FR2510559A1 - Procede pour la fabrication du chlorure d'acide de la carnitine - Google Patents
Procede pour la fabrication du chlorure d'acide de la carnitine Download PDFInfo
- Publication number
- FR2510559A1 FR2510559A1 FR8211685A FR8211685A FR2510559A1 FR 2510559 A1 FR2510559 A1 FR 2510559A1 FR 8211685 A FR8211685 A FR 8211685A FR 8211685 A FR8211685 A FR 8211685A FR 2510559 A1 FR2510559 A1 FR 2510559A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- carnitine
- chloride
- acid
- production
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 title claims abstract 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 title description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N dichloro(dichloromethoxy)methane Chemical compound ClC(Cl)OC(Cl)Cl HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical class C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N (E)-4-(trimethylammonio)but-2-enoate Chemical compound C[N+](C)(C)C\C=C\C([O-])=O GUYHPGUANSLONG-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- -1 carnitine methyl ester Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- JXXCENBLGFBQJM-RGMNGODLSA-N (3s)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C[C@@H](O)CC(O)=O JXXCENBLGFBQJM-RGMNGODLSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000678 carnitine chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/115—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE LA FABRICATION DU CHLORURE D'ACIDE DE LA CARNITINE PAR CHLORURATION DE LA CARNITINE. SELON L'INVENTION, ON EFFECTUE LA CHLORURATION DE LA CARNITINE AVEC UN AGENT DE CHLORURATION CHOISI PARMI LE CHLORURE DE THIONYLE, LE DICHLOROMETHYLETHER ET LE CHLORURE D'OXALYLE A LA TEMPERATURE AMBIANTE PENDANT DES DUREES DE REACTION COMPRISES ENTRE ENVIRON 1 HEURE 30 MINUTES ET 12 HEURES.
Description
La présente invention concerne un procédé pour la prépa-
ration du chlorure d'acide de la DL-carnitine ou chlorure de D,Lcarnitine, (CH 3)3 N-CH 2-CH-2 COC
3 3 2 1 CH 2 -CO Cl.
OH Le chlorure de D,L-carnitine est un intermédiaire universel pour la préparation de plusieurs dérivés de carnitine, par exemple des esters et des amides, dont les propriétés thérapeutiques sont connues. La carnitine, (CH 3) N-CH 2-CH-CH -COOH contient, outre
33 2 2
OH
un groupe carboxyle, un groupe hydroxyle qui comme on le sait est-
sensible aux milieux de réaction acides.
On sait en effet,commne décrit par exemple dans Bull.
Soc Chim Fr ( 1960), page 1196, que les 3-hydroxy acides et leurs esters libèrent facilement une molécule d'eau dans un milieu acide
en formant ainsi des composés insaturés Dans Biochim Biophys.
Acta 137, pages 98-106, ( 1967)et 152, page 559, ( 1968), on décrit la déshydratation de la carnitine qui a lieu dans un' milieu acide en chauffant Dans J Biol Chem 237/12, page 3268, ( 1962), on indique que la formation de la crotonoylbétatne comme sous-produit
a lieu par chauffage de la carnitine dans un milieu acide.
Comme un acide carboxylique est transformé en chlorure d'acide en conditions acides, on ne pouvait pas s'attendre que la chloruration de la carnitine ait lieu sans protéger au préalable le groupe hydroxyle en vue d'éviter la dégradation de
la matière première et la formation de sous-produits indésirables.
Ce qui précède est totalement confirmé par ce que l'on peut déduire de la technique antérieure La préparation de chlorures d'acides d'acides hydroxy substitués après protection préalable du groupe hydroxyle est décrite dans J Org Chem 43/20, page 3972, ( 1978) Plus particulièrement, la chloruration de l'acide -hydroxy butyrique (qui est un P-hydroxy acide comme la carnitine) après protection préalable du groupe hydroxyle par un groupe acétyle est
décrite dans J Am Chem Soc 95, page 4106, ( 1973).
