraffine), stabiliseermiddelen (bijvoorbeeld isopropyl-10 fosfaat, tricresylfosfaat, tallolie, geepoxideerde olie, op-pervlakteactieve stoffen, vetzuren, vetzuurethers); emulgeer-middelen (bijvoorbeeld alkylsulfonaat, polyoxyethyleenalkyl-sulfontaat, alkylarylsulfonaat, polyethyleenglycolalkylether, of polyoxyethyleenalkylarylether, enzovoorts), bevochtigings-15 middelen (bijvoorbeeld dodecylbenzeensulfonaat, laurylsulfo-naat, alkylnaftaleensulfonaatzouten).

De fungicide preparaten volgens de uitvinding kunnen naast de fenanthreenderivaten met de algemene formule 1 één of meer andere biologisch werkzame stoffen bevatten, bijvoor-20 beeld propagerende materialen en/of andere fungiciden, zoals alurainium-tris(ethylfosfonaat), 2-amino-butaan, 4,6-dichloor--2-(2-chlooranilino)-1,3,5-triazine, 2-jood-benzanilide, methyl-1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazool-carbamaat, 1,4-benzochinon-1-benzoyl-hydrazon-4-oxime, 2-sec.butyl-4,6-di-25 nitro-fenyl-3-methyl-crotonaat, 3“C(1,1 '-difenyl)-4-yloxy]--a-(1,1-dimethylsthyl)- 1H -1,2,4-triazool-1-ethanol, 1,2,3,6--tetrahydro-N-(1,1,2,2-tetrachloorethylthio)-ftaalimide, 1,2,3,6-tetrahydro-N-(trichloormethylthio)-ftaalimide, 2-(methoxy-carbonylamino)-benzimidazool, 5,6-dihydro-2-methyl-30 -1,4-oxatiine-3-carboxanilide, polyoxine, validamycine, streptomycine, dodecylguanidinylacetaat, 1-(4-chloorfènoxy)--1-(imidazool-1-yl)-3,3-dimethyl-butanon, tetrahydro-3,5-di-methyl-1,3,5-thiadiazine-2-thion, N-dichloor-fluor-methylthio--N*,N'-dimethyl-N-fenylsulfamide, 2,3-dichloor-1,4-naftho-35 chinon, 5-butyl-2-dimethylamino-4-hydroxy-6-methyl-pyrimidine, 2- of 4-(1-methyl-heptyl)-4,6- (of 2,6)-dinitro-fenyl-croto-naat, 2,3-dicyano-1,4-dithio-antrachinon, 5-butyl-2-ethyl-amino-4-hydroxy-6-methyl-pyrimidine, 2-methylfuran-3-carbox-anilide, N-(trichloormethylthio)-ftaalimide, 2-heptadecyl-2- 3001435 - 8 - A 'C - . ' -imidazoliniumacetaat, 7-broom-5-chloor-chinoline-8-ylacrylaat, 8-hydroxychinoline en zouten ervan, 1 - (8-allyloxy-2,4-dichloor-fenyl-ethyl)-imidazool, N-(2-methoxyacetyl)-N-(2,6-xylyl)-DL--alaninemethylester, 2,4,5-trimethyl-N-fenyl-3-furan-carbon-5 zuuramide, 2- (4-thiazolyl)-iH-benzimidazool, 1,2-bis-(3--ethoxycarbonyl)-2-thioureldo)-benzeen, 1 -(4-chloorfenoxy)--3 ,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazool-1-yl)-butanol, enzovoorts.

De preparaten volgens de uitvinding kunnen ook naast het werkzame bestanddeel met de algemene formule 1 van het 10 formuleblad één of meer insecticiden bevatten, zoals bijvoorbeeld 2-methoxy-4H-1,3,2-benzodioxa-fosforine-2-sulfide, (5--benzyl-3-hydroxy-methyl-furan)-d-trans-chrysanthemaat, 3--fenoxybenzyl-chrysanthemaat, 0,0-diethyl-1-(2,4-dichloorfenyl)--2-chloorvinyl-fosfaat, 2,2-dmethyl-3-(2,2,-dichloorvinyl)-15 -cyclopropaancarbonzuur a-cyano-2-fenoxy-benzylester, 0,0-di-ethyl-0-(2-isopropyl-4-methyl-pyrimidinyl)-thiofosfaat, 2,3--dihydro-2,2-dimethyl-7-benzofuranyl-N-methylcarbamaat, enz.

