MXPA01008537A - Uso de derivados de sulfamato para tratar desordenes de control de impulso. - Google Patents

Abstract

Los desordenes de control de impulsos (ICDs) estan caracterizados por comportamientos daninos realizados en respuesta a impulsos irresistibles. El rasgo esencial de un ICD es el fracaso para resistir un impulso, instinto o tentacion y a realizar un acto que es danino para la persona o para otros. La presente invencion comprende metodos para el tratamiento o prevencion de lCDs usando una clase de sulfamatos de formula (l), en donde X es CH2 u oxigeno, y R1, R2, R3, R4 y R5 son como se define en la presente. Tambien se describen, ademas, las composiciones farmaceuticas conteniendo un compuesto de formula (l), asi como metodos para su uso e intermediarios, forman parte de la presente invencion.

Description

epilepsia de ataques parciales com plejos y simples con o sin ataques generalizados secundarios. Otras referencias pertinentes incluyen: WO 98/00130 describe el uso de topiramato y derivados relacionados para tratar obesidad y la condición de sobrepeso; WO 98/001 23 describe el uso de topiramato y derivados relacionados para el tratamiento de desorden bipolar maniaco depresivo; Journal of Effective Disorders, vol. 50, 1 998, pp. 241 -251 , D. Marcotte, discute el uso de topiramato como un estabilizador de humor efectivo en el tratamiento de desórdenes bipolares; Comprehensive Phsvchiatry, vol. 37(4), 1996 , pp. 229-240, S. Mc. EIroy, discute si los desórdenes de control de impulsos están relacionados con los desórdenes bipolares. El desorden para comer en exceso ( BE D) es caracterizado por period os d iscretos para comer en exceso, du rante los cuales se consumen grandes cantidades de alimento en un periodo discreto y un sentido de control sobre el comer está ausente . Se ha reportado q ue personas con bu limia nerviosa tienen anormalidades eiectroencefalográficas y exhiben comer en exceso reducido en respuesta al medicamento anti-epiléptico fenitoína. Además, en ensayos controlados en pacientes con epilepsia, el topiramato fue asociado con la supresión del apetito y la pérdida de peso no relacionada con comer en exceso. El desórden de comer en exceso es un subconjunto de una clasificación mayor de desórdenes mentales ampliamente definidos como desórdenes de control de impulsos (ICDs) caracterizados por comportamientos dañinos realizados en respuesta a impulsos irresistible. Se ha sugerido que los ICDs pueden estar relacionados con un desorden obsesivo-compulsivo o de manera similar, pueden ser formas de desórdenes obsesivo-compulsivos. También se ha formulado la hipótesis de que los ICDs pueden estar relacionados con un desorden de humor o pueden ser formas de desorden de espectro afectivo, una familia hipotética de desórdenes que comparten al menos una anormalidad fisiológica común con mayor depresión. En el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (Manual diagnóstico y estadístico de desórdenes mentales), la característica esencial de un ICD es el fracaso a resistir un impulso, instinto o tentación a realizar un acto que es dañino para la persona o para los demás. Para la mayoría de los IC Ds, el individuo siente una sensación creciente de tensión y excitación antes de cometer el acto, y entonces experimenta placer, gratificación o liberación en el momento de cometer el acto. Desués de que el acto es realizado, puede haber o no pena o culpa. Los ICDs se listan en una categoría residual, los ICDs no clasificados en otra parte, la cual incluye el desorden explosivo intermitente (IED) , cleptomanía, apuestas patológicas, piroman ía, tricotilomanía, e ICD no especificado de otra manera (NOS). Ejemplos de ICDs, NOS son compras compulsivas, auto-mutilación , adiciones sexuales no parafílicas, m orderse las uñas de manera severa, perforación compulsiva de la piel, desórdenes de personalidad con rasgos impulsivos, déficit de atención/desorden de hiperactividad, desórdenes para comer caracterizados por comer en exceso y desórdenes de uso de substancias.

Breve descripción de la invención Un objetivo de la presente invención es describir el uso de derivados de sulfamato para el tratamiento de desórdenes de control de impulsos. La presente invención comprende métodos para el tratamiento o prevención de desórdenes de control de impulsos usando los compuestos de. fórmula (I), composiciones farmacéuticas conteniendo uno o más de los compuestos de fórmula (I), o composiciones farmacéuticas conteniendo uno o más de los compuestos de fórmula (I), además de una cantidad segura y efectiva de uno o más agentes adicionales para tratar síntomas y condiciones relacionados.

Descripción detallada de la invención Los sulfamatos de uso en la presente invención son de la fórmula siguiente (I): en donde: X es CH2 u oxígeno; Ri es hidrógeno o alquilo; y R2, R3, R4 y Rs son independientemente hidrógeno o alquilo inferior y, cuando X es CH2, R4 y R5 pueden ser grupos alqueno unidos para formar un anillo de benceno y, cuando X es oxígeno, R2 y R3 y/o R4 y R5 juntos pueden ser un grupo metilendioxi de la siguiente fórmula (II): en donde Rs y R7 son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo inferior o son alquilo y están unidos para formar un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo. R,, en particular es hidrógeno o alquilo de aproximadamente 1 a 4 carbonos, tales como, metilo, etilo e ¡so-propilo. El alquilo a lo largo de esta especificación incluye alquilo de cadena lineal y ramificada. Los grupos alquilo para R2, R3, , R5, e y 7 son de aproximadamente 1 a 3 carbonos e incluyen metilo, etilo, iso-propilo y n-propilo. Cuando X es CH2, R4 y Rs pueden combinarse para formar un anillo de benceno fusionado a un anillo conteniendo X de 6 miembros, es decir, R4 y R5 son definidos por el grupo alcatrienilo =CH-CH=CH-CH=. Un grupo particular de compuestos de fórmula (I) es aquél en donde X es oxígeno y tanto R2 y R3 como R4 y R5 juntos son grupos metilendioxi de la fórmula (II), en donde R6 y R? son ambos hidrógeno, ambos alquilo o se combinan para formar un anillo de espiro ciclopentilo o ciclohexilo, en particular donde RB y R7 son ambos alquilo, tal como, metilo. Un segundo grupo de compuestos es aquél en donde X es CH2 y R y R5 se unen para formar un anillo de benceno.

