JP2015091762A - チュアブル錠用組成物及びチュアブル錠 - Google Patents

Abstract

【課題】生理活性物質Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含む酵母を含有し、かつ、酵母に起因する独特の風味をマスキングしたチュアブル錠用組成物、及び該組成物を含有するチュアブル錠の提供。
【解決手段】Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母と、糖アルコールと、結晶セルロースと、を含むチュアブル錠用組成物、及び該組成物を含有するチュアブル錠。該組成物は、平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを含むことが好ましい。該結晶セルロースは、２０μｍ〜１００μｍの平均粒子径、０．１ｇ／ｃｍ^３〜０．４５ｇ／ｃｍ^３の嵩密度を有するものであることが好ましい。該糖アルコールは、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、マルチトール、還元水飴及びラクチトールからなる群より選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、チュアブル錠用組成物及びチュアブル錠に関する。

Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭｅと称する場合がある）は、生体組織に広く存在し、核酸、神経伝達物質、リン酸、ホルモン、タンパク質等の合成若しくは代謝におけるメチル基供与体として、又は酵素活性化因子として、数多くの生物反応に関与する物質として知られている。このことからも、ＳＡＭｅの生理活性を活用するために種々の技術が提案されている。

例えば、特許文献１には、化学的に極めて不安定な物質であるＳＡＭｅを安定して利用可能とするために、（ＳＳ）−Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを産生する微生物を培養した後に、菌体を乾燥し、さらに熟成を行うことを特徴とする（ＳＳ）−Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する微生物乾燥菌体又は微生物エキス、及びその製造方法が開示されている。特許文献１には、得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母菌体又は菌体エキスを、中鎖脂肪酸トリグリセリド等と組み合わせたソフトカプセル、シュークロース等を組み合わせたチュアブル錠、結晶セルロース等と組み合わせた錠剤、乳糖等と組み合わせた散剤などが開示されている。

また、特許文献２には、遊離塩基の形態で、ＳＡＭｅの高生産性を有する菌体から選択された、高含有量のＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを有する乾燥及び／又はマイクロカプセル化サッカロマイセス・セレヴィシエ細胞が開示され、得られたＳＡＭｅ含有乾燥及び／又はマイクロカプセル化サッカロマイセス・セレヴィシエ細胞を含む、錠剤又はマイクロカプセルが開示されている。

国際公開２００９／０８１８３３号パンフレット 特表２００８−５４１７７３号公報

一方、近年、口腔内で崩壊させることにより摂取するチュアブル錠が、水なしで服用できる簡便性の点から広く適用されている。このため、特許文献１に記載されているように、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンについてもチュアブル錠がいくつか提案されている。
しかしながら、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンの摂取源としてＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を用いることが多く、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を含む食品には、酵母に起因した独特な風味がある。このため、錠剤と異なり、口腔内で噛んで崩壊させるチュアブル錠では、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母の独特な風味が服用者の嗜好に合わないことが多く、敬遠される傾向が高い。この結果、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を含むチュアブル錠を、長期にわたって摂取することが困難であった。

従って本発明の目的は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を含有し、かつ、風味が良好なチュアブル錠を得ることのできるチュアブル錠用組成物及びチュアブル錠を提供することである。

本発明は以下のとおりである。
［１］ Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母と、糖アルコールと、結晶セルロースと、を含むチュアブル錠用組成物。
［２］ さらに、平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを含む［１］に記載のチュアブル錠用組成物。
［３］ 結晶セルロースが、２０μｍ〜１００μｍの平均粒子径を有する［１］又は［２］に記載のチュアブル錠用組成物。
［４］ 結晶セルロースが、０．１ｇ／ｃｍ^３〜０．４５ｇ／ｃｍ^３の嵩密度を有する［１］〜［３］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［５］ 糖アルコールが、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、マルチトール、還元水飴及びラクチトールからなる群より選ばれる少なくとも１種である［１］〜［４］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［６］ Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母の含有率が、組成物の全質量の０．８質量％〜２０質量％である［１］〜［５］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［７］ 糖アルコールの含有率が、組成物の全質量の５質量％〜２０質量％である［１］〜［６］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［８］ 結晶セルロースの含有率が、組成物の全質量の３質量％〜２５質量％である［１］〜［７］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［９］ さらに、アミノ基を有する糖類を含む［１］〜［８］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物。
［１０］ アミノ基を有する糖類が、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸並びにそれらの塩と、Ｎ−アセチルグルコサミンとからなる群より選ばれる少なくとも１種である［９］に記載のチュアブル錠用組成物。
［１１］ ［１］〜［１０］のいずれか１に記載のチュアブル錠用組成物を含有するチュアブル錠。

本発明によれば、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を含有し、かつ、風味が良好なチュアブル錠を得ることのできるチュアブル錠用組成物及びチュアブル錠を提供することができる。
また、本発明によれば、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母に、糖アルコール及び結晶セルロースを組み合わせるので、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン含有酵母を含むチュアブル錠であっても風味が良好なチュアブル錠の提供が可能となる。
即ち、チュアブル錠用組成物中の糖アルコールによって、甘味が付与され、かつ吸熱性によりひんやりとした感覚が生じるために、風味改善効果が得られる。また、結晶セルロースによって、チュアブル錠が崩壊した際に生じる口腔内での粘着感を低下させ、良好な咀嚼感が得られることによって、風味のマスキング効果が発揮される。