In de bovengenoemde preparaten is de pesticide werking van de afzonderlijke componenten niet verlaagd, reden 20 waarom de genoemde preparaten de gelijktijdige bestrijding van twee of meer pesten mogelijk maken (fungi, insecten).

De preparaten volgens de uitvinding kunnen ook andere in de landbouw en tuinbouw gebruikte stoffen bevatten, zoals bijvoorbeeld insecticiden die werkzaam zijn tegen fila-25 menteuze insecten en mot (bijvoorbeeld barnsteenzuur 2,2-di-methylhydrazide, 2-chloorethyl-trimethylammoniumchloride, 2-chloorethyl-fosfonzuur, 1,1-dimethyl-piperidinium-chloride).

Er kan voorts aan de preparaten volgens de uitvinding kunstmest worden toegevoegd.

30 Het gehalte aan werkzaam bestanddeel van de prepa raten volgens de uitvinding kan binnen ruime grenzen variëren en ligt in het algemeen tussen 0,001-95,0 gew.% en bij voorkeur 5-80 gew.%. De algemene dosering van het werkzame bestanddeel kan bij voorkeur liggen tussen 100-1000 g/ha, ter-35 wijl de concentratie van de gerede preparaten kan variëren tussen 0,001-0,1 gew.%. Het werkzame bestanddeel kan ook worden verwerkt tot concentraten (20-60%), die gemakkelijk kunnen worden gehanteerd, getransporteerd en die zeer geschikt zijn voor opslag. De genoemde trajecten zijn echter van in- 8601435 -9-- formatief karakter; de werkelijke dosis en concentratie is afhankelijk van diverse factoren (bijvoorbeeld het type preparaat, de wijze van aanbrengen en de plaats waar het wordt aangebracht, de ernst van de fungale ziekte, het te behandelen 5 gewas, enzovoorts) en kan ook lager of hoger liggen van de genoemde waarden.

De fungicide preparaten volgens de uitvinding kunnen volgens de in de pesticide industrie bekende methoden worden bereid.

10 Volgens een ander aspect van de uitvinding gaat het om farmaceutische preparaten met anti-fungale werking met als werkzaam bestanddeel tenminste een verbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad, vermengd met geschikte inerte vaste of vloeibare farmaceutische dragers.

15 De genoemde farmaceutische preparaten kunnen worden bereid volgens methoden, die in de farmaceutische industrie bekend zijn.

Overeenkomstig een verder aspect van de uitvinding gaat het om een werkwijze voor de bereiding van fenanthreen- 20 derivaten met de algemene formule 1 van het formuleblad (waarin R de bovenvermelde betekenis heeft), met het kenmerk, dat a) bij de bereiding van verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R C-j^q alkylamino of fenylamino, eventueel op de genylring éën of meer gelijke of 25 verschillende alkyl-, alkoxy- nitro-, amino-, cyano- en/of halogeensubstituent(en) draagt, voorstelt, fenanthreen--9,10-dion-9-oxime met formule 2 van het formuleblad wordt omgezet met een isocyanaat met de algemene formule 4 van het formuleblad, waarin R^ c-j_-]q alkyl of fenyl, eventueel gesub- 30 stitueerd door één of meer gelijke of verschillende alkyl-, alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeen substituent (en) voorstelt; of b) bij de bereiding van verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R alkoxy of C-j_^q 35 alkylthio is, fenanthreen-9,10-dion-9-oxime met formule 2 van het formuleblad wordt omgezet met een alkali- of aardalkali-metaalzout daarvan met formule 3 van het formuleblad (waarin M een equivalent van een alkali- of aardalkalimetaal is) met een verbinding met de algemene formule 5 van het formuleblad 8301435 V- ' S ' * - - ‘ ; • - 10 - (waarin R2 alkyl voorstelt; Y zuurstof of zwavel is en