Los compuestos de fórmula 1 : pueden hacerse mediante los procesos descritos en las patentes estadounidenses nos. 4,075,351 , 4,513,006, 4,591 ,601 , 4,792,569, 5,242, 942, 5, 387,700, las cuales se incorporan en la presente en su totalidad por referencia. Los compuestos de fórmula I incluyen los diversos isómeros individuales así como los racematos dé los mismos. Para tratar ICDs, puede emplearse un compuesto de fórmula (I) a una dosificación diaria en el rango de aproximadamente 15 hasta 1400 mg administrados oralmente, para un humano adulto promedio. Para preparar las composiciones farmacéuticas de esta invención, uno o más compuestos de sulfamato de fórmula (I) se mezclan íntimamente con un portador farmacéutico de acuerdo con técnicas de formación de compuestos farmacéuticos convencionales, en donde el portador puede tomar una amplia variedad de formas dependiendo de la forma de preparación deseada para la administración, por ejemplo, oral, mediante supositorio o parenteral. Al preparar las composiciones en forma de dosificación oral, puede emplearse cualquiera de los medios farmacéuticos usuales. De esta manera , para preparaciones orales líquidas, tales como, por ejemplo, suspensiones, elíxires y soluciones, los portadores y aditivos adecuados incluyen agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes saborizantes, conservadores, agentes colorantes y similares; para preparaciones orales sólidas, tales como, por ejemplo, polvos, cápsulas y tabletas, los portadores y aditivos adecuados incluyen almidones, azúcares, diluyentes, agente granulantes, lubricantes, ligantes, agentes desintegradores y similares. Debido a su facilidad en la administración, las tabletas y cápsulas representan la forma de unidad de dosificación oral más ventajosa, en cuyo caso los portadores farmacéuticos sólidos son obviamente empleados. Si se desea, las tabletas pueden estar recubiertas con azúcar o tener recubrimiento entérico mediante técnicas estándares. Pueden prepararse supositorios, en cuyo caso, la manteca de cacao podría usarse como el portador. Para parenterales, el portador usualmente comprenderá agua estéril, aunque pueden incluirse otros ingredientes, por ejemplo, para fines tales como, auxiliar en la solubilidad o para conservación. También pueden prepararse suspensiones inyectables, en cuyo caso pueden emplearse portadores líquidos, agentes de suspensión adecuados y similares. El topiramato está actualmente disponible para administración oral en tabletas redondas conteniendo 25 mg , 100 mg o 200 mg de agente activo. Las tabletas contienen los siguientes ingredientes inactivos: lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio, estearato de magnesio, agua purificada, cera de carnauba , hidroxipropil metilcelulosa , dióxido de titanio, polietilenglicol, óxido de hierro sintético y polisorbato 80. Las composiciones farmacéuticas en la presente contendrán, por unidad de dosificación, por ejemplo, tableta, cápsula, inyección en polvo, cucharadita, supositorio y similares, desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 1 000 mg del ingrediente activo. La actividad de los compuestos de fórmula I para tratar ICD's fue evidenciada primero en estudios clínicos conducidos para evaluar la eficacia del topiramato para tratar desórdenes de humor. Varios pacientes quienes coincidentalmente ten ían un desorden para comer en exceso, reportaron que hubo una reducción marcada en su comer en exceso y una pérdida de peso concurrente. Ejemplos de compuestos específicos de fórmula (I) son: sulf amato de 2,3:4,5-bis-0-(1-metiletiliden)-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; sulf amato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)4,5-0-sulfonil-beta-L-fructopiranosa;. metilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; butilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; etilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; octilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; . 2-propenilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletil¡den)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; fenilmetilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; ciclopropilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; ciclo butilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; (2,2,2-trifluoroetil)sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; dimetilsulfamato de 2,3-0-(1 -met¡letiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; dieti Isuif amato de 2,3-0-(1 -met¡letiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; azidosulfato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de (S)-2,3-0-(1 -metiletil¡den)-4,5-0-sulfin¡l-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de (R)-2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulf¡n¡l-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-( 1 -etilpropiliden)-4, 5-0-sulfonil-beta-D-fructop¡ranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-[N-(4-metilbencenosulfonil)¡midosulfinil]-beta-D-fructopiranosa¡ sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-[N-(4-metilbencenosulfonil)¡m¡dosulfonil]-beta-D-fructopiranosa¡ sulfamato de 2, 3-0-(ciclohexil¡den)-4, 5-0-sulfonil-beta-D-fructop¡ranosa; sulfamato de (S)-4,5-0-[N-(1 , 1 -dimetiletoxicarbonil)¡midosulfinil]-2,3-0-(1 -met¡|pti!!den)-beta-D -fructopiranosa; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Otros compuestos adecuados son seleccionados del grupo que consiste de sulfamato de (1 R, 2R,3S,4S)-(1 ,2:3,4-di-0-metiletilidenciclohexan-1 ,2,3,4-tetraol-4-il)metilo y sulfamato de (1 R,2S,3S,4S)-3,4-0-metiletiliden-1 ,2-O-sulfinilciclohexan 1 ,2,3,4-tetraol-4-il)metilo.

Se incluyen dentro del alcance de esta invención los diversos anómeros individuales, diastereómeros y enantiómeros, así como mezclas de los mismos. Tales compuestos están incluidos dentro de la definición de la fórmula (I). Además, los compuestos de esta invención también incluyen cualquier sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, sales de metales alcalinos, tales como sodio y potasio; sales de amonio, sales de monoalquilamonio; sales de dialquilamonio; sales de trialquilamonio; sales de tetraalquilamonio; y sales de trometamina. Los hidratos y otros soivatos de los compuestos de la fórmula (I) están incluidos dentro del panorama de esta invención. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse al hacer reaccionar el sulfamato de fórmula (I) con la base apropiada y recuperar la sal. Los derivados de sulfamato pueden usarse en conjunción con uno o más del compuesto de medicamento y pueden usarse de acuerdo con los métodos de la presente invención, con el fin de que el agente farmacéutico tenga un uso que también sea efectivo para tratar ICD's y/o enfermedades concurrentes. Los agentes farmacéuticos incluyen las siguientes categorías y ejemplos específicos. Aquéllos de habilidad ordinaria en a técnica serán capaces de identificar fácilmente aquéllos agentes farmacéuticos que tengan utilidad con la presente invención. Aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica reconocerán también otros numerosos compuestos que cae dentro de las categorías y que son útiles de acuerdo con la invención.

Adrenérgicos: adrenalona; mesilato de amidefrina ; hidrocloruro de apraclonidina; tartrato de brimonidina; hidrocloruro de dapiprazol; hidrocloruro de deterenol; dipivefrina; hidrocloruro de deopamina; sulfato de efedrina; epinefrina; bitartrato de epinefrina; borato de epinefril; hidrocloruro de esproquin; hidrocloruro de etafedrina; hidrobromuro de hidroxianfetamina, levonordefrina; sulfato de mefentermina; bitartrato de metaraminol; hidrocloruro de metizolina; hidrocloruro de nafazolina; bitartrato de norepinefrina; oxidopamina; hidrocloruro de oximetazolina; hidrocloruro de fenilefrina; hidrocloruro de fenilpropanolamina; fenilpropanolamina polistirex; hidrocloruro de prenalterol; propilhexedrina; hidrocloruro de pseudoefedrina; hidrocloruro de tetrahidrozolina; hidrocloruro de tramazolina; hidrocloruro de xilometazolina. Esteroide adrenocortical; ciprocinonida; acetato de desoxicorticosterona; pivalato de desoxicorticosterona; acetato de dexametasona; acetato de fludrocortisona; flumoxonida ; hem isuccinato de hidrocortisona; hemisuccinato de metilprednisolina; naflocort; procinonida; acetato de timobesona; tipredano. Supresor adrenocortical: aminoglutetimida; trilosta no. Factor disuasivo de alcohol: disulfiram. Antagonista de aldosterona: canrenoato potasio; canrenona, dicirrenona; mexrenoato potasio; prorrenoato potasio, espironolactona. Aminoácido: alanina, ácido aspártico; hidrocloruro de cisteina; cistina; histidina; isoleucina; leucina; lisina; acetato de lisina; hidrocloruro de lisina; metionina; fenilalanina; prolina; serina; treonina; triptófano; tirosina; valina.