本発明のチュアブル錠用組成物は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母と、糖アルコールと、結晶セルロースと、を含むチュアブル錠用組成物である。
また、本発明のチュアブル錠は、上述したチュアブル錠用組成物を含有するチュアブル錠である。

糖アルコールを含有するチュアブル錠用組成物に結晶セルロースを組み合わせることによって、結晶セルロースの上述した風味のマスキング効果により、糖アルコールの風味改善効果が更に高まり、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母の独特な風味が緩和され、風味が良好なチュアブル錠が得られると推測される。ただし、本発明はこの推測に拘束されない。

本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけではなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
以下、本発明について説明する。

［チュアブル錠用組成物］
本発明のチュアブル錠用組成物は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母と、糖アルコールと、結晶セルロースと、を含み、必要に応じて他の成分を含む。

＜Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母＞
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（ＳＡＭｅ）を含有する酵母（以下、ＳＡＭｅ含有酵母と称する場合がある。）は、ＳＡＭｅを菌体内で産生する酵母であれば特に制限はない。例えば、ＳＡＭｅを乾燥質量あたり１質量％以上含有する酵母であることが好ましく、ＳＡＭｅを乾燥質量当たり５質量％以上含有する酵母であることがより好ましく、ＳＡＭｅを乾燥質量当たり１０質量％以上含有する酵母であることが更に好ましい。

ＳＡＭｅ含有酵母の由来としては、例えば、サッカロマイセス（Saccharomyces）属、
キャンディダ（Candida）属、ピキア(Pichia)属等に属する酵母が挙げられ、サッカロマ
イセス属に属する酵母が好ましい。具体的な例としては、清酒酵母、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母等の微生物が挙げられる。さらに好ましくは、サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomycescerevisiae） Ｋ−６株（清酒酵母協会６号）が挙げられる。サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomyces cerevisiae） Ｋ−６株は独立行政法人製品評
価技術基盤機構よりＮＢＲＣ２３４６株として入手可能である。
ＳＡＭｅ含有酵母としては、上述した酵母の野生株であってもよく、変異改良された変異株であってもよい。変異株は、ＵＶ照射、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）、エチルメタンスルフォネート（ＥＭＳ）等の薬剤による処理といった当業者に周知の方法で取得することができる。更に、遺伝子組換え等の方法を用いて、ＳＡＭｅを高生産するように作製された形質転換微生物を用いてもよい。

ＳＡＭｅ含有酵母は、菌体内に高濃度にＳＡＭｅを産生蓄積させた後、培養液より遠心分離等の分離手段で酵母菌体を分離し、得られた酵母菌体濃縮物にシクロデキストリン類を添加した後、乾燥させることにより得られたシクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母であることが、ＳＡＭｅを効率よく摂取できる観点から好ましい。シクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母としては、特許第４４７９９３２号に開示されているものが挙げられる。シクロデキストリン類包摂ＳＡＭｅ含有酵母は、市販品としても入手可能であり、例えば、三菱ガス化学株式会社製の、「ＳＡＭｅ含有乾燥酵母」が挙げられる。

ＳＡＭｅ含有酵母は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
チュアブル錠用組成物におけるＳＡＭｅ含有酵母の含有率は、ＳＡＭｅ含有酵母中のＳＡＭｅ含有率によって調整可能であり、ＳＡＭｅ含有酵母の種々の機能性の発揮、例えば、関節痛緩和への有効性と良好な風味の観点から、組成物全質量の０．８質量％〜２０質量％であることが好ましく、１．０質量％〜１５質量であることがより好ましく、１．２質量％〜１０質量％であることが更に好ましい。

＜糖アルコール＞
チュアブル錠用組成物における糖アルコールは、甘味料としての機能を有するものであれば特に制限なく用いることができ、例えば、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール等の単糖アルコール類；マルチトール、イソマルチトール、ラクチトール、還元イソマルツロース（還元パラチノース［登録商標、以下、省略］）等の二糖アルコール類；マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、パニトール等の三糖アルコール類；オリゴ糖アルコール等の四糖以上の糖アルコール類；還元水飴、粉末還元麦芽糖水飴等の糖アルコールなどが挙げられる。
なかでも、吸熱性が高い糖アルコールが風味改善の点で好ましい。吸熱性の高い糖アルコールとしては、具体的には、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、マルチトール、還元水飴及びラクチトールからなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましく、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール及び還元パラチノースからなる群より選択される少なくとも１種であることがより好ましい。吸熱性は、溶解時に熱を奪う指標である溶解熱により評価することができる。

糖アルコールは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
チュアブル錠用組成物における糖アルコールの含有率は、風味改善効果と甘味効果の点で、組成物全質量の５質量％〜２０質量％であることが好ましく、６質量％〜１５質量％であることがより好ましく、８質量％〜１２質量％であることが更に好ましい。