Hlg halogeen voorstelt); of c) bij de bereiding van verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R fenyl is, eventueel 5 gesubstitueerd door één of meer gelijke of verschillende alkyl-, alkoxy-, nitro-, amino-, cyano en/of halogeensub- stituent(en), fenanthreen-dion-9-oxime met formule 2 van het formuleblad wordt omgezet of een alkalimetaal of aardalkalimetaal zout met de algemene formule 3 van het formuleblad 10 (waarin M de bovenvermelde betekenis heeft) met een verbinding met de algemene formule 6 van het formuleblad (waarin R^ fenyl is, eventueel één of meer gelijke of verschillende alkyl-r, alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeen- substituent^n) heeft, terwijl X een vertrekkende groep voor-15 stelt.

Volgens methode a) van de werkwijze volgens de uitvinding wordt 9,1O-fenanthreen-dion-monooxime met formule 2 van het formuleblad omgezet met een isocyanaat met de algemene formule 4 van het formuleblad. De reactie kan worden uitge-20 voerd in een inert organisch oplosmiddel. Als reactiemedium kan bijvoorbeeld een aromatische koolwaterstof (bijvoorbeeld benzeen of xyleen), een ether (bijvoorbeeld tetrahydrofuran, dioxan), een gehalogeneerd oplosmiddel (bijvoorbeeld chloroform, dichloorethaan of koolstoftetrachloride) worden ge-25 bruikt. Bij voorkeur wordt gewerkt onder watervrije omstandigheden. Een nucleofiele katalysator kan eveneens aan het reac-tiemengsel worden toegevoegd. In dit verband kan men tertiair amine gebruiken (bijvoorbeeld N-ethyl-piperidine of triethyl-amine). De reactie kan worden uitgevoerd bij een temperatuur 30 tussen 0°C en 35°C, bij voorkeur bij kamertemperatuur. De reactie vindt plaats binnen 0,5-6 uur; bij kamertemperatuur verloopt de reactie binnen 1-3 uur.

Volgens methode b) verdient het de voorkeur uit te gaan van een verbinding met de algemene formule 5 van het for-35 muleblad, waarin Hlg chloor is. In plaats van 9,10-fenanthreen-dion-oxime met formule 2 van het formuleblad kan men een alkali- (bijvoorbeeld natrium of kalium) of een aardalkalimetaal-(bijvoorbeeld calcium of magnesium)-zout van de verbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad gebruiken. Het 8 3 0 1 £ * *· ^ y 4* ï "ï v Ai/ - 11 - ' " verdient de voorkeur een natriumzout te gebruiken. De reactie kan worden uitgevoerd in een inert organisch oplosmiddel (bijvoorbeeld aceton, dioxan of dimethylformamide). De reactie kan ook worden uitgevoerd bij een temperatuur tussen 0°C en 5 100°C, bij voorkeur bij 10-70°C.

Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van methode b) wordt 9,1O-fenanthreen-dion-monooxime met formule 2 van het formuleblad omgezet met een verbinding met de algemene formule 5 van het formuleblad in een dipolair aprotisch oplos-10 middel (bijvoorbeeld acetonitril, dimethylformamide, dimethyl-aceetamide, dimethylsulfoxide), eventueel in aanwezigheid van een minder polair aprotisch oplosmiddel (bijvoorbeeld pyridine, dioxan of benzeen) gedurende een periode van 0,5-10 uur, in het bijzonder 1,5-3 uur.

15 Volgens methode c) wordt 9,1O-fenanthreen-dion-mono oxime met formule 2 van het formuleblad of een alkali- (bijvoorbeeld natrium of kalium) of aardalkalimetaal- (bijvoorbeeld calcium of magnesium) -zout met de algemene formule 3 van het formuleblad omgezet met een acyleringsmiddel met de 20 algemene formule 6 van het formuleblad. De toepassing van het natriumzout van de verbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad verdient de voorkeur. In de formule van de acyleringsmiddelen met de algemene formule 6 van het formuleblad stelt X bij voorkeur halogeen voor (bijvoorbeeld chloor 25 of broom), alkylsulfonyloxy (bijvoorbeeld methylsulfonyloxy) of arylsulfonyloxy (bijvoorbeeld fenyl-, p-methyl-fenyl- of p-broom-fenyl-sulfonyloxy). De reactie kan worden uitgevoerd in een inert organisch oplosmiddel. Bij de keuze van het reac-tiemedium wordt rekening gehouden met het karakter van de X 30 vertrekkende groep. Voor dit doel kunnen apolaire aprotische oplosmiddelen (bijvoorbeeld dioxan, benzeen, chloroform, koolstoftetrachloride) of protische oplosmiddelen (bijvoorbeeld formamide, azijnzuur of ethanol) worden gebruikt. De reactie kan ook worden uitgevoerd bij een temperatuur tussen 35 0°C en 120°C, bij voorkeur bij 20-50°C. De reactieduur is ca. 0,5-10 uur, bij voorkeur 1-2 uur.

