MXPA05000280A

MXPA05000280A - Capsulas blandas masticables.

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Publication number: MXPA05000280A
Application number: MXPA05000280A
Authority: MX
Inventors: Tomohisa Mastushita
Original assignee: Scherer Technologies Inc R P
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2003-06-06
Publication date: 2005-03-31
Also published as: EP1534249B1; EP1534249A1; NO20045551L; AU2003273932B2; EP1534249A4; ZA200410286B; JP2004010546A; US20030232076A1; WO2003103639A1; AU2003273932A1; JP4226846B2

Abstract

Un agente de capsula de gelatina blanda y capsula hecha con el agente. La gelatina, tipicamente derivada de fuentes de pescado, y que tiene temperaturas de transicion de sol-gel dentro de ciertos parametros, se formula con por lo menos un plastificante y por lo menos un agente de antiadhesion. Otra modalidad preferida incluye almidon parcialmente pregelatinizado. El plastificante puede comprender polioles, particularmente glicerina, sorbitol y mezclas de los mismos. El agente de anti-adhesion puede comprender almidon. Se pueden anadir opcionalmente colorantes a la mezcla. La coraza de las capsulas fabricadas a partir del agente pueden tener un contenido de agua variado y opcionalmente pueden recibir un revestimiento de superficie de material espolvoreado, tipicamente almidon, y muy particularmente almidon de papa o de maiz, para reducir la tendencia de las capsulas a pegarse unas a otras durante el almacenamiento. Las capsulas pueden ser llenadas con una amplia gama de alimentos, medicamentos y otras sustancias.

Description

CAPSULAS BLANDAS MASTICABLES CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a agentes de cápsula de gelatina blanda y a cápsulas, particularmente a un agente para hacer cápsulas de gelatina blanda y una cápsula de gelatina de pescado blanda pulverizada para encapsular medicamentos u otros productos consumibles, que presenta excelentes cualidades de textura y capacidad de masticación, así como excelentes cualidades de almacenamiento. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Desde hace mucho la experiencia ha mostrado que los compuestos farmacéuticos o sus productos para consumo humano o animal pueden ser empacados con seguridad en una coraza de gelatina dura o blanda. La gelatina es un ingrediente alimenticio de proteína sustancial-mente pura, obtenido por la desnaturalización térmica de colágeno, que es el material estructural más común y la proteína más común en animales . La gelatina forma geles térmicamente reversibles con agua, que da a los productos de gelatina propiedades únicas, tales como estado de transición de sol-gel reversibles a temperaturas cercanas a la fisiológica. La gelatina es una proteína anfotérica con un punto isoiónico entre 5 y 9, según el material de partida y el método de fabricación. La gelatina de tipo A, con un punto Ref. 160884 isoiónico de 7 a 9, se deriva de colágeno con pretratamiento con ácido. La gelatina de tipo B, con un punto isoiónico de 4.8 a 5.2, es el resultado de pretratamiento del colágeno con material alcalino. Igual que su proteina progenitora, colágeno, la gelatina es única en que contiene aproximadamente 16% de prolina, 26% de glicina y 18% de nitrógeno. La gelatina no es un alimento de proteína completo porque el aminoácido esencial triptofano falta y el aminoácido metionina está presente sólo a un nivel bajo. Existe un gran número de procedimientos usados en la fabricación de gelatina y los materiales de partida de los cuales se deriva, que incluyen hueso desmineralizado, piel de cerdo, cuero de res y pescado. El material proteináceo, colágeno, y por lo tanto gelatina, se puede derivar de cualquier material que contenga proteína comestible . Por razones de economía, la gelatina puede ser derivada en forma más práctica de fuentes de proteína que normalmente requerirían refinación antes de consumo y de otra manera" acumularían material de desecho que contiene proteína destinado para usarse como alimento para animales, fertilizantes agrícolas o para otras industrias. Sin embargo, en muchas culturas y áreas del mundo, la gelatina procesada de origen de mamífero, es decir, de res o cerdo, no es aceptable. En la industria del pescado, hay desecho considerable e inevitable de proteína de pescado, especialmente de piel de pescado que queda después del procesamiento . La piel de pescado que queda después del procesamiento, especialmente fileteado, generalmente no es comestible como tal, pero se puede usar en la industria de pegamentos o para la fabricación de alimentos para animales, fertilizantes u otras mercancías de valor comercial bajo. Sin embargo, la piel de pescado se ha convertido en una fuente comercial vital de gelatina. En general, el colágeno de pescado es acidificado a aproximadamente pH 4 y después calentado paso a paso desde 50°C hasta punto de ebullición para desnaturalizar y solubilizar el colágeno. Después, la solución de colágeno o gelatina desnaturalizada tiene que ser desgrasada, filtrada a alta claridad, concentrada por evaporación al vacío o tratamiento de ultrafiltración de membrana a una concentración muy alta para gelificación, y secada al hacer pasar aire sobre el gel . Finalmente, la gelatina secada es molida y procesada en polvo. La gelatina resultante tiene un punto isoiónico de 7 a 9 con base en la severidad y duración del procesamiento con ácido del colágeno que causa hidrólisis limitada de las cadenas laterales de los aminoácidos aspargina y glutamina. Los agentes farmacéuticos y otros agentes pueden ser encapsulados ya sea en una coraza de gelatina dura o blanda. Las cápsulas de gelatina dura son llenadas con materiales ' secos tales como polvos o gránulos liberados con el tiempo al introducir el material a una sección de una cápsula y encapsularlo con una segunda sección.