Analéptico: modafinil. Analgésico: acetaminofen; hidrocloruro de alfentanil; aminobenzoato potasio; aminobenzoato sodio; anidoxima; anileridina; hidrocloruro de anileridina; hidrocloruro de anilopam; anirolac; antipirina; aspirina; benoxaprofeno; hidrocloruro de bencidamina; hidrocloruro de bicifadina; hidrocloruro de brifentanil; maleato de bromadolina; bromfenac sodio; hidrocloruro de buprenorfina; butacetina; butixirato; butorfanol; tartrato de butofanol; carbamazepina; carbaspirina calcio; hidrocloruro de carbifeno; citrato de carfentanil; succinato de ciprefadol; ciramadol; hidrocloruro de ciramadol; clonixeril; clonixina; codeína; fosfato de codeína; sulfato de codeína; hidrocloruro de conorfona; ciclazocina; hidrocloruro de dexoxadrol; dexpemedolac; dezocina; diflunisal; bitartrato de dhidrocodeína; dimefadano; dipirona; hidrocloruro de doxpicomina; drinideno; hidrocloruro de enadolina; epirizol; tartrato de ergotamina; hidrocloruro de etoxazeno; etofenamato; eugenol; fenoprofeno; fenoprofeno calcio; citrato de fentanil; floctafenina; flufenisal; flunixina; flunixina meglumina; maleato de flupirtina; fuproquazona; hidrocloruro de fluradolina; flurbiprofeno; hidrocloruro de hidromorfona; ibufenac; indoprofeno; cetozacina; cetorfanol; trometanima cetorolac; hidrocloruro de letimida; acetato de levometadil; hidrocloruro de acetato de levometadil; hidrocloruro de levonantrodol; tartrato de levorfanol; hidrocloruro de lofemizol; oxalato de lofentanil; lorcinadol; lomoxicam; salicilato de magnesio; ácido mefenámico; hidrocloruro de menabitán; hidrocloruro de meperidina; hidrocloruro de meptazinol; hidrocloruro de metadona; acetato de metadil; metofolina; metotrimeprazina; acetato de metcefamida; hidrocloruro de mimbano; hidrocloruro de mirfentanil; molinazona; sufato de morfina; moxazocina; hidrocloruro de nabitán; hidrocloruro de nalbufina; hidrocloruro de nalmexona; namoxirato; hidrocloruro de nantrodol; naproxeno; naproxeno sodio; naproxol; hidrocloruro de nefopam; hidrocloruro de nexeridina; hidrocloruro de noracimetadol; hidrocloruro de ocfentanil; octazamida; olvanil; fumarato de oxetorona; oxicodona; hidrocloruro de oxicodona; tereftalato de oxicodona; hidrocloruro de oximorfona; pemedolac; pentamorfona; pentazocina; hidrocloruro de pentazocina; lactato de pentazocina; hidrocloruro de fenazopiridina; hidrocloruro de feniramidol; hidrocloruro de picenadol; pinadolina; pirfenidona; olamina de piroxicam; maleato de pravadolina; hidrocloruro de prodilidina; hidrocloruro de profadol; fumarato de propirarn; hidrocloruro de propoxifeno; napsilato de propoxifeno; proxazol; citrato de proxazol; tartrato de proxorfan; hidrocloruro de pirrolifeno; hidrocloruro de remifentanil; salcolex; maleato de saletamida, salicilamida; salicilato meglumina; salsalato; salicilato de sodio; mesilato de espiradolina; sufentanil; citrato de sufentanil; talmetacina; talniflumato; talosalato; succinato de tazadoleno; tebufelona; tetridamina; tifurac sodio; hidrocloruro de tilidina; tiopinac; mesilato de tonazocina; hidrocloruro de tramadol; hidrocloruro de trefentanil; trolamina; hidrocloruro de veradolina; hidrocloruro de verilopam; volazocina; mesilato de xorfanol; hidrocloruro de xilazina; mesilato de zenazocina; zomepirac sodio; zucapsaicina. Los compuestos anoréticos que incluyen dexfenfluramina. Anoréxicos: aminorex; anfecloral; hidrocloruro de clorfentermina; clominorex; hidrocloruro de clortermina; hidrocloruro de dietilpropion; hidrocloruro de fenfluramina; fenisorex; fludorex; fluminorex; succinato de levanfetamina; mazondol; hidrocloruro de mefenorex; hidrocloruro de fenmetrazina; fentermina; hidrocloruro de sibutramina. Agente anti-ansiedad: hidrocloruro de adatanserina; alpidem; mesilato de binospirona; bretazenil; glemanserina; hidrocloruro de ipsapirona; maleato de mirisetrón, ocinaplón; hidrocloruro de ondansetrón; panadiplón; pancoprida; pazinaclona; hidrocloruro de serazapina; citrato de tandospirona; hidrocloruro de zalospirona. Antidepresivo: hidrocloruro de adatanserina; adinazolam; mesilato de adinazolam; alaproclato; hidrocloruro de aletamina; hidrocloruro de amedalina, hidrocloruro de amitriptilina; amoxapina; maleato de aptazapina; fumarato de azaloxan; azepindol; hidrocloruro de azipramina; hidrocloruro de bipenamol; hidrocloruro de bupropion; butacetina; hidrocloruro de butriptilina; caroxazona; cartazolato; ciclazindol; hidrocloruro de cidoxepina; mesilato de cilobamina; hidrocloruro de clodazón; hidrocloruro de clomipramina; fumarato de cotinina; ciclindol; hidrocloruro de cipenamina; hidrocloruro de ciproplidol; ciproximida; tosilato de daledalina; hidrocloruro de dapoxetina; maleato de dazadrol; hidrocloruro de dazepinil; hidrocloruro de desipramina; dexamisol; deximafeno; hidrocloruro de dibencepina; hidrocloruro de dioxadrol; hidrocloruro de dotiepina; hidrocloruro de doxepina; hidrocloruro de duloxetina; maleato de eclanamina; enciprato; hidrocloruro de etoperidona; hidrocloruro de fantridona; hidrocloruro de fehmetozol; fenmetramida; fumarato de fezolamina; hidrocloruro de fluotraceno; fluoxetina; hidrocloruro de fluoxetina; hidrocloruro de fluparoxano; gamfexina; sulfato de guanoxifeno; hidrocloruro de imafeno; hidrocloruro de imiloxano; hidrocloruro de imipramina; hidrocloruro de indeloxazina; hidrocloruro de intriptilina; iprindol; isocarboxazid; fumarato de cetipramina; hidrocloruro de lofepramina; lortalamina; maprotilina; hidrocloruro de maprotilina; hidrocloruro de melitraceno; hidrocloruro de milacemida; hidrocloruro de minaprina; mirtazapina; moclobemida; sulfato de modalina; hidrocloruro de napactadina; hidrocloruro de napamezol; hidrocloruro de nefazodona; nisoxetina; hidrocloruro de nitrafudam; maleato de nomifensina; hidrocloruro de notriptilina; fosfato de octriptilina; hidrocloruro de opipramol; hidrocloruro de oxaprotilina; oxipertina; paroxetina; sulfato de fenelzina; hidrocloruro de pirandamina; pizotilina; hidrocloruro de pridefina; hidrocloruro de prolintano; hidrocloruro de protriptilina; maleato de quipazina; rolicprina; hidrocloruro de seproxetina; hidrocloruro de sertralina; hidrocloruro de sibutramina; supirida; suritozol; hidrocloruro de tametralina, fumarato de tampramina; hidrocloruro de tandamina; hidrocloruro de tiazesim; tozalinon; hidrocloruro de tomoxetina; hidrocloruro de trazodona; hidrocloruro de trebenzomina; trimipramina; maleato de trimipramina; hidrocloruro de venlafaxina; hidrocloruro de viloxazina; hidrocloruro de zimeldina; zometapina. Antihipertensivos: hidrocloruro de alfuzosina; alipamida, altiazida; hidrocloruro de amiquinsina; besilato de amlodipina; maleato de amlodipina; acetato de anaritida; maleato de atiprosina; belfosdil; bemitradina; mesilato de bendacalol; bendroflumetiazida; benztiazida; hidrocloruro de betaxolol; sulfato de betanidina; hidrocloruro de bevantolol; hidrocloruro de biclodil; bisoprolol; fumarato de bisoprolol; hidrocloruro de bucindolol; bupicomida; butiazida; candoxatril; candoxatrilat; captopril; carvedilol; ceronapril; clorotiazida sodio; cicletanina; cilazapril; clonidina; hidrocloruro de clonidina; clopamida; ciclopentiazida; ciclotiazida; darodipina; sulfato de debrisoquin; hidrocloruro de delapril; diapamida; diazoxida; hidrocloruro de dilevalol; maleato de diltiazem; ditecireno; mesilato de doxazosina; ecadotril; maleato de enalapril; enalaprilat; enalcireno; mesilato de endralazina; epitiazida; eprosartano; mesilato de eprosartano; mesilato de fenoldopam; maleato de flavodilol; flordipina; flosequinano; fosinopril sodio; fosinorpilato; guanabenz; acetato de guanabenz; sulfato de guanaclina; sulfato de guanadrel; guancidina; monosulfato de guanetidina; sulfato de guanetidina; hidrocloruro de guanfacina; sulfato de guanisoquin; sulfato de guanoclor; hidrocloruro de guanoctina; guanoxabenz; sulfato de guanoxano; sulfato de guanoxifeno; hidrocloruro de hidralazina; hidralazina polistirex; hidroflumetiazida; indacrinona; indapamida; hidrocloruro de indolaprif; indoramina; hidrocloruro de indoramina; hidrocloruro de indorrenato; lacidipina; leniquinsina; levcromacalim; lisinopril; hidrocloruro de lofexidina; losarían potasio; hidrocloruro de losulazina; mebutamato; hidrocloruro e mecamilamina; medorxalol; hidrocloruro de medroxalol; metaltiazida; meticlotiazida; metildopa; hidrocloruro de metildopato; metipranolol; metolazona; fumarato de metoprolol; succinato de metoprolol; metirosina; minoxidil; maleato de monatepil; muzolimina; nebivolol; nitrendipina; ofornina; hidrocloruro de pargilina; pazoxida; hidrocloruro de pelanserina; erbumina de perindopril; hidrocloruro de fenoxibenzamina; pinacidil; pivopril; politiazida; hidrocloruro de prazosina; primidolol; hidrocloruro de prizidilol; hidrocloruro de quinapril; quinaprilat; hidrocloruro de quinazosina; hidrocloruro de quinelorano; hidrocloruro de quinpirol; bromuro de quinuclinio; ramipril; rauwolfia serpentina; reserpina; saprisartán potasio; acetato de saralasina; nitroprúsido de sodio, hidrocloruro de sulfinalol; tasosartán; hidrocloruro de teludipina; hidrocloruro de temocapril; hidrocloruro de terazosina; terlaciren; tiamenidina; hidrocloruro de tiamenidina; ticrinafeno; tinabinol; tiodazosina; hidrocloruro de tiipentosina; triclormetiazida; hidrocloruro de trimazosina; camsilato de trimetafano; hidrocloruro de trimoxamina; tripamida; xipamida; hidrocloruro de zancireno; arginina de zofenoprilat. Anti-inflamatorio: alclofenac; dipropionato de alclometasona; acetonida de algestona; alfa amilasa; amcinafal; amcinafida; anfenac de sodio; hidrocloruro de amiprilosa; anacinra; anirolac; anitrazafeno; apazona; balsalazida disódica; bendazac; benoxaprofeno, hidrocloruro de bencidamina; bromelaínas, broperamol; budesonida; carprofeno; cicloprofeno; cintazona; cliprofeno; propionato de clobetasol; butirato de clobetasona; clopirac; propionato de cloticasona; acetato de cormetasona; cortodoxina; deflazacort; desonida; desoximetasona; dipropionato de dexametasona; diclofenac potasio, diclofenac sodio, diacetato de diflorasona; diflumidona sodio; diflunisal; difluprednato; diftalona; sulfóxido de dimetilo; drocinonida; endrisona; enlimomab; enolicam sodio, epirizol; etodolac, etofenamato; felbinac; fenamol; fenbufeno, fenclofenac; fenclorac; fendosal; fenpipalona; fentiazac; flazalona; fluazacort; ácido flufenámico; flumizol; acetato de flunisolida; flunixina; flunixina meglumina; fluocortina butilo, acetato de fluorometolona, fluquazona; flurbiprofeno; fluretofeno, propionato de fluticasona; furaprofeno, furobufeno; halcinonida, propionato de halobetasol; acetato de halopredona; ibufenac, ibuprofeno; ibuprofeno aluminio; ibuprofeno piconol; ilonidap; indometacina; indometacina sodio; indoprefeno; indoxol; intrazol; acetato de isoflupredona; isoxepac; ¡soxicam; cetoprofeno; hidrocloruro de lofemizol; lornoxicam; etabonato de loteprednol; meclofenamato sodio; ácido meclofenámico; dibutirato de meclorisona; ácido mefenámico; mesalamína; meseclazona; suleptanato de metilprednisolona; momiflumato; nabumetona; naproxeno; naproxeno sodio; naproxol; nimazona; olsalazina de sodio; orgoteína; orpanoxina; oxaprozina; oxifenbutazona; hidrocloruro de paranilina; pentosán polisulfato sodio; glicerato de fenbutazona sodio; pirfenidona; piroxicam; cinamato de piroxicam; olamina de piroxicam; pirprofeno; prednazato; prifelona, ácido prodólico, procuazona; proxazol; citrato de proxazol; rimexolona; romazarit; salcolex; salnacedina, salsalato; cloruro de sanguinario; seclazona; sermetacina; sudoxicam; sulindac; suprofeno; talmetacina; talniflumato; talosalato; tebufelona, tenidap, tenidap sodio, tenoxicam; texicam; tesimida, tetridamina, tiopinac, pivalato de tixocortol, tolmetina; tolmetina sodio; triclonida; triflumidato; zidometacina; zomepirac sodio. Anti-náusea: hidrocloruro de buclizina, lactato de ciclizina; hidrocloruro de naboctato. Antineutropénico: filgrastim; lenograstim; molgramostim; regramostim; sargramostim. Agente anti-obsesivo: maleato de fluvoxamina.

