ES2238999T3 - Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos. - Google Patents

Abstract

Uso de un compuesto de fórmula I: **(Fórmula)** en la que X es CH2 u oxígeno; R1 es hidrógeno, metilo, etilo o isopropilo; y R2, R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o n-propilo y, cuando X es CH2, R4 y R5 pueden ser grupos alqueno unidos para formar un anillo bencénico y cuando X es oxígeno, R2 y R3 y/o R4 y R5 juntos pueden ser un grupo metilendioxilo de la fórmula (II) siguiente: **(Fórmula)** en la que R6 y R7 son iguales o diferentes y son hidrógeno, hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o n-propilo o o son alquilo y y seunen para formar un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo; en una cantidad terapéuticamente eficaz para la preparación de una composición farmacéutica para tratar un trastorno en el control de los impulsos en un mamífero, en el que el trastorno en el control de los impulsos se selecciona del grupo que consiste en trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, automutilación repetitiva, adicciones sexuales no parafílicas, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastorno por atracón y anorexia nerviosa con atracones.

Description

Uso de derivados de sulfamato para tratar trastornos en el control de los impulsos.

Campo técnico

La presente invención se refiere generalmente al uso de fármacos para el tratamiento de los trastornos mentales. Más específicamente, la invención describe el uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y la prevención de los Trastornos en el Control de los Impulsos (TCI) de derivados de sulfamato.

Antecedentes de la invención

Derivados de sulfamato que tienen actividad farmacéutica útil en las áreas de la epilepsia, glaucoma, úlceras pépticas y esterilidad masculina se describen en las patentes de los EE.UU. números 4.075.351, 4.513.006, 4.591.601, 4.792.569 y 5.760.007. Se ha demostrado en ensayos clínicos de epilepsia humana que uno de estos compuestos, el sulfamato de 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletilidén)-beta-D-fructopiranosa, conocido como topiramato, es eficaz como tratamiento complementario o como monoterapia en el tratamiento de las convulsiones parciales simples y complejas y de las convulsiones generalizadas secundarias y, en la actualidad, se comercializa para el tratamiento de la epilepsia con convulsiones parciales simples y complejas, con o sin convulsiones generalizadas secundarias.

Otras referencias pertinentes incluyen:

El documento WO 98/00130 describe el uso del topiramato y sus derivados relacionados para tratar la obesidad y el estado de sobrepeso;

el documento WO98/00123 describe el uso del topiramato y derivados relacionados para el tratamiento del trastorno bipolar maníaco-depresivo;

Journal of Effective Disorders, Vol. 50, 1998, págs. 241-251, D. Marcotte, trata el uso del topiramato como un estabilizante del estado de ánimo eficaz en el tratamiento de los trastornos bipolares;

Comprehensive Psychiatry, Vol. 37(4), 1996, págs. 229-240, S. McElroy, trata de si los trastornos en el control de los impulsos están relacionados con los trastornos bipolares.

El trastorno por atracón (TA) se caracteriza por periodos diferenciados de atracones durante los que se consumen grandes cantidades de alimentos en un periodo de tiempo diferenciado y por la carencia de sensación de control sobre la alimentación. Se ha informado de que las personas con bulimia nerviosa tienen anomalías electroencefalográficas y muestran reducción de los atracones en respuesta al fármaco antiepiléptico, fenitoína. Además, en ensayos controlados con pacientes con epilepsia, el topiramato se asoció con supresión del apetito y pérdida de peso no relacionados con los atracones.

El trastorno por atracón es un subconjunto de una clasificación mayor de trastornos mentales definidos ampliamente como trastornos en el control de los impulsos (TCI) caracterizados por conductas perjudiciales realizadas en respuesta a impulsos irresistibles. Se ha sugerido que los TCI pueden estar relacionados con el trastorno obsesivo-compulsivo o similares, quizá con formas de trastornos obsesivo-compulsivos. También se ha planteado como hipótesis que los TCI pueden estar relacionados con el trastorno del estado de ánimo o pueden ser formas del trastorno de espectro afectivo, una familia de trastornos que se plantea como hipótesis que comparten al menos una anomalía fisiológica común con la depresión mayor. En el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (Manual estadístico y de diagnóstico de los trastornos mentales), la característica esencial de un TCI es el fracaso para resistir un impulso, instinto o tentación para llevar a cabo un acto que es perjudicial para la persona o para los demás. Para la mayoría de los TCI, el individuo siente una sensación creciente de tensión o excitación antes de cometer el acto y después experimenta placer, gratificación o liberación en el momento de cometer el acto. Una vez realizado el acto, puede haber o no arrepentimiento o culpabilidad. Los TCI se enumeran en una categoría residual, los TCI no clasificados en otra parte, que incluyen trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía y TCI no especificados en otra parte (NEP). Ejemplos de TCI NEP son las compras compulsivas, automutilación repetitiva, adicciones sexuales no parafílicas, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastornos alimenticios caracterizados por atracones y trastornos por abuso de sustancias.

El documento WO 00 44374 A se refiere a derivados anticonvulsivos de fórmula (I), en la que x es CH_{2} u oxígeno, para tratar la bulimia nerviosa.

El documento WO 00 07583 A proporciona métodos para tratar la adicción a sustancias y para cambiar la conducta relacionada con la adicción de un mamífero que padece tal adicción a sustancias mediante la administración al mamífero de una cantidad eficaz de una composición farmacéutica o medicamento que incluye gamma-vinil-GABA.

Sumario de la invención

Es un objeto de la presente invención describir el uso de derivados de sulfamato para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los trastornos en el control de los impulsos.

La presente invención comprende usos para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de trastornos en el control de los impulsos, de los compuestos fórmula (I), de composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de los compuestos de fórmula (I), o de composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de los compuestos de fórmula (I) además de una cantidad segura y eficaz de uno o más agentes adicionales para tratar síntomas y estados relacionados.

Descripción detallada de la invención

Los sulfamatos de uso en la presente invención son de la fórmula (I) siguiente:

1

X es CH_{2} u oxígeno;

R_{1} es hidrógeno o alquilo; y R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} son independientemente hidrógeno o alquilo inferior y, cuando X es CH_{2}, R_{4} y R_{5} pueden ser grupos alqueno unidos para formar un anillo bencénico y cuando X es oxígeno, R_{2} y R_{3} y/o R_{4} y R_{5} juntos pueden ser un grupo metilendioxilo de la fórmula (II) siguiente:

2

en la que

R_{6} y R_{7} son iguales o diferentes y son hidrógeno, alquilo inferior o son alquilo y se unen para formar un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo. R_{1}, en particular, es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 carbonos, tal como metilo, etilo e isopropilo. Alquilo, a lo largo de toda esta memoria descriptiva, incluye alquilo de cadena lineal y ramificada. Los grupos alquilo para R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son de 1 a 3 carbonos e incluyen metilo, etilo, isopropilo y n-propilo. Cuando X es CH_{2}, R_{4} y R_{5} pueden combinarse para formar un anillo bencénico condensado al anillo de 6 miembros que contiene X, es decir, R_{4} y R_{5} se definen por el grupo alcatrienilo =C-CH=CH-CH=.