＜結晶セルロース＞
結晶セルロースは、天然セルロースを鉱酸で加水分解して結晶部分を主成分とした成分である。結晶セルロースによる風味のマスキング効果により、ＳＡＭｅ含有酵母を含む本発明のチュアブル錠用組成物で得られるチュアブル錠は服用しやすくなる。結晶セルロースの風味のマスキング効果は、結晶セルロースの平均粒子径及び嵩密度の少なくとも一方を調節することで向上させることができる。

風味のマスキング効果と、チュアブル錠の成形性の観点から、結晶セルロースの平均粒子径は、２０μｍ〜１００μｍであることが好ましく、３０μｍ〜８０μｍであることがより好ましく、４０μｍ〜６０μｍであることが更に好ましい。結晶セルロースの平均粒子径は、ロータップ法で測定した値とするが、市販品の場合にはカタログに記載された値としてもよい。

風味のマスキング効果と、チュアブル錠の成形性の観点から、結晶セルロースの嵩密度は、０．１ｇ／ｃｍ^３〜０．４５ｇ／ｃｍ^３であることが好ましく、０．１２ｇ／ｃｍ^３〜０．４１ｇ／ｃｍ^３であることがより好ましく、０．１２ｇ／ｃｍ^３〜０．３０ｇ／ｃｍ^３であることがさらに好ましい。なお、結晶セルロースの嵩密度は、第１６改正日本薬局方の「結晶セルロース」の嵩密度測定仕様のスコットボリュームメーター（筒井理化学器械（株）社製）で測定することができる。また、市販品の場合には、カタログに記載された値としてもよい。

また、風味のマスキング効果とチュアブル錠の成形性の観点から、結晶セルロースは、２０μｍ〜１００μｍの平均粒子径と、０．１ｇ／ｃｍ^３〜０．４５ｇ／ｃｍ^３の嵩密度とを有することが好ましく、３０μｍ〜８０μｍの平均粒子径と、０．１２ｇ／ｃｍ^３〜０．４１ｇ／ｃｍ^３の嵩密度とを有することがより好ましく、４０μｍ〜６０μｍの平均粒子径と、０．１２ｇ／ｃｍ^３〜０．３０ｇ／ｃｍ^３の嵩密度とを有することが更に好ましい。

結晶セルロースは、特開平１１−１５２２３３号公報に記載の方法に準じて作成することができ、また、市販品を用いることもできる。市販品としては、例えば、セオラスＳＴ−１００、セオラスＦＤ−１０１、セオラスＦＤ−Ｆ２０、セオラスＵＦ−Ｆ７０２、セオラスＦＤ−３０１（商品名、何れも旭化成ケミカルズ社製）等が挙げられる。

結晶セルロースは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
結晶セルロースのチュアブル錠用組成物における含有率は、風味のマスキング効果と、チュアブル錠の成形性及び破壊強度との観点から、チュアブル錠用組成物の全質量に対して、３質量％〜２５質量％であることが好ましく、６質量％〜２０質量％であることがより好ましく、８質量％〜１６質量％であることが更に好ましい。

チュアブル錠における風味改善効果の観点から、結晶セルロース及び糖アルコールの合計の含有量は、チュアブル錠用組成物の全質量に対して、１０質量％〜５０質量％であることが好ましく、１５質量％〜３５質量％であることがより好ましく、２０質量％〜３０質量％であることが更に好ましい。

チュアブル錠における風味改善効果の観点から、結晶セルロースと糖アルコールとの含有量の比は、結晶セルロース／糖アルコール（質量比）として、０．２〜３．０であることが好ましく、０．６〜２．０であることがより好ましく、０．９〜１．７であることが更に好ましい。

チュアブル錠における風味改善効果の観点から、結晶セルロース及び糖アルコールの合計の含有量は、ＳＡＭｅ含有酵母の含有量に対して、結晶セルロース及び糖アルコール／ＳＡＭｅ含有酵母の量比（質量比）として、１．０〜４０．０であることが好ましく、４．０〜３０．０であることがより好ましく、１０．０〜２０．０であることが更に好ましい。

＜コラーゲンペプチド＞
本発明のチュアブル錠用組成物は、さらに平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを含有することができる。平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドは、所謂、低分子量コラーゲンと称されることもあるコラーゲンペプチドであり、種々の機能性、例えば、関節痛緩和効果があると考えられている。一方で、平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドは、ゼラチン様の不快臭又はコラーゲン独特の苦味を有するため、チュアブル錠に配合しても風味の点で飲みにくい傾向があった。本発明に含まれる糖アルコールと結晶セルロースとの組み合わせによる風味改善効果は、平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを更に併用しても充分に発揮される。

コラーゲンペプチドは、平均分子量１５００以下の低分子量コラーゲンペプチドであることが、チュアブル錠としての食感とコラーゲンペプチドの高配合の点で好ましい。コラーゲンペプチドの平均分子量は、チュアブル錠としての良好な食感の観点から、１３００以下であることがより好ましい。またコラーゲンペプチドの平均分子量は、風味の観点又は加熱処理を行うにあたっての栄養成分保護の観点で３００以上であることが好ましく、４００以上であることが更に好ましい。

コラーゲンペプチドの平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて確認できる。即ち、ＧＰＣで平均分子量を求めるには、あらかじめ分子量が既知で異なる高分子：ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）数種を同条件で測定して得られたリテンションタイムと分子量の関係の検量線を元に算出すればよい。本発明における平均分子量とは、この手法に従ってＰＥＧ換算で算出した重量平均分子量を指す。