Antiparkinsoniano: mesilato de benztropina; biperidino; hidrocloruro de biperidino; lactato de biperideno; carmantadina; hidrocloruro de ciladopa; dopamantina; hidrocloruro de etopropazina, lazabemida, levodopa; hidrocloruro de lometralina, hidrocloruro de mofegilina;. hidrocloruro de naxagolida; sulfato de pareptida; hidrocloruro de prociclidina; hidrocloruro de quinetorano, hidrocloruro de ropinirol; hidrocloruro de selegilina; tolcapona; hidrocloruro de trihexifenidilo. Antipersitáltico: hidrocloruro de difenoximida; difenoxina, hidrocloruro de difenoxilato; fluperamida; hidrocloruro de lidamidina; hidrocloruro de loperamida; maletamer; nufenoxol; paregórico. Antipsicótico: maleato de acetofenazina; hidrobromuro de alentemol; alpertina; azaperona; maleato de batelapi.na; benperidol; hidrocloruro de bencindopirina; brofbxina; bromoperidol; decanoato de bromperidol; hidrocloruro de butaclamol; butaperazina; maleato de butaperazina; maleato de carfenazina; hidrocloruro de carvotrolina; clorpromazina; hidrocloruro de clorpromazina; clorprotixeno; cinpereno; cintriamida; fosfato de clomacrán; clopentixol; clopimozida; mesilato de clopipazán; hidrocloruro de cloroperona; clotiapina; maleato de clotixamida: clozapina; hidrocloruro de ciclofenazina; droperidol; hidrocloruro de etazolato; fenimida; flucindol; flumezapina, decanoato de flufenazina; enantato de flufenazina; hidrocloruro de flufenazina; fluspiperona; fluspirileno; flutrolina; hidrocloruro de gevotrolina; halopemida; haloperidol; decanoato de haloperidol; iloperidona; hidrocloruro de imidolina; lenperona; succinato de mazapertina; mesóridazina; besilato de mesoridazina; metiapina; milenperona; milipertina; hidrocloruro de molindona; hidrocloruro de naranol; h idrocloruro de neflu mozida ; ocaperidona; olanzapina ; oxiperomida; penfluridol; maleato de pentiapina; perfenazina , pimozida , hidrocloruro de pinoxepina; pipamperona; piperacetazina ; pa lmitato de pipotiazina; hidrocloruro de piquindona; ed isilato de proclorperazina ; maleato de proclorperazina; hidrocloruro de promazina; remoxiprida ; hidrocloruro de remoxiprida; hidrocloruro de rimcazol ; hidrocloruro de seperidol; sertindol; setoperona; espiperona; tioridazina; hidrocloruro de tioridazina; tiotixeno; hidrocloruro de tiotixeno; hidrocloruro de tioperidona; hidrocloruro de tiospirona; hidrocloruro de trifluoperazina; trifluperidol; trifl.upromazina; hidrocloruro de trifluopromazina ; hidrocloruro de ziprasidona. Supresor del apetito: hidrocloruro de desfenfluramina; tartratro de fendimetrazina ; h idrocloruro de fentermina . Reg uladores de glucosa en sangre: insulina humana ; glucagón, tolazamida ; tolbuta mida; cloropropanid a ; acetohexam ida y g li pizida. I nhibidor de anhidrasa carbónica , acetazolamida; acetazolamida sodio; diclorfenam ida; hidrocloruro de dorzolam ida; metazolamida; hidrocloruro de sezolamida. Depresor cardiaco; hidrocloruro de acecainida ; cloruro de acetilcolina; actisomida , adenosina, amiodarona , aprindina; hidrocloruro de aprindina; fumarato de artilida; dihidrocloruro de azimilida; bidisomida; maleato de bucainida; bucromarona; hidrocloruro de butoprozina, capobenato sodio; ácido capobénico; cifenlina ; succinato de cifenlina, fosfato de clofilio; disobutamida; disopriamida ; fosfato de disopiramida, dofetilida; drobulina, acetato de edifolona; tosilato de emilio; hidrocloruro de encainida; acetato de flecainida; fumarato de ibutilida; hidrocloruro de indecainida; fumarato de ipazilida; hidrocloruro de lorajmina; hidrocloruro de lorcainida; sulfato de meobentina; hidrocloruro de mexiletina; modecainida; moricizina; oxiramida; hidrocloruro de pirmenol; pirolazamida; cloruro de pranolio; hidrocloruro de procainamida; hidrocloruro de propafenona; pirinolina; bromuro de quindonio; gluconato de quinidina; sulfato de quinidina; hidrocloruro de recainam; tosilato de recainam; hidrocloruro de risotílida; hidrocloruro de ropitoína; hidrocloruro de sematilida; maleato de suricainida; tocainida; hidrocloruro de tocainida; transacainida. Cardiotónico: actodigina; amrinona; bemoradán; butopamina; carbazerán; succinato de carsatrina; deslanósido; digitalis; digitoxina; digoxina; dobutamina; hidrocloruro de dobutamina; lactobionato de dobutamina; tartrato de dobutamina, enoximona; hidrocloruro de imazodano; indolidano; hidrocloruro de isomazol; lactobionato de levdobutamina; sulfato de lixazinona; medorinon; milrinona; hidrocloruro de pelrinona; pimobendano; piroximona; prinoxadano; proscilaridina; quazinona; hidrocloruro de tazolol; vesnarinona. Agente cardiovascular: dopexamina; hidrocloruro de dopexamina. Clorético: ácido dehidrocólico; fencibutirol; himecromona; piprozolina; sincalida; tocanfil. Colinérgico: aceclidina; cloruro de betanecol; carbacol; bromuro de demecario; dexpantenol; yoduro de ecotiofato; isoflurofato; cloruro de metacolina; bromuro de neostgmina; metilsulfato de neostigmina; fisostigmina; salicilato de fisostigmina; sulfato de fisostigmina; pilocarpina; hidrocloruro de pilocarpina; nitrato de pilocarpina; bromuro de pirodostigmina. Agonista colinérgico: xanomelina; tartrato de xanomelina. Desactivador de colinesterasa: cloruro de obidoxima; cloruro de pralidoxima; yoduro de pralidoxima; mesilato de pralidoxima. Coccidiostático: arprinocida; narasina; semduramicina; semduramicina sodio. Auxiliar de conocimiento: mesiolatos ergoloides; piracefam; hidrocloruro de pramiracetam; sulfato de pramiracetam; hidrocloruro de tacrina. Intensificador de conocimiento: hidrocloruro de besipirdina; linopirdina; sibopirdina. Hormona: dieti lestilbestrol ; progesterona; 17 hidroxi progesterona; medorxiprogesterona; norgestrel; noretinodrel; estradiol; megestrol ( egace); noretrindrona; levonorg estrel ; etindiol ; eti nil estradiol ; mestranol; estrona; equilina; 17 alfa dihidroequilina; eq u ílen ina ; 1 7 alfa dihidroequilenina; 17 alfa estradiol; 1 7 beta estradiol; leuprolida (lupron); glucagón; testolactona; clomifeno; gonadotropina s menopá us icas H an ; gonadotropina coriónica humana; urofolitropina; bromocriptina; gonadorelina; hormona de liberación de hormona luteinizante y análogos; gonadotropinas; danazol; testosterona; deshidroepiandrosterona; androstenodiona; dihidroestosterona; relaxina; oxitocina; vasopresina; foliculostatina; proteína reguladora de folículo; gonadoctrininas; inhibidor de maduración de oocitos; factor de crecimiento de insulina; hormona estimulante de folículo; hormona luteinizante; tamoxifeno; triftutato de ovina de corticorelina; cosintropina; metogest; pituitaria, posterior; acetato de seractida, somalapor; somatrem; somatropina; somenopor; somidobova.