2510-559
La demanderesse a découvert de façon -surprenante, selon l'invention, qu'il est possible de transformer la D,L-carnitine en
chlorure d'acide de la D,L-carnitine en obtenant d'excellents rende-
ments sans la formation de quantités industriellement inacceptables de sous -produits (en particulier la crotonoylbétaine). Ceci s'effectue par chloruration de la D,L-carnitine sans protection préalable du groupe hydroxyle (par exemple par conversion du groupe
hydroxyle en un groupe acétoxyjcomme indiqu 4 dans la technique anté-
rieure), a la condition que l'on satisfasse certaines conditions
opératoires essentielles.
On a en effet trouvé que le rapport molaire carnitine/ agent de chloruration, la température de réaction et la durée de réaction sont des paramètres essentiels agissant sur la conversion de la D,L-carnitine en chlorure d'acide correspondant et que les valeurs des paramètres précédents doivent se situer à l'intérieur
de gammes bien définies.
Le procédé pour la conversion de la carnitine en chlorure d'acide de la carnitine selon l'invention comprend les étapes suivantes:
chloruration de la carnitine par un agent de chlorura-
tion (choisi de préférence parmi le chlorure de thionyle, l'éther bischlorométhylique et le chlorure d'oxalyle) à la température ambiante pendant des durées de réaction comprises entre environ 1 h 30 min et 12 h. On pourrait aussi utiliser le pentachlorure de phosphore comme agent de chloruration Cependantcet agent de chloruration n'est pas préféré en raison des durées de réaction notablement
plus élevées ( 1 à 3 jours) par rapport à celles indiquées précédement.
De préférence, le rapport molaire carnitine/agent de chloruration est compris entre 1:1 et 1:3 En vue d'obtenir des rendements plus élevés dans la conversion de la carnitine en chlorure d'acide, il est essentiel de satisfaire strictement les conditions précédentes de températures et de durées de réaction,
puisque même de faibles variations amènent la formation de sous-
produits Par exemple, lorsqu'on utilise le chlorure d'oxalyle comme agent de chloruration, une durée de réaction de 15 h entraîne
la dégradation presque complète de'la carnitine en crotonoylbétaine.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute-
fois en limiter la portée.
EXEMPLE 1 (agent de chloruration: chlorure de thionyle). On ajoute 2,25 ml ( 0,03 mole) de SOC 12 à 1,98 g
( 0,01 mole) de chloridrate de D,L-carnitine Après 1 h, la solubi-
lisation est complète et après 1 h 30 min, on la considère comme terminée On chasse l'excès de SOC 12 par distillation et on lave par l'éther éthylique anhydre le résidu consistant en chlorure
d'acide de la carnitine En vue de l'identification, on transforme-
le chlorure d'acide en ester méthylique: on refroidit le mélange de réaction à O C et on ajoute goutte à goutte 10 ml de méthanol anhydre; on concentre ensuite le mélange de réaction-sous vide à 35-40 *C en obtenant ainsi un produit brut gélatineux qui se solidifie
après séchage sous vide en restant cependant très hygroscopique.
Chromatographie sur couche mince (T L C) CHC 13/CH 30 H/H 20/NH 40 H :35:'5:5, Rf 0,8 Spectre de RMN (solvant D 20), a 4,82 ( 1 H, m, -CH-); 3, 83 ( 3 H, s, -OCH 3);
OH CH
3,55 ( 2 H, d, ->t-CH 2-); 3,30 ( 9 H, s, -t CH 3); 2,73 ( 2 H, d, -CH 2 CO-) CH 3 Analyse élémentaire
Calculé (e) Trouvé (%) -
C 45,39 43,99 Karl Fischer 4 %.
H 8,57 8,54 -
N 6,62 6,09
C 1 16,75 16,92
EXEMPLE 2 (agent de chloruration: éther: bischlorométhylique).