De te gebruiken uitgangsmaterialen kunnen worden bereid volgens bekende methoden, bijvoorbeeld volgens de in de volgende publicaties beschreven manieren: 8801435 / -. , ' · ' . - 12. - ' 9,1Q-fenanthreen-chinon [j. Am. Chem. Soc. 64, 2023 (1942)J; 9,10-fenanthreen-chinon-9-oxime [Ber. 22^, 1989 (1889)3; the sodium salt of the latter compound [J. Am. Chem. Soc. 76, 124-127 (1954)].

5 Verdere bijzonderheden van de uitvinding zijn te vinden in de navolgende voorbeelden, zonder de uitvinding daartoe te beperken.

VOORBEELD I

24,6 g (0,1 mol) van het natriumzout van 9,10-fenan-10 threen-dion-9-oxime werd gesuspendeerd in 100 ml aceton, waarna een oplossing van 15,4 g (0,11 mol) benzoylchloride en 50 ml aceton onder roeren werden toegevoegd. Hierbij vond een enigszins exotherme reactie plaats, waarbij het natriumchlo-ride werd neergeslagen en waarna binnen ca. een uur een donker-15 bruine oplossing werd gevormd- De reactie was voltooid, waarna het reactiemengsel gedurende 15 min tot koken werd verhit en onder vacuum ingedampt. Hierbij werd 28,2 g van het 9,10— -fenanthreen-dion-9-benzoyl-oxime verkregen.

Opbrengst 86,2%, smeltpunt: 148—149°C.

20 Analyse voor de formule C2-|H.j2N03 berekend: C%= 77,06; H%= 3,98; N % = 4,28; gevonden: C % = 77,15; H % = 3,96; N % = 4,32.

VOORBEELD II

22,3 g (0,1 mol) 9,10-fenanthreen-dion-9-oxime werd 25 opgelost in 200 ml van een 1:1 mengsel van dimethylformamide en acetonitril onder roeren, waarna 16 ml pyridine werd toegevoegd. Aan het reactiemengsel werd een oplossing van methyl-chloorformiaat en 30 ml acetonitril druppelsgewijze onder roeren toegevoegd. Het reactiemengsel werd eerst bij kamertem-30 peratuur gedurende een uur geroerd en daarna gedurende 15 min bij het kookpunt van het mengsel. Het reactiemengsel werd af-gekoeld en vervolgens uitgegoten in 700 ml ijswater. Tijdens het afkoelen werd het neergeslagen olieachtige product vast. Hierbij werd 22,9 g 9,10-fenanthreen-dion-9-methoxycarbonyl-35 -oxime verkregen in de vorm van een okergeel product. Opbrengst 81,5%, smeltpunt: 142-143°C.

1601435 - 13 - '

Analyse voor de formule C16H11N04 berekend: C % = 68,32; H % = 3,9-1; N % = 4,98; gevonden: C % = 68,29; H % = 3,90; N % = 4,92.

VOORBEELDEN III-VI

5 De procedure van voorbeeld II wordt herhaald, met dien verstande, dat de overeenkomstige uitgangsmaterialen werden gebruikt. De volgende verbindingen werden bereid: III) 9,10-Fenanthreen-dion-9-(ethoxycarbonyl)-oxime Analyse voor de formule C^H^NO^ 10 berekend: C % = 69,15; H % = 4,41; N % = 4,75; gevonden: C % = 69,00; H % = 4,39; N % = 4,71.