Auxiliar de memoria: hidrocloruro de dimoxamina; ribaminol. Intensificador de desempeño mental: aniracetam. Regulador de humor: fengabina. Neuroléptico: fumarato de duoperona; risperidona. Neuroprotector: maleato de dizocilpina. Psicotrópico: minaprina. Relajante: hidrocloruro de adifenina; cloruro de alcuronio; aminofeilina; azumoleno sodio; baclofeno; hidrocloruro de benzoctamina, carisoprodol; carbamato de clorfenesina; clorzoxazona; cinflumida; cinamedrina; clodanoleno; hidrocloruro de ciclobenzaprina; dantroleno; dantroleno sodio; fenalamida; hidrocloruro de feniripol; hidrocloruro de fetoxilato; hidrocloruro de flavoxato; fetazepam; flumetramida, hidrocloruro de flurazepam; bromuro de hexafluorenio; hidrocloruro de isomilamina; lorbamato; hidrocloruro de mebeverina; hidrocloruro de mesuprina; metaxalona; metocarbamol; hidrocloruro de metixeno; malato de nafomina; maleato de nelezaprina; hidrocloruro de papaverina; hidrocloruro de pipoxolano; quinctolato; ritodrina; hidrocloruro de ritodrina; rolodina; glicinato de sodio de teofilina; hidrocloruro de tifenamil; xilobam. Sedante-hipnótico: alobarbital; alonimid; alprazolam; amobarbital sodio; bentazepam; brotizolam; butabarbital; butabarbital sodio; butalbital; capurida; carbocloral; doral betaína; hidrato doral; hidrocloruro de clordiazepóxido; hidrocloruro de cloperidona; cloretato; ciprazepam; hidrocloruro dexclamol; diazepam; dicloralfenazona; estazolam; etclorvinol; etomidato; fenobam; flunitrazepam; fosazepam; glutetimida; halazepam; lormetazepam; mecloqualona; meprobamato; metaqualona; midaflur; paraldehído; pentobarbital; pentobarbital sodio; perlapina; prazepam; quazepam; reclazepam; roletamida; secobarbital; secobarbital sodio; suproclona; talidomida; tracazolato; maleato de trepipam; triazolam; tricetamida, triclofos sodio; trimetozina; uldazepma; zaleplon; hidrocloruro de zolazepam; tartrato de zolpidem. Antagonista de serotonina: tartrato de altanserina; amesergida; cetanserina; ritanserina. Inhibidor de serotonina: hidrocloruro de cinanserina; fenclonina; mesilato de fonazina; tosilato de xilamidina. Antagonista de receptor de serotonina: hidrocloruro de tropanserina.