コラーゲンペプチドは、ゼラチンを酵素又は酸で加水分解して得られたものであり、グリシンを多く含むタンパク質であり、市販品としても入手可能である。コラーゲンとしては、哺乳類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであっても、魚類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであっても、特に限定されるものではない。商品イメージ又は安全性等の観点から、魚類由来のコラーゲンであることが好ましい。魚類由来のコラーゲンの原料としては、海水魚であっても淡水魚であってもよく、マグロ（キハダ）、サメ、タラ、ヒラメ、カレイ、タイ、テラピア、サケ等の皮が挙げられる。哺乳類由来のコラーゲンの原料としては、ブタ、牛などが挙げられる。いずれのコラーゲンペプチドも用途に応じて適宜選択可能であり、例えば、関節痛の緩和の観点から、Ｉ型コラーゲンペプチド及びII型コラーゲンペプチドの少なくとも一方であることが好ましい。

また、コラーゲンペプチドを構成するアミノ酸組成及びアミノ酸数については、例えば、アミノ酸を３残基（ペプチド結合２個）有するコラーゲントリペプチドなど、ペプチド結合を２個〜６個有するオリゴペプチドが挙げられる。

コラーゲンペプチドは１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
コラーゲンペプチドのチュアブル錠用組成物における含有率は、コラーゲンペプチドの種々の機能性、例えば、関節痛の緩和効果と風味の観点から、チュアブル錠用組成物の全質量の２０質量％〜５０質量％であることが好ましく、２５質量％〜４０質量％であることがより好ましく、２５質量％〜３５質量％であることが更に好ましい。

チュアブル錠における風味改善効果の観点から、コラーゲンペプチドの含有量と、結晶セルロース及び糖アルコールの合計の含有量とは、結晶セルロース及び糖アルコール／コラーゲンペプチドの量比（質量比）として、０．３〜１．５であることが好ましく、０．５〜１．２であることがより好ましく、０．８〜１．０であることが更に好ましい。

＜アミノ基を有する糖類＞
本発明のチュアブル錠用組成物は、さらにアミノ基を有する糖類を含むことができる。アミノ基を有する糖類としては、種々の生理活性を有するものが多く含まれている。
本発明のアミノ基を有する糖類は、風味改善効果を邪魔することなく生理活性を発現するには、無味又は僅かな味を有するものが好適であり、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ケラタン硫酸等及びこれらの塩、コンドロイチン、キチン、キトサン等の多糖類、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン等の単糖類が挙げられる。アミノ基を有する糖類は、本発明のチュアブル用組成物に配合することで、例えば関節痛の緩和効果が期待される。なかでも、アミノ基を有する糖類は、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸並びにこれらの塩と、Ｎ−アセチルグルコサミンとからなる群より選択される少なくとも１種であることが、関節痛緩和効果等の観点から好ましい。

アミノ基を有する糖類は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
アミノ基を有する糖類のチュアブル錠用組成物における含有率は、特に制限はないが、例えば、関節痛緩和効果の観点から、チュアブル錠用組成物の全質量の１０質量％〜５０質量％であることが好ましく、２０質量％〜４０質量％であることがより好ましく、３０質量％〜４０質量％であることが更に好ましい。

＜その他の成分＞
本発明のチュアブル錠用組成物は、その他の成分を含有することができる。
このような他の成分としては、例えば、多孔質の二酸化ケイ素を挙げることができる。二酸化ケイ素の含有率としては、錠剤への唾液の浸透性を向上させ、錠剤の崩壊速度を増加する観点から、チュアブル錠用組成物全質量に対して０．６質量％以上含有させることが好ましい。０．６質量％以上であれば、初期の崩壊性が充分である。

他の成分として、前述の糖アルコール以外の甘味料を挙げることができる。甘味料としては、不要な反応を生じないという観点、及び少量で十分なマスキングが行える観点で、人工甘味料を使用することが好ましい。このような甘味料としては、例えば先味のマスキングとしてアセスルファムカリウム、中間領域のマスキングとしてスクラロース、後味のマスキングとしてネオテーム等が好ましく使用できる。糖アルコール以外の甘味料の含有率については、特に制限はなく、例えば、組成物の全質量の０．０３質量％〜０．２質量％とすることができる。

本発明のチュアブル錠用組成物は、賦形剤を更に含有することができる。賦形剤としては、例えば、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等の無機塩；ペクチン、アルギン酸ナトリウム等の増粘多糖類；デンプンにエステル化、エーテル化処理、末端還元処理を施したデンプン誘導体；その他に加工澱粉、寒天、ポリビニルアルコール、デキストリンなどが挙げられる。この中でも、溶解性の面から単糖、多糖類、無機塩が好ましく、吸湿性、粒子形成性の観点から、デキストリン、無機塩が更に好ましい。これらは単独又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
更に、本発明のチュアブル錠用組成物は、バインダーを含有することができる。バインダーとしては、特に制限はないが、所望の粒子径、粒子径分布の顆粒を得る観点から、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の糖類及び、グアーガム、プルラン、アラビアガム等の増粘多糖類等を挙げることができ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。好ましくは、平均分子量が大きく還元性をほとんど示さないグアーガム、プルラン、アラビアガム又はこれら１つ以上の組み合わせを使用することができる。

