NL8202677A - Werkwijze ter bereiding van carnitinechloride. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van carnitinechloride. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8202677A NL8202677A NL8202677A NL8202677A NL8202677A NL 8202677 A NL8202677 A NL 8202677A NL 8202677 A NL8202677 A NL 8202677A NL 8202677 A NL8202677 A NL 8202677A NL 8202677 A NL8202677 A NL 8202677A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carnitine
- chloride
- chlorinating agent
- acid chloride
- hours
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 229960000678 carnitine chloride Drugs 0.000 title description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 23
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N dichloro(dichloromethoxy)methane Chemical compound ClC(Cl)OC(Cl)Cl HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 claims 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 6
- GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N (E)-4-(trimethylammonio)but-2-enoate Chemical compound C[N+](C)(C)C\C=C\C([O-])=O GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N (3-carboxy-2-hydroxypropyl)-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JXXCENBLGFBQJM-FYZOBXCZSA-N [(2r)-3-carboxy-2-hydroxypropyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-FYZOBXCZSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I manganese(3+) 5,10,15-tris(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-20-(1-methylpyridin-4-ylidene)porphyrin-22-ide pentachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3].C1=CN(C)C=CC1=C1C(C=C2)=NC2=C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)C([N-]2)=CC=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C(C=C2)N=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C2N=C1C=C2 OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/115—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
* ^ ' ΐ - 1- H.O. 31 208
Werkwijze ter 'bereiding van carnitinechloride.
Be onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werk-wijze ter bereiding van D,L-carnitinechloride,
(CH^^-GEg-CH-CHg-OOCl. B,L-carnitinechloride is een veelSijdig OH
5 tussenprodukt voor de bereiding van verschillende carnitinederi-vaten, bijvoorbeeld esters en amiden, waarvan therapeutische eigenschappen bekend zijn.
Carnitine, (CH,) ,1I-CHo-CH-CH--C00H, bevat naast een 5 5 2 | 2
OH
10 carboxylgroep een hydroxylgroep, die zoals bekend gevoelig is voor zure reactiemilieus.
Het is feitelijk bekend, bijvoorbeeld zoals beschreven in Bull. Soc. Chim. Pr. (i960), 1196, dat β-hydroxy-zuren en esters daarvan gemakkelijk een watermolecuul vrijmaken in een zure om-15 geving, derhalve onverzadigde verbindingen vormen. In. Biochim. Biophys. Aota 131, (1967) 98-106 en 1^2 (1968) 559, wordt be schreven dat dehydratering van carnitine onder verwarming in zure omgeving plaats heeft. In J. Biol. Chem. 257/12, (1962) 3268, wordt de vorming van orotonoylbetaine als bijprodukt beschreven 20 als plaats hebbend door verwarming van carnitine in een zure omgeving.
Aangezien een carbonzuur in zure omgeving wordt omgezet tot zuur-chloride, kan niet verwacht worden dat chlorering van carnitine plaats heeft zonder voorafgaande bescherming van de 25 hydroxylgroep met het oog op de vermijding van de afbraak van het uitgangsprodukt en de vorming van ongewenste bijprodukten.
Het voorgaande Wordt volledig bevestigd uit hetgeen kan worden afgeleid uit de stand der techniek. Be bereiding van zuur-chloriden van met hydroxy gesubstitueerde zuren nadat de hydroxyl-30 groep vooraf is beschermd, is beschreven in J· Org. Chem. 45/20, (1978) 3972. Meer in het bijzonder wordt de chlorering beschreven van β-hydroxyboterzuur (wat een β-hydroxyzuur is als carnitine) na voorafgaande bescherming van de hydroxylgroep met een acetyl-groep in J.Am. Chem. Soc. ££, (1975) 4106.
35 Verrassenderwijze werd nu gevonden, dat het mogelijk is 8202677 ’ - 2 - κ Ζ *'* B,L-earnitine in het zuurchloride van B,L-carnitine om te zetten* waarbij uitstekende opbrengsten verkregen worden zonder vorming van onaanvaardbare hoeveelheden bijprodukten vanuit induetrigel gezichtspunt (in het bijzonder crotonoylbetaine). Bit wordt uit-5 gevoerd door B,L-carnitine zonder voorafgaande bescherming van de hydroxylgroep (bijvoorbeeld door omzetting van de hydroxylgroep tot een acetylgroep zoals geleerd door de stand der techniek) te chloreren, op voorwaarde dat enkele kritische operationele omstan-digheden in acht worden genomen.
10 In feite werd gevonden, dat de molverhouding oarnitine/chlo- reringsmiddel, de reactietemperatuur en de reactietijd kritische parameters zijn, die de omzetting van B,1-carnitine tot het over-eenkomstige zuurchloride belnvloeden en dat de waarden van de voorgaande parameters binnen goed gedefinieerde trajeoten moeten 15 vallen.