On suit les modes opératoires de l'exemple précédent, sauf qu'au lieu du chlorure de thionyle, on utilise 1,78 ml ( 0,02 mole) éther bischlorométhylique On laisse reposer le mélange de réaction pendant une nuit à la température ambiante On laisse -4 par distillation l'excès d'éther bischlorométhylique et on lave le résidu par l'éther éthylique anhydre On établit que le résidu
consiste en chlorure d'acide de la carnitine.
Spectre de RMN CH C 13 (solvant CD 3 CN), S 3,33 ( 9 H, s, CH 3 1 -) 5 CH 3 3,36-3,60 ( 4 H, m, > -CH 2-, -CH 2 CO Cl); 4,40-4,90 ( 1 H, m, -CH-) Après échange avec D 20, les déplacements chimiques reprennent les mlmes valeurs que celles du spectre de RMN de la carnitine On transforme ensuite le chlorure d'acide brut en ester méthylique, comme décrit précédemment L'ester méthylique de la
carnitine présente les caractéristiques physico-chimiques corres-
pondant au produit précédemment isolé.
Les exemples A et B suivants montrent que les conditions opératoires précédentes doivent absolument être satisfaites pour
obtenir le chlorure d'acide de la carnitine.
EXEMPLE A (on n'observe pas la température de réaction correcte).
On maintient sous agitation à 50 C un mélange de carnitine et de chlorure de thionyle (rapport molaire 1:1) On prélève des échantillons du mélange de réaction après 30 min, 1 h
et 1 h 30 min depuis le début de la réaction On étudie les échan-
tillons par TLC (CH Cl 3/CH 30 H/H 20/NR 4 H 55:35:5:5) après dilu-
33 2-1 1401-
tion par le méthanol pour transformer le chlorure d'acide éventuel
en ester méthylique.
Après 30 min, on observe la présence de carnitine et
d'ester méthylique de la carnitine (R 0,4 et 0,8 respectivement).
f
Aprèes 1 h, il commence à se former de la crotonoyl-
béta Ine, de la carnitine et de l'ester méthylique de carnitine
(R 0,2-0,4-0,8 respectivement) -
Après 1 h 30 min, on observe la présence de crotonoyl-
bétalne conjointement avec d'autres produits de dégradation qui ne
peuvent pas être identifiés.
2 10559
EXEMPLE B (on n'observe pas la durée de réaction correcte) On ajoute 2,3 mi ( 0,03 mole) de chlorure de thionyle à 1,98 g ( 0,01 mole) de chlorydrate de carnitine et on maintient le mélange de réaction résultant sous agitation à la température ambiante pendant 24 h On chasse par distillation l'excès de chlorure de thionyle et on lave le résidu brut par l'éther éthylique anhydre en obtenant ainsi un produit solide ayant un point de
fusion de 217-218 C.
T.L C (CHC 13/CH 30 H/H 20/NH 40 H 55:35:5:5) Rf 0,2 Spectre de RMN (solvant D 20), 8 7,2-6,2 ( 2 H, m, -CH=CH-); 4,2 ( 2 H, d,>-CH 2-); CH 3, 2 ( 9 H, s, C t-) CH 3 Comme le montre la T L C et le spectre de RMN, le chlorure d'acide de la carnitine ne se forme pas dans ces conditions de réaction Au contraire, il se produit une déshydratation avec c H 3
formation de crotonoylbétatne CH l-CH -CH=CH-COOH.
3/2 CH 3
2510559 '
Claims (2)
1 Procédé pour la fabrication du chlorure d'acide de la carnitine, caractérisé en ce que l'on effectue la chloruration de la carnitine avec un agent de chloruration choisi parmi le chlorure de thionyle, le dichlorométhyléther et le chlorure d'oxalyle à la température ambiante pendant des durées de réaction comprises entre environ 1 h 30 min et 12 h.