Las cápsulas de gelatina se pueden clasificar como duras o blandas, con una subclasificación, la de cápsulas masticables, dentro de la clase blanda. Varios plastificantes y agentes endurecedores se añaden a la gelatina usada para hacer cápsulas o microcapsulas. La coraza de una cápsula dura no es plastificada, mientras que una cápsula de gelatina blanda es plastificada, con frecuencia con glicerol (glicerina) , un plastificante que se usa muy ampliamente para hacer cápsulas de gelatina blanda. Otros plastificantes usados con, o en lugar de, glicerol incluyen varios alcoholes, propilenglicol , sacarosa y acacia. El sorbitol es el alcohol más ampliamente usado, pero se han explorado otros alcoholes, con la inclusión de varios polietilenglicoles (PEGs) , manitol, etilenglicol y alcohol tetrafurfurxlico . Se pueden usar varios almidones como desintegradores, para promover el rompimiento de la cápsula, y para mejorar la adhesión de un revestimiento secundario . Las cápsulas duras pueden usar aldehidos para entrelazar y hacer rígida la estructura de gelatina. Para consumo humano, las cápsulas duras están diseñadas para ser deglutidas con disolución de la cápsula y absorción del contenido de la cápsula en el tracto gastrointestinal . Aunque las gelatinas para la fabricación de cápsulas de gelatina dura se obtenían tradicionalmente de tejidos de mamífero, la publicación de solicitud de patente de E.U.A. No. 2001/0024678 detalla la fabricación de cápsulas duras a partir de gelatina de pescado por medio de la adición de un sistema de fraguado que comprende un hidrocoloide o mezclas de hidrocoloides y cationes que pueden contener agentes secuestrantes adicionales. Las cápsulas de gelatina blanda generalmente consisten de una coraza de gelatina que es producida al colar una mezcla de gelatina, plastificante y agua en una lámina delgada. La coraza de una cápsula de gelatina blanda es típicamente producida al añadir, a una gelatina, un plastificante en una cantidad de 30-40% en peso con respecto a la gelatina, y secar la coraza hasta que el contenido de agua se vuelve 5-10% en peso para evitar que la cápsula sea deformada o sea indeseablemente pegajosa. En algunas formulaciones típicas, como se ve en la patente de E.U.A. No. 5,554,385 de Stroud, una porción de la gelatina es remplazada por un almidón con alto contenido de amilosa para proveer una cubierta de cápsula seca. La cápsula de gelatina blanda de una formulación de este tipo es relativamente resistente para almacenamiento y manejo óptimos, y está diseñada para disolverse después de alcanzar los intestinos a fin de liberar su contenido en los mismos. Por lo tanto, la cápsula no se rompe fácilmente en la boca y no es adecuada para masticar. Por consiguiente, aunque esas cápsulas de gelatina son comestibles, no son "comestibles" como se usa comúnmente el término, para denotar un material que es masticable o disolvible en la boca sin sensaciones de sabor o textura desagradables. Las composiciones basadas en gelatina blanda comúnmente utilizadas para formar las corazas de cápsula de gelatina blanda a menudo producen una masa no tratable, desagradable, gomosa en la boca. Sin embargo, una coraza de gelatina que es masticable y comestible en el sentido de que es de sabor placentero y puede ser fácilmente fragmentada, disuelta y deglutida, sería ventajosa desde un número de perspectivas. Por ejemplo, una persona que está en aflicción médica por el ataque repentino de una condición tal como angina de pecho, podría lograr una rápida liberación de los ingredientes activos de una cápsula en el cuerpo con una cápsula verdaderamente masticable. De manera ideal, la coraza de la cápsula se disolvería rápidamente, sin dejar ningún residuo insoluble, intratable con el cual el usuario pudiera asfixiarse. En otras aplicaciones, una cápsula masticable puede proveer una forma de dosis conveniente. Los niños, personas de edad avanzada y otros usuarios a menudo tienen ; dificultad de deglutir pildoras o cápsulas, particularmente sin agua complementaria para beber. En aplicaciones no médicas, una cápsula masticable podría contener, a manera de ejemplo y no de limitación, productos de confitería o refrescantes del aliento en una forma fácil de portar y de usar.

Se han usado diferentes vías en la técnica para lograr las metas de' una cápsula de gelatina masticable verdaderamente comestible. Por ejemplo, es bien sabido en la técnica, como se describe en la patente de E.U.A. No. 6,280,767 de Sano, et al., que al incrementar la cantidad de plastificante , se incrementará la suavidad de la cápsula. Sin embargo, el incremento del contenido de plastificante está asociado con una probabilidad cada vez mayor de que una cápsula se pegue a otra cápsula de gelatina blanda o a un contenedor, lo que causaría deterioro en la estabilidad al almacenamiento y daño del producto. Esto es particularmente cierto en áreas de alta temperatura y alta humedad. Además, un incremento en pegajosidad causado por el contenido de plastificante incrementado crea una cápsula que es más probable que se pegue a los dientes durante la masticación, una experiencia táctil desagradable. Para compensar el espesor incrementado de formulaciones con alto contenido de plastificante , un enfoque, visto en la patente ¾767, es suministrar una celulosa insoluble en agua en la formulación de cápsula. Sin embargo, esto conduce a la producción desagradable de un residuo insoluble en la boca después de la masticación. Otro medio para incrementar las características de blandura y disolución de una cápsula de gelatina blanda es incrementar el contenido de agua de la cápsula, como se ve en la patente de E.U.A. No. 4,935, 243 de Borkan, et al. A diferencia de la cápsula de gelatina convencional con un contenido de agua de aproximadamente 7%, Borkan et al. enseñan un contenido de agua de 15-30% en peso. Un contenido de agua mayor también se emplea en la patente de E.U.A. No. 2,580,683 de Krueger, que describe corazas de cápsula de gelatina, azúcar y un mínimo de aproximadamente 34% de agua. Una composición de coraza de aproximadamente 45% de agua también la describe Krueger ? 