Yolgens de uitvinding omvat de werkwijze voor de omzetting van carnitine tot het zuurchloride van carnitine de volgende trap-pen: chlorering van carnitine met een chloreringsmiddel (bij voorkeur 20 gekozen uit onder andere thionylchloride, dichloormethylether en oxalylchloride) bij kamertemperatuur gedurende reactietijden tussen ongeveer 1,5 en 12 iiren.
Poaforpentachloride kan ook als chloreringsmiddel gebruikt worden. Echter verdiend dit chloreringsmiddel niet de voorkeur 25 vanwege de merkbaar hogere reactietijden (1 tot 3 dagen) in ver-gelijking met het hiervoor aangegeven chloreringsmiddel·
Bij voorkeur ligt de molverhouding carnitine/chlorerings-middel tussen 1:1 en 1:3· Met het oog op het verkrijgen van grote opbrengsten bij de omzetting van carnitine tot het zuurchloride, 50 is het essentieel, dat de voorgaande temperatuur en reactietijden strikt in acht worden genomen aangezien zelfs ^ondergeschikte va-riaties de vorming van bijprodukten teweegbrengen. Wanneer bij-voorbeeld oxalylchloride als chloreringsmiddel wordt gebruikt, brengt een reactietijd van 15 uren de vrijwel volledige afbraak 55 van carnitine tot crotonoylbetaine teweeg.
Be volgende niet beperkende voorbeelden 1 en 2 lichten de werkwijze van de onderhavige uitvinding toe.
Yoorbeeld 1 (chloreringsmiddel: thionylchloride) 2,25 cm^ (0,03 mol) SOClg werden aan 1,98 gram (0,01 mol) 40 B,L-carnitinehydrochloride toegevoegd. Ma 1 uur was hun oplosbaar- 8202677 - 3 - making volledig en na 1,5 uren werd deze als voltooid beschouwd·
De overmaat SOClg werd afgedestilleerd en het residu, bestaande uit carnitinezuurchloride, werd met watervrije diethyl ether ge- wassen. Yoor identificatie doeleinden werd het zuurchloride omge- 5 zet tot de methylesters het reactiemengsel werd op 0°C gekoeld 5 en 10 cur watervrije methanol werden druppelsgewijze toegevoegd; daarna werd het verkregen mengsel onder een verminderde druk bij 35-40°C geconoentreerd, waarbij een gelatineus onzuiver produkt werd verkregen, dat onder vacutim gedroogd, vast hleek, echter zeer 10 hygroseopisch was.
D.L.C. chloroform 55/ methanol 55/ HgO 5 / M^OH 5 MR Spectrum D20 oplosmiddel 15 4,82 (1H, m, -CH-); 3,83 (3H, s, -OCH^); 3,55 (2H, d,>i-CH2-);
OH
*/°Ξ3 3,30 (9Ξ, s, 2,75 (2H, d, -CH2C0-) ΌΗ, 3 20 Elementair analyse
Berekend Gevonden 045,39 43,99 K.E. ~ 4% Ξ '8,57 8,54 :N 6,62 6,09 25 ci 16,75 16,92
Yoorbeeld 2 (chloreringsmiddel; dichi0ormethy1ether).
Be methoden van het voorafgaande voorbeeld werden gevolgd, hehalve dat in plaats van thionylchloride 1,78 cm^ (0,02 mol) dichloormethylether werden gebruikt. Het reactiemengsel werd 1 nacht 50 bij kamertemperatuur bewaarcL. De overmaat dichloormethylether werd afgedestilleerd en het residu werd met watervrije diethylether gewassen. Het residu bleek uit carnitinezuurchloride te tiestaan.
oh5 MR CD^HC S 3,33 (9H,s,CH5^r &-),* 35 CH3 3,36-3,60 (4H,m,^t-0H2-, -CH2C0C1); 4,40-4,90 (lH,m, -gg-) 8202677 * - 4 -
Ha uitwisseling met DgO herkregen de chemische verschui-ving'en dezelfde waarden als die van het HMR spectrum van carnitine. Het onzuivere zuurchloride werd vervolgens tot de methylester omgezet, zoals hiervoor beschreven. De methylester van carnitine 5 vertoonde de chemisch-fysische eigenschappen, die overeenkomen met het hiervoor gelsoleerde produkt.
De volgende vodrbeelden A en B heogen toe te lichten dat aan de hiervoor vermelde operationele omstandigheden absoluut moet worden voldaan om het zuurchloride van carnitine te verkrijgen. 10 Yoorbeeld A (aan de geschikte reactietemperatuur wordt niet voldaan).