IV) 9,10-Fenanthreen-dion-9-(ethylthiocarbonyl)-oxime Analyse voor de formule C^-H^NO^S

berekend: C % = 65,59; H % = 4,18; N % = 4,50; S % = 10,29; 15 gevonden: C % = 65,49; H’% = 4,13; N % = 4,13; S % = 10,29.

V) 9,1O-Fenanthreen-dion-9-(n-propylthiocarbonyl)-oxime Analyse voor de formule C^H^NO^S

berekend: C % = 66,46; H % = 4,61; N % = 4,30; S % = 9,84; gevonden: C % =66,41; H % =4,60; N % = 4,28; S % = 9,92.

20 VI) 9,10-Fenanthreen-dion-9-(n-octylthiocarbonyl)-oxime

Analyse voor de formule berekend: C % = 69,87; H % = 6,33; N % = 3,54; S % = 8,10; gevonden: C % = 69 ,79; H % = 6,30; N % = 3,49; S % = 8,18.

VOORBEELD VII

25 22,3 g (0,1 mol) 9,10-fenanthreen-dion-9-oxime werd omgezet met 12 ml (0,11 mol) n-butylisocyanaat in 100 ml chloroform in aanwezigheid van 0,2 ml triethylamine gedurende een uur. Het reactiemengsel werd tot koken verhit gedurende een half uur en vervolgens in vacuum afgedampt. Hierbij werd 30 32 g 9,10-fenanthreen-dion-9-(n-butyl-aminocarbonyl)-oxime verkregen in de vorm van een geelbruine olie, opbrengst 99%.

Het product werd via chromatografie gezuiverd.

Analyse voor de formule C19H18H2°3 berekend: C%= 70,81; H%= 5,59; N%= 8,69; 35 gevonden: C % = 70,01; H % = 5,51; N % = 8,71.

850 1 435 ‘ -14-.-

VOORBEELDEN VIII-X

De procedure van voorbeeld VII werd herhaald, behalve dat er gebruik werd gemaakt van de overeenkomstige uitgangsmaterialen. De volgende verbindingen werden bereid: 5 VIII) 9,1O-Fenanthreen-dion-9-(methylaminocaronyl)-oxime

Analyse voor de formule C^gH^^O^ berekend: C % = 68,57; H % = 4,29? N % = 10,0; gevonden: C % = 68 ,40; H % = 4,23; N % = 9,89.

IX) 9,10-Fenanthreen-9-(4-chloor-fenyl-amino-carnonyl)-10 -oxime

Analyse voor de formule C-^H^IN,^ berekend: C % = 67,02; H % = 3,46; N % = 7,44; Cl % = 9,31; gevonden: C % = 67,08; H % = 3,41; N % = 7,39; Cl % = 9,33.

X) 9,10-Fenanthreen-dion-9-(3,4-dichloor-fenyl-amino-15 -carbonyl)-oxime

Analayse voor de formule C2'iIii 2C^2N2^3 berekend: C % = 61,46; H % = 2,93; N % = 6,8 2; Cl % = 17,07; gevonden: C % = 60,99 ; H % = 2,90; N % = 6,73; Cl % = 17,01.

VOORBEELD XI

20 Poedervormig preparaat 2 gewichtsdelen van de verbinding volgens voorbeeld I werden grondig gehomogeniseerd met 98 gew.delen Chinese klei. Hierbij werd derhalve een poedervormig preparaat met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 2% verkregen.

25 VOORBEELD XII

Bevochtigbaar poeder 50 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld III, 2.5 gew.delen dodecylbenzeensulfonaat (bevochtigingsmiddel) , 2.5 gew.delen natrium-lignosulfonaat (dispergeermiddel) en 30 45 gew·.delen diatomeeënaarde werden grondig vermengd en gehomogeniseerd. Hierbij werd een bevochtigbaar poeder met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 56% verkregen. Het be-vochtigbare poeder levert een gereed sproeisel op na verdunning met water.

8601435 - 15 -

VOORBEELD XIII

Bevochtigbaar poeder 90 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld VI, 2,5 gew.delen dodecylbenzeensulfonaat, 2,5 gew.delen natrium-5 lignosulfonaat en 5 gew.delen diatomeeënaarde werden grondig vermengd en gehomogeniseerd. Hierbij werd een bevochtigbaar poeder met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 90% verkregen, welk poeder kan worden omgezet in een gereed sproei-sel door verdunning met water.