香料としては特に制限はないが、ピーチ香料、ミルク香料、抹茶香料又はコーヒー香料などを挙げることができる。これらは単独で又は２つ以上を組み合わせて使用してもよい。

このほか、一般に飲食品に用いられる添加剤、例えば、滑沢剤、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香辛料抽出物等が添加されてもよい。また機能性成分としてアガロオリゴ糖（寒天オリゴ糖）も、チュアブル錠の風味に影響を及ぼさない関節痛改善などの生理活性を有するものとして、本発明のチュアブル錠用組成物に好ましく含まれる。
これらの成分は、単独で又は２つ以上を組み合わせて使用してもよい。

［チュアブル錠］
本発明のチュアブル錠は、上述したチュアブル錠用組成物を含有するものである。本発明のチュアブル錠は、ＳＡＭｅ含有酵母と、糖アルコール及び結晶セルロースとを組み合わせたチュアブル錠用組成物を含有するので、ＳＡＭｅ含有酵母による機能性を備え、かつ、良好な風味を有する。この結果、本発明のチュアブル錠は、食品として飲みやすく、長期にわたり摂取可能である。

チュアブル錠は、チュアブル錠用組成物から造粒物を得る造粒工程を含む製造方法により得ることができる。造粒工程における造粒方法及び造粒条件は、チュアブル錠の製造方法として通常適用される造粒方法及び造粒条件を適用することができる。なお、本発明において造粒とは、粉末状の原料組成物としてのチュアブル錠用組成物が混合して互いに結合して、所定の大きさ及び形状の粒状物（顆粒）となることを意味する。得られた造粒物としては、チュアブル錠用組成物（原料組成物）中での大きさ及び形状と異なる大きさ又は形状であればよい。

チュアブル錠の製造方法における造粒工程は、チュアブル錠を所望の形状及びサイズに粒子化させ易い点から、チュアブル錠用組成物を、７０℃〜１００℃の温度条件下で造粒することを含むことが好ましい。
所望の粒子化をいっそう達成しやすくするという観点から、造粒の温度は、７５℃〜９５℃であることが好ましく、８０℃〜９０℃であることがより好ましい。

造粒の時間は、所望の形状に顆粒化するために一般に、０．０１時間〜３時間とし、風味改善及び副生成物発生抑制等の観点から、０．１時間〜２時間以内であることが好ましく、０．２時間〜１時間であることが好ましく、０．３時間〜１．０時間であることがより好ましい。

造粒は、チュアブル錠用組成物（粉体）又はその一部を混合して、得られた混合物を上述した温度条件下で加熱し、乾燥することにより行われる。造粒方法としては、撹拌造粒、押出し造粒、流動層造粒等を挙げることができるが、生産性の観点から流動層造粒であることが好ましい。加熱手段としては、原料組成物が上記温度条件となるように装置内部を加熱できる手段であれば特に制限はない。

造粒では、バインダーを含有するバインダー液を使用することが好ましい。バインダー液は、粉末状の原料組成物に噴霧により付着させることが好ましい。バインダーとしては上述した成分を挙げることができる。バインダー液を構成するための溶媒としては、水性溶媒であればよく、水、エタノール等を挙げることができる。バインダー液におけるバインダーの含有量は、一般に０．１質量％〜１質量％が好ましく適用できる。

造粒時に用いられるバインダー液は、所望の形状及び造粒効率の観点から、原料組成物１００質量部に対して１０質量部〜２０質量部であることが好ましい。

乾燥は、噴霧終了後、至適水分含量となるまで行う。この場合の水分含量としては、後述する最終チュアブル錠の水分含量と必ずしも同一である必要はなく、乾燥工程後の製造工程の有無及びその種類に基づいて設定することができる。
乾燥工程後の造粒物における水分含量は、一般に２質量％〜４質量％であり、打錠まで、又はその後の製品形態への包装工程までの間に吸湿することが一般的である。チュアブル錠の食感を維持する観点から造粒終了時の水分量はより低めの、２質量％〜３質量％としておくことが好ましい。

乾燥条件としては、至適水分含量となるために通常用いられる条件であればよく、例えば、乾燥時間としては０．０１時間〜２時間、造粒後の顆粒の再崩壊防止の観点から好ましくは０．０２時間〜１時間が適用される。
これら一連の造粒工程で得られた造粒物の大きさについては、一般に、造粒物の投影面積の最大径として１００μｍ〜１０００μｍの粒状物であり、好ましくは１５０μｍ〜５００μｍの最大径を有する粒状物であるが、本発明では特に制限されない。

本発明では、造粒工程によって得られた造粒物を、その後、所望の形状に成型するため打錠することが好ましい。これにより所望の大きさ及び形状のチュアブル錠に成型することができる。なお、造粒工程と打錠工程とは必ずしも明確に区別されていなくてよく、連続的に行うものであってもよい。打錠方法としては、この目的で一般に適用されている方法をそのまま適用すればよく、特に制限はない。また、打錠は、圧縮造粒のように、上述した造粒と一体的に行ってもよい。打錠時の温度としては、造粒後に別工程として行う場合には特に制限はなく、例えば２０℃〜４０℃のような通常の条件に従って行えばよい。

