MXPA01011597A - Proceso mejorado para la fosforilacion y compuestos producidos mediante este proceso. - Google Patents

Proceso mejorado para la fosforilacion y compuestos producidos mediante este proceso.

Info

Publication number
MXPA01011597A
MXPA01011597A MXPA01011597A MXPA01011597A MXPA01011597A MX PA01011597 A MXPA01011597 A MX PA01011597A MX PA01011597 A MXPA01011597 A MX PA01011597A MX PA01011597 A MXPA01011597 A MX PA01011597A MX PA01011597 A MXPA01011597 A MX PA01011597A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
process according
alcohols
complex
temperature
steps
Prior art date
Application number
MXPA01011597A
Other languages
English (en)
Inventor
Simon Michael West
Original Assignee
Swig Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AUPQ0374A external-priority patent/AUPQ037499A0/en
Priority claimed from PCT/AU2000/000038 external-priority patent/WO2000043380A1/en
Application filed by Swig Pty Ltd filed Critical Swig Pty Ltd
Publication of MXPA01011597A publication Critical patent/MXPA01011597A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/11—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds without further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/117—Esters of phosphoric acids with cycloaliphatic alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65611—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. penicillins and analogs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Se proporciona un proceso para fosforilar alcoholes complejos, que comprenden las siguientes etapas: (a) formar una mezcla intima de uno o mas alcoholes complejos y P4O10, o P4O10 parcialmente hidratado, o una mezcla de los mismos a una temperatura inferior a 80°C; y (b) permitir que la mezcla intima continue reaccionando durante un periodo de tiempo a una temperatura inferior a 80°C hasta que se completa sustancialmente la formacion de la forma de dihidrogeno del alcohol complejo fosforilado.

Description

PROCESO MEJORADO PARA LA FOSFORILACIÓN Y COMPUESTOS PRODUCIDOS MEDIANTE ESTE PROCESO CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se relaciona con un proceso mejorado para fosforilación de grupos hidroxilo orgánicos y los compuestos producidos utilizando este proceso.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En esta especificación, cuando se haga referencia a un documento, acta o artículo de conocimiento,, o cuando se discuta uno de tales, esta referencia o discusión no se debe tomar como una admisión de que el documento, acta o artículo de conocimiento o cualquier combinación de los mismos tenga en la fecha de prioridad: (a) parte de un conocimiento general común; o (b) conocido como relevante en un intento para resolver cualquier problema con el cual se relaciona esta especificación. Aunque la siguiente discusión aclara la invención con respecto a los suplementos en la dieta, se considera que se aplican los mismos principios a otros compuestos que contienen grupos hidroxilo orgánicos tales como compuestos farmacéuticos con grupos hidroxilo. El uso de suplementos en la dieta es bien conocido, por ejemplo hormonas, fitosteroles o crómanos. Uno de los problemas con que se encuentran los suplementos para ingestión humana son que muchos de los suplementos son relativamente insolubles en agua, pero el tracto digestivo humano es sustancialmente un sistema acuoso. Los intentos previos por resolver este problema incluyen la utilización de emulsificantes para permitir que una solución basada en aceite del suplemento se combine con un sistema acuoso y por lo tanto mantener la biodisponibilidad del suplemento. En consecuencia, sería útil poder convertir estos suplementos de la dieta a compuestos solubles en agua sin alterar su estructura inherente. Las sales de fosfato con ya sea potasio o sodio se encuentran de antemano en tejido biológico. Por lo tanto, las sales de fosfato deben ser toleradas por el cuerpo. Existe una técnica diversa para la producción de fosfatos orgánicos, sin embargo ninguno de estos métodos se considera como adecuado para la producción de compuestos complejos de fosfato debido a que no son adecuados para uso a escala comercial o existen reacciones colaterales