Estimulante: ácido anfonélico; sulfato de anfetamina; sulfato de ampizina; hidrocloruro de arbutamina, azabon; cafeína, cerletida; ceuletida dietilamina; cisaprida; fumarato de dazoprida; dextroanfetamina; sulfato de dextroanfetamina; hidrocloruro de difluanina; hidrocloruro de dimeflina; hidrocloruro de doxapram; acetato de etriptamina; etamivan; hidrocloruro de fenetilina; hidrocloruro de flubanilato: flurotil; fosfato de histamina, hidrocloruro de indrilina; mefaexamida; hidrocloruro de metanfetamina; hidrocloruro de metilfenidato; pemolina; hidrocloruro de pirovalerona, xamoterol; fumarato de xamoterdl. Sinergista: hidrocloruro de proadifeno. Hormona tiroidea: levotiroxina sodio; liotironina sodio; liotrix. Inhibidor tiroideo: metimazol; propiltiouracilo. Tiromimético: hidrocloruro de tiromedano.

Agentes de isquemia cerebral: hidrocloruro de dextrorfano. Vasoconstrictor: amida de angiotensina; felipresina; metisergida, maleato de metisergida. Vasodilatador: alprostadil; hidrocloruro de azaclorzina; sulfato de bametano; hidrocloruro de bepridil; buterizina; citrato de cetiedil; hidrocloruro de cromonar; clonitrato; hidrocloruro de diltiazem; dipiridamol; droprenilamina; tetranitrato de eritritilo; felodipina; hidrocloruro de flunarizina; fostedil; hexobenidina; niacinato de inositol; hidrocloruro de iproxamina; dinitrato de isosrbida; mononitrato de isosorbida; hidrocloruro de - isoxsuuprina; lidoflazina; mefenidil; fumarato de mefenidil; dihidrocloruro de mibefradil; hidrocloruro de miofazina; mixidina; oxalato de nafronil; hidrocloruro de nicardipina; nicergolina; nicorandil; alcohol nicotinílico; nifedipina; nimodipina; nisoldipina; osfenicina; hidrocloruro de oxprenolol; tetranitrato de pentaeritritol; pentoxifilina; pentrinitrol; maleato de perhexilina; pindolol; pirsidomina; prenilamina; nitrato de propatil; suloctidil; hidrocloruro de terodilina; hidrocloruro de tipropidil; hidrocloruro de tolazolina; niacinato de xantinol. De manera específica, el topiramato puede ser administrado en combinación con otros medicamentos para tratar ciertos síntomas y desórdenes, incluyendo: I. Tratamiento de comer en exceso (desorden de comer en exceso, bulimia nerviosa, anorexia nerviosa con comer en exceso) con inhibidores de re-captación de serotonina (por ejemplo, cetalopram (CELEXA), clomipramina (NAFRANIL)), fluoxetina (PROZAC), fluvoxamina (LUVOX), venlafaxina (EFFEXOR), otros antidepresivos (por ejemplo, bupropion (WELLBUTRIN), nefazodona (SERZONE), tricíclicos (por ejemplo, NORPRAMIN y PAMELOR), trazodona (DESYREL), antagonistas de substancia P), psicoestimulantes (por ejemplo, d-anfetamina, fentermina; y sibutramina (MERIDIA)) y orlistat. II. Tratamiento de condición de sobre-peso/obesidad con sibutramina (MERIDIA); psicoestimulantes (por ejemplo, d-anfetamina, fenterminar) y orlistat. III. Tratamiento de adicción de nicotina/dejar de fumar con bupropion (ZYBAN), inhibidores de re-captación de serotonina, parches y goma de nicotina y otros antidepresivos. IV. Tratamiento de abuso/dependencia de alcohol (alcoholismo) con rialtrexona (REVIA), inhibidores de re-captación de serotonina y otros antidepresivos. V. Tratamiento de otros desórdenes de control de impulsos (adicciones de comportamiento) con inhibidores de re-captación de serotonina, litio, ácido valproico o divalproex sodio (por ejemplo, DEPAKENE o DEPAKOTE), otros antidepresivos, naltrexona, antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina (ZYPREXA), quetiapina (SEROQUEL), risperidona (RISPERDAL), ziprasidona) y otros estabilizantes de humor (por ejemplo, carbamazepina). VI. Tratamiento de adicciones sexuales/parafilias con inhibidores de re-captación de serotonina, litio, divalproex sodio/ácido valproico, medicamentos antiandrógenos (por ejemplo, medroxiprogesterona, agonistas de hormona de liberación de gonadotropina (GnRH), otros (WELLBUTRIN), nefazodona (SERZONE), tricíclicos (por ejemplo, NORPRAMIN y PAMELOR), trazodona (DESYREL), antagonistas de substancia P), psicoestimulantes (por ejemplo, d-anfetamina, fentermina; y sibutramina (MERIDIA)) y orlistat. II. Tratamiento de condición de sobre-peso/obesidad con sibutramina (MERIDIA); psicoestimulantes (por ejemplo, d-anfetamina, fenterminar) y orlistat. III. Tratamiento de adicción de nicotina/dejar de fumar con bupropion (ZYBAN), inhibidores de re-captación de serotonina, parches y goma de nicotina y otros antidepresivos. IV. Tratamiento de abuso/dependencia de alcohol (alcoholismo) con naltrexona (REVIA), inhibidores de re-captación de serotonina y otros antidepresivos. V. Tratamiento de otros desórdenes de control de impulsos (adicciones de comportamiento) con inhibidores de re-captación de serotonina, litio, ácido valproico o divalproex sodio (por ejemplo, DEPAKENE o DEPAKOTE), otros antidepresivos, naltrexona, antipsicóticos atípicos (por ejemplo, o!anzapina (ZY RE A), queiiapina (SEROQUEL), risperidona (RISPERDAL), ziprasidona) y otros estabilizantes de humor (por ejemplo, carbamazepina). VI. Tratamiento de adicciones sexuales/parafilias con inhibidores de re-captación de serotonina, litio, divalproex sodio/ácido valproico, medicamentos antiandrógenos (por ejemplo, medroxiprogesterona, agonistas de hormona de liberación de gonadotropina (GnRH), otros antidepresivos y otros estabilizantes de humor (por ejemplo, carbamazepina). Cuando se administran, las formulaciones de la invención son aplicadas en cantidades farmacéuticamente aceptables y en composiciones farmacéuticamente aceptables. Tales preparaciones pueden contener de manera rutinaria sales, agentes amortiguadores, conservadores, portadores compatibles y opcionalmente, otros Ingredientes terapéuticos. Cuando se usan en medicina, las sales deberían ser farmacéuticamente aceptables, pero pueden usarse convenientemente sales no farmacéuticamente aceptables para preparar sales farmacéuticamente aceptables de las mismas y no se excluyen del alcance de la invención. Tales sales farmacológica y farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no están limitadas a, aquéllas preparadas a partir de los siguientes ácidos: clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, maleico, acético, salicílico, p-tolueno sulfónico, tartárico, cítrico, metano sulfónico, fórmico, malónico, succínico, naftaleno-2-sulfónico y bencenosulfónico. Además, pueden prepararse sales farmacéuticamente aceptables como sales de metales alcalinos o metales alcaünctérrsos, tales ccr.o sales de sodio, potasio o calcio. Agentes amortiguadores adecuados incluyen: ácido acético y una sal (1-2% P/V); ácido cítrico y una sal (1-3% P/V); ácido bórico y una sal (0.5-2.5% P/V); y ácido fosfórico y una sal (0.8-2% P/V). Los conservadores adecuados incluyen cloruro de benzalconio (0.003-0.03% P/V); clorobutanol (0.3-0.9% P/V); parabenos (0.01-0.25% P/V) y timerosal (0.004-0.02% P/V).