Een mengsel van carnitine en thionylchloride (molverhou-ding 1s1) werd bij 50°C geroerd. Monsters van het reaetiemengsel werden vanaf 0,5, 1 en 1,5 uur vanaf het begin van de reactie genomen. De monsters werden gecontroleerd met dunne laag 15 dhromatografie (chloroform 55/ CH^OH 35/ H2/ 5/ en HH^OH 5) na ' verdunning met methanol om eventueel zuurchloride tot methylester om te zetten.
Ha 0,5 uur werd een aanwezigheid van carnitine en de methylester van carnitine (R^ 0,4 nesp, 0,8) vastgesteld.
20 Ha 1 uur werden crotonoylbetaine, carnitine en earnitine- methylester (Rf resp. 0,2, 0,4 en 0,8) vastgesteld.
Ha 1,5 uur werd de aanwezigheid van crotonoylbetaine · tezamen met andere afbraakprodukten, die niet geidentificeerd . konden worden, vastgesteld.
25 Yoorbeeld· B-rtaandde geschikte reactieti^d wordt niet voldaan).
2,3 cm^ (0,03 mol) thionylchloride werden aan 1,98 gram (0,01 mol) camitinehydrochloride toegevoegd en het verkregen mengsel werden 24 uren bij omgevingstemperatuur geroerd. De over-maat thionylchloride werd afgedestilleerd en het onzuivere residu 30 werd met watervrije diethylether gewassen, waarbij een vast produkt verkregen werd met een smpt. van 217-218°C.
DLC chloroform 55/ methanol 35/ H^O 5/ HH^OH 5/ R^. 0,2 HMR D„0 ^7,2-6,2 (2H, m, -CH=CH-); 4,2 (2H, d, i-CHp-); 35 3,2 (9H, s, cA S-) CEi' 3
Zoals DLC en het HMR spectrum laten zien wordt onder deze reactieomstandigheden het zuurchloride van carnitine niet gevormd. Daarentegen heeft een dehydratering plaats onder vorming van ^ crotonoylbetaine 8202677 , - 5 - CH* ΟηΓ^ t-CH2-CH=CH-G00H.
οκζ Ο 8202677
Claims (2)
1. Werkwijze ter bereiding van het zuurchloride van carnitine, met het kenmerk, dat men carnitine chloreert met een chloreringsmiddel gekozen uit thionylchloride, 5 dichloormethylether en oxalylchloride, bij omgevingstemperatuur gednrende reactietijden tussen ongeveer 1,5 nur en 12 uur.
2. Werkwijze volgens conclnsie 1, met het kenmerk, dat men een molverhouding carnitine.: chloreringsmiddel toepast, die ligtinssen 1:1 en 1:3· 10 8202677
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT48817/81A IT1171360B (it) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | Procedimento per la preparazione del cloruro acido di carnitina |
| IT4881781 | 1981-07-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8202677A true NL8202677A (nl) | 1983-02-01 |
| NL189666B NL189666B (nl) | 1993-01-18 |
| NL189666C NL189666C (nl) | 1993-06-16 |
Family
ID=11268676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8202677,A NL189666C (nl) | 1981-07-03 | 1982-07-02 | Werkwijze ter bereiding van carnitinechloride. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5815943A (nl) |
| KR (1) | KR860001886B1 (nl) |
| AT (1) | AT390057B (nl) |
| BE (1) | BE893713A (nl) |
| CA (1) | CA1186332A (nl) |
| CH (1) | CH648546A5 (nl) |
| DE (1) | DE3224666A1 (nl) |
| DK (1) | DK154425C (nl) |
| ES (1) | ES8304064A1 (nl) |
| FR (1) | FR2510559B1 (nl) |
| GB (1) | GB2101133B (nl) |
| GR (1) | GR76546B (nl) |
| IE (1) | IE53279B1 (nl) |
| IL (1) | IL66251A0 (nl) |
| IT (1) | IT1171360B (nl) |
| LU (1) | LU84244A1 (nl) |
| NL (1) | NL189666C (nl) |
| SE (1) | SE448724B (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190358B (it) * | 1985-05-24 | 1988-02-16 | Sclavo Spa | Procedimento per la preparazione di l-carnitina |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940439A (en) * | 1973-11-14 | 1976-02-24 | G. D. Searle & Co. | Acid chloride synthesis |
| IT1116037B (it) * | 1979-04-23 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico |
| DE2943433A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-07 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von carbonsaeurehalogeniden |
-
1981