683. Aunque el incremento de agua permite una disminución en la cantidad de plastificante empleado, por ejemplo a aproximadamente 25% en la patente '243, un contenido de agua alto puede dar por resultado problemas de deformación, pegajosidad y almacenamiento de cápsulas . Por consiguiente, la técnica ha necesitado una cápsula de gelatina blanda masticable que presente características de textura y sabor excelentes cuando se mastique, no deje un residuo insoluble en la boca y tenga un contenido de humedad y características de fusión óptimas y posea excelentes características de almacenamiento. SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención provee un agente novedoso para fabricar una cápsula de gelatina blanda y para cápsulas hechas con el agente. Las cápsulas tienen excelente "sensación al paladar", se pueden disolver fácilmente y no producen residuo cuando se mastican. Las cápsulas también tienen buen rendimiento bajo condiciones de almacenamiento. Se espera que la utilización, en algunas modalidades, de gelatina de pescado incremente la aceptación por el consumidor en culturas que rechazan el uso de gelatina de mamífero. En resumen, la presente invención incluye un agente de cápsula de gelatina blanda que comprende, una gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22° centígrados y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32° centígrados, un plastificante , y un agente de antiadhesión. Las temperaturas de transición de sol-gel más deseables están entre 15° y 20°C para una solución acuosa al 10% y entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30%. Las temperaturas de transición de sol-gel se determinan mediante una prueba de baño de agua detallada más adelante . El plastificante puede ser un poliol, particularmente un poliol seleccionado del grupo que consiste de glicerina, sorbitol o mezclas de los mismos. Un experto en la técnica entenderá que un número de plastificantes se pueden usar en la formación de cápsula de gelatina, con la inclusión a manera de ejemplo y no de limitación de: polietilenglicol , sacarosa, manitol, jarabe de maíz, fructosa, celulosa, dioctil-sulfosuccinato de sodio, citrato de trietilo, citrato de dibutilo, 1 , 2 -propilengl icol , mono-, di- o triacetatos de glicerol, gomas naturales o similares así como mezclas de las mismas. El agente de antiadhesión típicamente contiene por lo menos un almidón, y por lo menos un almidón puede ser almidón de maíz. La cápsula se puede formular con cantidades variables de agua y colorantes. En una modalidad preferida, el agente de cápsula comprende una mezcla de 100 partes en peso de la gelatina seleccionada, comprende entre 100 y 130 partes en peso de plastificante , y entre 10 y 45 partes en peso de agente de antiadhesión. En otra modalidad preferida, la mezcla también contiene almidón parcialmente pregelatinizado, que comprende típicamente 10 a 30 partes en peso de la mezcla. De manera óptima, la cápsula resultante comprende una coraza de gelatina blanda que comprende entre aproximadamente 36% en peso y aproximadamente 47% en peso de gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22° -centígrados y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32° centígrados, aproximadamente 47% en peso de plastificante y entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 16% en peso de agente de antiadhesión; y un material llenador de cápsula de gelatina blanda. El material llenador se puede seleccionar de una disposición casi ilimitada de alimentos, medicamentos y otras sustancias . La coraza típicamente se formula con agua, que comprende entre aproximadamente 8% en peso y aproximadamente 25% en peso de la coraza de cápsula blanda. La cápsula puede comprender además un revestimiento de superficie aplicado al exterior de la coraza de gelatina blanda para incrementar la pegajosidad de superficie. El revestimiento de superficie típicamente incluye por lo menos un almidón, que puede ser almidón de papa o almidón de maíz. BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS Sin limitar el alcance de la presente invención como se reivindica más adelante y al hacer referencia ahora a las figuras: la figura 1 muestra una gráfica de los datos presentados en la tabla 8, que muestra los resultados de evaluación de textura subjetiva durante un periodo de seis meses para cápsulas hechas de conformidad con la presente invención. La figura 2 muestra una gráfica de los datos presentados en la tabla 10, que muestra los resultados de evaluación de textura subjetiva durante un periodo de cuatro meses para cápsulas hechas de conformidad con la presente invención . La figura 3 muestra una gráfica de los datos presentados en la tabla 11, que muestra los resultados de evaluación de textura subjetiva durante un periodo de cuatro meses para cápsulas hechas de conformidad con la presente invención. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La técnica está muy familiarizada con el uso de gelatina de pescado para formar varios tipos de cápsulas de gelatina dura y blanda. La experimentación inicial buscaba identificar esas gelatinas, que en la formulación con un plastificante, almidón, colorante y edulcorante, podrían tener las cualidades deseadas de una buena sensación al paladar, masticación firme sin dureza excesiva, excelentes características de almacenamiento y también ser susceptibles a técnicas de producción en masa para la fabricación de cápsulas. La glicerina usada fue de grado 99.5 de Japan Food Additive Standard JFAS (Estándar Japonés de Aditivos para Alimentos) y el almidón de maíz fue almidón de maíz con alto contenido de amilosa Hohnen HS-7. Las formulaciones se probaron mediante la combinación de mezclas, como se especifica en la tabla 1, mediante el colado del material en una lámina de 0.7-1 mm de espesor, y después mediante la división de la lámina en unidades de 1 cm cuadrado . Un panel de catadores evaluó las mezclas para siete parámetros: blandura, disolución fácil, elasticidad, textura de polvo o granulada, masticación, estimulación de saliva y naturaleza de sol-gel (sensación subjetiva de la liquidez del conpuesto) en una escala en donde 0 representa juicios neutros, mientras que los valores negativos y los valores positivos representados se apartan de un valor neutro. Como se resume en la tabla 1, cinco gelatinas comercraímente disponibles de mamífero (gel ácido Nitta S#195A, gel modificado Miyagi RP-600 Modified Gel, y péptido de colágeno Nitta SCP-5000) y de pescado (gel de tiburón Miyagi MPM y gel de pescado Croda 200 B) dieron un rendimiento razonable al gusto, pero no a los parámetros de producción. El gel ácido Nitta S#195A es una gelatina derivada de mamífero producida a partir de hueso de bovino tratado con ácido, que tiene una resistencia a la expansión de 210-240. El gel modificado Miyagi RP-600 es una gelatina derivada de mamífero producida por la reacción de anhídrido succínico y gelatina de hueso tratada con álcali, que tiene una resistencia a la expansión de 180-200. El péptido de colágeno Nitta SCP-5000 es un hidrolito de gelatina derivada de mamífero producida a partir de piel de porcino tratada con ácido. Entre las gelatinas de pescado, el gel de tiburón Miyagi RPM es una gelatina derivada de tiburón que tiene una resistencia a la expansión de 110-140. El gel de pescado Croda 200B es derivado de pescado y tiene una resistencia a la expansión de 195-210. En la experimentación que se describe más adelante, el gel de pescado Croda 200B tiene una resistencia a la expansión medida de 207.