En la presente invención , los derivados de sulfamida son administrados en cantidades seguras y efectivas. U na cantidad efectiva significa que la cantidad necesaria para retardar el ataque de, in hibir la progresión de, detener por completo el ataque o la progresión de, o diagnosticar la condición particular siendo tratada. En general , una cantidad efectiva para tratar un ICD será la cantidad necesaria para inhibir síntomas de mam ífero del ICD particular in situ . C uando se administran a un sujeto, las cantidades efectivas dependerán, por supuesto, de la condición particular siendo tratada; la severidad de la condición; parámetros de pacientes individuales incluyendo edad, condición física, tamaño y peso; tratamiento concurrente; frecuencia de tratamiento; y el modo de adm inistración . Estos factores son bien conocidos para aq uéllos de habilidad ordinaria en la técnica y pueden dirig irse con no más de experimentación de rutina. En general, se prefiere que se use una dosis m ín i ma, es decir, l a dos ificación seg ura más b aj a que proporcione un al ivio apropiado de los síntomas. La dosificación puede ajustarse apropiadamente para alcanzar niveles de medicamentos deseados, local o s istém icamente . En genera!, la dosis oral diaria de compuestos activos será desde aproximadamente 0.01 mg/kg por día a 200 mg/kg por día. Las dosis preferidas varían desde aproximadamente 15 hasta aproximadamente 2000 mg por día y las dosis más preferidas son dosis que varían desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 750 mg por día. Se espera que las dosis de IV en el rango de aproximadamente 1 a 100 mg/cm3 por día será n efectivas. En el caso de que la respuesta en un sujeto sea insuficiente a ta les dosis, pueden emplearse incluso dosis mayores (o dosis mayores efectivas por una ruta de entrega diferente, más localizada) hasta el grado que lo permita la tolerancia del paciente. Se contempla la dosificación de IV continua sobre, por ejemplo, 24 horas o dosis múltiples por día, para alcanzar niveles sistémicos apropiados de compuestos. Está disponible una variedad de rutas de administracón. El modo particular seleccionado dependerá, por supuesto, del medicamento particular seleccionado, la severidad del estado o estados de enfermedad siendo tratados y la dosificación requerida para eficacia terapéutica. Los métodos de esta invención, hablando de manera general, pueden practicarse usando cualquier modo de administración que sea médicamente aceptable, significando cualquier modo que produzca niveles efectivos de los compuestos activos sin provocar efectos adversos clínicamente inaceptables. Tales modos de administración incluyen las rutas oral, rectal, sublingual, tópica, nasal, transdérmica o parenteral. El término "parenteral" incluye subcutánea, intravenosa, intramuscular o infusión. Se prefieren las rutas intravenosas. Las composiciones pueden ser presentadas convenientemente en forma de dosificación de unidad y pueden ser preparadas mediante cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica de farmacia. En general, las composiciones se preparan al llevar de manera uniforme e íntima los compuestos hacia asociación con un portador líquido, un portador sólido finamente dividido o ambos, y entonces, si es necesario, configurar el producto.

Las composiciones adecuadas para administración oral pueden ser presentadas como unidades discretas, tales como cápsulas, cachets, tabletas o pastillas, conteniendo cada una una cantidad predeterminadas del compuesto activo. Otras composiciones incluyen suspensiones en licores acuosos o líquidos no acuosos, tales como un jarabe, un elíxir o una emulsión. Otros sistemas de entrega pueden incluir sistemas de entrega de liberación de tiempo, liberación retardada o liberación sostenida. Tales sistemas pueden evitar administraciones repetidas de los compuestos activos de la invención, aumentando la conveniencia al sujeto y el médico. Muchos tipos de sistemas de entrega de liberación están disponibles y conocidos a aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica. Incluyen sistemas basados en polímeros, tales como ácido poliláctico y poliglicolico, polianhidridos y policaprolactona, sistemas no poliméricos que están lípidos incluyen esteróles, tales colesterol, ésteres de colesterol y ácidos grasos o grasas neutrales, tales como, mono-, di- y tri-glicéridos; sistemas de liberación de hidrogel; sistemas de silásticas; sistemas basados en pépíidos; recubrimientos cerosos, cabieias comprimidas usando ligantes y excipientes convencionales, implantes parcialmente fusionados y similiares. Además, pueden usarse un sistema de entrega de equipo basado en una bomba, algunos de los cuales son adaptados para implantación. También puede usarse un implante de liberación sostenida a largo plazo. La liberación a largo plazo, como se usa en la presente, significa que el implante es construido y arreglado para entregar niveles terapéuticos del ingrediente activo durante al menos 30 días, y de preferencia 60 días. Los implantes de liberación sostenida a largo plazo son bien conocidos para aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica y incluyen algunos de los sistemas de liberación descritos antes.

Ejemplos. En los ejemplos, se trataron los pacientes con topiramato de marca abierta, iniciando a 25 mg/cada noche antes de acostarse (qHS) la dosificación incrementada por la paciente en 25 mg de incrementos como tolerados por los sujetos hasta una respuesta es vista hasta un máximo de 1200 mg.

Tabla 1. Pacientes con desorden de comer en exceso (BED) tratados clínicamente con topiramato de marca abierta (con fecha de 16 de diciembre de 1998). Pt Pt ID Razones para Dosis Respuesta # comenzar con máxima topiramato (mg/día) 1 LJM BD 1200 Remisión de BD (BED) Remisión de BED (Obesidad) Pérdida de 49 kg 2 CEJ BD 150 Mejora suave de BD, BED Disminución moderada de BED Sobrepeso Pérdida de 2 kg Descontinuado debido a sedación, entorpecimiento de conocimiento Tabla 1 (Continuación) Clave: BD = desorden bipolar; BED = desorden de comer en exceso; Pt paciente; D/C = tratamiento de topiramato descontinuado; Cont. tratamiento de topiramato continuado; Gl = gastrointestinal.