また打錠の際には、造粒工程で添加されなかった原料組成物の残りがあれば、この残りの原料組成物を添加してもよい。
造粒後に添加が好ましい原料組成物としては、造粒中の成分変化を防止する観点からＳＡＭｅ含有酵母、造粒中の香りの劣化を防止する観点から香料、又は、錠剤の打錠成型時に必要な原料である滑沢剤等が挙げられる。
チュアブル錠の製造方法では、必要に応じて更に他の工程を含んでもよい。

得られるチュアブル錠の形状としては、球状、ラグビー型、円盤状など、特に制限はない。口溶け感、飲み込み易さ等の観点から、最大径が１０ｍｍ以下、好ましくは９ｍｍ以下の大きさであること、又は円盤状の形状であることが好ましく、これらの大きさと形状の組み合わせであることがより好ましい。また、平板状の形状である場合には、例えば６ｍｍ以下、好ましくは５．３ｍｍ以下の厚みとすることができる。

得られるチュアブル錠の硬度は、特に制限はないが、噛み易さ、口溶け、輸送安定性などの観点から、錠剤破壊強度測定器による測定で２５Ｎ以上１１０Ｎ以下であることが好ましく、３５Ｎ以上１００Ｎ以下であることがより好ましく、４５Ｎ以上９０Ｎ以下が最も好ましい。錠剤の硬度は、造粒後の粉末を打錠する際の打錠圧を調節することによって適宜調整可能である。

得られるチュアブル錠の水分含有率は、特に制限はないが、噛み易さ、口溶けなどの観点から、絶乾法による測定で５質量％以下であることが好ましく、２質量％以上４質量％以下であることがより好ましい。本発明における絶乾法とは、測定対象となるサンプルを密閉容器に採取し、密栓して合計質量を測定し、その後、開栓してサンプルの入った容器を乾燥機に入れ、１０５℃で４時間乾燥させた後、乾燥機から取り出し、直ちに密栓して室温まで冷却して、再度密栓して合計質量を測定し、この乾燥前後の質量変化により示された値とする。錠剤の水分含有率は、原料粉末を造粒後の乾燥温度、時間、粉末及び錠剤取り扱い時の湿度環境等を制御することによって適宜調整可能である。

以下、本発明を実施例にて詳細に説明するが、本発明はそれらに何ら限定されない。なお、特に断りのない限り、「％」及び「部」は質量基準である。

［実施例１］
原料組成物として、下記粉末成分Ｉを、流動層造粒機（フローコーター、フロイント産業社製）に入れ、熱風温度８５℃で加熱混合しながら、５０分間にわたり、１００質量部の粉末成分Ｉに対して、グアーガム０．３質量％のバインダー液を１５．４質量部噴霧し、造粒した（造粒物の大きさ：１５０μｍ〜５００μｍの粒子が全粒子の９４質量％）。その後、熱風温度８５℃で、水分が２．５質量％になるまで、乾燥を行った。
得られた造粒物を常温に戻し、下記粉末成分ＩＩを更に混合し、得られた混合粉体をロータリー式打錠機にて、打錠し、質量３００ｍｇ、直径９ｍｍの円盤状のチュアブル錠としての錠剤を得た。

（粉末成分Ｉ）
ソルビトール １０．７６質量％
還元パラチノース ０．４７質量％
デキストリン ２６．０８質量％
結晶セルロース １４．４９質量％
（平均粒子径 ５０μｍ、嵩密度 ０．２９ｇ/ｃｍ^３）
微粒二酸化ケイ素 ８．６９質量％
アセスルファムＫ ０．０５質量％
ネオテーム ０．００５７質量％
スクラロース ０．０８質量％

（粉末成分ＩＩ）
ＳＡＭｅ含有酵母 ２１．７３質量％
アガロオリゴ糖 ０．１４質量％
ミルク香料 ８．６９質量％
ステアリン酸カルシウム ８．６９質量％

上記成分に含まれる水分 残量
計 １００質量％

［実施例２〜１９］
各成分を表１〜表２記載の配合率とした以外は実施例１と同様にして、チュアブル錠として錠剤を得た。なお、表１〜表２において、各成分の配合率は質量％を表す

［比較例１］
糖アルコールをショ糖に変え、各成分を表２記載の配合量とした以外は実施例１と同様にして、チュアブル錠として錠剤を得た。

［実施例２０］
原料組成物として、下記粉末成分Ｉを、流動層造粒機（フローコーター、フロイント産業社製）に入れ、熱風温度８５℃で加熱混合しながら、５０分間にわたり、１００質量部の粉末成分Ｉに対して、グアーガム０．３質量％のバインダー液１５．４質量部噴霧し、造粒した（造粒物の大きさ：１５０〜５００μｍの粒子が全粒子の９４質量％以上）。その後、熱風温度８５℃で、水分が２．５質量％になるまで、乾燥を行った。
得られた造粒物を常温に戻し、下記粉末成分ＩＩを更に混合し、得られた混合粉体をロータリー式打錠機にて、打錠し、質量３００ｍｇ、直径９ｍｍの円盤状のチュアブル錠としての錠剤を得た。