Específicamente, las gelatinas anteriormente probadas, presentaron una textura y sensación adecuadas, aunque un poco pegajosa, para los consumidores, fueron excesivamente blandas y pegajosas para la formación de cápsulas en máquina, lo que las hizo candidatas poco probables ya sea para la producción en masa o almacenamiento prolongado, y por lo tanto representaron soluciones comerciales inadecuadas. El gel de tiburón produjo la mejor textura subjetiva a un panel de prueba, pero los experimentos 3A y 3B, como se ve en la tabla 1, que utilizaron gel de pescado Croda 200B, produjeron la combinación más prometedora de cualidades de textura subjetiva y manejo comercial. TABLA 1 (todas las muestras: 120 partes de glicerina, 42 partes de almidón de maiz, 1 parte de TiO, 5 partes de aspartame) Todas evaluadas como adecuadas para evaluación de sabor, pero demasiado pegajosas para producción en máquina. 90 10 55 90 10 58 90 10 58 3 100 63 100 131 100 110 100 100 100 98 3A 100 100 100 63 100 75 100 81 3B 100 80 100 85 Por consiguiente, la experimentación estuvo dirigida a reducir la naturaleza blanda y pegajosa de las mezclas de gelatina al combinarlas con varios plastificantes . Los resultados típicos se reportan en la tabla 2. En el protocolo reportado, todas las muestras consistieron de 42 partes añadidas de almidón de maíz, 1 parte de óxido de titanio (colorante) y 5 partes de aspartame, para aproximarse a los aditivos que más probablemente son incluidos en el producto comercial. Aditivos adicionales además de la glicerina JFAS 99.5 y almidón de maíz previamente mencionados incluyeron propilenglicol fabricado para Japan Food Additive Standard (JFAS) por Asahi Chemical, y xilitol fabricado por Towa Chemical Industry Ltd., y comercializado como XylitXC. La glicerina, como un plastificante, sola o en combinación con propilenglicol, y la glicerina en combinación con xilitol, produjeron buena disolución. Los intentos de utilizar aditivos adicionales, tales como celulosa (celulosa cristalina Asahi Kasei Abcel RC-N, compuesta de 80% de celulosa cristalina, 10% de goma karaya y 10% de dextrina) , Si02 (grado JFAS ; Fuji Chemical Cycolpege 720), y NaHC03 (grado JFAS; Asahi Kasei) no produjo mejoras significativas en rendimiento, como se reporta en la tabla 3. Sin embargo, la adición de almidón parcialmente pregelatinizado, que se sabe en la técnica que tiene buenas cualidades de disolución, a una mezcla de gelatina y glicerina, mejoró la sensación al paladar y produjo buena disolución del agente de cápsula a varios niveles de agua, como se muestra en la tabla 4. Un tipo particular de almidón parcialmente pregelatinizado, almidón parcialmente pregelatinizado Asahi Kasei PCSD FW-40 hecho de trigo, tuvo un buen rendimiento. Debido a la prueba de textura prometedora realizada anteriormente con gelatina de pescado, la atención se dirigió a optimizar combinaciones de glicerina y almidón parcialmente pregelatinizado, junto con gelatina de pescado, particularmente la gelatina de pescado Croda que se vio que producía buenos resultados. Los resultados se reportan en la tabla 5. Se creía que la adición de un agente de antiadhesión adicional podría dar por resultado un rendimiento mejorado.