Tabla 2. Pacientes con sobre-alimentación; sobrepeso y obesidad tratados clínicamente con topiramato (con fecha del 16 de diciembre de 1 998) Pt Pt ID Razones para Dosis Respuesta # comenzar con máxima topiramato (mg/dia) 1 BAA BD 700 Sin respuesta de BD Obesidad Pérdida de 4 kg ( 133-123 kg) (BED, en remisión) 2 HTB BD 300 Remisión de BD Sobrealimentación Remisión de sobrealimentación Sobrepeso Pérdida de 7 kg (1 13-106 kg) Descontinuado 2a enfermedad en remisión 3 ADJ BD 400 Mejora moderada de BD Sobrealimentación Mejora moderada de sobrealimentación Sobrepeso . Pérdida de 3 kg ( 108-1 05 kg) 4 TK BD 350 Sin respuesta de BD Sobrealimentación Mejora suave en sobrealimentación Sobrepeso Pérdida de 2 kg (108-106 kg) 5 JCJ BD 1 . 250 Primer ensayo: empeoramiento de BD Sobrealimentación 2. 200 Disminución suave de sobrealimentación Sobrepeso Pérdida de 3 kg (69-66 kg) Segundo ensayo: mejora suave de BD; Disminución suave de sobrealimentación Ganancia de 1 kg (70-71 kg) Tabla 2. (Continuación) Clave: BD = desorden bipolar; BED = desorden de comer en exceso; Pt paciente; D/C = tratamiento de topiramato descontinuado; Cont. tratamiento de topiramato continuado; Gl = gastrointestinal.

Claims (10)

REIVI N DI CACION ES

1 . Un método para tratar un desorden de control de impulsos, que comprende administrar a un mamífero afligido con tal condición, una cantidad terapéuticamente efectiva para tratar tal condición de un compuesto de la fórmula I : en donde X es CH2 u oxígeno; Ri es hidrógeno, metilo, etilo o iso-propilo; y 2, R 3 , y 5 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, iso-propilo o n-propilo y, cuando X es CH2, R4 y 5 pueden ser grupos alqueno unidos para formar un anillo de benceno y, cuando X es oxígeno, R2 y R3 y/o R4 y R5 juntos pueden ser un grupo metilendioxi de la siguiente fórmula (I I): en donde R6 y R7 son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo inferior o son alquilo y están unidos para formar un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo; en donde el desorden de control de impulsos es seleccionado del grupo que consiste de desorden explosivo intermitente (I ED), cleptomanía, apuestas patológicas, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, auto-mutilación repetitiva , adiciones sexuales no parafilicas, morderse las uñas de manera severa, perforación compulsiva de la piel, desórdenes de personalidad con rasgos impulsivos, déficit de atención/desorden de hiperactividad, desórdenes para comer en exceso, anorexia nerviosa como comer en exceso y desórdenes de uso de substancias, no incluyendo dependencia del alcohol.

2. El método de la reivindicación 1 , en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de sulfamato de 2,3:4,5-bis-0-(1 -metiletiliden)-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletil iden)4,5-0-sulf oni l-beta- L-fructopi ra nosa; de 2,3-0-(1 -metiietiliden)-4, 5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; butilsulfamato 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; etilsulfamato 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; octilsulfamato 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; 2-propenilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; fenilmetilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; ciclopropilsulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; ciclobutilsulf amato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; (2,2,2-trifluoroetil)sulfamato de 2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-su!fonil-beta-D-fructopiranosa; dimetilsulf amato de 2,3-0-(1 -met¡letiliden)-4,5-0-sulfon¡l-beta-D-fructopiranosa; dietilsulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; azidosulfato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de (S)-2,3-0-(1-metiletiliden)-4,5-0-sulfinil-beta-D-fructopiranosa, sulfamato de (R)-2,3-0-(1-met¡letiliden)-4,5-0-sulfinil-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -et¡lpropil¡den)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructop¡ranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -met¡letiliden)-4,5-0-[N-(4-metilbencenosulfonil)¡midosulfinil]-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de 2,3-0-(1 -metiletiliden)-4,5-0-[N-(4-met¡lbencenosulfonil)¡midosulfon¡l]-beta-D-fructop¡ranosa; sulfamato de 2,3-0-(ciclohexiliden)-4,5-0-sulfonil-beta-D-fructopiranosa; sulfamato de (S)-4,5-0-[N-(1,1-d¡metiletoxicarbonil)im¡dosulfinil]-2,3-0-(1-metilet¡liden)-beta-D-fructopiranosa; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

3. El método de la reivindicación 1, en donde el compuesto es seleccionado del grupo que consiste de sulfamato de (1 R,2R,3S,4S)-(1 ,2:3,4-di-0-metiletilidenciclohexan-1 ,2,3,4-tetraol-4-il)metilo y sulfamato de (1 R,2S,3S,4S)-3,4-0-metiletiliden-1 ,2-O-sulfinilciclohexan 1,2,3,4-tetraol-4-il)metilo.

4. El método de la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula I es topiramato.

5. El método de la reivindicación 1, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva es desde aproximadamente 15 hasta aproximadamente 200 mg por día.

6. El método de la reivindicación 1, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva es desde aproximadamente 25 hasta aproximadamente 750 mg por día.

7. E! método de la reivindicación 1, en donde ei compuesto es usado en conjunción con uno o más compuestos de medicamento diferentes seleccionados del grupo que consiste de adrenérgicos, esferoides adrenocorticales, supresores adrenocorticales, antagonistas de aldosterona, aminoácidos, analépticos, analgésicos, compuestos anorécticos, anoréxicos, agentes anti-ansiedad, antidepresivos, antihipertensivos, anti-inflamatorios, anti-náusea, antineutropénicos, agentes anti-obsesivos, anti-parkinsonianos, antipsicóticos, supresores de apetito, reguladores de glucosa en sangre, inhibidores de anhidrasa carbón ica, cardiotónicos, agentes cardiovasculares, coleréticos, colinérgicos, agonistas colinérgicos, desactivadores de colinesterasa, auxiliares de conocimiento, ¡ntensificadores de conocimiento, hormonas, 5 auxiliares de memoria, ¡ntensificadores de desempeño mental, reguladores de humor, neurolépticos, neuroprotectores, psicotróplcos, relajantes, sedantes-hipnóticos, antagonistas de serotonina, inhibidores de serotonina, antagonistas de receptores de serotonina, estimulantes, hormonas tiroideas, inhibidores tiroideos, tiromiméticos, agentes de 10 isquemia cerebral, vasoconstrictores y vasodilatadores.

8. El método de la reivindicación 1 , en donde el desorden de control de impulsos es un desorden para comer y el compuesto es usado en conjunción con uno o más compuestos de medicamento diferentes seleccionados del grupo que consiste de inhibidores de re-captación de I 5 serotonina, antidepresivos, psicoestimulantes y orlistat.

9. El método de la reivindicación 1 , en donde el desorden de control de impulsos es una condición de adicción a la nicotina y el compuesto es usado en conjunción con uno o más compuestos de medicamentos diferentes seleccionados del grupo que consiste de bupropion , inhibidores 0 de re-captación de serotonina, nicotina y antidepresivos.

10. El método de la reivindicación 1 , en donde el desorden de control de impulsos es una condición de adicción de comportamiento y el compuesto es usado en conjunción con uno o más compuestos de medicamentos diferentes seleccionados del grupo que consiste de inhibidores de re-5 captación de serotonina, litio, ácido valproico o divalproex sodio, otros antidepresivos, naltrexona, antipsicóticos atipicos y otros estabilizantes de h um or. 1 1 . El método de la reivindicación 1 , en donde el desorden de control es una condición de adicción sexual/parafilias y el compuesto es usado en conjunción con uno o más compuestos de medicamentos diferentes seleccionados del grupo que consiste de inhibidores de recaptación de serotonina, litio, divalproex sodio/ácido valproico, agentes antiandrógenos, otros antidepresivos y otros estabilizantes de humor.