2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport molaire carnitine/agent de chloruration est compris
entre 1:1 et 1:3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT48817/81A IT1171360B (it) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | Procedimento per la preparazione del cloruro acido di carnitina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2510559A1 true FR2510559A1 (fr) | 1983-02-04 |
| FR2510559B1 FR2510559B1 (fr) | 1986-05-09 |
Family
ID=11268676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8211685A Expired FR2510559B1 (fr) | 1981-07-03 | 1982-07-02 | Procede pour la fabrication du chlorure d'acide de la carnitine |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5815943A (fr) |
| KR (1) | KR860001886B1 (fr) |
| AT (1) | AT390057B (fr) |
| BE (1) | BE893713A (fr) |
| CA (1) | CA1186332A (fr) |
| CH (1) | CH648546A5 (fr) |
| DE (1) | DE3224666A1 (fr) |
| DK (1) | DK154425C (fr) |
| ES (1) | ES8304064A1 (fr) |
| FR (1) | FR2510559B1 (fr) |
| GB (1) | GB2101133B (fr) |
| GR (1) | GR76546B (fr) |
| IE (1) | IE53279B1 (fr) |
| IL (1) | IL66251A0 (fr) |
| IT (1) | IT1171360B (fr) |
| LU (1) | LU84244A1 (fr) |
| NL (1) | NL189666C (fr) |
| SE (1) | SE448724B (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190358B (it) * | 1985-05-24 | 1988-02-16 | Sclavo Spa | Procedimento per la preparazione di l-carnitina |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940439A (en) * | 1973-11-14 | 1976-02-24 | G. D. Searle & Co. | Acid chloride synthesis |
| EP0028327A1 (fr) * | 1979-10-26 | 1981-05-13 | Bayer Ag | Procédé de préparation d'halogénures d'acides carboxyliques |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1116037B (it) * | 1979-04-23 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico |
-
1981
- 1981-07-03 IT IT48817/81A patent/IT1171360B/it active
-
1982
- 1982-06-24 CH CH3884/82A patent/CH648546A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 IE IE1524/82A patent/IE53279B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-29 GB GB08218824A patent/GB2101133B/en not_active Expired
- 1982-06-30 BE BE0/208502A patent/BE893713A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 DK DK295482A patent/DK154425C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 LU LU84244A patent/LU84244A1/fr unknown
- 1982-06-30 CA CA000406463A patent/CA1186332A/fr not_active Expired
- 1982-07-01 KR KR8202945A patent/KR860001886B1/ko active
- 1982-07-01 DE DE19823224666 patent/DE3224666A1/de active Granted
- 1982-07-01 GR GR68615A patent/GR76546B/el unknown
- 1982-07-02 ES ES513658A patent/ES8304064A1/es not_active Expired
- 1982-07-02 FR FR8211685A patent/FR2510559B1/fr not_active Expired
- 1982-07-02 SE SE8204117A patent/SE448724B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 JP JP57116084A patent/JPS5815943A/ja active Granted
- 1982-07-02 AT AT0257382A patent/AT390057B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 NL NLAANVRAGE8202677,A patent/NL189666C/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-07 IL IL66251A patent/IL66251A0/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3940439A (en) * | 1973-11-14 | 1976-02-24 | G. D. Searle & Co. | Acid chloride synthesis |
| EP0028327A1 (fr) * | 1979-10-26 | 1981-05-13 | Bayer Ag | Procédé de préparation d'halogénures d'acides carboxyliques |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS vol. 82, no. 21, 26 may, 1975, Columbus, Ohio, USA; H.C.J. OTTENHEIJM et al. "Syntheses of alpha-keto acid chlorides", page 555, colonne 2, abrégé no. 139229t; & Synthesis vol. 1975, no. 3, pages 163-164 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL189666B (nl) | 1993-01-18 |