TABLA 2 (Todas las muestras : 42 partes de almidón de maíz, 1 parte de TiO, 5 partes de aspartame) Gel ácido Glicerina Propilenglicol Xilitol Agua No. Nitta JFAS 99.5 Asahi Towa S#195A XylitXC 100 60 60 80 4 100 60 60 70 100 60 60 65 100 116 4 80 100 116 4 63 100 116 4 78 100 90 68 6 100 90 80 100 90 83 100 90 30 68 7 100 90 30 77 100 90 30 83 100 86 4 63 100 86 4 85 8 100 86 4 65 100 86 4 75 TABLA 3 (todas las muestras: 42 partes de almidón de maíz, 1 parte de TiO, 5 partes de aspartame) Plastifi- No. Gelatina Aditivo cante Celu¬ Péptido Gel losa de Glicerina Si02 NaHC03 Agua ácido criscolágeno talina Asahi Fuji Nitta Nitta Kasei Silisia Asahi S#195 JFAS 99.5 SCP-5000 Abcel Cylopege Kasei A RC-N81 720 9 50 50 120 1.5 63 70 30 120 1.5 63 9? 70 30 120 1.5 68 100 120 5 63 11 100 120 5 73 100 44 1.7 63 13 100 120 1.7 63 100 120 1.7 73 TABLA 4 (todas las muestras: 1 parte de TiO, 5 partes de aspartame) Se observó que todas se disolvían fácilmente TABLA 5 (todas las muestras: 1 parte de TiO, 5 partes de aspartame) Gelatina Plastificante Almidón parcialmente Glicerina pregelatini¬ No. Croda 200B Agua Comentarios JFAS 99.5 zado Asahi Kasei PCSD FW-40 Comparado con 3A, quebradizo 100 120 42 100 y difícil de 16 encapsular 100 120 42 105 100 120 42 125 Comparado con 16, pegajoso y 100 100 42 115 considerado con 17 dificultad de encapsulamiento 100 100 42 125 Comparado con 17, pegajoso y 18 100 80 42 130 considerado con dificultad de encapsulamiento La adición de almidón adicional, en forma de almidón de maíz con alto contenido de amilasa Hohnen HS-7, junto con el almidón parcialmente pregelatinizado de los experimentos anteriores, dio por resultado las formulaciones de cápsula óptimas, como se muestra en la tabla 6. Además, se descubrió que una característica clave necesaria para crear cápsulas de buenas características de sensación al paladar subjetiva y de producción en masa está en las carácterísticas de temperatura de sol-gel de la gelatina usada. Las temperaturas de transición de sol-gel y gel-sol se probaron de conformidad con los siguientes protocolos. Para evaluar las temperaturas de transición de gel-sol (sólido a líquido), las soluciones de gelatina se cuelan en un tubo de ensayo y se mantienen muy por debajo de las temperaturas de transición fisiológicas, en este caso a 10°C. Una munición de plomo se coloca sobre la superficie de la gelatina firme, que debido a la naturaleza de su gel es capaz de sostener el peso de la munición. El tubo de ensayo se coloca en un baño de agua y se eleva paulatinamente en temperatura a la velocidad de 12°C por hora. El procedimiento es observado cuidadosamente, mientras se calienta, y la temperatura de transición de gel-sol, o punto de fusión, es la temperatura a la cual la gelatina se licúa lo suficiente, de tal manera que la munición cae al fondo del tubo de ensayo. Por el contrario, la temperatura de transición de sol-gel (líquido a sólido) se determina como sigue. Las soluciones de gelatina se colocan en un tubo de ensayo a temperaturas muy por arriba de la temperatura de transición fisiológica, en este caso a 60°C. El tubo de ensayo se coloca en un baño de agua y se reduce paulatinamente en temperatura a la velocidad de 12°C por hora. El procedimiento se observa cuidadosamente, mientras se enfria, y la temperatura de transición de sol-gel, o punto de fraguado, es la temperatura a la cual la gelatina se endurece lo suficiente de tal manera que se forma una gota adherente sobre una barra de agitación sumergida y después es retirada de la solución. Las formulaciones de gelatina con características aceptables se encontró que tenían un intervalo . relativamente estrecho de temperaturas de transición de sol-gel aceptables. Es decir, las características de sensación al paladar subjetiva y de producción en masa óptimas ocurrieron sólo al usar gelatina de pescado que exhibió una temperatura de transición de gel-sol, en una solución acuosa al 10%, de menos de 22 °C, o cuando en una solución acuosa al 30%, de 32°C. Las temperaturas de transición de sol-gel más deseables están entre 15° y 20° para una solución acuosa al 10% entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30%. Al pedir a los catadores que cuantifacaran sus juicios subjetivos mediante el uso de una escala numérica, se esperaba que se pudiera introducir un cierto grado de consistencia para hacer observaciones con el tiempo. Como un predictor para probar lotes de muestras después de varios tiempos de almacenamiento bajo diversas condiciones de almacenamiento, se pidió a los catadores evaluar la textura específica de varios lotes de mezclas experimentales, formuladas en formas de cápsula redonda y ovalada, de la formulación exitosa del experimento 19 (véase tabla 6) . La viscosidad del agente de cápsula de gelatina del experimento 19 se ajustó a una viscosidad de 9,000 mPa, más o menos 2,000 mPa a 54°C (má o menos 2°C) como se probó en un viscosímetro de Brookfield de tipo B con un husillo No. 4 a 12 rpm. El agente después se coló en cintas con un espesor de 0.071-0.74 cm y se formó mediante un procedimiento de dado giratorio estándar en cápsulas que pesaban aproximadamente 113 mg (más o menos 7 mg) . Las cápsulas se llenaron mediante el uso de técnicas farmacéuticas estándares con una mezcla de aceite de coco fraccionado (triglicérido de ácido de cadena mediana), saborizante de menta y edulcorante de aspartame. Igual que con los experimentos previos que usan muestras de formulación de gelatina, un panel de catadores evaluaron las cápsulas de conformidad con siete parámetros: blandura, fácil disolución, elasticidad, textura de polvo o granulada, masticación, estimulación de saliva y naturaleza de sol-gel (sensación subjetiva de la liquidez del compuesto) en una escala en donde 0 representa juicios neutros, mientras que los valores negativos y los valores positivos representaron desviaciones de un valor neutro. Los resultados se muestran en la tabla 7. Un lote de prueba de cápsulas de la misma formulación se colocó después a almacenamiento a temperatura ambiente (aproximadamente 15°-25°C), y se evaluó por catadores a una, dos, cuatro y seis meses después de la fabricación. Al grado práctico, los catadores fueron los mismos en todo el experimento. Los resultados se reportan en forma tabular en la tabla 8, y en forma gráfica en la figura 1. Como se ve en la figura 1, hubo una estabilidad considerable reportada durante todo el período de seis meses del experimento. Hubo un ligero incremento observado en dureza con el tiempo. También, con el tiempo, las cápsulas se percibieron como de naturaleza más gelificada y menos líquid .