las cuales producen subproductos no deseados . Habitualmente, los reactivos y métodos de fosforilación se eligen para evitar degradación significativa del compuesto que se fosforila. Cuando se requieren condiciones suaves, entonces los reactivos tales como diclorofosfato de 2 :2 :2-tricloroetilo, clorofosfato de di-imidazolida y clorofosfato de di-analida se han utilizado, pero tienen rendimientos limitados los cual es inadecuado para procesos comerciales . Cuando son factibles condiciones incluso más estrictas, entonces se ha utilizado oxicloruro de fósforo, pero la reacción produce una variedad de subproductos junto con el cloruro de hidrógeno. Existen otros problemas asociados con el hecho de que el oxicloruro de fósforo es difícil de manejar lo que vuelve a este reactivo poco adecuado para uso a escala comercial . Aunque P4010 [el cual con frecuencia se denomina incorrectamente como pentóxido de fósforo] se ha utilizado para la fosforilación de etanol y otros alcoholes primarios de cadena corta, no se ha utilizado para alcoholes superiores y moléculas complejas debido a que las temperaturas utilizadas son demasiado altas y existe degradación considerable. Otra razón por la cual no se utiliza P4O10 para alcoholes superiores y moléculas complejas es que las temperaturas más altas utilizadas en los procesos de P4010 conocidos, hay formación de una cantidad importante de subproductos. Incluso con etanol, existe una cantidad significativa de fosfato de dietilo así como fosfato de monoalquilo el cual se produce, y estas sustancias deben ser removidas. Hay procesos comerciales que utilizan P4O10 con etanol, pero requieren un procedimiento de limpieza complicado debido a que la reacción se produce a alta temperatura. Además, con alcoholes secundarios o terciarios, P4010 provoca deshidratación y formación de un enlace doble . Esta deshidratación es promovida adicionalmente por las altas temperaturas a las cuales se lleva a cabo esta reacción. De hecho, este es un reactivo y método estándar para formar un doble enlace. Esta reacción por lo tanto se ha considerado como no adecuada para la producción de compuestos de fosfato complejos. Existe la necesidad de temperaturas más bajas las cuales lleven al uso de P0C13 debido a que, en presencia de una base, se puede utilizar una temperatura menor y se puede evitar la degradación. El método preferido es con P0C13 para fosforilar moléculas complejas. Por lo tanto, existe la necesidad por un proceso confiable para fosforilar compuestos complejos de manera que estos compuestos se pueden utilizar en ambientes acuosos .
DESCRIPCIÓN BREVE DE LA INVENCIÓN Se ha encontrado sorprendentemente que se puede utilizar P4010 para fosforilar alcoholes grasos primarios, alcoholes secundarios (que incluyen ciclohexanoles) y alcoholes aromáticos (que incluyen fenoles y cro anoles) . En esta descripción y en las reivindicaciones, el término "alcoholes complejos" se refiere a alcoholes grasos primarios, alcoholes secundarios y alcoholes aromáticos. Los alcoholes complejos incluyen hormonas, fitosteroles, tocoferoles (crómanos) , vitamina Kl y otras vitaminas liposolubles así como suplementos de la dieta y también compuestos farmacéuticos tales como amoxicilina. En esta descripción, se utiliza la palabra "íntimo" para significar su sentido técnico como lo conocen las personas expertas en la técnica. Esto es, para indicar que dos sustancias están en contacto físico muy cercano dispersadas como partículas las cuales son tan pequeñas como es posible de manera que se inicia una reacción. Debe haber un área superficial tan grande como 5 sea posible para que se inicie la reacción y esto también es ventajoso para una reacción posterior. En consecuencia, se proporciona un proceso para fosforilar alcoholes complejos, que comprenden las siguientes etapas: 10 (a) formar una mezcla íntima de uno o más alcoholes complejos y P4010 a una temperatura inferior a 80°C en ausencia de solventes adicionales; y (b) permitir que la mezcla íntima continúe reaccionando durante un período de tiempo a una 15 temperatura inferior a 80°C hasta que se completa sustancialmente la formación de la forma de hidrógeno del alcohol complejo fosforilado. Se entiende que en las etapas (a) y (b) , la 20 temperatura es suficiente para asegurar que hay una degradación mínima de los alcoholes complejos, pero la reacción aún procede en un grado satisfactorio. Los alcoholes complejos deben estar en fase líquida a la temperatura de reacción deseada. Las ^m?t ?^a¡ ¡lat personas expertas en la técnica tendrán conocimiento de que algunos alcoholes complejos se suministran comercialmente en un medio estabilizante. Tales alcoholes complejos se pueden utilizar en este proceso sin remover 5 el medio estabilizante. Preferiblemente, cuando se desea una degradación mínima, la temperatura a la cual se realiza la reacción está en el intervalo de 0 a 50°C. De manera más preferible, la temperatura está en el intervalo de 0 10 a 40°C. Preferiblemente, cuando se minimiza el período de tiempo en la etapa (b) , la temperatura a la cual se realiza la reacción es de aproximadamente 70°C. La relación de P4010 respecto a los alcoholes 15 complejos dependerá de la temperatura a la cual se produce la reacción. A temperaturas más altas, la relación de fósforo respecto a alcoholes complejos es sustancialmente equimolar. Esto es, a temperaturas más altas existe un consumo más eficiente de los grupos 20 fosfato. A temperaturas más bajas, la relación de P4010 respecto a los alcoholes complejos es sustancialmente equimolar. El período de tiempo en la etapa (b) depende de la temperatura a la relación de reactivos. Cuando existe i un i ftKIri i i - fósforo equimolar, preferiblemente el período de tiempo no excede de aproximadamente 30 minutos. Cuando existe P40X0 equimolar, preferiblemente el período de tiempo no excede de aproximadamente 10 minutos . La elección de temperatura a la cual se produce la reacción depende de lo costoso de los alcoholes complejos. Por ejemplo, la amoxicilina es costosa y por lo tanto es preferible minimizar la degradación de amoxicilina. Cuando se utilizan temperaturas inferiores y existen reactivos que no han reaccionado, se pueden reciclar los reactivos que no han reaccionado. Por ejemplo, si la temperatura está entre 0 y 40°C, el proceso puede comprender además una etapa en donde se mezclan los reactivos que no han reaccionado con más P4010 y alcohol complejo y se repiten las etapas (a) y (b) . Los alcoholes complejos fosforilados se pueden recuperar ya sea como un ácido o una sal (habitualmente de potasio o sodio) utilizando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, la mezcla de reacción de la etapa (b) se puede neutralizar con hidróxido de potasio o sodio y después se puede evaporar con agua para recuperar la sal . La presión típicamente es atmosférica debido a que no hay ventaja utilizando presiones más altas a estas temperaturas . La mezcla íntima se forma utilizando métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. La 5 agitación vigorosa habitualmente es necesaria para obtener una mezcla íntima. En un laboratorio, se pueden utilizar un mortero y una mano. En una planta industrial, se puede utilizar un mezclador de cizallamiento alto. De acuerdo con una modalidad preferida, la 10 formación de la mezcla íntima en la etapa (a) se realiza en presencia de un ácido carboxílico alifático excluyendo a los ácidos fórmico y acético. En esta descripción y en las reivindicaciones el término "ácido alifático" se refiere a cualquier ácido carboxílico alifático excepto 15 el ácido fórmico y el ácido acético. Preferiblemente, el ácido alifático es un ácido graso libre. Los ejemplos incluyen ácido oleico y ácido esteárico. El ácido alifático actúa como un catalizador para la reacción y reduce las reacciones colaterales. 20 De acuerdo con otra forma de la invención, se proporciona un derivado de fosfato de un alcohol complejo el cual se produce por el proceso anterior. ¿j^» ^a^^ii?i^ji - 1 - EJEMPLOS La invención se explicará e ilustrará de manera adicional con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1 Se agregan 0.28 g de P4010 a 0.18 g de 1-dodecanol y 0.02 g de ácido esteárico. La mezcla se agita vigorosamente durante 5 min a 20-25°C. El producto se analiza por espectrometría de masas de electroaspersión lo cual muestra la formación de fosfato de 1-dodecanol.