10 VOORBEELD XIV

Poedervormig preparaat 0,2 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld V, 1 gew.deel paraffineolie en 98,8 gew.% Chinese klei werden grondig met elkaar vermengd en gehomogeniseerd. Hierbij werd 15 een gereed poederpreparaat verkregen met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 0,2%.

VOORBEELD XV

Bnulsieconcentraat 20 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld VIII, 20 30 gew.delen dimethylsulfoxide, 40 gew.delen xyleen en 10 gew.-delen poly(oxy-ethyleen)-dodecyl-fenolether (emulgeermiddel) werden grondig met elkaar vermengd. Hierbij werd een emulgeer-baar concentraat verkregen met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 20%, dat gemakkelijk kon worden omgezet in een 25 gereed sproeisel door verdunning met water.

VOORBEELD XVI

Korrels 15 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld X, 81,5 gew.delen Chinese klei en 3,5 gew.delen van een poly-30 vinylalcohol-type bindmiddel werden met elkaar grondig vermengd, gepoederd en vervolgens grondig gehomogeniseerd. Het mengsel werd met water gekneed, gegranuleerd en gedroogd. De hierbij verkregen korrels hadden een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 15% en konden als zodanig worden gebruikt dan 35 wel met aarde worden vermengd.

8 δ 0143 5 ' ' -- -16 - -

VOORBEELD XVII

Zwevende korrels 10 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld VII, werden aangebracht op 85 gew.delen puimsteen (deeltjesgrootte 5 0 ,5-1 mm) , waarna men het werkzame bestanddeel in de drager liet doordringen. Dan werden op het puimsteen 5 gew.delen vloeibaar paraffine gesproeid. Hierbij werden gerede zwevende korrels verkregen met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 10%.

10 VOORBEELD XVIII

Beklede korrels 20 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld IV werden aangebracht op 64 gew.delen kwartszand (deeltjesgrootte 0,5-1 mm) , waarna op de deeltjes 6 gew.delen van een _ 15 waterige polyvinylalcoholoplossing werden^esp^eeidr. De korrels werden vermengd met 10 gew.deÏenT^witte koolstof. Hierbij werden gerede beklede korrels verkregen.met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 20%.

VOORBEELD XIX

20 Korrels 10 gew.delen van de verbinding volgens voorbeeld IX, 30 gew.delen bentoniet, 1 gew.deel calcium-lignosulfonaat, 0,1 gew.deel natrium-laurylsulfaat en 58,9 gew.delen Chinese klei werden gehomogeniseerd. Het mengsel werd met water ge- 25 kneed, gegranuleerd door passeren van een zeef met een geschikte maaswijdte, waarna de korrels werden gedroogd. Hierbij werden korrels verkregen met een gehalte aan werkzaam bestanddeel van 10%, die hetzij in korrelvorm dan wel in een met water verdunde vorm konden worden toegepast.

860 1 4 3 5

Claims

1. Fenanthreenderivaten met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R C1-10 alkylamino / ci--io alkylthio; ci-5 alk°xY? of fenyl of fenylamino, waarbij de laatste twee groepen 5 eventueel gesubstitueerd zijn op de fenylring door êên of meer gelijke of verschillende C,j_4 alkyl-, C1-4 alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeen-substituent(en), voorstelt.

2. Fenanthreenderivaten volgens conclusie 1, met 10 het kenmerk, dat R c-|_io of fenylamino, eventueel op de fenylring gesubstitueerd door één of meer gelijke of verschillende C-j_4 alkyl-, C-j_4 alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeensubstituentXeahr voorstelt.

3. Fenanthreenderivaten j^pigens^conclusie 1, met 15. e t kenmerk, dafe^R^C^g alkoxy of alkyl thio is.

4. Fenanthreenderivaten volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R fenyl voorstelt, eventueel gesubstitueerd door één of meer gelijke of verschillende C-|_4 alkyl-,

5. Fenanthreenderivaten volgens conclusie 2, m e t het kenmerk, dat R alkylamino is.

6. Fenanthreenderivaten volgens conclusie 3, m e t 25 het kenmerk, dat R C^^g alkyl thio is.

7. 9,10-Fenanthreen-dion-9-(methylaminocarbonyl)-oxime. 8. 9,1O-Fenanthreen-dion-9-(n-butylaminocarbonyl)--oxime.