TABLA 6 Formulaciones de la presente invención Formulación experimental No. 19 seleccionada para prueba de estabilidad Gel Plastifi- Almidón Almidón de cante de parcialde maíz pesglicerina mente cado pregela- tinizado No Croda JFAS 99.5 Asahi Hohnen Agua Comentarios 200B Kasei HS-7 PCSD F - 40 100 120 20 22 100 Buen estira¬ 100 120 20 22 110 miento, blanda, buena disolución en 19 la boca 100 120 20 22 110 100 120 20 22 112 100 120 20 22 112 100 120 10 32 100 20 100 120 10 32 105 Buena en disolución 100 120 30 12 100 21 100 120 30 12 120 Buena 100 120 30 12 130 Las muestras también se colocaron en buen almacenamiento (aproximadamente 4°-5°C) y se removió para prueba subjetiva a uno y dos meses después de la fabricación. Los resultados se reportan en la tabla 9. De manera interesante, en comparación con los resultados reportados anteriormente en la tabla 8 y la figura 1, las muestras almacenadas en frío mostraron no menos estabilidad en la mayoría de los parámetros que aquellos que se habían almacenado a temperatura ambiente (aproximadamente 15°-25°C) . La prueba adicional se realizó en dos lotes de muestras adicionales inmedi tamente después de la fabricación y después de cuatro meses de almacenamiento a temperatura ambiente (aproximadamente 15°-25°C) . El primero de estos experimentos se reporta en la tabla 10 y la figura 2 ,-y el segundo experimento se reporta en la tabla 11 y figura 3. Ambos experimentos mostraron algún incremento en dureza y capacidad de disolución con el tiempo, aunque se juzgó esto dentro de límites aceptables . Sin embargo, en el curso de esta experimentación, se encontró que la humedad residual de las cápsulas creó una tendencia a que se deformen y se peguen entre sí durante el almacenamiento. Por consiguiente, se contempló un protocolo para reducir la pegajosidad de superficie. Las cápsulas se fabricaron mediante el uso de un procedimiento de dado giratorio. Las cápsulas después se secaron por revolvimiento para remover agua a un nivel de un contenido de humedad típicamente en el intervalo de 8-25%. Por ejemplo, el lote experimental 13F839 (tablas 7, 8 y figura 1) tuvo un contenido de agua de coraza residual de 16.0%, el lote 13F840 (tabla 7) tuvo un contenido de agua de coraza residual de 13.4%, el lote 13F955 (tablas 7, 10 y figura 2) tuvo un contenido de agua de coraza residual de 14.9%, y el lote 13F956 (tablas 7, 11 y figura 3) tuvo un contenido de agua de coraza residual de 14.1%. Después del procedimiento de secado por revolvimiento, las cápsulas fueron transferidas ya sea a una charola de pulimentación o a un sistema de espolvoreado en línea automatizado, por lo que el producto era recubierto con una capa de almidón, típicamente almidón de papa o de maíz, aunque también era efectivo almidón de tapioca, polvo de trigo, polvo de almidón de maíz ceroso y polvo de almidón alfa parcial. Las cápsulas después se revolvieron para producir un revestimiento uniforme de almidón que evitaba que las cápsulas se pegaran unas a otras. Después del revolvimiento, las cápsulas fueron transferidas a un tamiz vibratorio en donde vibraban para remover el exceso de material de revestimiento. El producto después se empacó a granel . Las cápsulas espolvoreadas se compararon con controles no espolvoreados para evaluar pegajosidad en almacenamiento b jo condiciones de campo esperadas. Diez cápsulas se colocaron en una botella de vidrio y se almacenaron a 35°C durante una semana, seguido de un día a 40°C. La pegajosidad de las cápsulas se observó al voltear la botella y al observar si las cápsulas se adherían o no unas a otras. Las cápsulas se evaluaron sin espolvoreado y a niveles de 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.5% 1.0% y 2.0% de almidón en peso de las cápsulas. Los por cientos en peso de almidón espolvoreado se calcula como la cantidad de almidón que se añade a un lote particular de cápsulas. En un lote de prueba de ejemplo, 25 g de polvo se añadió a un lote de 15,000 cápsulas que pesaban 5 kg , lo que produjo un por ciento en peso de 0.5%. Aunque hubo una pegajosidad importante de las cápsulas sin almidón, un nivel de almidón de aproximadamente 0.5% dio resultados óptimos para evitar pegajosidad de las cápsulas.

TABLA 7 Valores promedio de cuestionarios sobre textura subjetiva inicial Formulación experimental No. 19 Gel de pescado Croda 200B 100 partes/peso Glicerina JFAS 99.5 120 partes/peso Almidón parcialmente pregelatinizado Asahi Kasei PCSD FW-40 Almidón de maíz Hohnen HS-7 22 partes/peso Lote No. 13F839 13F840 13F955 13F956 Tamaño 2 ovalados 2 redondos 3 redondos 4 redondos Tiempo 1 mes 2 meses Inmediato Inmediato transcurrido desde la fabricación antes de la prueba Blandura 1.4 0.4 1.7 2.0 Capacidad de 1.8 0.3 1.1 1.2 disolución Elástico 1.4 0.1 0.3 0.3 En forma de 1.4 1.1 1.3 1.0 polvo Masticación 0.2 0.3 1.3 0.7 Estimulación 2.4 1.3 1.4 1.2 de saliva Gelificación 0.0 1.6 0.1 0.3 TABLA 8 Resultados del cuestionario sobre textura subjetiva Lote de muestra 12F839; tiempo de 0 a 6 meses Lote No. 13F839 Temperatura ambiente 1 mes Promedio ® Blandura 1.4 © Capacidad de disolución -1.8 ® Elástico 1.4 © En forma de polvo -1.4 © Masticación -0.2 © Estimulación de saliva 2.4 © Gelificación de material llenador Temperatura ambiente 2 meses (10/2/01) Promedio © Blandura 0.0 © Capacidad de diselución 0.8 © Elástico 0.8 @ En forma de polve -0.4 © Masticación 0.8 © Estimulación de saliva 1.8 © Gelificación de material 0.8 llenador Temperatura ambiente 4 meses Promedio © Blandura -1.0 © Capacidad de disolución -0.2 ® Elástico 1.2 @ En forma de polvo -1.6 © Masticación 0.6 © Estimulación de saliva 1.6 © .Gelificación de material 0.4 . · llenador Temperatura ambiente 6 meses Promedio © Blandura 0.0 © Capacidad de disolución 0.5 © Elástico 2.0 · © En forma de polvo -2.0 © Masticación 1.5 © Estimulación de saliva 2.0 © Gelificación de material 2.5 llenador TABLA 9 Cambio en el tiempo en el cuestionario sobre textura subjetiva Almacenamiento en frío (aproximadamente 4°-5°C) Almacenamiento en frío Lote No. 13F839 Temperatura ambiente 1 mes Valor promedio Blandura -1.4 Capacidad de disolución -1.8 Elástico 1.4 En forma de polvo -1.4 Masticación -0.2 Estimulación de saliva 2.4 Gelificación de material -llenador Almacenamiento en frío 2 meses Valor promedio Blandura -0.4 Capacidad de disolución 0.2 Elástico 0.8 En forma de polvo -0.4 Masticación 0.0 Estimulación de saliva 1.6 Gelificación de material 0.6 llenador TABLA 10 Cambio en el tiempo en el cuestionario sobre textura subjetiva Temperatura ambiente (aproximadamente 15°-25°C) Cambios en almacenamiento Lote No. 13F955 Temperatura ambiente 0 meses Valor promedio Blandura -1.7 Capacidad de disolución -1.1 Elástico 0.3 En forma de polvo -1.3 Masticación -1.3 Estimulación de saliva 1.4 Gelificación de material -0.1 llenador Temperatura ambiente 4 meses Valor promedio Blandura Capacidad de disolución 0.8 Elástico 0.8 En forma de polvo -1.8 Masticación 1.2 Estimulación de saliva 2.0 Gelificación de material 0.6 llenador TABLA 11 Cambio en el tiempo en el cuestionario de textura subjetiva Temperatura ambiente (aproximadamente 15°-25°C) Cambios en almacenamiento En resumen, la presente invención provee una cápsula de gelatina blanda masticable que comprende una gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22°C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32 °C, un plastificante y un agente de anti-adhesión. Las temperaturas de transición de sol-gel más deseables para gelatina preferida son entre 15° y 20°C para una solución acuosa al 10% en peso y entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30% en peso. La gelatina es típicamente una gelatina de pescado, aunque también se contemplan otros tipos de gelatina que tienen el comportamiento de temperatura de sol-gel de la presente invención. El plastificante también puede ser, a manera de ejemplo y no de limitación, un poliol, particularmente un poliol seleccionado del grupo que consiste de glicerina, sorbitol o mezclas de los mismos. Un experto en la técnica entenderá que se puede usar un número de plastificantes en la formación de cápsulas de gelatina, con la inclusión, a manera de ejemplo y no de limitación, de: polietilenglicol , sacarosa, manitol, jarabe de maíz, fructosa, celulosa, dioctil-sulfosuccinato de sodio, citrato de trietilo, citrato de dibuitilo, 1 , 2-propilenglicol , mono-, di- o triacetatos de glicerol, gomas naturales o similares así como mezclas de los mismos . El agente de anti-adhesión típicamente contiene por lo menos un almidón, y el almidón (por lo menos uno) puede ser almidón de maíz. La cápsula se puede formular con cantidades .variables de agua y colorantes. En una modalidad preferida, el agente de cápsula comprende una mezcla de 100 partes en peso de la gelatina seleccionada, entre 100 y 130 partes en peso de plastificante , y entre 10 y 45 partes en peso de agente de anti-adhesión. En otra modalidad preferida, la mezcla también contiene almidón parcialmente gelatinizado, que comprende típicamente de 10 a 30 partes en peso de la mezcla. El agente de cápsula de gelatina blanda se puede formular en cápsulas de gelatina blanda por cualquiera de los medios de fabricación de cápsulas de gelatina que sería conocido por un experto en la técnica. De manera óptima, la cápsula resultante comprende una coraza de cápsula de gelatina blanda que conprende además entre 36% y aproximadamente 47% en peso de gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22°C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32 °C, aproximadamente 47% en peso de plastificante , y entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 16% en peso se agente de anti-adhesión y un material llenador de cápsula de gelatina blanda. Las temperaturas de transición de sol-gel más deseables para gelatina preferida son entre 15° y 20°C para una solución acuosa al 10% en peso y entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30% en peso. El material llenador de cápsula de gelatina blanda se. puede seleccionar de una disposición casi ilimitada de alimentos, medicamentos y otras sustancias. La cápsula se puede formular con agua, que típicamente comprende entre aproximadamente 8% en peso y aproximadamente 25% en peso de la coraza de cápsula blanda.

La cápsula puede comprender además un revestimiento de superficie aplicado al exterior de la coraza de gelatina blanda para reducir la pegajosidad de superficie. El revestimiento de superficie típicamente incluye por lo menos un almidón, que puede incluir un almidón de papa o un almidón de maíz. Las cápsulas de gelatina blanda de la presente invención permiten un avance significativo en la técnica más avanzada. Las modalidades preferidas del aparato logran esto por nuevas y novedosas disposiciones de elementos que están configurados en formas únicas y novedosas y que demuestran capacidades previamente no disponibles pero preferidas y deseables. La descripción detallada anteriormente expuesta en conexión con las figuras se pretende sólo como una descripción de las modalidades actualmente preferidas de la invención, y no tiene la intención de representar la única forma en la cual se puede construir o utilizar la presente invención. La descripción expone los diseños, funciones, medios y métodos de implementación de la invención en conexión con las modalidades ilustradas, Sin embargo, se debe entender que las mismas funciones y características, o equivalentes de las mismas, se pueden lograr por medio de diferentes modalidades que también se pretende que sean abarcadas dentro del espíritu y alcance de la invención.