Ejemplo 2 Un extracto de fitosterol que contiene principalmente beta sitosterol, estimasterol y campastenol (0.4 g) se mezcla con 0.8 g de ácido polifosfórico a 20-25°C de diente molido en un mortero y mano durante 0.5 horas y después se deja reposar durante 12 horas a temperatura ambiente . El producto se diluye con acetonitrilo y después se analiza por espectrometría de masas por aspersión, lo cual muestra que están •J*""'"-i presentes los monofosfatos de los esteróles.
Ejemplo 3 Se mezclan 0.27 g de 17 beta-estradiol con 0.3 g de ácido polifosfórico a 20-25°C en un mortero y mano, durante 0.5 horas y después se deja reposar durante 12 horas a temperatura ambiente. El producto se diluye con acetonitrilo y se analiza por espectrometría de masas por aspersión lo cual muestra que se ha formado el monofosfato de 17 beta-estradiol.
Ejemplo 4 Se mezcla alfa-filoquinona (o vitamina Kl) (0.45 g en 5 g de ácido oleico) con P4010 a 20-25°C en un mortero y mano, durante 0.5 horas y después se deja reposar durante 12 horas a temperatura ambiente . Se analiza el producto, el cual muestra que se ha formado el monofosfato.
Ejemplo 5 Se agregan 165.1 g de P4010 a 1 kg de tocoferol y se agitan juntos durante 30 minutos a 70°C. La mezcla cambia de color para proporcionar un material café/negro el cual se vuelve muy viscoso. El material después se mezcla vigorosamente con un agitador mecánico durante 30 minutos en 10 1 de agua, para formar una suspensión. La suspensión después se centrífuga, se desecha el agua y se recolecta el sedimento. El sedimento se disuelve después en 10 1 de etanol AR. Después se agregan 160.4 g de sodio lentamente a la solución y se agita con un agitador magnético. La mezcla después se filtra, se resuspende en 10 1 de etanol AR y se calienta a reflujo, de manera que se disuelve el tocoferol y ácido graso que no han reaccionado. La dispersión caliente se enfría y se filtra para recuperar fosfato de tocoferol disódico.
E emplo 6 Se agregan 3.0 g de P4010 a una mezcla de 2.0 g de clorhidrato de dopamina y 0.04 g de ácido esteárico, y después se mezclan juntos. Al sólido heterogéneo resultante se le agrega agua (0.3-0.5 ml) , lo que provoca - una reacción exotérmica (~50°C) . La suspensión resultante se agita durante 2-3 minutos y después se agregan 50 ml de agua para disolver completamente la mezcla. La mezcla se analiza utilizando espectrometría de masas de • 5 electroaspersión para encontrar fosfato de dopamina y fosfatos inorgánicos, Ejemplo 7 10 Se repite el procedimiento anterior del ejemplo 6 con 2 g de amoxicilina trihidratada, 0.04 g de ácido esteárico y 1.4 g P4010. La mezcla de producto contiene fosfato de amoxicilina y fosfatos inorgánicos. 15 Ejemplo 8 Se repite el procedimiento anterior del ejemplo 6 con 2.0 g de colesterol, 0.04 g de ácido esteárico y 1.5 g de P4010. La mezcla de reacción se dispersa en 50 ml 20 de agua y después se centrífuga para recuperar la fase de colesterol. Esta fase se analiza y se encuentra que contiene colesterol que no ha reaccionado y fosfato de colesterol . El proceso novedoso para la fosforilación se ha ^^^ ---»-"'•» *-- --— _ áát u¿lt utilizado exitosamente para diversos compuestos útiles y debe entenderse por aquellos expertos en la técnica que tiene una aplicación evidentemente más amplia. La palabra "que comprende" y las formas de palabra "que comprende" como se utilizan en esta descripción y en las reivindicaciones, no limitan la invención reivindicada para excluir cualquier variante o adición. Las modificaciones y mejoras de la invención serán evidentes fácilmente para una persona experta en la técnica. Tales modificaciones y mejoras se pretende que estén dentro del alcance de esta invención.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Un proceso para fosforilación de alcoholes complejos, caracterizado porque comprende las siguientes etapas: (a) formar una mezcla íntima de uno o más alcoholes complejos y P4O10 a una temperatura inferior a 80 °C en ausencia de solventes adicionales; y (b) permitir que la mezcla íntima continúe reaccionando durante un período de tiempo a una temperatura inferior a 80°C hasta que se completa sustancialmente la formación de la forma de dihidrógeno del alcohol complejo fosforilado.