8 S ö 1 4 3 5 , ' ~ ' · · - 18 - a) voor de bereiding van de verbindingen met de alge mene formule 1 van het formuleblad, waarin R C-|_iq alkylamino of fenylamino is, eventueel op de fenylring is gesubstitueerd door één of meer gelijke of verschillende alkyl-, C.j_4 5 akoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeensubstituent (en) , fenanthreen-9,1O-dion-9-oxime met formule 2 van het formuleblad wordt omgezet met een isocyanaat met de algemene formule 4 van het formuleblad, waarin R^ alkyl of fenyl, even tueel gesubstitueerd door één of meer gelijke of verschillen-10 de C·]^ alkyl-, C-]_^ alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeensubstituent(en), voorstelt; of b) voor de bereiding van de verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R C.j_g alkoxy of ^q alkylthio is, fenanthreen-9,10-dion-9-oxime met formule 15 2 van het formuleblad of een alkali- of aardalkalimetaalzout ervan met formule 3 van het formuleblad (waarin M één equivalent van een alkali of aardalkalimetaal voorstelt) wordt omgezet met een verbinding met de algemene formule 5 van het formuleblad (waarin R2 C-|_-|q voorstelt; Y zuurstof of zwavel 20 is en Hlg halogeen) ? of c) voor de bereiding van verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R fenyl is, die één of meer gelijke of verschillende alkyl-, C^_4 alkoxy-, nitro-?, amino-, cyano- en/of halogeensubstituent (en) heeft, 25 voorstelt, fenanthreen-dion-9-oxime met formule 2 van het formuleblad of een alkalimetaal of aardalkalimetaalzout van de verbinding met formule 3 van het formuleblad (waarin M de bovenvermelde betekenis heeft) wordt omgezet met een verbinding met de algemene formule 5 van het formuleblad (waarin Rg 30 fenyl is, die eventueel één of meer gelijke of verschillende C^-4 alkyl-, C^_4 alkoxy-, nitro-, amino-, cyano- en/of halogeensubstituent (en) draagt , voorstelt, terwijl X een vertrekkende groep is.

9. Werkwijze voor de bereiding van fenanthreen-dion- 30 derivaten met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R cl—10 alkylamino. C^g alkylthio; C-j_5 alkoxy? of fenyl of fenylamino, waarbij de laatste twee groepen eventueel gesubstitueerd zijn op de fenylring door 35 één of meer gelijke of verschillende C^_4 alkyl-, C_.j4 alkoxy-, nitro-, amino-, cyano en/of halogeen-substituent(en), voorstelt, met het. kenmerk, dat

10. Werkwijze volgens methode a) van conclusie 9, met 35 h e t kenmerk, dat de reactie in een inert organisch oplosmiddel wordt uitgevoerd.

11. Werkwijze volgens conclusie 9a) of conclusie 10, met het kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd in aanwezigheid van een nucleofiele katalysator. 8601435 - 19 - ,.

12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat als nucleofiele katalysator een tertiair amine, bij voorkeur N-ethyl-piperidine, of triethylamine of gebruikt.

13. Werkwijze volgens methode b) van conclusie 9, met 5het kenmerk, dat als uitgangsmateriaal een verbinding met de algemene formule 5 van het formuleblad wordt gebruikt, waarin Hlg chloor is.

14. Werkwijze volgens conclusie 9b) of conclusie 13, met het kenmerk, dat het natriumzout van 9,ΙΟΙ 0 -fenanthreen-dion-oxime (een verbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad, waarin M natrium is).

15. Werkwijze volgens conclusie 14, met het ken merk, dat de reactie wordt uitgevoerd in een inert oplosmiddel ,

16. Werkwijze volgens methode c) van conclusie 9, met het kenmerk, dat als uitgangsmateriaal verbindingen met de algemene formule 6 van het formuleblad worden gebruikt, waarin X halogeen, alkylsulfonyloxy of arylsulfonyloxy is.

17. Werkwijze volgens conclusie 16, met het ken- 20. e r k, dat als uitgangsmateriaal verbindingen met de algemene formule 6 van het formuleblad worden gebruikt, waarin X chloor, broom, methaansulfonyloxy, fenylsulfonyloxy, p-methyl-fenylsulfonyloxy of p-broom-fenylsulfonyloxy voorstelt.

18. Werkwijze volgens conclusies 16 of 17, met het 25 kenmerk, dat als uitgangsmateriaaf^verbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad wordt gebruikt, waarin M natrium is.

19. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 16-18, met het kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd 30 in een inert organisch oplosmiddel.

20. Werkwijze volgens methode a) van conclusie 1 voor de bereiding van 9,10 -fenanthreen-dion-9 - ( methylaminocarbonyl)--oxime, met het kenmerk, dat als uitgangsmateriaal een verbinding met de algemene formule 4 van het for- 35 muleblad wordt gebruikt, waarin methyl is.

20 C.j-4 alkoxy-, nitro-, cyano-, amino- en/of halogeensubstitu-ent (en) .

21. Werkwijze volgens methode a) van conclusie 1 voor de bereiding van 9,1O-fenanthreen-dion-9-(n-butylaminocarbonyl)--oxime, met het kenmerk, dat als uitgangsmateriaal een verbinding met de algemene formule 4 van het for- 8601435 ' - ' · ' - 20 - ' - muleblad,wordt gebruikt, waarin n-butyl is.

22. Fungicide preparaten met als werkzaam bestanddeel een effectieve hoeveelheid van tenminste één verbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad (waarin R de in con-5 clusie 1 vermelde betekenis heeft) vermengd met geschikte vaste of vloeibare dragers en eventueel andere toevoegsels.

23. Fungicide preparaten volgens conclusie 22, met het kenmerk, dat het werkzame bestanddeel 9,10- fe-nanthreen-dion-9-(methylaminocarbonyl)-oxime of 9,10-fenan- 10 threen-9-(n-butylaminocarbonyl)-oxime is.

24. Werkwijze voor de bereiding van fungicide preparaten volgens conclusie 22, met het kenmerk, dat tenminste één verbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad wordt gemengd met geschikte inerte vaste of vloei- 15 bare dragers.

25. „ Werkwijze voor de bestrijding van fungi pesten in de landbouw en de tuinbouw, met het kenmerk, dat op de planten, op delen van planten, op de- grond, op de te bestrijden objecten of op de pesten een effectieve hoeveelheid 20 van een verbinding volgens conclusie 1 of een preparaat volgens conclusie 22 wordt aangebracht.

26. Antifungaal preparaat voor toepassing in humane therapie, met het kenmerk, dat dit preparaat als werkzaam bestanddeel een effectieve hoeveelheid tenminste één 25 verbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad (waarin R de bovenvermelde betekenis heeft) bevat naast geschikte inerte farmaceutische dragers.

27. Preparaten volgens conclusie 26, met het kenmerk, dat het werkzame bestanddeel 9,10-fenanthreen- 30 -dion-9-(methylaminocarbonyl)-oxime of 9,1 0-fenanthreen-dion--9-(n-butylaminocarbonyl)-oxime is.

28. Werkwijze voor de bereiding van antifungale preparaten voor toepassing in humane therapie volgens conclusie 26 , met het kenmerk, dat tenminste één verbinding met 35 de algemene formule 1 van het formuleblad wordt vermengd met geschikte inerte vaste of vloeibare farmaceutische dragers.

29. Verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, bereid volgens de werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 9-21 . 8 5 0 1 4 3 δ - 21 - «

30. Werkwijze zoals hier beschreven en in het bijzonder in de voorbeelden. 360 1 43ö NL 33535-Kp/cs Behoort bij O.A. t.n.v. EGIS Gyogyszergyar te Boedapest, Hongarije. FORMULEBLAD fOj[ .N —O—CO-R (O) .N — OH loj %0 [O] N — OM 3 jfj. foj R,—NCO R2—Y-CO—HLg R3-CO-X 4 5 6 8601435