Un grupo particular de compuestos de fórmula (I) es aquél en el que X es oxígeno y tanto R_{2} y R_{3} como R_{4} y R_{5} juntos son grupos metilendioxilo de fórmula (II), en la que R_{6} y R_{7} son ambos hidrógeno, ambos alquilo o se combinan para formar un anillo de espirociclopentilo o ciclohexilo, en particular cuando R_{6} y R_{7} son ambos alquilo, tal como metilo. Un segundo grupo de compuestos es aquél en el que X es CH_{2} y R_{4} y R_{5} se unen para formar un anillo bencénico. Un tercer grupo de compuestos de fórmula (I) es aquél en el que R_{2} y R_{3} son hidrógeno.

Los compuestos de fórmula 1: pueden prepararse mediante los procedimientos descritos en las patentes de los EE.UU. números 4.075.351, 4.513.006, 4.591.601, 4.792.569, 5.242.942, 5.387.700.

Los compuestos de fórmula I incluyen los diversos isómeros individuales, así como los racematos de los mismos. Para tratar los TCI, puede emplearse un compuesto de fórmula (I) a una dosis diaria en el intervalo de 15 a 1400 mg administrados por vía oral, para un ser humano adulto medio.

Para preparar las composiciones farmacéuticas utilizadas en esta invención, se mezclan íntimamente uno o más compuestos de sulfamato de fórmula (I) con un vehículo farmacéutico según técnicas convencionales de combinación de compuestos farmacéuticos, vehículo que puede tomar una amplia variedad de formas dependiendo de la forma de preparación deseada para la administración, por ejemplo, oral, mediante supositorio o parenteral. En la preparación de las composiciones en la forma farmacéutica oral, puede emplearse cualquiera de los medios farmacéuticos habituales. Así, para las preparaciones orales líquidas, tales como por ejemplo, suspensiones, elixires y disoluciones, los vehículos y aditivos adecuados incluyen agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes aromatizantes, conservantes, agentes colorantes y similares; para las preparaciones orales sólidas tales como, por ejemplo, polvos, cápsulas y comprimidos, los vehículos y aditivos adecuados incluyen almidones, azúcares, diluyentes, agentes de granulación, lubricantes, aglutinantes, agentes disgregantes y similares. Debido a su facilidad de administración, los comprimidos y las cápsulas representan la forma farmacéutica unitaria oral más ventajosa, en cuyo caso, se emplean obviamente vehículos farmacéuticos sólidos. Si se desea, los comprimidos pueden tener recubrimiento de azúcar o recubrimiento entérico mediante técnicas habituales. Pueden prepararse supositorios, en cuyo caso podría utilizarse manteca de cacao como vehículo. Para la administración parenteral, el vehículo comprenderá normalmente agua estéril, aunque pueden incluirse otros componentes, por ejemplo, para fines tales como ayudar a la solubilidad o para la conservación. También pueden prepararse suspensiones inyectables, en cuyo caso, pueden emplearse agentes de suspensión, vehículos líquidos apropiados y similares. El topiramato está disponible en la actualidad para la administración oral en comprimidos redondos que contienen 25 mg, 100 mg o 200 mg de principio activo. Los comprimidos contienen los siguientes principios inactivos: lactosa hidratada, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio, agua purificada, cera de carnauba, hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, óxido de hierro sintético y polisorbato 80.

Las composiciones farmacéuticas del presente documento contendrán, por unidad de dosificación, por ejemplo, comprimido, cápsula, polvo, inyección, cucharadita, supositorio y similares, desde 5 hasta 1000 mg del principio activo.

La actividad de los compuestos de fórmula I en el tratamiento de los TCI se demostró en primer lugar en estudios clínicos realizados para evaluar la eficacia del topiramato en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. Varios pacientes que casualmente tenían trastorno por atracón notificaron que hubo una marcada reducción en sus atracones y una pérdida de peso simultánea.

Ejemplos de compuestos específicos de fórmula (I) son:

Sulfamato de 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletilidén)-beta-D-fructopiranosa

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-L-fructopiranosa;

metilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

butilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

etilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

octilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

2-propenilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

fenilmetilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

ciclopropilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

ciclobutilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

(2,2,2-trifluoroetil)sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

dimetilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

dietilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

azidosulfato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (S)-2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfinil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (R)-2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfinil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-etilpropilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-[N-(4-metilbencenosulfonil)imidosulfinil]-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-[N-(4-metilbencenosulfonil)imidosulfonil]-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(ciclohexilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (S)-4,5-O-[N-(1,1-dimetiletoxicarbonil)-imidosulfinil]-2,3-O-(1-metiletilidén)-beta-D-fructopiranosa;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Otros compuestos adecuados se seleccionan del grupo que consiste en sulfamato de (1R,2R,3S,4S)-(1,2:3,4-di-O-metil-etilidenciclohexano-1,2,3,4-tetraol-4-il)metilo y sulfamato de (1R,2S,3S,4S)-(3,4-O-metiletilidén-1,2-O-sulfinilciclohexano-1,2,3,4-tetraol-4-il)metilo.

Dentro del alcance de esta invención se incluyen los diversos anómeros, diastereómeros y enantiómeros individuales, así como mezclas de los mismos. Tales compuestos se incluyen dentro de la definición de la fórmula (I). Además, los compuestos de esta invención también incluyen cualquier sal farmacéuticamente aceptable, por ejemplo: sales de metales alcalinos, tales como sodio y potasio; sales de amonio; sales de monoalquilamonio; sales de dialquilamonio; sales de trialquilamonio, sales de tetraalquilamonio y sales de trometamina. Los hidratos y otros solvatos del compuesto de fórmula (I) se incluyen dentro del alcance de esta invención.

Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse haciendo reaccionar el sulfamato de fórmula (I) con la base apropiada y recuperando la sal.

Los derivados de sulfamato pueden utilizarse junto con uno o más de otros compuestos farmacológicos y pueden utilizarse según los métodos de la presente invención, siempre que el agente farmacéutico tenga un uso que también sea eficaz en el tratamiento de los TCI y/o enfermedades concurrentes. Los agentes farmacéuticos incluyen las categorías y ejemplos específicos siguientes. Los expertos habituales en la técnica podrán identificar fácilmente aquellos agentes farmacéuticos que tienen utilidad con la presente invención. Los expertos habituales en la técnica también reconocerán otros numerosos compuestos que caen dentro de las categorías y que son útiles según la invención.

Adrenérgicos: Adrenalona; mesilato de amidefrina; clorhidrato de apraclonidina; tartrato de brimonidina; clorhidrato de dapiprazol; clorhidrato de deterenol; dipivefrina; clorhidrato de dopamina; sulfato de efedrina; epinefrina; bitartrato de epinefrina; borato de epinefrilo; clorhidrato de esproquina; clorhidrato de etafedrina; bromhidrato de hidroxianfetamina; levonordefrina; sulfato de mefentermina; bitartrato de metaraminol; clorhidrato de metizolina; clorhidrato de nafazolina; bitartrato de norepinefrina; oxidopamina; clorhidrato de oximetazolina; clorhidrato de fenilefrina; clorhidrato de fenilpropanolamina; fenilpropanolamina polistirex; clorhidrato de prenalterol; propilhexedrina; clorhidrato de pseudoefedrina; clorhidrato de tetrahidrozolina; clorhidrato de tramazolina; clorhidrato de xilometazolina.

Esteroides adrenocorticales: Ciprocinonida; acetato de desoxicorticosterona; pivalato de desoxicorticosterona; acetato de dexametasona; acetato de fludrocortisona; flumoxonida; hemisuccinato de hidrocortisona; hemisuccinato de metilprednisolona; naflocort; procinonida; acetato de timobesona; tipredano.

Inhibidores adrenocorticales: Aminoglutetimida; trilostano.

Disuasorio del alcohol: Disulfiram.

Antagonistas de la aldosterona: Canrenoato potásico; canrenona; dicirenona; mexrenoato potásico; prorrenoato potásico; espironolactona.

Aminoácidos: Alanina; ácido aspártico; clorhidrato de cisteína; cistina; histidina; isoleucina; leucina; lisina; acetato de lisina; clorhidrato de lisina; metionina; fenilalanina; prolina; serina; treonina; triptófano; tirosina; valina.

Analépticos: Modafinilo.

Analgésicos: Paracetamol; clorhidrato de alfentanilo; aminobenzoato potásico; aminobenzoato sódico; anidoxima; anileridina; clorhidrato de anileridina; clorhidrato de anilopam; anirolaco; antipirina; aspirina; benoxaprofeno; clorhidrato de bencidamina; clorhidrato de bicifadina; clorhidrato de brifentanilo; maleato de bromadolina; bromfenaco sódico; clorhidrato de buprenorfina; butacetina; butixirato; butorfanol; tartrato de butorfanol; carbamazepina; carbaspirina cálcica; clorhidrato de carbifeno; citrato de carfentanilo; succinato de ciprefadol; ciramadol; clorhidrato de ciramadol; clonixerilo; clonixina; codeína; fosfato de codeína; sulfato de codeína; clorhidrato de conorfona; ciclazocina; clorhidrato de dexoxadrol; dexpemedolaco; dezocina; diflunisal; bitartrato de dihidrocodeína; dimefadano; dipirona; clorhidrato de doxpicomina; drinideno; clorhidrato de enadolina; epirizol; tartrato de ergotamina; clorhidrato de etoxazeno; etofenamato; eugenol; fenoprofeno; fenoprofeno cálcico; citrato de fentanilo; floctafenina; flufenisal; flunixina; flunixin meglumina; maleato de flupirtina; fluprocuazona; clorhidrato de fluradolina; flurbiprofeno; clorhidrato de hidromorfona; ibufenaco; indoprofeno; ketazocina; ketorfanol; ketorolaco trometamina; clorhidrato de letimida; acetato de levometadilo; clorhidrato de acetato de levometadilo; clorhidrato de levonantradol; tartrato de levorfanol; clorhidrato de lofemizol; oxalato de lofentanilo; lorcinadol; lomoxicam; salicilato de magnesio; ácido mefenámico; clorhidrato de menabitano; clorhidrato de meperidina; clorhidrato de meptazinol; clorhidrato de metadona; acetato de metadilo; metofolina; metotrimeprazina; acetato de metkefamida; clorhidrato de mimbano; clorhidrato de mirfentanilo; molinazona; sulfato de morfina; moxazocina; clorhidrato de nabitano; clorhidrato de nalbufina; clorhidrato de nalmexona; namoxirato; clorhidrato de nantradol; naproxeno; naproxeno sódico; naproxol; clorhidrato de nefopam; clorhidrato de nexeridina; clorhidrato de noracimetadol; clorhidrato de ocfentanilo; octazamida; olvanilo; fumarato de oxetorona; oxicodona; clorhidrato de oxicodona; tereftalato de oxicodona; clorhidrato de oximorfona; pemedolaco; pentamorfona; pentazocina; clorhidrato de pentazocina; lactato de pentazocina; clorhidrato de fenazopiridina; clorhidrato de feniramidol; clorhidrato de picenadol; pinadolina; pirfenidona; piroxicam olamina; maleato de pravadolina; clorhidrato de prodilidina; clorhidrato de profadol; fumarato de propirarn; clorhidrato de propoxifeno; napsilato de propoxifeno; proxazol; citrato de proxazol; tartrato de proxorfano; clorhidrato de pirrolifeno; clorhidrato de remifentanilo; salcolex; maleato de saletamida; salicilamida; salicilato meglumina; salsalato; salicilato sódico; mesilato de espiradolina; sufentanilo; citrato de sufentanilo; talmetacina; talniflumato; talosalato; succinato de tazadoleno; tebufelona; tetridamina; tifuraco sódico; clorhidrato de tilidina; tiopinaco; mesilato de tonazocina; clorhidrato de tramadol; clorhidrato de trefentanilo; trolamina; clorhidrato de veradolina; clorhidrato de verilopam; volazocina; mesilato de xorfanol; clorhidrato de xilazina; mesilato de zenazocina; zomepiraco sódico; zucapsaicina.

Compuestos anoréticos que incluyen dexfenfluramina.

Anorexígenos: aminorex; anfecloral; clorhidrato de clorfentermina; clominorex; clorhidrato de clortermina; clorhidrato de dietilpropiona; clorhidrato de fenfluramina; fenisorex; fludorex; fluminorex; succinato de levamfetamina; mazindol; clorhidrato de mefenorex; clorhidrato de fenmetrazina; fentermina; clorhidrato de sibutramina.

Agentes anti-ansiedad: clorhidrato de adatanserina; alpidem; mesilato de binospirona; bretazenil; glemanserina; clorhidrato de ipsapirona; maletato de mirisetrona; ocinaplona; clorhidrato de ondansetrón; panadiplona; pancoprida; pazinaclona; clorhidrato de serazapina; citrato de tandospirona; clorhidrato de zalospirona.

Antidepresivos: clorhidrato de adatanserina; adinazolam; mesilato de adinazolam; alaproclato; clorhidrato de aletamina; clorhidrato de amedalina; clorhidrato de amitriptilina; amoxapina; maleato de aptazapina; fumarato de azaloxano; azepindol; clorhidrato de azipramina; clorhidrato de bipenamol; clorhidrato de bupropiona; butacetina; clorhidrato de butriptilina; caroxazona; cartazolato; ciclazindol; clorhidrato de cidoxepina; mesilato de cilobamina; clorhidrato de clodazona; clorhidrato de clomipramina; fumarato de cotinina; ciclindol; clorhidrato de cipenamina; clorhidrato de ciprolidol; ciproximida; tosilato de daledalina; clorhidrato de dapoxetina; maleato de dazadrol; clorhidrato de dazepinilo; clorhidrato de desipramina; dexamisol; deximafeno; clorhidrato de dibenzepina; clorhidrato de dioxadrol; clorhidrato de dotiepina; clorhidrato de doxepina; clorhidrato de duloxetina; malerato eclanamina; enciprato; clorhidrato de etoperidona; clorhidrato de fantridona; clorhidrato de fehmetozol; fenmetramida; fumarato de fezolamina; clorhidrato de fluotraceno; fluoxetina; clorhidrato de fluoxetina; clorhidrato de fluparoxán; ganfexina; sulfato de guanoxifeno; clorhidrato de imafeno; clorhidrato de imiloxán; clorhidrato de imipramina; clorhidrato de indeloxazina; clorhidrato de intriptilina; iprindol; isocarboxazida; fumarato de ketipramina; clorhidrato de lofepramina; lortalamina; maprotilina; clorhidrato de maprotilina; clorhidrato de melitraceno; clorhidrato de milacemida; clorhidrato de minaprina; mirtazapina; moclobemida; sulfato de modalina; clorhidrato de napactadina; clorhidrato de napamezol; clorhidrato de nefazodona; nisoxetina; clorhidrato de nitrafudam; maleato de nomifensina; clorhidrato de nortriptilina; fosfato de octriptilina; clorhidrato de opipramol; clorhidrato de oxaprotilina; oxipertina; paroxetina; sulfato de fenelzina; clorhidrato de pirandamina; pizotilina; clorhidrato de pridefina; clorhidrato de prolintano; clorhidrato de protriptilina; maleato de quipazina; roliciprina; clorhidrato de seproxetina; clorhidrato de sertralina; clorhidrato de sibutramina; sulpirida; suritozol; clorhidrato de tametralina; fumarato de tampramina; clorhidrato de tandamina; clorhidrato de tiazesim; tozalinona; clorhidrato de tomoxetina; clorhidrato de trazodona; clorhidrato de trebenzomina; trimipramina; maleato de trimipramina; clorhidrato de venlafaxina; clorhidrato de viloxazina; clorhidrato de zimeldina;
zometapina.

Antihipertensores: clorhidrato de alfuzosina; alipamida; altiazida; clorhidrato de amiquinsina; besilato de amlodipino; maleato de amlodipino; acetato de anaritida; maleato de atiprosina; belfosdil; bemitradina; mesilato de bendacalol; bendroflumetiazida; benzotiazida; clorhidrato de betaxolol; sulfato de betanidina; clorhidrato de bevantolol; clorhidrato de biclodil; bisoprolol; fumarato de bisoprolol; clorhidrato de bucindolol; bupicomida; butiazida: candoxatrilo; candoxatrilato; captopril; carvedilol; ceronapril; clorotiazida sódica; cicletanina; cilazapril; clonidina; clorhidrato de clonidina; clopamida; ciclopentiazida; ciclotiazida; darodipina; sulfato de debrisoquina; clorhidrato de delapril; diapamida; diazoxida; clorhidrato de dilevalol; maleato de diltiazem; ditequireno; mesilato de doxazosina; ecadotril; maletato de enalapril; enalaprilato; enalquireno; mesilato de endralazina; epitiazida; eprosartán; mesilato de eprosartán; mesilato de fenoldopam; maleato de flavodilol; flordipina; flosequinán; fosinopril sódico; fosinoprilato; guanabenzo; acetato de guanabenzo; sulfato de guanaclina; sulfato de guanadrel; guancidina; monosulfato de guanatidina; sulfato de guanatidina; clorhidrato de guanfacina; sulfato de guanisoquina; sulfato de guanocloro; clorhidrato de guanoctina; guanoxabenzo; sulfato de guanoxano; sulfato de guanoxifeno; clorhidrato de hidralazina; hidralazina polistirex; hidroflumetiazida; indacrinona; indapamida; clorhidrato de indolaprif; idoramina; clorhidrato de indoramina; clorhidrato de indorenato; lacidipina; leniquinsina; levcromakalim; lisinopril; clorhidrato de lofexidina; losartán potásico; clorhidrato de losulazina; mebutamato; clorhidrato de mecamilamina; medroxalol; clorhidrato de medroxalol; metaltiazida; meticlotiazida; metildopa; clorhidrato de metildopato; metipranolol; metolazona; fumarato de metoprolol; succinato de metoprolol; metirosina; minoxidil; maleato de monatepil; muzolimina; nebivolol; nitrendipina; ofornina; clorhidrato de pargilina; pazoxido; clorhidrato de pelanserina; erbumina de perindopril; clorhidrato de fenoxibenzamina; pinacidil; pivopril; politiazida; clorhidrato de prazosina; primidolol; clorhidrato de prizidilol; clorhidrato de quinapril; quinaprilato; clorhidrato de quinazosina; clorhidrato de quinelorano; clorhidrato de quimpirol; bromuro de quinuclio; ramipril; rauwolfia serpentina; reserpina; saprisartán potásico; acetato de saralasina; nitroprúsido sódico; clorhidrato de sulfinalol; tasosartán; clorhidrato de teludipina; clorhidrato de temocapril; clorhidrato de terazosina; terlakiren; tiamenidina; clorhidrato de tiamenidina; ticrinafeno; tinabinol; tiodazosina; clorhidrato de tipentosina; ticlormetiazida; clorhidrato de trimazosina; camsilato de trimetafano; clorhidrato de trimoxamina; tripamida; xipamida; clorhidrato de zanquireno; zofenoprilato arginina.

Antiinflamatorios: Alclofenaco; dipropionato de alclometasona; acetónido de algestona; alfa-amilasa; amcinafal; amcinafida; amfenaco sódico; clorhidrato de amiprilosa; anakinra; anirolaco; anitrazafeno; apazona; balsalazida disódica; bendazaco; benoxaprofeno; clorhidrato de bencidamina; bromelaínas; broperamol; budesonida; carprofeno; cicloprofeno; cintazona; cliprofeno; propionato de clobetasol; butirato de clobetasona; clopiraco; propionato de cloticasona; acetato de cormetasona; cortodoxona; deflazacort; desonida; desoximetasona; dipropionato de dexametasona; diclofenaco potásico; diclofenaco sódico; diacetato de diflorasona; diflumidona sódica; diflunisal; difluprednato; diftalona; dimetilsulfóxido; drocinonida; endrisona; enlimomab; enolicam sódico; epirizol; etodolaco; etofenamato; felbinaco; fenamol; fenbufeno; fenclofenaco; fencloraco; fendosal; fempipalona; fentiazaco; flazalona; fluazacort; ácido flufenámico; flumizol; acetato de flunisolida; flunixina; flunixin meglumina; fluocortina butilo; acetato de fluorometolona; flucuazona; flurbiprofeno; fluretofeno; propionato de fluticasona; furaprofeno; furobufeno; halcinonida; propionato de halobetasol; acetato de halopredona; ibufenaco; ibuprofeno; ibuprofeno alumínico; ibuprofen piconol; ilonidap; indometacina; indometacina sódica; indoprofeno; indoxol; intrazol; acetato de isoflupredona; isoxepaco; isoxicam; ketoprofeno; clorhidrato de lofemizol; lomoxicam; etabonato de loteprednol; meclofenamato sódico; ácido meclofenámico; dibutirato de meclorisona; ácido mefenámico; mesalamina; meseclazona; suleptanato de metilprednisolona; momiflumato; nabumetona; naproxeno; naproxeno sódico; naproxol; nimazona; olsalazina sódica; orgoteína; orpanoxina; oxaprozina; oxifembutazona; clorhidrato de paranilina; polisulfato sódico de pentosán; glicerato sódico de fembutazona; pirfenidona; piroxicam; cinamato de piroxicam; piroxicam olamina; pirprofeno; prednazato; prifelona; ácido prodólico; procuazona; proxazol; citrato de proxazol; rimexolona; romazarit; salcolex; salnacedina; salsalato; cloruro de sanguinario; seclazona; sermetacina; sudoxicam; sulindaco; suprofeno; talmetacina; talniflumato; talosalato; tebufelona; tenidap; tenidap sódico; tenoxicam; tesicam; tesimida; tetridamina; tiopinaco; pivalato de tixocortol; tolmetina; tolmetina sódica; triclonida; triflumidato; zidometacina; zomepiraco sódico.

Antieméticos: Clorhidrato de buclizina; lactato de ciclizina; clorhidrato de naboctato.

Antineutropénicos: Filgrastim; lenograstim; molgramostim; regramostim; sargramostim.

Agentes antiobsesivos: Maleato de fluvoxamina.

Antiparkinsonianos: Maleato de benztropina; biperideno; clorhidrato de biperideno; lactato de biperideno; carmantadina; clorhidrato de ciladopa; dopamantina; clorhidrato de etopropazina; lazabemida; levodopa; clorhidrato de lometralina; clorhidrato de mofegilina; clorhidrato de naxagolida; sulfato de pareptida; clorhidrato de prociclidina; clorhidrato de quinetorán; clorhidrato de ropinirol; clorhidrato de selegilina; tolcapona; clorhidrato de trihexifenidilo. Antiperistálticos: clorhidrato de difenoximida; difenoxina; clorhidrato de difenoxilato; fluperamida; clorhidrato de lidamidina; clorhidrato de loperamida; maletamer; nufenoxol; paregórico.

Antipsicóticos: Maleato de acetofenazina; bromhhidrato de alentemol; alpertina; azaperona; maleato de batelapina; bemperidol; clorhidrato de bencindopirina; brofbxina; bromperidol; Decanoato de bromperidol; clorhidrato de butaclamol; butaperazina; maleato de butaperazina; maleato de carfenazina; clorhidrato de carvotrolina; clorpromazina; clorhidrato de clorpromazina; clorprotixeno; cimpereno; cintriamida; fosfato de clomacrán; clopentixol; clopimozida; mesilato de clopipazán; clorhidrato de cloroperona; clotiapina; maleato de clotixamida; clozapina; clorhidrato de ciclofenazina; droperidol; clorhidrato de etazolato; fenimida; flucindol; flumezapina; decanoato de flufenazina; enantato de flufenazina; clorhidrato de flufenazina; fluspiperona; fluspirileno; flutrolina; clorhidrato de gevotrolina; halopemida; haloperidol; decanoato de haloperidol; iloperidona; clorhidrato de imidolina; lemperona; succinato de mazapertina; mesoridazina; besilato de mesoridazina; metiapina; milemperona; milipertina; clorhidrato de molindona; clorhidrato de naranol; clorhidrato de neflumozida; ocaperidona; olanzapina; oxiperomida; penfluridol; maleato de pentiapina; perfenazina; pimozida; clorhidrato de pinoxepina; pipamperona; piperacetazina; palmitato de pipotiazina; clorhidrato de piquindona; edisilato de proclorperazina; maleato de proclorperazina; clorhidrato de promazina; remoxiprida; clorhidrato de remoxiprida; clorhidrato de rimcazol; clorhidrato de seperidol; sertindol; setoperona; espiperona; tioridazina; clorhidrato de tioridazina; tiotixeno; clorhidrato de tiotixeno; clorhidrato de tioperidona; clorhidrato de tiospirona; clorhidrato de trifluoperazina; trifluperidol; triflupromazina; clorhidrato de triflupromazina; clorhidrato de ziprasidona.

Inhibidores del apetito: Clorhidrato de dexfenfluramina; tartrato de fendimetrazina; clorhidrato de fentermina.

Reguladores de la glucemia: Insulina humana; glucagón; tolazamida; tolbutamida; cloropropamida; acetohexamida y glipizida.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida; acetazolamida sódica, diclorfenamida; clorhidrato de dorzolamida; metazolamida; clorhidrato de sezolamida.

Inhibidores cardiacos: Clorhidrato de acecainida; cloruro de acetilcolina; actisomida; adenosina; amiodarona; aprindina; clorhidrato de aprindina; fumarato de artilida; diclorhidrato de azimilida; bidisomida; maleato de bucainida; bucromarona; clorhidrato de butoprozina; capobenato sódico; ácido capobénico; cifenlina; succinato de cifenlina; fosfato de clofilio; disobutamida; disopiramida; fosfato de disopiramida; dofetilida; drobulina; acetato de edifolona; tosilato de emilio; clorhidrato de encainida; acetato de flecainida; fumarato de ibutilida; clorhidrato de indecainida; fumarato de ipazilida; clorhidrato de lorajmina; clorhidrato de lorcainida; sulfato de meobentina; clorhidrato de mexiletina; modecainida; moricizina; oxiramida; clorhidrato de pirmenol; pirolazamida; cloruro de pranolio; clorhidrato de procainamida; clorhidrato de propafenona; pirinolina; bromuro de quindonio; gluconato de quinidina; sulfato de quinidina; clorhidrato de recainam; tosilato de recainam; clorhidrato de risotilida; clorhidrato de ropitoína; clorhidrato de sematilida; maleato de suricainida; tocainida; clorhidrato de tocainida; transcainida.

Cardiotónicos: Actodigina; amrinona; bemoradano; butopamina; carbazerano; succinato de carsatrina; deslanósido; digitalis; digitoxina; digoxina; dobutamina; clorhidrato de dobutamina; lactobionato de dobutamina; tartrato de dobutamina; enoximona; clorhidrato de imazodano; indolidán; clorhidrato de isomazol; lactobionato de levdobutamina; sulfato de lixazinona; medorinona; milrinona; clorhidrato de pelrinona; pimobendano; piroximona; prinoxodano; proscilaridina; quazinona; clorhidrato de tazolol; vesnarinona.

Agentes cardiovasculares: Dopexamina; clorhidrato de dopexamina.

Coleréticos: Ácido deshidrocólico; fencibutirol; himecromona; piprozolina; sincalida; tocanfilo.

Colinérgicos: Aceclidina; cloruro de betanecol; carbacol; bromuro de demecario; dexpantenol; yoduro de ecotiofato; isoflurofato; cloruro de metacolina; bromuro de neostigmina; metilsulfato de neostigmina; fisostigmina; salicilato de fisostigmina; sulfato de fisostigmina; pilocarpina; clorhidrato de pilocarpina; nitrato de pilocarpina; bromuro de piridostigmina.

Agonistas colinérgicos: Xanomelina; tartrato de xanomelina.

Desactivadores de la colinesterasa: Cloruro de obidoxima; cloruro de pralidoxima; yoduro de pralidoxima; mesilato de pralidoxima.

Coccidióstatos: Arprinocid; narasina; semduramicina; semduramicina sódica.

Adyuvantes de la cognición: mesilatos de ergoloid; piracetam; clorhidrato de pramiracetam; sulfato de pramiracetam; clorhidrato de tacrina.

Estimuladores de la cognición: Clorhidrato de besipirdina; linopirdina; sibopirdina.

Hormones: Dietilestilbestrol; progesterona; 17-hidroxi-progesterona; medroxiprogesterona; norgestrel; noretinodrel; estradiol; megestrol (megace); noretindrona; levonorgestrel; etindiol; etinil-estradiol; mestranol; estrona; equilina; 17-alfa-dihidroequilina; equilenina; 17-alfa-dihidroequilenina; 17-alfa-estradiol; 17-beta-estradiol; leuprolida (luprón); glucagón; testolactona; clomifeno; gonadotropinas menopáusicas humanas; gonadotropinas coriónicas humanas; urofolitropina; bromocriptina; gonadorelina; hormona liberadora de la hormona luteinizante y análogos; gonadotropinas; danazol; testosterona; deshidroepiandrosterona; androstenodiona; dihidroestosterona; relaxina; oxitocina; vasopresina; foliculoestatina; proteína reguladora del folículo; gonadoctrininas; inhibidor de la maduración del ovocito; factor de crecimiento de insulina; hormona estimuladora del folículo; hormona luteinizante; tamoxifeno; trifluoroacetato de corticorelina ovino; cosintropina; metogest; hipófisis posterior; acetato de seractida; somalapor; somatrem; somatropina; somenopor; somidobova.

Adyuvantes de la memoria: Clorhidrato de dimoxamina; ribaminol.

Estimuladores del rendimiento mental: Aniracetam.

Reguladores del estado de ánimo: Fengabina.

Neurolépticos: Fumarato de duoperona; risperidona.

Neuroprotectores: Maleato de dizocilpina.

Psicotrópicos: Minaprina.

Relajantes: Clorhidrato de adifenina; cloruro de alcuronio; aminofilina; azumoleno sódico; baclofeno; clorhidrato de benzoctamina; carisoprodol; carbamato de clorfenesina; clorzoxazona; cinflumida; cinamedrina; clodanoleno; clorhidrato de ciclobenzaprina; dantroleno; dantroleno sódico; fenalamida; clorhidrato de feniripol; clorhidrato de fetoxilato; clorhidrato de flavoxato; fletazepam; flumetramida; clorhidrato de flurazepam; bromuro de hexafluorenio; clorhidrato de isomilamina; lorbamato; clorhidrato de mebeverina; clorhidrato de mesuprina; metaxalona; metocarbamol; clorhidrato de metixeno; malato de nafomina; maleato de nelezaprina; clorhidrato de papaverina; clorhidrato de pipoxolán; quinctolato; ritodrina; clorhidrato de ritodrina; rolodina; glicinato sódico de teofilina; clorhidrato de tifenamilo; xilobam.

Sedantes-hipnóticos: Alobarbital; alonimida; alprazolam; amobarbital sódico; bentazepam; brotizolam; butabarbital; butabarbital sódico; butalbital; capurida; carbocloral; cloral betaína; hidrato de cloral; clorhidrato de clordiazepóxido; clorhidrato de cloperidona; cloretato; ciprazepam; clorhidrato de dexclamol; diazepam; dicloralfenazona; estazolam; etclorvinol; etomidato; fenobam; flunitrazepam; fosazepam; glutetimida; halazepam; lormetazepam; meclocualona; meprobamato; metacualona; midaflur; paraldehído; pentobarbital; pentobarbital sódico; perlapina; prazepam; cuazepam; reclazepam; roletamida; secobarbital; secobarbital sódico; suproclona; talidomida; tracazolato; maleato de trepipam; triazolam; tricetamida; triclofos sódico; trimetozina; uldazepam; zaleplon; clorhidrato de zolazepam; tartrato de zolpidem.

Antagonistas de la serotonina: Tartrato de altanserina; amesergida; ketanserina; ritanserina.

Inhibidores de la serotonina: clorhidrato de cinanserina; fenclonina; mesilato de fonazina; tosilato de xilamidina.

Antagonistas de los receptores de la serotonina: Clorhidrato de tropanserina.

Estimulantes: Ácido amfonélico; sulfato de anfetamina; sulfato de ampizina; clorhidrato de arbutamina; azabón; cafeína; ceruletida; ceruletida dietilamina; cisaprida; fumarato de dazoprida; dextroanfetamina; sulfato de dextroanfetamina; clorhidrato de difluanina; clorhidrato de dimeflina; clorhidrato de doxapram; acetato de etriptamina; etamivan; clorhidrato de fenetilina; clorhidrato de flubanilato; flurotilo; fosfato de histamina; clorhidrato de indrilina; mefexamida; clorhidrato de metanfetamina; clorhidrato de metilfenidato; pemolina; clorhidrato de pirovalerona; xamoterol; fumarato de xamoterol.

Sinérgicos: Clorhidrato de proadifeno.

Hormonas tiroideas: Levotiroxina sódica; liotironina sódica; liotrix.

Inhibidores tiroideos: Metimazol; propiltiuracilo.

Tiromiméticos: Clorhidrato de tiromedán.

Agentes contra la isquemia cerebral: Clorhidrato de dextrorfano.

Vasoconstrictores: Angiotensinamida; felipresina; metisergida; maleato de metisergida.

Vasodilatores: Alprostadil; clorhidrato de azaclorzina; sulfato de bametán; clorhidrato de bepridil; buterizina; citrato de cetiedilo; clorhidrato de cromonar; clonitrato; clorhidrato de diltiazem; dipiridamol; droprenilamina; tetranitrato de eritritilo; felodipina; clorhidrato de flunarizina; fostedil; hexobendina; niacinato de inositol; clorhidrato de iproxamina; dinitrato de isosorbida; mononitrato de isosorbida; clorhidrato de isoxsuprina; lidoflazina; mefenidil; fumarato de mefenidil; diclorhidrato de mibefradil; clorhidrato de mioflazina; mixidina; oxalato de nafronilo; clorhidrato de nicardipina; nicergolina; nicorandil; alcohol nicotinílico; nifedipina; nimodipina; nisoldipina; oxfenicina; clorhidrato de oxprenolol; tetranitrato de pentaeritritol; pentoxifilina; pentrinitrol; maleato de perhexilina; pindolol; pirsidomina; prenilamina; nitrato de propatilo; suloctidil; clorhidrato de terodilina; clorhidrato de tipropidil; clorhidrato de tolazolina; niacinato de xantinol.

Específicamente, el topiramato puede administrarse en combinación con otros medicamentos para tratar ciertos síntomas y trastornos, incluyendo:

I.

Tratamiento de atracones (trastorno por atracón, anorexia nerviosa con atracones) con inhibidores de la recaptación de serotonina (por ejemplo, citalopram (CELEXA), clomipramina (ANAFRANIL)), fluoxetina (PROZAC), fluvoxamina (LUVOX), venlafaxina (EFFEXOR), otros antidepresivos (por ejemplo, bupropiona (WELLBUTRIN), nefazodona (SERZONE), tricíclicos (por ejemplo, NORPRAMIN y PAMELOR), trazodona (DESYREL), antagonistas de la sustancia P), psicoestimulantes (por ejemplo, d-anfetamina, fentermina; y sibutramina (MERIDIA)) y orlistat.

II.

Tratamiento de estado de sobrepeso/obesidad con sibutramina (MERIDIA); psicoestimulantes, (por ejemplo, d-anfetamina, fentermina) y orlistat.

III.

Tratamiento de otros trastornos en el control de los impulsos (adicciones conductuales) con inhibidores de la recaptación de la serotonina, litio, ácido valproico o divalproex sódico (por ejemplo,

\hbox{DEPAKENE}

o

\hbox{DEPAKOTE),}

otros antidepresivos, naltrexona, antipsicóticos atípicos, (por ejemplo, olanzapina (ZYPREXA), quetiapina (SEROQUEL), risperidona (RISPERDAL), ziprasidona) y otros estabilizantes del estado de ánimo (por ejemplo, carbamazepina).

IV.

Tratamiento de parafilias/adicciones sexuales con inhibidores da la recaptación de serotonina, litio, divalproex sódico/ácido valproico, medicaciones antiandrogénicas (por ejemplo, medroxiprogesterona, agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)), otros antidepresivos y otros estabilizantes del estado de ánimo (por ejemplo, carbamazepina).

Cuando se administran, las formulaciones utilizadas en la invención se aplican en cantidades farmacéuticamente aceptables y en composiciones farmacéuticamente aceptables. Tales preparaciones pueden contener habitualmente sales, agentes tamponantes, conservantes, vehículos compatibles y, opcionalmente, otros componentes terapéuticos. Cuando se utilizan en medicina, las sales deben ser farmacéuticamente aceptables, aunque pueden utilizarse convenientemente sales no farmacéuticamente aceptables para preparar sales farmacéuticamente aceptables de las mismas y no se excluyen del alcance de la invención. Tales sales farmacológica y farmacéuticamente aceptables incluyen las preparadas a partir de los ácidos siguientes: clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, maleico, acético, salicílico, p-toluenosulfónico, tartárico, cítrico, metanosulfónico, fórmico, malónico, succínico, 2-naftalenosulfónico y bencenosulfónico. Además, las sales farmacéuticamente aceptables pueden prepararse como sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, tales como sales de sodio, potasio o calcio.

Agentes tamponantes adecuados incluyen: ácido acético y una sal (1-2% p/v); ácido cítrico y una sal (1-3% p/v); ácido bórico y una sal (0,5-2,5% p/v); y ácido fosfórico y una sal (0,8-2% p/v). Conservantes adecuados incluyen cloruro de benzalconio (0,003-0,03% p/v); clorobutanol (0,3-0,9% p/v); parabenos (0,01-0,25% p/v) y timerosal (0,004-0,02% p/v).

En la presente invención, los derivados de sulfamida se administran en cantidades seguras y eficaces. Una cantidad eficaz significa aquella cantidad necesaria para retrasar el comienzo de, inhibir la progresión de, detener totalmente el comienzo o la progresión de, o diagnosticar el estado particular que se está tratando. En general, una cantidad eficaz para tratar un TCI será aquella cantidad necesaria para inhibir los síntomas en mamíferos del TCI particular in situ. Cuando se administran a un sujeto, las cantidades eficaces dependerán, naturalmente, del estado particular que se está tratando; de la gravedad del estado; de los parámetros individuales del paciente incluyendo la edad, el estado físico, la altura y el peso; del tratamiento concurrente; de la frecuencia del tratamiento y del modo de administración. Estos factores son bien conocidos por los expertos habituales en la técnica y pueden tratarse sin más experimentación que la habitual. Se prefiere generalmente utilizar una dosis mínima, es decir, la menor dosis segura que proporciona el alivio apropiado de los síntomas.

La dosis puede ajustarse apropiadamente para lograr los niveles de fármaco deseados, local o sistémicamente. En general, las dosis orales diarias de los principios activos serán de desde 0,01 mg/kg por día hasta 2000 mg/kg por día. Las dosis preferidas oscilan desde 15 hasta 2000 mg por día y más preferidas son las dosis que oscilan desde 25 hasta 750 mg por día. Se espera que las dosis i.v. en el intervalo de 1 a 1000 mg/cm^{3} por día sean eficaces. En el caso de que la respuesta en un sujeto sea insuficiente a tales dosis, pueden emplearse incluso dosis superiores (o dosis superiores eficaces a través de una vía de administración diferente, más localizada) hasta el grado que permita la tolerancia del paciente. La dosificación i.v. continua durante, por ejemplo 24 horas, o múltiples dosis al día, se contempla para lograr niveles sistémicos apropiados de los compuestos.

Se dispone de una variedad de vías de administración. El modo particular seleccionado dependerá, naturalmente, del fármaco particular seleccionado, de la gravedad del(de los) estado(s) de enfermedad que se están tratando y de la dosis requerida para la eficacia terapéutica. Los métodos de esta invención, en general, pueden ponerse en práctica utilizando cualquier modo de administración que sea médicamente aceptable, lo que significa cualquier modo que produzca niveles eficaces de los principios activos sin producir efectos adversos clínicamente inaceptables. Tales modos de administración incluyen las vías oral, rectal, sublingual, tópica, nasal, transdérmica o parenteral. El término "parenteral" incluye subcutáneo, intravenoso, intramuscular, o infusión. Se prefieren las vías intravenosas.

Las composiciones pueden presentarse convenientemente en formas farmacéuticas unitarias y pueden prepararse mediante cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica de la farmacia. En general, las composiciones se preparan poniendo los compuestos, uniforme e íntimamente, en asociación con un vehículo líquido, un vehículo sólido finamente dividido, o ambos, y después, si es necesario, dándole forma al producto.

Las composiciones adecuadas para la administración oral pueden presentarse como unidades diferenciadas, tales como cápsulas, sobres, comprimidos o pastillas para chupar, conteniendo cada una, una cantidad predeterminada del principio activo. Otras composiciones incluyen suspensiones en líquidos acuosos o líquidos no acuosos, tales como un jarabe, un elixir o una emulsión.

Otros sistemas de administración pueden incluir sistemas de administración de liberación con el tiempo, liberación retrasada o liberación sostenida. Tales sistemas pueden evitar administraciones repetidas de los principios activos de la invención, lo que aumenta la comodidad para el sujeto y el médico. Se dispone de muchos tipos de sistemas de administración de liberación y son conocidos por los expertos habituales en la técnica. Incluyen sistemas basados en polímeros, tales como el ácido poliláctico y el poliglicólico, polianhídridos y policaprolactona; sistema no poliméricos que son lípidos que incluyen esteroles, tales como el colesterol, ésteres de colesterol y ácidos grasos o grasas neutras, tales como mono, di y triglicéridos; sistemas de liberación de hidrogel; sistemas silásticos; sistemas basados en péptidos; recubrimientos de cera, comprimidos sometidos a compresión utilizando aglutinantes y excipientes convencionales, implantes parcialmente fundidos y similares. Además, puede utilizarse un sistema de administración con un equipo basado en una bomba, algunos de los cuales están adaptados para implantarlos.

También puede utilizarse un implante de liberación sostenida a largo plazo. La liberación "a largo plazo", tal como se utiliza en el presente documento, significa que el implante se construye y se dispone para administrar niveles terapéuticos del principio activo durante al menos 30 días, y preferiblemente 60 días. Los implantes de liberación sostenida a largo plazo son bien conocidos por los expertos habituales en la técnica e incluyen algunos de los sistemas de liberación descritos anteriormente.

Ejemplos

En los ejemplos, los pacientes se trataron con topiramato de etiqueta abierta, comenzando con 25 mg/cada noche a la hora de acostarse (qHS) y el paciente aumentó la dosis en incrementos de 25 mg según fuera tolerada por los sujetos hasta que se observó una respuesta, hasta un máximo de 1200 mg.

TABLA 1

3

TABLA 2

4

TABLA 2 (continuación)

5

Claims (11)

1. Uso de un compuesto de fórmula I:

6

en la que

X es CH_{2} u oxígeno;

R_{1} es hidrógeno, metilo, etilo o isopropilo; y

R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o n-propilo y, cuando X es CH_{2}, R_{4} y R_{5} pueden ser grupos alqueno unidos para formar un anillo bencénico y cuando X es oxígeno, R_{2} y R_{3} y/o R_{4} y R_{5} juntos pueden ser un grupo metilendioxilo de la fórmula (II) siguiente:

7

en la que

R_{6} y R_{7} son iguales o diferentes y son hidrógeno, hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo o n-propilo o son alquilo y se unen para formar un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo;

en una cantidad terapéuticamente eficaz para la preparación de una composición farmacéutica para tratar un trastorno en el control de los impulsos en un mamífero, en el que el trastorno en el control de los impulsos se selecciona del grupo que consiste en trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, automutilación repetitiva, adicciones sexuales no parafílicas, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastorno por atracón y anorexia nerviosa con atracones.

2. Uso de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-L-fructopiranosa;

metilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

butilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

etilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

octilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

2-propenilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

fenilmetilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

ciclopropilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

ciclobutilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

(2,2,2-trifluoroetil)sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

dimetilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

dietilsulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

azidosulfato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (S)-2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfinil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (R)-2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-sulfinil- beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-etilpropilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-[N-(4-metilbencenosulfonil)imidosulfinil]-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(1-metiletilidén)-4,5-O-[N-(4-metilbencenosulfonil)imidosulfonil]-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de 2,3-O-(ciclohexilidén)-4,5-O-sulfonil-beta-D-fructopiranosa;

sulfamato de (S)-4,5-O-[N-(1,1-dimetiletoxicarbonil)imidosulfinil]-2,3-O-(1-metiletilidén)-beta-D-fructopiranosa;,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,

en una cantidad terapéuticamente eficaz para la preparación de una composición farmacéutica para tratar un trastorno en el control de los impulsos en un mamífero, en el que el trastorno en el control de los impulsos se selecciona del grupo que consiste en trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, automutilación repetitiva, adicciones sexuales no parafílicas, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastorno por atracón y anorexia nerviosa con atracones.

3. Uso de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en sulfamato de (1R,2R,3S,4S)-(1,2:3,4-di-O-metil-etilidenciclohexano-1,2,3,4-tetraol-4-il)metilo y sulfamato de (1R,2S,3S,4S)-(3,4-O-metiletilidén-1,2-O-sulfinilciclohexano-1,2,3,4-tetraol-4-il)metilo, en una cantidad terapéuticamente eficaz para la preparación de una composición farmacéutica para tratar un trastorno en el control de los impulsos en un mamífero, en el que el trastorno en el control de los impulsos se selecciona del grupo que consiste en trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, automutilación repetitiva, adicciones sexuales no parafílicas, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastorno por atracón y anorexia nerviosa con atracones.

4. Uso según la reivindicación 1, en el que el compuesto es el topiramato.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz es de desde 15 hasta 2000 mg por día.

6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz es de desde 25 hasta 750 mg por día.

7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el compuesto se utiliza junto con uno o más de otros compuestos farmacológicos seleccionados del grupo que consiste en adrenérgicos, esteroides adrenocorticales, inhibidores adrenocorticales, antagonistas de la aldosterona, aminoácidos, analépticos, analgésicos, compuestos anoréticos, anorexígenos, agentes anti-ansiedad, antidepresivos, antihipertensores, antiinflamatorios, antieméticos, antineutropénicos, agentes antiobsesivos, antiparkinsonianos, antipsicóticos, inhibidores del apetito, reguladores de la glucemia, inhibidores de la anhidrasa carbónica, cardiotónicos, agentes cardiovasculares, coleréticos, colinérgicos, agonistas colinérgicos, desactivadores de la colinesterasa, adyuvantes de la cognición, estimuladores de la cognición, hormonas, adyuvantes de la memoria, estimuladores del rendimiento mental, reguladores del estado de ánimo, neurolépticos, neuroprotectores, psicotrópicos, relajantes, sedantes-hipnóticos, antagonistas de la serotonina, inhibidores de la serotonina, antagonistas de los receptores de la serotonina, estimulantes, hormonas tiroideas, inhibidores tiroideos, tiromiméticos, agentes contra la isquemia cerebral, vasoconstrictores y vasodilatadores.

8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el trastorno en el control de los impulsos es un trastorno por atracón o anorexia nerviosa con atracones y el compuesto se usa junto con uno o más de otros compuestos farmacológicos seleccionados del grupo que consiste en inhibidores de la recaptación de la serotonina, antidepresivos, psicoestimulantes y orlistat.

9. Uso según la reivindicación 8, en el que el compuesto es topiramato y el trastorno es anorexia nerviosa con atracones.

10. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el trastorno en el control de los impulsos es un trastorno explosivo intermitente (TEI), cleptomanía, juego patológico, piromanía, tricotilomanía, compras compulsivas, automutilación repetitiva, morderse las uñas compulsivamente, rascado compulsivo de la piel, trastornos de la personalidad con características impulsivas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad y el compuesto se utiliza junto con uno o más de otros compuestos farmacológicos seleccionados del grupo que consiste en inhibidores de la recaptación de serotonina, litio, ácido valproico o divalproex sódico, otros antidepresivos, naltrexona, antipsicóticos atípicos y otros estabilizantes del estado de ánimo.

11. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el trastorno en el control de los impulsos es una adicción sexual no parafílica y el compuesto se utiliza junto con uno o más de otros compuestos farmacológicos seleccionados del grupo que consiste en inhibidores de la recaptación de serotonina, litio, divalproex sódico/ácido valproico, agentes antiandrogénicos, otros antidepresivos y estabilizantes del estado de ánimo.