CAMPO DE APLICACION INDUSTRIAL La presente invención responde a la gran necesidad de una cápsula de gelatina blanda masticable que presenta sensación al paladar agradable, buenas características de masticación, buenas características de almacenamiento, y también es susceptible a técnicas de producción en masa convencionales. Las cápsulas que se fabrican a partir de este agente se pueden usar para almacenar una amplia gama de alimentos, medicamentos u otras sustancias. La utilización, en algunas modalidades, de gelatina de pescado, se espera que incremente la aceptación por el consumidor en culturas que rechazan el uso de gelatina producida a partir de ciertas fuentes animales. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un agente de cápsula de gelatina blanda caracterizado porque comprende: una gelatina que tiene una temperatura de transición de gel-sol en una solución acuosa al 10% en peso de menos de 22 °C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32 °C; un plastificante; y un agente de anti-adhesión .
2. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% es entre 15° y 20°C y entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30%.
3. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la gelatina es por lo menos una gelatina de pescado .
4. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de polioles.
5. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de glicerina, sorbitol o mezclas de los mismos.
6. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de anti-adhesión es por lo menos un almidón.
7. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maíz.
8. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende agua.
9. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende un colorante .
10. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque, la gelatina comprende 100 partes en peso del agente; el plastificante comprende entre 100 y 130 partes en peso del agente; y el agente de anti -adhesión comprende entre 10 y 45 partes en peso del agente .
11. Un agente de cápsula de gelatina blanda caracterizado porque comprende: una gelatina que tiene una temperatura de transición de gel-sol en una solución acuosa al 10% en peso de menos de 22 °C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32 °C; un plastificante ; un agente de anti-adhesión; y un almidón parcialmente pregelatinizado .
12. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% es entre 15° y 20°C y entre 25° y 30°C para una solución acuosa al 30%.
13. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la gelatina es por lo menos una gelatina de pescado.
14. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de polioles.
15. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de glicerina, sorbitol o mezclas de los mismos.
16. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el agente de anti-adhesión es por lo menos un almidón. .
17. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maíz.
18. El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque comprende agua.
19 . El agente de cápsula de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado porque la gelatina comprende 100 partes en peso del agente; el plastif icante comprende entre 100 y 130 partes en peso del agente ; el agente de ant i -adhesión comprende entre 10 y 45 partes en peso del agente ; y el almidón parcialmente pregelatinizado comprende entre 10 y 30 partes en peso del agente .
20 . Una cápsula de gelatina blanda caracterizada porque comprende : una coraza de gelatina blanda que comprende además entre aproximadamente 36% y aproximadamente 47% en peso de gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22 °C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32 °C, aproximadamente 47% en peso de plastif icante, y entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 16% en peso de agente de anti -adhesión ; y un material llenador de cápsula de gelatina blanda .
21 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 20 , caracterizada porque la temperatura de transición de sol -gel en una solución acuosa al 10% es entre 15 ° y 20 ° C y entre 25 ° y 30 ° C para una solución acuosa al 30% .
22 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 20 , caracterizada porque la gelatina es por lo menos una gelatina de pescado .
23 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 20 , caracterizada porque el plastif icante se selecciona del grupo que consiste de polioles .
24 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 20 , caracterizada porque el plastif icante se selecciona del grupo que consiste de glicerina, sorbitol o mezclas de los mismos .
25. La cápsula de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque el agente de anti-adhesión es por lo menos un almidón.
26. La cápsula de conformidad con la reivindicación 25 , caracterizada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maíz .
27. La cápsula de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada porque comprende agua.
28. La cápsula de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque comprende un contenido de agua de entre aproximadamente 8 % en peso y aproximadamente 25% en peso .
29 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 27 , caracterizada porque comprende un revestimiento de superficie aplicado al exterior de la coraza de gelatina blanda para reducir la pegaj osidad de superf icie , en donde el revestimiento de superficie incluye por lo menos un almidón .
30 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 29 , caracterizada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de papa .
31 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 29 , caracteri zada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maí z .
32 . Una cápsula de gelatina blanda caracterizada porque comprende : una coraza de gelatina blanda que comprende además entre aproximadamente 32% en peso y aproximadamente 45% en peso de gelatina que tiene una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 10% en peso de no más de 22 °C y una temperatura de transición de sol-gel en una solución acuosa al 30% en peso de no más de 32°C, entre aproximadamente 42% en .peso y aproximadamente 45% en peso de plastificante, entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 14% en peso de agente de anti-adhesión, y entre aproximadamente 4% en peso y aproximadamente 9% en peso de almidón parcialmente pregelatinizado; y un material llenador de cápsula de gelatina blanda .
33 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 32 , caracterizada porque la temperatura de transición de sol -gel en una solución acuosa al 10% es entre 15 ° y 20 °C y entre 25 ° y 30 °C para una solución acuosa al 30 % .
34 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 3.2, caracterizada porque la gelatina es por lo menos una gelatina de pescado .
35 . La cápsula de conformidad con la reivindicación 32 , caracterizada porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de polioles .
36. La cápsula de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada porque el plastificante se selecciona del grupo que consiste de glicerina, sorbítol o mezclas de los mismos.
37. La cápsula de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada porque el agente de anti-adhesión es por lo menos un almidón.
38. La cápsula de conformidad con la reivindicación 37, caracterizada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maíz.
39. La cápsula de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada porque además comprende agua.
40. La cápsula de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque comprende un contenido de agua de entre aproximadamente 8% en peso y aproximadamente 25% en peso.
41. La cápsula de conformidad con la reivindicación 40, caracterizada porque además comprende un revestimiento de superficie aplicado al exterior de la coraza de gelatina blanda para reducir la pegajosidad de superficie, en donde el revestimiento de superficie incluye por lo menos un almidón.
42. La cápsula de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de papa .
43. La cápsula de conformidad con la reivindicación 41, caracterizada porque el almidón (por lo menos uno) es almidón de maíz.