（粉末成分Ｉ）
Ｉ型コラーゲンペプチド（魚由来）
（平均分子量７００） ２６．６７質量％
Ｎ−アセチルグルコサミン ３３．４５質量％
コンドロイチン硫酸塩 ２．０８質量％
II型コラーゲンペプチド １．５６質量％
ヒアルロン酸 ０．０７質量％
ソルビトール ９．９０質量％
還元パラチノース ０．４２質量％
マルチトール １．６ 質量％
結晶セルロース １３．０８質量％
（平均粒子径 ５０μｍ、嵩密度 ０．１２ｇ/ｃｍ^３）
微粒二酸化ケイ素 １．０ 質量％
アセスルファムＫ ０．０２質量％
ネオテーム ０．００２６質量％
スクラロース ０．０４質量％

（粉末成分ＩＩ）
ＳＡＭｅ含有酵母 １．５ 質量％
アガロオリゴ糖 ０．０７質量％
ミルク香料 ４．０ 質量％
ステアリン酸カルシウム ２．０ 質量％

上記成分に含まれる水分 残量
計 １００質量％

［実施例２１〜４５］
各成分を表３〜表５記載の配合率とした以外は実施例１と同様にして、チュアブル錠として錠剤を得た。なお、表３〜表５において、各成分の配合率は質量％を表す

［比較例２］
結晶セルロースをデキストリンに変え、各成分を表５記載の配合率とした以外は実施例２０と同様にして、チュアブル錠として錠剤を得た。

なお、表１〜表５中、ＳＡＭｅ含有酵母には、三菱ガス化学株式会社、「ＳＡＭｅ含有乾燥酵母」を用いた。ＳＡＭｅ含有酵母中のＳＡＭｅ含有率は、乾燥質量あたり１０質量％以上である。
Ｉ型コラーゲンペプチド（平均分子量７００）には、マリンコラーゲン（商品名「ＮａｔｉＣｏｌ１０００」、Ｗｅｉｓｈａｒｄｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社）を、Ｉ型コラーゲンペプチド（平均分子量３０００）には、「マリンマトリックス」（焼津水産化学工業株式会社）を、それぞれ用いた。
II型コラーゲンペプチド（平均分子量１２００）及びコンドロイチン硫酸塩には、「ＳＣＰ（ＮＢＣ）」（株式会社マルハニチロ食品）を用いた。

結晶セルロースＡ〜Ｉは、以下のものを用いた。
結晶セルロースＡ：平均粒子径５０μｍ、嵩密度０．１ｇ／ｃｍ^３（作製品）
結晶セルロースＢ：平均粒子径５０μｍ、嵩密度０．１２ｇ／ｃｍ^３（旭化成ケミカルズ株式会社、「セオラスＳＴ−１００」）
結晶セルロースＣ：平均粒子径５０μｍ、嵩密度０．２９ｇ／ｃｍ^３（旭化成ケミカルズ株式会社、「セオラスＦＤ−１０１」）
結晶セルロースＤ：平均粒子径３０μｍ、嵩密度０．２４ｇ／ｃｍ^３（作製品）
結晶セルロースＥ：平均粒子径８０μｍ、嵩密度０．２４ｇ／ｃｍ^３（作製品）
結晶セルロースＦ：平均粒子径２０μｍ、嵩密度０．２３ｇ／ｃｍ^３（旭化成ケミカルズ株式会社、「セオラスＦＤ−Ｆ２０」）
結晶セルロースＧ：平均粒子径９０μｍ、嵩密度０．２９ｇ／ｃｍ^３（旭化成ケミカルズ株式会社、「セオラスＵＦ−Ｆ７０２」）
結晶セルロースＨ：平均粒子径５０μｍ、嵩密度０．４１ｇ／ｃｍ^３（旭化成ケミカルズ株式会社、「セオラスＦＤ−３０１」）
結晶セルロースＩ：平均粒子径５３μｍ、嵩密度０．４６ｇ／ｃｍ^３（作製品）

Ｎ−アセチルグルコサミンは、「マリンスウィート」（焼津水産化学工業株式会社製）を用いた。

＜評価試験＞
（１）チュアブル錠の風味及び食感評価
実施例１〜４５及び比較例１〜２で得られた各錠剤を口内で崩壊させたときの風味又は食感について、被験者１０人によって、以下の基準に従って評価した。結果を表１〜表５に示す。
ｉ）風味：酵母又はコラーゲンの雑味を感じるか、食品として受け入れられるか２０人にアンケートした。最も多い意見を評価結果とした。
Ａ：酵母又はコラーゲンの雑味を全く感じず、充分受け容れられる。
Ｂ：酵母又はコラーゲンの雑味をわずかに感じるが、充分受け容れられる。
Ｃ：酵母又はコラーゲンの雑味を感じるが、食品として大きく気になるほどではない。
Ｄ：酵母又はコラーゲンの雑味を感じるが、普通の体調ならば受け容れられる。
Ｅ：酵母又はコラーゲンの雑味を感じる。不味くて全く受け容れられない。
なお、「Ｂ^＊」は、甘みに起因した風味であることを示す。
ii）甘さ：甘味の受容性を２０人にアンケートした。最も多い意見を評価結果とした。
１：不足
２：やや不足
３：適切
４：やや過多
５：過多

iii）咀嚼感：口腔内での粘着性を感じるか、食品として受け容れられるか２０人にア
ンケートした。最も多い意見を評価結果とした。
Ａ：口腔内での粘着性を全く感じず、充分受け容れられる。
Ｂ：口腔内での粘着性をわずかに感じるが、充分受け容れられる。
Ｃ：口腔内での粘着性を感じるが、食品として大きく気になるほどではない。
Ｄ：口腔内での粘着性を感じるが、受け容れられる範囲内。
Ｅ：口腔内での粘着性を感じる。口腔内又は歯にくっつき、不快で受け容れられない。
（２） チュアブル錠の錠剤特性
実施例１〜４５及び比較例１〜２で得られた各錠剤の錠剤特性は、以下のように、成形性によって評価した。結果をそれぞれ表１〜表５に示す。
ｉ）成形性（欠け又は割れの有無）
実施例１〜４５及び比較例１〜２で得られた各錠剤の成形性は、打錠後の錠剤を２０粒ステンレス製のビーカーに入れ、別の同じサイズのビーカーと開口部同士を合わせてビニールテープで目止めし、上下に２０回振り、錠剤のカケ、割れの発生を評価した。従来の知見から製造工程上と製品輸送中の問題程度が判定できる評価方法である。
Ａ：錠剤のカケ、割れがほとんど発生せず、製造工程、製品輸送中で全く問題ない。
Ｂ：錠剤のカケ、割れがわずかに発生するが、製造工程、製品輸送中で全く問題ない。
Ｃ：錠剤のカケ、割れが発生するが、製造工程上で破片を除去すれば良いレベルで、製品輸送中は問題ない範囲。
Ｄ：錠剤のカケ、割れがやや多く発生するが、製造工程上で破片を除去し、製品輸送中に配慮すれば許容可能な範囲にある。
Ｅ：錠剤のカケ、割れの発生頻度が高く、許容できない範囲。

ii）破壊強度（Ｎ）
実施例１〜４５及び比較例１〜２で得られた各錠剤の硬度は、錠剤破壊強度測定器（富山産業株式会社製「ＴＨ−２０３ＭＰ」）を用いて測定したところ、いずれも２５Ｎ〜１１０Ｎの範囲内であった。
iii）水分含有率
得られたチュアブル錠の水分含有率を１０５℃、４時間乾燥させて測定したところ、実施例１〜実施例４５、比較例１〜比較例２のチュアブル錠は、いずれも２質量％以上４質量％以下の範囲内であった。

（３）機能性評価
実施例５、８及び２１で得られた各錠剤について、膝関節痛を抱えた被験者に、それぞれ１日あたり５錠、１ヶ月間摂取してもらい、症状の改善に関してのヒアリングを行ったところ、関節痛緩和についても有効であった。

表１〜表５の結果から、糖アルコール及び結晶セルロースをＳＡＭｅ含有酵母と組み合わせたチュアブル錠用組成物から得られた実施例１〜４５のチュアブル錠では、雑味のない風味と良好な咀嚼感（口腔内での粘着性の低さ）が共に得られた。このことから、実施例１〜４５のチュアブル錠は、良好な風味のチュアブル錠であり、継続して飲みやすいことがわかる。このような良好な風味は比較例１〜２のチュアブル錠では得られていない。
また実施例１〜４５のチュアブル錠のうち、更に平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを含有させた実施例６〜４４のチュアブル錠でも、良好な風味が維持されていることがわかる。

これらの結果から、本発明によれば、ＳＡＭｅを含有し、かつ、風味が良好なチュアブル錠を得ることが可能なチュアブル錠用組成物及びチュアブル錠を提供することができる。

Claims (11)

1. Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母と、
   糖アルコールと、
   結晶セルロースと、
   を含むチュアブル錠用組成物。
2. さらに、平均分子量１５００以下のコラーゲンペプチドを含む請求項１記載のチュアブル錠用組成物。
3. 結晶セルロースが、２０μｍ〜１００μｍの平均粒子径を有する請求項１又は請求項２記載のチュアブル錠用組成物。
4. 結晶セルロースが、０．１ｇ／ｃｍ^３〜０．４５ｇ／ｃｍ^３の嵩密度を有する請求項１〜請求項３のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
5. 糖アルコールが、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、還元パラチノース、マルチトール、還元水飴及びラクチトールからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１〜請求項４のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
6. Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニンを含有する酵母の含有率が、組成物の全質量の０．８質量％〜２０質量％である請求項１〜請求項５のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
7. 糖アルコールの含有率が、組成物の全質量の５質量％〜２０質量％である請求項１〜請求項６のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
8. 結晶セルロースの含有率が、組成物の全質量の３質量％〜２５質量％である請求項１〜請求項７のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
9. さらに、アミノ基を有する糖類を含む請求項１〜請求項８のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物。
10. アミノ基を有する糖類が、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸並びにそれらの塩と、Ｎ−アセチルグルコサミンとからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項９記載のチュアブル錠用組成物。
11. 請求項１〜請求項１０のいずれか１項記載のチュアブル錠用組成物を含有するチュアブル錠。