2. El proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la temperatura en las etapas (a) y (b) está en el intervalo de 0 a 50°C.
3. El proceso de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la temperatura en las etapas (a) y (b) está en el intervalo de 0 a 40°C.
4. El proceso de conformidad con la reivindicación l, caracterizado porque la temperatura en las etapas (a) y (b) es de aproximadamente 70°C.
5. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la relación de fósforo respecto a alcoholes complejos es sustancialmente equimolar.
6. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 ó 3, caracterizado porque la relación de P4010 respecto a los alcoholes complejos es sustancialmente equimolar.
7. El proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el período de tiempo y la etapa (b) no excede de aproximadamente 30 minutos .
8. El proceso de conformidad con la reivindicación 6 caracterizado porque el período de tiempo en la etapa (b) no excede de aproximadamente 10 minutos .
9. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque - la mezcla íntima en la etapa (a) se forma en presencia de un ácido alifático.
10. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el ácido alifático es un ácido graso libre.
11. Un derivado de fosfato de un alcohol complejo, el cual se produce de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
12. Un compuesto que es un éster de fosfato de un alcohol que se selecciona del grupo que comprende fitosteroles, 17-beta-estradiol, alfa-filoquinona, clorhidrato de dopamina, amoxicilina trihidratada y colesterol .
MXPA01011597A 1999-05-14 2000-05-12 Proceso mejorado para la fosforilacion y compuestos producidos mediante este proceso. MXPA01011597A (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPQ0374A AUPQ037499A0 (en) 1999-05-14 1999-05-14 Improved process for phosphorylation and compounds produced by this method
PCT/AU2000/000038 WO2000043380A1 (en) 1999-01-25 2000-01-25 Recovery of chroman derivatives
PCT/AU2000/000452 WO2000069865A1 (en) 1999-05-14 2000-05-12 Improved process for phosphorylation and compounds produced by this process

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA01011597A true MXPA01011597A (es) 2002-06-04

Family

ID=25613876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA01011597A MXPA01011597A (es) 1999-05-14 2000-05-12 Proceso mejorado para la fosforilacion y compuestos producidos mediante este proceso.

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP1178994B1 (es)
BR (1) BR0011523B1 (es)
CA (1) CA2372066C (es)
MX (1) MXPA01011597A (es)
WO (1) WO2000069865A1 (es)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPP829399A0 (en) 1999-01-25 1999-02-18 Swig Pty Ltd Recovery for chroman derivatives
AUPR549901A0 (en) * 2001-06-06 2001-07-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Topical formulation containing tocopheryl phosphates
WO2003105611A2 (en) 2002-06-12 2003-12-24 The Coca-Cola Company Beverages containing plant sterols
US7306819B2 (en) 2002-06-12 2007-12-11 The Coca-Cola Company Beverages containing plant sterols
AU2002950713A0 (en) 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
AU2003901812A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphates of secondary alcohols
AU2003901813A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Pharmaceutical derivatives
NZ565049A (en) 2005-06-17 2012-02-24 Vital Health Sciences Pty Ltd A carrier comprising one or more DI and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof
EP2531047A4 (en) 2010-02-05 2014-03-19 Phosphagenics Ltd CARRIER WITH AN UNINUTRALIZED TOCOPHERYL PHOSPHATE
EP2552486B1 (en) 2010-03-30 2020-08-12 Phosphagenics Limited Transdermal delivery patch
US9561243B2 (en) 2011-03-15 2017-02-07 Phosphagenics Limited Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound
JP6882321B2 (ja) 2015-12-09 2021-06-02 フォスファージニクス リミテッド 医薬製剤
AU2017381395A1 (en) 2016-12-21 2019-06-20 Phosphagenics Limited Process

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4141938A (en) * 1976-10-07 1979-02-27 Hoechst Aktiengesellschaft Production of acid orthophosphoric acid ester mixtures
JPH0247997B2 (ja) * 1983-02-25 1990-10-23 Sanyo Chemical Ind Ltd Rinsanesuterunoseizoho
JPS62195393A (ja) * 1986-02-21 1987-08-28 Yakult Honsha Co Ltd 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造方法
DE3702766A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-11 Henkel Kgaa Verfahren zur herstellung und isolierung von monoalkylphosphorsaeureestern
IT1236843B (it) * 1989-11-22 1993-04-21 Simes Processo per la preparazione di 4-0-fosfati di dopamina o suoi derivati
US5554781A (en) * 1994-03-30 1996-09-10 Reierson; Robert L. Monoalkyl phosphonic acid ester production process
JPH07316170A (ja) * 1994-05-24 1995-12-05 Kao Corp リン酸モノエステルの製造法
JP3115489B2 (ja) * 1994-09-20 2000-12-04 花王株式会社 リン酸モノエステルの製造方法
KR100261858B1 (ko) * 1994-12-09 2000-07-15 고토다쿠야 인산모노에스테르의제조방법
JP3526940B2 (ja) * 1995-01-11 2004-05-17 花王株式会社 リン酸エステルの製造法
JP3197787B2 (ja) * 1995-05-17 2001-08-13 花王株式会社 分岐二量化アルキルリン酸塩基性アミノ酸塩の製造方法
JPH1045783A (ja) * 1996-07-29 1998-02-17 Showa Denko Kk ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR0011523B1 (pt) 2014-09-30
EP1178994A4 (en) 2004-09-29
EP1178994B1 (en) 2007-10-31
BR0011523A (pt) 2002-03-26
WO2000069865A1 (en) 2000-11-23
CA2372066A1 (en) 2000-11-23
CA2372066C (en) 2006-01-31
EP1178994A1 (en) 2002-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6579995B1 (en) Process for phosphorylation and compounds produced by this process
MXPA01011597A (es) Proceso mejorado para la fosforilacion y compuestos producidos mediante este proceso.
EP0127471B1 (en) Phosporic acid diesters, their salts, compositions containing them and a process for producing said diesters and salts
KR100515462B1 (ko) 식물성라이소레시틴의제조법
US6492146B1 (en) Process for the preparation of phosphatidylserines
US7067292B2 (en) Method for the production of phospholipids
US2457932A (en) Salts of tocopheryl phosphoric
AU766255B2 (en) Improved process for phosphorylation and compounds produced by this process
JPH0517918B2 (es)
EP0582924B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Calcium-L-ascorbat-2-phosphat
EP0217765B1 (en) Process for the preparation of l-alpha-glycerylphosphorylcholine, l-alpha-glycerylphosphorylethanolamine from crude and/or deoleated lecithins
US6660504B2 (en) Process for exchanging bases in phospholipids
Weiss Synthesis of Several Phosphorylated Derivatives of Dihydrosphingosine1
JPS6336792A (ja) 酵素によるリン脂質の製造方法
JP2011211921A (ja) 環状ホスファチジン酸の製造方法
CH642083A5 (it) Processo per la preparazione di l-alpha-glicerilfosforilcolina.
GB2065659A (en) Calciumphosphatidylchlorine- chloride, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same
JPH0761276B2 (ja) 酵素法リン脂質−ｄ−セリン誘導体の製造法
EP0684252B1 (en) Glycophospholipid and process for preparation thereof
JP3497872B2 (ja) ビタミンの脂溶性誘導体及びその製造法
WO2019117187A1 (ja) 環状ホスファチジン酸ナトリウムの製造方法
CN117736807A (zh) 一种脂肪酶改性大豆磷脂的方法
JP2003169692A (ja) リン脂質誘導体又はその塩の製造方法
JP2008092871A (ja) ホスファチジルセリンの製造方法
JPH04145088A (ja) ホスファチジン酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or rights
FG Grant or registration