- 1981-07-03 IT IT48817/81A patent/IT1171360B/it active
-
1982
- 1982-06-24 CH CH3884/82A patent/CH648546A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 IE IE1524/82A patent/IE53279B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 GB GB08218824A patent/GB2101133B/en not_active Expired
- 1982-06-30 BE BE0/208502A patent/BE893713A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 DK DK295482A patent/DK154425C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 LU LU84244A patent/LU84244A1/fr unknown
- 1982-06-30 CA CA000406463A patent/CA1186332A/en not_active Expired
- 1982-07-01 KR KR8202945A patent/KR860001886B1/ko active
- 1982-07-01 DE DE19823224666 patent/DE3224666A1/de active Granted
- 1982-07-01 GR GR68615A patent/GR76546B/el unknown
- 1982-07-02 ES ES513658A patent/ES8304064A1/es not_active Expired
- 1982-07-02 FR FR8211685A patent/FR2510559B1/fr not_active Expired
- 1982-07-02 SE SE8204117A patent/SE448724B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 JP JP57116084A patent/JPS5815943A/ja active Granted
- 1982-07-02 AT AT0257382A patent/AT390057B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 NL NLAANVRAGE8202677,A patent/NL189666C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 IL IL66251A patent/IL66251A0/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL189666B (nl) | 1993-01-18 |
| GB2101133A (en) | 1983-01-12 |
| GB2101133B (en) | 1985-08-14 |
| ATA257382A (de) | 1989-08-15 |
| ES513658A0 (es) | 1983-03-01 |
| FR2510559B1 (fr) | 1986-05-09 |
| DE3224666A1 (de) | 1983-01-20 |
| DK154425B (da) | 1988-11-14 |
| KR860001886B1 (ko) | 1986-10-24 |
| CH648546A5 (it) | 1985-03-29 |
| IT8148817A0 (it) | 1981-07-03 |
| DK154425C (da) | 1989-04-10 |
| SE448724B (sv) | 1987-03-16 |
| IL66251A0 (en) | 1982-11-30 |
| LU84244A1 (fr) | 1983-01-20 |
| FR2510559A1 (fr) | 1983-02-04 |
| GR76546B (nl) | 1984-08-10 |
| AT390057B (de) | 1990-03-12 |
| ES8304064A1 (es) | 1983-03-01 |
| JPH0244300B2 (nl) | 1990-10-03 |
| CA1186332A (en) | 1985-04-30 |
| NL189666C (nl) | 1993-06-16 |
| DE3224666C2 (nl) | 1991-01-24 |
| SE8204117D0 (sv) | 1982-07-02 |
| IT1171360B (it) | 1987-06-10 |
| BE893713A (fr) | 1982-10-18 |
| KR840000475A (ko) | 1984-02-22 |
| IE821524L (en) | 1983-01-03 |
| JPS5815943A (ja) | 1983-01-29 |
| DK295482A (da) | 1983-01-04 |
| IE53279B1 (en) | 1988-09-28 |
| SE8204117L (sv) | 1983-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8202677A (nl) | Werkwijze ter bereiding van carnitinechloride. | |
| PL110204B1 (en) | Method of producing substituted benzyl esters of vinylocyclopropanocarboxylic acids | |
| US7928254B2 (en) | Method for preparing unsaturated fatty hydroxyacids | |
| DE2366461C2 (nl) | ||
| JPS622571B2 (nl) | ||
| McBee et al. | Preparation and Reactivity of Polyfluorinated β, β-Disubstituted α, β-Unsaturated Acids and Esters | |
| JPH0129783B2 (nl) | ||
| JP3326215B2 (ja) | 還元的脱ハロゲン化法 | |
| JP3039025B2 (ja) | 置換アセトアルデヒドの製造方法 | |
| US4007211A (en) | Conversion of organic carboxylic acid to corresponding ketone with loss of carbon atom | |
| US3207779A (en) | Substituted 5-indancarboxylic acids and esters | |
| JP2588783B2 (ja) | アルキニルケトン誘導体の製法 | |
| JPS6325570B2 (nl) | ||
| JP3371009B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0528214B2 (nl) | ||
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| JP2022011265A (ja) | ジフルオロメチレン化合物及びその製造方法 | |
| JP2002308864A (ja) | ５−プロパルギルフルフリルアルコールの製造法 | |
| JP2829799B2 (ja) | イソアミルグリコール酸の製造方法 | |
| JP2650886B2 (ja) | 弗化アシル誘導体の製造法 | |
| KR100290535B1 (ko) | 2-페닐알칸산의제조방법 | |
| JPH0643371B2 (ja) | プロピオニル酢酸エステルの製造方法 | |
| GB1574416A (en) | Preparation of organic acids and/or esters | |
| JPS6136504B2 (nl) | ||
| JPH0372054B2 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |