CZ20013061A3 - Pouľití sulfamátových derivátů pro léčbu poruch kontroly impulsů - Google Patents

Pouľití sulfamátových derivátů pro léčbu poruch kontroly impulsů Download PDF

Info

Publication number
CZ20013061A3
CZ20013061A3 CZ20013061A CZ20013061A CZ20013061A3 CZ 20013061 A3 CZ20013061 A3 CZ 20013061A3 CZ 20013061 A CZ20013061 A CZ 20013061A CZ 20013061 A CZ20013061 A CZ 20013061A CZ 20013061 A3 CZ20013061 A3 CZ 20013061A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydrochloride
beta
methylethylidene
fructopyranose
sulfonyl
Prior art date
Application number
CZ20013061A
Other languages
English (en)
Inventor
Susan Mcelroy
Original Assignee
University Of Cincinnati
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22396040&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20013061(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by University Of Cincinnati filed Critical University Of Cincinnati
Publication of CZ20013061A3 publication Critical patent/CZ20013061A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nonmetallic Welding Materials (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládané řešení se obecně týká použití léčiv na bázi sulfamátových derivátů pro výrobu léčiv pro léčbu mentálních poruch. Zejména, vynález popisuje použití sulfamátových derivátů pro léčbu a prevenci poruch kontroly impulsů (ICDs).
Dosavadní stav techniky
Sulfamátové deriváty, které mají užitečnou farmaceutickou aktivitu v oblastech epilepsie, léčby zeleného zákalu očního, peptických vředů a neplodnosti u mužů, jsou zveřejněné v patentových dokumentech US 4 075 351, 4 513 006, 4 591 601, 4 792 569 a 5 760 007. U jedné z těchto sloučenin, sulfamátu 2,3:4,5-bis-O-(1 -methylethyliden)-beta-D-fruktopyranosy, známého jako topiramát, bylo prokázáno v klinických zkouškách u lidské epilepsie, že je účinná v adjuvantní terapii nebo v monoterapii při léčbě jednoduchých a komplexních částečných záchvatů a sekundárně generalizovaných záchvatů, a v současnosti je prodávána pro léčbu jednoduchých a komplexních částečných záchvatů epilepsie se sekundárně generalizovanými záchvaty nebo bez nich.
Ostatní příslušné reference zahrnují:
·· • · ♦
«
WO 00/50020
PCT/US00/04187
WO 98/00130 popisuje užití topiramátu a souvisejících derivátů k léčbě obezity a stavu nadváhy;
WO 98/00123 popisuje užití topiramátu a souvisejících derivátů k léčbě maniodepresivní bipolární poruchy;
Journal of Effective Disorders, svazek 50, 1998, str. 241-251, D. Marcotte, zveřejňuje užití topiramátu jako stabilizátoru nálady účinného při léčbě bipolárních poruch;
Comprehensive Psychiatry, svazek 37(4), 1996, str. 229-240, S. McElroy, popisuje, zda se poruchy kontroly impulsů vztahují k bipolárním poruchám.
Porucha nadměrného požívání (BED) je charakterizována přerušovanými obdobími nadměrného požívání, během kterých je zkonzumováno velké množství potravin v úzkém časovém období a kdy je nepřítomný pocit kontroly nad jídlem. U osob s chorobnou chutí k jídlu bylo hlášeno, že mají elektroencefalografické anomálie a reakce na anti-epileptický lék fenytoin se projevuje snížením nadměrného požívání. Při kontrolovaných zkouškách u pacientů s epilepsií byl účinek topiramátu spojen s potlačením chuti a úbytku váhy bez vztahu k nadměrnému požívání.
Porucha nadměrného požívání je podskupinou větší skupiny mentálních poruch široce definovaných jako poruchy kontroly impulsů (ICDs), • 4 • 444
WO 00/50020 PCT/US00/04187 charakterizované škodlivým chováním prováděným v odezvu na neodolatelné impulsy. Bylo naznačeno, že ICD se mohou týkat obsesivně-kompulzívní poruchy, nebo mohou obsesivně-kompulzívní poruchy vytvářet. Také byla vytvořená hypotéza, že ICDs se mohou týkat poruchy nálady nebo mohou vytvářet poruchu emocionálního spektra a hypotetickou skupinu poruch sdílejících alespoň jednu společnou fyziologickou abnormálnost se závažnou depresí. V Diagnostické a statistické příručce mentálních poruch (DSM-IV), esenciálním prvkem ICD je selhání při odolávání impulsu, popudu nebo pokušení provést skutek, který je škodlivý oné osobě nebo jiným osobám. U většiny ICD jednotlivec pociťuje zvyšující se napětí nebo vzrušení před spácháním činu a pak zažívá potěšení, uspokojení nebo uvolnění v době spáchání činu. Pocit lítosti nebo viny po provedení činu může nebo nemusí být. ICDs jsou vedené ve zbytkové kategorii, „ICDs Nikde Jinde Neklasifikované”, která zahrnuje intermitující explozivní poruchu (IED), kleptomanii, patologické hráčství, pyromanii, trichotilomanii (chorobné vtrhávání vlastních vlasů a chlupů) a ICD nijak jinak nespecifikované (NOS). Příklady ICDs NOS jsou nutkavé nakupování, opakované sebepoškozování, neparafilické (nemasochistické) sexuální sklony, závažné hryzání nehtů, nutkavé ohryzávání kůže, poruchy osobnosti s prvky nutkání, poruchy ztráty pozornosti/hyperaktivita, poruchy v jídle charakterizované nadměrným požíváním, a poruchy při užívání látek.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je popis použití sulfamátových derivátů pro léčbu poruch kontroly impulsů.
Předkládaný vynález zahrnuje použití sloučenin vzorce (I) pro léčbu nebo
WO 00/50020
PCT/US00/04187
prevenci poruch kontroly impulsů pomocí sloučenin vzorce (I), farmaceutické složení obsahující jednu nebo více sloučenin vzorce (I), nebo farmaceutické složení obsahující jednu nebo více sloučenin vzorce (I) vedle bezpečného a účinného množství jedné nebo více dodatečných látek pro léčbu souvisejících symptomů a stavů.
Podrobný popis vynálezu
Sulfamáty použité v předkládaném vynálezu mají následující vzorec (I):
kde X je CH2 nebo kyslík;
Ri je vodík nebo alkyl; a R2, R31 R4 a R5jsou nezávisle vodík nebo nižší alkyl, a když X je CH2, R4 a R5 mohou být alkenové skupiny připojené pro vytvoření benzenového kruhu, a když X je kyslík, R2 a R3 a/nebo R4 a R5 dohromady mohou být methylendioxy skupinou následujícího vzorce (II):
(li) • · • · · · · ·
WO 00/50020 PCT/USOO/04187 kde R6 a R7 jsou stejné nebo odlišné a jsou vodík, nižší alkyl, nebo jsou alkyl a jsou připojené pro vytvoření cyklopentylového nebo cyklohexylového kruhu. Zejména R! je vodík nebo alkyl s 1 až 4 uhlíky, jako methyl, ethyl a isopropyl. Alkyl v celé této specifikaci zahrnuje nerozvětvený a rozvětvený alkylový řetězec. Alkylové skupiny pro R2, R3, R4, R5, R6 a R7 mají 1 až 3 uhlíky a zahrnují methyl, ethyl a isopropyl a n-propyl. Když X je CH2, R4 a R5 se mohou spojit za vzniku benzenového kruhu připojeného k 6-člennému kruhu obsahujícího X, tj. R4 a R5 jsou definovány alkatrienylovou skupinou =C-CH=CH-CH=.
Zvláštní skupinou sloučenin vzorce (I) je, když X je kyslík a dvojice R2 a R3 a R4 a R5 společně jsou methylendioxy skupiny ve vzorci (II), kde R6 a R7 jsou oba vodík, oba alkyl, nebo se spojí za vzniku spirocyklopentylového nebo cyklohexylového kruhu, zejména když R6 a R7jsou oba alkyl, jako např. methyl. Druhou skupinou sloučenin je, když X je CH2 a R4 a R5 jsou spojené za vzniku benzenového kruhu. Třetí skupinou sloučenin vzorce (I) je, když R2a R3jsou oba vodík.
Sloučeniny vzorce I: mohou být vytvořené způsoby zveřejněnými v patentových dokumentech US 4 075 351, 4 513 006, 4 591 601, 4 792 569, 5 242 942, 5 387 700.
Sloučeniny vzorce I zahrnují různé jednotlivé izomery, stejně tak i jejich racemáty. Pro léčbu ICDs se může používat sloučenina vzorce (I) podávaná orálně, v denní dávce v rozmezí asi 15 až 1400 mg dospělé osobě.
Pro přípravu farmaceutických přípravků podle tohoto vynálezu se jedna nebo více sloučenin sulfamátu vzorce (I) dokonale smíchá s farmaceutickým
WO 00/50020 PCT/US00/04187 nosičem podle obvyklých farmaceutických technik přípravy léků, přičemž tento nosič může mít širokou škálu forem v závislosti na formě přípravku určeného pro podávání, například orálně, čípky, nebo parenterálně. Při přípravě přípravku ve formě pro orální podávání se může použít kterékoliv obvyklé farmaceutické médium. Tak pro kapalné orálně podávané přípravky, jako například suspenze, léčebné nápoje a roztoky, jsou vhodnými nosiči a přísadami voda, glykoly, oleje, alkoholy, příchutě, konzervační látky, barviva a podobně; pro pevné orálně podávané přípravky, jako jsou například ve formě sypkého prášku, kapsle a tablety, jsou vhodnými nosiči a přísadami škroby, cukry, ředidla, granulační činidla, maziva, pojivá, rozkladná činidla a podobně. Kvůli snadnému podávání představují tablety a kapsle nejvýhodnější formu orálního dávkování, v kterémž případě se zjevně použijí pevné farmaceutické nosiče. Přejete-li si, tablety mohou být pokryté cukrem, nebo pokryté entericky pomocí standardních technik. Mohou se připravit čípky, v kterémž případě by se mohlo použít jako nosič kakaové máslo. Pro parenterální podávání bude nosič obvykle zahrnovat sterilní vodu, i když se mohou zahrnout další složky, například pro účely napomožení rozpustnosti nebo pro konzervaci. Mohou se také připravit suspenze pro injekce, v kterémž případě se mohou použít vhodné kapalné nosiče, suspendující činidla a podobně. Topiramát je v současné době k dispozici pro orální podávání v kulatých tabletách obsahujících 25 mg, 100 mg nebo 200 mg aktivní látky. Tablety obsahují následující inaktivní složky: vodnou laktosu, předželatinovaný škrob, mikrokrystalickou celulosu, sodný škrobový glykolát, stearát hořečnatý, přečištěnou vodu, karnaubový vosk, hydroxypropylmethylcelulosu, oxid titaničitý, polyethylenglykol, syntetický oxid železitý a polysorbát 80.
Farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu bude obsahovat na • · • ·· · • ·
WO 00/50020 PCT/US00/04187 jednotku dávky, například tabletu, kapsli, injekci, čajovou lžičku prášku, čípek a podobně, od asi 5 do asi 1000 mg aktivní složky.
Aktivita sloučenin vzorce I při léčbě ICDs byla prvně prokázána v klinických studiích provedených pro vyhodnocení účinnosti topiramátu při léčbě poruch nálady. Několik pacientů, kteří náhodou měli poruchu nadměrného požívání, hlásilo, že došlo ke značnému snížení jejich nadměrného požívání a současně ke ztrátě váhy.
Příklady specifických sloučenin vzorce (I) jsou:
sulfamát 2,3:4,5-bis-O-(1-methylethyliden)-beta-D-fruktopyranosy;
sulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-L-fruktopyranosy; methylsulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; butylsulfamát 2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; ethylsulfamát 2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; oktylsulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; propenylsulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy;
fenylmethylsulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy;
cyklopropylsulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy;
cyklobutylsulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy;
(2,2,2-trif)uoroethyl)sulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonylbeta-D- fruktopyranosy:
·· ····
WO 00/50020
PCT/US00/04187
dimethylsulfamát 2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy;
diethylsulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; azidosulfát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-0-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát (S)-2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fruktopranosy; sulfamát (R)-2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fructopyranosy; sulfamát 2,3-0-(1-ethylpropyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzensulfonyl)imidosulfinyl]-beta-D-fruktopyranosy;
sulfamát 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzensulfonyl)imidosulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-0-[N-(4-methylbenzensulfonyl)imidosulfonyl]-beta-D-fruktopyranosy sulfamát 2,3-O-(cyklohexyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy;
sulfamát (S)- 4,5-O-[N-(1,1-dimethylethoxykarbonyl)imidosulfinyl]-2,3-0-(1methylethyliden)-beta-D-fruktopyranosy;
a jejich farmaceuticky přípustné soli.
Další vhodné sloučeniny jsou zvolené ze skupiny sestávající z (1 R,2R,3S,4S)-(1,2:3,4-di-O-methylethylidencyklohexan-1,2,3,4-tertaol-4-yl) methyl sulfamátu a (1R,2S,3S,4S)-(3,4-0-methylethyliden-1,2-0-sulfinylcyklohexan)methyl sulfamátu.
V rámci tohoto vynálezu jsou zahrnuty různé individuální anomery, diastereomery a enantiomery, stejně tak i jejich směsi. Tyto sloučeniny jsou zahrnuté v definici vzorce (I). Navíc, sloučeniny tohoto vynálezu zahrnují také všechny farmaceuticky přípustné soli, například: soli alkalických kovů, jako jsou sodík a draslík; amonné soli; monoalkylamoniové soli; dialkylamoniové soli;
WO 00/50020
PCT/US00/04187
trialkylamoniové soli; tetraalkylamoniové soli: a tromethaminové soli. Do rámce tohoto vynálezu jsou zahrnuté hydráty a další solvatované soli sloučeniny vzorce (OFarmaceuticky přípustné soli sloučeniny vzorce (I) se mohou připravit reakcí sulfamátu vzorce (I) s příslušnou bází a získáním soli.
Deriváty sulfamátu mohou být použity ve spojení s jednou nebo více sloučeninami tvořící lék a použity podle způsobu předkládaného vynálezu, pokud farmaceutický prostředek má použití, které je také účinné při léčbě ICDs a/nebo souběžných nemocí. Farmaceutické prostředky zahrnují následující kategorie a specifické příklady. Ti, kdož jsou řádně znalí v oboru, budou schopni snadno určit ty farmaceutické prostředky, které přinášejí užitek s předkládaným vynálezem. Ti, kdož jsou řádně znalí v oboru, rozeznají také četné další látky, které spadají do těchto kategorií a které jsou užitečné podle tohoto vynálezu.
Adrenergika: adrenalon; amidefrin mesylát; apraklonidin hydrochlorid; brimonidin tartrát; dapiprazol hydrochlorid; deterenol hydrochlorid; dipivefrin; dopamin hydrochlorid; efedrin sulfát; epinefrin; epinefrin bitartrát; epinefryl borát; esproquin hydrochlorid; etafedrin hydrochlorid; hydroxyamfetamin hydrobromid; levonordefrin; mefentermin sulfát; metaraminol bitartrát; metizolin hydrochlorid;
nafazolin hydrochlorid; norepinefrin bitartrát; oxidopamin; oxymetazolin hydrochlorid; fenylefrin hydrochlorid; fenylpropanolamin hydrochlorid; fenylpropanolamin Polistirex;
prenalterol hydrochlorid; propyl hexedrin; pseudoefedrin hydrochlorid;
tetrahydrozolin hydrochlorid; tramazolin hydrochlorid; xylometazolin hydrochlorid.
Adrenokortikální steroidy: ciprocinonid; desoxykortikosteron acetát;
• φ φφφφ • φ
W0 00/50020
PCT/USO0/04187 desoxykortikosteron pivalát; dexamethason acetát; fludrokortison acetát; flumoxonid; hydrokortison hemisukcinát; methylprednisolon hemisukcinát; naflocort; procinonid; timobeson acetát; tipredan.
Adrenokortikální supresiva: aminoglutethimid; trilostan.
Odstrašující prostředek proti alkoholu: disulfiram.
Antagonistické látky aldosteronu: kanrenoát draselný; kanrenon; dicirenon; mexrenoát draselný; prorenoáte draselný; spirenolakton.
Aminokyseliny: alanin; kyselina aspartová; cystein hydrochlorid; cystine; histidin; izoleucin; leucin; lysin; lysin acetát; lysin hydrochlorid; methionin; fenylalanin; prolin; serin; threonin; tryptofan; tyrosin; valine.
Analeptika: modafinil.
Analgetika: acetaminofen; alfentanil hydrochlorid; aminobenzoát draselný; aminobenzoát sodný; anidoxime; anileridin; anileridin hydrochlorid; anilopam hydrochlorid; anirolac; antipyrin; aspirin; benoxaprofen; benzydamin hydrochlorid; bicifadin hydrochlorid: brifentanil hydrochlorid; bromodolin maleát; bromfenac sodný; buprenorfin hydrochlorid; butacetin; butixirát; butorfanol; butorfanol tartrát; karhamazepin; karbaspirin vápenátý; karbifen hydrochlorid; karfentanil citrát; ciprefadol sukcinát; ciramadol; ciramadol hydrochlorid; klonixeril; klonixin; kodein; kodein fosfát; kodein sulfát; konorfon hydrochlorid; cyklazocin; dexoxadrol hydrochlorid; dexpemedolac; dezocin; diflunisal; dihydrokodein bitartrát; dimefadan; dipyron; doxpikomin hydrochlorid; driniden; enadolin hydrochlorid; epirizol; ergotamin tartrát; lithoxazen hydrochlorid; etofenamat; eugenol; fenoprofen; fenoprofen vápenatý; fentanyl citrát; floktafenin; flufenisal; flunixin; flunixin meglumin: flupirtin maleát; fluproquazon; fluradolin hydrochlorid; flurbiprofen; hydromorfon hydrochlorid; ibufenac;
·· ··Φ ·
WO 00/50020
PCT/US00/04187 indoprofen; ketazocin; ketorfanol; ketorolac tromethamin; letimid hydrochlorid; levomethadyl acetát; levomethadyl acetát hydrochlorid; levonantradol hydrochlorid; levorfanol tartrát; lofemizol hydrochlorid; lofentanil oxalát; lorcinadol; lomoxicam; salicylát horečnatý; kyselina mefenamová; menabitan hydrochlorid; meperidin hydrochlorid; meptazinol hydrochlorid; methadon hydrochlorid; methadyl acetát; methofolin; methotrimeprazin; metkefamid acetát; mimban hydrochlorid; mirfentanil hydrochlorid; molinazon; morfin sulfát; moxazocin; mabitan hydrochlorid; nalbufin hydrochlorid; nalmexon hydrochlorid; namoxyrat; nantradol hydrochlorid; naproxen; naproxen sodný; naproxol; nefopam hydrochlorid; nexeridin hydrochlorid; noracymethadol hydrochlorid; okfentanil hydrochlorid; oktazamid; olvanil; oxetoron fumarát; oxykodon; oxykodon hydrochlorid; oxykodon tereftalát; oxymorfon hydrochlorid; pemedolac; pentamorfon; pentazocin; pentazocin hydrochlorid; pentazocin laktát; fenazopyridine hydrochlorid; fenyramidol hydrochlorid; picenadol hydrochlorid; pinadolin; pirfenidon; piroxicam olamin; pravadolin maleát; prodilidin hydrochlorid; profadol hydrochlorid; propirarn fumarát; propoxyfen hydrochlorid; propoxyfen napsylát; proxazol; proxazol citrát; proxorfan tartrát; pyrrolifen hydrochlorid; remifentanil hydrochlorid; salcolex; salethamid maleát; salicylamid; salicylát meglumin; salsalat; salicylát sodný: spiradolin mesylát; sufentanil; sufentanil citrát; talmetacin; talniflumat; talosalat; tazadolen sukcinát; tebufelon; tetrydamin; tiforac sodný; tilidin hydrochlorid; tiopinac; tonazocin mesylát; tramadol hydrochlorid; trefentanil hydrochlorid; trolamin; veradolin hydrochlorid; verilopam hydrochlorid; volazocin; xorfanol mesylát; xylazine hydrochlorid; zenazocin mesylát; zomepirac sodný; zucapsaicin.
Anorektické sloučeniny, včetně dexfenfluraminu.
• · · ·
WO 00/50020 PCT/US00/04187
Anorexika: aminorex; amfekloral; chlorfentermin hydrochlorid; klominorex; klortermin hydrochlorid; diethylpropion hydrochlorid; fenfluramin hydrochlorid; fenisorex; fludorex; fluminorex; levamfetamin sukcinát; mazindol; mefenorex hydrochlorid; fenmetrazin hydrochlorid; fentermin; sibutramin hydrochlorid.
Léky proti úzkosti: adatanserin hydrochlorid; alpidem; binospiron mesylát; bretazenil; glemanserin; ipsapiron hydrochlorid; mirisetron maleát; ocinaplon; ondansetron hydrochlorid; panadiplon; pankoprid; pazinaklon; serazapin hydrochlorid; tandospiron citrát; zalospiron hydrochlorid.
Antidepresiva: adatanserin hydrochlorid; adinazolarn; adinazolam mesylát; alaproklat; aletamin hydrochlorid; amedalin hydrochlorid; amitriptylin hydrochlorid; amoxapin; aptazapin maleát; azaloxan fumarát; azepindol; azipramin hydrochlorid; bipenamol hydrochlorid; bupropion hydrochlorid; butacetin; butriptylin hydrochlorid; karoxazon; kartazolat; ciklazindol; cidoxepin hydrochlorid; cilobamin mesylát; klodazon hydrochlorid; klomipramin hydrochlorid; kotinin fumarát; cyklindol; cypenamin hydrochlorid; cyprolidol hydrochlorid; cyproximid; daledalin tosylát; dapoxetin hydrochlorid: dazadrol maleát; dazepinil hydrochlorid; desipramin hydrochlorid; dexamisol; deximafen; dibenzepin hydrochlorid; dioxadrol hydrochlorid; dothiepin hydrochlorid; doxepin hydrochlorid; duloxetin hydrochlorid; eklanamin maleát; encyprat; etoperidon hydrochlorid; fantridon hydrochlorid; fehmetozol hydrochlorid; fenmetramid; fezolamin fumarát; fluotracen hydrochlorid; fluoxetin; fluoxetin hydrochlorid; fluparoxan hydrochlorid; gamfexin; guanoxyfen sulfát; imafen hydrochlorid; imiloxan hydrochlorid; imipramin hydrochlorid; indeloxazin hydrochlorid; intriptylin hydrochlorid; iprindol; isokarboxazid; ketipramin fumarát; lofepramin hydrochlorid; lortalamin; maprotilin; maprotilin hydrochlorid; melitracen hydrochlorid; milacemid
WO 00/50020
PCT/US00/04187 hydrochlorid; minaprin hydrochlorid; mirtazapin; moklobemid; modalin sulfát; napaktadin hydrochlorid; napamezol hydrochlorid; nefazodon hydrochlorid; nisoxetin; nitrafudam hydrochlorid; nomifensin maleát; nortriptylin hydrochlorid; oktriptylin fosfát; opipramol hydrochlorid; oxaprotilin hydrochlorid; oxypertin; paroxetin; fenelzin sulfát; pirandamin hydrochlorid; pizotylin; pridefin hydrochlorid; prolintan hydrochlorid; protriptylin hydrochlorid; quipazin maleát; rolicyprin; seproxetin hydrochlorid; sertralin hydrochlorid; sibutramin hydrochlorid; sulpirid; suritozol; tametralin hydrochlorid; tampramin fumarát; tandamin hydrochlorid; thiazesim hydrochlorid; thozalinon; tomoxetin hydrochlorid; trazodon hydrochlorid; trebenzomin hydrochlorid; trimipramin; trimipramin maleát; venlafaxin hydrochlorid; viloxazin hydrochlorid; zimeldin hydrochlorid; zometapin.
Antihypertensitiva: alfuzosin hydrochlorid; alipamid; althiazid; amiquinsin hydrochlorid; amlodipin besylát; amlodipin maleát; anaritid acetát; atiprosin maleát; belfosdil; bemitradin; bendakalol mesylát; bendroflumethiazid; benzthiazid; betaxolol hydrochlorid; bethanidin sulfát; bevantolol hydrochlorid; biklodil hydrochlorid; bisoprolol; bisoprolol fumarát; bucindolol hydrochlorid; bupikomid; buthiazid: kandoxatril; kandoxatrilat; kaptopril; karvedilol; ceronapril; chlorthiazid sodný; cikletanin; cilazapril; klonidin; klonidin hydrochlorid; klopamid; cyklopenthiazid; cyklothiazid; darodipin; debrisoquin sulfát; delapril hydrochlorid; diapamid; diazoxid; dilevalol hydrochlorid; diltiazem malát; ditekiren; doxazosin mesylát; ekadotril; enalapril maleát; enalaprilat; enalkiren; endralazin mesylát; epithiazid; eprosartan; eprosartan mesylát; fenoldopam mesylát; flavodilol maleát; flordipin; flosequinan; fosinopril sodný; fosinoprilat; guanabenz; guanabenz acetát; guanaklin sulfát; guanadrel sulfát; guancydin; guanethidin monosulfát; guanethidin sulfát; guanfacin hydrochlorid; guanisoquin sulfát;
4 ·· 9 • ··* 9 · • · 9 9·· • • 99 • 4 • • 9 • 9 4
• · • 4 9 4 4 9 • •
* 4 • · • 9 • 9 4
••a aaa • 4» • 9 ·· • · » 9
WO 00/50020 PCT/US00/04187 guanoklor sulfát; guanoktin hydrochlorid; guanoxabenz; guanoxan sulfát; guanoxyfen sulfát; hydralazin hydrochlorid; hydralazin Polistirex; hydroflumethiazid; indakrinon; indapamid; indolaprif hydrochlorid; indoramin; indoramin hydrochlorid; indorenat hydrochlorid; lacidipin; leniquinsin; levcromakalim; lisinopril; lofexidin hydrochlorid; losartan draselný; losulazin hydrochlorid; mebutamat; mekamylamin hydrochlorid; medroxalol; medroxalol hydrochlorid; methalthiazid; methyklothiazid; methyldopa; methyldopat hydrochlorid; metipranolol; metolazon; metoprolol fumarát; metoprolol sukcinát; metyrosin; minoxidil; monatepil maleát; muzolimin; nebivolol; nitrendipin; ofornin; pargylin hydrochlorid; pazoxide; pelanserin hydrochlorid; perindopril erbumin; fenoxybenzamin hydrochlorid; pinacidil; pivopril; polythiazid; prazosin hydrochlorid; primidolol; prizidilol hydrochlorid; quinapril hydrochlorid; quinaprilat; quinazosin hydrochlorid; quineloran hydrochlorid; quinpirole hydrochlorid; quinuklium bromid; ramipril; rauwolfia serpentina; reserpin; saprisartan draselný; saralasin acetát; nitroprusid sodný; sulfinalol hydrochlorid; tasosartan; teludipin hydrochlorid; temokapril hydrochlorid; terazosin hydrochlorid; terlakiren; tiamenidin; tiamenidin hydrochlorid; tikrynafen; tinabinol; tiodazosin; tipentosin hydrochlorid; trichlormethiazid; trimazosin hydrochlorid; trimethafan kamsylát; trimoxamin hydrochlorid; tripamide; xipamid; zankiren, hydrochlorid; zofenoprilat arginin.
Protizánětlivé léky: alklofenac; alklometason dipropionát; algeston acetonid; alfa amyláza; amcinafal; amcinafid; amfenac sodný; amiprilos hydrochlorid; anakinra; anirolac; anitrazafen; apazon; balsalazid dvojsodný; bendazak; benoxaprofen; benzydamin hydrochlorid; brornelains; broperamol; budesonid; karprofen; cikloprofen; cintozon; kliprofen; klobetasol propionát;
WO 00/50020
PCT/US00/04187
♦ ·· • • 99*9 * • • 9 • · • · 9 9 · 99*9 • 9 • 9« • 9 • · 9 9 9 »9 9 « 9 9
Λ * » 9 9 9 9 9 9
9*9 ··♦ • 9 9· 9* ·«··
klobetason butyrát; klopirac; klotikason propionát; kormethazon acetát; kortodoxon; deflazakort; desonid; desoximetazon; dexamethazon dipropionát; diklofenac draselný; diklofenac sodný; diflorason diacetát; diflumidon sodný; diflunisal; difluprednat; diftalon; dimethylsulfoxid; drocinonid; endryson; enlimomab; enolikam sodný; epirizol; etodolac; etofenamat; felbinac; fenamol; fenbufen; fenklofenac; fenklorac; fendosal; fenpipalon; fentiazac; flazalon; fluazakort; kyselina flufenamová; flumizol; flumisolid acetát; flunixin; flunixin meglumin; fluokortin butylnatý; fluorometholon acetát; fluquazon; flurbiprofen; fluretofen; flutikason propionát; furaprofen; furobufen; halcinonid; halobetasol propionát; halopredon acetát; ibufenac; ibuprofen; ibuprofen hlinitý; ibuprofen pinokol; ilonidap; indomethacin; indomethacin sodný; indoprofen; indoxol; intrazol; isoflupredon acetát; isoxepac; isoxikam; ketoprofen; lofemizol hydrochlorid; lornoxikam; loteprednol etabonát; meklofenamát sodný; kyselina meklofenamová; meklorison dibutyrát; kyselina mefenamová; mesalamin; meseklazon; methylprednisolon suleptanát; momiflumat; nabumeton; naproxen; naproxen sodný; naproxol; nimazon; olsalazin sodný; orgotein; orpanoxin; oxaprozin; oxvfenbutazon; paranylin hydrochlorid; pentosan, polysulfát sodný; fenbutazon sodný glycerát; pirfenidon; piroxikam; piroxikam cinamát; piroxikam olamin; pirprofen; prednazat; prifelon; kyselina prodolová; proquazon; proxazol; proxazole citrát; rimexolon; romazarit; salkolex; salnacedin; salsalat; sanguinarium chlorid; seklazon; sermetacin; sudoxikam; sulindac; suprofen; talmetacin; talniflumat; talosalat; tebufelon; tenidap; tenidap sodný; tenoxikam; tesikam; tesimid; tetrydamin; tiopinac; tixokortol pivalát; tolmetin; tolmetin sodný; triklonid; triflumidat; zidometacin; zomepirac sodný.
Léky proti nevolnosti: buklizin hydrochlorid; cyklizin laktát; naboktat
WO 00/50020
PCT/USOO/04187 hydrochlorid.
Antineutropenika: filgrastim; lenograstim; molgramostim; regramostim; sagramostim.
Lék proti obsesím: fluvoxamin maleát.
Léky proti Parkinsonově nemoci: benztropin mesylát; biperiden; biperiden hydrochlorid; biperiden laktát; karmantadin; ciladopa hydrochlorid dopamantin; ethopropazin hydrochlorid; lazabemid; levodopa; lometralin hydrochlorid; mofegilin hydrochlorid; naxagolid hydrochlorid; pareptid sulfát; procyklidin hydrochlorid; quineloran hydrochlorid; ropinirol hydrochlorid; selegilin hydrochlorid; tolkapon; trihexyfenidyl hydrochlorid. Antipetistaltika: difenoximid hydrochlorid; difenoxin; difenoxylat hydrochlorid; fluperamid; lidamidin hydrochlorid; loperamid hydrochlorid; malethamer; nufenoxol; paregoric.
Antipsychotika: acetofenazin maleát; alentemol hydrobromid; alpertin; azaperon; batelapin maleát; benperidol; benzindopyrin hydrochlorid; brofoxin; bromperidol; bromperidol dekanoát; butaklamol hydrochlorid; butaperazin; butaperazin maleát; karfenazin maleát;; karvotrolin hydrochlorid; chlorpromazin; chlorpromazin hydrochlorid; chlorprothixen; cinperen; cintriamid; klomakran fosfát; klopenthixol; klopimozid; klopipazan mesylát; kloroperon hydrochlorid; klothiapin; klothixamid maleát; klozapin; cyklofenazin hydrochlorid; droperidol; etazolat hydrochlorid; fenimid; flucindol; flumezapin; flufenazin dekanoát; flufenazin enanthát; flufenazin hydrochlorid; fluspiperon; fluspirilen; flutrolin; gevotrolin hydrochlorid; halopemid; haloperidol; haloperidol dekanoát; iloperidon; imidolin hydrochlorid; lenperon; mazapertin sukcinát; mesoridazin; mesoridazin besylát; metiapin; milenperon; milipertin; molindon hydrochlorid;
WO 00/50020
PCT/US00/04187 naranol hydrochlorid; neflumozid hydrochlorid; okaperidon; olanzapin; oxiperomid; penfluridol; pentiapin maleát; perfenazin; pimozid; pinoxepin hydrochlorid; pipamperon; piperacetazin; pipotiazin palmitát; piquindon hydrochlorid; prochlorperazin edisylát; prochlorperazin maieát; promazin hydrochlorid; remoxiprid; remoxiprid hydrochlorid; rimkazol hydrochlorid; seperidol hydrochlorid; sertindol; setoperon; spiperon; thioridazine; thioridazin hydrochlorid; thiothixen; thiothixen hydrochlorid; tioperidon hydrochlorid; tiospiron hydrochlorid; trifluoperazin hydrochlorid; trifluperidol; triflupromazin; triflupromazin hydrochlorid; ziprasidon hydrochlorid.
Přípravky potlačující chuť k jídlu: dexfenflaramin hydrochlorid; fendimetrazin tartrát; fentermin hydrochlorid.
Regulátory krevní glukózy: lidský insulin; glukagon; tolazamid; tolbutamid; chlorpropamid; acetohexamid a glipizid.
Inhibitor uhlíkové anhydrázy: acetazolamid; acetazolamid sodný; dichlorfenamid; dorzolamid hydrochlorid; methazolamid; sezolamid hydrochlorid.
Kardiakální supresiva: acekainid hydrochlorid; acetylcholin chlorid; aktisomid; adenosin; amiodaron; aprindin; aprindin hydrochlorid; artilid fumarát; azimilid dihydrochlorid; bidisomid; bukainid maleát; bukromaron; butoprozin hydrochlorid; kapobenát sodný; kyselina kapobenová; cifenlin; cifenlin sukcinát; klofilium fosfát; disobotamid; disopyramid; disopyramid fosfát; dofetilid; drobulin; edifolon acetát; emilium tosylát; enkainid hydrochlorid; flekainid acetát; ibutilid fumarát; indekainid hydrochlorid; ipazilid fumarát; lorajmin hydrochlorid; lorkainid hydrochlorid; meobentin sulfát; mexiletin hydrochlorid; modekainid; moricizin; oxiramid; pirmenol hydrochlorid; pyrolazamjd; pranolium chlorid; prokainamid hydrochlorid; propafenon hydrochlorid; pyrinolin; quindonium bromid; quinidin • · • ·
WO 00/50020 PCT/US00/04187 glukonát; quinidin sulfát; rekainam hydrochlorid; rekainam tosylát; risotilid hydrochlorid; ropitoin hydrochlorid; sematilid hydrochlorid; surikainid maleát; tokainid; tokainid hydrochlorid; transkainid.
Kardiotonika: aktodigin; amrinon; bemoradan; butopamin; karbazeran; karsatrin sukcinát; deslanosid; digitalis; digitoxin; digoxin; dobutamin; dobutamin hydrochlorid; dobutamin laktobionát; dobutamin tartrát; enoximon; imazodan hydrochlorid; indolidan; isomazol hydrochlorid; levdobutamin laktohionát; lixazinon sulfát; medorinon; milrinon; pelrinon hydrochlorid; pimobendan; piroximon; prinoxodan; proscillaridin; quazinon; tazolol hydrochlorid; vesnarinon.
Kardiovaskulární léky: dopexamin; dopexamin hydrochlorid.
Choleretika: kyselina dehydrocholová; fencibutirol; hymekromon;
piprozolin; sincalid; tokamfyl.
Cholinergika: aceklidin; bethanechol chlorid; karbachol; demekarium bromid; dexpanthenol; echothiofat jodid; isoflurofat; methacholin chlorid; neostigmin bromid; neostigmin methylsulfát; fysostigmin; fysostigmin salicylát; fysostigmin sulfát; pilokarpin; pilokarpin hydrochlorid; pilokarpin nitrát; pyridostigmin bromid.
Cholinergický agonista: xanomelin; xanomelin tartrát.
Deaktivátor cholinesterázy: obidoxim chlorid; pralidoxim chlorid; pralidoxim jodid; pralidoxim mesylát.
Kokcidiostatika: arprinocid; narasin; semduramicin; semduramicin sodný.
Adjuvans vědomí: ergoloid mesyláty; piracetam; pramiracetam hydrochlorid; pramiracetam sulfát; takrin hydrochlorid.
Prostředky posilující vědomí: besipirdin hydrochlorid; linopirdin; sibopirdin. Hormony: diethylstilbestrol; progesteron; 17-hydroxyprogesteron;
• · • · • · • · *
• ·
WO 00/50020
PCT/US00/04187 • · · · *
• ·· medroxyprogesteron; norgestrel; norethynodrel; estradiol; megestrol (megace); noretltindron; levonorgestrel; ethyndiol; ethinylestradiol mestranol; estron; equilin; 17a-dihydroequilin; equilenin; 17a-dihydroequilenin; 17a-estradiol; 17p-estradiol; leuprolid (lupron); glokagon; testolakton; klomifen; menopausální gonadotropiny Han; lidský chorionický gonadotropin; urofollitropin; bromokriptin; gonadorelin; luteinizační hormon uvolňující hormon a analoga; gonadotropiny; danazol; testosteron; dehydroepiandrosteron; androstendion; dihydroestosteron; relaxin; oxytocin; vasopresin; follikulostatin; regulační protein folikula; gonadoktrininy; inhibitor zrání vajíčka; insulinový růstový faktor; hormon stimulující folikulum; luteinizační hormon; tamoxifen; ovčí kortikorelin triftutát; kosyntropin; metogest; hypofýza, posterior; seractid acetát somalapor; somatrem; somatropin; somenopor; somidobov.
Prostředky posilující paměť: dimoxamin hydrochlorid; ribaminol.
Posilující prostředek pro mentální výkonnost: aniracetam. Regulátor nálady: fengabin.
Neuroleptika: duoperon fumarát; risperidon.
Neuroprotektivum: dizocilpin maleát, Psychotropikum: minaprin.
Relaxační přípravky: adifenin hydrochlorid; alkuronium chlorid; aminofylin; azumolen sodný; baklofen; benzoktarnin hydrochlorid; karisoprodol; chlorfenesin karbamát; chlorzoxazon; cinflumid; cinnamedrin; klodanolen; cyklobenzaprin hydrochlorid; dantrolen; dantrolen sodný; fenalamid; fenyripol hydrochlorid; fetoxylat hydrochlorid; flavoxat hydrochlorid; fletazepam; flumetramid; flurazepam hydrochlorid; hexafluorenium bromid; isomylamin hydrochlorid; lorbamat; mebeverin hydrochlorid; mesuprin hydrochlorid; metaxalon; methokarbamol;
• φ • · ·
WO 00/50020 PCT/US00/04187 methixen hydrochlorid; nafomin malát; nelezaprin maleát; papaverin hydrochlorid; pipoxolan hydrochlorid: quinktolat; ritodrin; ritodrin hydrochlorid; rolodin; theofylin sodný glycinát; thifenamil hydrochlorid; xilobam.
Sedativa-hypnotika: allobarbital; alonimid; alprazotam; amobarbital sodný; bentazepam; brotizolam; butabarbital; butabarbital sodný; butalbital kapurid; karbokloral; chloral betain; chloral hydrát; chlordiazepoxid hydrochlorid; kloperidon hydrochlorid; klorethat; cyprazepam; dexklamol hydrochlorid; diazepam; dichloralfenazon; estazolam; ethchlorvynol; etomidat; fenobam; flunitrazepam; fosazepam; glutethimid; halazepam; lormetazepam; mektoqualon; meprobamat; methaqualon; midaflur; paraldehyd; pentobarbital; pentobarbital sodný; perlapine; prazepam; quazepam; reklazepam; roletamid; sekobarbital; sekobarbital sodný; suproklon; thalidomid; trakazolat; trepipam maleát; triazolam; tricetamid; triklofos sodný; trimetozin; uldazepam; zaleplon; zolazepam hydrochlorid; zolpidem tartrát.
Antagonisté serotoninu: altanserin tartrát; amesergid; ketanserin; ritanserin.
Inhibitory serotoninu: cinanserin hydrochlorid; fenklonin; fonazin mesylát; xylamidin tosylát,
Antagonista receptoru serotoninu: tropanserin hydrochlorid.
Stimulační přípravky: kyselina amfonelová; amfetamin sulfát; ampyzin sulfát; arbutamin hydrochlorid; azabon; kofein; ceruletid; ceruletid diethylamin; cisoprid; dazoprid fumarát; dextroamfetamin; dextroamfetamin sulfát; difluanin hydrochlorid; dimeflin hydrochlorid; doxapram hydrochlorid; etryptamin acetát; ethamivan; fenethylin hydrochlorid; flubanilat hydrochlorid; flurothyl; histamin fosfát; indrilin hydrochlorid; mefexamid; methamfetamin hydrochlorid;
• ·
WO 00/50020
PCT/US00/04187 methylfenidat hydrochlorid; pemolin; pyrovaleron hydrochlorid; xamoterol; xamoterol fumarát.
Synergista: proadifen hydrochlorid.
Hormon štítné žlázy: levothyroxin sodný; liothyronin sodný; liotrix.
Inhibitory štítné žlázy: methimazol; propylthiouracil.
Thyromimetikum: thyromedan hydrochlorid.
Cerebrální ischemický prostředek: dextrorfan hydrochlorid.
Vazokonstriktor: angiotensin amid; felypresin; methysergid; methysergid maleát.
Vazodilátor: alprostadil; azaklonin hydrochlorid; bamethan sulfát; bepridil hydrochlorid; buterizin; cetiedil citrát; chromonar hydrochlorid; klonitrat; diltiazem hydrochlorid; dipyridamol; droprenilamin; erythrityl tetranitrát; felodipin; flunarizin hydrochlorid; fostedil; hexobendin; inositol niacinát; iproxamin hydrochlorid; isosorbid dinitrát; isosorbid mononitrát; isoxsuprin hydrochlorid; lidoflazin; mefenidil; mefenidil fumarát; mibefradil dihydrochlorid; mioflazín hydrochlorid; mixidin; nafronyl oxalát; nikardipin hydrochlorid; nicergolin; nikorandil; nikotinylalkohol; nifedipin; nimodipin; nisoldipin; oxfenicin; oxprenolol hydrochlorid; pertaerythritol tetranitrát; pentoxifylin; pentrinitrol; perhexilin maleát; pindolol; pirsidomin; prenylamin; propatyl nitrát; suloktidil; terodilin hydrochlorid; tipropidil hydrochlorid; tolazolin hydrochlorid; xanthinol niacinát.
Specificky se topiramát může podávat v kombinaci s dalšími léčivy pro léčbu určitých symptomů a poruch, včetně:
I. Léčby nadměrného požívání (porucha nadměrného požívání, Bulimia
WO 00/50020 PCT/US00/04187
Nervosa, Anorexia Nervosa s nadměrným požíváním) inhibitory opakovaného příjmu serotoninu (např. citalopram (CELEXA), klomipramin (ANAFRANIL)), fluoxetinem (PROZAC), fluvoxaminem (LUVOX), venlafaxinem (EFFEXOR), dalšími antidepresivy (např. bupropion (WELLBUTRIN), nefazodon (SERZONE), tricyklika (např. NORPRAMIN a PAMELOR), trazodon (DESYREL), antagonisté látky P), psychostimulujícími přípravky (např. d-amfetamin, fentermin; a sibutramin (MERIDIA)) a orlistatem.
II. Léčby nadváhy/obezity sibutraminem (MERIDIA); psychostimulujícími přípravky (např. d-amfetamin, fentermin;) a orlistatem.
III. Léčby závislosti na nikotinu/přestání kouření bupropionem (ZYBAN), inhibitory opakovaného příjmu serotoninu, nikotinovými náplastmi a žvýkačkou, a dalšími antidepresivy.
IV. Léčby zneužívání alkoholu/závislosti (alkoholismus) naltrexonem (REVIA), inhibitory opakovaného příjmu serotoninu a dalšími antidepresivy.
V. Léčby ostatních poruch kontroly impulsů (behaviorální návyky) inhibitory opakovaného příjmu serotoninu, lithiem, kyselinou valpronovou nebo divalproexem sodným (např. DEPAKENE nebo DEPAKOTE), dalšími antidepresivy, naltrexonem, atypickými antipsychotiky, (např. olanzapin (ZYPREXA), quetiapin (SEROQUEL), risperidon (RISPERDAL), ziprasidon) a dalšími stabilizátory nálady (např. karbamazepin).
VI. Léčby parafilií/sexuálních návyků inhibitory opakovaného příjmu serotoninu, lithiem, divalproexem sodným, kyselinou valpronovou, antiandrogenními léky (např. medroxyprogesteron, antagonisté gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRH)), dalšími antidepresivy, a dalšími stabilizátory nálady (např. karbamazepin).
WO 00/50020
PCT/US00/04187
Při podávání se přípravky podle vynálezu podávají ve farmaceuticky přípustných množstvích a ve farmaceuticky přípustných složeních. Tyto přípravky mohou běžně obsahovat soli, pufrační činidla, konzervační látky, kompatibilní nosiče, a doplňkově další terapeutické složky. Při použití v lékařství musejí být soli farmaceuticky přípustné, ale mohou se bez obtíží použít farmaceuticky nepřípustné soli pro přípravu farmaceuticky přípustných solí z nich, a nevylučují se z rámce vynálezu. Tyto farmakologicky a farmaceuticky přípustné soli zahrnují, ale neomezují se na soli připravené z následujících kyselin: chlorovodíková, bromovodíková, sírová, dusičná, fosforečná, maleinová, octová, salicylová, p-toluensulfonová, vinná, citrónová, methansulfonová, mravenčí, malonová, jantarová, naftalen-2-sulfonová a benzensulfonová. Farmaceuticky přípustné soli se také mohou připravit jako soli alkalických kovů nebo alkalických zemin, jako jsou sodné, draselné nebo vápenaté soli.
Vhodná pufrační činidla zahrnují: kyselinu octovou a její sůl (1-2 % hmotn./obj.); kyselinu citrónovou a její sůl (1-3 %hmotn./obj.); kyselinu boritou a její sůl (0,5-2,5 %hmotn./obj.); a kyselinu fosforečnou a její sůl (0,8-2 % hmotn./obj.). Vhodné konzervační látky zahrnují benzalkonium chlorid (0,0030,03 %hmotn./obj.); chlorbutanol (0,3-0,9 %hmotn./obj.); parabeny (0,01-0,25 % hmotn./obj.) a thimerosal (0,004-0,02 % hmotn./obj.).
V předkládaném vynálezu se sulfamidové deriváty podávají v bezpečných a účinných množstvích. Účinné množství znamená to množství, které je nezbytné pro zpoždění začátku, inhibování postupu, zastavení začátku nebo postupu, nebo diagnostikování určitého stavu, který se léčí. Obecně, účinné množství pro léčbu ICD bude takové množství nezbytné pro inhibování savčích symptomů
WO 00/50020 PCT/US00/04187 určitého ICD in šitu. Když se podává subjektu, účinné množství bude, samozřejmě, záviset na určitém stavu, který se léčí; vážnosti stavu; individuálních parametrech pacienta, včetně věku, fyzického stavu, velikosti a hmotnosti; souběžné léčbě; častosti léčby; a způsobu podávání. Tyto faktory jsou dobře známé těm, kdo jsou řádně znalí v oboru a mohou se tohoto chopit s ničím víc než s rutinním experimentováním. Obecně se upřednostňuje použití minimální dávky, to znamená nejnižší bezpečné dávky, která zajišťuje příslušné zmírnění symptomů.
Dávkování se může příslušně upravovat, aby se dosáhlo požadovaných úrovní léku, lokálně nebo systemicky. Obecně, denní orální dávky aktivních sloučenin budou od asi 0,01 mg/kg na den do 2000 mg/kg na den. Upřednostňované dávky jsou v rozmezí od asi 15 do asi 2000 mg na den a ještě více se upřednostňují dávky v rozmezí od asi 25 do asi 750 mg na den. Očekává se, že budou účinné intravenózní dávky v rozmezí asi 1 až 1000 mg/cm3 na den. V případě, že odezva u subjektu je v takových dávkách nedostačující, mohou se použít i vyšší dávky (nebo účinné vyšší dávky jinou, více lokalizovanou cestou dodání) do rozsahu, který dovolí tolerance pacienta. Pro dosažení příslušných systemických úrovní látek se předpokládá nepřetržité intravenózní dávkování po dobu např. 24 hodin, nebo několikanásobné dávky za den.
K dispozici je řada způsobů podávání. Určitý zvolený způsob bude, samozřejmě, záviset na určitém zvoleném léku, vážnosti stavu(ů) léčeného onemocnění, a dávce požadované pro terapeutickou účinnost. Způsoby tohoto vynálezu, obecně řečeno, se mohou provádět pomocí kteréhokoliv způsobu podávání, který je lékařsky přijatelný, což znamená kterýkoliv způsob, který vytváří účinné úrovně aktivních látek, aniž způsobí klinicky nepřijatelné
WO 00/50020
PCT/US00/04187 nepříznivé účinky. Tyto způsoby podávání zahrnují orální, rektální, sublingvální, topický, nasální, transdermální nebo parenterální způsob podání. Výraz “parenterální” zahrnuje subkutánní, intravenózní, intramuskulární, nebo infuzi. Intravenóznímu způsobu podání se dává přednost.
Přípravky mohou být bez obtíží přítomné v jednotkové formě dávkování a mohou se připravit kterýmikoliv způsoby dobře známými ve farmacii. Obecně, přípravky se připravují rovnoměrným a důkladným smícháním látek s kapalným nosičem, jemně rozmělněným pevným nosičem, nebo oběma, a pak, je-li to nutné, vytvarováním výrobku.
Přípravky vhodné pro orální podávání mohou být podávané jako oddělené jednotky jako kapsle, oplatky nebo tablety, nebo pastilky, každá z nich obsahující předem stanovené množství aktivní látky. Další přípravky zahrnují suspense ve vodných kapalinách nebo nevodných kapalinách, jako sirup, léčebný nápoj, nebo emulze.
Další systémy dodání mohou zahrnovat postupné uvolňování, zpožděné uvolňování, nebo trvale uvolňující systémy dodání. Tyto systémy mohou zabránit opakovaným podáváním aktivních látek podle vynálezu, zvětšují pohodlí pro pacienta i lékaře. K dispozici je mnoho typů systémů dodávání uvolňováním a jsou známé těm, kdo jsou znalí v oboru. Zahrnují systémy na bázi polymerů jako kyselina polymléčná a polyglykolová, polyanhydridy a polykaprolaktony; nepolymerní systémy, jako jsou lipidy, včetně sterolů jako cholasterol, cholasterol estery a mastné kyseliny, nebo neutrální tuky jako mono-, di- a triglyceridy; hydrogel uvolňující systémy; silastické systémy; systémy na bázi peptidů; voskové povlaky, lisované tablety pomocí obvyklých pojiv a masťových základů, částečně spojených implantátů a podobně. Kromě toho se mohou použít • φ · ·
WO 00/50020 PCT/US00/04187 dávkovači systémy na bázi dávkovači pumpy, z nichž některé jsou uzpůsobené pro implantaci.
Také se může použít dlouhodobě trvale uvolňující implantát. Dlouhodobé uvolňování” zde použité znamená, že implantát je konstruován a upraven pro dodávání terapeutických úrovní aktivní složky po dobu nejméně 30 dní, a přednostně 60 dní. Dlouhodobě trvale uvolňující implantáty jsou dobře známé těm, kdo jsou znalí v oboru a zahrnují některé ze systémů pro uvolňování popsaných výše.
Příklady provedení
V příkladech provedení byli pacienti léčeni topiramátem s volným označením počínaje 25 mg každý večer před ulehnutím (qHS) a dávky si pacienti zvyšovali v 25 mg přírůstcích až do 1200 mg, jak je subjekty tolerovali, až byla vidět odezva.
WO 00/50020
PCT/US00/04187
Tabulka 1. Pacienti s poruchou nadměrného požívání (BED) léčení klinicky topiramátem s volným označením (k 16.12.1998)
Pt.č. Pt.ID Důvod započetí podávání topiramátu Max. dávka (mg/den) Odezva
1 LJM BD 1200 Remise BD
(BED) Remise BED
(Obezita) Ztráta 49 kg
2 CEJ BD 150 Mírné zlepšení BD
BED Střední pokles BED
Nadváha Ztráta 2 kg Přerušeno kvůli uklidnění, kognitivní otupění.
3 JAC BD 1200 Střední zlepšení BD
BED Remise BED
Obezita Ztráta 23 kg
4 JEB BD 900 Střední zlepšení BD
BED Podstatné zlepšení BED
Obezita Ztráta 14 kg
5 KCW BED 100 První zkouška: Žádná
Obezita odezva BED, přerušeno kvůli
Kompulzivní nakupování GI stresu.
(BD, v remisi) 100 Druhá zkouška: Zhoršení BD Remise BED
Ztráta 5 kg Remise kompulzivního nakupování
6 JB BED 100 Žádná odezva BED
Nadváha Žádná změna váhy.
Klíč: BD = Bipolární porucha; BED = Porucha nadměrného požívání; Pt. = pacient; D/C = přerušená léčba topiramátem; Cont. = pokračování v léčbě topiramátem; Gl = gastrointestinální
WO 00/50020
PCT/USOO/04187
Tabulka 2. Pacienti s přejídáním, nadváhou a obezitou léčenou klinicky topiramátem (k 16.12.1998)
Pt.č. Pt.ID Důvod započetí podávání topiramátu Max. dávka (mg/den) Odezva
1 BAA BD Obezita BD, v remisi 700 Žádná odezva BD Ztráta 4 kg (133 - 129 kg)
2 HTB BD Přejídání Nadváha 300 Remise BD Remise přejídání Ztráta 7 kg (113 - 106 kg) Přerušeno kvůli onemocnění v remisi
3 ADJ BD Přejídání Nadváha 400 Střední zlepšení BD Střední zlepšení v přejídání Ztráta 3 kg (108 - 105 kg)
4 TK BD Přejídání Nadváha 350 Žádná odezva BD Mírné zlepšení v přejídání Ztráta 2 kg (108- 106 kg)
5 JCJ BD Přejídání Nadváha 1.250 2.200 První zkouška: zhoršení BD Mírný pokles v přejídání Ztráta 3 kg (69 - 66 kg) Druhá zkouška: Mírné zlepšení BD Mírný pokles v přejídání Přibrání 1 kg (70 - 71 kg)
6 KDC Přejídání Nadváha (BD, v remisi) 800 Zhoršení BD Ztráta 4 kg (94 - 90 kg)
7 NLR BD Nadváha 300 Zhoršení BD Ztráta 21 kg (89 - 68 kg) Přerušeno kvůli anorexii.
8 PR BD Přejídání 700 Mírné zlepšení BD Významné zlepšení v
přejídání
• ···· 49 ···· ·· ·· • 4 9 9 · 9 9 · · 4 94·· 44 · · · * • 9 · · · · · · · 9 • 9 999· ···
WO 00/50020 PCT/USOO/04187
Nadváha Ztráta 9 kg (84 - 75 kg) Přerušeno kvůli GI stresu.
Klíč: Pt. = pacient; BD = Bipolární porucha; BED = Porucha nadměrného požívání; D/C = přerušená léčba topiramátem; cont. = pokračování v léčbě topiramátem; Gl = gastrointestinální

Claims (11)

  1. PATENTOVĚ NÁROKY
    1. Použití sloučeniny vzorce I:
    kde X je CH2 nebo kyslík;
    Ri je vodík, methyl, ethyl nebo isopropyl; a R2, R3, R4 a R5jsou nezávisle vodík, methyl, ethyl, isopropyl nebo n-propyl, a když X je CH2, R4 a R5 mohou být alkenové skupiny připojené pro vytvoření benzenového kruhu, a když X je kyslík, R2 a R3 a/nebo R4 a R5 dohromady mohou být methylendioxy skupinou následujícího vzorce (II):
    R6 c
    r/ o(ii) kde
    R6 a R7 jsou stejné nebo se liší a jsou vodík, nižší alkyl, nebo jsou alkyl a jsou spojené pro vytvoření cyklopentylového nebo cyklohexylového kruhu;
    • · · · • · ·φ • ·* φφφ • ·φ ·· φ φφ φ
    W0 00/50020 PCT/US00/04187 pro výrobu léčiva pro léčbu poruch kontroly impulsů u savců, přičemž porucha kontroly impulsů je vybraná ze skupiny sestávající z intermitující explozivní poruchy (IED), kleptomanie, patologického hráčství, pyromanie, trichotilomanie, nutkavého nakupování, opakovaného sebepoškozování, neparafilických sexuálních sklonů, závažného hryzání nehtů, nutkavého ohryzávání kůže, poruch osobnosti s prvky nutkání, poruch ztráty pozornosti/hyperaktivita, nadměrného požívání, anorexia nervosa s nadměrným požíváním a poruch při používání látek, nezahrnující závislost na alkoholu.
  2. 2. Použití podle nároku 1, přičemž sloučenina je vybrána ze skupiny sestávající ze sulfamátu 2,3:4,5-bis-O-(1 -methylethyliden)-beta-D-fruktopyranosy; sulfamátu 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamátu 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-L-fruktopyranosy; methylsulfamátu 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; butylsulfamátu 2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-betaD- fruktopyranosy; ethylsulfamátu 2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonylbeta-D- fruktopyranosy; oktylsulfamátu 2,3-0-(1 -methylethyliden)-4,5-0sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; propenylsulfamátu 2,3-0-(1-methylethyliden)4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; fenylmethylsulfamátu 2,3-0-(1 methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; cyklopropylsulfamátu
    2,3-O-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy;
    cyklobutylsulfamátu 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-Dfruktopyranosy; (2,2,2-trifluoroethyl) sulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden)-4,5O-sulfonyl-beta-D- fruktopyranosy; dimethylsulfamát 2,3-0-(1methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-frukto-pyranosy; diethylsulfamát 2,3- •· ····
    WO 00/50020
    PCT/US00/04187
    0-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; azidosulfát 2,3O-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát (S)-2,3O-(1 -methylethyliden)-4,5-O-sulfinyl-beta-D-fruktopranosy; sulfamát (R)-2,3O-(1 -methylethyliden)-4,5-0-sulfinyl-beta-D-fructopyranosy; sulfamát 2,3-0(1-ethylpropyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát 2,3-0-(1methylethyliden)-4,5-O-[N-(4-methylbenzen-sulfonyl)imidosulfinyl]-beta-Dfruktopyranosy; sulfamát 2,3-0-(1-methylethyliden) -4,5-O-[N-(4methylbenzensulfonyl)imidosulfonyl]-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát 2,3-0(cyklohexyliden)-4,5-O-sulfonyl-beta-D-fruktopyranosy; sulfamát (S)-4,5-O-[N(1,1-dimethylethoxykarbonyl)imido-sulfinyl]-2,3-0-(1 -methyl-ethyliden)-betaD-fruktopyranosy a jejich farmaceuticky přípustných solí.
  3. 3. Použití podle nároku 1, přičemž sloučenina je zvolená ze skupiny sestávající z (1 R,2R,3S,4S)-(1,2:3,4-dí-O-methylethylidencyklohexan-1,2,3,4-tertaol-4yl)methyl sulfamátu a (1R,2S,3S,4S)-(3,4-O-methylethyliden-1,2-Osulfinylcyklohexan)methyl sulfamátu.
  4. 4. Použití podle nároku 1, přičemž sloučeninou vzorce I je topiramát.
  5. 5. Použití podle nároku 1, přičemž terapeuticky účinná denní dávka je od asi 15 do asi 2000 mg.
  6. 6. Použití podle nároku 1, přičemž terapeuticky účinná denní dávka je od asi 25 do asi 750 mg.
    «> ····
    WO 00/50020 PCT/US00/04187
  7. 7. Použití podle nároku 1, přičemž sloučenina je použita pro výrobu léčiva ve spojení s jednou nebo více dalšími léčebnými složkami vybranými ze skupiny sestávající z adrenergik, adrenokortikálních steroidů, adrenokortikálních supresiv, antagonistických látek aldosteronu, aminokyselin, analeptik, analgetik, anorektických látek, anorexik, léků proti úzkosti, antidepresiv, antihypertensitiv, protizánětlivých léků, léků proti nevolnosti, antineutropenik, léků proti obsesím, léků proti Parkinsonově nemoci, antipsychotik, přípravků potlačující chuť k jídlu, regulátorů krevní glukózy, inhibitorů uhlíkové anhydrázy, kardiotonik, kardiovaskulárních léků, choleretik, cholinergik, cholinergických agonistů, deaktivatorů cholinesterázy, adjuvans vědomí, prostředků posilujících vědomí, hormonů, prostředků posilujících paměť, posilujících prostředků pro mentální výkonnost, regulátorů nálady, neuroleptik, neuroprotektiv, psychotropik, relaxačních přípravků, sedativ-hypnotik, antagonistů serotoninu, inhibitorů serotoninu, antagonistů receptoru serotoninu, stimulačních přípravků, hormon štítné žlázy, inhibitorů štítné žlázy, thyromimetik, cerebrálních ischemických prostředků, vazokonstriktorů a vazodilátorů.
  8. 8. Použití podle nároku 1, přičemž porucha kontroly impulsů je porucha požívání potravy a sloučenina je použita ve spojení s jednou nebo více dalšími léčebnými složkami vybranými ze skupiny sestávající z inhibitorů opakovaného příjmu serotoninu, antidepresiv, psychostimulátorů a orlistatu.
  9. 9. Použití podle nároku 1, přičemž porucha kontroly impulsů je stav návyku na nikotin a sloučenina je použita ve spojení s jednou nebo více dalšími
    WO 00/50020 PCT/US00/04187 léčebnými složkami vybranými ze skupiny sestávající z bupropionu, inhibitorů opakovaného příjmu serotoninu, nikotinu, a antidepresiv.
  10. 10. Použití podle nároku 1, přičemž porucha kontroly impulsů je stav behaviorálního návyku a sloučenina je použita ve spojení s jednou nebo více dalšími léčebnými složkami vybranými ze skupiny sestávající z inhibitorů opakovaného příjmu serotoninu, lithia, kyseliny valpronové nebo divalproexu sodného, dalších antidepresiv, naltrexonu, atypických antipsychotik, a další stabilizátorů nálady.
  11. 11. Použití podle nároku 1, přičemž porucha kontroly impulsů je stav parafilie/sexuálních návyků a sloučenina je použita ve spojení s jednou nebo více dalšími léčebnými složkami vybranými ze skupiny sestávající z inhibitorů pakovaného příjmu serotoninu, lithia, divalproexu sodného/kyseliny valpronové, antiandrogenních látek, dalších antidepresiv, a dalších stabilizátorů nálady.....
CZ20013061A 1999-02-24 2000-02-18 Pouľití sulfamátových derivátů pro léčbu poruch kontroly impulsů CZ20013061A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12133999P 1999-02-24 1999-02-24
PCT/US2000/004187 WO2000050020A2 (en) 1999-02-24 2000-02-18 Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20013061A3 true CZ20013061A3 (cs) 2002-06-12

Family

ID=22396040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20013061A CZ20013061A3 (cs) 1999-02-24 2000-02-18 Pouľití sulfamátových derivátů pro léčbu poruch kontroly impulsů

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6323236B2 (cs)
EP (1) EP1158973B1 (cs)
JP (1) JP2002537326A (cs)
KR (1) KR100697485B1 (cs)
CN (1) CN100548290C (cs)
AT (1) ATE294577T1 (cs)
AU (1) AU779248B2 (cs)
BR (1) BR0008477A (cs)
CA (1) CA2364949A1 (cs)
CZ (1) CZ20013061A3 (cs)
DE (1) DE60019904T2 (cs)
DK (1) DK1158973T3 (cs)
ES (1) ES2238999T3 (cs)
HU (1) HUP0200469A3 (cs)
IL (1) IL144884A (cs)
MX (1) MXPA01008537A (cs)
NO (1) NO20014104L (cs)
NZ (1) NZ513643A (cs)
PT (1) PT1158973E (cs)
WO (1) WO2000050020A2 (cs)
ZA (1) ZA200106675B (cs)

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6890951B2 (en) 1998-08-05 2005-05-10 Brookhaven Science Associates Llc Treatment of addiction and addiction-related behavior
US6541520B1 (en) 1998-08-05 2003-04-01 Brookhaven Science Associates Treatment of addiction and addiction-related behavior
AU773188C (en) * 1999-03-19 2006-01-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Method of treating eating disorders
NZ514813A (en) * 1999-04-08 2004-12-24 Ortho Mcneil Pharm Inc Anticonvulsant derivatives useful in treating chronic neurodegenerative disorders
EP1825851B8 (en) 1999-06-14 2015-09-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080255093A1 (en) * 1999-06-14 2008-10-16 Tam Peter Y Compositions and methods for treating obesity and related disorders
US7674776B2 (en) 1999-06-14 2010-03-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US20080103179A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-01 Tam Peter Y Combination Therapy
US7553818B2 (en) 1999-06-14 2009-06-30 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7659256B2 (en) 1999-06-14 2010-02-09 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US7056890B2 (en) 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
US6495523B1 (en) * 1999-07-26 2002-12-17 Ortho Mcneil-Pharmaceutical, Inc. Tricyclic monosaccharide derivatives useful in treating acute ischemia-induced neurodegeneration
US6346548B1 (en) * 1999-08-16 2002-02-12 Cephalon, Inc. Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue
US20030225124A1 (en) * 1999-08-31 2003-12-04 Spiridon Spireas Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
US6403657B1 (en) * 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
US6759437B2 (en) * 1999-10-04 2004-07-06 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine
BR0112519A (pt) 2000-07-07 2004-03-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Derivados anticonvulsivantes úteis para prevenir o desenvolvimento de diabetes melito do tipo ii e sìndrome x
US6395783B1 (en) 2000-10-23 2002-05-28 Brookhaven Science Associates, Llc Treatment of PCP addiction and PCP addiction-related behavior
US7034036B2 (en) * 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
PT1333887E (pt) 2000-10-30 2006-10-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Metodo de tratamento de desordens musculares
EP1345602B1 (en) * 2000-11-30 2010-07-21 Novodermix International Limited Wound healing
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US6462084B1 (en) 2001-05-14 2002-10-08 Brookhaven Science Associates, Llc Treatment for obsessive-compulsive disorder (OCD) and OCD-related disorders using GVG
UA78211C2 (en) 2001-07-09 2007-03-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Salts of fructopyranose derivatives as anticonvulsant
US7041650B2 (en) 2001-07-09 2006-05-09 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivative salts
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
DE10138275A1 (de) * 2001-08-10 2003-02-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Beseitigung der Anhedonie
US7927613B2 (en) 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US6559293B1 (en) * 2002-02-15 2003-05-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Topiramate sodium trihydrate
US7790905B2 (en) 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20050025791A1 (en) 2002-06-21 2005-02-03 Julius Remenar Pharmaceutical compositions with improved dissolution
JP4906233B2 (ja) 2002-03-01 2012-03-28 ユニバーシティー オブ サウス フロリダ 少なくとも１種の有効薬剤成分を含有する多構成要素固相
US20090311795A1 (en) * 2002-03-21 2009-12-17 Hinz Martin C Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine
MXPA04009123A (es) * 2002-03-21 2005-09-08 C Hinz Martin Tecnologia de optimizacion del segmento del sistema de serotonina y catecolamina.
US20060110325A1 (en) * 2003-02-21 2006-05-25 Hinz Martin C Serotonin and catecholamine segment optimization technology
US20070293571A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-20 Hinz Martin C Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes
US20040029941A1 (en) * 2002-05-06 2004-02-12 Jennings Julianne E. Zonisamide use in obesity and eating disorders
US20040014681A1 (en) * 2002-05-14 2004-01-22 Ralph Ryback Method for treating dermatoses and tissue damage
CA2483464C (en) * 2002-05-17 2011-12-20 Duke University Method for treating obesity
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
US8183290B2 (en) 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
WO2004066981A1 (en) * 2003-01-29 2004-08-12 Sun Pharmaceutical Industries Limited Oral controlled release pharmaceutical composition containing metaxalone as active agent
BRPI0407619A (pt) * 2003-02-21 2006-03-01 Martin C Hinz tecnologia de otimização de segmento de sistema serotonina e catecolamina
DE602004007184T2 (de) * 2003-04-17 2008-02-28 Affectis Pharmaceuticals Ag Mittel und Verfahren zur Diagnose und Behandlung affektiver Störungen
ES2303085T3 (es) 2003-04-29 2008-08-01 Orexigen Therapeutics, Inc. Composiciones que afectan a la perdida de peso.
EP2601953A1 (en) 2003-05-23 2013-06-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and mood stabilizers for treating mood disorders
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity
US20050137264A1 (en) * 2003-12-22 2005-06-23 Patel Ashish A. Modafinil compositions
JP2007517901A (ja) 2004-01-13 2007-07-05 デューク・ユニバーシティー 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
WO2005082372A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-09 Pfizer Products Inc. COMBINATION OF γ-AMINOBUTYRIC ACID MODULATORS AND 5-HT 1B RECEPTOR ANTAGONISTS
WO2005107806A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-17 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
WO2005120523A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-22 Mood Management Sciences, Llc Methods and compositions for treating mood disorder
TW200612905A (en) * 2004-06-16 2006-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
MY147767A (en) 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
KR20070057848A (ko) * 2004-08-24 2007-06-07 얀센 파마슈티카 엔.브이. 항경련제로 유용한 신규 벤조-융합된 헤테로아릴 설파미드유도체
AU2006249577A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for preparation of sulfamide derivatives
WO2007002597A2 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Biovail Laboratories International S.R.L. Modified-release formulations of a bupropion salt
US10130686B2 (en) * 2005-09-15 2018-11-20 Nanopharmaceuticals Llc Method and composition of thyroid hormone analogues and nanoformulations thereof for treating inflammatory disorders
US9498536B2 (en) * 2005-09-15 2016-11-22 Nanopharmaceuticals Llc Method and composition of thyroid hormone analogues and nanoformulations thereof for treating anti-inflammatory disorders
US10716749B2 (en) * 2005-11-03 2020-07-21 Palo Alto Investors Methods and compositions for treating a renal disease condition in a subject
BRPI0618918B8 (pt) 2005-11-22 2021-05-25 Nalpropion Pharmaceuticals Llc uso de um primeiro composto e um segundo composto para tratar uma condição de glicose sanguínea
WO2007089318A2 (en) * 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
US8551986B2 (en) * 2005-12-08 2013-10-08 The Mclean Hospital Corporation Treatment of sequelae of psychiatric disorders
US8497298B2 (en) * 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
US8937096B2 (en) * 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US8716231B2 (en) 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US20070155824A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for disease modification / epileptogenesis
US20070155827A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of depression
US8691867B2 (en) * 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US20070155823A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-05 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US8492431B2 (en) 2005-12-19 2013-07-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity
US20070191474A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of migraine
US20070191451A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-heteroaryl sulfamide derivatives as neuroprotective agents
US20070191460A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-16 Smith-Swintosky Virginia L Use of Benzo-Heteroaryl Sulfamide Derivatives for the Treatment of Disease Modification / Epileptogenesis
JP4618804B2 (ja) * 2006-03-24 2011-01-26 キヤノン株式会社 情報処理装置及び情報処理方法とコンピュータプログラム
US20070259859A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-08 De Bruin Natasja M W J Muscarinic agonists to treat impulse control disorders
EP2026790A2 (en) 2006-05-19 2009-02-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
US20110046120A1 (en) * 2006-10-26 2011-02-24 Mclean Hospital Corporation Treatment of impulse control disorders
KR20190042766A (ko) 2006-11-09 2019-04-24 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 신속하게 용해되는 중간층을 포함하는 층상의 약제학적 제형
MX343867B (es) 2006-11-09 2016-11-25 Orexigen Therapeutics Inc Paquete de dosificacion unitaria y metodos para administrar medicaciones de perdida de peso.
EP2124909A4 (en) * 2006-12-19 2010-03-31 Univ Virginia COMBINED EFFECTS OF TOPIRAMATE AND ONDANSETRON ON ALCOHOLIC BEVERAGE
WO2008095086A2 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 University Of Virginia Patent Foundation Topiramate plus naltrexone for the treatment of addictive disorders
WO2008100727A2 (en) * 2007-02-14 2008-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders
CA2617688C (en) * 2007-02-22 2015-08-18 Alpex Pharma S.A. Solid dosage formulations containing weight-loss drugs
WO2009029308A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 University Of Virginia Patent Foundation Medication combinations for the treatment of alcoholism and drug addiction
US8318813B2 (en) * 2007-09-13 2012-11-27 Lcs Group, Llc Method of treating binge eating disorder
US20090076128A1 (en) * 2007-09-15 2009-03-19 Protia Llc Deuterium-enriched topiramate
BRPI0908425B8 (pt) * 2008-02-28 2021-05-25 Univ Of Virgina Patent Foundation métodos para predizer uma predisposição para desenvolver alcoolismo, e para predizer uma resposta para o tratamento contra alcoolismo, e, uso de um antagonista do receptor de serotonina 5-ht3
US20090247617A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Abdel-Magid Ahmed F Process for the preparation of benzo-fused heteroaryl sulfamates
US20090247616A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Smith-Swintosky Virginia L Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of anxiety
MX2010012909A (es) 2008-05-30 2011-02-25 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.
US8580298B2 (en) 2008-06-09 2013-11-12 Vivus, Inc. Low dose topiramate/phentermine composition and methods of use thereof
US20090304789A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 Thomas Najarian Novel topiramate compositions and an escalating dosing strategy for treating obesity and related disorders
BRPI0915890A2 (pt) 2008-06-23 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica Nv forma cristalina de (2s)-(-)-n-(6-cloro-2,3-di-hidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida
US8815939B2 (en) * 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
US20110244057A1 (en) * 2008-09-25 2011-10-06 Ehrenberg Bruce L Combination therapies with topiramate for seizures, restless legs syndrome, and other neurological conditions
KR20120092175A (ko) 2009-12-04 2012-08-20 죤 이. 그랜트 카테콜-0-메틸-트랜스퍼라제 저해제를 사용한 충동 제어 장애의 치료
CA2786026A1 (en) * 2010-01-07 2011-07-14 Vivus, Inc. Treatment of obstructive sleep apnea syndrome with a combination of a carbonic anhydrase inhibitor and an additional active agent
AU2011203867B2 (en) 2010-01-11 2015-12-03 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression
HUE035574T2 (en) 2010-07-02 2018-05-28 Univ Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug addiction
WO2013036721A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 University Of Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
EP2858640B1 (en) 2012-06-06 2020-03-25 Nalpropion Pharmaceuticals LLC Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
ES2704928T3 (es) * 2013-12-12 2019-03-20 Bio Pharm Solutions Co Ltd Compuestos derivados de sulfamato para su uso en el tratamiento o alivio del dolor
US10278948B1 (en) 2015-09-03 2019-05-07 Tian Xia Method for transnasal delivery of anticonvulsant and therapeutic treatments
EP3463477A4 (en) 2016-06-07 2020-03-04 NanoPharmaceuticals LLC NON-CLeavable POLYMER CONJUGATED WITH THYROID ANTAGONISTS OF avß3 INTEGRIN
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
GB2571696B (en) 2017-10-09 2020-05-27 Compass Pathways Ltd Large scale method for the preparation of Psilocybin and formulations of Psilocybin so produced
CN107595849A (zh) * 2017-10-25 2018-01-19 桂林浩新科技服务有限公司 一种抗焦虑并改善睡眠的药物组合物及其用途
US10328043B1 (en) 2018-04-11 2019-06-25 Nanopharmaceuticals, Llc. Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
US11351137B2 (en) 2018-04-11 2022-06-07 Nanopharmaceuticals Llc Composition and method for dual targeting in treatment of neuroendocrine tumors
JP2022529781A (ja) 2019-04-17 2022-06-24 コンパス パスファインダー リミテッド サイロシビンによるうつ病及び他の様々な障害の治療
US10961204B1 (en) 2020-04-29 2021-03-30 Nanopharmaceuticals Llc Composition of scalable thyrointegrin antagonists with improved blood brain barrier penetration and retention into brain tumors
US11723888B2 (en) 2021-12-09 2023-08-15 Nanopharmaceuticals Llc Polymer conjugated thyrointegrin antagonists

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4513006A (en) 1983-09-26 1985-04-23 Mcneil Lab., Inc. Anticonvulsant sulfamate derivatives
US5242942A (en) * 1992-04-28 1993-09-07 Mcneilab, Inc. Anticonvulsant fructopyranose cyclic sulfites and sulfates
UA53655C2 (uk) 1996-06-28 2003-02-17 Орто-Макнейл Фармасьютікел, Інк. Спосіб лікування ожиріння
US5753693A (en) * 1996-06-28 1998-05-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Anticonvulsant derivatives useful in treating manic-depressive bipolar disorder
US6541520B1 (en) * 1998-08-05 2003-04-01 Brookhaven Science Associates Treatment of addiction and addiction-related behavior
JP2002527470A (ja) * 1998-10-20 2002-08-27 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アルコール依存症、中毒及び乱用の処置に有用な抗痙攣剤誘導体
BR0007897A (pt) * 1999-02-01 2001-10-30 Ortho Mcneil Pharm Inc Uso de derivados anticonvulsivantes para otratamento de bulimia nervosa
WO2000061140A1 (en) 1999-04-08 2000-10-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Anticonvulsant derivatives useful in maintaining weight loss
MXPA01011014A (es) 1999-04-30 2003-06-30 Johnson & Johnson Derivados anticonvulsivos utiles en el tratamiento de dependencia de cocaina.
DE19926758A1 (de) 1999-06-11 2000-12-14 Basf Ag Verfahren zur Verhinderung unerwünschter Polymerisation in einem ethylenisch ungesättigte Verbindungen enthaltenden Stoffgemisch

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200106675B (en) 2002-05-17
JP2002537326A (ja) 2002-11-05
EP1158973A2 (en) 2001-12-05
AU3599400A (en) 2000-09-14
DE60019904D1 (de) 2005-06-09
MXPA01008537A (es) 2005-02-17
CA2364949A1 (en) 2000-08-31
ES2238999T3 (es) 2005-09-16
US20010023254A1 (en) 2001-09-20
KR100697485B1 (ko) 2007-03-20
IL144884A (en) 2006-12-10
AU779248B2 (en) 2005-01-13
DE60019904T2 (de) 2006-05-04
EP1158973B1 (en) 2005-05-04
DK1158973T3 (da) 2005-05-30
HUP0200469A3 (en) 2003-03-28
KR20020015306A (ko) 2002-02-27
ATE294577T1 (de) 2005-05-15
BR0008477A (pt) 2002-01-22
PT1158973E (pt) 2005-07-29
CN1360500A (zh) 2002-07-24
HUP0200469A2 (hu) 2002-05-29
NO20014104L (no) 2001-10-16
NO20014104D0 (no) 2001-08-23
WO2000050020A3 (en) 2000-12-21
US6323236B2 (en) 2001-11-27
WO2000050020A2 (en) 2000-08-31
NZ513643A (en) 2005-04-29
CN100548290C (zh) 2009-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU779248B2 (en) Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders
US10533226B2 (en) Serotonin transporter gene and treatment of alcoholism
US20110065628A1 (en) Medication Combinations for the Treatment of Alcoholism and Drug Addiction
US20100041689A1 (en) Combined Effects of Topiramate and Ondansetron on Alcohol Consumption
US20120302592A1 (en) Topiramate plus naltrexone for the treatment of addictive disorders
US20180098970A1 (en) Use of isoindoles for the treatment of neurobehavioral disorders