| GB2101133A (en) | 1983-01-12 |
| GB2101133B (en) | 1985-08-14 |
| ATA257382A (de) | 1989-08-15 |
| ES513658A0 (es) | 1983-03-01 |
| FR2510559B1 (fr) | 1986-05-09 |
| DE3224666A1 (de) | 1983-01-20 |
| DK154425B (da) | 1988-11-14 |
| KR860001886B1 (ko) | 1986-10-24 |
| CH648546A5 (it) | 1985-03-29 |
| IT8148817A0 (it) | 1981-07-03 |
| NL8202677A (nl) | 1983-02-01 |
| DK154425C (da) | 1989-04-10 |
| SE448724B (sv) | 1987-03-16 |
| IL66251A0 (en) | 1982-11-30 |
| LU84244A1 (fr) | 1983-01-20 |
| GR76546B (fr) | 1984-08-10 |
| AT390057B (de) | 1990-03-12 |
| ES8304064A1 (es) | 1983-03-01 |
| JPH0244300B2 (fr) | 1990-10-03 |
| CA1186332A (fr) | 1985-04-30 |
| NL189666C (nl) | 1993-06-16 |
| DE3224666C2 (fr) | 1991-01-24 |
| SE8204117D0 (sv) | 1982-07-02 |
| IT1171360B (it) | 1987-06-10 |
| BE893713A (fr) | 1982-10-18 |
| KR840000475A (ko) | 1984-02-22 |
| IE821524L (en) | 1983-01-03 |
| JPS5815943A (ja) | 1983-01-29 |
| DK295482A (da) | 1983-01-04 |
| IE53279B1 (en) | 1988-09-28 |
| SE8204117L (sv) | 1983-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0566468B1 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényl | |
| RU2566826C1 (ru) | Способ получения 1-пальмитоил-3-ацетилглицерина и способ получения 1-пальмитоил-2-линолеоил-3-ацетилглицерина с использованием этого соединения | |
| FR2658513A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r). | |
| EP0206899B1 (fr) | Procédé de fabrication de (méth)acrylates d'alkyles fluorés | |
| JPS6151578B2 (fr) | ||
| FR2510559A1 (fr) | Procede pour la fabrication du chlorure d'acide de la carnitine | |
| EP0899257A1 (fr) | Synthèse d'acides carboxyalkylthiosucciniques | |
| WO2008139057A2 (fr) | Procede de preparation de 2-(n-butyl)-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofurane | |
| EP0279716B1 (fr) | Procédé de n-omega-trifluoroacetylation des alpha,omega diaminoacides monocarboxyliques aliphatiques saturés | |
| EP0072293B1 (fr) | Procédé de préparation de l'acide ursodésoxycholique à partir de l'acide 3 alpha, 7 beta, 12 alpha-trihydroxycholanique et produits intermédiaires utilisés | |
| EP0433267B1 (fr) | Préparation de l'acide éicosatétraynoique | |
| CA1180022A (fr) | 4-methyl 3-formyl penten-1-oates d'alcoyle, leur preparation et leur application a la preparation de l'acide 4-methyl 3-formyl pent-3-en-1-oique | |
| JPH04217650A (ja) | δ−アミノレブリン酸の酸付加塩の製造方法 | |
| JP2002542227A (ja) | ２’位に置換された４−メチルビフェニル誘導体の側鎖のブロム化方法 | |
| FR2540860A1 (fr) | Nouveaux intermediaires pour la production de derives de l'acide 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels et le procede de production desdits intermediaires | |
| CA1181413A (fr) | Derives cyclopropane-1-carboxyliques et leurs sels, preparation et application a la synthese d'intermediaires de pyrethrinoides cis | |
| FR2574792A1 (fr) | Procede pour la preparation de derives de pyrrolidine | |
| FR2719042A1 (fr) | Procédé de préparation d'un acide alpha-(hydroxyphénoxy)- alcanecarboxylique optiquement actif. | |
| CA1095051A (fr) | Preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p- chloro phenoxy isobutanoly ethanol amine | |
| EP0363263A1 (fr) | Procédé de préparation de dérives de l'acide propionique | |
| KR100461561B1 (ko) | (s)-3-카르복시-4-브로모부티르산의 제조방법 | |
| CH634034A5 (fr) | Acide tricyclo 4.3.1.1(2,5)undecane-1-carboxylique et ses derives, et procede pour leur preparation. | |
| CH639085A5 (en) | Process for the preparation of xanthone derivatives | |
| FR2572397A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide 3-hydroxy-3-methyl-glutarique | |
| BE558646A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |