MX2013000163A - Metodos y composiciones inmunogenicas derivadas de norovirus. - Google Patents

Abstract

La invenci6n se refiere a proteínas VP1 quiméricas de norovirus que contienen el dominio S de VP1 de una primera cepa de norovirus y un dominio P que contiene al menos una porción del dominio P de VP1 de una segunda cepa de norovirus. La invención también, se refiere a ácidos nucleicos que codifiquen para las proteínas VP1 quiméricas, partículas tipo virus que contienen una proteína VP1 quiméricas de norovirus, y a composiciones inmunogénicas.

Description

METODOS Y COMPOSICIONES INMUNOGENICAS DERIVADAS DE NOROVIRUS Antecedentes de la Invención Los norovirus (anteriormente conocidos como virus tipo Norwalk, NVL, o virus de Norwalk) son los agentes etiológicos primarios de la gastroenteritis viral aguda en adultos y niños. Los norovirus son altamente infecciosos y se propagan por ingestión de alimento contaminado, tal como ostras y agua. Los norovirus también se propagan rápidamente mediante transmisión de persona a persona a través de la ruta fecal-oral en comunidades semi-cerradas , tal como hospitales, escuelas, enfermerías, y cruceros. Estas características hacen a los norovirus una cuestión principal de salud pública. Por ejemplo, sólo en los Estados Unidos, los norovirus provocan más del 95 % de las epidemias de gastroenteritis viral y un estimado de 23 millones de casos de gastroenteritis por año (Fankhauser et al. (2002) J. Infect. Dis. 186:1-7; MM R Morb. Mortal Weekly Re . (2000) 49:207-211) .

Los síntomas de la infección por norovirus incluyen diarrea y vomito así como fiebre, cefaleas, escalofríos y dolores de estómago. La causa de estos síntomas se puede relacionar a la unión de los norovirus a receptores de carbohidratos de células epiteliales intestinales, lo que da por resultado desequilibrio en la transferencia iónica Ref. 238191 (Marionneau et al. (2002) Gastroenterology 122:1967-1977; Hutson et al. (2003) J. Virol. 77:405-415). Extremadamente contagiosos, los norovirus pueden provocar enfermedad por infección con tan poco como 10 viriones. Aunque las personas de otro modo saludables, infectadas con norovirus, pueden recuperarse en el espacio de 2-4 días, aún pueden arrojar virus durante hasta 2 semanas después del comienzo de los síntomas. Aproximadamente 30-40 % de las personas infectadas pueden permanecer libres de síntomas pero propagando la infección al verter el virus en otros quienes pueden ser más susceptibles a las infección (Hutson et al. (2004) Trends Microbiol. 12 (6) :279-287) .

Los norovirus son miembros de la familia Caliciviridae de virus icosaédricos, no envueltos, pequeños, de 27-40 nm de diámetro, que contienen una hebra individual de AR de sentido positivo. Los estudios filogenéticos muestran que el género norovirus está constituido de al menos 40 cepas diversas de virus categorizadas en 5 genogrupos, GI-GV, en base a la similitud de secuencia. Entre estos 5 genogrupos, GI y Gil son los genogrupos más importantes para la infección en humanos . Cada genogrupo se divide adicionalmente en genotipos. Actualmente, GI incluye 8 genotipos distintos y Gil tiene al menos 17 genotipos diferentes. A nivel genómico, las cepas en un genogrupo tienen 51-56 % de identidad de secuencia de nucleótidos, y las cepas en un genotipo tiene 69-70 % de similitud de secuencia de nucleótidos (Donaldson et al., Nat . Rev. Microbiol. 2010 Feb 2. [publicación electrónica antes de impresión] ) .

El ARN del norovirus incluye tres cuadros de lectura abiertos (ORF, por sus siglas en inglés) , que codifican para las proteínas estructurales y no estructurales del virus . La principal proteína estructural de los norovirus es la proteína 1 viral (VP1, por sus siglas en inglés) . Se codifica exclusivamente por ORF2 del ARN de norovirus y forma la estructura de la cápsida del norovirus. La cápsida del norovirus está constituida de 180 copias de monómeros de VP1. Cuando VP1 se expresa de forma recombinante, se puede auto-montar en una estructura de cápsida icosaédrica que carece de un genoma viral y se conoce como una partícula tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) .

Los estudios de cristalografía de rayos X han revelado que cada proteína de cápsida, VP1, está constituida de dos dominios distintos, el dominio de cubierta (S, por sus siglas en inglés) y el dominio saliente (P, por sus siglas en inglés) . Estos dos dominios se unen conjuntamente por una bisagra o ligador flexible, corto. Los dominios S de los monómeros de VP1 forman colectivamente el núcleo de la VLP del norovirus, y los dominios P se extienden radialmente en la superficie de la VLP e incluyen el volumen de los epítopos antigénicos conocidos de los norovirus . El dominio P (aa 226-530, numeración de cepa Norwalk) se divide en dos subdominios , Pl y P2. El dominio P2 está localizado en la superficie más exterior del virión (o VLP) radialmente se considera que es hipervariable en la secuencia. (Ver, por ejemplo, Chen et al. (2004) J. Virol . 78:6469-6479). El dominio P2 es la región menos conservada de VP1 entre las cepas de norovirus y se piensa que juega un papel importante en la reactividad inmunitaria y unión al receptor. (Kitamoto et al. (2002) J. Clin. Microbiol . 40:2459-2465; Prasad et al. (1999) Science 286:287-290; Tan et al. (2003) J. Virol. 77:12562-12571; White et al. (1996) J. Virol. 70:6589-6597; Vanee et al. (2005) J. General Virol. 86:2799-2806) . Los estudios estructurales han mostrado diversidad en la forma y tamaño de los subdominios P2 de diferentes norovirus, consistente con la variabilidad observada de secuencia de los subdominios P2. Chen et al. (2004) J. Virology 78(12) :6469-6479.

La expresión y automontaje de las VLP de los virus de Norwalk se demostró primero usando el sistema de expresión en células de insecto infectadas con baculovirus (Jiang et al. (1992) J. Virol. 66:6527-6532) y luego usando un sistema de expresión de células mamíferas infectadas con vector de encefalitis equina venezolana (Baric et al. (2002) J. Virol. 76:3025-3030). Cuando se expresan a altos niveles en sistemas de expresión eucarióticos , los monómeros de VP1 en el virus de Nor alk, y ciertos norovirus diferentes, se auto-montan en las VLP que imitan estructuralmente los viriones nativos de los norovirus. Las VLP conservan la conformación auténtica de la proteína de cápsida viral pero carecen de material genético del norovirus. Cuando se inyectan en animales, las VLP de norovirus pueden producir una respuesta inmunitaria apropiada del hospedador.

A pesar de lo que se conoce a cerca de las propiedades antigénicas de los norovirus, ha sido lento y desafiante el desarrollo de una vacuna efectiva contra los norovirus . Hay varias razones por las que ha habido un reto en desarrollar una vacuna contra norovirus que sea efectiva contra una amplia variedad de cepas de norovirus, incluyendo aislados en campo de diferentes genogrupos y genotipos. Una razón ha sido la compleja diversidad antigénica que existe entre las diferentes cepas de norovirus. Las variaciones genotípicas pueden dar por resultado nuevas características de unión a ligando y nuevas propiedades antigénicas (Donaldson et al., Nat . Rev. Microbiol. 2010 Feb 2. [publicación electrónica antes de impresión] ) . Una segunda razón es el reemplazo secuencial de las cepas dominantes en circulación de norovirus (Siebenga et al. (2007) J. Virol 81:9932-9941). Una tercera razón es la carencia de un modelo de cultivo celular para norovirus humanos, que impide el desarrollo de un ensayo de neutralización. Una cuarta razón es la carencia de un modelo animal para norovirus humanos, que limita la prueba preclinica de la eficiencia de la vacuna y que impide la investigación para entender la inmunidad y patogénesis del norovirus (Donaldson et al. (2010) Nature Rev. Microbiol. 8:231-241).

Para presentar los epítopos inmunodominantes de los norovirus como vacunas, anteriormente, se han preparado VLP que contienen ya sea un tipo de proteína VPl de sólo una cepa de norovirus (también conocida como VLP monovalente) o una mezcla de proteínas VPl no quiméricas de dos o más cepas de norovirus (también conocidas como VLP multivalentes) . Ver, por ejemplo, O2009039229. Las VLP monovalentes pueden ser menos efectivas contra una amplia variedad de cepas de norovirus que las VLP multivalentes. Las actuales VLP multivalentes se pueden restringir en la variedad de VPl de diferentes cepas que se pueden co-montar debido a sus diferencias en las superficies de interacción VP1-VP1 entre las cepas. Debido a estos problemas, ninguno de los sistemas de vacuna mencionados anteriormente son adecuados para la personalización rápida contra los nuevos norovirus que emergen debido a la evolución viral.

Los norovirus experimentan cambios progresivos en el tipo antigénico, con nuevas variantes antigénicas que reemplazan las anteriores variantes antigénicas. Por lo tanto, es probable que existirá una necesidad de cambiar periódicamente la composición de las cepas de una vacuna de norovírus, como se hace actualmente para las vacunas de influenza estacional. El montaje de las VLP a partir de la VPl de diferentes cepas de norovirus se presenta con diferentes niveles de eficiencia, y las VLP resultantes tienen diferentes niveles de rendimiento y estabilidad. Esta variabilidad entre las cepas imposibilitará la velocidad, conflabilidad y facilidad de los cambios necesarios de cepas en una composición de vacuna de norovirus.

Por lo tanto, permanece la necesidad de un planteamiento mejorado en el desarrollo de vacunas de norovirus que permita cambios rápidos en la composición de cepas de materiales inmunogénicos de norovirus, eficientemente preparados, estables y apropiadamente presentados de cualquier cepa deseada de norovirus, incluyendo nuevos aislados de campo y/o clínicos.

Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona, en parte, composiciones inmunogénicas que comprenden antígenos de norovirus y materiales y métodos que se pueden usar para el desarrollo rápido de estas composiciones. Los antígenos de norovirus de la invención comprenden proteínas VPl quiméricas de norovirus en las cuales se reemplaza todo o una porción del dominio P con todo o una porción de un dominio P de una cepa diferente de norovirus .

En un aspecto, la invención se refiere a una proteína 1 viral (VPl, por sus siglas en inglés) quimérica de norovirus, que contiene el dominio S de VPl de una primera cepa de norovirus y al menos una porción del dominio P de VPl de una segunda cepa de norovirus, y opcionalmente, un péptido ligador que enlaza operablemente el dominio S y el dominio P. Cuando está presente, el péptido ligador puede ser cualquier ligador adecuado, tal como el péptido ligador de la VPl de la primera cepa de norovirus, de la segunda cepa de norovirus, o de una tercera cepa de norovirus. La VPl quimérica puede tener una estructura de acuerdo a la Fórmula (I) : A-S-L-P-B (I) .

En la Fórmula (I) , A y B están independientemente ausentes o son cualquier secuencia deseada de aminoácidos; S es el dominio S de la VPl; en donde al menos una porción el dominio P es de una segunda cepa de norovirus.

En algunas modalidades, P es el dominio P de una segunda cepa de norovirus. En otras modalidades, P comprende un subdominio Pl o una porción del mismo, de la primera cepa de norovirus y un subdominio P2 de una segunda cepa de norovirus .

La proteína VPl quimérica puede contener porciones, por ejemplo, dominio S, dominio P, de cualquier cepa deseada de norovirus, tal como las cepas de norovirus listadas en la Tabla 1. En algunas modalidades, el dominio S es de la cepa Snow Mountain. En estas modalidades, el dominio P o una porción del mismo (por ejemplo, subdominio P2) puede ser de cualquier otra cepa de norovirus, tal como aquellas listadas en la Tabla 1. En modalidades particulares, el dominio S es de la cepa Snow Mountain y el dominio P o una porción del mismo (por ejemplo, subdominio P2) es de una cepa diferente de norovirus del genogrupo Gil, un cepa del norovirus del genogrupo GI o una cepa de norovirus del genogurpo GIV. En modalidades particulares, el dominio S es de la cepa Snow Mountain y el dominio P o una porción del mismo (por ejemplo, subdominio P2) es del virus de Norwalk, Gil.4.2006a, o New Orleans .

En otro aspecto, la invención se refiere a una partícula tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) de norovirus que comprende una proteína VPl quimérica como se describe en la presente. La VLP puede ser monovalente o multivalente . La VLP multivalente puede comprender dos o más proteínas VPl quiméricas diferentes como se describe en la presente. La VLP multivalente puede comprender una proteína VPl quimérica como se describe en la presente de una proteína VPl de norovirus que se presenta de forma natural .

La invención también se refiere a ácidos nucleicos recombinantes que codifican para una proteína VPl quimérica de norovirus como se describe en la presente. El ácido nucleico recombinante puede ser, por ejemplo, ARN o ADN, y si se desea, puede comprender un vector. En algunas modalidades, el ácido nucleico recombinante es auto-replicante, tal como un ARN auto-replicante.

En otro aspecto, la invención se refiere a composiciones inmunogénicas que comprenden una proteína VPl quimérica de norovirus como se describe en la presente, una VLP como se describe en la presente o combinaciones de esto. La invención también se refiere a una composición inmunogénica que comprende un ácido nucleico recombinante que codifica para una proteína VPl quimérica de norovirus como se describe en la presente .

En otro aspecto, la invención se refiere a una célula hospedadora recombinante que comprende un ácido nucleico recombinante que codifica para una proteína VPl quimérica de norovirus como se describe en la presente. La célula hospedadora puede ser, por ejemplo, células insectiles, células mamíferas, células aviares, bacterias, células de levadura, células de Tetrahymena y combinaciones de esto.

La invención también se refiere a un método para producir una proteína VPl quimérica de norovirus y/o VLP, que comprende cultivar una célula hospedadora recombinante como se describe en la presente bajo condiciones por lo que el ácido nucleico recombinante se expresa y se produce la proteína VPl quimérica. En algunas modalidades, la célula hospedadora recombinante se mantiene bajo condiciones adecuadas para la formación de las VLP. En algunas modalidades, el método comprende además aislar la proteína VPl quimérica de norovirus y las VLP de medio de cultivo y/o de las células hospedadoras recombinantes .

Breve Descripción de las Figuras La Figura 1 representa el diagrama para el vector pMADC5 adecuado para la subclonación y amplificación de los oligonucleótidos VPl quiméricos de la invención.

La Figura 2 representa el diagrama de un vector pBS24.1 adecuado para la expresión de proteínas VPl quiméricas y las VLP en S. cerevisiae .

La Figura 3 es una alineación de aminoácidos de proteínas VPl de tres diferentes cepas de norovirus, genotipo GI.l de Norwalk (norw) (SEQ ID NO:ll), genotipo GII.l de Snow Mountain (snow) (SEQ ID NO:12), y 2006a (g2.4) Gil .4 (SEQ ID NO: 13). Como se muestra, el dominio de cubierta (dominio S) es los residuos 1-221, el péptido ligador es los residuos 222-230, y el dominio saliente (dominio P) es los residuos 231-530.

La Figura 4A representa la secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 14) de ORF2 en la cepa de norovirus Snow Mountain, que codifica para la proteína VPl en esa cepa. La Figura 4B muestra la secuencia de aminoácidos (SEQ ID NO: 12) traducida de la proteína VPl codificada por 0RF2 de Snow Mountain.

La Figura 5 representa un ácido nucleico (SEQ ID NO: 15) que codifica para una proteína VPl quimérica cuyo dominio S se deriva de la cepa Snow Mountain, y el dominio P se deriva de la cepa Norwalk.

La Figura 6 representa un ácido nucleico (SEQ ID NO: 16) que codifica para una proteína VPl cuyo dominio S se deriva de la cepa Snow Mountain, y el dominio P se deriva de la cepa Gil.4 2006a.

La Figura 7 muestra 24 representaciones esquemáticas de la estructura primaria de las proteínas VPl quiméricas de ejemplo de la invención. Las variables A, S, L, Pl-1, P2, Pl-2, y B son como se describen en la presente.

Las Figuras 8A-8E muestran una alineación múltiple de aminoácidos de las secuencias de VPl de varias cepas de norovirus . Ver, Hansman et al. (2006) J. General Virology 87:909-919. Las siguientes regiones se indican en estas figuras: región N-terminal (línea) ; Dominio S (cuadro relleno) , Subdominio P1-:L (cuadro abierto) ; subdominio P2 (XXX) ; subdominio Pi-2 (cuadro abierto) y región C-terminal (línea) . Los asteriscos indican aminoácidos conservados. La secuencia representadas son de las siguientes cepas de norovirus: #8 (SEQ ID NO:17) (AB058547, una cepa GI/11) ; SeV (SEQ ID NO:18) (AB031013, una cepa Gl/l) ; 258 (SEQ ID NO:19) (AB078335, una cepa Gl/2) ; 645 (SEQ ID NO:20) (BD011871, una cepa GI/3); CV (SEQ ID N0:21) (AB042808, una cepa GI/4); WUG1 (SEQ ID NO:22) (AB081723, una cepa GI/8) ; HV (SEQ ID NO:23) (U07611, una cepa GII/1) ; 485 (SEQ ID N0:24) (DQ093065, una cepa GII/1) ; Ina (SEQ ID NO:25) (AB195225, una cepa GII/2) ; 809 (SEQ ID NO:26) (BD011876, una cepa GII/3); Sh5 (SEQ ID NO:27) (AB195226, una cepa GII/3) ; 18-3 (SEQ ID NO:28) (DQ093062, una cepa GII/3); 336 (SEQ ID NO:29) (DQ093063, una cepa GII/3); 1152 (SEQ ID NO:30) (DQ0930) ; 104 (SEQ ID NO:31) (AB078336, una cepa GII/4) ; 754 (SEQ ID NO:32) (BD011877, una cepa GII/5) ; 7k (SEQ ID NO:33) (AB078337, cepa GIl/6) ; 445 (SEQ ID NO:34) (DQ093064, una cepa GII/6) ; 10-25 (SEQ ID NO: 35) (9BD011881, una cepa GII/7); U25 (SEQ ID NO: 36) (AB039780, una cepa GIl/8) ; 026 (SEQ ID NO:37) (AF504671, una cepa GII/10) ; CHV (SEQ ID NO:38) (AB032758, una cepa Gil/12); 47 (SEQ ID NO:39) (AB078334, una cepa GII/14); Hiro (SEQ ID NO:40) (AB044366, una cepa GII/12) ; Alph23 (SEQ ID NO:41) (DQ093067, una cepa GIl/17) .

La Figura 9 es una tabla que muestra residuos de aminoácido identificados por Chakavarty et al. (2005) J. Virology, 79 (1) : 554-568 , de los dominios S y P, que distinguen diferentes cepas y clases conocidas y sugerida antigénicas de norovirus .

La Figura 10A es una estructura de rayos X de partículas tipo virus de Norwalk con dominio S (interno) en gris oscuro y el dominio P (externo) en gris claro. La Figura 10B es una vista de un monómero individual coloreado como la Figura 10A.

La Figura HA es una imagen que representa una proteína purificada de las VLP de Snow Mountain. La Figura 11B es una micrografía electrónica de las VLP de Snow Mountain.

La Figura 12A es una imagen que representa una proteína purificada de la quimera de VLP de Snow Mountain/Norwalk. La Figura 12B es una micrografía electrónica de las VLP quiméricas de Snow Mountain/Norwalk.

Descripción Detallada de la Invención La presente invención proporciona composiciones y métodos para la producción y uso de proteínas VPl quiméricas de norovirus. La invención proporciona además composiciones inmunogénicas que incluyen VLP de norovirus que comprenden estas proteínas VPl quiméricas en las cuales el dominio S se deriva de una primera cepa de norovirus y todo o parte del dominio P se deriva de una segunda cepa de norovirus .

Otros aspectos de la presente invención incluyen ácidos nucleicos y polipéptidos, y métodos para preparar y purificar estos ácidos nucleicos y polipéptidos. Estos aspectos de la invención junto con las VLP de la invención y su uso en composiciones inmunogénicas y métodos de uso de esas composiciones en el tratamiento o prevención de norovirus se describen en más detalle más adelante.

I. Definiciones Todos los términos técnicos y científicos usados en esta solicitud tienen significados comúnmente usados en la técnica a menos que se especifique de otro modo. Como se usa en esta solicitud, las siguientes palabras o frases tienen los significados especificados.

Como se usa en la presente, "un", "una" y "el", "la" incluyen referencias singulares y plurales a menos que el contenido dicte claramente lo contrario. De esta manera, por ejemplo, la referencia a "un polinucleótido" incluye una mezcla de dos o más de estos polinucleótidos , y similares.

El término "aproximadamente" con relación a un valor x numérico significa, por ejemplo, x+10 %.

Como se usa en la presente, los términos "norovirus" y "virus tipo Norwalk" se refieren al miembro del género norovirus de la familia Caliciviridae de virus no envueltos de ARN de hebra individual de sentido positivo (Green et al., Calicivirus Humanoes, in Fields Virology Vol . 1, pp. 841-874 (Knipe y Howley, editors-in-chief , 4th ed., Lippincott Williams & Wilkins 2001) ) . El término norovirus incluye cepas en todos los genogrupos del virus. Actualmente, las cepas de norovirus se dividen en cinco genogrupos (GI-GV) , que se subdividen en al menos 20 agrupaciones o genotipos genéticos. En particular, el término norovirus incluye, pero no se limita a la especie virus de Norwalk (NV, por sus siglas en inglés) , virus de Lordsdale (LV, por sus siglas en inglés) , virus de México (MV, por sus siglas en inglés) , virus de Hawai (HV, por sus siglas en inglés) , virus de Snow Mountain (SMV, por sus siglas en inglés) , virus de Desert Shield (DSV, por sus siglas en inglés) , y virus de Southhampton (SV, por sus siglas en inglés) . Se han secuenciado parcial o completamente un gran número de aislados de norovirus. Ver, por ejemplo, la base de datos GenBank (ncbi.nlm.nih.gov), la Base de Datos de Taxonomy en National Center for Biotechnology Information (ncbi.nlm.nih.gov) o la base de datos PathoSystems Resource Integration Center en Caliciviridae (patric.vbi.vt.edu). El término norovirus también incluye aislados no caracterizados en el momento de la presentación.

Los términos "polipéptido" y "proteína" se refieren a un polímero de residuos de aminoácido y no se limitan a una longitud mínima del producto. De este modo, dentro de la definición se incluyen péptidos, oligopéptidos , dímeros, multímeros y similares. Se abarcan por la definición tanto proteínas de longitud completa como fragmentos de las mismas. Los términos también incluyen modificaciones de post-expresión del polipéptido, por ejemplo, glicosilación, acetilación, fosforilación y similares. Adicionalmente, para los propósitos de la presente invención, un "polipéptido" se refiere a una proteína que incluye modificaciones, tal como supresiones, adiciones y sustituciones (en general de naturaleza conservadora) , a la secuencia nativa, en tanto que la proteína mantiene la actividad deseada. Estas modificaciones pueden ser deliveradas, como a través de mutagénesis dirigida al sitio, o pueden ser accidentales, tal como a través de mutaciones de hospedadores que producen las proteínas o errores debido a la amplificación por PCR.

"Sustancialmente purificado" se refiere en general al aislamiento de una sustancia (compuesto, polinucleótido, proteína, polipéptido, composición de polipéptido) tal que la sustancia comprende la mayoría del por ciento de la muestra en la cual reside. Típicamente en una muestra, un componente sustancialmente purificado comprende 50 , de manera preferente 80 %-85 %, de manera más preferente 90-95 % de la muestra. En la técnica son bien conocidas técnicas para purificar polinucleótidos y polipéptidos de interés e incluyen, por ejemplo, cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de afinidad y sedimentación de acuerdo a densidad .

Por "aislado" se quiere decir, cuando se refiere a un polipéptido, que la molécula indicada está separada y discreta del organismo entero con el cual se encuentra la molécula en la naturaleza o está presente en la ausencia sustancial de otras macromoléculas biológicas del mismo tipo. El término "aislado" con respecto a un polinucleótido es una molécula de ácido nucleico desprovista de, en totalidad o en parte, de secuencias normalmente asociadas con esta naturaleza; o una secuencia, como existe en la naturaleza, pero que tiene secuencias heterólogas en asociación con esta; o una molécula disasociada del cromosoma.

"Recombinante" como se usa en la presente para describir una molécula de ácido nucleico significa un polinucleótido de origen genómico, ADNc, viral, semisintético o sintético, que, en virtud de su origen o manipulación, no está asociado con todo o una porción del polinucleótido con el cual está asociado en la naturaleza. El término "recombinante" como se usa con respecto a una proteína o polipéptido significa un polipéptido producido por expresión de un polinucleótido recombinante. En general, el gen de interés se clona y luego se expresa en organismos transformados, como se describe adicionalmente más adelante. El organismo hospedador expresa el gen extraño para producir la proteína bajo condiciones de expresión.

El término "transformación" se refiere a la inserción de un polinucleótido exógeno en una célula hospedadora, a pesar del método usado para la inserción. Por ejemplo, se incluyen captación directa, transíección, traducción o acoplamiento f. El polinucleótido exógeno se puede mantener como un vector no integrado, por ejemplo, un plásmido, o de manera alternativa, se puede integrar en el genoma del hospedador.

"Células hospedadoras recorabinantes" , "células hospedadoras" , "células", "líneas celulares", "cultivos celulares", y otros términos por el estilo que denoten microorganismos o líneas de células eucarióticas superiores cultivadas como entidades unicelulares se refieren a células que pueden ser, o se han, usado como receptores para el vector recombinante u otro ADN transíectado, e incluyen la progenie original de la célula original que se ha transfectado .

Una "secuencia codificadora" o una secuencia que "codifica" para un polipéptido seleccionado, es una molécula de ácido nucleico que se transcribe (en el caso de ADN) y se traduce (en el caso de A Nm) en un polipéptido in vivo cuando se coloca bajo el control de secuencias reguladoras apropiadas (o "elementos de control") . Los límites de la secuencia codificadora se pueden determinar por un codón de inicio en el terminal 5' (amino) y un codón finalizador de traducción en el terminal 3' (carboxi) . Una secuencia codificadora puede incluir, pero no se limita a, ADNc de ARNm viral, procariótico o eucariótico, secuencias genómicas de ADN de ADN o ARN viral o procariótico, y aún secuencias sintéticas de ADN. Una secuencia de terminación de transcripción puede estar localizada 3 ' a la secuencia codificadora.

Los "elementos de control" típicos incluyen, pero no se limitan a, promotores de transcripción, elementos intensificadores de transcripción, señales de terminación de transcripción, secuencias de poliadenilación (localizadas 3' al codón finalizador de traducción) , secuencias para optimización de inicio de traducción (localizadas 5' a la secuencia codificadora) , y las secuencias de terminación de traducción.

El término "ácido nucleico" incluye ADN y ARN, y también sus análogos, tal como aquellos que contienen estructuras modificadas (por ejemplo fosforotioatos , etc.), y también ácidos nucleicos peptídicos (PNA, por sus siglas en inglés), etc. La invención incluye ácidos nucleicos que comprenden secuencias complementarias a aquellas descritas anteriormente (por ejemplo para propósitos antisentido o de sondeo) .

El término "auto-replicante" se refiere a una molécula de ácido nucleico que codifica para una polimerasa, contiene elementos de secuencia de nucleótidos que permiten que la polimerasa replique la molécula de ácido nucleico y de manera preferente también codifique para un polipéptido deseado, tal como una VP1 quimérica de norovirus. De manera preferente, el ácido nucleico de auto-replicación es una molécula de ARN auto-replicante . Por ejemplo, una molécula de ARN auto-replicante se puede basar en un genoma de alfavirus, y codificar para proteínas no estructurales que pueden dirigir la replicación de la molécula de ARN, contiene una secuencia de reconocimiento de replicación suficiente para permitir la replicación de la molécula de ARN, y también codifica para un polipéptido objetivo deseado, tal como una VP1 quimérica de norovirus . Opcionalmente , se suprimen u omiten uno o más genes virales estructurales (por ejemplo, glicoproteínas de envoltura y/o de cápsida) de la molécula de ARN auto-replicante. Los alfavirus adecuados que se pueden usar para producir moléculas de ARN auto-replicantes incluyen virus de Sindbis, virus de los bosques Semliki, virus de Encefalitis Equina Oriental, virus de encefalitis equina Venezolana y similares. (Ver, por ejemplo, EP 1 751 289 Bl; Ying et al. (1999) Nat . Med. 5 (7 ) : 823 -827 ; Racanelli et al. (2004) Immunity, 20(l):47-58, con respecto a moléculas de ARN auto-replicantes) .

"Operablemente enlazado" se refiere a un arreglo de elementos en donde los componentes descritos de este modo se configuran para realizar su función usual. De esta manera, un promotor determinado, operablemente enlazado a una secuencia codificadora, es capaz de efectuar la expresión de la secuencia codificadora cuando están presentes las enzimas apropiadas. El promotor no necesita estar contiguo con la secuencia codificadora, en tanto que funcione para dirigir la expresión de la misma. De esta manera, por ejemplo, pueden estar presentes secuencias intermedias, no traducidas aún transcritas entre la secuencia promotora y la secuencia codificadora y la secuencia promotora aún se puede considerar "operablemente enlazada" a la secuencia codificadora.

"Codificado por" se refiere a una secuencia de ácido nucleico que codifica para una secuencia de polipéptido, en donde la secuencia de polipéptido o una porción de la misma contiene una secuencia de aminoácidos de al menos 3 aminoácidos.

"Cásete de expresión" o "construcción de expresión" se refieren a un montaje que es capaz de dirigir la expresión de las secuencias o genes de interés. En general, un cásete de expresión incluye elementos de control, como se describe anteriormente, tal como un promotor que está operablemente enlazado a (para dirigir la transcripción de) las secuencias o genes de interés, y frecuentemente incluyen, también una secuencia de poliadenilación . Dentro de ciertas modalidades de la invención, el cásete de expresión descrito en la presente puede estar contenido dentro de una construcción de plásmido. Además de los componentes del cásete de expresión, la construcción de plásmido también puede incluir, uno o más marcadores seleccionables , una señal que permite que la construcción de plásmido exista como un ADN de hebra individual (por ejemplo, un origen de replicación de M13), al menos un sitio de clonación múltiple, y un origen de replicación "mamífero" (por ejemplo, un origen de replicación de SV40 o de adenovirus) .

"Polinucleótido purificado" se refiere a un polinucleótido de interés o fragmento del mismo que está esencialmente libre, por ejemplo, contiene menos de aproximadamente 50 %, de manera preferente menos de aproximadamente 70 %, y de manera más preferente menos de aproximadamente al menos 90 %, de la proteína con la cual está asociado de forma natural el polinucleótido. Las técnicas para purificar polinucleótidos de interés son bien conocidas e incluyen, por ejemplo, rompimiento de la célula que contiene el polinucleótido con un agente cautrópico y separación de los polinucleótidos y proteínas por cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de afinidad y sedimentación de acuerdo a densidad.

Un "vector" es capaz de transferir secuencias de ácido nucleico a células objetivo (por ejemplo, vectores virales, vectores no virales, portadores en partículas, y liposomas) . Típicamente, "construcción de vector", "vector de expresión", y "vector de transferencia génica" , significan cualquier construcción de ácido nucleico capaz de dirigir la expresión de un ácido nucleico de interés y que puede transferir secuencias de ácido nucleico a células objetivo. De esta manera, el término incluye vehículos de clonación y expresión, así como vectores virales.

Como se usa en la presente, el término "epítopo" se refiere en general al sitio en un antígeno que se reconoce por un receptor de células T y/o un anticuerpo. Puede ser un péptido corto derivado de o como parte de un antígeno de proteína. La estructura tridimensional del epítopo puede ser o no importante para su función. Sin embargo, el término también se propone que incluye péptidos con glicopéptidos y epítopos de carbohidrato. Varios epítopos diferentes se pueden portar por una molécula antigénica única. El término "epítopo" también incluye secuencias modificadas de aminoácidos o carbohidratos que estimulan respuestas que reconocen el organismo entero. Es ventajoso si el epítopo seleccionado es un epítopo de un agente infeccioso, que provoca la enfermedad infecciosa.

Para una descripción de varios epítopos de cápsida de norovirus, ver, por ejemplo, Hardy et al., Publicación de Solicitud de Patente de los Estados Unidos No. 2005/0152911; incorporada en la presente como referencia en su totalidad. En particular, Hardy et al. Han identificado epítopos de la proteína de cápsida de virus de Norwalk en los residuos 133-137 y de la proteína de cápsida de virus de Snow Mountain en los residuos 319-327, que comprenden las siguientes secuencias: WTRGSHNL, (SEQ ID NO:l), TRGGHGL, (SEQ ID NO: 2), WTRGQHQL (SEQ ID NO : 3 ) , O WLPAPIDKL (SEQ ID NO: 4). Los polipéptidos inmunogénicos que comprenden estos epítopos de cápsida y ácidos nucleicos que los codifican se pueden usar en la práctica de la invención.

Como se usa en la presente, término "epítopo de célula T" se refiere en general a aquellas características de una estructura peptídica que son capaces de inducir una respuesta de células T y una "epítopo de célula B" se refiere en general a aquellas características de una estructura peptídica que son capaces de inducir una respuesta de células B.

Una "respuesta inmunológica" a un antígeno o composiciones el desarrollo en un sujeto de una respuesta inmunitaria humoral y/o celular a un antígeno presente en la composición de interés. Para propósitos de la presente invención, una respuesta inmunitaria humoral" se refiere a una respuesta inmunitaria mediada por moléculas de anticuerpo, en tanto que una "respuesta inmunitaria celular" •es una mediada por linfocitos T y/o otras células sanguíneas blancas . Un aspecto importante de la inmunidad celular comprende una respuesta específica al antígeno por células T citolíticas ( "CTL" , por sus siglas en inglés). Las CTL tienen especificidad para antígenos peptídicos que están presentes en asociación con proteínas codificadas por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés) y se expresan en las superficies de células. Las CTL ayudan a inducir o promover la destrucción de microbios intracelulares , o la lisis de células infectadas con estos microbios. Otro aspecto de la inmunidad celular comprende una respuesta específica a antígeno por células T auxiliares. Las células T auxiliares actúan para ayudar a estimular la función, y a enfocar la actividad de, células efectoras no específicas contra células que presentan antígenos peptídicos en asociación con moléculas de MHC en su superficie. Una "respuesta inmunitaria celular" también se refiere a la producción de citocinas, quimiocinas y otras moléculas por el estilo producidas por células T activadas y/u otras células sanguíneas blancas, incluyendo aquellas derivadas de células T CD4+ y CD8+.

Una vacuna o composición inmunogénica que produce una respuesta inmunitaria celular puede servir para sensibilizar a un sujeto vertebrado por la presentación del antígeno en asociación con moléculas de MHC en la superficie celular. La respuesta inmunitaria mediada por células se dirige a, o cerca de, células que presentan el antígeno en su superficie. Además, se pueden generar linfocitos T específicos del antígeno para permitir la protección futura de un hospedador inmunizado.

La capacidad de un antígeno particular para estimular una respuesta inmunitaria mediada por células se puede determinar por varios ensayos, tal como por ensayos de linfoproliferación (activación de linfocitos) , ensayos de células citotóxicas de CTL, o al valorar linfocitos T específicos para el antígeno en un sujeto sensibilizado. Estos ensayos son bien conocidos en la técnica. Ver, por ejemplo, Erickson et al. (1993) J. Immunol. 151:4189-4199; Doe et al. (1994) Eur. J. Immunol. 24:2369-2376. Los métodos recientes para medir la respuesta inmunitaria mediadas por células incluyen medición de citocinas intracelulares o secreción de citocinas por poblaciones de células T, o por medición de células T específicas del epítopo (por ejemplo, por la técnica de tetrámero) (revisada por McMichael , A.J. y O'Callaghan, C.A. (1998) J. Exp. Med. 187(9)1367-1371; Mcheyzer-Williams, M.G. et al. (1996), Immunol. Rev. 150:5-21; Lalvani, A. et al. (1997) J. Exp. Med. 186:859-865).

De esta manera, una respuesta inmunológica como se usa en la presente puede ser una que estimula la producción de anticuerpos (por ejemplo, anticuerpos neutralizantes que bloquean toxinas bacterianas y patógenos tal como virus que entran a células y que se replican por unión a toxinas y patógenos, protegiendo típicamente a las células de infección y destrucción) . El antígeno de interés también puede producir protección de las CTL. Por lo tanto, una respuesta inmunológica puede incluir uno o más de los siguientes efectos: la producción de anticuerpos por células B; y/o la activación de células T supresoras y/o células T de memoria/efectoras dirigidas específicamente a un antígeno o antígenos presentes en la composición o vacuna de interés . Estas respuestas pueden servir para neutralizar la infectividad, y/o para mediar el anticuerpo-complemento o la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC, por sus siglas en inglés) para proporcionar protección a un hospedador inmunizado. Estas respuestas se pueden determinar usando inmunoensayos normales. El sistema inmunitario innato de los mamíferos también reconoce y responde a características moleculares de organismos patógenos mediante activación de receptores tipo Toll y moléculas receptoras similares en células inmunitarias . En la activación del sistema inmunitario innato, se activan varias células no adaptables de respuesta inmunitaria para producir por ejemplo varias citocinas, linfocinas y quimiocinas. Las células activadas por una respuesta inmunitaria innata incluyen células dendríticas inmaduras y maduras del linaje plasmacitoide y monocitos (MDC, PDC) , así como células B y células T gamma, delta, alfa y beta y similares. De esta manera, la presente invención también contempla una respuesta inmunitaria en donde la respuesta inmunitaria comprende tanto una respuesta innata como adaptable.

Una "composición inmunogénica" es una composición que comprende, una molécula antigénica donde la administración de la composición a un sujeto da por resultado el desarrollo en el sujeto de una respuesta inmunitaria humoral y/o celular a la molécula antigénica de interés.

Los términos proteína o polipéptido "inmunogénicos" se refieren a una secuencia de aminoácidos que produce una respuesta inmunológica como se describe anteriormente. Una proteína o polipéptido "inmunogénico" , como se usa en la presente, incluye la secuencia natural o recombinante de longitud completa de la proteína en cuestión, incluyendo las formas precursoras y maduras, análogos de los mismos o fragmentos inmunológicos de los mismos.

Un polinucleótido, oligonucleótido, ácido nucleico, proteína, polipéptido, o péptido de norovirus, como se define anteriormente, es una molécula derivada de un norovirus, respectivamente que incluye, sin limitación, cualquiera de los varios aislados de norovirus. La molécula no necesita derivarse físicamente del aislado particular en cuestión, sin que se puede producir de manera sintética o de forma recombinante .

En particular, los genomas de las cepas de norovirus contienen tres cuadros de lectura abiertos: ORF1, que se transcribe en una poliproteína; ORF2 , que se transcribe en la proteína de cápsida principal VP1 ; y ORF3 , que se transcribe en la proteína estructural menor VP2. En la cepa Norwalk de norovirus, los límites de los dominios de polipéptido dentro de la proteína VP1 son como sigue: el dominio de cubierta (S) formado por los residuos de aminoácido 1-221, una región de bisagra flexible en los residuos de aminoácido 222-230, y el dominio saliente (P) formado por los residuos de aminoácido 231-530. El dominio P se divide adicionalmente en dos subdominios Pl y el P2 hipervariable, que se extiende más lejos de la cubierta de cápsida y contiene los sitios putativos de unión a receptor (Choi, et al. (2008) Proc . Nati. Aacd. Sci. USA 105:9175-9180, Prasad et al. (1999) Science 286:287-290). Aunque la numeración anterior es con relación a la secuencia de aminoácidos de la poliproteína de la cepa Norwalk (SEQ ID NO: 11), se va a entender que las posiciones correspondientes de aminoácido en las secuencias obtenidas de otros genotipos y aislados de norovirus también son de interés para que se abarquen por la presente invención. Por ejemplo, ver Figura 3. Cualquiera de los polipéptidos que codifiquen para la VPl o VP2 de longitud completa, así como variantes de estas, fragmentos inmunogénicos de estas, y ácidos nucleicos que codifiquen para estos polipéptidos, variantes o fragmentos inmunogénicos se pueden usar en la práctica de la invención.

Se conocen secuencias de ácido nucleico y de proteína para varios asilados de norovirus . Las secuencias representativas de VPl y VP2 de norovirus se presentan en las Figuras 4A-4B y 5A-5B. Las secuencias representativas adicionales, incluyendo las secuencias de ORF1, ORF2 , ORF3 , y sus polipéptidos codificados de aislados de norovirus se listan en la base de datos de National Center for Biotechnology Information (NCBI) . Ver, por ejemplo, entradas al GenBank: cepa Hu/NoV/West Chester/2001/EUA de genogrupo 1 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502016; cepa Hu/NoV/Braddock Heights/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502015; cepa Hu/NoV/Fayette/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502014; cepa Hu/NoV/Fairfield/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502013; cepa Hu/NoV/Sandusky/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502012; cepa Hu/NoV/Canton/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502011; cepa Hu/NoV/Tiffin/1999/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502010; cepa Hu/NoV/CS-El/2002/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY50200; cepa Hu/NoV/ isconsin/2001/EUA de genogrupo 1 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502008; cepa Hu/NoV/CS-841/2001/EUA de genogrupo 1 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502007; cepa Hu/NoV/Hiram/2000/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502006; cepa Hu/NoV/Tontogany/1999/EUA de genogrupo 2, de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502005; virus Norwalk, genoma completo, Acceso a GenBank No. NC-001959; norovirus Hu/Gl/Otofuke/1979/JP genómico RNA, genoma completo, Acceso a GenBank No. AB187514; norovirus Hu/Hokkaido/133/2003/JP, Acceso a GenBank No. AB212306; norovirus Sydney 2212, Acceso a GenBank No. AY588132; cepa SN2000JA de virus Norwalk, Acceso a GenBank No. AB190457; Lordsdale virus genoma completo, Acceso a GenBank No. X86557; ARN genómico de virus tipo Norwalk, Gifu'96, Acceso a GenBank No. AB045603; Norwalk virus cepa Vietnam 026, genoma completo, Acceso a GenBank No. AF504671; norovirus Hu/GII .4/2004/N/L, Acceso a GenBank No. AY883096; norovirus Hu/GII/Hokushin/03/JP, Acceso a GenBank No. ??195227,· norovirus Hu/GIl/Kamo/03/JP, Acceso a GenBank No. AB195228; norovirus Hu/GII/Sinsiro/97/JP, Acceso a GenBank No. AB195226; norovirus Hu/GII/Ina/02/JP, Acceso a GenBank No. AB195225; norovirus Hu/NLV/GII/Neustrelitz260/2000/ALEM, Acceso a GenBank No. AY772730; norovirus Hu/NLV/Dresdenl74/pUS-NorIl/l997/GE, Acceso a GenBank No. AY741811 norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S16/2002/RU, Acceso a GenBank No. AY587989; norovirus Hu/NLV/Oxford/B4S7/2002/RU, Acceso a GenBank No. AY587987; norovirus Hu/NLV/Witney/B7S2/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588030; norovirus Hu/NLV/Banbury/B9S23/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588029; norovirus Hu/NLV/ChippingNorton/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588028; norovirus Hu/NLV/Didcot/B9S2/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588027; norovirus Hu/NLV/Oxford/B8S5/2002/RU, Acceso a GenBank No. AY588026; norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S4/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588025; norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S5/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588024; norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S23/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588023; norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S2/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588022; norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S6/2003/RU, Acceso a GenBank No. AY588021; virus aislado tipo Norwalk Bo/ThirsklO/00/RU, Acceso a GenBank No. AY126468; virus aislado tipo Norwalk Bo/Penrith55/00/RU, Acceso a GenBank No. AY126476; virus aislado tipo Norwalk Bo/A erystwyth24/00/RU, Acceso a GenBank No. AY126475; virus aislado tipo Norwalk Bo/Dumf ies/94/RU, Acceso a GenBank No. AY126474 norovirus NLV/IF2036/2003/Iraq, Acceso a GenBank No. AY675555; norovirus NLV/lF1998/2003/Iraq, Acceso a GenBank No. AY675554; norovirus NLV/BUDS/2002/EUA, Acceso a GenBank No. AY660568; norovirus NLV/Paris Island/2003/EUA, Acceso a GenBank No. AY652 79; virus Snow Mountain, genoraa completo, Acceso a GenBank No. AY134748; virus NLV/Fort Lauderdale/560/1998/EUA tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414426; Hu/norovirus/hiroshima/1999/JP ( 9912 - 02F) , Acceso a GenBank No. AB044366; Virus tipo Norwalk cepa 11MSU-MW, Acceso a GenBank No. AY274820; Virus tipo Norwalk cepa B-1SVD, Acceso a GenBank No. AY274819; cepa Hu/NoV/Farmington Hills/2002/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502023; cepa Hu/NoV/CS-G4/2002/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502022; cepa Hu/NoV/CS-G2/2002/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502021; cepa Hu/NoV/CS-G12002/EUA de genogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502020; cepa Hu/NoV/Anchorage/2002/EUA de geñogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502019; cepa Hu/NoV/CS-Dl/2002/CAN de geñogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502018; cepa Hu/NoV/Germanton/2002/EUA de geñogrupo 2 de norovirus, Acceso a GenBank No. AY502017; calicivirus humano NLV/Gll/LangenlO61/2002/ALEM, genoma completo, Acceso a GenBank No. AY485642; Norovirus murino 1 poliproteína, Acceso a GenBank No. AY228235; virus Norwalk, Acceso a GenBank No. AB067536; Calicivirus Humano NLV/Mex7076/1999 , Acceso a GenBank No. AF542090; calicivirus humano NLV/Oberhausen 455/01/ALEM, Acceso a GenBank No. AF539440; calicivirus humano NLV/Herzberg 385/01/ALEM, Acceso a GenBank No. AF539439; calicivirus humano NLV/Boxer/2001/EUA, Acceso a GenBank No. AF538679; ARN genómico de virus tipo Norwalk, genoma completo, Acceso a GenBank No. AB081723; ARN genómico de virus tipo Norwalk, genoma completo, aislado: Saitama U201, Acceso a GenBank No. AB039782; ARN genómico de virus tipo Norwalk, genoma completo, aislado : Saitama U18, Acceso a GenBank No. AB039781; ARN genómico de virus tipo Norwalk, genoma completo, aislado : Saitama U25, Acceso a GenBank No. AB039780; virus Norwalk cepa:U25GII, Acceso a GenBank No. AB067543; virus Norwalk cepa:U201 Gil, Acceso a GenBank No. AB067542; cepa 416/97003156/1996/LA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF080559; cepa 408/97003012/1996/FL de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF080558; cepa NLV/Burwash Landing/331/1995/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414425; cepa NLV/Miami Beach/326/1995/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414424; NLV/White River/290/1994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414423; NLV/New Orleans/306/1994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414422; NLV/Port Canaveral/301/199 /EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414421; NLV/Honolulu/314/1994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414420; NLV/Richmond/283/l994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414419; NLV/ estover/302/1994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414418; NLV/RU3-17/12700/1992/GB de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414417; NLV/Miami/81/1986/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414 16; cepa Snow Mountain, Acceso a GenBank No. U70059; Virus Desert Shield DSV395, Acceso a GenBank No. U04469; virus Norwalk, genoma completo, Acceso a GenBank No. AF093797; calicivirus hawaiano, Acceso a GenBank No. U07611; virus Southampton, Acceso a GenBank No. L07418; virus Norwalk (SRSV-KY-89/89/J) , Acceso a GenBank No. L23828; virus Norwalk (SRSV-SMA/76/EUA) , Acceso a GenBank No. L23831; virus Camberwell, Acceso a GenBank No. U4G500; cepa calicivirus humano elksham, Acceso a GenBank No. X81879; Calicivirus Humano cepa MX, Acceso a GenBank No. U22498; Minireovirus TV24, Acceso a GenBank No. U02030; y NLV/Gwynedd/273/1994/EUA de virus tipo Norwalk, Acceso a GenBank No. AF414409; todas estas secuencias (como se introducen por la fecha de presentación de esta solicitud) se incorporan en la presente como referencia. Las secuencias adicionales de norovirus se describen en las siguientes publicaciones de patente: WO 05/030806, WO 00/79280, JP2002020399, US2003129588 , Patente de los Estados Unidos No. 6,572,862, WO 94/05700, y WO 05/032457, todas las cuales se incorporan en la presente como referencia en sus totalidades. Ver también Green et al. (2000) J. Infect. Dis. 181(Suppl. 2) :S322-S330; Wang et al. (1994) J. Virol . 68:5982-5990; Chen et al. (2004) J. Virol. 78: 6469-6479; Chakravarty et al. (2005) J. Virol. 79: 554-568; y Fankhauser et al. (1998) J. Infect. Dis. 178:1571-1578; para comparaciones de secuencia y un análisis de diversidad genética y análisis filogenético de norovirus .

Como se utiliza en la presente, los términos "proteína de cápsida principal" o "polipéptido de cápsida principal" o "VP1" con referencia a un norovirus se refieren a un polipéptido que comprende una secuencia homologa o idéntica a polipéptido codificado por ORF2 de un norovirus, e incluye secuencias que presentan al menos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencias de aminoácidos a esto, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a esto.

Como se utiliza en la presente, los términos "proteína estructural menor" o "polipéptido estructural menor" o "VP2" o "proteína básica pequeña" con referencia a un norovirus se refieren a un polipéptido que comprende una secuencia homologa o idéntica al polipéptido codificado por ORF3 de un norovirus, e incluyen secuencias que presentan al menos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a esta, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a esta.

Como se utiliza en la presente, el término "partícula tipo virus" o ( "VLP" , por sus siglas en inglés) se refiere a una cubierta viral, no infecciosa, no replicante, que contiene una cápsida viral pero que carece de todo o parte del genoma viral, en particular, los componentes replicativos e infecciosos del genoma viral. Las VLP se componen en general de una o más proteínas virales, tal como, pero no limitado a aquellas proteínas referidas como cápsida, revestimiento, cubierta, superficie, proteínas estructurales (por ejemplo, VP1, VP2) . Las VLP de norovirus pueden formarse espontáneamente en la expresión recombinante de VP1 en un sistema apropiado de expresión. En la técnica se conocen los métodos para producir VLP particulares y se analizan más adelante de forma completa. La presencia de las VLP después de la expresión recombinante de proteínas virales se puede detectar usando técnicas convencionales bien conocidas, tal como por microscopía electrónica, caracterización biofísica, y similares. Por ejemplo, las VLP se pueden aislar por centrifugación por gradiente de densidad y/o identificar por bandeo característico de densidad. De manera alternativa, se puede realizar microscopía crioelectrónica en muestras acuosas vitrificadas de la preparación de VLP en cuestión, y las imágenes registradas bajo condiciones apropiadas de exposición. Se puede realizar microscopía electrónica teñida negativa en muestras de norovirus o de CLP de norovirus después del revestimiento con un agente de contraste negativo, denso en electrones, tal como acetato de uranilo, formiato de uranilo, o ácido fosfotúngstico .

Como se utiliza en la presente, una "muestra biológica" se refiere a una muestra de tejido o fluido aislada de un sujeto, incluyendo pero no limitado a, por ejemplo, sangre, plasma suero, materia fecal, orina, médula ósea, bilis, fluido espinal, fluido linfático, muestras de la piel, secreciones externas de la piel, tracto respiratorio, intestinal y genitourinario, lagrimas, saliva, leche, células sanguíneas, órganos, biopsias y también muestras de constituyentes de cultivo celular in vitro que incluyen pero no se limitan a medios acondicionados que resultan del crecimiento de células y tejidos en medio de cultivo, por ejemplo, células recombinantes , y componentes celulares. En particular, se puede obtener norovirus de muestras biológicas tal como vomito o diarrea de individuos infectados con los virus .

Por "sujeto" se quiere decir cualquier miembro del subphylum chordata, incluyendo sin limitación, humanos y otros primates, incluyendo primates no humanos tal como chimpancé y otras especies de monos y changos; animales de granja tal como ganado vacuna, ovejas, cerdos, cabras y caballos; animales domésticos tal como perros y gatos; animales de laboratorio que incluyen roedores tal como ratones, ratas y cobayos; aves, incluyendo aves domésticas, silvestres y de cacería tal como pollos, pavos y otras aves gallináceas, patos, gatos y similares. El término no denota una edad particular. De esta manera, se propone que se cubran individuos tanto adultos como recién nacidos.

"Homología" se refiere al por ciento de identidad entre dos porciones de polinucleótido o dos porciones de polipéptido. Dos secuencias de ácido nucleico o dos secuencias de polipéptido son "sustancialmente homologas" entre sí cuando la secuencias exhiben al menos aproximadamente 50 % de identidad de secuencia, de manera preferente al menos aproximadamente 75 % de identidad de secuencia, de manera más preferente al menos aproximadamente 80 %-85 % de identidad de secuencia, de manera más preferente al menos aproximadamente 90 % de identidad de secuencia, y de manera mucho más preferente al menos aproximadamente 95 -98 % de identidad de secuencia sobre una longitud definida de las moléculas. Como se utiliza en la presente, sustancialmente homologas también se refiere a secuencias que muestran identidad completa a la secuencia especificada.

En general, "identidad" se refiere a una correspondencia exacta de nucleótido a nucleótido o de aminoácido a aminoácido de dos polinucleótidos o secuencias de polipéptido, respectivamente. Se puede determinar el por ciento de identidad por una comparación directa de la información de secuencia entre dos moléculas al alinear las secuencias, contando el número exacto de correspondencias entre las dos secuencias alineadas, dividendo la longitud de la secuencia más corta y multiplicando el resultado por 100. Se pueden usar programas de computadora fácilmente disponibles para ayudar en el análisis tal como ALIGN, Dayhoff, M.O. in Atlas of Proteína Sequence and Structure M.O. Dayhoff ed. , 5 Suppl . 3:353-358, National biomedical Research Foundation, Washington, D.C., que adapta el algoritmo local de homología de Smith y Waterman (1981) Advances in Ap l . Math. 2:482-489 para análisis de péptidos. Los programas para determinar la identidad de secuencias de nucleótidos están disponibles en el Wisconsin Sequence Analysis Package, Versión 8 (disponible de Genetics Computer Group, Madison, Wis.) por ejemplo, los programas BESTFIT, FASTA y GAP, que también dependen del algoritmo de Smith y Waterman. Estos programas se utilizan fácilmente con los parámetros por defecto recomendados por el fabricante descritos en el paquete Wisconsin Sequence Analysis Package referido anteriormente. Por ejemplo, se puede determinar el porciento de identidad de una secuencia particular de nucleótidos a una secuencia de referencia usando el algoritmo de homología de Smith y Waterman con una tabla de puntuación por defecto y una penalidad de separación de seis posiciones de nucleótidos.

Otro método para establecer el por ciento de identidad en el contexto de la presente invención es usar el paquete MPSRCH de programas con copyright de la University of Edinburgh, desarrollado por John F. Collins y Shane S. Sturrok, y distribuido por IntelliGenetics , Inc. (Mountain View, Calif.). De esta suite de paquetes, al algoritmo de Smith-Waterman se puede emplear donde se usen parámetros por defecto para la tabla de puntuación (por ejemplo, penalidad de abertura de separación de 12, penalidad de extensión de separación de uno, y una separación de seis) . De los datos generados del valor de "Correspondencia" se refleja la "identidad de secuencia" . Otros programas adecuados para calcular el po ciento de identidad o similitud entre secuencias se conocen en general en la técnica, por ejemplo, otro programa de alineación es BLAST, usado con parámetros por defecto. Por ejemplo, se pueden usar BLASTN y BLASTP usando los siguientes parámetros por defecto: código genético normal; filtro=ninguno; hebra=ambas ; corte=60; expectación=10 ; Matriz=BLOSUM62 ; Descripciones=50 secuencias; clasificado por=ALTA PUNTUACIÓN; base de datos=no-redundantes, GenBank+EMBL+DDBJ+PDB+GenBank CDS translations+Swiss proteína+Spupdate+PIR. Están fácilmente disponibles los detalles de estos programas .

De manera alternativa, se puede determinar la homología por hibridación de polinucleotidos bajo condiciones que forman dúplex estables entre regiones homólogas, seguido por digestión con nucleasas específicas de hebra individual, y determinación de tamaño de los fragmentos digeridos . Las secuencias de ADN que son sustancialmente homólogas se pueden identificar en un experimento de hibridación Southern, por ejemplo, bajo condiciones severas, como se define para ese sistema particular. La definición de las condiciones apropiadas de hibridación está dentro de la habilidad de la técnica.

Las sustituciones de aminoácidos, cuando están presentes en las proteínas VP1 quiméricas, es de manera preferente de naturaleza conservadora, es decir, sustituciones en las cuales se reemplaza un primer aminoácido con un segundo aminoácido que tiene propiedades similares en base a sus cadenas laterales. Específicamente, los aminoácidos se dividen en general en cuatro familias y sustituciones con familias se consideran que son constituciones conservadoras. Las cuatro familias son: (1) aminoácidos, aspartato y glutamato; (2) aminoácidos básicos, lisina, arginina, histidina; (3) aminoácidos no polares, alanina, valina, leucina, isoleucina, prolina, fenilalanina, metionina, triptófano; y (4) aminoácidos polares no cargados, glicina, asparagina, glutamina, cisteína, serina, treonina, tirosina. La fenilalanina, triptófano y tirosina se clasifican algunas veces como aminoácidos aromáticos.

Por "cantidad terapéuticamente efectiva" en el contexto de las composiciones inmunogénicas se quiere decir una cantidad de un inmunógeno (por ejemplo, proteina VP1 quimérica, VLP, o ácido nucleico que codifica para un antígeno) que inducirá una respuesta inmunológica, ya sea para la producción de anticuerpos o para el tratamiento o prevención de enfermedad o infección por norovirus. Esta respuesta dará por resultado en general el desarrollo en el sujeto de una respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos y/o secretoria o celular a la composición. Usualmente, esta respuesta incluye pero no se limita a uno o más de los siguientes efectos; la producción de anticuerpos de cualquiera de las clases inmunológicas , tal como inmunoglobulinas A, D, E, G o M; la proliferación de linfocitos B y T la provisión de señales de activación, de crecimiento y de diferenciación a células inmunológicas; la expansión de poblaciones de células T auxiliares, células T supresoras, y/o células T citotóxicas y/o células T ?d.

Para propósitos de la presente invención, una "cantidad efectiva" de un adyuvante será aquella cantidad que mejore una respuesta inmunológica a un antígeno coadministrado o ácido nucleico que codifica para un antígeno.

Como se utiliza en la presente, "tratamiento" se refiere a cualquiera de (i) la prevención de infección o reinfección o enfermedad, (ii) la reducción o eliminación de síntomas, y (iii) la eliminación sustancial o completa del patógeno en cuestión. El tratamiento se puede efectuar de manera profiláctica (antes de la infección) o terapéutica (después de la infección) .

II.- Modos para Llevar a Cabo la Invención La invención descrita en la presente no se limita a los parámetros de proceso o moléculas particularmente e emplificadas, puesto que pueden variar. La terminología usada en la presente es para el propósito de describir aspectos, características y modalidades particulares de la invención únicamente, y no se propone que sea limitante. Además, la práctica de la presente invención empleará métodos convencionales de virología, microbiología, biológica molecular, técnicas de ADN recombinante e inmunología, todo lo cual está dentro de la habilidad de la técnica. Estas técnicas explican completamente la literatura. Ver, por ejemplo Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3rd Edition, 2000) ; DNA Cloning: A Practical Approach, vol. I & II (D. Glover, ed.); Oligonucleotide Synthesis (N. Gait, ed., 1984); A Practical Guide to Molecular Cloning (1984) ; y Fundamental Virology, 4th Edition, 2001 (B. N. Fields and D. M. Knipe, eds . ) ; Handbook of Experimental Immunology, Vols. I-IV (D. M. Weir and C. C. Blackwell eds., Blackwell Scientific Publications) ; A. L. Lehninger, Biochemistry (Worth Publishers, Inc., current addition) ; Methods In Enzymology (S. Colowick and N. Kaplan eds., Academic Press, Inc.). Aunque en la práctica de la presente invención se pueden usar varios métodos y materiales similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente, los materiales y métodos preferidos se describen en la presente. Además, todas las publicaciones, patentes y solicitudes de patentes citadas en la presente, ya sea supra o infra, se incorporan de este modo como referencia en sus totalidades.

La presente invención se basa, en parte, en el descubrimiento que todo o una porción del dominio P de la proteína VP1 de una primera cepa de norovirus se puede reemplazar con todo o la porción correspondiente del dominio P de una segunda cepa de norovirus, y cuando se expresa, estas proteínas VP1 quiméricas pueden auto-montarse en VLP. También se ha descubierto que las VLP que contienen cualquier dominio P deseable de VP1, aún dominios P de proteínas VP1 de cepas de norovirus que no se expresen bien en células hospedadoras recombinantes y por lo tanto no formen fácilmente las VLP. Esto se logra al preparar una proteína VP1 quimérica que contiene el dominio S de una VP1 de una cepa de norovirus que se expresa bien y por lo tanto puede formar fácilmente las VLP, y todo o una porción del dominio P de una proteína VP1 de cualquier cepa deseada de norovirus. Por consiguiente, la presente invención proporciona proteínas VP1 quiméricas de norovirus, y las VLP de norovirus, que contienen todo o una porción de cualquier dominio P deseado. Ahora, se pueden producir de manera relativamente fácil y rápida proteínas VP1 quiméricas de norovirus, y las VLP de norovirus, que contienen todo o una porción de cualquier dominio P, incluyendo dominios P de cualquier cepa emergente de norovirus .

Por lo tanto, la presente invención proporciona composiciones y métodos para la generación rápida de composiciones inmunogénicas que se pueden usar para inducir una respuesta inmunitaria en un sujeto, que de manera preferente puede proteger al sujeto de infección de norovirus y/o enfermedad de norovirus. La invención proporciona composiciones inmunogénicas que comprenden proteína VPl quimérica de norovirus en la forma de monómeros o en la forma de VLP. Las proteínas VPl quiméricas de norovirus contienen el dominio S de VPl de una primera cepa de norovirus y todo o una porción del dominio P de VPl de una segunda cepa de norovirus.

Las VLP de norovirus de la presente invención pueden ser monovalentes, y pueden estar compuestas de un tipo único de proteína VPl quimérica. Estas VLP monovalentes contienen múltiples copias de un dominio P individual de VPl de una cepa individual de norovirus . Si se desea, la VLP de norovirus de la presente invención puede ser multivalente, y estar compuesta de dos o más proteínas VPl quiméricas diferentes. De manera preferente, las dos o más diferentes proteínas VPl quiméricas contienen el dominio S de VPl de la misma cepa de norovirus, pero los dominios P de VPl de diferentes cepas de norovirus .

Además, las composiciones inmunogénicas de la presente invención pueden comprender además uno o más adyuvantes o ácidos nucleicos que codifiquen para adyuvantes, en donde los polipéptidos inmunogénicos y/o VLP se mezclan o co-expresan con adyuvantes. Las composiciones inmunogénicas también comprenden antígenos adicionales diferentes de antígenos de norovirus, tal como antígenos que se pueden usar en inmunización contra patógenos que provocan enfermedades diarreicas .

También se proporcionan composiciones inmunogénicas que comprenden una molécula de ácido nucleico que codifica para una VPl quimérica de norovirus, tal como una molécula de ARN o una molécula de ARN auto-replicante. Estas composiciones se pueden administrar a un sujeto y la VPl quimérica codifica de norovirus se puede producir en el sujeto, de manera preferente en la forma de una VLP.

A fin de entender adicionalmente otros aspectos de la presente invención, incluyendo ácidos nucleicos, polipéptidos y/o VLP y métodos para su preparación, purificación y uso en el tratamiento o prevención de infección de norovirus, se proporciona a continuación análisis más detallados.

A. Polipéptidos y VLP La proteína VPl quimérica de norovirus contiene el dominio S de VPl de una primera cepa de norovirus y el dominio P que contiene al menos una porción del dominio P de la VPl de una segunda cepa de norovirus . El dominio S y el dominio P de la proteína VPl quimérica de norovirus se unen en general a través de un péptido ligador, puesto que están en proteínas VPl que se presentan de forma natural. El péptido ligador puede permitir que la proteína VPl quimérica se pliegue apropiadamente, de modo que se automonte para formar VLP. El péptido ligador puede ser cualquier secuencia adecuada de aminoácidos, tal como el péptido de ligador de la proteína VPl de la primera cepa de norovirus, la segunda cepa de norovirus o una tercera cepa de norovirus. La primera, segundo y tercera cepas de norovirus pueden ser cualquier cepa deseada de norovirus, tal como cualquiera de las cepas listadas en la Tabla 1. Por ejemplo, la primera cepa de norovirus puede ser la cepa de Snow Mountain, y la segunda cepa de norovirus puede ser cualquier otra cepa, tal como la cepa Norwalk o la cepa 2006a.

Si se desea, la secuencia de aminoácidos del dominio P, ligador y/o dominio P de una VPl quimérica puede diferir de la correspondiente secuencia de aminoácidos que se presenta de forma natural por uno o más de reemplazo, adición o supresión (por ejemplo, mutación, sustitución, inserción, supresión, truncamiento y similares de aminoácido) . Estos cambios de secuencia no deben impedir que las proteínas VPl quiméricas se plieguen apropiadamente y se auto-monten en las VLP. En general, es aceptable que las secuencias de aminoácidos varíen (incluyendo por adición o supresión de uno o más aminoácidos) de secuencias que se presentan de forma natural en áreas que no están altamente conservadas. Por ejemplo, como se muestra en las Figura 8A-8B, la alineación de las secuencias de aminoácidos de varias proteínas VP1 de norovirus revela que el dominio S está altamente conservado en tanto que el dominio P, y el subdominio P2 en particular, es más variable. Por consiguiente, si se desea, se puede introducir variación de la secuencia de aminoácidos, en la región amino-terminal , región carboxi-terminal , y el dominio P. Algunas variaciones de las secuencias de aminoácidos se pueden introducir también en el dominio S y/o dominio Pl, de manera preferente en posiciones no conservadas, que no se marcan con un asterisco en la Figura 8A.

Las Proteínas VP1 de varias cepas de norovirus son difíciles de producir en altos rendimientos por la expresión recombinante en células hospedadoras , tal como levadura. Sin embargo, cuando la proteína VP1 quimérica de norovirus contiene un dominio S de una cepa que es un alto expresor (tal como la cepa Snow Mountain donde la expresión puede ser >40 mg por litro de células de levadura) en una célula hospedadora deseada, tal como células de levadura, la proteína quimérica se puede producir en alto rendimiento en esa célula hospedadora aún si el dominio P es de una cepa que no se expresa bien. Por ejemplo, la expresión soluble segregada del dominio P de Norwalk se puede incrementar por más de 5 veces al generar una construcción quimérica descrita con un dominio S de Snow Mountain. Por consiguiente, las proteínas VPl quiméricas de la invención se pueden usar para producir VLP que contienen el dominio P de VPl de cepas que no se expresan bien en células hospedadoras , y por lo tanto no forman fácilmente VLP. De esta manera, en general se prefiere que el dominio S sea de la proteína VPl de una cepa que está bien en una célula hospedadora deseada, tal como células de levadura. De manera preferente, la cepa de norovirus, altamente expresora, es una cepa cuya proteína VPl se puede producir de manera recombinante en una célula hospedadora, de manera preferente levadura, en una cantidad de al menos aproximadamente 5 mg/litro de células, al menos aproximadamente 10 mg/litro de células , al menos aproximadamente 15 mg/litro de células , al menos aproximadamente 20 mg/litro de células , al menos aproximadamente 25 mg/litro de células , al menos aproximadamente 30 mg/litro de células , al menos aproximadamente 35 mg/litro de células, o al menos aproximadamente 40 mg/litro de células.

La proteína VPl quimérica de norovirus puede tener una estructura de acuerdo a la Fórmula I: A-S-L-P-B (I) en donde, A y B están independientemente ausentes o con cualquier secuencia deseada de aminoácidos; S es el dominio S de VPl de una primera cepa de norovirus ; L es un péptido ligador o está ausente; y P es un dominio P de VP1 de norovirus , en donde al menos una porción de P es del dominio P de una segunda cepa de norovirus .

El péptido ligador (L) puede ser cualquier secuencia de aminoácidos que permita que la proteína VP1 quimérica se pliegue apropiadamente y se automonte para formar una VLP. Los péptidos ligadores adecuados incluyen el péptido ligador de la proteína VP1 de la primera cepa de norovirus, la segunda cepa de norovirus o una tercera cepa de norovirus. De manera alternativa, el péptido ligador (L) puede ser una secuencia corta de aminoácidos que permite que la proteína quimérica se pliegue apropiadamente y se automonte en las VLP, por ejemplo, 20 o menos aminoácidos (es decir, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 aminoácidos), de manera preferente aproximadamente 9 aminoácidos. Los ejemplos de péptidos ligadores (L) adecuados incluyen ligadores de poli-glicina (Glyn donde n=2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más (SEQ ID NO:5)), y (GGGS)n en donde n=l, 2, 3 o 4 (SEQ ID NO: 6), y ligadores altamente cargados, tal como (SRSK)n en donde n=l, 2, 3 o 4 (SEQ ID NO:7). De manera preferente, L es el péptido ligador de la proteína VP1 de la primera cepa de norovirus, la segunda cepa de norovirus o una tercera cepa de norovirus.

A y B, cuando están presentes, son independientemente cualquier secuencia deseada de aminoácidos, tal como, una secuencia de aproximadamente 1-500 aminoácidos, aproximadamente 1-250 aminoácidos, aproximadamente 1-100 aminoácidos, aproximadamente 1-50 aminoácidos, aproximadamente 1-40 aminoácidos, aproximadamente 1-30 aminoácidos, aproximadamente 1-20 aminoácidos, aproximadamente 1-10 aminoácidos, o aproximadamente 1-5 aminoácidos. Por ejemplo, A y B pueden ser uno o más aminoácidos que se adicionan a la proteína quimérica para facilitar o como resultado de la clonación, o para facilitar la purificación de la proteína tal como una marca de epítopo o una marca de histidina (Hisn donde n=3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 (SEQ ID NO : 8 ) ) . Una marca de epítopo puede consistir de un epítopo fuerte de célula T o un epítopo modificado, diseñado para mejorar la inmunogenicidad de la proteína. Esto residuos adicionales pueden comprender un agonista de TLR modificado como parte de una estrategia inmunomoduladora . Si se desea, A y/o B pueden comprender fragmentos inmunogénicos que incluyen, por ejemplo, las proteínas de choque térmico o fragmentos, tal como aquellas descritas en la publicación U.S. No. 20060264609, o antígenos virales y bacterianos, tal como aquellos descritos en la Patente de los Estados Unidos No. 7,527,801. De manera alternativa, A y/o B pueden comprender una proteína de longitud completa, por ejemplo una proteína recombinante que se va a presentar en una proteína de fusión VPl de norovirus, o que se va a usar para presentar la VPl de norovirus o una porción de esta. En algunas modalidades, A y B están ambos ausentes .

Como se describe en la presente el dominio P de VPl comprende un subdominio P1 y un subdominio P2. De esta manera, las fórmulas descritas en la presente, P se puede representar como P1—P2, en donde P1 es el subdominio P1 y P2 es el subdominio P2.

En la estructura primaria del dominio P, los aminoácidos del subdominio P2 se insertan en la secuencia de los aminoácidos del subdominio P1, y la estructura primaria tiene la fórmula P1-!—P2—??-2 , donde P1-! es la porción amino-terminal de la secuencia del subdominio P1, P1-2 es el resto de la secuencia del subdominio P1, y P2 es la secuencia del subdominio P2.

En algunas modalidades de ejemplo, la proteína VPl quimérica de norovirus puede ser de la Fórmula I, en donde S es de una primera cepa de norovirüs, y P es de una segunda cepa de norovirus. En estas modalidades, L puede ser cualquier ligador adecuado, tal como ligador natural de la primera cepa de norovirus o la segunda cepa de norovirus, o está ausente.

Como se describe en la presente, la proteína VPl quimérica de norovirus puede contener un dominio P en el cual una porción del dominio P es de la misma cepa como el dominio S, y una porción del dominio P es de una cepa diferente. La porción de la segunda cepa puede ser el dominio P1 o una porción de este, el dominio P2 o una porción de este y cualquier combinación de porciones del dominio P1 y el dominio P2. De manera preferente, la porción de la cepa diferente es el dominio P2 o una porción de este. Por ejemplo, en algunas modalidades, la proteina VP1 quimérica de norovirus puede tener una estructura de acuerdo a la Fórmula II o Fórmula III .

A-S-L-P1-?2-^ (II) A-S-P1-?2-^ (III) En las Formulas II y III, las variables A, S, L y B son como se describen en la Fórmula I, P1 es el dominio P1 de VP1 y P2 es el dominio P2 de VP1, y al menos uno de P1 y P2 es de una cepa de norovirus diferente de la cepa que proporciona S. En algunas modalidades, S y P1 son de una primera cepa de norovirus y P2 es de una segunda cepa de norovirus. En otras modalidades, S y P2 son de una primera cepa de norovirus y P1 es de una segunda cepa de norovirus. En estas modalidades, el ligador L, si está presente, puede ser cualquier ligador adecuado, tal como el ligador de la primera cepa de norovirus o la segunda cepa de norovirus. En algunas modalidades, la proteína VP1 quimérica de norovirus es de la Fórmula II en donde S, L y P1 son de una primera cepa de norovirus y P2 es de una segunda cepa de norovirus. Esta descripción de modalidades de ejemplo abarcada por las Fórmulas II y III es ilustrativa de proteínas VPl quiméricas de norovirus que contienen un dominio P en el cual una porción del dominio P es de la misma cepa como el dominio S, y una porción del dominio P es de una cepa diferente.

En algunas modalidades, la proteína VPl quimérica de norovirus tiene una estructura de acuerdo con cualquiera de las Fórmulas IV y XVII: SNV-L-PSMV (IV), SSMV-L-PNV (V), SNV-L-PDSV (VI), Ss„v-I^PDSv (VII), SNV-L-Pgi (VIII), SMV-L-PGII (IX), SN-L-PGIII (X) , SNV-L-PGIV (XI) , SNV—L—PGV (XII) , SSMV-L- GI (XIII), SN^L-Pgii (XIV), SSM^L-PGIII (XV), SSMV-L-PGiv (XVI), SSMV—L—PGV (XVII) , donde P representa el dominio P, incluye los subdominio P1 y P2, donde el subíndice indica que el dominio S o el dominio P es de las siguientes cepas: V, cepa Norwalk; SMV, cepa Snow Mountain; DSV, cepa Desert Storm; y GI, Gil, Gilí, GIV y GV son cualquier norovirus de los genogrupos GI, Gil, Gilí, GIV y GV, respectivamente.

En modalidades particulares, la proteína VPl quimérica de norovirus comprende un dominio S de la VPl de la cepa Snow Mountain, el péptido ligador de la VPl de la cepa Snow Mountain, y un dominio P que contiene al menos una porción del dominio P de la VPl de otra cepa de norovirus. En modalidades más particulares, el dominio P o una porción de este es de la VPl de la cepa Norwalk, cepa 2006a, o la cepa New Orleans .

En algunas modalidades, la proteína VPl quimérica de norovirus tiene una estructura primaria de acurdo a la Fórmula XVIII: A—Spriraero—Lr—Pl- l(Primero)-P2 (segundo)—P "2 (Primero)-B (XVIII) , En la fórmula XVIII, los subíndices Primero y Segundo indican que el dominio es de una primera cepa o de una segunda cepa, respectivamente. En ciertos ejemplos, la proteína VPl quimérica de norovirus tiene una estructura primaria de acuerdo a cualquiera de las Fórmulas XIX - XLVI : A-SNV-L-P1-! (NV)-P2 (SMV)-PI-2(NV)-B (XIX) , A-SSM^L-P1- 1 (SMV)-P2 (NV)-P1-2(SMV)-B (XX) , A-SN^L-P1-l(NV)-P2(DSv)-Pl-2(Nv)-B (XXI) , A-SSMV-L-P1-1(SMV)-P2(DSV)-P1-2(SMV)-B (XXII), A-SNV-L-P1- 1 (HV)-P2 <GI)-P1-2(NV)-B (XXIII), A-SN^I^P1-l(Nv)-P2{GII)-Pl-2(NV)-B (XXIV) , A-SNV-L-P1-l(Nv)-P2(GiII)-Pl-2(NV)-B (XXV) , A-SNV-L-P1- 1 (NV)-P2 (GIV)-PI -2(NV)-B (XXVI), A-SNV-L-P1-1(NV)-P2(GV)-P1-2(NV)-B (XXVII) , A-SSMV-L-P1-1(SMV)-P2(GI)-P1-2(SMV)-B (XXVIII) , A-SSMV-L-P1 - 1 (SMV)-P2 <GII)-P1-2(SMV)—B (XXIX), A—SSMV—L—P1_l (SMV)— 2 (GIII)— l-2 (SMV)—B (XXX) , A— SSMV-L-P1- 1 (SMV)—P (GIV)—Pl-2 (SMV¡—B (XXXI), A—SSMV-L—P1- 1 (SMV)—P2 (GV)— P1-2,SMV)-B (XXXII), A-SNV-I^-P1-1(NV)-P2(SMV)-B (XXXIII) , A-SSMV-L-P1-1(SMV)-P2(NV)-B (XXXIV), A-SNV-Ir-P1-l(NV)-P2(Dsv)-B (XXXV) , A-SSMV-L-P1-1(SMV)-P2(DSV)-B (XXXVI), A-SNV-L-P1- 1 (NV)-P2 (Gi,-B (XXXVII) , A-SNV-L-P1-1{nv)-P2(GII)-B (XXXVIII) , A-SNV-L-P1- 1 (Nv) -P2(Gin)-B (XXXIX), A-SNV-L-P1- 1 (NV)-P2 (GiV)-B (XL) , A-SNV-L-P1- 1 (Nv)—P2 (GV)—B (XLI) , A—SSMV-L-P1- 1 (SMV)~P2 (GI)—B (XLII) , A—SSM-L— P1-1(SMV)-P2(GID-B (XLIII) , A-SSMV-L-P1- 1 <SMV)-P2 (GIII)-B (XLIV) , A— SSMV-L- 1- 1 (SMV)~ 2 (GIV)-B (XLV) , A—SSM-L— 1" 1 (SV)—P2 (GV)—B (XLVI) , en donde el subíndice indica que el dominio S o el subdominio P son de las siguientes cepas: NV, cepa Norwalk; SMV, cepa Snow Mountain; DSV, cepa Desert Storm; y GI, Gil, Gilí, GIV y GV son cualquier norovirus de los genogrupo GI, Gil, Gilí, GIV y GV, respectivamente.

Por las siguientes enseñanzas de esta invención, se pueden producir un vasto número de diferentes proteínas VPl quiméricas por medios recombinantes usando procedimientos normales. Las secuencias de aminoácidos de proteínas VPl, y las secuencias de nucleótidos que codifican para estas, de las diferentes cepas de norovirus se pueden obtener de la base de datos GenBank (ncbi.nlm.nih.gov), de la base de datos de Taxonomía en el National Center for Biotechnology Information (ncbi.nlm.nih.gov) o de la Base de Datos del PathoSystems Resource Integration Center en Caliciviridae (patric.vbi.vt.edu) .

Cuando las proteínas VPl quiméricas de la invención se producen por expresión en una célula hospedadora tal como células de levadura, se pueden auto-montar en las VLP. Esto es particularmente el caso para proteínas VPl quiméricas que contienen un dominio S de VPl de una cepa de norovirus que se expresa bien en la célula de levadura, tal como el dominio S de la Snow Mountain. De esta manera, la presente invención proporciona además VLP que contienen una VPl quimérica. Las VLP pueden ser monovalentes o bivalentes o multivalentes . Las VLP monovalentes contienen una proteína VPl quimérica y sólo un dominio P. En algunas modalidades, la VLP monovalente puede contener una VPl quimérica y una VPl que se presenta de forma natural que cada una contiene el mismo dominio P. las VLP monovalentes preferidas se componente de múltiples copias (por ejemplo, 180 copias) de una proteínas VPl quimérica individual. Por consiguiente, en ciertas modalidades, las VLP monovalentes de la invención incluyen 180 copias de una VPl quimérica individual de cualquiera de las Fórmulas I - XLVI, a manera de ej emplo .

Las VLP bivalentes y multivalentes contienen una proteína VPl quimérica y al menos 2 diferentes dominios P. Por ejemplo, en algunas modalidades, un VLP bivalente puede contener una VPl quimérica que contiene un primer dominio P y una VPl que se presenta de forma natural que contiene un segundo dominio P. En estas modalidades, se prefiere que el dominio S en la VPl quimérica y en la VPl que se presenta de forma natural sea el mismo. En otras modalidades, las VLP bivalentes o multivalentes contienen dos o más diferentes proteínas VPl quiméricas que contienen dominios P de diferentes cepas. De manera preferente las dos o más proteínas VPl quiméricas contienen el mismo dominio S.

En ciertas modalidades diferentes, las VLP multivalentes o bivalentes de la invención incluyen dos o más proteínas VPl quiméricas seleccionadas del grupo que consiste de proteínas VPl quiméricas de acuerdo a las Fórmulas I -XLVI, a manera de ejemplo.

Si se desea, la secuencia de aminoácidos de uno o más de los dominios S y P (incluyendo subdominios P) de una VPl quimérica se pueden alterar (por inserción, supresión, mutación, sustitución) para incluir una o más inserciones, supresiones, mutaciones o sustituciones de aminoácido que vuelven a la secuencia de aminoácidos del dominio o subdominio diferente de la correspondiente secuencia de aminoácidos que se presenta de forma natural, por ejemplo por hasta aproximadamente 20 %, hasta aproximadamente 1 %, hasta aproximadamente 2 %, hasta aproximadamente 3 %, hasta aproximadamente 4 %, hasta aproximadamente 5 %, hasta aproximadamente 10 %, hasta aproximadamente 15 %, o hasta aproximadamente 20 % sobre la longitud o tramo de la secuencia de aminoácidos del dominio o subdominio.

Como se muestra en las Figuras 8A-8E, la alineación de las secuencias de aminoácidos de VPl que se presentan de manera natural demuestra que las secuencias de aminoácidos de la región N-terminal (aa 1-49) , del dominio S (aa 50-225) y del subdominio P1-! (aa 226-278) están más conservadas (asterisco indica aminoácidos conservados) que la secuencia de aminoácidos del subdominio P2 (aa 279-405) , del dominio P1-2 (aa 406-520) y de la región C-terminal (Hansman et al. (2006) J. General Virology 87: 909-919) . Debido a que los residuos de aminoácido conservados frecuentemente son importantes para la función o plegado apropiado, se prefiere que cualquier alteración de la secuencia de aminoácidos que se presente no se introduzca en posiciones conservadas . Por ejemplo, los aminoácidos conservados en el dominio S pueden ser importantes para el plegado y formación apropiada de las VLP. Por lo tanto, en las proteínas VPl quiméricas de la presente invención, los residuos de aminoácido conservados no se suprimen ni se reemplazan de manera preferente.

De esta manea, en algunas modalidades, el dominio S de la proteína VPl quimérica de la invención puede tener al menos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a un dominio S que se presenta de forma natural, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como al menos aproximadamente 70, al menos aproximadamente 71, al menos aproximadamente 72, al menos aproximadamente 73, al menos aproximadamente 74, al menos aproximadamente 75, al menos aproximadamente 76, al menos aproximadamente 77, al menos aproximadamente 78, al menos aproximadamente 79, al menos aproximadamente 80, al menos aproximadamente 81, al menos aproximadamente 82, al menos aproximadamente 83, al menos aproximadamente 84, al menos aproximadamente 85, al menos aproximadamente 86, al menos aproximadamente 87, al menos aproximadamente 88, al menos aproximadamente 89, al menos aproximadamente 90, al menos aproximadamente 91, al menos aproximadamente 92, al menos aproximadamente 93, al menos aproximadamente 94, al menos aproximadamente 95, al menos aproximadamente 96, al menos aproximadamente 97, al menos aproximadamente 98, al menos aproximadamente 99, o 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos. De manera alternativa o adicionalmente, el subdominio P1-! de la proteínas VP1 quimérica de la invención puede tener al menos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencia de aminoácidos con relación a un subdominio P1-!, que se presenta de forma natural, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como al menos aproximadamente 70, al menos aproximadamente 71, al menos aproximadamente 72, al menos aproximadamente 73, al menos aproximadamente 74, al menos aproximadamente 75, al menos aproximadamente 76, al menos aproximadamente 77, al menos aproximadamente 78, al menos aproximadamente 79, al menos aproximadamente 80, al menos aproximadamente 81, al menos aproximadamente 82, al menos aproximadamente 83 , al menos aproximadamente 84, al menos aproximadamente 85, al menos aproximadamente 86, al menos aproximadamente 87, al menos aproximadamente 88, al menos 53 aproximadamente 89, al menos aproximadamente 90, al menos aproximadamente 91, al menos aproximadamente 92, al menos aproximadamente 93, al menos aproximadamente 94, al menos aproximadamente 95, al menos aproximadamente 96, al menos aproximadamente 97, al menos aproximadamente 98, al menos aproximadamente 99, o 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos. De manera alternativa o adicionalmente , el subdominio P2 de la proteína VPl quimérica de la invención puede tener al memos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a un subdominio P2 que se presenta de forma natural, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como al . menos aproximadamente 70, al menos aproximadamente 71, al menos aproximadamente 72, al menos aproximadamente 73, al menos aproximadamente 74, al menos aproximadamente 75, al menos aproximadamente 76, al menos aproximadamente 77, al menos aproximadamente 78, al menos aproximadamente 79, al menos aproximadamente 80, al menos aproximadamente 81, al menos aproximadamente 82, al menos aproximadamente 83, al menos aproximadamente 84, al menos aproximadamente 85, al menos aproximadamente 86, al menos aproximadamente 87, al menos aproximadamente 88, al menos aproximadamente 89, al menos aproximadamente 90, al menos aproximadamente 91, al menos aproximadamente 92, al menos aproximadamente 93, al menos aproximadamente 94, al menos aproximadamente 95, al menos aproximadamente 96, al menos aproximadamente 97, al menos aproximadamente 98, al menos aproximadamente 99, o 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos. De manera alternativa o adicionalmente, el subdominio Px-2 de la proteína VPl quimérica de la invención puede tener al menos aproximadamente 70-100 % o aproximadamente 80-100 % de identidad de secuencia de aminoácidos a un subdominio P1-2 que se presenta de manera natural, incluyendo cualquier por ciento de identidad dentro de este intervalo, tal como al . menos aproximadamente 70, al menos aproximadamente 71, al menos aproximadamente 72, al menos aproximadamente 73, al menos aproximadamente 74, al menos aproximadamente 75, al menos aproximadamente 76, al menos aproximadamente 77, al menos aproximadamente 78, al menos aproximadamente 79, al menos aproximadamente 80, al menos aproximadamente 81, al menos aproximadamente 82, al menos aproximadamente 83, al menos aproximadamente 84, al menos aproximadamente 85, al menos aproximadamente 86, al menos aproximadamente 87, al menos aproximadamente 88, al menos aproximadamente 89, al menos aproximadamente 90, al menos aproximadamente 91, al menos aproximadamente 92, al menos aproximadamente 93, al menos aproximadamente 94, al menos aproximadamente 95, al menos aproximadamente 96, al menos aproximadamente 97, al menos aproximadamente 98, al menos aproximadamente 99, o 100 % de identidad de secuencia de aminoácidos .

Los dominios S de las proteínas VPl de la invención son de longitud completa o casi longitud completa con relación a un dominio S que se presente de forma natural . El truncamiento en ya sea N o C-terminal o ambas y las supresiones internas son aceptables con la condición que se conserve la capacidad para formar VLP bajo condiciones que favorecen la formación de VLP. Por consiguiente, el dominio S puede comprender la secuencia de longitud completa, fragmentos, secuencias parciales y truncadas así como análogos y formas precursoras del dominio S nativo o de referencia. En algunas modalidades, el dominio S de las proteínas VPl de la invención está truncado en su extremo N-terminal por 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 o 50 residuos de aminoácido. De manera alternativa o adicionalmente, el dominio S de las proteínas VPl de la invención se puede estar truncado en su extremo C-terminal por 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 o 50 residuos de aminoácido. De manera alternativa o adicionalmente, el dominio S de las proteínas VPl de la invención puede contener una supresión interna de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 o 50 residuos de aminoácido de longitud.

Los subdominios Pl-1 de las proteínas VPl de la invención son de longitud completa o casi longitud completa con relación a un subdominio Pl-1, que se presente de forma natural, con el truncamiento de secuencia en ya sea la N- o C-terminal o ambas y/o con supresiones internas. Por consiguiente, el subdominio Pl-1 puede comprender las secuencia de longitud completa, fragmentos, secuencias truncadas y parciales así como análogos y formas precursoras del dominio Pl-1 que se presenta de forma natural. En algunas modalidades, el subdominio Pl-1 de las. proteínas VPl de la invención está truncado en su extremo N-terminal por 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 residuos de aminoácido. De manera alternativa, o adicionalmente, el subdominio Pl-1 de las proteínas VPl de la invención se puede truncar en su extremo C-terminal por 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 residuos de aminoácido. De manera alternativa o adicionalmente, el subdominio Pl-1 de las proteínas VPl de la invención puede contener una supresión interna de l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 residuos de aminoácido de longitud.

Los subdominios P2 de las proteínas VPl de la invención son de longitud completa o de casi longitud completa con relación al subdominio P2 que se presenta de forma natural, con el truncamiento de secuencia en ya sea la N- o C-terminal o ambas y/o con supresiones internas. Por consiguiente, el subdominio P2 puede comprender la secuencia de longitud completa, fragmentos, secuencias truncadas y parciales, así como análogos y formas precursoras del dominio P2 que se presenta de forma natural. En algunas modalidades, el subdorainio P2 de las proteínas VP1 de la invención se trunca en su extremo N-terminal por 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido. De manera alternativa, o adicionalmente , el subdominio P2 de las proteínas VP1 de la invención se puede truncar en su extremo C-terminal por 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido. De manera alternativa, o adicionalmente, el subdominio P2 de las proteínas VP1 de la invención puede contener una supresión interna de 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido.

Los subdominios Pl-2 de las proteínas VP1 de la invención son de longitud completa o casi longitud completa con relación al subdominio Pl-2 nativo o de referencia, con el truncamiento de secuencia en ya sea la N- o C-terminal o ambas y/o con supresiones internas. Por consiguiente, el subdominio Pl-2 puede comprender la secuencia de longitud completa, fragmentos, secuencias truncadas y parciales, así como análogos y formas precursoras del dominio Pl-2 que se presenta de forma natural. En algunas modalidades, el subdominio Pl-2 de las proteínas VP1 de la invención está truncado en su extremo N-terminal por 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido. De manera alternativa, o adicionalmente, el subdominio Pl-2 de las proteínas VPl de la invención se pueden truncar en su extremo C-terminal por 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido. De manera alternativa o adicionalmente, el subdominio Pl-2 de las proteínas VPl de la invención puede contener una supresión interna de 1 a aproximadamente 26 aminoácidos, tal como 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 20, 24 o 26 residuos de aminoácido.

En algunas modalidades, los dominio P (incluyendo los subdominio Pl-1, P2 y Pl-2) de las proteínas VPl quiméricas de la invención pueden incluir inserciones o reemplazos de secuencia de aminoácidos que son porciones de otros polipéptidos , tal como polipéptidos que se presentan en la VPl quimérica. Por ejemplo, el dominio P se puede fusionar a otro polipéptido o porción de otro polipéptido. Por ejemplo, en la Fórmula 1 B puede ser una secuencia de aminoácidos de otro polipéptido que se presente en la VPl quimérica. En estas situaciones, el otro polipéptido se puede presentar en la superficie de una VLP que contiene la proteína VPl quimérica.

Las proteínas VPl quiméricas de la invención se pueden producir por expresión en células hospedadoras recombinantes adecuadas, tal como células de levadura, usando cualquier método adecuado, incluyendo aquellos descritos en la presente .

B. Ácidos Nucleicos La invención proporciona además ácidos nucleicos recombinantes que codifican para las proteínas VPl quiméricas de norovirus descritas en la presente. Estos ácidos nucleicos contienen una primera secuencia de nucleótidos que codifica para el dominio S de la VPl de una primera cepa de norovirus , una segunda secuencia de nucleótidos que codifica para un dominio P que contiene al menos una porción del dominio P de una segunda cepa de norovirus, y opcionalmente , una tercera, cuarta y quinta secuencias de nucleótidos que codifican para un péptido ligador, y las secuencias de aminoácidos A y B, respectivamente. Las secuencias de ácido nucleico se enlazan de manera operable de modo que el ácido nucleico se puede transcribir y/o traducir para producir una proteína VPl quimérica que se auto-monta en una VLP . Se puede usar cualquiera de las secuencias adecuadas de ácido nucleico que codifiquen para el dominio S y para el dominio P de la VPl de cepas deseadas de norovirus. Por ejemplo, se pueden usar ácidos nucleicos que tienen las mismas secuencias de nucleótidos como las correspondientes secuencias en ORF2 en el genoma de la cepa deseada de norovirus, o variantes optimizadas por codón de los mismos que se optimizan para expresión recombinante en una célula hospedadora deseada, tal como células de levadura.

Una secuencia representativa de ORF2 de norovirus de la cepa Snow Mountain se conoce y se representa en la Figura 4A. Las secuencias de nucleótidos de ORF2 de muchas otras cepas de norovirus se conocen en la técnica, tal como las secuencias de ORF2 de virus de Norwalk virus, Acceso a GenBank No. M87661, virus de Hawai; Acceso a GenBank No. U07611, y secuencias descritas en las siguientes publicaciones de patentes: WO 05/030806, WO 00/79280, JP2002020399, US2003129588 , U.S. Pat . No. 6,572,862, WO 94/05700, y WO 05/032457. Ver también Green et al. (2000) J. Infect. Dis. 181(Suppl. 2) : S322-330 ; Wang et al. (1994) J. Virol. 68:5982-5990; Chen et al. (2004) J. Virol. 78: 6469-6479; Chakravarty et al. (2005) J. Virol. 79: 554-568; y Fankhauser et al. (1998) J. Infect. Dis. 178:1571-1578; para comparaciones de secuencia de diferentes cepas de norovirus. La información adicional a cerca de las secuencias de nucleótidos de norovirus se puede obtener de la base de datos GenBank (ncbi.nlm.nih.gov), la base de datos de Taxonomía en el National Center for Biotechnology Information (ncbi.nlm.nih.gov) o la base de datos PathoSystems Resource Integration Center o Caliciviridae (patric.vbi.vt.edu).

En algunos aspectos, los ácidos nucleicos recombinantes codifican para una proteína VPl quimérica descrita en la presente, tal como una proteína VPl quimérica de acuerdo a la Fórmula I. Por ejemplo, el ácido nucleico recombinante puede incluir una secuencia codificadora de acuerdo a la Fórmula LIV A'-S'-L'-P'-B' (XLVII) en donde, A' y B' están independientemente ausentes o son independientemente una secuencia de nucleótidos que codifica para cualquier secuencia deseada de aminoácidos; S' es una secuencia de nucleótidos que codifica para el dominio S de VP1 de una primera cepa de norovirus; L' está ausente o es una secuencia de nucleótidos que codifica para un péptido ligador; y P' es una secuencia de nucleótidos que codifica para un dominio P de VP1 de norovirus, en donde al menos una porción de P es el dominio P de una segunda cepa de norovirus .

El péptido ligador codificado por L' , y las secuencias de aminoácidos codificadas por A' , S' , P' y B' son como se describen en la presente para L, A, S, P, y B, respectivamente.

En modalidades particulares, el ácido nucleico recombinante contiene una secuencia codificadora que codifica para una proteína VP1 quimérica de acuerdo a cualquiera de las Fórmulas I - XLVI .

En otras modalidades particulares, el ácido nucleico recombinante contiene una secuencia codificadora que codifica para una proteína VPl quimérica que tiene cualquiera de las estructuras primarias mostradas en la Figura 7.

Los ácidos nucleicos recombinantes representativos que codifican para proteínas VPl quiméricas que contienen la secuencia S de la cepa Snow Mountain y la secuencia P de la cepa Norwalk; o la secuencia S de la cepa Snow Mountain y la secuencia P de la cepa Gil.4 2006a. OPTI.P se muestran en las Figuras 5 y 6 respectivamente. En el caso de la secuencia de Snow Mountain, el dominio S abarca los residuos 1-216 y el ligador incluye los residuos 217 a 226. Para Norwalk la secuencia P abarcó los residuos 231-530. Para la secuencia 2006a, la secuencia P abarcó los residuos 227-541. Las secuencias de norovirus representativas adicionales son virus de Norwalk virus, Acceso a GenBank No. M87661, virus de Snow Mountain, Acceso a GenBank No. U70059; virus de Snow Mountain, Acceso a GenBank No. AY134748, virus de Hawái; Acceso a GenBank No. U07611, y las secuencias descritas en las siguientes publicaciones de patente: WO 05/030806, O 00/79280, JP2002020399 , US2003129588 , patente de los Estados Unidos No. 6,572,862, WO 94/05700, y WO 05/032457. Ver también Green et al. (2000) J. Infect. Dis. 181(Suppl. 2) :S322-330; Wang et al. (1994) J. Virol . 68:5982-5990; Chen et al. (2004) J. Virol. 78:6469-6479; Chakravarty et al. (2005) J. Virol. 79:554-568; y Fankhauser et al. (1998) J.

Infect. Dis. 178:1571-1578; para comparaciones de secuencia de diferentes cepas de norovirus.

Un ácido nucleico que codifica para una proteína VP1 quimérica puede ser ARN o ADN, se puede construir usando cualquier método adecuado (por ejemplo, por síntesis química, usando tecnología de ADN recombinante) y puede tomar varias formas (por ejemplo de hebra individual, de doble hebra, vectores, etc.). Son bien conocidos y convencionales en la técnica muchos métodos adecuados para producir construcciones recombinantes . Por ejemplo, se pueden producir los ácidos nucleicos recombinantes a partir de dos o más oligonucleótidos que comprenden secuencias que codifican para porciones de la proteína VP1 quimérica o al ligar oligonucleótidos para formar una secuencia codificadora para la proteína VP1 quimérica de longitud completa usando técnicas normales de biología molecular. Ver, por ejemplo, Patente de los Estados Unidos No. 6,632,601 y Patente de los Estados Unidos No. 6,630,298. De manera preferente, se preparan ácidos nucleicos en forma sustancialmente pura (es decir, sustancialmente libres de otros ácidos nucleicos de la célula hospedadora o de otros ácidos nucleicos no de la célula hospedadora) .

Los polinucleótidos que codifican para proteínas VPl de interés se pueden aislar de una biblioteca genómica derivada de ARN viral, presente en, por ejemplo, muestras de defecación o vomito de un individuo infectado. De manera alternativa, se pueden aislar ácidos nucleicos de norovirus de humanos infectados u otros mamíferos o de muestras de defecación o vomito recolectadas de individuos infectados como se describe por ejemplo en Estes et al. Patente de los Estados Unidos No. 6,942,865; Guntapong et al. (2004) Jpn J. Infect. Dis. 57:276-278; Harrington et al. (2004) J. Virol . 78:3035-3045; Fankhauser et al. (1998) J. Infect. Dis. 178:1571-1578; y Dolin et al. (1971) J. Infect. Dis. 123:307-312. Los virus porcinos se pueden cultivar en células LLC-PK en la presencia de fluido intestinal que contiene ácidos biliares (Chang et al. (2004) Proc . Nati. Acad. Sci. U.S.A. 101:8733-8738). Un método de amplificación tal como PCR se puede usar para amplificar polinucleótidos a partir de ya sea ARN genómico de norovirus o ADNc que codifica por lo tanto. De manera alternativa, los polinucleótidos se pueden sintetizar de manera química. La secuencia de nucleótidos se puede diseñar con los codones apropiados para la secuencia particular de aminoácidos deseada. De manera preferente, las construcciones sintéticas contendrán codones optimizados para la expresión en la célula hospedadora propuesta en la cual se producirá la proteína VP1 quimérica. La secuencia completa del polinucleótido de interés se puede montar a partir de oligonucleótidos de traslape preparados por métodos normales y montados en una secuencia codificadora completa. Ver, por ejemplo, Edge (1981) Nature 292:756; Nambair et al. (1984) Science 223:1299; Jay et al. (1984) J. Biol . Chem. 259:6311; Stemmer et al. (1995) Gene 164:49-53. Los polinucleótidos pueden ser ARN o ADN de hebra individual o doble. De manera preferente, los polinucleótidos se aislan libres de otros componentes tal como proteínas y lípidos.

De manera alternativa, se pueden obtener secuencias particulares de nucleótidos de vectores que tienen las secuencias deseadas o se sintetizan completamente o en parte usando varias técnicas de síntesis de oligonucleótido conocidas en la técnica, tal como mutagénesis dirigida al sitio y técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) donde es apropiado. Ver, por ejemplo, Sambrook, supra. En particular, un método para obtener secuencias de nucleótidos que codifican para las secuencias deseadas es al fijar conjuntos complementarios de oligonucleótidos sintéticos de traslape, seguido por ligación con una ADN-ligasa apropiada y amplificación de la secuencia de nucleótidos ligada mediante PCR. Ver, por ejemplo, Jayaraman et al. (1991) Proc . Nati. Acad. Sci. EUA 88:4084-4088. Adicionalmente, se puede usar síntesis dirigida por oligonucleótidos (Jones et al. (1986) Nature 54:75-82), mutagénesis dirigida por oligonucleótido de regiones de nucleótidos pre-existentes (Riechmann et al. (1988) Nature 332:323-327 y Verhoeyen et al. (1988) Science 239:1534-1536), y relleno enzimático de oligonucleótidos separados usando T4 ADN-polimerasa (Queen et al. (1989) Proc . Nati. Acad. Sci.-EUA 86:10029-10033).

Las construcciones recombinantes que codifican para proteínas VPl quiméricas se pueden prepara en vectores adecuados, tal como vectores de expresión, usando métodos convencionales. La construcción recombinante, tal como un vector de expresión, incluye una secuencia de ácido nucleico que codifica para una proteína VPl quimérica de norovirus. La construcción recombinante puede estar en la forma de ADN, ARN y puede ser ya sea de hebra individual o de doble hebra. Por ejemplo, la construcción puede estar en la forma de un plásmido. En la técnica son bien conocidos y convencionales varios vectores adecuados para la expresión de proteínas recombinantes en una célula hospedadora deseada. Los vectores adecuados pueden contener varios componentes que incluyen, pero no se limitan a uno o más de lo siguiente: un origen de replicación; un gen marcador seleccionable ; uno o más elementos de control de expresión, tal como un elemento de control transcripcional (por ejemplo, un promotor, un intensificador, un terminador) , y/o una o más señales de traducción; y una secuencia de señal o secuencia guía para seleccionar como objetivo la ruta secretoria en una célula hospedadora seleccionada (por ejemplo, de origen mamífero o de una especie mamífera o no mamífera heteróloga) . Por ejemplo, para la expresión en células insectiles, se usa un vector adecuado de expresión de baculovirus, tal como pFastBac (Invitrogen) , para producir partículas de baculovirus recombinantes . Las partículas de baculovirus se pueden amplificar y usar para infectar células insectiles para expresar proteínas recombinante . Para la expresión en células mamíferas, se usa un vector que activará la expresión de la construcción en la célula hospedadora mamífera deseada (por ejemplo, células de ovario de hámster Chino) . De manera similar, para la expresión de levadura, se usa un vector que activará la expresión en la célula hospedadora de levadura deseada (por ejemplo, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans, Candida maltosa, Hansenual polimorpha, Kluyveromyces fragilis, Kluyveromyces lactis, Pichia guillerimondií , Pichia pastoris, Schizosaccharomyces pombe y Yarrowia lipolitica) .

Se pueden usar vectores virales para la producción de VLP de la invención en células eucarióticas , tal como aquellas derivadas de la familia de virus de viruela, incluyendo virus de vaccinia y virus de viruela aviar. De manera adicional, un sistema de infección/transfección basado en vaccinia, como se describe en Tomei et al. (1993) J. Virol. 67:4017-4026 y Selby et al. (1993) J. Gen. Virol . 74:1103-1113, también encontrará uso con la presente invención. En este sistema, las células se infectan primera in vitro con un virus de vaccinia recombinante que codifica para T7-ARN-polimerasa de bacteriófago. Esta polimerasa presenta especificidad delicada ya que sólo transcribe plantillas que tienen promotores T7. Después de la infección, las células se transfectan con el ADN de interés, activado por un promotor T7. La polimerasa expresada en el citoplasma del virus de vaccinia recombinante transcribe el ADN transfectado en ARN que entonces se traduce en proteína por la maquinaria transduccional del hospedador. De manera alternativa, se puede adicionar T7 como una proteína o enzima purificada como el sistema "Progenitor" (Studier and Moffatt (1986) J. Mol. Biol. 189:113-130). El método proporciona producción ' citoplásmica, transciente de alto nivel de grandes cantidades de ARN y sus productos de traducción .

Los ácidos nucleicos recombinantes pueden estar en la forma de, o componentes de, un sistema de expresión en vector, tal como una molécula de ácido nucleico auto-replicante (por ejemplo, ARN) , una partícula de alfavirus, un replicón de alfavirus, y similares.

Si se desea, el vector puede incluir un marcador detectable. Por ejemplo, el marcador detectable puede ser un polipéptido que confiere resistencia a uno o más antibióticos. En la sección C posterior se proporciona información adicional a cerca de los vectores de la invención.

C. Producción de Partículas Tipo Virus (VLP, por sus siglas en inglés) y Células Hospedadoras para las Mismas La invención proporciona adicionalmente células hospedadoras recombinantes que contienen un ácido nucleico que codifica para una proteína VPl quimérica de norovirus, y métodos para producir una proteína VPl quimérica de norovirus y VLP que contienen la proteína VPl quimérica. Las proteínas VPl quiméricas se pueden producir usando cualquier método adecuado. En general, se producen por expresión de construcciones recombinantes que codifican para la proteína VPl quimérica en células hospedadoras recombinantes adecuadas tal como células insectiles (por ejemplo, Aedes aegypti, Autographa californica, Bombyx morí, Drosophila melanogaster, Spodoptera frugiperda, y Trichoplusia ni) , células mamíferas (por ejemplo, células de humano, de primate no humano, de caballo, de vaca, de oveja, de perro, de vaca y de roedor (por ejemplo, de hámster) , células aviares (por ejemplo, de pollo, de pato y de ganso) , bacterias (por ejemplo, E. coli, Bacillus subtilis, y Streptococcus spp.) , células de levadura (por ejemplo, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans, Candida maltosa, Hansenual polimorpha, Kluyveromyces fragilis, Kluyveromyces lactis, Pichia guillerí ondii, Pichia pastoris, Schizosaccharomyces po be y Yarrowia lipolitica) , células de Tetrahymena (por ejemplo, Tetrahymena thermophila) o combinaciones de esto. Muchas células insectiles adecuadas y células mamíferas adecuadas son bien conocidas en la técnica. Las células insectiles adecuadas incluyen, por ejemplo, células Sf9, células Sf21, células Tn5, células Schneider S2, y células High Five (un aislado clonal derivado de la línea de células parentales Trichoplusia ni BTI-TN-5B1-4 (Invitrogen) ) . Las células mamíferas adecuadas incluyen, por ejemplo, células de ovario de hámster Chino (CHO) , células de riñon embriónico humano (células HEK293, típicamente transformadas por ADN de adenovirus tipo 5 cizallado), células NIH-3T3, células 293-T, células Vero, células HeLa, células PERC.6 (número de depósito en ECACC 96022940), células Hep G2 , MRC-5 (ATCC CCL-171) , WI-38 (ATCC CCL-75) , células de pulmón de rhesus fetal (ATCC CL-160) , células de riñon bovino de Madin-Darby ("MDBK"), células caninas de Madin-Darby ( "MDCK" ) (por ejemplo, MDCK (NBL2 ) , ATCC CCL34; o MDCK 33016, DSM ACC 2219), células de riñon de hámster nionato (BHK, por sus siglas en inglés) , tal como BHK21-F, células HKCC, y similares. Las células aviares adecuadas incluyen, por ejemplo, células madre embriónicas de pollo (por ejemplo, células EBxR) , fibroblastos embriónicos de pollo, células germinales embriónicas de pollo, células de pato (por ejemplo, las líneas de células AGE1. CR y AGEl.CR.pIX (ProBioGen) que se describen, por ejemplo, en Vaccine 27:4975-4982 (2009) y WO2005/042728 ) , células EB66, y similares.

Los sistemas adecuados de expresión de células insectiles, tal como sistemas de baculovirus, se conocen por aquellos expertos en la técnica y se describen en, por ejemplo, Summers y Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987) . Los materiales y métodos para sistemas de expresión en baculovirus/ células insectiles están comercialmente disponibles en forma de kit de, inter alia, Invitrogen, San Diego CA. Los sistemas de expresión de células aviares también se conocen por los expertos en la técnica y se describen por ejemplo en las Patente de los Estados Unidos Nos. 5,340,740; 5,656,479; 5,830,510; 6,114,168; y 6,500,668; Patente Europea No. EP 0787180B; Publicación de Patente Europea No. EP1500699; WO 03/043415; y WO 03/076601. De manera similar, en la técnica también se conocen sistemas de expresión de células de levadura, bacterianas y de mamífero y se describen, por ejemplo en Yeast Genetic Engineering (Barr et al., eds., 1989) Butterworths , Londres .

En algunos aspectos, el método para producir una proteína VPl quimérica de norovirus comprende cultivar una célula hospedadora transformada con un ácido nucleico recombinante que codifica para una proteína VPl quimérica bajo condiciones adecuada para la expresión del ácido nucleico, por lo que se produce una proteína VPl quimérica de norovirus. Las proteínas VPl quiméricas pueden auto-montarse para formar VLP, y de manera preferente la célula hospedadora se mantiene bajo condiciones adecuadas para la formación de VLP. Las condiciones adecuadas para la formación de VLP son bien conocidas y se determinan fácilmente por una persona experta en la técnica. Ver, por ejemplo, Patente de los Estados Unidos No. 7,527,801, que describe la producción de partículas virales en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) y células insectiles (SF9) , y Taube, S. et al. (2005) Archives of Virology 150:1425-1431, que describe la producción de VLP en células HEK293T. Si se desea, el método puede incluir adicionalmente el paso de aislar o purificar la proteína VPl quimérica de norovirus, las VLP que contienen la proteína VPl quimérica, o una combinación de esto a partir del medio de cultivo o de las células. En algunas modalidades preferidas, la célula hospedadora usada para producir la proteína VPl quimérica y/o las VLP que contienen la proteína VPl quimérica es una célula de levadura, célula insectil o una combinación de esto.

La invención también proporciona métodos para la producción de VLP multivalentes . Las VLP multivalentes se pueden preparar al mantener una célula hospedadora que contiene ácidos nucleicos recombinantes que codifican para dos diferentes VLP quiméricas. Por ejemplo, esto se puede lograr usando un vector de expresión bicistrónico , tal como pCDC.7 para la expresión en levadura. De manera alternativa, se pueden preparar dos o más VLP monovalentes, y purificar opcionalmente, y luego se mezclan para producir una formulación de VLP que es multivalente .

Las proteínas VP1 quiméricas de norovirus, y las VLP, también se pueden producir por expresión de una molécula de ácido nucleico recombinante que codifica para una proteína VPl quimérica de norovirus, por ejemplo, en la forma de o como un componente de un sistema de expresión en vectores, por las células de un mamífero después de la administración del ácido nucleico recombinante al mamífero.

D. Aislamiento y Purificación de las VLP La presente invención proporciona adicionalmente un método para aislar o purificar VLP de norovirus a partir de medios de cultivo, de células hospedadoras o una combinación de esto. De manera preferente, las VLP se aislan o purifican directamente del medio de cultivo de células hospedadora, es decir, medios de cultivo acondicionados. Sin embargo, si se desea, las células hospedadoras se pueden recuperar, por ejemplo por centrifugación, un homogenado o lisado de células hospedadoras se puede formar usando cualquier método adecuado, y las VLP se pueden aislar. Los medios químicos, físicos y mecánicos adecuados, que lisan las células y aún mantienen intactas sustancialmente las VLP, se conocen en la técnica y se describen por ejemplo en Proteína Purification Applications: A Practical Approach, (E. L. V. Harris y S.

Angal, Eds . , 1990) .

Las VLP se pueden aislar de medios de cultivo o de células hospedadoras , por ejemplo, un homogenado o lisado celular, usando cualquier método adecuado. Se pueden usar los métodos adecuados que mantienen la integridad de las VLP, tal como, centrifugación por gradiente de densidad, por ejemplo, gradientes de sacarosa, precipitación por PEG, granulación y similares (ver, por ejemplo, Kirnbauer et al. (1993) J. Virol . 67:6929-6936), así como técnicas normales de purificación que incluyen, por ejemplo, cromatografía por intercambio iónico y de filtración en gel. La centrifugación, en un cojín de sacarosa o gradientes de sacarosa es un método conveniente para aislar las VLP de monómeros u oligomeros de VP1 y de otros componentes celulares. Estos métodos se pueden usar de manera individual, consecutivamente e integrar en un esquema más grande de purificación. Por ejemplo, las VLP que se pueden purificar en un cojín o gradiente de sacarosa entonces se pueden purificar adicionalmente, si se desea, por ejemplo, usando un método de cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de exclusión de tamaño o cualquier otro método adecuado. En un ejemplo particular, se pueden purificar partículas tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) de norovirus a partir de los medios de células de levadura que expresan la proteína VP1 de norovirus. Se puede realizar una centrifugación a baja velocidad (15,000 x g) en el medio para remover las células adicionales o los desechos celulares. Después de este paso, se puede realizar una centrifugación a alta velocidad (100,000 x g) a través de un cojín de sacarosa al 40 % para separar las partículas tipo virus de proteína libre y otro material. El sedimento que contiene las VLP se puede re-suspender en amortiguador (Tris 50 mM pH 7.5, NaCl 100 mM) y cargar en una columna de intercambio iónico. Las VLP se pueden eluir de la columna usando un gradiente de sal. Finalmente, las' fracciones eluidas que contienen las VLP se pueden concentrar e intercambiar con amortiguador en un amortiguador de bajo contenido de sal (Tris 20 mM pH 7.5, NaCl 100 mM) y almacenar a 4o Celsius hasta que se necesite.

E. Composiciones Inmunogénicas Como se describe anteriormente, la invención también proporciona composiciones inmunogénicas que comprenden una o más proteínas VPl quiméricas, de manera preferente en la forma de una VLP. Se pueden mezclar conjuntamente dos . o más proteínas VPl quiméricas diferentes, VLP monovalentes, o VLP multivalentes para producir una composición inmunogénica multivalente que contiene dos o más diferentes dominios P de VPl.

Las composiciones inmunogénicas pueden comprender una mezcla de proteínas VPl quiméricas, VLP y ácidos nucleicos, que a su vez se pueden distribuir usando el mismo o diferente vehículo. Se pueden administrar antígenos de manera individual o en combinación, por ejemplo en composiciones inmunogénicas profilácticas (es decir, para impedir la infección) o terapéuticas (para tratar la infección) . La composición inmunogénica se puede dar más de una vez (por ejemplo, una administración de "cebadura" seguida por uno o más "refuerzos") para lograr los efectos deseados. La misma composición se puede administrar en uno o más pasos de cebadura y uno o más pasos de refuerzo. De manera alternativa, se pueden usar diferentes composiciones para cebadura y refuerzo.

La composición inmunogénica puede comprender además uno o más antígenos diferentes, de un norovirus o de otro patógeno, si se desea. Por ejemplo, una composición inmunogénica de combinación puede contener una VLP de norovirus que comprenda una proteína VP1 quimérica y uno o más antígenos de otro patógeno, tal como un patógeno bacteriano, viral o fúngico. Por ejemplo, la composición inmunogénica de la invención puede comprender una VLP de norovirus que comprenda una proteína VP1 quimérica como se describe en la presente, y uno o más antígenos de rotavirus tal como un rotavirus vivo atenuado (por ejemplo, ROTARIX (vacuna de rotavirus, viva, oral; GlaxoSmithKline) ) , uno o más rotavirus recombinantes vivos (por ejemplo, ROTATEQ (vacuna de rotavirus, viva, oral, pentavalente ; Merck), ROTASHIELD (vacuna de rotavirus, viva, oral, tetravalente; Wyeth-Lederle) ) , rotavirus no humanos (por ejemplo, lamb (Lanzhou) , bovino, rhesus) , rotavirus recombinantes (por ejemplo, humano-bovino, humano-cordero, humano-rhesus) , rotavirus inactivado (por ejemplo, térmicamente inactivado) , subunidades de rotavirus (por ejemplo, VP2, VP4, VP6 , VP7, o cualquier combinación de estos) , VLP de subunidad de rotavirus o vacunas .

En otro aspecto, la composición inmunogénica comprende una molécula de ácido nucleico recombinante que codifique para una proteína VPl quimérica de norovirus. Si se desea, estas composiciones inmunogénicas pueden contener un sistema adecuado de distribución de ácido nucleico, tal como liposomas, lipoplexos, emulsiones (nanoemulsiones , microemulsiones) , partículas (nanopartículas , micropartículas) , un vector, tal como una partícula viral, un replicón y similares.

Las composiciones inmunogénicas incluyen en general uno o más "excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables" tal como agua, solución salina, glicerol, etanol y similares de forma individual o en combinación. Las composiciones inmunogénicas comprenderán típicamente además de los componentes mencionados anteriormente, uno o más "portadores farmacéuticamente aceptables" . Estos incluyen cualquier portador que no induzca por sí mismo la producción de anticuerpos peligrosos al individuo que recibe la composición. Los portadores adecuados típicamente son macromoléculas grandes, metabolizadas lentamente tal como proteínas, polisacáridos , ácidos polilácticos , ácidos poliglicólicos , aminoácidos poliméricos, copolímeros de aminoácido y agregados de lípido, tal como gotas de aceite o liposomas) . Estos portadores son bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Adicionalmente, puede estar presente una sustancia auxiliar tal como un agente humectante o emulsionante, una sustancia amortiguadora de pH y similares. Un análisis completo de componentes farmacéuticamente aceptables está disponible en Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 20th ed. , ISBN: 0683306472.

También se pueden usar sales farmacéuticamente aceptables en las composiciones inmunogénicas de la invención, por ejemplo, sales minerales tal como clorhidratos, bromhidratos , fosfatos o sulfatos, así como sales de ácidos orgánicos tal como acetatos, proprionatos , malonatos, o benzoatos.

Si se desea, los antígenos se pueden adsorber a, atrapar dentro de o asociar de otro modo con, liposomas y portadores en partículas tal como nanopartículas o micropartículas de poli (D, L-lactido-co-glicolido) (PLG) . Los antígenos se pueden conjugar a una proteína portadora a fin de mejorar la inmunogenicidad. Ver Ramsay et al. (2001) Lancet 357 (9251) : 195-196; Lindberg (1999) Vaccine 17 Suppl 2:S28-36; Buttery & Moxon (2000) J R Coll Physicians Lond 34:163-168; Ahmad & Chapnick (1999) Infect Dis Clin North Am 13:113-133, vii; Goldblatt (1998) J. Med. Microbiol . 47:563-567; Patente Europea 0 477 508; Patente de los Estados Unidos No. 5,306,492; W098/42721; Conjúgate Vaccines (eds. Cruse et al.) ISBN 3805549326, particularmente vol . 10:48-114; Hermanson (1996) Bioconjugate Techniques ISBN: 0123423368 o 012342335X.

Las composiciones inmunogénicas de la presente invención se pueden administrar en unión con otros agentes inmunoreguladores . Por ejemplo, una composición inmunogénica de la invención puede incluir un adyuvante. Los adyuvantes preferidos incluyen, pero no se limitan a, uno o más de los siguientes tipos de adyuvantes descritos más adelante. Las composiciones inmunogénicas de la presente invención también se pueden pre-mezclar con un adyuvante antes de la administración.

Alumbre En una modalidad, el adyuvante para el uso en la presente invención es alumbre (sulfato de aluminio-potasio (A1K(S0) 2) ) , o un derivado de alumbre, tal como aquel formado in situ al mezclar un antígeno en amortiguador de fosfato con alumbre, seguido por titulación y precipitación con una base tal como hidróxido de amonio o hidróxido de sodio. Ácido Retinoico En una modalidad, el adyuvante para el uso en la presente invención es ácido retinoico, la forma oxidada de la vitamina A, con sólo función parcial de la vitamina A.

MF59C.1 En una modalidad, el adyuvante para el uso en la presente invención es MF59C.1, una emulsión de aceite en agua (escualeno) en amortiguador de citrato. Se ha mostrado que MF59C.1 es un adyuvante benéfico y mejora la producción de altos títulos de anticuerpos neutralizantes contra parvovirus B19 (Ballou et al. (2003) JID, 187:675-678).

Composiciones que Contienen Minerales Las composiciones que contienen minerales adecuadas para el uso, adyuvantes en la invención incluyen sales minerales, tal como sales de aluminio y sales de calcio. Las sales minerales adecuadas incluyen hidróxidos (por ejemplo oxihidróxidos ) , fosfatos (por ejemplo hidroxifosfatos, ortofosfatos) , sulfatos, etc. (por ejemplo ver capítulos 8 y 9 de Vaccine Design... (1995) eds . Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.), o mezclas de diferentes compuestos minerales (por ejemplo una mezcla de un fosfato y un adyuvante de hidróxido, opcionalmente con un exceso del fosfato) , con los compuestos que toman cualquier forma adecuada (por ejemplo gel, cristalina, amorfa, etc.), y con la adsorción a las sales que se prefieren. Las composiciones que contienen minerales también se pueden formular como una partícula de sal de metal (WO00/23105) .

Los adyuvantes conocidos como "hidróxido de aluminio" son típicamente sales de oxihidróxido de aluminio, que usualmente son al menos parcialmente cristalinos. El oxihidróxido de aluminio, que se puede representar por la fórmula AIO(OH), se puede distinguir de otros compuestos de aluminio, tal como hidróxido de aluminio A1(0H)3, por espectroscopia infrarroja (IR) , en particular por la presencia de una banda de adsorción a 1070cm"1 y un fuerte resalto a 3090-3100cm_1 [capítulo 9 de Vaccine Design... (1995) eds. Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum] . El grado de cristalinidad de un adyuvante de hidróxido de aluminio se refleja por el ancho de la banda de difracción a media altura (WHH) , con las partículas pobremente cristalinas que muestran mayor ensanchamiento de línea debido a los más pequeños tamaños de cristalito. El área superficial se incrementa conforme se incrementa la WHH, y se ha visto que los adyuvantes con altos valores de WHH tienen mayor capacidad para adsorción de antígeno. Una morfología fibrosa (por ejemplo como se ve en micrografías electrónicas de transmisión) es típica para adyuvantes de hidróxido de aluminio. La pl de los adyuvantes de hidróxido de aluminio es típicamente cerca de 11, es decir, el adyuvante mismo tiene una carga superficial positiva a pH fisiológico. Las capacidades adsorbentes de entre 1.8-2.6 mg de proteína por mg de Al+++ a pH 7.4 se han reportado para adyuvantes de hidróxido de aluminio.

Los adyuvantes conocidos como "fosfato de aluminio" son típicamente hidroxifosfatos de aluminio, también que contienen frecuentemente una pequeña cantidad de sulfato (es decir, sulfato de hidroxifosfato de aluminio) . Se pueden obtener por precipitación, y las condiciones de reacción y concentraciones durante la precipitación tienen influencia en el grado de sustitución de fosfato por hidroxilo en la sal. Los hidroxifosfatos tiene en general una relación molar de P04/A1 de entre 0.3 y 1.2. Los hidroxifosfatos se pueden extinguir de A1P04 estricto por la presencia de grupos hidroxilo. Por ejemplo, una banda de espectro de IR a 3164cm"1 (por ejemplo cuando se calienta a 200 °C) indica la presencia de hidroxilos estructurales [capítulo 9 de Vaccine Design... (1995) eds. Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum] .

La relación molar P04/A13+ de un adyuvante de fosfato de aluminio estará en general entre 0.3 y 1.2, de manera preferente entre 0.8 y 1.2, y de manera más preferent4e 0.95+0.1. El fosfato de aluminio en general será amorfo, particularmente para sales de hidroxifosfato . Un adyuvante típico es hidroxifosfato de aluminio amorfo con una relación molar PO4/AI entre 0.84 y 0.92, incluido en 0.6mg Al3+/ml . El fosfato de aluminio en general estará en forma de partículas (por ejemplo, morfología tipo placa como se ve en micrografías electrónicas de transmisión) . Los diámetros típicos de las partículas están en el intervalo de 0.5-20 m (por ejemplo, aproximadamente 5-10pm) después de la adsorción del antígeno. Las capacidades adsorbentes de entre 0.7-1.5 mg de proteína por mg Al+++ a pH 7.4 se han reportado para adyuvantes de fosfato de aluminio.

El punto de carga cero (PZC, por sus siglas en inglés) de fosfato de aluminio se relaciona de manera inversa al grado de sustitución de fosfato por hidroxilo, y este grado de sustitución puede variar dependiendo de condiciones de reacción y concentración de reactivos usados para preparar la sal por precipitación. El PZC también se altera al cambiar la concentración de iones fosfato libres en solución (más fosfato = más PZC ácido) o al adicionar un amortiguador tal como un amortiguador de histidina (hace más básico al PZC) . Los fosfatos de aluminio usados de acuerdo a la invención tendrán en general un PZC de entre 4.0 y 7.0 , de manera más preferente entre 5.0 y 6.5 por ejemplo aproximadamente 5.7.

Las suspensiones de sales de aluminio usadas para preparar las composiciones de la invención pueden contener un amortiguador (por ejemplo un fosfato o una histidina o un amortiguador Tris) , pero esto no siempre es necesario. Las suspensiones son de manera preferente estériles y libres de pirógenos. Una suspensión puede incluir iones fosfato libres acuosos, por ejemplo, presentes a una concentración entre 1.0 y 20 mM, de manera preferente entre 5 y 15 mM, y de manera más preferente cerca de 10 mM. Las suspensiones también pueden comprender cloruro de sodio.

En una modalidad, un componente de adyuvante incluye una mezcla tanto de un hidróxido de aluminio como de un fosfato de aluminio. En este caso, puede haber más fosfato de aluminio que hidróxido, por ejemplo, una relación en peso de al menos 2:1 por ejemplo >5:1, >6:1, >7:1, >8:1, >9:1, etc.

La concentración de Al+++ en una composición para administración a un paciente es de manera preferente menos de 10mg/ml por ejemplo <5 mg/ml, <4 mg/ml, <3 mg/ml, <2 mg/ml, <1 mg/ml, etc. Un intervalo preferido está entre 0.3 y lmg/ml. Se prefiere un máximo de <0.85mg/dosis .

Emulsiones de Aceite Las composiciones de emulsión de aceite adecuadas para el uso como adyuvantes en la invención incluyen emulsiones de escualeno-agua, tal como MF59 [Capítulo 10 de Vaccine Design... (1995) eds . Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.] (5 % de Escualeno, 0.5 % de Tween 80, y 0.5 % de Span 85, formulados en partículas sub-micrónicas usando un microfluidizador) . También se puede usar el adyuvante completo de Freund (CFA, por sus siglas en inglés) y el adyuvante incompleto de Freund (IFA, por sus siglas en inglés) .

Se conocen varias emulsiones adecuadas de aceite en agua, y típicamente incluyen al menos un aceite y al menos un agente tensoactivo, con los aceites y tensioactivos que son biodegradables (metabolizables) y biocompatibles . Las gotas de aceite en la emulsión en general son de menos de 5µ?? de diámetro, y de manera ventajosa la emulsión comprende gotas de aceite con un diámetro de sub-micras, con estos pequeños tamaños que se logran con un microfluidizador para proporcionar emulsiones estables. Las gotas con un tamaño de menos de 220nm se prefieren puesto que se pueden someter a esterilización con filtro.

La invención se puede usar con aceites tal como aquellos de una fuente animal (tal como pescado) o vegetal. Las fuentes de aceites vegetales incluyen nueces, semillas y granos. El aceite de cacahuate, aceite de soja, aceite de coco y aceite de oliva, los más comúnmente disponibles, ejemplifican los aceites de nueces. Se puede usar aceite de jojoba, por ejemplo obtenido de semilla de jojoba. Los aceites de semillas incluyen aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de semilla de girasol, aceite de semilla de ajonjolí y similares. En el grupo de granos, el aceite de maíz es el más fácilmente disponible, pero el aceite de otros granos cereales tal como trigo, avena, centeno, arroz, teff, triticale y similares también se pueden usar. Los ásteres de ácidos grasos de 6-10 carbonos de glicerol y 1 , 2-propanodiol , en tanto que no se presenten de forma natural en los aceites de semilla, se pueden preparar por hidrólisis, separación y esterificación de los materiales apropiados partiendo de los aceites de nuez y de semilla. Las grasas y aceites de leche de mamífero son metabolizables y por lo tanto se pueden usar en la práctica de esta invención. Los procedimientos para la separación, purificación, saponificación y otros medios necesarios para obtener aceites puros de fuentes animales son bien conocidos en la técnica. La mayoría de los pescados contienen aceites metabolizables que se pueden recuperar fácilmente. Por ejemplo, aceite de hígado de bacalao, aceites de hígado de tiburón y aceite de ballena tal como esperma ejemplifican varios de los aceites de pescado que se pueden usar en la presente. Varios aceites de cadenas ramificadas se sintetizan bioquímicamente en unidades de isopreno de 5 -carbonos y se refieren en general como terpenoides. El aceite de hígado de tiburón contiene un terpenoide insaturado, ramificado conocido como escualeno, 2, 6, 10, 15, 19, 23 -hexametil-2 , 6, 10 , 14 , 18 , 22-tetracosahexaeno.

Otros aceites preferidos son tocoferoles de thedds (ver más adelante) . Se prefieren particularmente emulsiones de aceite en agua que comprenden escualeno. Se pueden usar mezclas de aceites .

Los tensioactivos se pueden clasificar por su "HLB" (siglas en inglés para equilibrio hidrófilo/lipófilo) . Los tensioactivos preferidos de la invención tienen un HLB de al menos 10, de manera preferente al menos 15, y de manera más preferente al menos 16. La invención se puede usar con tensioactivos que incluyen, pero no se limitan a: los tensioactivos de ésteres de polioxietilen-sorbitan (referidos comúnmente como los Tweens) , especialmente polisorbato 20 y polisorbato 80; copolímeros de óxido de etileno (EO) , óxido de propileno (PO) , y/u óxido de butileno (BO) , vendidos bajo la marca comercial DO FAXMR, tal como copolímeros lineales de bloque de EO/PO; octoxinoles, que pueden variar en el número de grupos etoxi (oxi-1, 2-etanodiilo) repetitivos, con octoxinol-9 (Tritón X 100, o t-octilfenoxipolietoxietanol) , que es de interés particular; (octilfenoxi) olietoxietanol (IGEPAL CA-630/NP-40) ; fosfolípidos tal como fosfatidilcolina (lecitina) ; éteres grasos de polioxietileno derivados de alcoholes laurílico, cetílico, estearálico y oleílico (conocidos como tensioactivos Brij ) , tal como éter monolaurílico de trietilenglicol (Brij 30) ; y ésteres de sorbitan (conocidos comúnmente como los SPAN) , tal como trioleato de sorbitan (Span 85) y monolaurato de sorbitan. Los tensioactivos preferidos para la inclusión en la emulsión son Tween 80 (monooleato de polioxietilen-sorbitan) , Span 85 (trioleato de sorbitan) , lecitina y Tritón X 100. Como se menciona anteriormente, los detergentes tal como Tween 80 pueden contribuir a la estabilidad térmica vista en los ejemplos posteriores.

Las mezclas de tensioactivos se pueden usar, por ejemplo mezclas de Tween 80/Span 85. También es adecuada una combinación de un éster de polioxietilen-sorbitan tal como monooleato de polioxietilen-sorbitan (Tween 80) y un octoxinol tal como t-octilfenoxipolietoxietanol (Tritón X-100) . Otra combinación útil comprende laureth 9 más un éster de polioxietilen-sorbitan y/o un octoxinol.

Las cantidades preferidas de tensioactivos (% en peso) son: ésteres de polioxietilen-sorbitan (tal como Tween 80) 0.01 a 1 %, en particular aproximadamente 0.1 %; octil- o nonilfenoxi-polioxietanoles (tal como Tritón X 100, u otros detergentes en la serie Tritón) 0.001 a 0.1 %, en particular 0.005 a 0.02 %; polioxietileno-éteres (tal como laureth 9) 0.1 a 20 %, de manera preferente 0.1 a 10 % y en particular 0.1 a 1 % o aproximadamente 0.5 % .

Los adyuvantes específicos de emulsión de aceite en agua útiles con la invención incluyen, pero no se limitan a: -Emulsión submicrónica de escualeno, Tween 80, y Span 85. La composición de la emulsión en volumen puede ser aproximadamente 5 % de escualeno, aproximadamente 0.5 % de polisorbato 80 y aproximadamente 0.5 % Span 85. En términos de peso, estas relaciones llegan a ser 4.3 % de escualeno, 0.5 % de polisorbato 80 y 0.48 % de Span 85. Este adyuvante se conoce como "MF59" . La emulsión MF59 incluye ventajosamente ión de citrato, por ejemplo, amortiguador de citrato de sodio lOmM.

Una emulsión que comprende escualeno, un a-tocoferol, y polisorbato 80. Estas emulsiones pueden tener de 2 a 10 % de escualeno, de 2 a 10 % tocoferol y de 0.3 a 3 % de Tween 80, y la relación en peso de escualeno : tocoferol es de manera preferente <1 (por ejemplo 0.90) puesto que esto proporciona una emulsión más estable. El escualeno y el Tween 80 pueden estar presentes en una relación en volumen de aproximadamente 5:2, o a una relación en peso de aproximadamente 11:5. Esta emulsión se puede hacer al disolver Tween 80 en PBS para dar una solución al 2 %, luego mezclar 90 mi de esta solución con una mezcla (5g de DL a-tocoferol y 5ml de escualeno) , luego microfluidizar la mezcla. La emulsión resultante puede tener gotas submicrónicas de aceite por ejemplo con un diámetro promedio de entre 100 y 250nm, de manera preferente cerca de 180nm.

- Una emulsión de escualeno, un tocoferol, y un detergente Tritón (por ejemplo Tritón X-100) . La emulsión también puede incluir un 3d MPL (ver más adelante) . La emulsión puede contener un amortiguador de fosfato.

- Una emulsión que comprende un polisorbato (por ejemplo polisorbato 80) , un detergente Tritón (por ejemplo Tritón X 100) y un tocoferol (por ejemplo un succinato de a- tocoferol) . La emulsión puede incluir estos tres componentes a una relación en masa de aproximadamente 75:11:10 (por ejemplo 750pg/ml de polisorbato 80, 110^g/ml de Tritón X-100 y 100pg/ml de succinato de OÍ-tocoferol) , y estas concentraciones deben incluir cualquier contribución de estos componentes de antígenos. La emulsión también puede incluir escualeno. La emulsión también puede incluir un 3d MPL (ver más adelante) . La fase acuosa puede contener un amortiguador de fosfato.

- Una emulsión de escualeno, polisorbato 80 y poloxámero 401 ("PluronicMR L121"). La emulsión se puede formular en solución salina amortiguada con fosfato, pH 7.4. Esta emulsión es un vehículo útil de distribución para muramil-dipéptidos , y se ha usado con treonil-MDP en el adyuvante "SAF-1" (0.05-1 % de Thr-MDP, 5 % de escualeno, 2.5 % de Pluronic L121 y 0.2 % de polisorbato 80). También se puede usar sin el Thr MDP, como en el adyuvante "AF" (5 % de escualeno, 1.25 % de Pluronic L121 y 0.2 % de polisorbato 80) . Se prefiere la microfluidización.

- Una emulsión que comprende escualeno, un solvente acuoso, un agente tensioactivo no iónico hidrófilo de polioxietileno-alquil-éter (por ejemplo polioxietileno (12) cetostearil-éter) y un agente tensioactivo no iónico hidrófobo (por ejemplo un éster de sorbitan o éster de mannido, tal como monooleato de sorbitan o "Span 80").

Emulsión es preferentemente termoreversible y/o tiene al menos 90 % de las gotas de aceite (en volumen) con un tamaño menor de 200 nm. La emulsión también puede incluir uno o más de: alditol; un agente crioprotector (por ejemplo un azúcar, tal como dodecilmaltosida y/o sacarosa) ; y/o un alquilpoliglicosido . Estas emulsiones se pueden liofilizar.

- Una emulsión que tiene de 0.5 50 % de un aceite, 0.1-10 % de un fosfolípido, y 0.05-5 % de un agente tensioactivo no iónico. Los componentes de fosfolípido preferidos son fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol , ácido fosfatídico, esfingomielina y cardiolipina . Son ventajosos los tamaños submicrónicos de gotas.

- Una emulsión submicrónica de aceite en agua de un aceite no metalizable (tal como aceite mineral ligero) y al menos un agente tensioactivo (tal como lecitina, Tween 80 o Span 80) . Se pueden incluir aditivos, tal como saponina QuilA, colesterol, un conjugado de saponina-lipófilo (tal como GPI-0100, producido por la adición de amina alifática a desacilsaponina mediante el ' grupo carboxilo de ácido glucurónico) , bromuro de dimetiidioctadecilamonio y/o N,N-dioctadecil-N, -bis (2 -hidroxietil) propanodiamina .

- Una emulsión que comprende un aceite mineral, un alcohol graso etoxilado, lipófilo, no iónico, y un agente tensioactivo hidrófilo, no iónico (por ejemplo un alcohol graso etoxilado y/o copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno) (ver WO2006/113373 ) .

- Una emulsión que comprende un aceite mineral, un alcohol graso etoxilado, hidrófilo, no iónico, y un agente tensioactivo lipófilo, no iónico (por ejemplo un alcohol graso etoxilado y/o copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno) (ver WO2006/113373 ) .

- Una emulsión en la cual se asocian como micelas elicoidales saponina (por ejemplo QuilA o QS21) y un esterol (por ejemplo un colesterol) .

Los antígenos (VLP) y adyuvantes en una composición estarán típicamente en mezcla en el momento de la distribución o administración a un paciente. Las emulsiones se pueden mezclar con antígeno (VLP) durante la elaboración, o de manera extemporánea, en el memento de la administración. De esta manera, el adyuvante y el antígeno (VLP) se pueden mantener de forma separada en una vacuna embasada o distribuida, lista para formulación final en el momento de uso. El antígeno (VLP) estará en general en una forma acuosa, tal que la vacuna finalmente se prepara al mezclar dos líquidos. La relación en volumen de los dos líquidos para mezclado puede variar (por ejemplo entre 5:1 y 1:5) pero en general es de aproximadamente 1:1.

Formulaciones de Saponina (ver capítulo 22 de Vaccine Design... (1995) eds . Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.).

Las formulaciones de saponina también se pueden usar como adyuvantes en la invención. Las saponinas son un grupo heterogéneo de esterol-glicosidos y glicosidos triterpenoides que se encuentran en la corteza, hojas, tallos, raíces y aún flores de una amplia variedad de especies vegetales. La saponina de la corteza del árbol de molina Quillaia saponaria se ha estudiado ampliamente como adyuvante . La saponina también se puede obtener comercraímente de Smilax ornata (sarsaprilla) , Gypsophilla paniculata (velo de novia) , y Saponaria officianalis (raíz de jabón) . Las formulaciones con adyuvante de saponina incluyen formulaciones purificadas, tal como QS21, así como formulaciones de lípido, tal como ISCOM. QS21 se comercializa como StimulonMR.

Las composiciones de saponina se han purificado usando HPLC y RP-HPLC. Las fracciones purificadas específicas que usando estas técnicas se han identificado, incluyen QS7, QS17, QS18, QS21, QH-A, QH-B y QH-C. De manera preferente, la saponina es QS21. Un método para la producción de QS21 se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,057,540. Las formulaciones de saponina también pueden comprender un esterol, tal como colesterol.

Las combinaciones de saponina y colesteroles se pueden usar para formar partículas únicas llamadas complejos inmunoestimuladores (ISCOM, por sus siglas en inglés) (capítulo 23 de Vaccine Design... (1995) eds . Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.). Típicamente, los ISCOM también incluyen un fosfolípido tal como fosfatidiletanolamina o fosfatidilcolina. En los ISCOM se puede usar cualquier saponina conocida. De manera preferente, el ISCOM incluye uno o más de QuilA, QHA y QHC. Los ISCOM se describen adicionalmente en la 096/33739. Opcionalmente, los ISCOM pueden estar desprovistos de detergente adicional .

Virosomas y Partículas Tipo Virus (VLP, por sus siglas en inglés) Los virosomas y partículas tipo virus (VLP) también se pueden usar como adyuvantes en la invención. Estas estructuras contienen en general una o más proteínas de un virus opcionalmente combinado o formulado con un fosfolípido. En general no son patógenos, no son replicantes y en general no contienen nada del genoma viral nativo. Las proteínas virales se pueden producir de forma recombinante o aislar de los virus enteros. Estas partículas virales adecuadas para el uso en virosomas o VLP incluyen proteínas derivadas de virus de influenza (tal como HA o NA) , virus de Hepatitis B (tal como proteínas de núcleo o cápsida) , virus de Hepatitis E, virus de sarampión, virus de Sindbis, Rotavirus, virus de Enfermedad de Pies y Boca, Retrovirus, virus de Norwalk, virus de Papiloma Humano, VIH, ARN- fagos, QS-fago (tal como proteínas de revestimiento) , GA-fago, fr-fago, AP205 fago, y Ty (tal como proteina pl de retrotransposon Ty) .

Derivados Bacterianos o Microbianos Los adyuvantes adecuados para el uso en la invención incluyen derivados bacterianos o microbianos tal como derivados no tóxicos de lipo-polisacárido enterobacteriano (LPS) , derivados de lípido A, oligonucleótidos inmunoestimuladores y toxinas ADP-ribosilantes y derivados destoxificados de estos .

Los derivados no tóxicos de LPS incluyen monofosforil-lípido A (MPL) y MPL 3-0-desacilado (3dMPL) . 3dMPL es una mezcla de monofosforil-lípido A 3-des-0-acilado con 4, 5 o 6 cadenas aciladas. Una forma preferida de "partícula pequeña" de monofosforil-lípido A 3 -Des-O-acilado se describen en EP A 0689454. Estas "partículas pequeñas" de 3dMPL son suficientemente pequeñas para ser filtradas estériles a través de una membrana de 0.22µp? (EP A 0689454). Otros derivados no tóxicos de LPS incluyen imitadores de monofosforil-lípido A, tal como derivados de aminoalquil-glucosaminida- fosfato por ejemplo RC 529.

Los derivados de lípido A incluyen derivados de lípido A de Escherichia coli tal como OM-174. OM-174 se describe por ejemplo en Meraldi et al. (2003) Vaccine 21:2485-2491 y Pajak et al. (2003) Vaccine 21:836-842.

Los oligonucleótidos inmunoestimuladores adecuados para el uso como adyuvantes en la invención incluyen secuencias de nucleótidos que contienen un motivo CpG (una secuencia de dinucleótido que contiene una citocina no metilada, enlazada por un enlace de fosfato a una guanosina) . También se ha mostrado que los ARN de doble hebra y los oligonucleótidos que contiene secuencias palindrómicas o de poli (dG) son inmunoestimuladores .

Los CpG pueden incluir modificaciones análogos de nucleótidos tal como modificaciones de fosforotioato y pueden ser de doble hebra o de hebra individual. Las referencias Kandimalla et al. (2003) Nucleic Acids Research 31:2393-2400; O02/26757, y W099/62923 describen posibles sustituciones análogas, por ejemplo reemplazo de guanosina con 2'-desoxi-7-desazaguanosina. El efecto adyuvante de los oligonucleótidos de CpG se analiza adicionalmente en Krieg (2003) Nature Medicine 9:831-835; McCluskie et al. (2002) FEMS Immunology and Medical Microbiology 32:179-185; O98/40100; US 6,207,646; US 6,239,116; y US 6,429,199.

La secuencia de CpG se puede dirigir a TLR9, tal como el motivo GTCGTT o TTCGTT (Kandimalla et al. (2003) Biochemical Society Transactions 31 (parte 3): 654-658). La secuencia de CpG puede ser específica para inducir una respuesta inmunitaria de Thl, tal como un ODN de CpG-A, o puede ser más específica para inducir una respuesta de células B, tal como un ODN de CpG-B. Los ODN de CpG-A y CpG-B se analizan en Blackwell et al. (2003) J Immunol 170:4061-4068; Krieg (2002) Trends Immunol 23:64-65 y WO01/95935. De manera preferente, el CpG es un ODN de CpG-A.

De manera preferente, el oligonucleótido de CpG se construye de modo que el extremo 5' sea accesible para el reconocimiento por el receptor. Opcionalmente, se pueden unir dos secuencias de oligonucleótido de CpG en sus extremos 3 ' para formar "inmunómeros" . Ver, por ejemplo, Kandimalla et al. (2003) Biochemical Society Transactions 31 (parte 3):654-658 & Kandimalla et al. (2003) BBRC 306:948-953; Bhagat et al. (2003) BBRC 300:853-861 y WO03/035836.

Un adyuvante particularmente útil a base de oligonucleótidos inmunoestimuladores se conoce como IC 31MR (Schellack et al. (2006) Vaccine 24:5461-5472) . De esta manera, un adyuvante usado con la invención puede comprender una mezcla de (i) un oligonucleótido (por ejemplo entre 15-40 nucleótidos) que incluye al menos uno (y preferentemente múltiples) motivos Cpl (es decir, una citocina enlazada a una inosina para formar un dinucleótido) , y (ii) un polímero policatiónico, tal como un oligopéptido (por ejemplo entre 5-20 aminoácidos) que incluye al menos una (y de manera preferente múltiples) secuencias tri-peptídicas Lys-Arg-Lys. El oligonucleótido puede ser un desoxinucleótido que comprenda la secuencia 26-mer 5'-(IC)13-3' (SEQ ID NO:9). El polímero policatiónico puede ser un péptido que comprenda la secuencia de aminoácidos 11-mer KLKLLLLLKLK (SEQ ID NO: 10) .

Las toxinas ADP-ribosilantes bacterianas y los derivados destoxificados de las mismas se pueden usar como adyuvantes en la invención. De manera preferente, la proteína se deriva de E.coli (enterotoxina térmicamente lábil "LT" de E.coli), cólera ("CT")/ o tosferina ("PT"). El uso de toxinas ADP-ribosilantes destoxificadas como adyuvantes mucosos se describe en la W095/17211 y como adyuvantes parenterales en la W098/42375. La toxina o toxoide está preferentemente en la forma de una holotoxina, que comprende tanto subunidades A como B. De manera preferente, la subunidad A contiene una mutación destoxificante ; de manera preferente la subunidad B no está mutada. De manera preferente, el adyuvante es un mutante de LT destoxificado tal como LT-K63, LT-R72, y LT-G192. El uso de toxinas ADP-ribosilantes y derivados destoxificados de las mismas, particularmente LT-K63 y LT-R72, como adyuvantes, se puede encontrar en Beignon et al. (2002) Infect Immun 70:3012-3019; Pizza et al. (2001) Vaccine 19:2534-2541; Pizza et al. (2000) Int J Med Microbiol 290:455-461; Scharton-Kersten et al. (2000) Infect Immun 68:5306-5313; Ryan et al. (1999) Infect Immun 67:6270-6280; Partidos et al. (1999) Immunol Lett 67:209-216; Peppoloni et al. (2003) Expert Rev Vaccines 2:285-293; Pine et al. (2002) J Control Reléase 85:263-270 y Tebbey et al. (2000) Vaccine 18:2723-34. Un mutante de CT útil es CT-E29H. La referencia numérica para sustituciones de aminoácido se basa preferentemente en las alineaciones de las subunidades A y B de las toxinas ADP-ribosilantes expuestas en Domenighini et al. (1995) Mol Microbiol 15:1165 1167, incorporado específicamente en la presente como referencia en su totalidad.

Inmunomoduladores Humanos Los inmunomoduladores humanos adecuados para el uso como adyuvantes en la invención incluyen citocinas, tal como interleucina (por ejemplo IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12, etc.) (WO99/40936 y W099/44636) , interferones (por ejemplo, interferon ?) , factor estimulador de colonia de macrófagos y factor de necrosis tumoral . Un inmunomodulador preferido es IL-12.

Bioadhesivos y Mucoadhesivos También se pueden usar bioadhesivos y mucoadhesivos como adyuvantes en la invención. Los bioadhesivos adecuados incluyen microesferas ácido hialurónico esterificado (Singh et al. (2001) J. Cont . Reléase 70:267-276) o mucoadhesivos tal como derivados reticulados de poli (ácido acrílico) , alcohol polivinílico, polivinil-pirollidona, polisacáridos y carboximetilcelulosa . También se pueden quitosan y derivados del mismo como adyuvantes en la invención (WO99/27960) .

Micropartículas También se pueden usar micropartículas como adyuvantes en la invención. Se prefieren micropartículas (es decir una partícula de -lOOnm a ~150ym de diámetro, de mañera más preferente ~200nm a ~30ym de diámetro, y de manera mucho más preferente ~500nm a ~10µp? de diámetro) formadas de materiales que son biodegradables y no tóxicos (por ejemplo un poli (ácido -hidroxi) , un ácido polihidroxibutírico, un poliortoéster, un polianhídrido, una policaprolactona, etc.), con poli (láctido-co-glicolido) opcionalmente tratado para tener una superficie negativamente cargada (por ejemplo con SDS) o una superficie positivamente cargada (por ejemplo con un detergente catiónico, tal como CTAB) .

Liposomas (Capítulos 13 y 14 de Vaccine Design... (1995) eds. Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.).

Los ejemplos de formulaciones de liposomas adecuados para el uso como adyuvantes se describen en US 6,090,406, US 5,916,588 y EP A 0626169.

Formulaciones de Polioxietileno-éter y polioxietileno-éster Los adyuvantes adecuados para el uso en la invención incluyen polioxietileno-éteres y polioxietileno-ésteres (W099/52549) . Estas formulaciones incluyen además tensioactivos de éster de polioxietileno-sorbitan en combinación con un octoxinol (WO01/21207) así como tensioactivos de éteres o ésteres de polioxietileno-alquilo en combinación con al menos un agente tensioactivo no iónico adicional tal como un octoxinol (WO01/21152) . Los éteres de polioxietileno preferidos se seleccionan del siguiente grupo: polioxietileno-9-lauril-éter (laureth 9) , polioxietileno-9-esteoril-éter, polioxitilen-8-esteoril-éter, polioxietileno-4-lauril-éter, polioxietileno-35-lauril-éter, y polioxietileno-23 -lauril-éter .

Polifosfaceno (PCPP) Las formulaciones de PCPP se describen, por ejemplo, en Andrianov et al. (1998) Biomaterials 19:109-115 y Payne et al. (1998) Adv Drug Devivary Review 31:185-196.

Péptidos de Muramilo Los ejemplos de péptidos de muramilo adecuados para el uso como adyuvantes en la invención incluyen N-acetil-muramil-L-treonil-D-isoglutamina (thr-MDP) , N-acetil-normuramil-L-alanil-D-isoglutamina (nor-MDP) , y N acetilmuramil-L-alanil-D-isoglutaminil-L-alanina-2- (11 -2 ' -dipalmitoil-sn-glicero-3-hidroxifosforiloxi) -etilamina MTP-PE) .

Compuestos de Imidazoquinolona Los ejemplos de compuestos de imidazoquinolona adecuados para el uso como adyuvantes en la invención incluyen Imiquamod y sus homólogos (por ejemplo "Resiquimod 3M"), descrito adicionalmente en Stanley (2002) Clin Exp Dermatol 27:571-577 y Jones (2003) Curr Opin Investig Drugs 4:214-218.

Benzonaftiridinas Los ejemplos de compuestos de benzonaftiridinas adecuados para el uso como adyuvantes de la invención se describen en WO 2009/111337.

Lipopéptidos Se conoce que los lipopéptidos (es decir, compuestos que comprende uno o más residuos de ácido graso y uno o más residuos de aminoácido) tiene un carácter inmunoestimulador . Los lipopéptidos a base de glicerilcisteína son particularmente adecuados para el uso como adyuvantes en la invención. Los ejemplos específicos de estos péptidos incluyen compuestos de la siguiente fórmula: en la cual cada uno de R1 y R2 representa un radical de hidrocarburo saturado o insaturado, alifático o alifático-cicloalifático mezclado que tiene de 8 a 30, de manera preferente de 11 a 21, átomos de carbono que opcionalmente también está sustituido por funciones de oxígeno, R3 representa hidrógeno o el radical Ri-CO-0-CH2-en el cual R1 tiene el mismo significado como antes, y X representa un aminoácido unido por un enlace peptídico que tiene un grupo carboxi libre, esterificado o amidado, o una secuencia de aminoácidos de 2 a 10 aminoácidos de la cual el grupo carboxi terminal está en una forma libre, esterificada o amidada. En ciertas modalidades, la secuencia de aminoácidos comprende un D-aminoácido, por ejemplo, ácido D-glutámico (D-Glu) o ácido D-gamma-carboxi-glutámico (D-Gla) .

Los lipopéptidos bacterianos reconocen en general TLR2 , sin requerir que participe TLR6. (TLR operan cooperativamente para proporcionar reconocimiento específico de varios activadores, y TLR2 más TLR6 reconocen conjuntamente péptidoglicanos , en tanto que TLR2 reconoce lipopéptidos sin TLR6) . Estos algunas veces se clasifican como lipopéptidos naturales y lipopéptidos sintéticos. Los lipopéptidos sintéticos tienden a comportarse de forma similar, y se reconocen principalmente por TLR2.

Los lipopéptidos adecuados para el uso como adyuvantes en la invención incluyen compuestos con la siguiente fórmula: donde el centro quiral marcado * y el marcado *** están ambos en la configuración R; el centro quiral marcado ** está ya sea en la configuración R o S; cada Rla y Rlb es independientemente un grupo de hidrocarburo alifático o cicloalifático-alifático que tiene 7-21 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por funciones de oxígeno, o uno de Rla y Rlb, pero no ambos, es H; R2 es un grupo de hidrocarburo alifático o cicloalifático que tiene 1-21 átomos de carbono y opcionalmente sustituido por funciones de oxígeno; n es 0 o 1; As representa ya sea-0-Kw-CO- o -NH-Kw-CO-, donde Kw es un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1-12 átomos de carbono; As1 es un D- o L-alfa-aminoácido; Z1 y Z2 representan cada uno independientemente -OH o el radical N-terminal de un D- o L-alfa-aminoácido de un ácido amino- (alcano inferior) -sulfónico o de un péptido que tiene hasta 6 aminoácidos seleccionado de los ácidos aminocarboxílicos D- y L-alfa y ácidos amino-alquilo inferior- sulfónicos ; y Z3 es H o -CO-Z4, donde Z4 es -OH o el radical N-terminal de un aminoácido D- o L-alfa de un ácido amino- (alcano inferior) -sulfónico o de un péptido que tiene hasta 6 aminoácidos seleccionado de los ácidos aminocarboxílicos D y L-alfa y ácidos amino-alquilo inferior-sulfónicos ; o un éster o amida formada del ácido carboxilico de estos compuestos. Las amidas adecuadas incluyen -NH2 y NH (alquilo inferior) , y ésteres adecuados incluyen ásteres de C1-C4 alquilo. (Alquilo inferior o alcano inferior, como se utiliza en la presente, se refiere a alquilos rectos o ramificados de Ci-C6) .

Estos compuestos se describen en más detalle en US 4,666,886. Un ejemplo de un compuesto de lipopéptido adecuado para el uso como un adyuvante en la invención es un lipopéptido con la siguiente fórmula: Otro ejemplo de una especie de lipopéptido se llama LP40, y es un agonista de TLR2. Akdis et al. (2003) Eur. J. Immunology, 33: 2717-2726.

Estos se relacionan a una clase conocida de lipopéptidos de E. coli, referidos como lipoproteínas de mureína. Ciertos productos de degradación parcial de estas proteínas llamados lipopéptidos de mureína se describen en Hantke et al. (1973) Eur. J. Biochem., 34: 284-296. Estos comprenden un péptido enlazado a ácido N-acetil-murámico y de esta manera se relacionan a péptidos de muramilo, que se describen en Baschang, et al., Tetrahedron (1989) 45(20): 6331-6350.

La invención también puede comprender combinaciones de aspectos de uno o más de los adyuvantes identificados anteriormente. Por ejemplo, se pueden usar en la invención las siguientes composiciones de adyuvante: (1) una saponina y una emulsión de aceite en agua ( 099/11241) ; (2) una saponina (por ejemplo QS21) + un derivado de LPS no tóxico (por ejemplo 3dMPL) (WO94/00153) ; (3) una saponina (por ejemplo QS21) + un derivado de LPS no tóxico (por ejemplo 3dMPL) + un colesterol; (4) una saponina (por ejemplo QS21) + 3dM PL + IL 12 (opcionalmente + un esterol) ( 098/57659) ; (5) combinaciones de 3dMPL con, por ejemplo, QS21 y/o emulsiones de aceite en agua (Solicitudes de Patente Europea 0835318, 0735898 y 0761231) ; (6) SAF, que contiene 10 % de escualeno, 0.4 % de Tween 80MR, 5 % de polímero L121 de bloque plurónico y thr-MDP, ya sea microfluidizado en una emulsión submicrónica o sometido a vórtice para generar una emulsión con tamaño más grande de partícula emulsión; (7) sistema de adyuvante RibiMR (RAS) , (Ribi Immunochem) que contiene 2 % de escualeno, 0.2 % de Tween 80, y uno o más componentes de pared celular bacteriana del grupo que consiste de monofosforilípido A (MPL) , trehalosa-dimicolato (TDM) , y estructura de pared celular (C S) , de manera preferente MPL + CWS (DetoxMr) ; y (8) una o más sales minerales (tal como sal de aluminio) + un derivado no tóxico de LPS (tal como 3dMPL) .

Otras sustancias que actúan como agentes inmunoestimuladores se describen en el capítulo 7 de Vaccine Design... (1995) eds . Powell & Newman. ISBN: 030644867X. Plenum.

El uso de un adyuvante de hidróxido de aluminio y/o fosfato de aluminio es útil, particularmente niños, y los antígenos se adsorben en general a estas sales. También se prefieren emulsiones de escualeno en agua, particularmente en las personas de edad avanzada. Las combinaciones de adyuvantes útiles incluyen combinaciones de adyuvantes Thl y Th2 tal como CpG y alumbre y resiquimod y alumbre. Se puede usar una combinación de fosfato de aluminio y 3dMPL.

En algunas modalidades, la invención es una composición inmunogénica que contiene una VLP de parvovirus que contiene VP1 y VP2 , como se describe en la presente, y un adyuvante, tal como MF59. La VLP y el adyuvante (por ejemplo, MF59) se puede premezclar y proporcionar como una composición individual, o se puede proporcionar como componentes separados que se van a mezclar antes de la administración. E. Administración Las composiciones de la invención (por ejemplo, composiciones que contienen proteínas VP1, quiméricas de norovirus, VLP, y ácidos nucleicos que codifican para proteínas VP1 quiméricas de norovirus) se administrarán en general directamente a un paciente. La administración directa se puede lograr por inyección parenteral (por ejemplo de forma subcutánea, intraperitonealmente, intravenosamente, de forma intramuscular, o al espacio intersticial de un tejido), o de forma mucosa, tal como por administración rectal, oral (por ejemplo tableta, aspersión), vaginal, tópica, transdérmica (ver por ejemplo W099/27961) o transcutánea (ver por ejemplo O02/074244 y WO02/064162) , intranasal (ver por ejemplo WO03/028760) , ocular, aural, pulmonar u otra mucosal . Se puede lograr la distribución transdérmica, por ejemplo, usando microagujas. Las composiciones inmunogénicas también se pueden administrar de manera tópica por transferencia directa a la superficie de la piel. La administración tópica se puede lograr sin utilizar ningún dispositivo, o al poner en contacto la piel desnuda con la composición inmunogénica utilizando un vendaje o un dispositivo tipo vendaje (ver, por ejemplo, Patente de los Estados Unidos No. 6,348,450).

De manera preferente, el modo de administración es parenteral, mucoso o una combinación de inmunizaciones mucosa y parenteral. De manera aún más preferente, el modo de administración es parenteral, mucoso o una combinación de inmunizaciones mucosa y parenteral en un total de 1-2 vacunaciones con 1-3 semanas de separación. De manera preferente la ruta de administración incluye, pero no se limita distribución oral, distribución intra-muscular y una combinación de distribución o administración oral e intramuscular.

Se ha demostrado ya que las respuestas inmunitarias mucosa y sistémica a antígenos de patógenos mucosos, tal como antígenos de Helicobacter pylori se puede mejorar a través de cebadura mucosa seguido por inmunizaciones de refuerzo sistémico (ver Vajdy et al. (2003) Immunology 110: 86-94). En algunas modalidades, el método para tratar o prevenir una infección por un norovirus, comprende administrar de manera mucosa a un sujeto en necesidad del mismo una primera composición inmunogénica que comprende uno o más antígenos de norovirus seguido por administración parenteral de una cantidad terapéuticamente efectiva de una segunda composición inmunogénica que comprende uno o más antígenos de norovirus .

La composición inmunogénica se puede usar para producir inmunidad sistémica y/o mucosa de manera preferente para producir una inmunidad sistémica y/o mucosa mejorada.

De manera preferente, la respuesta inmunitaria se caracteriza por la inducción de una respuesta inmunitaria de IgG en suero y/o de IgA intestinal.

Como se señala anteriormente, se emplean preferentemente métodos de cebadura-refuerzo donde se distribuyen uno o más vectores de distribución génica y/o antígenos de polipéptido en un paso de "cebadura" , y de manera subsiguiente, se distribuyen uno o más segundos vectores de distribución génica y/o segundos antígenos de polipéptido en un paso de "refuerzo". En ciertas modalidades, la cebadura y refuerzo con uno o más vectores de distribución génica o antigenos de polipéptido, descritos en la presente, se sigue por refuerzo adicional con una o más composiciones que contienen polipéptidos (por ejemplo, polipéptidos que comprenden antígenos de norovirus) .

En cualquier método que comprenda la coadministración, las varias composiciones se pueden administrar o distribuir en cualquier orden. De esta manera, en modalidades que incluyen la distribución de múltiples composiciones o moléculas diferentes, los ácidos nucleicos no necesitan ser distribuidos todos antes de los polipéptidos. Por ejemplo, el paso de cebadura puede incluir distribución de uno o más polipéptidos y el refuerzo comprende la distribución de uno o más ácidos nucleicos y/o uno o más polipéptidos. Se pueden seguir múltiples administraciones de polipéptido por múltiples administraciones de ácido nucleico o las administraciones de polipéptido y ácido nucleico se pueden realizar en cualquier orden. De esta manera, uno o más de los vectores de distribución génica descritos en la presente y uno o más de los polipéptidos descritos en la presente se pueden co-administrar en cualquier orden y mediante cualquier ruta de administración. Por lo tanto, para producir una reacción inmunitaria, se puede usar cualquier combinación de polinucleótidos y polipéptidos descritos en la presente. (i) . Régimen de Dosis El tratamiento de dosis puede ser de acuerdo a un programa de dosis individual o un programa de múltiples dosis. Se pueden usar múltiples dosis en un programa de inmunización primaria y/o en un programa de inmunización de refuerzo. En un programa de múltiples dosis, las varias dosis se pueden dar por la misma o diferentes rutas, por ejemplo una cebadura parenteral y refuerzo mucoso, una cebadura mucosa y refuerzo parenteral, etc.

De manera preferente el régimen de dosis mejora la avidez de la respuesta de anticuerpos que conduce a los anticuerpos con una característica neutralizante.

En algunos casos, hay una correlación entre los niveles en suero de anticuerpos y la protección de la enfermedad provocada por el norovirus . Por ejemplo, en estudios con múltiples estimulaciones, los niveles en suero de anticuerpos se asociaron con protección después de estimulaciones orales repetidas (2-3) con altas dosis de virus de Norwalk virus (Johnson et al. (1990) J. Infect . Dis. 161:18-21). En otro estudio, 18 de 23 infantes sin anticuerpos pre-existentes desarrollaron gastroenteritis provocada por Calicivirus humano, en tanto que 15 de 18 con niveles de anticuerpos pre-existentes no llegaron a enfermarse (Ryder et al. (1985) J. Infect . Dis . 151:99-105).

En aún otro estudio, 47 % de las personas con un título de línea base de anticuerpos de Norwalk de menos de 1:100 desarrolló infección de Norwalk en comparación a 13 % de las personas con un título de línea base de anticuerpos mayor de 1:100 (p<0.001) (Ryder et al. (1985) J. Infect. Dis. 151:99-105) . Debido a que algunos individuos no producen el receptor para ciertas cepas de norovirus y por lo tanto son inherentemente resistentes a estas cepas de norovirus, se pueden ver resultados anómalos en los cuales la presencia del anticuerpo correlaciona con susceptibilidad a ciertas cepas en lugar de a con protección. Ver Parrino et al. (1997) N. Engl. J. Med. 297:86-89.

Las proteínas VP1 quiméricas de norovirus y las VLP como se describe anteriormente se pueden administrar a un mamífero, tal como un ratón, babuino, chimpancé, o humano, para activar células T específicas de norovirus, in vivo. La administración puede ser por cualquier medio conocido en la técnica, incluyendo inyección parenteral, intranasal, intramuscular o subcutánea, incluyendo inyección usando una pistola balística biológica, como se analiza anteriormente.

Una composición de la invención que comprende una proteína VP1 quimérica de norovirus o VLP se administra de una manea compatible con la composición particular usada y en una cantidad que es efectiva para inducir una respuesta inmunitaria (por ejemplo, una respuesta de células T y/o una respuesta humoral) , de manera preferente una respuesta inmunitaria protectora.

Las respuestas de células T específicas de norovirus se pueden medir por, ínter alia, un ensayo de liberación de 51Cr, un ensayo de linfoproliferación, o por tinción intracelular para IFN-?. Las proteínas se pueden administrar ya sea a un mamífero que no está infectado con un norovirus o se pueden administrar a un mamífero infectado con norovirus. Las dosis particulares de las proteínas de fusión en una composición dependerán de muchos factores incluyen, pero no se limitan a, la especie, edad, y condición general del mamífero, al cual se administra la composición, y el modo de administración de la composición. Una cantidad efectiva de la composición de la invención se puede determinar fácilmente usando sólo experimentación de rutina. Se pueden emplear modelos in vitro e in vivo para identificar dosis apropiadas. En general, se administrarán 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 5 o 10 mg de un polipéptido de norovirus o VLP a un mamífero grande, tal como un babuino, chimpancé humano. Si se desea, también se pueden proporcionar moléculas co-estimuladoras o adyuvantes antes de, después de, o conjuntamente con las composiciones .

Las respuestas inmunitarias del mamífero, generadas por la distribución o administración de una composición de la invención, que incluyen la activación de células T específicas de norovirus, se pueden mejorar al variar la dosis, la ruta de administración o los regímenes de refuerzo. Las composiciones de la invención se pueden dar en un programa de dosis individual, o de manera preferente en un programa de múltiples dosis en los cuales un transcurso primario de vacunación incluye una 1-10 dosis separadas, seguidas por otras dosis dadas a intervalos subsiguientes de tiempo requeridos para mantener y/o reforzar una respuesta inmunitaria, por ejemplo, a 1-4 meses para una segunda dosis, y si se desea, una dosis o dosis subsiguientes después de varios meses.

F. Pruebas para Determinar la Eficiencia de una Respuesta Inmunitaria Una manera para verificar la eficiencia del tratamiento terapéutico comprende monitorizar la infección después de la administración de las composiciones de la invención. Otra manera para verificar la eficiencia del tratamiento profiláctico comprende monitorizar las respuestas inmunitarias tanto de manera sistémica (tal como al monitorizar el nivel de la producción de IgGl e IgG2a) y de forma mucosa (tal como monitorizando el nivel de la producción de IgA) contra los antígenos en las composiciones de la invención después de la administración de la composición. Típicamente, las respuestas de anticuerpos específicos en suero se determinan después de la inmunización pero antes de la estimulación en tanto que las respuestas de anticuerpos específicos mucosos se determinan después de la inmunización y después de la estimulación.

Otra manera para valorar la inmunogenicidad de las proteínas componentes de las composiciones inmunogénicas de la presente invención es expresar las proteínas de forma recombinante y examinar los sueros o secreciones mucosas de los pacientes por inmunotransferencia . Una reacción positiva entre la proteína y el suero del paciente indica que el paciente ha montado previamente una respuesta inmunitaria a la proteína en cuestión, es decir, la proteína es un inmunógeno. Este método también se puede usar para identificar proteínas y/o epítopos inmunodominantes .

Los modelos de eficiencia in vivo incluyen un modelo de estímulo en humano, que se soporta por el NIH y por el Center for Disease Control (CDC) (ver por ejemplo, Lindesmith et al. (2003) Nat . Med. 9: 548-553 y Lindesmith et al. (2005) J. Virol. 79: 2900-2909).

La respuesta inmunitaria puede ser una o ambas de una respuesta inmunitaria TH1 y una respuesta TH2. La respuesta inmunitaria puede ser una respuesta inmunitaria mejorada o intensificada o alterada. La respuesta inmunitaria puede ser una o ambas de una respuesta inmunitaria sistémica y mucosa. De manera preferente, la respuesta inmunitaria es una respuesta sistémica y/o mucosa mejorada.

Una inmunidad sistémica y/o mucosa mejorada se refleja en una respuesta inmunitaria THl y/o TH2 mejorada. De manera preferente, la respuesta inmunitaria mejorada incluye un incremento en la producción de IgGl y/o IgG2a y/o IgA. De manera preferente la respuesta inmunitaria mucosa es una respuesta inmunitaria TH2. De manera preferente, la respuesta inmunitaria mucosa incluye un incremento en la producción de IgA.

Las células TH2 activadas mejoran la producción de anticuerpos y por lo tanto son de valor al responder a infecciones extracelulares . Las TH2 activadas pueden segregar uno o más de IL-4, IL-5, IL-6, y IL-10. Una respuesta inmunitaria TH2 puede dar por resultado la producción de IgGl, IgE, IgA y células B de memoria para protección futura.

Una respuesta inmunitaria TH2 puede incluir uno o más de un incremento en una o más de las citocinas asociadas con una respuesta inmunitaria TH2 (tal como IL-4, IL-5, IL-6 y IL-10) , o un incremento en la producción de IgGl, IgE, IgA y células B de memoria. De manera preferente, la respuesta inmunitaria TH2 mejorada incluirá un incremento en la producción de IgGl.

Una respuesta inmunitaria TH1 puede incluir uno o más de un incremento en CTL, un incremento en una o más de las citocinas asociadas con una respuesta inmunitaria TH1 (tal como IL-2, IFNy, y TNF ) , un incremento en macrófagos activados, un incremento en la actividad de NK, o un incremento en la producción de IgG2a. De manera preferente, la respuesta inmunitaria TH1 mejorada incluirá un incremento en la producción de IgG2a.

Las composiciones inmunogénicas de la invención, en particular, la composición inmunogénica que comprende uno o más antígenos de la presente invención se puede usar ya sea sola o en combinación con otros antígenos opcionalmente con un agente inmunoreguiador capaz de producir una respuesta Thl y/o Th2.

La invención también comprende una composición inmunogénica que comprende uno o más agentes inmunoreguladores, tal como una sal mineral, tal como una sal de aluminio y un oligonucleótido que contiene un motivo CpG. De manera más preferente, la composición inmunogénica incluye tanto una sal de aluminio como un oligonucleótido que contiene un motivo CpG. De manera alternativa, la composición inmunogénica incluye una toxina ADP ribosilante, tal como una toxina ADP ribosilante destoxificada y un oligonucleótido que contiene un motivo CpG. De manera preferente, el uno o más agentes inmunoreguladores incluyen un adyuvante. El adyuvante se puede seleccionar de uno o más del grupo que consiste de un adyuvante TH1 y un adyuvante TH2 , analizados adicionalmente antes.

Las composiciones inmunogénicas de la invención producirán de manera preferente tanto una respuesta inmunitaria mediada por células así como una respuesta inmunitaria humoral a fin de afrontar efectivamente una infección. Esta respuesta inmunitaria inducirá de manera preferente anticuerpos de larga duración (por ejemplo, neutralizante) y una inmunidad mediada por células que puede responder rápidamente en la exposición a uno o más antígenos infecciosos .

G. Uso de la Composiciones Inmunogénicas como Medicamentos La invención también proporciona una composición de la invención para el uso como un medicamento, en particular para elaborar o para usar una vacuna. El medicamento es preferentemente capaz de formular una respuesta inmunitaria en un mamífero (es decir es una composición inmunogénica) y es de manera más preferente una vacuna. La invención también proporciona el uso de las composiciones de la invención en la elaboración de un medicamento para formular una respuesta inmunitaria en un mamífero. De manera preferente el medicamento es una vacuna. De manera preferente, la vacuna se usa para prevenir y/o tratar una infección intestinal tal como gastroenteritis, de manera preferente gastroenteritis aguda. La gastroenteritis puede resultar de un desequilibrio en la transferencia de iones y/o de agua que resulta en diarrea acuosa y/o peristalisis intestinal y/o motilidad intestinal. La gastroenteritis también puede dar por resultado vomito.

La invención proporciona métodos para inducir o incrementar una respuesta inmunitaria usando las composiciones descritas anteriormente. La respuesta inmunitaria es preferentemente protectora y puede incluir anticuerpos y/o inmunidad mediada por células (incluyendo inmunidad sistémica y mucosa) . Las respuestas inmunitarias incluyen respuestas de refuerzo.

La invención también proporciona un método para formar una respuesta inmunitaria en un mamífero que comprende el paso de administrar una cantidad efectiva en una composición de la invención. La respuesta inmunitaria es preferentemente protectora y comprende de manera preferente anticuerpos anticuerpos y/o inmunidad mediada por células. De manera preferente, la respuesta inmunitaria incluye una o ambas de una respuesta inmunitaria TH1 y una respuesta inmunitaria TH2. El método puede formular una respuesta de refuerzo .

El mamífero es preferentemente un humano. Donde la composición inmunogénica, de manera preferente una vacuna, es para uso profiláctico, el humano es preferentemente un niño (por ejemplo un infante o niño pequeño, pre-escolar, tal como un niño de un año o menos, de uno a tres, cuatro, o cinco, o seis, o siete u ocho o nueve, o diez años hacia adelante) , un adolecente, una persona de edad avanzada (por ejemplo, de aproximadamente 60 años de edad o más grande) o una persona en un grupo de alto riesgo, tal como personal militar, viajeros, trabajadores de cuidado de la salud, proveedores de cuidado a niños (cuidado diurno) , y personal que maneja alimentos . La composición o vacuna inmunogénica también se puede administrar a estos individuos para uso terapéutico. Una vacuna propuesta para niños también se puede administrar adultos (por ejemplo para valorar la seguridad, dosis, inmunogenicidad, etc.).

Otros grupos objetivo para las composiciones inmunogénicas (por ejemplo, vacunas) de la presente invención incluyen: individuos con trasplante e inmunocomprometidos ; adultos y niños en, por ejemplo, EUA, Canadá y Europa que incluyen pero no se limitan a lo siguiente: personal que maneja alimentos; trabajadores de cuidado de la salud tal como pero no limitado a personal de hospital y enfermería; proveedores de cuidado diurno; viajeros, incluyendo viajeros de crucero; personal militar; y poblaciones pediátricas y/o de edad avanzada como se analiza anteriormente. (i) . Células T Especificas de Norovirus Las células T específicas de norovirus, que se activan por las proteínas VP1 quiméricas o por las VLP expresadas in vivo o in vitro, reconocen en general un epítopo del dominio P de la VP1. Las células T específicas de norovirus pueden ser CD8+ o CD4+.

Las células T CD8+ específicas de norovirus pueden ser linfocitos T citotóxicos (CTL, por sus siglas en inglés) que pueden aniquilar células infectadas con norovirus que presentan cualquiera de estos epítopos formados en complejo con una molécula de MHC clase I. Se pueden detectar células T CD8+ específicas de norovirus, por ejemplo, por ensayos de liberación de 51Cr. Los ensayos de liberación de 51Cr miden la capacidad de células T CD8+ específicas de norovirus para lisar células objetivo que presentan uno o más de estos epítopos. Las células T CD8+ específicas de norovirus expresan antígenos antivirales, tal como IFN-?, también se contemplan en la presente y también se puede detectar por métodos inmunológicos, de manera preferente por tinción intracelular para IFN-? o citocinas similar después de estimulación in vitro con uno o más de los polipéptidos de norovirus, tal como aquellos descritos en la presente.

Se pueden detectar células T CD4+ específicas de norovirus por un ensayo de linfoproliferación. Los ensayos de linfoproliferación mide la capacidad de células T CD4+ específicas de norovirus para proliferar en respuesta a, por ejemplo, una VP1. (ii) Métodos para Activar Células T Especificas de Norovirus Las proteínas VP1 quiméricas de norovirus y las VLP se pueden usar para activar células T especificas de norovirus ya sea in vitro o vivo. La activación de células T específicas de norovirus se puede usar, inter alia, para proporcionar sistemas modelo para optimizar respuestas de CTL a norovirus y para proporcionar tratamiento profiláctico o terapéutico contra infección de norovirus. Para activación in vitro, las proteínas se suministran de manera preferente a células T mediante un plásmido o un vector viral, tal como un vector de adenovirus, como se describe anteriormente.

Se pueden derivar poblaciones policlonales de células T de la sangre, y de manera referente de órganos limfoides periféricos, tal como nodulos linfáticos, bazo, o timo, de mamíferos que se han infectado con un norovirus. Los mamíferos preferidos incluyen ratones, chimpancés, babuinos y humanos. La infección con norovirus sirve para expandir el número de células T activadas específicas de norovirus en el mamífero. Las células T específicas de norovirus derivadas del mamífero entonces se pueden re-estimular in vitro al adicionar un polipéptido inmnogénico de norovirus, y/o proteína de fusión de acuerdo a la presente invención. Las células T específicas de norovirus entonces se pueden probar, inter alia, para proliferación, para la producción de IFN-?, y para la capacidad para lisar células objetivo o diana que presentan, por ejemplo, epítopos de polipéptido VPl in vitro. H. Kits La invención también proporciona kits que comprenden uno o más recipientes de composiciones inmunogénicas de la invención. Las composiciones pueden estar en forma líquida o pueden estar liofilizadas, como antígenos individuales. Los recipientes adecuados para las composiciones incluyen, por ejemplo, botellas, frascos, jeringas, y tubos de prueba. Los recipientes se pueden formar de una variedad de materiales, incluyendo vidrio o plástico. Un recipiente puede tener un orificio de acceso estéril (por ejemplo, el recipiente puede ser una bolsa de solución intravenosa o un frasco que tiene un tapón perforable por una aguja de inyección hipodérmica) .

El kit puede comprender además un segundo recipiente que comprende un amortiguador farmacéuticamente aceptable, tal como solución salina amortiguada con fosfato, solución de Ringer, o solución de dextrosa. También puede contener otros materiales útiles al usuario final, que incluyen otras soluciones de formulación f rmacéuticamente aceptables tal como amortiguadores, diluyentes, filtros, agujas, y jeringas u otro dispositivo de distribución. El kit puede incluir además un tercer componente que comprende un adyuvante .

El kit también puede comprender una hoja de inserción de envase que contiene instrucciones escritas para los métodos para inducir inmunidad o para tratar infecciones. La hoja de inserción de envase puede ser una hoja de inserción de envase redactada, no aprobada o puede ser una hoja de inserción de envase aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) o por otro cuerpo regulador.

La invención también proporciona un dispositivo o distribución o administración pre-relleno con las composiciones inmunogénicas de la invención.

III. Parte Experimental A continuación están ejemplos de modalidades específicas para llevar a cabo la presente invención. Los ejemplos se ofrecen sólo para propósitos ilustrativos, y no se proponen que limitan el alcance de la presente invención de ninguna manera.

Ejemplo 1 Construcciones de Expresión para Proteínas VPl Quiméricas de Snow Mountain/Norwalk Se crearon construcciones para la producción de proteínas VPl quiméricas de norovirus, y VLP que contienen las proteínas quiméricas, cepa AD3 de Saccharomyces cerevisiae, al clonar secuencias que codifican para proteínas VPl quiméricas en el vector de expresión de levadura pBS2 .1. El vector pBS24.1 se describe en detalle en la solicitud de patente de los Estados Unidos, comúnmente poseída, No. de serie 382,805, presentada el 19 de Julio de 1989, cuya solicitud se incorpora de este modo por referencia en su totalidad en la presente. El vector pBS24.1 contiene la secuencia de 2 micrones para replicacion autónoma en levadura y los genes de levadura leu2d y URA3 como marcadores seleccionadles . El gen de ß-lactamasa y el origen de replicacion ColEl, requeridos para replicacion de plásmido en bacterias, también están presentes en este vector de expresión. La regulación de la expresión se puso bajo el control de un promotor híbrido ADH2/GAPDH (descrito en la Patente de los Estados Unidos No. 6,183,985) y un terminador de alfa-factor.

Las construcciones se crearon y utilizaron para la expresión de proteínas VPl de Snow Mountain (SMVO/Norwalk que incluyeron la secuencia de polinucleótido mostrada en la Figura 6 (SEQ ID NO:16). Para ser esto, un fragmento que corresponde al dominio S de un gen de Snow Mountain, previamente generado, cortado por enzimas de restricción HindIII y Acc651, se ligó a un fragmento que corresponde a dominio P del gen Norwalk que se generó usando las enzimas de restricción Alw211 y Salí. Este nuevo ADN quimérico se ligó en un vector de subclonación pMADC5 (Figura 1) en el sitio HindIII-SalI y se amplificó. El fragmento amplificado (mostrado en la Figura 5) entonces se clonó en el vector de expresión pBS24.1 (Figura 2), en el sitio BamHI+SalI, para la expresión de la proteína VPl quimérica de SMV/Norwalk en la cepa AD3 de S. cervisiae .

Ejemplo 2 Construcciones de Expresión para Quimeras de Snow Mountain/GII.4.2006a En este ejemplo, se usó el vector de expresión pBS24.1 en la producción de VLP de Snow Mountain/GII .4.2006a (SMV/GII . .2006a/quimeras) en la cepa AD3 de Saccharomyces cerevisiae . La secuencia codificadora que se utilizó para la expresión de proteínas VPl quiméricas de SMV/GII .4.2006a se muestra en la Figura 7. La secuencia codificadora se generó usando oligonucleótidos sintéticos, en base a las secuencias de ADNc de los dominios S y P de VPl de los virus Snow Mountain y GII.4.2006a.

En este ejemplo, un fragmento que corresponde al dominio S de un gen de Snow Mountain previamente generado, cortado por las enzimas de restricción HindIII y Acc651, se ligó a un fragmento que corresponde al dominio P del gen GII.4.2006a que se generó usando las enzimas de restricción Xbal-Sall. Este nuevo ADN quimérico se ligó en un vector de subclonación pMADC5 (Figura 1) en el sitio HindIII-SalI y se amplificó. El fragmento amplificado mostrado en la Figura 6) entonces se clonó en el vector de expresión pBS24.1 (Figura 2), en el sitio BamHI+SalI, para expresión de la proteína VPl quimérica de SMV/Norwalk en la cepa AD3 de S. cervisiae.

Ejemplo 3 Expresión de VLP Quiméricas en Levadura La cepa AD3 de S. cerevisiae (MATa, leu2, ura3-52, prbl-1122, pep4-3, prcl-407, gal2, [cirO] , : : pDM15 (pGAP/ADRl ::G418R), : : Yip5AleuAD) se transformó con los plásmidos de expresión descritos anteriormente. Antes de la transformación, las células de levadura se rallaron en placas de YEPD (extracto de levadura, bactopeptona 2 % glucosa) y se seleccionó una colonia individual para preparación de células competentes para transformación.

Se realizó la transformación de levadura usando el kit de transformación Invitrogen S.c. EasyCompMR. Después de la transformación, se rallaron varios transformantes Ura sobre placas de Ura-8 % de glucosa a fin de obtener colonias individuales. Las colonias individuales se parcharon subsiguientemente en placas de Leu-8 % de glucosa para incrementar el número de copia del plásmido. Los cultivos de Leu-iniciador se cultivaron durante 24 horas a 30°C y luego se diluyeron 1:20 en medio YEPD (extracto de levadura, bactopeptona 2 % de glucosa) o Veggie (Pectona Veggie y Extracto de Levadura Veggie de Novagen) . Las células se cultivaron durante 48-72 horas a 30°C para permitir el agotamiento de la glucosa en el medio y luego se recolectaron. La inducción se presentó en el agotamiento de glucosa del medio. Este sistema proporcionó una alta masa celular antes de que se indujeran los genes extraños.

Ejemplo 4 Purificación de VLP Quiméricas Se purificaron partículas tipo virus (VLP) de norovirus a partir de los medios de células de levadura que expresan la proteína VP1 quimérica de norovirus. Se realizó una centrifugación a baja velocidad (15,000 x g) en el medio para remover las células adicionales o los desechos celulares. Después de este paso, el sobrenadante se sometió a una centrifugación de alta velocidad de cuatro horas (100,000 x g) a través de un cojín de sacarosa al 40 % para separar las partículas tipo virus de la proteína libre y otro material . El sedimento que contiene las VLP se resuspendió en amortiguador (Tris 50 mM pH 7.5, NaCl 100 mM) y se cargó en una columna Capto"11 Q y se eluyó con alto contenido de sal . Las VLP se eluyeron de la columna durante un gradiente de sal creciente. Finalmente, la fracción eluida que contiene las VLP se concentró y se intercambió con amortiguador en un amortiguador de bajo contenido de sal (Tris 20 mM pH 7.5, NaCl 100 mM) y se almacenó a 4°C hasta el uso.

Tabla 1: Cepas de Norovirus Género de Norovirus Virus Norwalk Virus Chitta Virus Camberwell Calicivirus Hawaii Virus Chiba Maryland calicivirus 1 Genogrupo 1 de Norovirus Virus Desert Shield Subgrupo no identificado de genogrupo Gl de Norovirus Calicivirus Humano HU/NLV/Birmingham/93/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Koblenz/433/2000/ALEM Calicivirus Humano HU/NLV/Musgrove/89/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Rbh/93/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Sindlesham/95/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Thistlehall/90/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Valetta/95/Malta Calicivirus Humano HU/NLV/Whiterose/96/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Winchester/94/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Wortley/90/RU Calicivirus Humano NLV/Stav/95/Nor Calicivirus Humano NLV/Wyoming/EUA/genogrupo 1 Norovirus clam/GI/Shij irail/JPN Norovirus clam/GI/Shij imill/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil2a/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil2b/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil2c/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil2d/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil3/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil6a/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil6b/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil6c/JPN Norovirus clam/GI/Shi imil6d/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil7/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil8/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil9a/JPN Norovirus clam/GI/Shij imil9b/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi2/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi20a/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi20b/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi21/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi22/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi23/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi25a/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi25b/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi26/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi28 /JPN Norovirus clam/GI/Shij imi29/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi30/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi3l/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi4/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi5/JPN Norovirus clam/GI/Shi imi6/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi7/JPN Norovirus clara/GI/Shij imi8/JPN Norovirus clam/GI/Shij imi9/JPN Norovirus Cor/Gunma/Ar-3/GI/2004 /JP Norovirus Cor/Gunma/Abr-4/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc-1/GI/2004/JP Ñorovirus Cor/Gunma/ALEMc-2/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc-3/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc-4/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc-5/Gl/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb-2/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb-3/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb-5/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Ene-l/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Ene-2/Gl/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jun-2/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Mar-l/Gl/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-l/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-3/Gl/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-4/Gl/2004 /JP Norovirus Cor/Gunma/Nov- 1/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Nov-2/GI/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Oct-2/GI/2004/JP Norovirus env/GGI/956/2007/lTA Norovirus GI/103/2005/RJ/BRA Norovirus GI/104/2005/RJ/BRA Norovirus GI/110/2005/RJ/BRA Norovirus GI/56/2005/RJ/BRA Norovirus GI/57/2005/RJ/BRA Norovirus GI/Lopburil05/2006/THA Norovi us AguaSubterr nea/GI/HE-a-1/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GI/HE-b-l/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GI/HE-c-1/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GI/SS-c-1/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GI/SS-f-l/2007/COREA Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/Aug01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/Feb01/2006/COREA . Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/Feb02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/Jul01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/Jul02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Dukpoong/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Jamsil/Oct01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Jamsil/Oct02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Kyoungan/Feb01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Kyoungan/Feb02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Kyoungan/EneOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/Gl/Kyoungan/Jul01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Kyoungan/Jul02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Kyoungan/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Sungnae/Ene01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Sungnae/Jul01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Sungnae/Jul02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Sungnae/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/Gl/Sungnae/May02/2006/COREA Norovirus Rio Han/Gl/Sungnae/May03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Sungnae/ ay04/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/ angsuk/Aug01/2005/COREA Norovirus Rio Han/Gl/Wangsuk/FebOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/ angsuk/Feb02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/Wangsuk/EneOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/GI/ angsuk/Jul01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GI/Wangsuk/Jul02/2005/COREA Norovirus Rio Han/Gl/Wangsuk/MayOl/2006/COREA Norovirus Hu/Gl/2232/2006/BRA Norovirus Hu/Gl/2525/2006/BRA Norovirus Hu/Gl/Fin-Kauh/1999/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Keur/1998/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Kola/1999/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Nurm/2000/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Part/1999/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Porv/1999/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Fin-Sod/2003/Finlandia Norovirus Hu/Gl/Hamburg CN/2005 Norovirus Hu/GGI/New Delhi/120/02/lND Norovirus Hu/GGI/New Delhi/64/02/lND Norovirus Hu/GGI/NL20010045/2001/NL Norovirus Hu/GI/l/JPN Norovirus Hu/GI/10B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/llB/2004/SurCorea Norovirus HU/GI/12/JPN Norovirus Hu/Gl/1278/2006/Ghana Norovirus Hu/GI/12B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/1313/2006/Ghana Norovirus Hu/Gl/1370/2006/Ghana Norovirus Hu/Gl/l3B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/14B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/1507/2006/Ghana Norovirus Hu/Gl/l5B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/16B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/17/JPN Norovirus Hu/GI/17B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/18B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/l9B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/1A/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/lB/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/2002/2222/Moscú/RUS Norovirus Hu/Gl/2003/3168/Moscú/RUS Norovirus Hu/Gl/2005/5831/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI/2005/6833/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/Gl/2005/6835/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2005/6836/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2005/7656/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GI/2005/7987/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2005/8064/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/Gl/2005/8086/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/Gl/2005/8088/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2005/8388 /Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2005/8763 /Tyumen/RUS Norovirus Hu/Gl/2006/10882/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2006/11227/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GI/2006/9564/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/2006/9636/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GI/20B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/21B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/22B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/23B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/24B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/25B/2004 /SurCorea Norovirus Hu/Gl/28/JPN Norovirus Hu/Gl/2A/2004 /SurCorea Norovirus Hu/Gl/2B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/3A/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/3B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/4B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/5B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/6/8014/2005/BRA Norovirus Hu/Gl/6B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/7/JPN Norovirus Hu/Gl/7B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/8/JPN Norovirus HU/GI/8014/2004/BRA Norovirus Hu/GI/8B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/9B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/Babbacombe/1996/GBR Norovirus Hu/Gl/BCCDC03028/2003/CAN Norovirus HU/GI/BCCDC04003/2004/CAN Norovirus HU/GI/BCCDC04008/2004/CAN Norovirus Hu/Gl/BE/200307/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/230107-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/230107 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BE/230107-3/2007/SGP Norovirus HU/GI/BE/230207-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/240407-2/2007/SGP Norovirus HU/GI/BE/240407-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/270607-l/2007/SGP Norovirus HU/GI/BE/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BE/290507-l/2007/SGP Norovirus HU/GI/BE/290507-2/2007/SGP Norovirus HU/GI/BE/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GI/Beij ing/50/2007 Norovirus Hu/GI/Beij ing/60/2007 Norovirus Hu/GI/BHL37/2000/Botswana Norovirus Hu/Gl/BS/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230107-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230107 -2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230107-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230107-4/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230107 -5/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230207-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/230207 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BS/240407-1/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BS/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BS/240407 -3/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BS/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/BS/270607-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/BS/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-011106-1/2006/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-011106-2/2006/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-111206/2006/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-150806/2006/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-201106/2006/SGP Norovirus Hu/GI/Cl-220606/2006/SGP Norovirus HU/GI/C1-240706-1/2006/SGP Norovirus HU/GI/C1-240706-2/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/Cl-271206/2006/SGP Norovirus Hu/GI/C2-230507/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/C7-157/2005/COREA Norovirus HU/GI/C7- 167/2005/COREA Norovirus Hu/GI/Cardrona/2006/NZL Norovirus HU/GI/E-110407-1/2007/SGP Norovirus HU/GI/E-110407-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/E- 140307/2007/SGP Norovirus Hu/GI/Eiken/5587/2002/NOR Norovirus Hu/GI/FH-A/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gl/FH-B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/Furutangen/4200/2002 / OR Norovirus Hu/Gl/GpN/2004/lrl Norovirus Hu/GI/Guadalaj ara/TDl Norovirus Hu/GI/Guadalaj ara/TD12 Norovirus Hu/GI/Guadalaj ara/TD7 Norovirus Hu/GI/Guadalaj ara/TD8 Norovirus Hu/GI/Guangxi/NN07230/2007/CHN Norovirus Hu/GI/GURIV/Caracas¡2007/VEN Norovirus Hu/GI/GuRV/Caracas/2007 /VEN Norovirus Hu/GI/GuRVII/Caracas/2008 /VEN Norovirus Hu/Gl/Hemsedal/114/2001/NOR Norovirus Hu/GI/Hiroshiraa/40 -20/04/JP Norovirus Hu/GI/Hiroshima/61-l/05/JP Norovirus Hu/GI/HK/CU050101/2005/CHN Norovirus Hu/Gl/HK/CU050113/2005/CHN Norovirus HU/GI/HK/CU050210/2005/CHN Norovirus Hu/Gl/HK/CU050335/2005/CHN Norovirus Hu/GI/HK/CU050431/2005/CHN Norovirus Hu/Gl/HK/CU050432/2005/CHN Norovirus Hu/Gl/HK/CU050448/2005/CHN Norovirus Hu/GI/KE/230207-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/230207-3/2007/SGP Norovirus HU/GI/KE/240407-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/270607-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/ E/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/200307-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/230107 -1/2007/SGP Norovirus Hu/GI/KS/230107-2/2007/SGP Norovirus HU/GI/KS/230107-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/230207-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/230207- 2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/270607 -2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KS/270607-3/2007/SGP Norovirus HU/GI/KS/290507-1/2007/SGP Norovirus HU/GI/KS/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/Marina48/2001/Botswana Norovirus Hu/GI/Marina60/2003 /Botswana Norovirus Hu/Gl/N9/2003/lrl Norovirus Hu/Gl/NoV360/2004/CAN Norovirus Hu/Gl/NoV69/2004/CAN Norovirus Hu/Gl/NoV730/2004/CAN Norovirus Hu/Gl/NoV748/2004/CAN Norovirus Hu/Gl/Nsk-D8l/2009/ US Norovirus Hu/Gl/Orstad/749/2004/NOR Norovirus Hu/Gl/Osakalll5/2006/JPN Norovirus Hu/GI/Osaka896/2006/JPN Norovirus Hu/Gl/Oslo/1504/2002/NOR Norovirus Hu/GI/Oslo/776/2004/NOR Norovirus Hu/GI/RID- 011106/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/RlD-111206/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/RID-¦201106/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/RlU-¦031006/2006/SGP Norovirus Hu/GI/RlU-•111206/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2D-¦011106/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2D-•111206/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2D-¦150806/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2D- 220606/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/R2D- 240706/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2U- 031006/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2U- 111206-1/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2U- 111206-2/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/R2U- 150806/2006/SGP Norovirus HU/GI/R2U-201106/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2U-220606-1/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R2U-220606-2/2006/SGP Norovirus HU/GI/R3D-251006/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/R3U-251006-1/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R3U-251006-2/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/R3U-251006-3/2006/SGP Norovirus Hu/GI/R3U-251006-4/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/R3U-251006-5/2006/SGP Norovirus Hu/Gl/Shenzhenl93- 06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhenl97- 06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhenl98- 06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhenl99- 06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhen200-06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhen202-06/2006/CHN Norovirus Hu/Gl/Shenzhen84-06/2006/CHN Norovirus Hu/GI/SI-2002/2006/SVN Norovirus Hu/Gl/Skovde/lV8406/2002/SE Norovirus Hu/Gl/SL4450/2005/Arg Norovirus Hu/GI/Stavanger/754/2004/NOR Norovirus Hu/GI/Estocolmo/lV1353/2002/SE Norovirus Hu/GI/Trondheim/4448/2000/NOR Norovirus Hu/GI/UE/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GI/UE/200307-2/2007/SGP Norovirus HU/GI/UE/230107-1/2007/SGP Norovirus HU/GI/UE/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/230107-3/2007/SGP Norovirus HU/GI/UE/230107-4/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/230207-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/230207-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/240407-2/2007/SGP Norovirus HU/GI/UE/270607-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/270607-3/2007/SGP Norovirus HU/GI/UE/290507-1/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/290507- 2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/UE/290507 -3/2007/SGP Nórovirus Hu/Gl/Uppsala/lV11029/2002/SE Norovirus Hu/Gl/EUA/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/EUA/230107-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/230107-3/2007/SGP Norovirus Hu/GI/EUA/230207-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/230207-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/240407-3/2007/SGP Norovirus Hu/GI/EUA/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/GI/EUA/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/270607-3/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/GI/EUA/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/EUA/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GI/Water-lB/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/Water-2B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI/Water-A/2004/SurCorea Norovirus Hu/GI4/51059/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GI4/51296/Anhui/06/CHN Norovirus Hu/Gunma/3 /GI/JP Norovirus Hu/Gunma/4/GI/JP Norovirus Hu/Gunma/5/GI/JP Norovirus Hu/Mashhad4/GGI/Iran Norovirus Hu/NFL-1107V6/Gl/07-2004/CAN Norovirus Hu/NV/l/Hualien/LWT/2003/T Ñorovirus Hu/Pune/PC01-GI/2005/India Norovirus ostra/cultivado/GI/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MAT/Abr05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MAT/ALEMc05/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MAT/May05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MAT05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MAT05b/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/MATO5e/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GI/ONG05b/05/JP Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-0l/2009/TAW Norovirus ostra/GI/BFDA-GI- 02/2009/TA Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-04/2009/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-05/2009/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI- 06/2009/TA Norovirus ostra/GI/BFDA-GI-07/2009/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-08/2009/TAW Norovirus ostra/GI/BFDA-GI-09/2008/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-10/2008/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI- 11/2008/TAW Norovirus ostra/Gl/BFDA-GI-12/2008/TAW Norovirus ostra/Gl/FP19A/2004/CAN Norovirus ostra/GI/FP19D/2004/CAN Norovirus ostra/GI/FP19F/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP19J/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP50A/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP50C/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP50J/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP55A/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP55B/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP58A/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP58D/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP58G/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP58J/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP67J/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP68F/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP69B/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP72A/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/FP72F/2004/CAN Norovirus ostra/Gl/Hiroshimacity/29/02/JP Norovirus ostra/GI/Hiroshimacity/36/03/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/32B/03/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/33C/ 03 /JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/39B/03/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/43A/03/JP Norovirus ostra/Gl/Yaraaguchi/43C/03/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/45C/03/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/57A/03/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/57B/03/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/H16-105B/04/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H16 - 109B/04/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/H16-117B/04/JP Norovirus os ra/GI/Yamaguchi/H16 - 21C/03 /JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H16-32B/03/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H16-51A/04/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H16-57C/04/JP Norovirus ostra/Gl/Yamaguchi/H17-105B/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-110D/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-117A/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/Hl7 - 123A/ 05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-21B/04/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-25B/04/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-80A/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-81A/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-81B/05/JP Norovirus ostra/GI/Yamaguchi/H17-97C/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/STl/Mar05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST1/Mar05f/ 05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST2/Mar05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST2/Mar05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST2/Mar05e/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST2/Mar05f/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Abr05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/AbrO5c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Abr05d/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/ALEMc05c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Feb06/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Ene06a/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Ene06c/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Mar05/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Mar06a/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GI/SHG/ST3/Mar06c/06/JP Ñorovirus AguaResidua1/GI/Toyama/Abr-l/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Abr-2/2006/JP Norovirus AguaResidua1/GI/Toyama/Abr/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Agos-l/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Agos-2/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Agos/2006/JP orovirus AguaResidua1/GI/Toyama/ALEMc/2007/JP Ñorovirus AguaResidual/Gl/Toyama/Feb/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Feb/2008/JP Ñorovirus AguaResidua1/GI/Toyama/Ene-1/2008/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Ene-P2/2008/JP Norovirus AguaResidual/GI/ oyama/Ene/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Jul/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Jul/2007/JP Norovirus AguaResidual/Gl/Toyama/Jun/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Jun/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyaraa/Mar-l/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyam /Mar-2/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Mar-P2/2007/JP Ñorovirus AguaResidual/GI/Toyama/Mar/2008/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/May-2/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/May-Pl/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/ oyama/May/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/May/2007/JP Norovirus AguaResidua1/GI/Toyama/ ov-1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Nov-P2/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Nov/2007/JP Noro irus AguaResidua1/GI/Toyama/Sep-1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Sep-2/2006/JP orovirus AguaResidua1/GI/Toyama/Sep-Pl/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/Sep/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/S 0609-7/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/SWO701-2/2006/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/SW0702-7/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/SW0703 -18/2007/JP Norovirus AguaResidual/Gl/Toyama/SW0705-9/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI/Toyama/SW0708 -1/2007/JP Norovirus agua/GI/Gyeonggi/Al2/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/A14/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/A15/2003/COREA Norovirus agua/Gl/Gyeonggi/A2-l/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/A2-2/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/A7/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/A8/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H10/2002/COREA Norovirus agua/Gl/Gyeonggi/H12/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H13/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H14/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H15/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H2/2002/COREA Norovirus agua/Gl/Gyeonggi/H3/2002/COREA Norovirus agua/Gl/Gyeonggi/H6/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H7/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H8/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/H9/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/I14/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/I15/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/I2/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/18/2002/COREA Ñorovirus agua/GI/Gyeonggi/Sl/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S10/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/Sll/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S12/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S14/2003/COREA Norovirus agua/Gl/GyeonggÍ/S15/2003/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S3/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S4/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S7-1/2002/COREA Norovirus agua/GI/GyeonggÍ/S7-2/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S8/2002/COREA Norovirus agua/GI/Gyeonggi/S9/2002/COREA Norovirus Hu/Gl/ICB1159/1996/Brasil Norovirus Hu/Gl/ICB1230/1996/Brasil Norovirus Hu/Gl/ICB1242C2/1996/Brasil Norovirus Hu/Gl/ICB1346C2/1996/Brasil Norovirus Hu/Gl/ICB1436C2/1996/Brasil Norovirus Hu/GI/ICB1918/1996/Brasil Norovirus Hu/GI/ICB1969C2/1997/Brasil Norovirus Hu/GI/ICB2484/1998/Brasil Norovirus Hu/GI/Je u-43/2007/COREA Norovirus Hu/GI/Jeju-50/2007/COREA Norovirus Hu/GI/KD125/2005/Iraq Norovirus Hu/GI/KD25/2005/lraq Norovirus Hu/GI/KD88/2005/Iraq Norovirus Hu/Gl/KE/200307-l/2007/SGP Norovirus HU/GI/KE/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GI/KE/230107-l/2007/SGP Norovi us Hu/Gl/KE/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/Gl/KE/230107-3/2007/SGP Genogrupo GI.l de Norovirus Norovirus Env/GGI .1/679/2006/IT Norovirus Hu/GI-l/414003-3/2004/RU Norovirus Hu/GI .1/2003/4529/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI .1/2003/4580/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI .1/2003/4602/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI . l/2003/466l/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI . l/2005/6067/Bishkek/RUS Norovirus Hu/GI . l/2005/7685/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GI.1/2005/8156/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI . l/2005/8227/St . Petersburg/RUS Norovirus Hu/GI . l/2006/10246/Odessa/.RUS Norovirus Hu/GI .1/2006/10305/Odessa/RUS Norovirus Hu/GI . l/2007/11580/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI .1/2007/2384/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI . l/Beij ing/45/2007 Norovirus Hu/GI . l/Cuernavaca/7183/2007/??? Norovirus Hu/GI . l/Dhaka234/2000/BGD Norovirus Hu/GI .1/Mussels/M10nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GI .1/Mussels/M127nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GI .1/Mussels/M28nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GI .1/Mussels/M8nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P2. Deisj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P3.Delsjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P4. Delsj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P5.Delsjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P6. Deisj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI . l/P7-587/2007/Stromstad/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P7. Deisj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P715.Delsjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P725. Deisjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P726. Delsj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P738. Delsj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P774.Delsjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P8.Delsjo2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI .1/P9. Deisj o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GI . l/PI . Deis o2004/Gothenburg/Suecia Norovirus ostra/GI .1/lA/Stromstad/Suecia Norovirus ostra/GI .1/lB/Stromstad/Suecia Norovirus ostra/GI .1/2/Stromstad/Suecia Genogrupo GI .2 de Norovirus Norovirus Env/GGI .2/671/2006/IT Norovirus Env/GGI .2/677/2006/IT Norovirus Env/GGI .2/680/2006/IT Norovirus Env/GGI .2/704/2006/IT Norovirus Hu/GGl-2/Berlin/90068.04-8-BA4/2004/ALE Norovirus Hu/GGl-2/Berlin/90405.04-1-BA1/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-2/Berlin/90961.04-2-10BA1/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-2/Berlin/91192.05-7-BA3/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-2/Berlin/91568.04-6-BA3/2004/ALE Norovirus Hu/GGI .2/Paciente M/2006/NLD Norovirus Hu/GGI .2/Southampton32609/2007/EUA Norovirus Hu/GI-2/414003-l/2004/RU Norovirus Hu/GI .2/13375/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GI.2/13397/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GI .2/Leuven/2003/BEL Norovirus Hu/GI .2/Mussels/M39nov2004/Foto/Suecia Norovirus sistema séptico/GGI .2/Southampton31845/2007/EUA Norovirus agua pozo/GGI .2/Southampton31818/2007/EUA Genogrupo GI .3 de Norovirus Norovirus Hu/GI-3/512057-1/2005/RU Norovirus Hu/GI .3/13440/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GI .3/13484/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GI .3/Guadalajara/50074vl/2007/MEX Norovirus Hu/GI .3/JKPG_88l/SUECIA/2007 Norovirus Hu/GI .3/JKPG_882/SUECIA/2007 Norovirus Hu/GI .3/JKPG_883/SUECIA/2007 Norovirus Hu/GI .3/P1. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P10. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P11.ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI.3/P14. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P15. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P16. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P17.ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P18. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P2. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P3. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P4. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P5. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P7. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P8. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P9. ASpen2004/Lerum/Suecia Hu/GI .3/P12. ASpen2004/Lerum/Suecia Norovirus Hu/GI .3/P13. ASpen2004/Lerum/Suecia Genogrupo GI .4 de Norovirus Norovirus Env/GGI .4/678/2006/IT Norovirus Hu/GGl-4/Berlin/91568.04-6-BA3/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-4/Berlin/92617.04 -3 -BA2/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-4/Berlin/92672.04 -4 -BA2/2004/ALEM Norovirus Hu/GGl-4/Berlin/92674.04-5-BA2/2004/ALEM Norovirus Hu/GI-4/612057 -l/2006/RU Norovirus Hu/GI-4/E-l/2005/RU Norovirus Hu/GI -4/lnba/061217/2006/JP Norovirus Hu/GI .4/1643/2008/EUA Norovirus Hu/GI .4/pa-nov/2009/FIN Norovirus oyster A clone l/GGI .2/2006/NLD Norovirus raspberries/GI .4/be-nov/2009/FIN Norovirus AguaResidual/GI .4/Toyama/SW0702-1/2007/JP Norovirus Hu/GI-4/612058 -1/2006/RU Norovirus Hu/GI-4/714124-l/2007/RU Genogrupo GI .5 de Norovirus Norovirus env/GGI .5/1120/2007/ITA Norovirus env/GGI .5/1130/2007/ITA Norovirus env/GGI .5/1132/2007/ITA Norovirus env/GGI .5/1136/2007/ITA Norovirus env/GGI .5/1160/2007/ITA Norovirus Hu/GI - 5/Newquay- 1/2008/RU Norovirus Hu/GI .5/Cuernavaca/7253/2007/MEX Genogrupo GI .6 de Norovirus Norovirus HU/GI-6/Q-1/2007/EUA Genogrupo GI .7 de Norovirus Norovirus Hu/GI .7/4349a/2008/ZAF Norovirus AguaResidual/GI .7/Toyama/SW0702-ll/2007/JP Norovirus AguaResidual/GI .7/Toyama/SW0703 -10/2007/JP Genogrupo GI .8 de Norovirus Norovirus Hu/GI-8/C6-48/SurCorea Norovirus Hu/GI-8/C6-49/SurCorea Norovirus Hu/GI-8/C6-52/SurCorea Norovirus Hu/GI-8/C6-53/SurCorea Norovirus Hu/GI-8/C7-157/SurCorea Norovirus Hu/GI-8/C7-163/SurCorea Norovirus Hu/GI- 8/Kimitsu/060754/2006/JP Norovirus Hu/GI .8/2008890321/2008/EUA Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/50416/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/7125/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/7145/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/7162/2007/ EX Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/7172/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/Guadalaj ara/50061/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/Guadalajara/50074v2/2008/ EX Norovirus Hu/GI .8/Guadalajara/50081/2007/MEX Norovirus Hu/GI .8/HME-394/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/HME-401/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/HME-406/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/HME-407/2005/T N Norovirus Hu/GI .8/H E-419/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/HME-462/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/HME-468/2005/TWN Norovirus Hu/GI .8/Cuernavaca/7158/2007/ EX Virus Southampton Genogrupo 2 de Norovirus Virus Lordsdale Subgrupo no identificado de genogrupo Gil de Norovirus Calcivirus humano NV/GIl/Bollnas/IV6650/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Falkoping/IV6744/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Karlstad/IV12375/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Lidkoping/IV6546/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Mariestad/IV12677/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Motala/IV3248/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Norrtalj e/IV12537/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Norrtalje/lV1382/2003/SE Calcivirus humano V/GIl/Norrtalje/lV1760/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Norrtalje/IV2839/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Skovde/lV12503/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Skovde/lV6547/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1018/200l/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/IV1124/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV11320/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1138/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/EstOCOlmo/lV1142/2003/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV1163/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV1167/2003/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV11835/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV12197/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV1229/2003/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOCOlmo/lV1259/2001/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV12699/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1273/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV13229/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV1342/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/lV1464/2001/SE Calcivirus humano V/GIl/EstoCOlmo/lV1472/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1513/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV1526/200l/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1678/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/EstOCOlmo/lV1759/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV1772/200l/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV1813/2002/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV2045/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV2168/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV2180/200l/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2182/2001/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2546/200l/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2682/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOColmo/lV2763/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2765/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2859/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/IV2863/2001/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2873/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV2877/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/EstOCOlmo/IV2919/200l/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV2925/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOCOlmo/lV3307/2001/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/IV3355/2002/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV3400/2002 /SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV3480/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV3514/2002/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV3602/2001/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV3626/2001/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/IV3728/2001/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV3837/2001/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOCOlmo/lV3882/200l/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV391l/200l/SE Calcivirus humano NV/GII/EstOCOlmo/IV4348/2001/SE Calcivirus humano V/GII/EstOCOlmo/lV4724/2001/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/lV478/2001/SE Calcivirus humano V/GII/EstOCOlmo/IV4884/2001/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV4902/2001/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/lV5350/2001/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV5366/2001/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/IV6189/2002/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/IV620/2001/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/IV6211/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/IV6253/2003/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/IV6271/2002/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/IV6285/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Estocolmo/lV6312/2003/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOCOlmo/lV6515/2002/SE Calcivirus humano V/GII/Estocolmo/lV6819/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV6970/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV6984/2003/SE Calcivirus humano V/GIl/EstOCOlmo/lV6989/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV6998/2003/SE Calcivirus humano NV/GIl/Estocolmo/lV7137/2002/SE Calcivirus humano V/GIl/Estocolmo/lV76/2002/SE Caleivirus humano V/GII/Sundsvall/IV6891/2002/SE Calcivirus humano NV/GII/Uppsála/lV1348/2003/SE Calcivirus humano NV/GII/Uppsala/IV6477/2003/SE Calicivirus Humano HU/NLV/Bhaml32/95/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Borna 185/00/ALEM Calicivirus Humano Hu/NLV/GIl/MD101-2/l987/EUA Calicivirus Humano Hu/NLV/GII/MD134-10/l987/EUA Calicivirus Humano Hu/NLV/GIl/MD134-7/l987/EUA Calicivirus Humano Hu/NLV/Gll/MD145-12/1987/EUA Calicivirus Humano HU/NLV/Hillingdon/90/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Leeds/90/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Parkroyal/95/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Seacroft/90/RU Calicivirus Humano HU/NLV/Symgreen/95/RU Calicivirus Humano NLV/Aichi/124-89/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/12A-94/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/12B- 94/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/l2C-94/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/l2D-94/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/12E-94/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/13A-95/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/15A-96/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/16A-96/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/4A-88/JP Calicivirus Humano NLV/Aichi/8A-90/JP Calicivirus Humano NLV/Beeskow/124/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin/49l/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin/495/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Chesterfield/434/1997/EUA Calicivirus Humano NLV/DIJON171/96 Calicivirus Humano NLV/Erfurt/007/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Erfurt/546/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Frankfurt (Oder) /170/99/ALEM Calicivirus Humano NLV/Idaho Falls/378/1996/EUA Calicivirus Humano NLV/Koenigswusterhausen/130/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Ludwigslust/218/99/ALEM Calicivirus Humano NLV/Ludwigslust/221/99/ALEM Calicivirus Humano NLV/Oberschleissheim/112/99/ALEM Calicivirus Humano NLV/Pirna/llO/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/ yoming/EUA/genogrupo 2 Calicivirus Humano NV/Berlin029/02/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin040/02/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlinl3l/0l/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlinl59/01/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin245/0l/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin264/01/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin376/0l/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin428/0l/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin642/01/ALEM Calicivirus Humano NV/Berlin750/0l/ALEM Calicivirus Humano V/GII/Avesta/1817/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Bollnas/1999/SE Calicivirus Humano V/GIl/Boras/0016/1998/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Boras/0082/2003/SE Calicivirus Humano NV/GII/Boras/2076/2000/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Falun/0019/1998/SE Calicivirus Humano NV/GII/Falun/0036/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Goteborg/1998/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Hudiksvall/0330/2000/SE Calicivirus Humano NV/GII/Jonkoping/0026/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Kalmar/0220/1998/SE Calicivirus Humano NV/GII/Kristianstad/0553/2000/SE Calicivirus Humano NV/GII/Kristinehamn/0938/2001/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Landskrona/0228/1998/SE Calicivirus Humano V/GIl/Linkoping/0227/1997/SE Calicivirus Humano NV/GII/Linkoping/0538/2000/SE Calicivirus Humano V/GII/Linkoping/1020/1998/SE Calicivirus Humano NV/GII/Linkoping/1999/0440/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Ljusdal/1251/1997/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Ludvika/l00l/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/ almo/0144/2000/SE Calicivirus Humano V/GII/Malmo/1229/1999/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Malmo/4708/2002/SE Calicivirus Humano V/GII/Malmo/5092/2002/SE Calicivirus Humano NV/GII/Molndal/1651/1997/SE Calicivirus Humano V/GIl/Mora/1692/1997/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Mora/1999/SE Calicivirus Humano V/GII/Norrkoping/0081/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Norrkoping/0575/2001/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Ostersund/0983/1998/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Ostersund/142501/1999/SE Calicivirus Humano NV/GII/Sandviken/1062/1997/SE Calicivirus Humano V/GII/Solleftea/08 8/2002/SE Calicivirus Humano NV/GII/Estocolmo/0551/2001/SE Calicivirus Humano V/GIl/EstOCOlmo/0686/2001/SE Calicivirus Humano V/GIl/Estocolmo/ 0736/2003/SE Calicivirus Humano V/GIl/Estocolmo/0849/1997/SE Calicivirus Humano NV/GII/Estocolmo/2032/1999/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Estocolmo/82601/1999/SE Calicivirus Humano NV/GII/Trollhattan/ 0847/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Uddevalla/0032/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Uppsala/0979/2002/SE Calicivirus Humano NV/GIl/Vara/1582/1997/SE Calicivirus Humano V/GII/Vaxj o/0157/1998/SE Calicivirus Humano NV/GII/Vaxjo/0394/2000/SE Calicivirus Humano cepa MclOO Calicivirus Humano cepa Mcl24 Calicivirus Humano cepa Mcl7 Calicivirus Humano cepa Mc24 Calicivirus Humano cepa Mc37 Calicivirus Humano cepa Mc52 Calicivirus Humano cepa Mc99 Calicivirus Humano cepa Melksham Calicivirus Humano cepa Stl Norovirus ark clam/GII/YanTai/ZY319/China/2008 Norovirus bo/GIl/CE-M-06-0532/2006/CAN Norovirus clam/GIl/Shij imil/JPN Norovirus clam/GII/Shij imilOa/JPN Norovirus clam/GII/Shij imilOb/JPN Norovirus clam/GIl/Shij imilOc/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil3/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil /JPN Norovirus clam/GII/Shij imil5/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil6a/JPN Norovirus clam/GII/Shij imilSb/JPN Norovirus clam/GII/Shi imil6c/JPN Norovirus clam/GIl/Shij imil7a/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil7b/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil8/JPN Norovirus clam/GII/Shij imil9/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi2/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi22/JPN Norovirus clam/GII/Shi imi24/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi25/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi26/JPN Norovirus clam/GIl/Shij irai27/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi28a/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi28b/JPN Norovirus clara/GII/Shij imi28c/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi28d/JPN Norovirus clam/GII/Shi imi29/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi3/JPN Norovirus clam/GII/Shi imi30/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi4a/JPN Norovirus clam/GII/Shi imi4b/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi6/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi7a/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi7b/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi8a/JPN Norovirus clam/GII/Shi imi8b/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi8c/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi8d/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi8e/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi9a/JPN Norovirus clam/GII/Shij imi9b/JPN Norovirus clam/GII/ eiHai/SD279/China/2008 Norovirus Cor/Gunma/Abr-l/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Abr-2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Agos-l/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Aug-2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc- 1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc- 2/GII/200 /JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc- 3 /GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/ALEMc-4/Gil/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb--1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb--3/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb--4/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Feb-¦5/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Ene-¦1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Ene-¦2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jul -¦1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jul-•2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jul-¦3/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jul-¦4/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jun-¦1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Jun-¦2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Mar-¦2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-¦1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-¦2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-•3/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/May-¦4/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Nov-•2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Oct-•1/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Oc -¦2/GII/2004/JP Norovirus Cor/Gunma/Oct-¦3/GII/2004/JP Norovirus Env/GGIl/670/2006/lT Norovirus GII/103/2005/RJ/BRA Norovirus GII/105/2005/RJ/BRA Norovirus GII/107/2005/RJ/BRA Norovirus GIl/58/2005/RJ/BRA Norovirus GII/60/2005/RJ/BRA Norovirus GII/70/2005/RJ/BRA Norovirus GII/71/2005/RJ/BRA Norovirus GII/Lopburi020/2006/THA Norovirus GII/Lopburi026/2006/THA Norovirus GII/Lopburi043/2006/THA Norovirus Gil/Lopburi084/2006/THA Ñorovirus Gil/Lopburi085/2006/THA Norovirus GII/Lopburi095/2006/THA Norovirus Gll/Lopburil02/2006/THA Norovirus Gil/Lopburi103/2006/THA Norovirus GIl/Lopburil09/2006/THA Norovirus GIl/Lopburill7/2006/THA Norovirus GII/Lopburil27/2006/THA Norovirus GII/Lopburil46/2006/THA Norovirus GII/LopburÍ147/2006/THA Norovirus GII/Lopburil55/2006/THA Norovirus GII/Lopburil59/2006/THA Norovirus AguaSubterránea/GII/Busan/BUO1-04/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Busan/BU01-08/2008/COREA orovirus AguaSub erránea/GII/Changwon/BUO1-38/2008/COREA Norovirus AguaSub e ranea/GII/Cheorwon/KAO1-19/2008/COREA Norovirus AguaSub erranea/GII/Geochang/BUO1-42/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Goseong/KA01-28/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Gyeongju/BU01-30/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Gyeongsan/BU01-12/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Hapcheon/BUO1-45/2008/COREA Norovirus AguaSubterranea/GII/JI-a-1/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/JI-a/2007/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Pohang/BU01-21/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GIl/Uiryeong/BUOl-15/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Uiryeong/BUO1-16/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Ulj in/BU01-23/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Ulju/BU01-34/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Yeongcheon/BU01-19/2008/COREA Norovirus AguaSubterránea/GII/Yeongcheon/BUO1-20/2008/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Abr0l/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Abr02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Dukpoong/Abr03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Agos01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Agos02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Dukpoong/Agos03/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Agos04/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Agos05/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/EneOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Ene02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Ene03/2006/COREA Norovirus Rio Han/G11/Dukpoong/Ene04/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/MarOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/Mar02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/May01/2006/COREA Norovi us Rio Han/GIl/Dukpoong/May02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Dukpoong/OctOl/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Jamsil/Ene01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Jamsil/Oct01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Jamsil/Oct02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Abr01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Abr02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Ene01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Ene02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Ma 01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/May02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/ youngan/May03/2006/COREA Norovirus RÍO Han/GII/Kyoungan/May04/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Oc101/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Oct02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Kyoungan/Oct03/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Paldang/Oct0l/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Paldang/Oct02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/Abr01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/Ene01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/Ene02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/Ene03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Sungnae/MarOl/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/Mar02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Sungnae/Mar03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/May02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Sungnae/OctOl/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/ angsuk/Abr01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Wangsuk/Abr02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/Abr03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/Agos01/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/Agos02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/Ene01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/ angsuk/Ene02/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/Ene03/2006/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Wangsuk/Mar01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/May01/2006/COREA Norovirus Rio Han/GII/Wangsuk/May02/2006/COREA Norovirus Rio Han/Gil/Wangsuk/OctOl/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Wangsuk/Oct02/2005/COREA Norovirus Rio Han/GIl/Wangsuk/Oct03/2005/COREA Norovirus Hu/5032/2001/Bra Norovirus Hu/5037/2001/Bra Norovirus Hu/5046/2001/Bra Norovirus Hu/5049/2001/Bra Norovirus Hu/5095/2001/Bra Norovirus Hu/5112/2001/Bra Norovirus Hu/5118/2001/Bra Norovirus Hu/Billings/2006/EUA Norovirus Hu/CL-CS/2006/EUA Norovirus Hu/Curaber1and/200 /EUA Norovirus Hu/Duan/Beij ing/2006/China Norovirus HU/FL04/2004/EUA Norovirus Hu/G2/l737/2006/BRA Norovirus Hu/G2/2762/2006/BRA Norovirus HU/G2/2810/2006/BRA Norovirus Hu/G2/916/2006/BRA Norovirus Hu/G2/Fin-Beng/1998/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Hank/2003/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Jana/2002/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Keur2/1998/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Korp/2002/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Nauv/2003/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Pyha/2000/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Pyha2/2000/Finlandia Norovirus Hu/G2/Fin-Savi/1999/Finlandia Norovirus HU/GA04/2004/EUA Norovirus Hu/GCanyon/2002/EUA Norovirus Hu/GGI/Hamburg/744/2008/ALEMU Norovi us Hu/GGII/New Delhi/209/01/lND Norovirus Hu/GGII/NL19990014/1999/NL Norovirus HU/GGII/NL20000047/2000/NL Norovirus Hu/GII . ne/Gothenburg/2005/SUECIA Norovirus Hu/GIl/l/JPN Norovirus Hu/GIl/10/JPN Norovirus Hu/GII/10015/2004/BRA Norovirus HU/GII/10070/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/10076/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/10079/2004/BRA Norovirus Hu/GII/101/JPN Norovirus Hu/GII/103/JPN Norovirus Hu/GII/106/JPN Norovi us Hu/GII/10B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gll/Il/JPN Norovirus Hu/GII/110/JPN Norovirus Hu/GII/lll/JPN Norovirus Hu/GIl/112/JPN Norovirus Hu/GII/114/JPN Norovirus Hu/GIl/115/JPN Norovirus Hu/GIl/118/JPN Norovirus Hu/GIl/llB/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/12/JPN Norovirus HU/GII/127/JPN Norovirus Hu/GIl/131/2004/? Norovirus Hu/GII/1329/2006/Ghana Norovirus Hu/GII/1333/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/136/JPN Norovirus Hu/GII/1364/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/1367/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/1407/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/143/JPN Norovirus Hu/GIl/1443/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/147/JPN Norovirus Hu/GII/148/JPN Norovirus Hu/GIl/1495/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/15/JPN Norovirus Hu/GIl/150/JPN Norovirus Hu/GIl/1517/2006/Ghana Norovirus Hu/GII/153/JPN Norovirus Hu/GIl/1559/2006/Ghana Norovirus Hu/GIl/156/JPN Norovirus Hu/GII/1566/2006/Ghana Norovi us Hu/GII/161/JPN Norovirus Hu/Gll/17/JPN Norovirus Hu/GIl/173/JPN Norovirus Hu/GIl/174/JPN Norovirus Hu/GIl/175/JPN Norovirus Hu/GII/177/JPN Norovirus Hu/GII/195/JPN Norovirus Hu/GIl/196/JPN Norovirus Hu/GIl/197/JPN Norovirus Hu/GII/lB/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/2002/2064/Moscú/RUS Norovirus Hu/GIl/2002/2325/Moscú/RUS Norovirus Hu/GIl/2003/3464/Moscú/RUS Norovirus Hu/GIl/2003/3601/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/5844/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6082/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6297/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6300/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6315/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6316/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6336/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6373/MoscÚ/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6442/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/645l/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6455/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6457/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6463/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6640/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6655/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6667/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6670/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6671/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6672/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6675/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6727/Chelyabinsk/RUS oro irus Hu/GII/2005/6733/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6742/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6743/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2005/6808/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/6894/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/7137/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7579/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7586/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7594/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7601/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7679/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7718/Moscú/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/7725/Moscú/RUS Norovirus Hu/GI1/2005/7748/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7749/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7764/Moscú/RUS Norovirus Hu/GII/2005/7821/Odessa/RUS Norovirus Hu/GII/2005/8093/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/8159/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GII/2005/8162/San Petersburgo/RUS Norovirus Hu/GI1/2005/8254/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/8256/Nizhny Novgorod/RUS Norovirus Hu/GIl/2005/8433/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2006/10584/Moscú/RUS Norovirus Hu/GIl/2006/8292/ OSCÚ/RUS Norovirus Hu/GII/2006/8791/Tyumen/RUS Norovirus Hu/GIl/2006/9442/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2006/9563/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/2006/9607/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GII/2006/9895/St . Petersburg/RUS Norovirus Hu/GIl/2006/9942/Makhachkala/RUS Norovirus Hu/GIl/2007/11976/Chelyabinsk/RUS Norovirus Hu/GIl/204/JPN Norovirus Hu/GIl/209/JPN Norovirus Hu/GII/21/JPN Norovirus Hu/GIl/210/JPN Norovirus Hu/GIl/213/JPN Norovirus Hu/GIl/224/JPN Norovirus Hu/GIl/229/JPN Norovirus Hu/GIl/233/JPN Norovirus Hu/GIl/234/JPN Norovirus Hu/GII/235/JPN Norovirus Hu/GIl/236/JPN Norovirus Hu/GIl/237/JPN Norovirus Hu/GII/239/JPN Norovirus Hu/GIl/241/JPN Norovirus Hu/GIl/251/JPN Norovirus Hu/GIl/256/JPN Norovirus Hu/GIl/260/JPN Norovirus Hu/GIl/268/JPN Norovirus Hu/GIl/27/JPN Norovirus Hu/GIl/276/JPN Norovirus HU/GII/277/JPN Norovirus Hu/GIl/28/JPN Norovirus Hu/GIl/281/2006/HKG Norovirus Hu/GIl/281/JPN Norovirus Hu/GIl/283/JPN Norovirus Hu/GIl/288/JPN Norovirus Hu/GIl/290/JPN Norovirus Hu/GII/292/JPN Norovirus Hu/GIl/293/JPN Norovirus Hu/GIl/299/JPN Norovirus Hu/GIl/2B/2004/SurCorea Norovirus Hu/Gil/3/8165/2004/BRA Norovirus HU/GII/300/JPN Norovirus Hu/GIl/304/JPN Norovirus Hu/GIl/313/JPN Norovirus HU/GII/315/JPN Norovirus Hu/GIl/32/JPN Norovirus HU/GII/33/JPN Norovirus Hu/GIl/37/JPN Norovirus Hu/GIl/39/JPN Norovirus Hu/GIl/3B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/4/10076/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/4/10840/2005/BRA Norovirus Hu/GIl/4/10842/2005/BRA Norovirus Hu/GII/4/9491/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/4/9546/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/401/JPN Norovirus Hu/GII/402/JPN Norovirus Hu/GIl/403/JPN Norovirus Hu/GIl/404/JPN Norovirus Hu/GIl/407/JPN Norovirus Hu/GII/410/JPN Norovirus HU/GII/411/JPN Norovirus Hu/GIl/413/JPN Norovirus Hu/GIl/419/JPN Norovirus Hu/GII/420/JPN Norovirus Hu/GII/427/JPN Norovirus Hu/GIl/428/JPN Norovirus Hu/GIl/430/JPN Norovirus Hu/GIl/486/2004/?? Norovirus Hu/GIl/4B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/52/JPN Norovirus Hu/GII/53/JPN Norovirus Hu/GIl/56/JPN Norovirus HU/GII/57/JPN Norovirus Hu/GII/5B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/6/8169/2004/BRA Norovirus Hu/GII/67/JPN Norovirus Hu/GII/6B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/70/JPN Norovirus Hu/GII/733/2006/HKG Norovirus Hu/GIl/74/JPN Norovirus Hu/GII/75/JPN Norovirus Hu/GII/77/JPN Norovirus Hu/GII/7886/2004/BRA Norovirus Hu/GII/79/JPN Norovirus Hu/GII/7B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/80/JPN Norovirus Hu/GII/8040/2004/BRA Norovirus Hu/GII/81/JPN Norovirus Hu/Gil/8165/2004 /BRA Norovirus Hu/GII/8169/2004 /BRA Norovirus Hu/GII/8187/2004/BRA Norovirus Hu/GII/8193/2004/BRA Norovirus Hu/GII/8195/2004 /BRA Norovirus Hu/GIl/8198/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/8211/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/83/JPN Norovi us Hu/GIl/84/JPN Norovirus Hu/GIl/8405/2004/BRA Norovirus Hu/GII/8489/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/85/JPN Norovirus Hu/GII/86/JPN Norovirus Hu/GIl/8618/2004/BRA Norovirus Hu/GI1/8619/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/8626/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/8632/2004 /BRA Norovirus Hu/GIl/8740/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/8B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/9/JPN Norovirus Hu/GII/90/JPN Norovirus Hu/GIl/92/JPN Norovirus Hu/GII/ 9275/2004 /BRA Norovirus Hu/GII/93/JPN Norovirus Hu/GIl/94/JPN Norovirus Hu/GII/9475/2004/BRA Norovirus Hu/GII/9491/2004 /BRA Norovirus Hu/GII/ 9546/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/9547/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/97/JPN Norovirus Hu/GIl/9739/2004/BRA Norovirus Hu/GII/ 9740/2004/BRA Norovirus Hu/GIl/9B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GIl/AH040/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH050/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH097/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH107/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH109/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH187/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH192/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH225/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH387/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH395/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH397/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH402/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH406/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH408/2006/RU Norovirus Hu/GIl/AH410/2006/RU Norovirus Hu/GII/AH448/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH509/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH517/2007/RU Norovirus Hu/GII/AH525/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH551/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH570/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH571/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH579/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH590/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH602/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH604/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH61l/2007/RU Norovirus Hu/GII/AH612/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH616/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH619/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH623/2007/RU Norovirus Hu/GII/AH633/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH642/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH643/2007/RU Norovirus Hu/GII/AH651/2007/RU Norovirus Hu/GII/AH653/2007/RU Norovirus Hu/GIl/AH654/2007/RU Norovirus Hu/GII/Algard/886/2001/ÑOR Norovirus Hu/GIl/AM39/2005/BRA Norovirus Hu/GII/ArrowparklB/2008/RU Norovirus Hu/GII/Athlonell/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Athlone24/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Athlone64/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Athlone75/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Athlone79/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/BA4521/2005/Arg Norovirus Hu/GIl/BC728/07-2007/CAN Norovirus Hu/GII/BCCDC03008/2003/CAN Norovirus Hu/GIl/BCCDC03013/2003/CAN Norovirus Hu/GIl/BCCDC03020/2004/CAN Norovirus Hu/GII/BCCDC03032/2003/CAN Norovirus Hu/GIl/BCCDC04002/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/BCCDC04006/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/BCCDC04007/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/BE/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/230107-1/2007/SGP Norovirus Hu/GII/BE/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/230107-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/230207-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/230207-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/240407/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/BE/270607 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/270607-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/290507 -1/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/290507 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BE/290507-4/2007/SGP Norovirus Hu/GII/Beij ing/01/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/06/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/07/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/07/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/l0/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/10/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/l0l/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/l0l/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/102/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/115/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/116/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/125/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/127/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/133/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Bei ing/133/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/139/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beijing/14/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/148/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/148/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/153/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/156/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/162/2007/CHN Ñorovirus Hu/GII/Beijing/165/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/169/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/175/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/178/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/178/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/19/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/191/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/196/2007/CHN Norovirus Hu/GIl/Be j ing/197/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/208/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/215/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/22l/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/228/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/229/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/235/2006/CHN Norovirus Hu/GIl/Beij ing/248/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/259/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/26/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/262/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Bei ing/266/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/27/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/271/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/274/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/275/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/275/2007 Norovirus Hu/GII/Beij ing/277/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/282/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/289/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/290/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/30/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/300/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/303/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/307/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/Beij ing/308/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/310/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/313/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/321/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/323/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/33/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/334/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/34/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/352/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/352/2008 Norovirus Hu/GII/Beij ing/357/2008 Norovirus Hu/GII/Beij ing/361/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/362/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/37l/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/374/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/375/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/377/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/38/2006/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/39/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/398/2008 Norovirus Hu/GII/Beij ing/40l/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/402/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/430/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/439/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/45/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/45/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/455/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/46/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/466/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/479/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/48/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/48/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Bei ing/484/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/49/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/492/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/493/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/495/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/496/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/498/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/509/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/518/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/Beij ing/55/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/57/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/589/2008 Norovirus Hu/GII/Beij ing/63/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/66/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/Beij ing/71/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/74/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/74/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/79/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/82/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/88/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/90/2004/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/95/2005/CHN Norovirus Hu/GII/Beij ing/96/2007/CHN Norovirus Hu/GII/Bergen/7105/2002/NOR Norovirus Hu/GII/BHL44/200O/Botswana Norovirus Hu/GII/Brisbane/01/2004/AU Norovirus Hu/GIl/BS/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/230107-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/230207/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/240407-1/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/BS/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-011106/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-040706/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-111206/2006/SGP Norovirus Hu/GII/Cl-120/2006/COREA Ñorovirus Hu/GII/Cl-143/2006/COREA Norovirus Hu/GIl/Cl-144/2006/COREA Norovirus Hu/GIl/Cl-149/2006/COREA Norovirus Hu/GIl/Cl-150806/2006/SGP Norovirus Hu/GII/Cl-180706/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-201106/2006/SGP Norovirus Hu/GII/Cl-220606/2006/SGP Norovirus Hu/GII/Cl-240706/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-263/2006/COREA Norovirus Hu/GIl/Cl-271206/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/Cl-307/2005/COREA Norovirus HU/GII/C2-230507/2007/SGP Norovirus HU/GII/C2-55/2006/COREA Norovirus Hu/GII/Farsund/2681/2002/NOR Norovirus Hu/GII/FH-A/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/flagl/enfermeria /Flagstaff/EUA/2004 Norovirus Hu/GII/GI .3 /P6.ASpen2004 /Lerum /Suecia Norovirus Hu/GII/Valle de Goulburn G5175 A/1983/AUS Norovirus Hu/GII/Valle de Goulburn G5175 B/1983/AUS Norovirus Hu/GII/Valle de Goulburn G5175 C/1983/AUS Norovirus Hu/GIl/GpB/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/GpC/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/GpD/2004/lrl Norovirus Hu/GII/GpE/2003/4/Irl Norovirus Hu/GIl/GpF/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/GpG/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/GpH/2003/4/lrl Norovirus Hu/GII/GPH56/1999/Botswana Norovirus Hu/GII/GpI/2004/Irl Norovirus Hu/GII/GpJ/2004/lrl Norovirus Hu/GII/GpK/2004/Irl Norovirus Hu/GII/GpL/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/Gp /2004/lrl Norovirus Hu/GII/Guadalajara/TDIIl Norovirus Hu/GII/GuRII/Caracas/2007/VEN Norovirus Hu/GIl/GuRX/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXI/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXIl/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXI11/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXIV/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GIl/GuRXV/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXVl/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/GuRXVII/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/Gll/GuRXVin/caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GIl/GZ-l/2008/CHN Norovirus Hu/GIl/GZ-2/2008/CHN Norovirus Hu/GIl/GZ-3/2008/CHN Norovirus Hu/GII/Hamburg/1614/2006/Ger Norovirus Hu/GII/Hamburg/21407/2006/Ger Norovirus Hu/GIl/Hamburg/2241/2006/Ger Norovirus Hu/GII/Hiroshima/2005/JP Norovirus Hu/GII/Hiroshima/33-2/03/JP Norovirus Hu/GIl/Hiroshiraa/39-6/03/JP Norovirus Hu/GIl/Hiroshima/54-3/04/JP Norovirus Hu/GII/Hiroshima/571-1/ 05/JP Norovirus Hu/GIl/HK/CU041206/2004/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU041213/2004/CHN Norovirus Hu/GII/HK/CU041220/2004/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU041222/2004/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU041225/2004/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU041245/2004/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU041247/2004/CHN Norovirus Hu/GII/HK/CU050106/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050111/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050113/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050118/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050119/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050128/2005/CHN Norovirus Hu/GII/HK/CU050130/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050135/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050136/2005/CHN Norovirus Hu/GII/HK/CU050140/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050141/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050149/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050152/2005/CHN Norovirus Hu/GII/HK/CU050211/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050214/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050217/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050227/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050240/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050403/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050431/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU050476/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU050852/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU051013/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU051039/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU051120/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU051139/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU051146/2005/CHN Norovirus HU/GII/HK/CU051149/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/HK/CU051155/2005/CHN Norovirus Hu/GIl/Hokkaido/2004/JP Norovirus Hu/GIl/Hokushin/03/JP Norovirus Hu/GIl/HS66/200l/EUA Norovirus Hu/GIl/ll/JPN Norovirus Hu/GIl/113/JPN Norovi us Hu/GIl/114/JPN Norovirus Hu/GIl/17/JPN Norovirus HU/GII/IA1-C104/2004/BRA Norovirus HU/GII/IAL-C112/2004/BRA Norovirus Hu/GII/IAl-C152/2005/BRA Norovirus Hu/GII/IAL-C16/1995/BRA Norovirus HU/GII/IA1-C174/2005/BRA Norovirus HU/GII/IA1-C176/2005/BRA Norovirus HU/GII/IA1-C178/2005/BRA Norovirus Hu/Gll/IA1-C19/1995/BRA Norovi us HU/GII/IA1-C21/1995/BRA Norovirus HU/GII/IA1-C22/1995/BRA Norovirus HU/GII/IA1-C65/1995/BRA Norovirus Hu/Gll/IA1-C70/1995/BRA Norovirus Hu/Gll/ICB1200/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1207/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1208/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1235/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1241/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1242C1/1996/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB1244/l996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1248/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1257/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1258/1 96/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1261/1996/Brasil Norovirus Hu/GIl/ICB1262/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1263/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1346C1/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1429/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1430/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1431/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1432/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1434/1996/Brasil Norovirus Hu/GIl/ICB1435/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1436C1/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1441/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1443/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1444/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1445/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1450/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1454/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1456/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1467/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1521/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1529/1996/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB1530/l996/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB1912/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1913/1996/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1915/1996/Brasil Norovi us Hu/Gll/ICB1925/1997/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB1928/1997/Brasil Norovirus HU/GII/ICB1929/1997/Brasil Norovirus Hu/GIl/ICB1932/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1963/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1969C1/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1977/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1983/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1987C1/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB1987C2/1997/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB1988/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2109/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2160/1997/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2162/1998/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2230/1998/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB2482/1998/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2617/1999/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2620/1999/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB2670/1999/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB2784/1999/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2785/1999/Brasil Norovirus Hu/GII/ICB2787/1999/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2791/1999/Brasil Norovirus Hu/Gll/ICB2891/1999/Brasil Norovirus Hu/GII/Ichimiya/04/JP Norovirus Hu/GII/Ina/02/JP Norovirus Hu/GIl/Jl/JPN Norovirus Hu/GII/J2/JPN Norovirus Hu/GII/Kl/JPN Norovirus Hu/GII/K2/JPN Norovirus Hu/GII/K3/JPN Norovirus Hu/GIl/Kamo/03/JP Norovirus Hu/GII/KD106/2005/Iraq Norovirus Hu/GII/ D142/2005/lraq Norovirus Hu/GII/KD180/2005/Iraq Norovirus Hu/GII/KD203/2005/Iraq Norovirus Hu/GII/KD22/2005/lraq Norovirus Hu/GII/KD244/2005/Iraq Norovirus Hu/GII/KD77/2005/lraq Norovirus Hu/GII/KE/200307 -l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/200307 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/KE/230107/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/230207-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/230207 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/KE/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/240407 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/KE/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/270607 -3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/290507 -1/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/KE/290507 -2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KE/290507 -4/2007/SGP Norovirus Hu/GII/Kongsvinger/1793/2005 /NOR Norovirus Hu/GII/Kristiansand/1299/2001/NOR Norovirus Hu/GII/KS/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/KS/200307-2/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/200307-3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KS/230107/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/230207-1/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KS/240407/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/270607-1/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KS/270607-3/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/290507-1/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/290507-2/2007/SGP Norovirus HU/GII/KS/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KS/290507-4/2007/SGP Norovirus Hu/GII/KSDA52/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/KSDA63/2006/Botswana Noro irus Hu/GII/KSDA74/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Lla/JPN Norovirus Hu/GII/Llb/JPN Norovirus Hu/GII/L3/JPN Norovirus Hu/GII/L4/JPN Norovirus Hu/GII/Leverkusen267/2005/ALEM Norovirus Hu/GII/Luckenwalde591/2002 /ALEM Norovirus Hu/GII/Maizuru/7714/2007/jPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7718/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7719/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7723/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7724/2007/JPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7725/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7727/2007/JPN Ñorovirus Hu/GII/Maizuru/7731/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7732/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7734/2007/JPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7744/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7748/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7749/2007/JPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7752/2007/JPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7755/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7759/2007/JPN Norovirus Hu/GIl/Maizuru/7760/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7761/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7764/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7768/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Maizuru/7770/2007/JPN Norovirus Hu/GII/Marina58/2003/Botswana Norovirus Hu/GIl/Melbourne/l998-06/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/1998 - 07/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/1998 -21/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/1999-13/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/1999-14/AU Ñorovirus Hu/GII/Melbourne/1999-15/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/1999-18/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2000 - 02/AU Norovirus Hu/GIl/Melbourne/2000-08/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2000-10/AU Norovirus Hu/GIl/Melbourne/2000-12/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2000-13/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2001-01/AU Norovirus Hu/GIl/Melbourne/2001-13/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2001-25/AU Norovirus Hu/GII/Melbourne/2002-33/AU Norovirus Hu/GII/Miyagi/03093/03/JP Norovirus Hu/GII/Miyagi/03219/03/JP Norovirus Hu/GII/Miyagi/03375/03/JP Norovirus Hu/GIl/Moscú/10514/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Moscú/10516/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Moscú/10525/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10526/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10539/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Moscú/10540/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10541/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10555/2006/RUS Ñorovirus Hu/GIl/Moscú/10557/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Moscú/10579/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10581/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Moscú/10586/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10588/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10598/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10652/2006/RUS Norovirus Hu/GII/MoscÚ/10654/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/10664/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/6395/2005/RUS Norovirus Hu/GII/MoscÚ/7844/2005/RÜS Norovirus Hu/GIl/Moscú/7971/2005/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/8558/2005/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/9062/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/9088/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Moscú/9156/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Mussels/M10mar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII/Mussels/M2mar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII/Mussels/M5mar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII/Mussels/M7mar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GIl/Mussels/M8Amar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GIl/Mussels/M8Bmar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII/Mussels/M9mar2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GIl/N147/2004/lrl Norovirus Hu/GII/N162/2004/Irl Norovirus Hu/GIl/N176/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/N189/2004/lrl Norovirus Hu/GII/N26/2003/lrl Norovirus Hu/GIl/N314/200 /Irl Norovirus HU/GII/N36/2003/Irl Norovirus Hu/GII/N390/2004/Irl Norovirus Hu/GIl/N430/2004/lrl Norovirus Hu/GII/N438/2004/Irl Norovirus Hu/GIl/N477/2004/lrl Norovirus Hu/GII/N79/2004/lrl Norovirus Hu/GII/N97/2004/lrl Norovirus Hu/GIl/Nagano/2004/H/JP Norovirus Hu/GIl/Nagano/2004/JP Norovirus Hu/GII/Nagasaki/2004/H/Hokkaido/JP Norovirus Hu/GIl/New Delhi/183/IND Norovirus Hu/GII/New Delhi/209/lND Norovirus Hu/GII/New Delhi/228/lND Norovirus Hu/GII/NFL26-2VR7/03-2005/CAN Norovirus Hu/GIl/Nijmegen-Lourdes/81021-26069/2008/NLD Norovirus Hu/GII/Nizhny Novgorod/7691/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Nizhny Novgorod/7692/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Nizhny Novgorod/8252/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Nizhny Novgorod/8261//2005RUS Norovirus Hu/GIl/NoV296/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV355/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV64/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV750/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV752/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV784/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV79/2004/CAN Norovirus Hu/GII/NoV793/2004/CAN Norovirus Hu/GIl/NoV804/2004 /CAN Norovirus Hu/GIl/NoV809/2004/CAN Norovirus HU/GII/NSC042/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC053/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC076/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC081/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC141/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC183/PA/1993/BRA Norovirus Hu/GII/NSC185/PA/l993/BRA Norovirus HU/GII/NSC225/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC253/PA/1993/BRA Norovirus HU/GII/NSC281/PA/1993/BRA Norovirus Hu/GIl/Nsk-688/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Nsk-701/2005/RUS Norovirus Hu/GIl/Nsk-K14/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Nsk-K15/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Nucci/2005/CO/EUA Norovirus Hu/GIl/enfermeria Marca2/Flagstaff/2004/EUA Norovirus Hu/GII/01/JPN Norovirus Hu/GIl/03a/JPN Norovirus Hu/GIl/03b/JPN Norovirus Hu/GIl/Osaka659/2006/JPN Norovirus Hu/GIl/Oslo/1024/2000/NOR Norovirus Hu/GIl/Oslo/148/2005/NOR Norovirus Hu/GII/Oslo/164/2004/NOR Norovirus Hu/GII/Oslo/2202/2001/NOR Norovirus Hu/GII/Oslo/352/2001/NOR Norovirus Hu/GIl/Oslo/477/2005/NOR Norovirus Hu/GIl/Oslo/6498/2000/NOR Norovirus Hu/GIl/Oslo/785/2005/NOR Norovirus Hu/GII/Pl . Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GIl/P2. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GII/P2/JPN Norovirus Hu/GII/P3. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GIl/P3/JPN Norovirus Hu/GII/P4. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GII/P5. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GII/P5/JPN Norovirus Hu/GII/P6. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GII/P7. Confitería2004/Gothenburg/Suecia Norovirus Hu/GIl/PC12/2006/Botswana Norovirus Hu/GIl/PC23/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/PC28/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/PC5/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Penza/10625/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Penza/10630/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Penza/10631/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Podolsk/10604/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Podolsk/10609/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Podolsk/10620/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/RlD-¦111206/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlD-¦150806/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/RlD-•201106/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlD-•220606/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlD-•271206/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlU-¦011106/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/RlU-¦031006/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlU-•111206/2006/SGP Norovirus Hu/GII/RlU- 150806-1/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/RlU- 150806-2/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/RlU- 201106/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2D- 011106/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2D- 031006/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2D-111206/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2D-150806/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2D-201106/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2D-240706-1/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2D-240706-2/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2U-011106/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2U-031006/2006/SGP Norovirus Hu/GII/R2U-111206-1/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2U-111206-2/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2U-111206-3/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2U-150806/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2U- 201106 -1/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2U- 201106- 2/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R2U- 201106- 3/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2U-240706/2006/SGP Norovirus HU/GII/R2U-271206/2006/SGP Norovirus HU/GII/R3D-251006/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/R3U-200607/2007/SGP Norovirus HU/GII/R3U-251006/2006/SGP Norovirus Hu/GII/Ramotswa73/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/Ramotswa92/2006/Botswana Norovirus Hu/GIl/Rjukan/5577/2002 / OR Norovirus Hu/GII/SlO/JPN Norovirus Hu/GIl/Sll/JPN Norovirus Hu/GIl/S12a/JPN Norovirus Hu/GIl/S12b/JPN Norovirus HU/GII/S2/JPN Norovirus HU/GII/S3/JPN Norovirus HU/GII/S4/JPN Norovirus HU/GII/S5/JPN Norovirus Hu/GII/S8 /JPN Norovirus HU/GII/S9/JPN Norovirus Hu/GIl/Salvador/B02/2006/BRA Norovirus Hu/GIl/Salvador/B07/2006/BRA Norovirus Hu/GII/Salvador/D07/2006/BRA Norovirus Hu/GIl/Salvador/E04/2006/BRA Norovirus Hu/GII/Salvador/F02/2006/BRA Norovirus Hu/GII/Salvador/F05/2006/BRA Norovirus Hu/GIl/Seúl0006/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SeÚl0009/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0012/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0022/2007/KR Norovi us Hu/GII/SeÚ1003l/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0032/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0033/2007/KR Norovirus Hu/GII/SeÚ10034/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0037/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0038/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0042/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0044/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0046/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0048/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0049/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0052/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0055/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0056/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0058/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0070/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl007l/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0072/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0073/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0077/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0079/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0088/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0089/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0090/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0125/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0148/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0150/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0166/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0184/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl020l/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0203/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0204/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0208/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0211/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0212/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0213/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0214/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0216/2007/ R Norovirus Hu/GII/Seúl0219/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0220/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0222/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0223/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0224/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0225/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0226/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0227/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0231/2008/KR Norovirus Hu/GIl/SeÚ10232/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0235/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0236/2008/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO238/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0239/2008/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO240/2008/KR Norovirus Hu/GII/SeúlO241/2008/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO242/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0243/2008/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0505/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0506/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0507/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0508/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0509/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0510/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO511/2007/KR Norovirus Hu/GII/SeúlO512/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO513/2007/KR Norovirus Hu/GII/SeúlO514/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO515/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0516/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0517/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0518/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0519/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0520/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0521/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0522/2007/KR Norovirus Hu/GI1/Seúl0523/2007/K Norovirus Hu/GII/Seúl0524/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0525/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0526/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0527/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0528/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0529/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0530/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl053l/2007/KR Norovirus Hu/GII/SeÜ10532/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0533/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0534/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0535/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SeúlO536/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0537/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0538/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0539/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0540/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl054l/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0542/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0543/2007/KR ' Norovirus Hu/GIl/Seúl0544/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0545/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0546/2007/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0547/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0548/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0549/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl0550/2007/KR Norovirus Hu/GIl/Seúl055l/2008/KR Norovirus Hu/GII/Seúl0552/2007/KR Norovirus Hu/GIl/SewCCI/Caracas/2007/VEN Norovirus Hu/GIl/SewCl/2007/VEN Norovirus Hu/GII/SewCIX/Caracas/2008/VEN Norovirus Hu/GII/SewIvicI/Caracas/2007/VEN Norovirus Hu/GII/SewVill/Caracas/2007/VEN Norovirus Hu/GIl/SH18/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH19/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH20/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH23/2005/CA Norovirus Hu/GII/SH24/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH25/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH26/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH27/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH28/2005/CA Norovirus Hu/GII/SH29/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH30/2005/CA Norovirus Hu/GII/SH31/2005/CA Norovirus Hu/GIl/SH32/2005/CA Norovirus Hu/GII/Shandong/TQ2 /China Norovirus Hu/GIl/Shandong/TQ3/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TQ33/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TQ36/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TQ8/China Ñorovirus Hu/GII/Shandong/TR28/China Norovirus Hu/GIl/Shandong/TR86/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TR88/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TR92/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT138/China Norovirus Hu/GIl/Shandong/TT147/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT170/China Norovirus Hu/GIl/Shandong/TT19/China Ñorovirus Hu/GII/Shandong/TTl97/China Ñorovirus Hu/GII/Shandong/TT37/China oro irus Hu/GII/Shandong/TT40/China Norovirus Hu/GIl/Shandong/TT50/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT62/China orovirus Hu/GII/Shandong/TT66/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT7/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT89/China Norovirus Hu/GII/Shandong/TT99/China Norovirus Hu/GII/Shizuoka/2005/JP Norovirus Hu/GIl/Sinaloa/Mexico/Ml/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/ exico/NVl/2006 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NVlO/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NVll/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV12/2007 Norovirus Hu/GIl/Sinaloa/Mexico/NV13/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV16/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV17/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV19/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV2/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV20/2006 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV20/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV21/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV22/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV23/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV24/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV25/2007 Norovirus Hu/GIl/Sinaloa/Mexico/NV3/2007 Norovirus Hu/GIl/Sinaloa/Mexico/NV4/2007 Norovirus Hu/GIl/Sinaloa/Mexico/NV5/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV6/2007 Norovirus Hu/GII/Sinaloa/Mexico/NV9/2007 Norovirus Hu/GII/Sinsiro/97/JP Norovirus Hu/GII/SL4452/2005/Arg Norovirus Hu/GII/SofÍal66/2007/BGR Norovirus Hu/GIl/Sofia663/2007/BGR Norovirus Hu/GII/San Petersburgo/6296/2006/RUS Norovirus Hu/GII/San Petersburgo/9092/2006/RUS Norovirus Hu/GII/San Petersburgo/9102/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Stavanger/2851/2002/NOR Norovirus Hu/GIl/T4/JPN Norovirus Hu/GII/Tahara/04/JP Norovirus Hu/GII/TF4618/2006/Arg Norovirus Hu/GIl/Tianj in/l/2008/CHN Norovirus Hu/GII/Tianj in/510/2009/CHN Norovirus Hu/GII/Tianj in/53/2008/CHN Norovirus Hu/GII/Toronto/SK/2002/CAN Norovirus Hu/Gil/Toronto/SK/2005/CAN Norovirus Hu/GII/Toyama/106/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/108/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Toyama/114/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/115/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Toyama/409/2006/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/52/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/54/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Toyama/55/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/56/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/58/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/59/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/60/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/61/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/64/2007/JP Norovirus Hu/GII/Toyama/93/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Toyama/98/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Toyama/99/2007/JP Norovirus Hu/GIl/Tromso/4266/2003/NOR Norovirus Hu/GIl/Tromso/4398/2002/NOR Norovirus Hu/GIl/Tromso/4469/2003/ OR Norovirus Hu/GIl/TSPC18/2006/Botswana Norovirus Hu/GIl/TSPC19/2006/Botswana Norovirus Hu/GIl/TSPC22/2006/Botswana Norovirus Hu/GII/TSPC29/2006/Botswana Norovirus Hu/GIl/Tynset/4117/2003/NOR Norovirus Hu/GII/Tyumen/9825/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Tyumen/9830/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/UE/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/200307-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/230107-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/230207-1/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/230207-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/270607-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/UE/270607-2/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/270607-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/UE/290507-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/UE/290507-3/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/EUA/200307-l/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/EUA/200307-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/200307-3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/230107- 1/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/230107-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/230207-1/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/230207-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/230207-3/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/240407-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/240407-2/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/270607/2007/SGP Norovirus Hu/GIl/EUA/290507-l/2007/SGP Norovirus Hu/GII/EUA/290507-2/2007/SGP Ñorovirus Hu/GII/Vagedalen/314/2004/ÑOR Norovirus Hu/GIl/VN10/2002/VNM Norovirus Hu/GIl/VN190/2002/VNM Norovirus Hu/GII/VN207/2003/VNM Norovirus Hu/GII/VN3/2002/VNM Norovirus HU/GII/VN433/2003/VNM Norovirus Hu/GII/W799/2003 /VNM Norovirus HU/GII/VN800/2003/VNM Norovirus HU/GII/VN862/2003/VNM Norovirus HU/GII/VN915/2003/VNM Norovirus Hu/GII/VN981/2003 /VNM Norovirus Hu/GII/ ater-A/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/Water-B/2004/SurCorea Norovirus Hu/GII/Yamaguchi/2003/JP Norovirus Hu/GII/Yamaguchi/2005/JP Norovirus Hu/Gunma/l/GII/JP Norovirus Hu/Gunma/2/GIl/JP Norovirus Hu/Gunma/6/GII/JP Norovirus Hu/Houston/1995/EUA Norovirus Hu/Lonaconing/2001/EUA Norovirus Hu/Mashhadl/GGII/Iran Norovirus Hu/Mashhad2/GGII/Iran Norovirus Hu/Mashhad3/GGII/Iran Norovirus Hu/Minato/Nl/lO/99/JP Norovirus Hu/Minato/Nl/14/99/JP Norovirus Hu/Minato/Nl/33/99/JP Norovirus Hu/Minato/Nl/6/99/jP Norovirus Hu/Mississip/2006/EUA Norovirus Hu/MTOl/2006/EUA Norovirus Hu/NLV/GIl/Neustrelitz260/2000/ALEM Norovirus Hu/NLV/11/Hualien/DY/2003/TW Norovirus Hu/NLV/VannesLl69/2000/Francia Norovirus Hu/OSD-CS/2006/EUA Norovirus Hu/Pune/OPD01/2007/India Norovirus Hú/Pune/OPD02/2007/India Norovirus Hu/Pune/OPD03/2007/lndia Norovirus Hu/QM2 -CS/2004/EUA Norovirus Hu/Richmond/1994/EUA Norovirus Hu/Ryndam/2005/EUA Norovirus Hu/Warren/2002/EUA Norovirus NV/GIl/Chibal/2004/JP Norovirus NV/GIl/Sh zuoka31/2005/JP Norovirus NV/GII/Yamaguchil3/2005/JP Norovirus NV/GII/Yamaguchil7/2003/JP Norovirus NV/GII/Yamaguchil8/2004/JP Norovirus NV/GII/Yamaguchi21/2004/JP Norovirus NV/GII/Yamaguchi25/2005/JP Norovirus NV/GIl/Yamaguchi9/2003/JP Norovirus NVA1 Norovirus NVA3 Norovirus NVM2 Norovirus NVM3 Norovirus NVM5 Norovirus NVN1 Norovirus NVN2 Norovirus NVN3 Norovirus NVN5 Norovirus NVN0V1 Norovirus NVN0V4 Norovirus NV03 Norovirus NV05 Norovirus ostra A clon 2/GGII .2/2006/NLD Norovirus ostra/cultivado/GII/ls/ALEMc05/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/lSDec05b/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISDec05d/05/JP Norovirus os ra/cultivado/GII/ISEne06a/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISEne06b/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISEne06c/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISEne06d/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISEne06e/06/JP Norovirus os ra/cultivado/GII/ISMar06a/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ISMar06b/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAAbr05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAAbr05b/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MADec05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MADec05b/ 05/JP Norovirus os ra/cultivado/GII/MAFeb05/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAEne06c/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/MAEne06d/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAEne06f/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/MAMar05a/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/MAMar05b/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAMar05d/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/MA ar05f/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAMar06a/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/MAMar06b/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/MAMar06c/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/ AMar06e/06/JP Norovirus ostra/cultivado/GII/ON/ALEMc05/05/JP Norovirus ostra/cultivado/GIl/ON/Ene06/06/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/l-l/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/l-2/03/JP Norovirus ostra/GlI/Aomori/l-3/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/l-4/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/10-l/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/10-2/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/11-3 /04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/12-1/04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/12-2/04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/13-l/04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/13 -2/04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/13 -3/04/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/18/02/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/2-3/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/3-3/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/4-l/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/4 -2/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/43/02/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/5-1/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/5-3/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/7-1/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/7-2/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/7-3/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/8-l/03/JP Norovirus ostra/GII/Aomori/8-2/03/JP Norovirus ostra/GII/FP55H/2004/CAN Norovirus ostra/GII/FP68G/2004/CAN Norovirus ostra/GII/FP69A/2004/CAN Norovirus ostra/GII/Hiroshimacity/122/03/JP Norovirus ostra/GII/Hiroshimacity/35/03/JP Norovirus ostra/GII/Osakacity/15-3/02/JP Norovirus os ra/GII/Osakacity/4 -3/02/JP Norovirus ostra/GII/Osakacity/OY051-2/02/JP Norovirus ostra/GII/Osakacity/OY302-1/03/JP Norovirus ostra/GII/Osakacity/OY319-l/03/JP Norovirus ostra/GII/QingDao/CS327/China/2008 Norovirus ostra/GII/Saitama/S3/03/JP Norovirus ostra/GII/Saitama/S4/03/JP Norovirus ostra/GII/Saitama/S5/03/JP Norovirus ostra/GII/Saitama/S7-2/03/JP Norovirus ostra/GII/Saitama/S7/03/JP Norovirus ostra/GII/Saitama/S8/03/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/24B/02/JP Norovirus ostra/GIl/Yamaguchi/24C/02/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/34A/03/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/34C/03/JP Norovirus ostra/GIl/Yamaguchi/38B/03/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/38C/03/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/43A/03/JP Norovirus ostra/GII/Yamaguchi/46A/03/JP Norovirus ostra/GIl/Yamaguchi/H17-97B/05/JP Norovirus ostra/Gil/Yamaguchi/Hl7- 97C/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05e/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05g/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05h/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SSTlMar05i/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST2Mar05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST2Mar05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST2Mar05i/05/JP Norovirus ostra/silvestre/Gil/SST3Abr05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Abr05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3AbrO5c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Abr05d/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Dic05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Dic05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Dic05c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Feb06a/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Feb06b/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Feb06d/0S/JP Norovirus ostra/silves re/Gil/SST3Feb06e/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Feb06f/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GIl/SST3Feb06g/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06a/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06d/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06e/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06f/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06g/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Ene06h/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Mar05a/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Mar05b/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GIl/SST3Mar05c/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Mar05d/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Mar05e/05/JP Norovirus ostra/silvestre/GIl/SST3Mar06b/06/JP Norovirus ostra/silvestre/GII/SST3Mar06d/06/JP Norovirus razor clam/GII/LaiZhou/LZ27l/China/2008 Norovirus scallop/GIl/RiZhao/RZ276/China/2008 Norovirus AguaResidual/GIl/Toyama/Abr/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Abr/2007/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Agos-4a/2006/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Agos-6/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyam /Agos/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/ALEMc/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/ALEMc/2007/JP Norovirus AguaResidua1/G11/Toyama/Feb/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Feb/2008/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Ene/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Ene/2008/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jul-3/2006/JP Ñorovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jul-4a/2006/JP Ñorovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jul-4b/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jul/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jul/2007/JP Ño ovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jun-1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GIl/Toyama/Jun-2/2006/JP Ñorovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jun-P1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Jun/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Mar/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Mar/2008/JP Ñorovirus AguaResidua1/G11/Toyama/May/2006/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/May/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Nov/2006/JP Norovirus AguaResidual/GIl/Toyama/Nov/2007/JP Ñorovirus AguaResidual/GII/ oyama/Oct-14/2006/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Oct/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII/Toyama/Oct/2007/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Sep-3/2006/JP Norovirus AguaResidual/GIl/Toyama/Sep-4b/2006/JP Ñorovirus AguaResidua1/GII/Toyama/Sep-7/2006/JP orovirus AguaResidual/GII/Toyama/Sep/2007/JP Norovirus spinach/GII/Hanam/2007/COREA Norovirus sw/GIl/CE- 06- 0036/2006/CAN Norovirus SW/GII/CE-M-05-0047/2005/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-05-0076/2005/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-05- 0108/2005/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-05-011l/2005/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-05-0112/2005/CAN Norovirus sw/GII/CE-M-05-0116/2005/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-06-0003/2006/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-06-001l/2006/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-06- 0016/2006/CAN Norovirus sw/GIl/CE-M-06-0020/2006/CAN Norovirus sw/GII/CE-M-06-0028/2006/CAN Norovirus cerdo/GIl/MI-QW48/02/EUA Norovirus cerdo/GII/OH-Q 101/03/EUA Norovirus cerdo/GIl/OH-Q 125/03/EUA Ñorovirus cerdo/GIl/OH-QW170/03/EUA Norovirus cerdo/GIl/OH-QW218/03/EUA Norovirus cerdo/GII/rj 14008/2007/BRA Norovirus Sydney 2212 Norovirus agua/GII/Gyeonggi/All/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/A12/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/A13/2003/COREA orovirus agua/GII/Gyeonggi/A14/2003/COREA Norovirus agua/GIl/Gyeonggi/A15/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/A8/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/A9/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/H12-l/2002/COREA Ñorovirus agua/GII/GyeonggÍ/H12-2/2002/COREA Ñorovirus agua/GII/Gyeonggi/H13/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/H14/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/Hl5/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/H8/2002/COREA Norovirus agua/GIl/Gyeonggi/H9/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/I12/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/114/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/115/2003/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/I5/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/S10/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/Sll-1/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/Sll-2/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/S12/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/S14/2003/COREA orovirus agua/GII/Gyeonggi/S15/2003/COREA Norovirus agua/Gil/Gyeonggi/S4/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/S5/2002/COREA Norovirus agua/GII/Gyeonggi/S8/2002/COREA Norovirus agua/GIl/Gyeonggi/S9/2002/COREA Norovirus Hu/GIl/C3 -040407/2007/SGP Norovirus Hu/GII/C -19/2005/COREA Norovirus Hu/GI1/C5 -59/2006/COREA Norovirus Hu/GII/C6-39/2005/COREA Norovirus Hu/GII/C6-80/2006/COREA Norovirus Hu/GII/C7- 130/2005/COREA o ovirus Hu/GII/C7 -171/2005/COREA Norovirus Hu/GII/C7 - 182 /2005/COREA Norovirus Hu/GII/C7-212/2005/COREA Norovirus Hu/GII/C7-307/2006/COREA Norovirus Hu/GII/C7 -394 ¡2006/COREA Norovirus Hu/GII/Carlow/2002/Ire Norovirus Hu/GII/CE-M-05- 0045/2005/CAN Norovirus Hu/GII/CE-Rl- 06-027/2006/CAN Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/8020/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/8031/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/8361/2005/RUS Norovirus Hu/GI1/Chelyabinsk/8398/2005/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/8919/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Chelyabinsk/9418/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Chelyabinsk/9425/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/9459/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/9471/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/9475/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/9479/2006/RUS Norovirus Hu/GII/Chelyabinsk/9548/2006/RUS Norovirus Hu/GIl/Chiba/2004/JP Norovirus Hu/GIl/CL4006-1309/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4007-1409/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4008-1309/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4009-1309/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4010-1409/2006/SGP Norovirus Hu/GII/CL4015-2909/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4016-2909/2006/SGP Norovirus Hu/GII/CL4018-2909/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4021- 0310/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL 025 -0310/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4029- 0310/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4031-0610/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4033-0610/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4035-0610/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4056-1110/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4095-2010/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4096-2010/2006/SGP Norovirus Hu/GIl/CL4097-2010/2006/SGP Norovirus HU/GII/CL4097-3108/2006/SGP Norovirus Hu/GII/CL4098-3108/2006/SGP Norovirus HU/GII/CL4099-3108/2006/SGP Norovirus HU/GII/CUHK3020/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3205/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3214/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3229/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3286/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3330/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3383/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3452/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3469/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3497/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3540/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3578/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK3723/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3895/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK3918/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK3925/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK4071/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK4372/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK4389/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK4577/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK4636/2008/HKG Norovirus HU/GII/CUHK4785/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK4844/2008/HKG orovirus Hu/GII/CUHK4850/2008/HKG Ñorovirus Hu/GII/CUHK4870/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK4877/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5054/2008/HKG orovirus Hu/GII/CUHK5079/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5120/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5200/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5324/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5330/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5355/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5550/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5573/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5761/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5815/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK5822/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK5987/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6075/2008/HKG Norovirus Hu/GII/CUHK6202/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6252/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6346/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6412/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6501/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6518/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6581/2008/HKG Norovirus Hu/GIl/CUHK6766/2008/HKG Norovirus Hu/GII/E- 090507/2007/SGP Norovirus Hu/GII/E-140307/2007/SGP Norovirus Hu/GII/Ehime/2005/JP Norovirus Hu/GII/Elverum/4167/2003/NOR Genogrupo Gil .1 de Norovirus Norovirus env/GGI .2/958/2007/ITA Norovirus Hu/GII-l/FNl-Newc/2006/RU Norovirus Hu/GII-12/lnba/060839/2006/JP Norovirus Hu/GII .1/03155665/2003/AUS Norovirus Hu/GII .1/04113024/2004/AUS Norovirus Hu/GII . l/04113825/2004/AUS Norovirus Hu/GII .1/04116150/2004/AUS Norovirus Hu/GII .1/04144544/2004/AUS Norovirus Hu/GII .1/3445/2008/ZAF Norovirus Hu/GII . l/8738/2008/ZAF Norovirus Hu/GII . l/CanteenA/Pirkanmaa-15/2006/FIN Norovirus Hu/GII . l/CanteenB/Pirkanmaa-19/2006/FIN Norovirus Hu/GII . l/CanteenC/Pirkanmaa-18/2006/FIN Norovirus Hu/GII .13/ iyagi/26/2006/JP Norovirus Hu/GII .13/Miyagi/4/2007/JP Genogrupo Gil .11 de Norovirus Norovirus cerdo/GII-ll/AB117/CAN Norovirus cerdo/GII-ll/F12-8/05/CAN Norovirus cerdo/GII-ll/F12-8/CAN Norovirus cerdo/GII-ll/F16-8/CAN Norovirus cerdo/GII- 11/F18 - 10/05/CAN Norovirus cerdo/GII-ll/F18-10/CAN Genogrupo Gil.13 de Norovirus Norovirus Hu/GII .13/ 04150102/2004 /AUS Norovirus Hu/GII .13/8434/ aizuru/2007/JPN Norovirus Hu/GII .13/8533/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/8542/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/8559/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/8560/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/8591/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GI1.13/8594 /Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/8599/Maizuru/2008/JPN Norovirus Hu/GII .13/9513/2008/ZAF Norovirus AguaResidual/GII .13/Toyama/SW0703-6/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .13/Toyama/SW0709-ll/2007/JP Genogrupo Gil .14 de Norovirus Norovirus Hu/GII-14/ES071/2003/BRA Norovirus Hu/GII .14/13436/2007/BRA Norovirus Hu/GII .14/13453/2007/BRA Norovirus Hu/GII .14/13501/2007/BRA Norovirus Hu/GII .14/3607/2008/ZAF Genogrupo Gil.16 de Norovirus Norovirus Hu/GII .16/4349b/2008/ZAF Norovirus Hu/GII .16/Nsk-410/2005/RUS Genogrupo Gil.17 de Norovirus Norovirus Hu/GGII .17/696Nica/2005 Genogrupo Gil .18 de Norovirus Norovirus Hu/GGII .18/l66Nica/2005 Norovirus Hu/GGII .18/l86Nica/2005 Norovirus Hu/GGII .18/213Nica/2005 Norovirus Hu/GGII .18/231Nica/2005 Norovirus Hu/GGII .18/36Nica/2005 Norovirus cerdo/GII-18/F15-10nv/CAN Norovirus cerdo/GII .18/rj 14008/2007/BR Genogrupo Gil .2 de Norovirus Norovirus env/GGI .2/1044/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1046/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1052/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1054/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1056/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1084/2007/ITA Ñorovirus env/GGI .2/1088/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1092/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1110/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1112/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1134/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1138/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/1158/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/950/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/952/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/954/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/964/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/968/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/976/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/980/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/982/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/984/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/986/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/992/2007/ITA Norovirus env/GGI .2/994/2007/ITA Norovirus Hu/GGI .2/ostra84910B/7735l/FR Norovirus Hu/GGII .2/32Nica/2005 Norovirus Hu/GII-2/C1-263/SurCorea Norovirus Hu/GII-2/Cl-268/SurCorea Norovirus Hu/GII-2/Kashiwa/060771/2006/JP Norovirus Hu/GII-2/maestro 1/OB4/2007/RU Norovirus Hu/GII .2/10488/2004/IRL Norovirus Hu/GII .2/4447/2007/IRL Norovirus Hu/GII .2/Coevordenl91S/1999/NL Norovirus Hu/GII .2/Cuernavaca/5003l/2007/MEX Norovirus Hu/GI1.2/ALEMlf148M/2000/NL Norovirus Hu/GII .2/ALEÍVInHaag37/2000/NL Norovirus Hu/GII .2/Esslingen/3878/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Goes28/2005/NL Norovirus Hu/GII .2/Heerlen7E/2002/NL Norovirus Hu/GII .2/Heidenheim/3478/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Kuenzelsau/3870/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Leeuwardenl5/200l/NL Norovirus Hu/GII .2/Leeuwarden71/2003/NL Norovirus Hu/GII .2/Mannheim/3343/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Mussels/M12nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII .2/Mussels/M40nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII .2/OC080306/2008/JPN Norovirus Hu/GII .2/Rotterdam39E/2002/NL Norovirus Hu/GII .2/Sigmaringen/3669/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Vaals87/2005/NL Norovirus Hu/GII .2/Waiblingen/3853/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Wer heira/3501/05/ALEM Norovirus Hu/GII .2/Zwolle25E/200l/NL Genogrupo Gil .3 de norovirus Norovirus Env/GGII .3/699/2006/IT Norovirus env/GGII .3/972/2007/ITA Norovirus ambiental/GII-3/O04-HBT/2008/ U Norovirus ambiental/GII-3/O18-TDH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-3/028 - FH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-3/O31-HBT/2008/RU Norovirus Hu/GGII .3/691/2006/IT Norovirus Hu/Gil-3/613104/2006/RU Norovirus Hu/GII-3/6479/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/6482/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/713092-3/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Awa/060890/2006/JP Norovirus Hu/GII-3/B7316/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lotel-AlgodónlO/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lotel-Algodónl9/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote2 -Algodón06/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote2-Algodónl2/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote2-Algodónl6/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote2-Algodón20/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote4 -AlgodónO3/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote4 -AlgodónlO/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote -Algodónl5/2007/RU Norovirus Hu/GI1-3/Lote4 -Algodónl6/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote4 -Algodón20/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote5-Algodónl4/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote5-Algodónl5/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote5-Algodón20/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote5-Algodón23/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote6-Algodón03/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote6 -AlgodónlO/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Lote6 -Algodónl3/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/C1-139/SurCorea Norovirus Hu/GII-3/Chosei/060920/2006/JP Norovirus Hu/GII-3/cliente 1/OB1/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/cliente 1/OB2/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/cliente 1/OB3/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/cliente 2/OB1/2006/RU Norovirus Hu/GII-3/ES096/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/ES130/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/ES203/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/ES265/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/manipulador de alimentos 2/OB1/2007/RU Norovirus Hu/GII-3 /manipulador de alimentos 6/OB1/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Morriston/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/NMH/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Paciente 1-01/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Paciente 2-01/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Pacientel-01/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Pacientel-02/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Pacientel-05/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Paciente2-01/2007/RU Norovirus Hu/GII-3/Paciente2-02/2007/RU Norovirus Hu/GII-3 /Paciente2- 05/2007/RU Norovirus Hu/Gil .3/02108181/2002/AUS Norovirus Hu/GII .3/02115422/2002/AUS Norovirus Hu/GII .3/02115428/2002/AUS Norovirus Hu/GII .3/02115441/2002/AUS Norovirus Hu/GII .3/03157163/2003/AUS Norovirus Hu/GII .3/ 03157169/2003/AUS Norovirus Hu/GII., 3/04107624/2004/AUS Norovirus Hu/GII . , 3/04155699/2004/AUS Norovirus Hu/GII. ,3/05100687/2004 /AUS Norovirus Hu/GII. .3/05143926/2005/AUS Norovirus Hu/GII. , 3/1508/ 1/2008/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 3/15645/2008/RJ/BRA Norovirus Hu/GII . 3/15737/2008/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 3 /Cuernavaca/50317/2007/MEX Norovirus Hu/GII. 3/Cuernavaca/7358/2008 /MEX Norovirus Hu/GII. 3/Cuernavaca/7360/2008/MEX Norovirus Hu/GII. 3/GE29/IRN Norovirus Hu/GII . 3/Novosibirsk/s2835/2007/Ru Norovirus Hu/GII . 3/Novosibirsk/s2842/2007/Ru Norovirus Hu/GII . 3/Novosibirsk/s890/2006/Ru Norovirus Hu/GII. 3/Novosibirsk/s891/2006/Ru Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-158/2005/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-28/2005/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-2870/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-2872/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-2877/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-2887/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-289l/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-2987/2008/RUS Norovirus Hu/GII . 3/Nsk-3018/2008/RUS Norovirus Hu/GII. 3/Nsk-307l/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3076/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3077/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3203/2008/RUS Norovirus Hu/GII ,3/Nsk-3290/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3418/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3489/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-350l/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-3515/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-76/2005/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-B69/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-B93/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-B94/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D138/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D175/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D195/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D204/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D218/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D219/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D224/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D229/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D256/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D277/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-D89/2009/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H276/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H379/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H418/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H425/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H470/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H487/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H538/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H573/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H580/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H617/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/Nsk-H677/2004/RUS Norovirus Hu/GII .3/O450/2008/RUS Norovirus Hu/GII .3/RotterdamPlD0/2006/NL Norovirus Hu/GII .3/RotterdamPlD88/2006/NL Norovirus Hu/GII ,3/RotterdamP5D0/2005/NL Norovirus Hu/GII .3/RotterdamP8D0/2006/NL Norovirus Hu/GII , 3/RotterdamP8D31/2006/NL Norovirus Hu/GII .3/Salvador/B10/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,3/Salvador/C08/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/D10/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/G06/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/G10/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/H02/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/H08/2006/BRA Norovirus Hu/GII 3/Salvador/H10/2006/BRA Norovirus Hu/GIi:l/49167/Henan/06/CHN Norovirus HU/GII:l/52088/Shanghai/06/CHN Norovirus Hu/GII3/52403/Jilin/07/CHN Norovirus ostra/GII .3/4/Stromstad/Suecia Norovirus Hu/GII-3/ES149/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/ES180/2003/BRA Norovirus Hu/GII-3/ES198/2003/BRA Genogrupo Gil.4 de norovirus Norovirus env/GGII .4/1034/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/1162a/2007/ITA Norovirus Env/GGII .4/645/2005/IT Norovirus Env/GGII .4/649/2005/IT Norovirus Env/GGII .4/650/2005/IT Norovirus Env/GGII .4/671/2006/IT Norovirus Env/GGII .4/672/2006/IT Norovirus Env/GGII .4/677/2006 Norovirus Env/GGII .4/677/2006/IT Norovirus Env/GGII .4/680/2006/IT Norovirus Env/GGII .4/704/2006/IT Norovirus env/GGII .4/954/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/956/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/960/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/968/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/976/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/980/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/992/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/994/2007/ITA Norovirus env/GGII .4/996/2007/ITA Norovirus ambiental/GII-4/O01-FDH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-4/O01-HBT/2008/Rü Norovirus ambiental/GII-4/O04-TDH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-4/OlO-TFH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-4/O19-HBT/2008/RU Norovirus ambiental/GII-4/O27-TFH/2008/RU Norovirus ambiental/GII-4/O31-TDH/2008/RU Norovirus Hu/GGI .4/17350B/77351/FR Norovirus Hu/GGI .4/ostral7350A/77351/FR Norovirus Hu/GGII-4/Alzira/1695/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Badalona/1586/BNM_05/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Banyoles/1474/Gi_10/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Barcelona/1258/BNM_08/05 Norovirus Hu/GGII-4/Benicarlo/1226/04 Norovirus Hu/GGII-4/Benidorm/1222/05 Norovirus Hu/GGII-4/Benidorm/1680/06 Norovirus Hu/GGII-4/Benidorm/1707/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Blanes/l483/Gi_22/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Cabrera/1590/RCSP_01/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Calonge/Gi_03/1216/05 Norovirus Hu/GGII-4/Cambrils/1105/TA_10/05 Norovirus Hu/GGII-4/Corbera/RCSP_68/1134/04 Norovirus Hu/GGII-4/Els_Pallers/l617/TA_02/06/Sp Norovirus Hu/GGII-4/Peniscola/1227/05 Norovirus Hu/GGII--4/Rosas/l078/Gi59/04 Norovirus Hu/GGII--4/Roses/l49l/Gi_23/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Sabadell/1196/RC94_04/04 Norovirus Hu/GGII--4/Sabadell/1236/RC_08/05 Norovirus Hu/GGII--4/Sabadell/1510/RC_02/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Sant_Cugat/1527/RC_06/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Sant_Quirze/1092/RC_80/04 Norovirus Hu/GGII--4/Sant_Sadurni/l087/RC_84/04 Norovirus Hu/GGII--4/Tarragona/1613/TA_01/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Tarragona/1624/TA_03/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Tarragona/1636/TA_05/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Tremp/1567/Lleida_03/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Valencia_HCUV/593/02 Norovirus Hu/GGII--4/Vall_de_Bianya/l477/Gi_19/06/Sp Norovirus Hu/GGII--4/Villareal/1669/06 Norovirus Hu/GGII. .4/0029A/69787/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. .4/0029B/69787/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. .4/0518B/68592/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. ,4/l90Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. ,4/256Níca/2005 Norovirus Hu/GGII. .4/2639B/66430/2006/NLD Norovirus Hu/GGII, .4/2936A/66430/2006/NLD Norovirus Hu/GGII, ,4/322Nica/2005 Norovirus Hu/GGII, .4/324Nica/2005 Norovirus Hu/GGII, ,4/330Nica/2005 Norovirus Hu/GGII..4/3474A/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. .4/3474Ab/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. ,4/355Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. ,4/380Níca/2005 Norovirus Hu/GGII. ,4/382Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/392Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/410Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. ,4/413Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/414Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/42NÍca/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/432Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/448Níca/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/482Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/4992A/65902/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/4992B/65902/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/5357A/67071/2006/NLD Norovirus Hu/GGII . 4/5357B/67071/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/5391A/66878/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/5391B/66878/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/567Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/577Níca/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/586Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/593Nica/2005 Norovirus Hu/GGII. 4/623Nica/2005 Norovirus Hu/GGII . 4/6282A/69479/2006/NLD Norovirus Hu/GGII .4/634NÍca/2005 Norovirus Hu/GGII .4/668/2006/IT Norovirus Hu/GGII .4/669/2006/IT Norovirus Hu/GGII ,4/692/2006/lT Norov us Hu/GGII .4/720Nica/2006 Norovirus Hu/GGII .4/723Nica/2006 Norovirus Hu/GGII .4/729Nica/2006 Norovirus Hu/GGII .4/735Nica/2006 Norovirus Hu/GGII .4/7366A/63808/NLD Norovirus Hu/GGII, .4/7366B/63808/NLD Norovirus Hu/GGII, .4/8956A/66842/2006/NLD Norovirus Hu/GGII, , 4/9893B/67814/2006/NLD Norovirus Hu/GGII, .4/Almelo039/2004/NL Norovirus Hu/GGII , .4/Apeldoorn023/2003/NL Norovirus Hu/GGII. ¦4/B1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B11/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B12/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B13/2002/DNK Norovirus Hu/GGI . 4/B1O/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B3/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B5/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B6/2002/DNK Norovirus Hu/GGII . 4/B7/2003/DNK Norovirus Hu/GGII.4/B8/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/B9/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/Cairol/2006/EGY Norovirus Hu/GGII . 4/CaírolO/2007/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Caíro2/2006/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo3/2006/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo4/2006/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo5/2006/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo6/2006/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo7/2007/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo8/2007/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/Cairo9/2007/EGY Norovirus Hu/GGII. 4/DenBosch028/2004/NL Norovirus Hu/GGII. 4/DenHaag001/2003/NL Norovirus Hu/GGII. 4/DenHaag015/2000/NL Norovirus Hu/GGII. 4/DenHelder003/2004/NL Norovirus Hu/GGII. 4/Dijon-E1057/2002/FRA Norovirus Hu/GGII. 4/Dijon-E1267/2006/FRA Norovirus Hu/GGII. 4/Dijon-E150l/2006/FRA Norovirus Hu/GGII. 4/DÍjon-E2703/2008/FRA Norovirus Hu/GGII. 4/E1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/E2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/E3/2002/DN Norovi us Hu/GGII. 4/E4/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/E5/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/E6/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/E7/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/E8/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/E9/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/Elsloo012/2004/NL Norovirus Hu/GGII .4/EmmenE006/2002/NL Norovirus Hu/GGII .4/Haarlem457/2003/NL Norovirus Hu/GGII .4/Heerlen003/2003/NL Norovirus Hu/GGII .4/Leeuwarden043/2000/NL Norovirus Hu/GGII .4/Liempde048/2004/NL Norovirus Hu/GGII .4 /Middelburg007/2004/NL Norovirus Hu/GGII .4/New Delhi/150/02/lND Norovirus Hu/GGII .4/New Delhi/188/01/IND Norovirus Hu/GGII .4/New Delhi/203/0l/lND Norovirus Hu/GGII .4/New Delhi/219/01/IND Norovirus Hu/GGII. .4/Nijmegen083/2004/NL Norovirus Hü/GGII .4/OA1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII, .4/OA2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII, .4/OA3/2002/DNK Norovirus Hu/GGII, .4/OA4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII, .4/OC1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OG1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII, -4/OG2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OG3/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OG4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OG5/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OG6/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OL1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OM11/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OM12/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OM13/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/OM14/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OM15/2003/DNK Norovirus Hu/GGII, .4/OM2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OM3/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. . /OM4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII . .4/OM5/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OM6/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. .4/OM7/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. , 4/OM8/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/ON1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/OO1/2002/DN Norovirus Hu/GGII. 4/OO2/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/OO4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/OO5/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/Paciente F/2006/NLD Norovirus Hu/GGII. 4/S1/2002/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/S2/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/S3/2003/DNK Norovirus Hu/GGII. 4/S4/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/S5/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/S7/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/S8/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/Schiedam018/200l/NL Norovirus Hu/GGII .4/Tiel001/1995/NL Norovirus Hu/GGII .4/Tilburg059/2004/NL Norovirus Hu/GGII .4/Utrecht058/200l/NL Norovirus Hu/GGII .4/V10/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V11/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V12/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V13/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V15/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V4/2002/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V5/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/V8/2003/DNK Norovirus Hu/GGII .4/Valencia/2004/ES Norovirus Hu/GGII .4/ addinxveen016/2000/NL Norovirus Hu/GGII .4/WeertE022/2002/NL Norovirus Hu/GII-4 vUC/M/2006/EUA Norovirus Hu/GII-4/1064l/2005/Bra Norovirus Hu/GII-4/l06S8/2005/Bra Norovirus Hu/GII-4/10689/2005/Bra Norovirus Hu/GII-4/10831/2005/Bra Norovirus Hu/GII-4/10942/2005/Bra Norovirus Hu/GII-4/123027/2001/RU Norovirus Hu/GII -4/414055/2004/RU Norovirus Hu/GII--4/422031/2004/RU Norovirus Hu/GII -4/588/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/613123/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/614025/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/AC3-1/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/Aichi3/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Aichi4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Akital/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Akita2/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Akita4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Akita5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/AN6-Newc/2005/RU Norovirus Hu/GII--4/Aomoril/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Aomori2/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Aoraori4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Aomori5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Aqualand/1015/0 Norovirus Hu/GII--4/Awa/040354/2004/JP Norovirus Hu/GII--4/Awa/061288/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Barcelona/985/03 Norovirus Hu/GII--4/Beij ing/hl/2005/CHN Norovirus Hu/GII--4/Beij ingl45/2007/China Norovirus Hu/GII--4/Beij ingl5l/2007/China Norovirus Hu/GII--4/Beij ingl57/2007/China Norovirus Hu/GII'-4/Benidorm/812/02/Sp Norovirus Hu/GII -4/Benidorm/858/02/Sp Norovirus Hu/GII -4/Benidorm/901/03/Sp Norovirus Hu/GII -4/Berga/759/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Berga/RC69_02/926/03/Sp Norovirus Hu/GII--4/Brynhaven/2003/RU Norovirus Hu/GII--4/Cl-158/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-163/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-164/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/C1-183/SurCorea Norovirus Hu/GII-- /Cl-18 /SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-185/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-186/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-188/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/C1-198/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-199/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-200/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-258/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-275/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-307/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/C1-308/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/Cl-309/SurCorea Norovirus Hu/GII-- /C3 -89/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/C3-92/SurCorea Norovirus Hu/GII--4/C4 -26/SurCorea Norovirus Hu/GII-4/C5-105/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C5-107/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C5-113/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C5-150/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C5-159/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C5-76/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C6-107/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C6-108/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C7-429/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/c7-446/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C7-481/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C7-486/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/C7-487/SurCorea Norovirus Hu/GII -4/Can_Sans/787/02/Sp Norovirus Hu/GII -4/Centelles/RC05- 03/909/03 Norovirus Hu/GII -4/Chester/2006/RU Norov us Hu/GII - /Chiba/040095/2003/JP Norovirus Hu/GII--4 /Chiba/040974/2004/JP Norovirus Hu/GII--4/Chosei/061333/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/CUK-3/2008/KR Norovirus Hu/GII--4/EAUS d/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Ehimel/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Ehime2/2006/JP Norovirus Hu/GII -4/Ehime5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/ES001/2003/BRA Norovirus Hu/GII-4/ES003/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES008/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES014/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES017/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES020/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES029/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES035/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES040/2003/BRA Norovirus Hu/GII -4/ES272/2003/BRA Norovirus Hu/GII--4/FUMI/2010/JP Norovirus Hu/GII -4/Funabashi/05060l/2005/JP Norovirus Hu/GII--4/Funabashi/060548/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/He Wd/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Hiroshimal/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Hiroshima2/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Ho Wd/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Hokkaidol/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Hokkaido2/2006/JP Norovirus Hu/GII -4/Hokkaido3/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Hokkaido4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Hokkaido5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Ichikawa/050701/2005/JP Norovirus Hu/GII--4/Ichikawa/060832/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Ichikawa/061159/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/lnba/050590/2005/JP Norovirus Hu/GII-4/Inba/060946/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/lnba/ 060966/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/Inba/ 061099/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/lnba/ 061224/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/Inba/ 061365/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/Inba/ 061367/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/lnba/ 061421/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/lsumi /060936/2006/JP Norovirus Hu/GII-4/Jeju-1/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-10/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-11/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju- 12/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-14/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-15/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-16/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-19/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-2/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-21/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-22/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-27/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-29/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-32/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-34/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-4/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-41/2007/COREA Norovirus Hu/GII-4/Jeju-47/2007/COREA Norovirus Hu/GII -4/Jeju- 9/2007/COREA Norovirus Hu/GII -4/JN15-Newc/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/JN3-Newc/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/Kaiso/030556/2003/JP Norovirus Hu/GII--4/Kaiso/0608 8/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kaiso/061318/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kashiwa/060802/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kashiwa/061256/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Katori/041008/2004/JP Norovirus Hu/GII--4/Katori/061002/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Katori/061492/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kimitsu/041440/2005/JP Norovirus Hu/GII--4/KimitSu/061146/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kimitsu/061427/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kumamotol/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kumamoto2/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kumamoto3/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kumamoto4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Kumamoto5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Lincoln House/2006/RU Norovirus Hu/GII--4/Manresa/81_02/914/02/Sp Norovirus Hu/GII-•4/Matsudo/02107l/2002/JP Norovirus Hu/GII-¦4/Matsudo/060907/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Matsudo/061442/2006/JP Norovirus Hu/GII¦4/ atsudo/061495/2006/JP Norovirus Hu/GII ¦4/Miyagi2/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Miyagi4/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Miyagi5/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Morella/867/03/Sp Norovirus Hu/GII 4/Narashino/060903/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Narashino/061281/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/NFL-1602VR88/02-2005/CAN Norovirus Hu/GII 4/NFL1903/VR13/02-2005/CAN Norovirus Hu/GII 4/Noda/061126/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/OM06213/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Osaka/1998/JPN Norovirus Hu/GII 4/pasajero 1/OB6/2007/RU Norovirus Hu/GII 4/Pacientel/2004/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciéntelo ¡ 007/RU Norovirus Hu/GII 4/Pacientell/2007/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente2-l/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente2-4/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente5/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente6/2006/RU Norovirus Hu/GII' 4/Paciente7-l/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente7-2/2006/RU Norovirus Hu/GII- 4/Paciente8/2006/RU Norovirus Hu/GII 4/Paciente9/2006/RU Norovirus Hu/GII- 4/Peniscola/583/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Peniscola/852/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Pineda_de_Mar/792/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Portsraouth/2004/RU Norovirus Hu/GII--4/Res._S. Patricio/757/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Res_Enbellpuig/793/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/RH488/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Rhyl-FCH/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Rhyl440/2004/RU Norovirus Hu/GII--4/Sagal/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Saga4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Saga5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Sakai2/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Sakai3/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Sakai4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Sallent/RC_73_02/921/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Sanbu/050878/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/STDGH/2008/RU Norovirus Hu/GII--4/Tarrasa/772/02/Sp Norovirus Hu/GII--4/Toyamal/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Toyama4/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/Toyama5/2006/JP Norovirus Hu/GII--4/U/2004/RU Norovirus Hu/GII--4/Valencia/530i/01/Sp Norovirus Hu/GII--4/Vilanova/767/02/Sp Norovirus Hu/GII, .4/10468/2005/BRA Norovirus Hu/GII.4/10513/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10526/2004/IRL Norovirus Hu/GII .4/10624/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10641/2005/BRA Norovirus Hu/GII.4 /10661/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10668/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10801/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10852/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4 /10897/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/10942/2005/BRA Norovirus Hu/Gil.4/10962/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/11779/2005/BRA Norovirus Hu/GII .4/11869/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/11952/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12016/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12044/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12079/2006/BRA Norovirus Hu/GII.4 /12090/2006/BRA Norovirus Hu/GII.4/12091/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12098/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12103/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12155/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/12161/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/122/17/2006/RJ/BRA Norovirus Hu/GII .4/124/12/2006/RJ/BRA Norovirus Hu/GII.4/124/16/2006/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 4/130/13/2006/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13370/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13473/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13504/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13531/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13563/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13693/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13707/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13822/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13827/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13930/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/13945/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/14/1/19/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 4/14013/2007/BRA Norovirus Hu/GII. 4/14865/2008/RJ/BRA Norovirus Hu/GII. 4/2004/NL Norovirus Hu/GII. 4/2006b/AS2/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/AS6/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/AS7/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/BX7/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/DD6/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/DD9/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/DL2/2007/CHN Norovirus Hu/GII.4/2006b/DL4/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/FS7/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/FX2/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/FX3/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/FX8/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/JZ7/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/JZ8/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/2006b/LY10/2007/CHN Norovirus Hu/GII , .4/2006b/LY2/2007/CHN Norovirus Hu/GII , .4/2006b/LY4/2007/CHN Norovirus Hu/GII , .4/2006b/LY6/2007/CHN Norovirus Hu/GII . .4/2006b/LY7/2007/CHN Norovirus Hu/GII . .4/2006b/PJ4/2007/CHN Norovirus Hu/GII . ,4/2006b/SY2/2007/CHN Norovirus Hu/GII . .4/4336/2007/IRL Norovirus Hu/GII. .4/754 N.Novgorod/2008/RUS Norovirus Hu/GII. ,4/7883/2006/IRL Norovirus Hu/GII . ,4/866 N.Novgorod/2008/RUS Norovirus Hu/GII. ,4/884 N.Novgorod/2008/RUS Norovirus Hu/GII . ,4/8854/2004/IRL Norovirus Hu/GII. 4/Apeldoorn317/2007/NL Norovirus Hu/GII. 4/Beijing/167/2007 Norovirus Hu/GII . 4/Beijing/170/2007 Norovirus Hu/GII . 4/Beijing/194/2007 Norovirus Hu/GII . 4/Beijing/212/2007 Norovirus Hu/GII . 4/Beijing/222/2007 Norovirus Hu/GII .4/Beij ing/225/2007 Norovirus Hu/GII .4/BJ172/2007/CHN Ñorovirus Hu/GI1.4/BJ222/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ225/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4 /BJ226/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ228/2008/CHN Norovirus Hu/GI1.4 /BJ231/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ238/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ240/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ244/2008/CHN Norovirus Hu/GI1.4 /BJ2 5/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/BJ299/2008/CHN Norovirus Hu/Gil .4/Boxmeer/90104 -42217/2009/NLD Norovirus Hu/GII .4/CHDC2094/1974/EUA Norovirus Hu/GII .4/CHDC3967/1988/EUA Norovirus Hu/GI1.4/CHDC 108/1987/EUA Norovirus Hu/GII .4/CHDC4871/1977/EUA Norovirus Hu/GI1.4 /CHDC5191/1974/EUA Norovirus Hu/GII . /Chungnam ( 1-32 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam ( 10-70 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam ( 10 -88 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam ( 11-100 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII . /Chungnam ( 11-104 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(ll-91) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam ( 11-94 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(12-107) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(12-170) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(12-176) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(12-77) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(4-29) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam (6-85) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam(9-34) /2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam (out-ag5)/2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Chungnam (out-as6) /2008/COREA Norovirus Hu/GII . . /Chungnam (out-brl) /2008/COREA Norovirus Hu/GII , .4/Chungnam (out-brl5)/2008/COREA Norovirus Hu/GII , .4/Chungnam (out-brl7)/2008/COREA Norovirus Hu/GII, .4 /Chungnam (out-br25)/2008/COREA Norovirus Hu/GII. .4/Chungnam (out-ns9) /2008/COREA Norovirus Hu/GII, .4/Chungnam (out- sc8) /2008/COREA Norovirus Hu/GII . .4/Chungnam (out-sc9) /2008/COREA Norovirus Hu/GII. , 4/Chungnam (out-ssl3 ) /2008/COREA Norovirus Hu/GII . .4 /Chungnam (out-ss20)/2008/COREA Norovirus Hu/GII. , 4/Chungnam (out-ss23)/2008/COREA Norovirus Hu/GII . .4/Chungnam (out-ss33) /2008/COREA Norovirus Hu/GII. , 4/Chungnam (out-ss38)/2008/COREA Norovirus Hu/GII. .4/Chungnam (out-sshl)/2008/COREA Norovirus Hu/GII. , 4/cruise ship/VS122/2006/EUA Norovirus Hu/GII . . /viaj ecrucero/2007/ZAF Norovirus Hu/GII . , 4 /Cuernavaca/50318/2007/MEX Norovirus Hu/GI1.4/Cuernavaca/50320/2007/MEX Norovirus Hu/GI1.4/Cuernavaca/7366/2008 /MEX Norovirus Hu/GII .4/Cuernavaca/7366v4/2008/MEX Norovirus Hu/GII .4/Cuernavaca/8030/2008 /MEX Norovirus Hu/Gil .4/Cuernavaca/8034/2008/MEX Norovirus Hu/GII .4/ALEMnHaag54/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/ALEMnHaag89/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/Dhaka8/2004/BGD Norovirus Hu/GII .4/Dijon/E872/2002/FRA Norovirus Hu/GII .4/DilwichHill203D/04O/AU • Norovirus Hu/GII .4/Dongen46/2006/NL Norovirus Hu/GI1.4/DulwichHi111901/0 0/AU Norovirus Hu/GII .4/DulwichHilll94M/04O/AU Norovirus Hu/GII .4/DulwichHilll97P/04O/AU Norovirus Hu/GII .4/GE14/IRN Norovirus Hu/GII .4/GE28/IRN Norovirus Hu/GII .4/GE3/IRN Norovirus Hu/GII .4/GE31/IRN Norovirus Hu/GII .4 /GE44/IRN Norovirus Hu/GII .4/GE8/IRN Norovirus Hu/GII .4 /GE9/IRN Norovirus Hu/GII .4/Henry/2000/EUA Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/108/2007/JPN Norovirus Hu/Gil .4 /Hiroshima/109/2007/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/ll0/2007/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/9l/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/92/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N10/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N11/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N12/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N24/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N4/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N5/2009/CHN Norovirus Hu/GII .4/HK/CU09N6/2009/CHN Norovirus Hu/GII. .4/HK/CU09N7/2009/CHN Norovirus Hu/GII. .4/HK/CU09N8/2009/CHN Norovirus Hu/GII . .4/HK/CU09N9/2009/CHN Norovirus Hu/GII. .4/HK/CU09S42/2009/CHN Norovirus Hu/GII. .4/HK/CU09T10/2009/CHN Norovirus Hu/GII . .4/HK/CU09T12/2009/CHN Norovirus Hu/GII. ,4/HME-407/2005/T N Norovirus Hu/GII . .4/HME-417/2005/TWN Norovirus Hu/GII . 4/HME-434/2005/TWN Norovirus Hu/GII . 4/HME-465/2005/TWN Norovirus Hu/GII. 4/HME-467/2005/T N Norovirus Hu/GII. 4/HME-618/2006/TWN Norovirus Hu/GII. 4/HME-620/2006/TWN Norovirus Hu/GII. 4/HME-622/2006/TWN Norovirus Hu/GII. 4/HME-624/2006/TWN Norovirus Hu/GII. 4/HME-627/2006/T N Norovirus Hu/GII 4/HME- 631/2006/TWN Norovirus Hu/GII 4/HME-633/2006/TWN Norovirus Hu/GII 4/HS194/2009/EUA Norovirus Hu/GII 4/Cazador 284E/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador 532D/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazadorl20A/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador273C/040/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador4288/04S/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador504D/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador882M/04S/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador913K/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador956S/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Cazador990O/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/I/2006/FIN Norovirus Hu/GII 4/II/2006/FIN Norovirus Hu/GII 4/III/2006/FIN Norovirus Hu/GII 4/lseharal/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Isehara2/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Jannali611C/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Jannali670H/04O/AU Norovirus Hu/GII 4/Kobe034/2006/JP Norovirus Hu/GII 4/Kogarah393H/04O/AU Norovirus Hu/GII 4 /Kogarah4006/040/AU Norovirus Hu/GII 4/Longbay/00O/AU Norovirus Hu/GII, 4/Manly388P/04O/AU Norovirus Hu/GII .4/ManlyVale098M/04O/AU Norovirus Hu/GII .4/Mcl7/2002/Th Norovirus Hu/GII .4/MD-2004/2004/EUA Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/l/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/l/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/lO/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/ll/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/l2/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/13/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/ 14/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/15/2006/JP Norovirus Hu/GII .4 /Miyagi/16/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/17/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/l8/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4 /Miyagi/19/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4 /Miyagi/2/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/2/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/20/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/2l/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4 /Miyagi/22/2006/JP Norovirus Hu/GII . /Miyagi/23/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/24/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4/Miyagi/3/2006/JP Norovirus Hu/GII .4 /Miyagi/3/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/4/2007/jP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/5/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/5/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/ iyagi/6/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/6/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/7/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4/Miyagi/7/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/8/2006/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/8/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/9/2006/JP Norovirus Hu/Gil .4/Miyagi/9/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/HM050413/2005/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/HM050426/2005/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/HM05051l/2005/JP Norovirus Hu/GII .4/Miyagi/HM050525/2005/JP Norovirus Hu/GII .4/Mussels/M29nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII .4/Mussels/M33nov2004/Foto/Suecia Norovirus Hu/GII.4/New Orleansl500/2008/EUA Norovirus Hu/GII .4/Nijmegen/2007/NL Norovirus Hu/GII .4/Nijmegen/81230-R/2008/NLD Norovirus Hu/Gil .4/Nijmegen/90106 -42472/2008/NLD Norovirus Hu/GII .4/Nijmegenll5/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl218/2006/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl416/2006/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl475/2006/Ru Norovirus Hu/Gil .4/Novosibirsk/S16/2005/Ru Norovirus Hu/GII . /Novosibirsk/sl64/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl640/2006/Ru Norovirus Hu/GII . /Novosibirsk/sl735/2006/Ru Norovirus Hu/GII . /Novosibirsk/sl744/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl747/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl764/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl768/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl770/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl784/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/S1792/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl(795/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl798/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl830/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl837/2007/Ru Norovirus Hu/Gil .4/Novosibirsk/sl843/2007/Ru Norovirus Hu/Gil .4/Novosibirsk/S1862/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl918/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl925/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/sl985/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2085/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2093 /2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2184/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s23/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2369/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2629/2007/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2862/2008/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s290/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s2980/2008/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s317/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s345/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s383/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s416/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Novosibirsk/s625/2005/Ru Norovirus Hu/GII .4/Nsk-l/2005/RUS Norovirus Hu/GII . /Nsk- 1973/2007/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-2111/2007/RUS Norovirus Hu/GI1.4 /Nsk-2501/2007/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-2518/2007/RUS Norovirus Hu/Gil . /Nsk-2523/2007/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-2578/2007/RUS Norovirus Hu/GII .4 /Nsk-2853/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4 /Nsk- 2862/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-2980/2008/RUS Norovirus Hu/GI1.4 /Nsk-3096/2008/RUS Norovirus Hu/Gil .4 /Nsk- 3147/2008/RUS Norovirus Hu/Gil .4/Nsk-3175/2008/RUS Norovirus Hu/Gil . /Nsk-3255/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3288/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3315/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3363/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3392/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk- 3395/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3412/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-3445/2008/RUS Norovirus Hu/GII . /Nsk-3469/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-348l/2008/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-38/2005/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-6/2005/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-B20/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-B30/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-B38/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-B42/2009/RUS Norovirus Hu/GII . /Nsk-B67/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-B8/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D118/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D173/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D183/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D186/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D191/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D21l/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D270/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D43/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-D45/2009/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-H445/2004/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-H472/2004/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-H486/2004/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-K17/2005/RUS Norovirus Hu/GII .4/Nsk-K25/2005/RUS Norovirus Hu/GII .4/NSW001P/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW017I/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 023C/2008/AUS Norovirus Hu/GII .4/NS 042H/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW071I/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW088L/2007/AUS Norovirus Hu/GII .4/NSW132C/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 137F/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW146P/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 161F/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 199U/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW2218/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW227C/2006/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW252E/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 264P/2007/AU Norovirus Hu/GII . /NS 287R/2007/AUS Norovirus Hu/GII .4/NSW3639/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW3645/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW3722/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW390I/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW401B/2008/AU Norovirus Hu/GII . /NSW4140/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW422H/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW505G/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW515L/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 519M/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 522G/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW523R/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW536S/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW544K/2008/AUS Norovirus Hu/GII .4/NSW587V/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW609H/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW618P/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW625N/2008/AU Norovirus Hu/GII .4/NSW647Q/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/NS 682R/2007/AU Norovirus Hu/GII . /NSW710L/2007/AU Norovirus Hu/GII , .4/NSW743L/2008/AUS Norovirus Hu/GII. . /NSW774 /2007/AU Norovirus Hu/GII , .4/NSW806J/2008/AU Norovirus Hu/GII . .4/NS 8891/2007/AU Norovirus Hu/GII . .4/NSW889Z/2007/AU Norovirus Hu/GII . .4/NS 9282/2008/AU Norovirus Hu/GII . .4/NSW961 /2007/AU Norovirus Hu/GII. .4/OC090053/2009/JPN Norovirus Hu/GII . .4/PA1/2004/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA118/2006/IT Norovirus Hu/GII .4/PA118R-/2004/IT Norovirus Hu/GII .4/PA121/2006/IT Norovirus Hu/GII .4/PA125R-/2004/IT Norovirus Hu/GII .4/PA128R-/2004/IT Norovirus Hu/GII .4/PA129R-/2004/IT Norovirus Hu/GII .4/PA130R-/2004/IT Norovirus Hu/GII .4/PA133/2006/IT Norovirus Hu/GII, .4/PA134R-/2004/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA135R-/2004/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA138R-/2004/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA14/2006/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA143/2005/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA147/2006/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA148/200S/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA15R-/2002/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA163/2006/IT Norovirus HU/GII. 4/PA173/2006/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA175/2006/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA178/2006/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA179/2006/IT Norovirus Hu/GII . 4/PA180/2006/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA189/2006/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA2/2005/IT Norovirus Hu/GII. 4/PA29R-/2002/IT Norovirus Hu/GII . 4/PA31/2006/IT Norovirus Hu/GII..4/PA37/2006/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA39/2005/IT Norovi us Hu/GII, .4/PA53/2006/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA56/2005/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA57/2004/IT Norovirus Hu/GII. .4/PA58R-/2004/IT Norovirus Hu/GII . .4/PA71/2006/IT Norovi us Hu/GII. .4/PA9R-/2004/IT Norovirus Hu/GII. ,4/Parma/1875/2008/ITA Norovirus Hu/GII. ,4/Parma/1896/2008/ITA Norovirus Hu/GII. .4/Picton037/030/AU Norovirus Hu/GII. , 4/Picton081/03O/AU Norovirus Hu/GII. , 4/Ramsgate336I/04O/AU Norovirus Hu/GII . , 4/Rhyl440/2005/RU Norovirus Hu/GII. .4/RIS/2006/EUA Norovirus Hu/GII. 4/Rivieral590/2008/EUA Norovirus Hu/GII . .4/Rivieral635/2008/EUA Norovirus Hu/GII . .4/RotterdamP2D0/2005/NL Norovirus Hu/GII . , 4/RotterdamP2D182/2005/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP3D0/2006/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP3D21/2006/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP4D0/2006/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP4D33/2006/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP5D36/2005/NL Norovirus Hu/GII. 4/RotterdamP5D51/2005/NL Norovirus Hu/GII .4/RotterdamP6D0/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/RotterdamP6D33/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/RotterdamP7D0/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/RotterdamP7D119/2007/NL Norovirus Hu/GII .4/RotterdamP8D65/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A01/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A02/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A05/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A09/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A10/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/All/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/A12/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/B01/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/B06/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/B08/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/B09/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/Bll/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/B12/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/C0l/2006/BRA Norovirus Hu/GII , 4/Salvador/C02/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/C03/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/C04/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/C06/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/C07/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/C09/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/C10/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/Cll/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/C12/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D01/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D02/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D03/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/D04/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D05/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D08/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/D09/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/Dll/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/D12/2006/BRA Norovirus Hu/GII , 4/Salvador/E0l/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/E02/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/E03 /2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/E06/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/E09/2006/BRA Norovirus Hu/GII , 4/Salvador/E10/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/F01/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/F06/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/F08/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4 /Salvador/FO9/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/F10/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/F11/2006/BRA Norovirus Hu/GII 4/Salvador/Fl2/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G01/2006/BRA Norovirus Hu/GII ,4/Salvador/G02/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G03/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G05/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G07/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G08/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/G09/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/H05/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/H06/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/H07/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/H09/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/Hll/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Salvador/H12/2006/BRA Norovirus Hu/GII .4/Samokovl72/2007/BGR Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0015/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0017/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0023/2007/COREA Norovirus Hu/GII . /Seúl/0039/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0040/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0045/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0053/2007/COREA Norovirus Hu/GII . /Seúl/0059/2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/SeÚl/0065/2008/COREA Norovi us Hu/GII .4/Seúl/0066/2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0068/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4 /Seúl/007 /2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0093/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0097/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0104/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/SeÚl/0106/2008/GOREA Norovirus Hu/GII.4/SeÚl/0120/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0134/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0136/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0176/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0183 /2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0199/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0200/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/SeÚl/0202/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0205/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0206/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0207/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0209/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0210/2007/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0215/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0217/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0218/2007/COREA Norov rus Hu/GII.4/Seül/022l/2007/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0228/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0229/2008/COREA Norovirus Hu/GII.4/Seúl/0230/2008/COREA Norovirus Hu/GII .4/Seúl/0233/2008/COREA Norovirus Hu/GII . .4/Seúl/0234/2008/COREA Norovirus Hu/GII , .4/SeÚl/0237/2008/COREA Norovirus Hu/GII , .4/Seúl/0244/2008/COREA Norovirus Hu/GII, .4/SeÚl/0245/2008/COREA Norovirus Hu/GII, , 4/Shenzhenl04-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII , , 4/Shenzhenl2-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII, , 4/Shenzhenl20-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . , 4/Shenzhenl22-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII. , 4/Shenzhenl24-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . , 4/Shenzhenl66-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl72- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl73-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl76- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl78- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII. 4/Shenzhenl79- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl81-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhenl96-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhen21-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhen27- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhen44- 06/2006/CHN Norovirus Hu/GII. 4/Shenzhen63-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII. 4/Shenzhen66-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII. 4/Shenzhen76-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII . 4/Shenzhen79-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII .4/Shenz en85-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII .4/Shenzhen95-06/2006/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH004/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH009/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH012/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH154/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH166/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SHZH168/2007/CHN Norovirus Hu/GII .4/SSCS/2005/EUA Norovirus Hu/GII .4/Estocolrao/19865/2008/SE Norovirus Hu/GII .4/SU2445/03O/AU Norovirus Hu/GII . /Sydneyll45/98S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydneyl347/98S/AU Norovirus Hu/GII ,4/Sydneyl696/98S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydneyl98N/04S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney2086/98S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney2113/98S/AU Norovirus Hu/GII , 4/Sydney2145/ 980/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney267J/04S/AU Norovirus Hu/GII ,4/Sydney284/97S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney348/970/AU Norovirus Hu/GII 4/Sydney4012/02S/AU Norovirus Hu/GII 4/Sydney4134/01S/AU Norovirus Hu/GII 4/Sydney4136/01S/AU Norovirus Hu/GII 4/Sydney4209/ 01S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4237/01S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4262/01S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4254/01S/AU Norovirus Hu/GII . /Sydney4266/01S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4288/02S/AU Norovirus Hu/GI1.4/Sydney4337/02S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4360/02S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4384/02S/AU Norovirus Hu/GII . /Sydney4416/02S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4477/02S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney4480/02S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney591/ 97S/AU Norovirus Hu/GII . /Sydney625 /04O/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney642/ 97S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney715D/04S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney740C/2006/AUS Norovirus Hu/GII .4 /Sydney755/97S/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney762l/04S/AU Norovirus Hu/GII .4 /Sydney776/990/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney812J/02O/AU Norovirus Hu/GII .4/Sydney917J/02O/AU Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AB/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AD/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AE/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AN/ 06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-ANl/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AP/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AR/06/T Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AS/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AW/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-AZ/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-BB/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-BD/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-BG/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-D/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-U/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Taipei-V/06/TW Norovirus Hu/GII .4/Terneuzen70/2006/NL Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/2/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/26/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/27/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/28/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/29/2008/CHN Norovirus Hu/GI1.4/Tianj in/30/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/3l/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/33/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/34/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/36/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/42/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/50/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianjin/55/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianjin/62/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianjin/66/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/68/2008/CHN Norovirus Hu/GII . /Tianj in/72/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/75/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/9/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/90/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Tianj in/91/2008/CHN Norovirus Hu/GII .4/Turramurra597U/04O/AU Norovirus Hu/GII , 4/Turramurra604J/04O/AU Norovirus Hu/GII .4/VIC0682/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/VIC3850/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/VIC3852/2007/AÜ Norovirus Hu/GII .4/VIC3863/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/VIC4670/2007/AU Norovirus Hu/GII , 4/VIC4681/2007/AU Norovirus Hu/GII , /VIC4906/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/VIC4911/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/VIC8188/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/VIC8193/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/ A001D/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/ A080B/2008/AU Norovirus Hu/GII 4/WA125C/2007/AU Norovirus Hu/GII 4/WA178J/2007/AU orovi us Hu/GI1.4/WA229F/2007/AU Norovirus Hu/GI1.4/WA432N/2007/AU Norovirus Hu/GI1.4/ A476G/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/WA530G/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/WA670N/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/WA971W/2007/AU Norovirus Hu/GI1.4 /WA988N/2007/AU Norovirus Hu/GII .4/Wellington/1995/EUA Norovirus Hu/GII .4/Yerseke38/2006/NL Norovirus Hu/GII .4a/Sofia367/2007/BGR Norovirus Hu/GII4/47836/Hainan/06/CHN Norovirus Hu/GII4/47847/Hainan/06/CHN Norovirus Hu/GII4/4 925/Hebei/06/CHN Norovirus Hu/GII4/48178/Shanxi/06/CHN Norovirus Hu/GII4/49613/Shaanxi/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50143/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50318/Hebei/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50483/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/5049S/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50503/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50510/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50511/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50512/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50514/jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50515/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50516/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50523/JÍlin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50524/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50535/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50540/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50559/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50562/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50564/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50566/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50567/JÍlin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50569/JÍlin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/50580/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51002/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/5103l/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51074/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51078/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51079/Jilin/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51267/Anhuí/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51268/Anhui/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51270/Anhui/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51273/Anhuí/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51275/Anhuí/06/CHN Norovirus Hu/GII4/51850/Hebei/07/CHN Norovirus Hu/GII4/51856/Hebei/07/CHN Norovirus Hu/GII4/51873/Hebei/07/CHN Norovirus Hu/GII4/51875/Hebei/07/CHN Norovirus Hu/GII4/52066/Shanghai/06/CHN Norovirus Hu/GI14/52217/Shanghai/06/CHN Norovirus Hu/GI14/52240/Shanghai/06/CHN Norovirus Hu/GII4/52398/Jilin/07/CHN Norovirus Hu/GII4/52415/Jilin/07/CHN Norovirus Hu/GII4/52416/Jilin/07/CHN Norovirus Hu/GII4/52421/Jilin/07/CHN Norovirus Hu/GII4/52422/Jilin/07/CHN Norovirus Hu/Houston/TCH186/2002/EUA Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Cegledl603/2002/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Dunaujvaros2477/2006/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GI1-4/Gyor2872/2006/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Kapuvar3029/2007/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Kiskunhalasl264/2002/HUN Norovirus Hu/Norovirus/Gil-4/Mohacs1147/2002/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Mosonmagyarovar2594/2006/HUN orovirus Hu/Ñorovirus/GII-4/Nagykoru2098/2004/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Ocsa923/2002/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Pecs2967/2007/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GI1-4/Sopronl562/2002/HUN Norovirus Hu/Norovirus/GII-4/Tiszatelek982/2002/HUN Norovirus ostra/GII .4/2007/EUA Norovirus AguaMar/GII .4/HME-371/T N Norovirus AguaMar/GI1.4/HME-493/TWN Norovirus AguaMar/GII .4/HME-527/TWN Norovi us AguaResidual/GII . /Toyama/SWO610-1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII .4 /Toyama/S O611- 1/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII.4/Toyama/SW0612-7/2006/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/S 070l-5/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0702-4/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0703 - 1/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0704-2/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0706- 1/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/S 0707-l/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0708-19/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0710-l/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0711-10/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .4/Toyama/SW0712-13/2007/JP Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/115/2007/JPN Norovirus Hu/Gil .4/Hiroshima/129/2007/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/134/2007/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/139/2007/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/l5l/2008/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/154/2008/JPN Norovirus Huí/GII .4/Hiroshima/l9/2001/JPN Norovirus Hu/GI1.4/Hiroshima/ 2/2004 /JPN Norovirus Hu/Gil .4/Hiroshima/44/2004/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/48/2004/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/55/2005/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiros ima/56/2005/JPN Norovirus Hu/GII . /Hiroshima/57/2005/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/58/2005/JPN Norovirus Hu/GII . /Hiroshima/59/2005/JPN Norovirus Hu/Gil .4/Hiroshima/63/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/67/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/68/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/69/2006/JPN Norovirus Hu/GII .4/Hiroshima/74/2006/JPN Genogrupo GII.5 de norovirus Norovirus Hu/GII .5/Cuernavaca/8039/2008 /MEX Norovirus Hu/GII .5/Guadalajara/5005l/2007/MEX Genogrupo Gil.6 de norovirus Norovirus Hu/GII-6/ES315/2003/BRA Norovirus Hu/GII-6/ES332/2003/BRA Norovirus Hu/GII .6/13573/2007/RJ/BRA Norovirus Hu/GII .6/46048/2006/IRL Norovirus Hu/GII .6/47747/2006/IRL Norovirus Hu/GII .6/Cuernavaca/50335/2007/MEX Norovirus Hu/GII .6/Dhaka233/2000/BGD Norovirus AguaResidual/GII .6/Toyama/SW0701-35/2007/JP Norovirus AguaResidual/GII .6/Toyama/S 0705-2/2007/JP Genogrupo GII.7 de norovirus Norovirus Hu/GII-8/ES343/2003/BRA Norovirus Hu/Gil .8/Cuernavaca/50364v2/2007/MEX Hu/GII .8/Cuernavaca/50364vl/2007/MEX Genogrupo Gil .8 de norovirus Norovirus Hu/GII-8/ES343/2003/BRA Norovirus Hu/GII .8/Cuernavaca/50364v2/2007/MEX Hu/GII.8/Cuernavaca/50364vl/2007/MEX Genogrupo Gil.9 de norovirus Norovirus Hu/GII .9/10775/2005/BRA Norovirus Hu/GII .9/Alingsas/pl/2009/SUECIA Norovirus Hu/GII .9/Cuernavaca/7315/2007/MEX Norovirus Hu/GII .9/Salvador/A04/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/A06/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/A07/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/A08/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/B03/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/B04/2006/BRA Norovirus Hu/GII .9/Salvador/B05/2006/B A Norovirus Hu/GII .9/Salvador/F03/2006/BRA Genogrupo Gll.b de norovirus Calicivirus Humano NLV/Gourdon78/2000/Francia Norovirus env/GGII . b/1036/2007/??? Norovirus env/GGII . b/1161a/2007/ITA Norovirus env/GGII . b/1161b/2007/ITA Norovirus env/GGII .b/1162b/2007/lTA Norovirus Env/GGII . b/678/2006/lT Norovirus Env/GGII .b/679/2006/IT Norovirus Hu/GGII.b/670/2006/?? Norovirus Hu/GGIIb/ostral7350A/77351/FR Norovirus Hu/GGIIb/ostral7860A/77351/FR Norovirus Hu/GII.b/50602/2006/lRL Norovirus Hu/GII .b/8503/2007/IRL Norovirus Hu/GII.b/9590/2004/IRL Norovirus Hu/GII .b/9614/2004/lRL Norovirus Hu/GIIb/02106590/2002/AUS Norovirus Hu/GIIb/02115422/2002/AUS Norovirus Hu/GIIb/02115441/2002/AUS Norovirus Hu/GIIb/03155665/2003/AUS Norovirus Hu/GIIb/03157163/2003/AUS Norovirus Hu/GIIb/03157169/2003/AUS Norovirus Hu/GIIb/04107624/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04113824/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04113843/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04114779/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04121605/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04134701/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04144544/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04150102/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/04155699/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/05100687/2004/AUS Norovirus Hu/GIIb/05143926/2005/AUS Virus Snow Mountain Genogrupo 3 de norovirus Norovirus Bo/GIII . l/Aba-Z5/2002/HUN Norovirus Bo/GIII . l/Norsewood/2006/NZL Norovirus Bo/GIII .2/Aba- 736/2008/HUN Norovirus Bo/GIII .2/Aba-Z2/2002/HUN Norovirus bovino/GIII .2/216_0114/2006/NOR Norovirus bovino/GIII .2/240_0243/2005/NOR Norovirus bovino/GIII .2/300_0250/2006/NOR Norovirus bovino/GIII .2/312_0529/2006/NOR Norovirus bovino/GIII .2/340_1235/2006/NOR Norovirus bovino/GIII .2/471_0790/2005/NOR Norovirus bovino/GIII .2/541_0448/2005/NOR Norovirus bovino/GIII .2/584_3248/2005/NOR Norovirus bovino/GIII .2/670_0799/2006/NOR Norovirus bovino/GIII .2/718_0785/2006/NOR Norovirus bovino/GIIl/quimérico/107_0485/2005/NOR Norovirus bovino/GIII/quimérico/661_1570/2006/NOR Norovirus bovino/GIII/quimérico/752_3024/2006/NOR Norovirus bovino/GIIl/quimérico/785_0449/2006/NOR Norovirus Hu/G3/C5-106/SurCorea Genogrupo 4 de norovirus Calcivirus humano NV/GIV/Estocolmo/IV1680/2002/SE Norovirus dog/170/07/Ita Norovirus dog/GIV.2/Bari/9l/2007/ITA Norovirus Hu/GIV. l/Italy/980/2007/lTA Norovirus lion/GGIV.2/Pistoia/387/06/ITA Aislados de norovirus Calicivirus Humano Hu/NLV/Berlin/226/01/ALEM Calicivirus Humano Hu/NLV/Bitburg/289/01/ALEM Calicivirus Humano Hu/NLV/Leverkusen451/2000/ALEM Calicivirus Humano Hu/NLV/Leverkusen476/2000/ALEM Calicivirus Humano Hu/NLV/Oxford/B5S22/2003/RU Calicivirus Humano Hu/NLV/Queen ' s Arms/Leeds/92/RU Calicivirus Humano Hu/SaV4895/2001/Bra Calicivirus Humano MclO Calicivirus Humano NLV/1157-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/1312-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/1464-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/1581- 00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/1581-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/186-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/1937-00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/200 -00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/2102- 00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/2115- 00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/2197-00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/2366- 00/SUECIA Calicivirus Humano NLV/500-01/SUECIA Calicivirus Humano NLV/Albacete70/01/SP Calicivirus Humano NLV/Altenkirchen 140/01/ALEM Calicivirus Humano NLV/Avílall2/02/SP Calicivirus Humano NLV/BA1026 Calicivirus Humano NLV/Bacsborsod/1542/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Bad Berleburg/ 77/01 Calicivirus Humano NLV/Balatonlelle/680/2001/HU Calicivirus Humano NLV/Basel/2001/CH Calicivirus Humano NLV/Batonyterenye/1436/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Beij ing/cr840/China Calicivirus Humano NLV/Benetusser/453/2002/Sp Calicivirus Humano NLV/Berlin 146/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 210-1/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 210-2/1999/ALE Calicivirus Humano NLV/Berlin 211-1/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 211-2/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 248/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 348/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 363/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin 385/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Ber1in/159/98/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berlin/238/98/ALEM Calicivirus Humano NLV/Berne/2001/CH Calicivirus Humano NLV/Bicske/1225/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Boxer/200l/EUA Calicivirus Humano NLV/Brandenburg 40/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Budapest/1095/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Budapest/HU sl/1997/HUN Calicivirus Humano NLV/C59/99 Calicivirus Humano NLV/Castell/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Coruna90/02/SP Calicivirus Humano NLV/Csakvar/877/200l/HUN Calicivirus Humano NLV/Csanadapaca/l868/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/ALE brecen/1721/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/ALEMbrecen/897/200l/HUN Calicivirus Humano NLV/Dillingen 259/01/ALEM Calicivirus Humano NLV/Dillingen 391/01/ALEM Calicivirus Humano NLV/Egeln 399/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Eger/1650/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Eger/HUNsl9/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Eger/HUNs6/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Erd/967/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Erfurt 007/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Erfurt 232/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Erlangen 155/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Frankfurt (Oder) 168/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Frankfurt (Oder) 170/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Frankfurt (Oder) 176/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/FrankfurtO .386/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Fuzesabony/1253/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Geesthacht 410/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Gelsenkirchen 468/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/GGII/NDV1/99/IND Calicivirus Humano NLV/GGII/NDV2/99/IND Calicivirus Humano NLV/GGII/NDV3/99/IND Calicivirus Humano NLV/GII/Langenl061/2002/ALEM Calicivirus Humano NLV/Gothenburg1/2001/Suecia Calicivirus Humano NLV/Granada6Oi/02/SP Calicivirus Humano NLV/Gyongyos/1255/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Gyongyos/1467/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Gyor/1734/2003 /HUN Calicivirus Humano NLV/Hajmasker/487/200l/HUN Calicivirus Humano NLV/Halle 445/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Hamburg 347/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Herzberg 385/01/ALE Calicivirus Humano NLV/lbiza67/0l/SP Calicivirus Humano NLV/lntahaza/1621/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/J23/1999/EUA Calicivirus Humano NLV/Kaposvar/1505/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Kecskemet/1657/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Kiskunhalas/HUNo2/1999/HUN Calicivirus Humano NLV/Kisuj anya/650/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Koblenz 229/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Laucha 403/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Leon55/00/SP Calicivirus Humano NLV/LesBorges/319/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Lleida/327/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Lugo37Í/00/SP Calicivirus Humano NLV/Lugo73i/02/SP Calicivirus Humano NLV/M7/1999/EUA Calicivirus Humano NLV/Madridl06/02/SP Calicivirus Humano NLV/Madrid33/00/SP Calicivirus Humano NLV/Madrid36i/01/SP Calicivirus Humano NLV/Madrid63/01/SP Calicivirus Humano NLV/Madrid79/00/SP Calicivirus Humano NLV/Madrid94/02/SP Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 171/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 225/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 401/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 460/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 514/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 548/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Magdeburg 62/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Mallorca43/00/SP Calicivirus Humano NLV/Meliana/230/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Mex7076/1999 Calicivirus Humano NLV/Mogyoroska/671/2001/HU Calicivirus Humano NLV/MOH/99 Calicivirus Humano NLV/Mohacs/1064/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Montblanc/287/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Mora/97/SE Calicivirus Humano NLV/Murcial03/02/SP Calicivirus Humano NLV/Murcia60/00/SP Calicivirus Humano NLV/Nagykovacsi/1918/2003/HU Calicivirus Humano NLV/Nagykozar/623/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Nemesgulacs/418/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Neustrelitz 163/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Nyiradony/793/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Nyiregyhaza/1057/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Oberhausen 455/Ol/ALEM Calicivirus Humano NLV/Paks/HUNo4/l999/HUN Calicivirus Humano NLV/Palencia69i/02/SP Calicivirus Humano NLV/Papa/1476/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Papa/1576/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Patalom/HUNol0/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Patapoklosi/HUNs3/1999/HUN Calicivirus Humano NLV/Pecel/1779/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Pecs/571/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Pecs/HUNs4/l999/HUN Calicivirus Humano NLV/Peleliu/1999 Calicivirus Humano NLV/Pfaffenhofen 028/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Potsdam 196/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Potsdam 384/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Rarospuszta/778/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Rostock 039/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Sagunt/116/2000/Sp Calicivirus Humano NLV/Sagunt/181/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Sagunt/222/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Sagunt/258/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Sagunt/364/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Sarospatak/1172/2002/HU Calicivirus Humano NLV/Schwerin 002/2000/ALEM Calicivirus Humano NLV/Schwerin 003/00/ALEM Calicivirus Humano NLV/Schwerin 218/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Segovia53i/02/SP Calicivirus Humano NLV/Segovia97/02/SP Calicivirus Humano NLV/Sopron/1137/2002/HU Calicivirus Humano NLV/Sopron/1562/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Sopron/952/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/St . Feliu/255/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Steinbach/EG/2001/CA Calicivirus Humano NLV/Estocolmo/genotype GGIIb Calicivirus Humano NLV/Suria/312/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Szava/HUNsl3/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Szeged-Algyo/HUNol/1998/HUN Calicivirus Humano NLV/Szeged/1237/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Szekesfehervar/1851/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Szigetvar/HUNs7/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Szoc/806/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Szolnok/1904/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Szombathely/413/2001/HUN Calicivirus Humano NLV/Tapioszentmarton/1909/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Tarrag/238/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Tata/1525/2002/HUN Calicivirus Humano NLV/Tenerife41i/01/SP Calicivirus Humano NLV/Tiefwarensee 304/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Tiefwarensee 305/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Toddin 242/1999/ALEM Calicivirus Humano NLV/Toledo35/00/SP Calicivirus Humano NLV/Totkomlos/1798/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Utiel/371/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/VA497/1999/EUA Calicivirus Humano NLV/VA97207/1997 Calicivirus Humano NLV/VA98115/1998 Calicivirus Humano NLV/VA98387/1998 Calicivirus Humano NLV/Valencia/123/2000/Sp Calicivirus Humano NLV/Valencia/213/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Valencia/256/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Valencia/26i/200i/Sp Calicivirus Humano NLV/Valencia/426/2002/Sp Calicivirus Humano NLV/Varalj a/1898/2003/HUN Calicivirus Humano NLV/Veszprem/1023/2002/HU Calicivirus Humano NLV/Veszprem/HUNolla/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Veszprem/HUNollb/2000/HUN Calicivirus Humano NLV/Vilafranca/269/2001/Sp Calicivirus Humano NLV/Wiesbaden 294/01/ALEM Calicivirus Humano NLV/Zaragoza77/00/SP Calicivirus Humano NLV/Zaragoza80/0l/SP Calicivirus Humano NLV/Zaragoza83/0l/SP Calicivirus Humano NV/Aubel/H252/2002/Be Calicivirus Humano V/Beaufays/H361/2002/Be Calicivirus Humano NV/BQT648/2000/VE Calicivirus Humano V/CCS114/1996/VE Calicivirus Humano V/CCS14/1997/VE Calicivirus Humano NV/CCS17/1997/VE Calicivirus Humano V/CCS207/1995/VE Calicivirus Humano V/CCS21/1997/VE Calicivirus Humano NV/CCS215/1996/VE Calicivirus Humano NV/CCS227/1998/VE Calicivirus Humano V/CCS39/1998/VE Calicivirus Humano NV/Gentbrugge/ H496/2003/Be Calicivirus Humano NV/Gentbrugge/H494/2003/Be Calicivirus Humano NV/Gentbrugge/H497/2003/Be Calicivirus Humano V/Grace-Hollogne/H384/2002/Be Calicivirus Humano V/Grivegnee/H501/2003/Be Calicivirus Humano NV/H01l/2002/Be Calicivirus Humano V/H325/2002/Be Calicivirus Humano V/Heusden/H492/2003/Be Calicivirus Humano NV/Kristianstad-Pat/200l/SE Calicivirus Humano V/Kristianstad-Ras/2001/SE Calicivirus Humano V/Liege/H302/2002/Be Calicivirus Humano NV/Lontzen/H556/2003/Be Calicivirus Humano NV/Mariakerke/H5l4/2003/Be Calicivirus Humano NV/Oupeye/H007/2002/Be Calicivirus Humano NV/Romsee/H010/2002/Be Calicivirus Humano NV/Schoten/H473/2003/Be Calicivirus Humano NV/Sint Amanddeg/H493/2003/Be Calicivirus Humano NV/St NÍCOlas/H367/2002/Be Calicivirus Humano NV/Tilff/H479/2003/Be Calicivirus Humano NV/Zelzate/H495/2003/Be Calicivirus Humano cepa Arg320 Calicivirus Humano cepa BAV/2.1/98/ALEMU Calicivirus Humano cepa BRA/2.1/98/ALEMU Calicivirus Humano cepa HSS/2/98/ALEMU Calicivirus Humano cepa Hu/NLV/Amsterdam/98-18/1998/NET Calicivirus Humano cepa Hu/SLV/Estocolmo/318/97/SE Norovirus humano CHN38109/SZ03 Norovirus humano CHN38111/SZ03 Norovirus humano CHN38112/SZ03 Norovirus humano CHN38113/SZ03 Norovirus humano CHN38114/SZ03 Norovirus humano CHN4841/SZ03 Norovirus humano Hu/NV/l/Hualien/CYC/2003/TW Calicivirus 6 de Maryland Norovirus Bo/Aulendorf20/2003/ALEM Norovirus Bo/Aulendorf22/2003/ALEM Norovirus Bo/Dij onA173/2006/FR Norovirus Bo/DÍjonA247/2007/FR Norovirus Bo/DijonA273/2007/FR Norovirus Bo/DijonA344/2007/FR Norovirus Bo/DijonA428/2008/FR Norovirus Bo/DijonA430/2008/FR Norovirus Bo/Newbury2/l976/RU Norovirus Bochum024/1998/GE Norovirus Bochum026/1997/GE Norovirus Bochum03l/1997/GE Norovirus Bochuml08/1997/GE Norovirus Bochuml36/1998/GE Norovirus Bochum220/1997/GE Norovirus Bochum224/l998/GE Norovirus Bochum272/l998/GE Norovirus Bochum339/l997/GE Norovirus bovino/125/2005/SVN Norovirus bovino/Bélgica/B102/2002/Be Norovirus bovino/Bélgica/B128/2002/Be Norovirus bovino/Bélgica/B164/2002/Be Norovirus bovino/Bélgica/B173/2003/Be Norovirus bovino/Bélgica/B307/2003/Be Norovirus bovino/Bélgica/B309/2003/Be Norovirus bovino/Bélgica/B52/2002/Be Norovirus bovino/BV119/2007/BEL Norovirus bovino/BV120/2007/BEL Norovirus bovino/BV129/2007/BEL Norovirus bovino/BV133/2007/BEL Norovirus bovino/BV15/2007/BEL Norovirus bovino/BV18/2007/BEL Norovirus bovino/BV24/2007/BEL Norovirus bovino/BV52/2007/BEL Norovirus bovino/BV9/2007/BEL Norovirus bovino/BV99/2007/BEL Norovirus bovino/Corroy/B37/2002/Be Norovirus bovino/Dalhem/B214/2003/Be Norovirus bovino/Florennes/B242/2003/Be Norovirus bovino/KT17/2004/SVN Norovirus bovino/Mohiville/B123/2002/Be Norovirus bovino/ asma/Bl99/2003/Be Norovirus bovino/Wasme/B199/2003/Be Norovirus bovino/ asme/B200/2003/Be Norovirus carrot/Offenburg/2004/ALEM Norovirus cattle/BV416/2008/BEL Norovirus Chanthaburi- 75/Tailandia Norovirus clam/Shimane/Asaril-DT/Jun2008/JP Norovirus clam/Shimane/Asaril-Liquid/Jun2008/JP Norovirus clam/Shimane/Asari3-DT/Jun2008/JP Norovirus cleaning rag/Enzkofen40942/2007/ALEMU Norovirus cow/125/2005/SVN Norovirus co /KT17/2004/SVN Norovirus Dhaka/167/2004/BGD Norovirus Dhaka/176/2004/BGD Norovirus Dhaka/196/2004/BGD Norovirus Dhaka/262/2004/BGD Norovirus Dhaka/267/2004/BGD Norovirus Dhaka/270/2004/BGD Norovirus Dhaka/289/2005/BGD Norovirus Dhaka/295/2005/BGD Norovirus Dhaka/305/2005/BGD Norovirus Dhaka/335/2005/BGD Norovirus Dhaka/361/2005/BGD Norovirus Dhaka/367/2005/BGD Norovirus Dhaka/373/2005/BGD Norovirus Dhaka/389/2005/BGD Norovirus Dhaka/401/2005/BGD Norovirus Dhaka/415/2005/BGD Norovirus Dhaka/417/2005/BGD Norovirus Dhaka/423/2005/BGD Norovirus Dhaka/427/2005/BGD Norovirus Dhaka/455/2005/BGD Norovirus Dhaka/471/2005/BGD Norovirus Dhaka/473/2005/BGD Norovirus Dhaka/478/2005/BGD Norovirus Dhaka/481/2005/BGD Norovirus Dhaka/493/2005/BGD Norovirus Dhaka/497/2005/BGD Norovirus Dhaka/50l/2005/BGD Norovirus Dhaka/503/2005/BGD Norovirus Dhaka/527/2005/BGD Norovirus Dhaka/617/2005/BGD Norovirus Dhaka/665/2005/BGD Norovirus Dhaka/717/2005/BGD Norovirus Dhaka/750/2005/BGD Norovirus Dhaka/759/2005/BGD Norovirus Dhaka/767/2005/BGD Norovirus Dhaka/79l/2005/BGD Norovirus Dhaka/817/2005/BGD Norovirus Dhaka/86l/2005/BGD Norovirus Dhaka/881/2005/BGD Norovirus Dhaka/893/2005/BGD Norovirus Dhaka/904/2005/BGD Norovirus dog/C33/Viseu/2007/PRT Norovirus dog/Thessaloniki/30/2008/GRC Norovirus Dresdenl53/1997/GE Norovirus Dresden245/1997/GE Norovirus Dresden267/1997/GE Norovirus Dresden319/1997/GE Norovirus Erlangenl95/1997/GE Norovirus Freiburg024/1997/GE Norovirus Freiburg057/1997/GE Norovirus Freiburg253/1998/GE Norovirus Hamburg048/1997/GE Norovirus Hamburgl35/1998/GE Norovirus Hamburgl37/1997/GE Norovirus Hamburgl39/1997/GE Norovirus Hamburgl80/1997/GE Norovirus Hamburgl89/1997/GE Norovirus Hamburg236/1997/GE Norovirus Hamburg316/1998/GE Norovirus Hu/Ol/05/DR Norovirus Hu/0137/2004/NL Norovirus HU/0672HA/2004/NL Norovirus HU/1064A/73292/2007/NLD Norovirus HU/1064B/73292/2007/NLD Norovirus Hu/1968/EUA Norovirus Hu/4476A/64317/2006/NLD Norovirus Hu/5013/JPN Norovirus Hu/5014/JPN Norovirus Hu/5015/JPN Norovirus Hu/5017.34/2003/JPN Norovirus Hu/5069/JPN Norovirus Hu/5128/JPN Norovirus Hu/5722/JPN Norovirus Hu/5723/JPN Norovirus Hu/5735/2004/JPN Norovirus Hu/5740/JPN Norovirus Hu/5828/JPN Norovirus Hu/6136/JPN Norovirus Hu/6819/2005/JPN Norovirus Hu/6820/2005/JPN Norovirus Hu/6822/2005/JPN Norovirus Hu/6824/2005/JPN Norovirus Hu/6825/2005/JPN Norovirus Hu/6828/2005/JPN Norovirus Hu/6892/2005/JPN Norovirus Hu/6960/2005/JPN Norovirus Hu/7300/2005/JPN Norovirus Hu/771/2005/lRL Norovirus Hu/78/04/Ru Norovirus Hu/8533/Maizuru/08/JPN Norovirus Hu/Aalen2506/2003/ALEM Norovirus Hu/Accra/2000/GH Norovirus Hu/Afyon/14/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/22/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/34/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/44/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/ 9/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/65/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/7/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/70/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/72/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/74/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/79/2007/TR Norovirus Hu/Afyon/88/2007/TR Norovirus Hu/Ahm/PC03/2006/India Norovirus Hu/Akabane/990206/1999/JP/2087 Norovirus Hu/Akabane/991130/l999/JP/2258 Norovirus Hu/Akita-City/l/2006/JP Norovirus Hu/Akita-City/l/2007/JP Norovirus Hu/Akita-City/l/2008/JP Norovirus Hu/Akita-City/2/2008/JP Norovirus Hu/Akita-City/3/2008/JP Norovirus Hu/Akita-City/4/2008/JP Norovirus Hu/Aur/A822/2006/lndia Norovirus Hu/Aur/A832/2006/India Norovirus Hu/Balingen2573/2004/ALE Norovirus Hu/Balingen633/2002/ALEM Norovirus Hu/Beijing/06/2005/CHN Norovirus Hu/Beijing/148/2005/CHN Norovirus Hu/Beij ing/169/2005/CHN Norovirus Hu/Beijing/375/2005/CHN Norovirus Hu/Beij ing/48/2005/CHN Norovirus Hu/Beij ing/BJl/2002/CHN Norovirus Hu/Beij ing/BJ12/2002/CHN Norovirus Hu/Beij ing/BJ14/2002/CHN Norovirus Hu/Beij ing/BJ21/2002/CHN Norovirus Hu/Beijing/CR2905/2004/CHN Norovirus Hu/Beij ing/CR2932/2004/CHN Norovirus Hu/Beij ing/CR2987/2004/CHN Norovirus Hu/Berlin/11/ 03 /Alemania Norovirus Hu/Boeblingenl3203/2002/ALEM Ñorovirus Hu/Boeblingenl3295/2002/ALEM Norovirus Hu/Boeblingen2108/2003 /ALEM Norovirus Hu/Briancon870/2004/Francia Norovirus Hu/C14/2002/AU Norovirus Hu/Calwl32712/2002/ALEM Norovirus Hu/Calwl3843/2002/ALEM Norovirus Hu/Calwl452/2003 /ALEM Norovirus Hu/Calw2169/2003 /ALEM Norovirus Hu/Calw2563/2003 /ALEM Norovirus Hu/Calw3453/2002/ALEM Norovi us Hu/Calw5194/2002/ALEM Norovirus Hu/Abastecedora Compañía _l_pat_ 1/10- 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedora_Compañia_ _l_pat_ _2/10- 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedora_Compañia_ _2_pat_ 1/12- 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedora_Compañia _2_pat_ _2/l2- 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedorjpersonal_l/ 16-04-2003/NL Norovirus Hu/Abastecedor_personal_2/16- 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedor_personal_3/16 - 04 -2003/NL Norovirus Hu/Abastecedor_personal_4/16-04-2003/NL Norovirus Hu/Abastecedor_personal_5/16 - 04 -2003/NL Norovirus Hu/Chatellerault709/2004/Francia Norovirus Hu/Chiba/000010/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000016Gl/l999/JP Norovirus Hu/Chiba/000016G2/l999/JP Norovirus Hu/Chiba/000022/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000325/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000335/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000336/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000337/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000344/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000459/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000468/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000485/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000516/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000520/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/000600/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/ 000661/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/ 000782/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/ 001049/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/ 001080/2000/JP Norovirus Hu/Chiba/010006/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010045/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010105/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010108/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010390/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/ 010433/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010442/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010465/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010510/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/ 010522/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010526/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010539/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010587/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010621/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010751/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/010998/2001/JP Norovirus Hu/Chiba/020015/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020040/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020042/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020062/2002/jP Norovirus Hu/Chiba/020096Gl/2002/JP Norovirus Hu/Chíba/020096G2/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020097/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020198/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/ 020247/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020250/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020251/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020267/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020301/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020475/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020555/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/020984/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/021022/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/021026/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/021050/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/021068/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/021071/2002/JP Norovirus Hu/Chiba/030100/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030305/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030308/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030322/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030335/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030358/2-003/JP Norovirus Hu/Chiba/030360/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030399/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030403/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030412/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030429/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030474/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030486/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030510/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030517/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030522/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030541/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/030542/2003 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 030546/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030547G1/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030547G2/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030556/2003 /JP Norovirus Hu/Chiba/030603/2003 /JP Norovirus Hu/Chiba/030654/2003 /JP Norovirus Hu/Chiba/030658/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030910/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030968/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 030981/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/031038/2003/JP Norovirus Hu/Chiba/ 04- 1008/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/04- 1050/2005/JP Norovirus Hu/Chiba/ 04- 899/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/04 -974/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040001/200 /JP Norovirus Hu/Chiba/040002/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/040003/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040045/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040092/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040096/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040110/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/040140/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040230/200 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040252/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040277/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/040300/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040309/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/040311/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040493/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040500/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040501/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040502/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040545/2004 /JP Norovirus Hu/Chiba/ 040554/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 040589/2004/JP Norovirus Hu/Chiba/ 990897/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/990900/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/990969/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/ 991012/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/ 991013/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/991118/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/991120/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/991173/1999/JP Norovirus Hu/Chiba/ 991180/1999/JP Norovirus Hu/CHN2119/CC99 Norovirus Hu/CHN212l/CC99 Norovirus Hu/CHN2122/CC99 Norovirus Hu/CHN2127/CC99 Norovirus Hu/CHN2136/CC99 Norovirus Hu/CHN2139/CC99 Norovi us HU/CHN2140/CC99 Norovirus HU/CHN2168/LL99 Norovirus HU/CHN2183/LL99 Norovirus HU/CHN2514/HN99 Norovirus Hu/CHN2553/HN99 Norovirus Hu/CHN2576/HN99 Norovirus Hu/CHN2625/GZH99 Norovirus HU/CHN2749/GZH99 Norovirus Hu/CHN2792/LZH99 Norovirus HU/CHN2799/LZH99 Norovirus HU/CHN2807/KM00 Norovirus Hu/CHN2809/KM00 Norovirus HU/CHN28 1/KM99 Norovirus HU/CHN2842/KM99 Norovirus Hu/CHN2844/K 99 Norovirus Hu/CHN2851/KM99 Norovirus Hu/CHN2929/GZHOO Norovirus HU/CHN302/BJ99 Norovirus Hu/CHN3055/FJ99 Norovirus Hu/CHN3111/FJ99 Norovirus Hu/CHN3156/FJ99 Norovirus HU/CHN3181/HZH99 Norovirus HU/CHN3191/HZH99 Norovirus HU/CHN3198/HZH99 Norovirus Hu/CHN3202/HZH99 Norovirus HU/CHN3241/HZH99 Norovirus HU/CHN3256/HZH99 Norovirus HU/CHN3258/HZH99 Norovirus Hu/CHN3263/HZH99 Norovirus Hu/CHN3275/HZH99 Norovirus Hu/CHN3298/HZH99 Norovirus HU/CHN3299/HZH99 Norovirus HU/CHN3309/HZH99 Norovirus Hu/CHN3477/LL00 Norovirus Hu/CHN360/BJ99 Norovirus HU/CHN3755/CC00 Norovirus HU/CHN3786/CC00 Norovirus Hu/CHN3787/CC00 Norovirus Hu/CHN3822/CC00 Norovirus HU/CHN3824/CC99 Norovirus HU/CHN3826/CC99 Norovirus Hu/CHN3838/LL00 Norovirus Hu/CHN38456/BJ04 Norovirus Hu/CHN3852/LL00 Norovirus HU/CHN38588/BJ04 Norovirus HU/CHN38791/XJ04 Norovirus Hu/CHN388/BJ00 Norovirus Hu/CHN38812/XJ04 Norovirus Hu/CHN38816/XJ04 Norovirus Hu/CHN3898/KM00 Norovirus Hu/CHN39186/CC04 Norovirus Hu/CHN392 0/CC04 Norovirus HU/CHN392 6/CC04 Norovirus Hu/CHN39280/CC04 Norovirus Hu/CHN393l/KM00 Norovirus Hu/CHN39386/SZ04 Norovirus Hu/CHN39428/SZ04 Norovirus Hu/CHN39462/SZ04 Norovirus Hu/CHN39540/SZ04 Norovirus Hu/CHN3963/LL00 Norovirus Hu/CHN3973/LL00 Norovirus Hu/CHN40048/KM04 Norovirus Hu/CHN40078/KM04 Norovirus Hu/CHN40092/K 04 Norovirus Hu/CHN40l/BJ00 Norovirus Hu/CHN40182/KM04 Norovirus Hu/CHN40482/SH04 Norovirus Hu/CHN40496/SH04 Norovirus Hu/CHN40538/SH04 Norovirus HU/CHN40600/SH04 Norovirus Hu/CHN40656/CZ04 Norovirus Hu/CHN40685/CZ04 Norovirus Hu/CHN40737/CZ04 Norovirus HU/CHN40763/CZ04 Norovirus Hu/CHN40896/SZ04 Norovi us HU/CHN40998/SZ04 Norovirus Hu/CHN41779/XJ04 Norovirus HU/CHN41808/LL04 Norovirus HU/CHN42018/LL05 Norovirus Hu/CHN42164/CC04 Norovirus Hu/CHN42224/LL05 Norovirus HU/CHN42269/LL05 Norovirus HU/CHN4253/LL01 Norovirus HU/CHN42548/LL05 Norovirus HU/CHN42572/LL05 Norovirus HU/CHN42814/CZ04 Norovirus HU/CHN42846/CZ04 Norovirus HU/CHN42936/CZ04 Norovirus HU/CHN42951/CZ05 Norovirus Hu/CHN42973/CZ05 Norovirus HU/CHN42982/XJ05 Norovirus Hu/CHN4300/LL01 Norovirus HU/CHN43098/CC05 Norovirus HU/CHN43160/CC05 Norovirus Hu/CHN43172/CC05 Norovirus HU/CHN43202/LZ04 Norovirus HU/CHN43262/LZ05 Norovirus HU/CHN43266/LZ05 Norovirus HU/CHN43283/LZ05 Norovirus Hu/CHN4330l/LZ05 Norovirus HU/CHN43303/LZ05 Norovirus HU/CHN43320/LZ05 Norovirus Hu/CHN4332l/LZ05 Norovirus HU/CHN43324/LZ05 Norovirus Hu/CHN43330/LZ05 Norovirus HU/CHN43332/LZ05 Norovirus HU/CHN43338/LZ05 Norovirus HU/CHN43342/LZ05 Norovirus HU/CHN43364/LZ04 Norovirus Hu/CHN43367/LZ04 Norovirus HU/CHN43466/SH04 Norovirus HU/CHN43502/SH04 Norovirus Hu/CHN43512/SH05 Norovirus Hu/CHN43552/SH05 Norovirus Hu/CHN43568/SH05 Norovirus HU/CHN4359/LL01 Norovirus HU/CHN43594/SH05 Norovirus Hu/CHN4369/LL01 Norovirus HU/CHN43949/LZ04 Norovirus Hu/CHN43964/LZ04 Norovirus HU/CHN43989/LZ04 Norovirus Hu/CHN441l/CC01 Norovirus Hu/CHN4412/CC01 Norovirus Hu/CHN44123/LZ05 Norovirus Hu/CHN44124/LZ05 Norovirus Hu/CHN44126/LZ05 Norovirus Hu/CHN44128/LZ05 Norovirus HU/CHN44134/LZ05 Norovirus Hu/CHN44136/LZ05 Norovirus HU/CHN44692/KM04 Norovirus Hu/CHN4474/CC01 Norovirus Hu/CHN44812/LZ05 Norovirus HU/CHN44821/LZ05 Norovirus Hu/CHN44858/KM04 Norovirus Hu/CHN44898/KM04 Norovirus HU/CHN459/BJ00 Norovirus Hu/CHN4617/CC00 Norovirus Hu/CHN462/BJ00 Norovirus HU/CHN465/BJ00 Norovirus Hu/CHN4709/LL01 Norovirus Hu/CHN4711/LL01 Norovirus HU/CHN4748/LL01 Norovirus Hu/CHN4789/LL01 Norovirus Hu/CHN5450/KM01 Norovirus HU/CHN5531/KM01 Norovirus Hu/CMHOOl/03/2003/??? Norovirus Hu/CMH002/05/2005/THA Norovirus Hu/C H005/05/2005/THA Norovirus HU/CMH006/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH010/00/2000/THA Norovirus Hu/CMHOlO/05/2005/??? Norovirus Hu/CMHOll/02/2002/??? Norovirus Hu/CMHOll/04/2004/??? Norovirus HU/CMH015/03/2003/THA Norovirus Hu/CMH018/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH025/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH028/03/2003/THA Norovirus HU/CMH034/03/2003/THA Norovirus HU/CMH034/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH037/00/2000/THA Norovirus Hu/CMH037/04/2004/THA Norovirus Hu/C H038/02/2002/THA Norovirus Hu/CMH038/04/2004/THA Norovirus HU/CMH040/02/2002/THA Norovirus HU/CMH0 1/02/2002/THA Norovirus HU/CMH042/02/2002/THA Norovirus HU/CMH042/05/2005/THA Norovirus HU/CMH043/02/2002/THA Norovirus HU/CMH043/03/2003/THA Norovirus HU/CMH045/04/2004/THA Norovirus HU/CMH049/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH052/01/2001/THA Norovirus HU/CMH063/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH064/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH068/0l/200l/THA Norovirus Hu/CMH076/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH076/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH079/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH083/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH090/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH091/0l/200l/THA Norovirus Hu/CMH09l/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH092/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH096/0l/200l/THA Norovirus Hu/CMH097/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH104/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH112/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH113/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH120/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH126/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH133/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH138/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH139/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH140/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH142/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH145/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH145/05/2005/THA Norovirus Hu/CMH148/Ol/2001/THA Norovirus Hu/CMH153/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH158/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH159/04/2004/THA Norovirus Hu/CMH183/00/2000/THA Norovirus HU/CMH241/01/2001/THA Norovirus HU/CMH247/01/2001/THA Norovirus Hu/C H251/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH262/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH298/Ol/2001/THA Norovirus HU/CMH308/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH309/01/2001/THA Norovirus Hu/CMH323/02/2002/THA Norovirus Hu/CMH329/02/2002/THA Norovirus Hu/CMH344/02/2002/THA Norovirus Hu/CMH357/00/2000/THA Norovirus Hu/CMH359/00/2000/THA Norovirus HU/CN244/1998/EUA Norovirus HU/CN2686/1997/EUA Norovirus Hu/CN2693/1997/EUA Norovirus Hu/CN2694/1997/EUA Norovirus HU/CN2716/1998/EUA Norovirus HU/CN2753/1998/EUA Norovirus HU/CN2765/1998/EUA Norovirus Hu/CN2819/1998/EUA Norovirus Hu/CN2841/1998 /EUA Norovirus HU/CN2849/1998/EUA Norovirus Hu/CN2856/1998/EUA Norovirus Hu/CN2887/1998/EUA Norovirus Hu/CN2957/1998/EUA Norovirus Hu/CN2976/1998/EUA Norovirus Hu/CN2982/1998/EUA Norov rus Hu/CN2990/1998/EUA Norovirus HU/CN2996/1998/EUA Norovirus Hu/CN3015/1998/EUA Norovirus Hu/CN3016/1998/EUA Norovirus Hu/CN3038/1998/EUA Norovirus Hu/CN3041/1998/EUA Norovirus HU/CN3044/1998/EUA Norovirus Hu/CN3050/1998/EUA Norovirus Hu/CN3052/1998/EUA Norovirus Hu/CN3071/1998/EUA Norovirus HU/CN3108/1999/EUA Norovi us HU/CN3117/1999/EUA Norovirus Hu/CN3135/1999/EUA Norovirus Hu/CN3147/1999/EUA Norovirus HU/CN3171/1999/EUA Norovirus HU/CN3202/1999/EUA Norovirus HU/CN3204/1999/EUA Norovirus Hu/CN3221/1999/EUA Norovirus Hu/CN3244/1999/EUA Norovi us Hu/CN3246/1999/EUA Norovirus Hu/CN3260/1999/EUA Norovirus Hu/CN3273/1999/EUA Norovirus Hu/CN3321/19 9/EUA Norovirus Hu/CN3341/1999/EUA Norovirus Hu/CN438/1999/EUA Norovirus Hu/CN88/1998/EUA Norovirus Hu/cockles/KOKlQNL/2000/Países bajos Norovirus Hu/CuidadoDiurno-centro_A/21-02-2002/NL Norovirus Hu/CuidadoDiurno-centro_B/12-12-2002/NL Norovirus Hu/DC2022-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DC2048-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DC2054-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DG6003-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DG6004-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DG6020- adag04/2004/MDG Norovirus Hu/Diner_Ams erdam/08-07-2002/NL Norovirus Hu/DM4025-Madag05/2005/MDG Norovirus Hu/DR0011-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DR0023-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DR0025-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DR0045-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DR0046-Madag04/2004/MDG Norovirus Hu/DT1020-Magad04/2004/MDG Norovirus Hu/DT1032-Madag0 /2004/MDG Norovirus Hu/Ehime/05-30/2005/JP Norovirus Hu/Emmendingenl3186/2002/ALEM Norovi us Hu/Emmendingenl3848/2002/ALEM Norovirus Hu/Emmendingenl54/2003/ALEM Norovirus Hu/Esslingen5791/2003/ALEM Norovirus Hu/Freiburg3308/2002/ALEM Norovirus Hu/Freudenstadtl3147/2001/ALEM Ñorovirus Hu/Freudenstadt2011/2004/ALEM Norovirus Hu/Friedrichshafenll04/2004/ALEM Norovirus Hu/Friedrichshafen8054/2002/ALEM Norovirus Hu/Fuj ian/49737/2006/CHN .

Norovirus Hu/Fuj ian/49745/2006/CHN Norovirus Hu/Fuj ian/49747/2006/CHN Norovirus Hu/Fuj ian/50255/2006/CHN Norovirus Hu/Fu ian/50257/2006/CHN Norovirus Hu/Fuj ian/50260/2006/CHN Norovirus Hu/Fuj ian/50264/2006/CHN Norovirus Hu/G2/Fin-Upinniemi/1998/Finlandia Norovirus Hu/Ghana-l/2000/GH Norovirus Hu/Ghana-2/2000/GH Norovirus Hu/GI/New Delhi/120/IND Norovirus Hu/GI/Otofuke/1979/JP Norovirus Hu/GIl/Hannover20132624/2006/ALEM Norovirus Hu/GM245/2000/MEX Norovirus Hu/GM260/2000/MEX Norovirus HU/GM268/2000/MEX Norovirus Hu/GM272/2000/MEX Norovirus HU/GM93/1999/MEX Norovirus Hu/Goeppingenl2959/2002/ALEM Norovirus Hu/Goeppingen4251/2003/ALEM Norovirus Hu/Graz/10/03/Austria Norovirus Hu/Groetzingen995/2003/ALEM Norovirus Hu/Guangzhou/NV-VPl/2006/China Norovirus Hu/Guangzhou/NV-VP2/2006/China Norovirus Hu/Guangzhou/NVgz01/CHN Norovirus Hu/Gunma/11- 01/2005/JP Norovirus Hu/Gunma/l2-02/2006/JP Norovirus Hu/Gunma/8-0l/2004/JP Norovirus Hu/Gunma/9-0l/2004/JP Norovirus Hu/Hl/JPN Norovirus HU/H2/JPN Norovirus HU/H3/JPN Norovirus Hu/Hainan/47840/2006/CHN Norovirus Hu/Hainan/47841/2006/CHN Norovirus Hu/HCMC13l/2006/VNM Norovirus Hu/HCMC204/2006/VNM Norovirus HU/HCMC298/2006/VNM Norovirus HU/HCMC311/2006/VNM Norovirus Hu/HCMC318/2006/VNM Norovirus Hu/HCMC9l/2006/VNM Norovirus Hu/Hebei/47931/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48574/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48578/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48580/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48588/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48962/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48963/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/48966/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50033/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50034/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50036/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50038/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50039/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50040/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50302/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50307/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50316/2006/CHN Norovirus Hu/Hebei/50322/2006/CHN Norovirus Hu/Heidelbergl3373/2002/ALEM Norovirus Hu/Heidelbergl3908/2002/ALEM Norovirus Hu/Heidelbergl884/2003/ALEM Norovirus Hú/Heidenheim3796/2002/ALEM Norovirus Hu/Heilbronn2647/2004/ALEM Norovirus Hu/Heilbronn2846/2002/ALEM Norovirus Hu/Heilbronn4983/2001/ALEM Norovirus Hu/Henan/49166/2006/CHN Norovirus Hu/Henan/49189/2006/CHN Norovirus Hu/Hiroshima/20-507/2001/JP Norovirus Hu/Hiroshima/21- 517/2002/JP Norovirus Hu/Hiroshima/25-583/2002/JP Norovirus Hu/Hiroshima/26-623/2002/JP Norovirus Hu/Hiroshima/32-754/2003/JP Norovirus Hu/Hiroshima/38-840/2003/JP Norovirus Hu/Hiroshima/39-852/2003/JP Norovirus Hu/Hiroshima/43-886/2004/JP Norovirus Hu/Hiroshima/48 -936/2004/JP Norovirus Hu/Hiroshima/48 -938/2004 /JP Norovirus Hu/Hiroshima/60-1015/2005/JP Norovirus Hu/Hiroshima/62 -10 6/2006/JP Norovirus Hu/Hiroshima/66- 1110/2006/JP Norovirus Hu/Hokkaido/lO-13/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/109/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/llO/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/lllA/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/112/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/133/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/134/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/139/2003/JP Norovi us Hu/Hokkaido/141/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/146A/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/157/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/160/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/182/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/190/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/203A/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/211/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/228/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/28/1999/JP Norovirus Hu/Hokkaido/34B/2000/JP Norovirus Hu/Hokkaido/5- 05/2003/JP Norovirus Hu/Hokkaido/60/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/7- 07/2004/JP Norovirus Hu/Hokkaido/74/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/77/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/82/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/83/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/86B/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/87/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/88/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/90/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/91/2001/JP Norovirus Hu/Hokkaido/92/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/94/2002/JP Norovirus Hu/Hokkaido/96B/2002/JP Norovirus Hu/Hospital_AA_PAAZ_pat_1/15-07-2002/NL Norovirus Hu/Hospital_AA_PAAZ_personal_l/18-07-2002/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_Al_pat_104 -02-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_Al_pat_205-03-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_A3_pat_l/10-02-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_A3_personel_l/l0-02-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_A7_pat_l/06-01-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_A8_pat_l/21-01-2003 /NL orovirus Hu/Hospital_AB_A9__pat_l/18-12-2002/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_Bl_pat_l/22-01-200 /NL Norovirus Hu/Hospital_AB_Bljpat_2/28-02-2003/NL Norovirus Hu/Hospital_AB_Bl_personal_l/27 -01-2003 /NL Norovirus Hu/Hospital_AB_PAAZ_pat07-02-2003/NL2.

Norovirus Hu/Hospital_AB_PAAZ_pat_3/11-02-2003/NL Norovirus Hu/I10a/JPN Norovirus Hu/I10b/JPN Norovirus Hu/I3 /JPN Norovirus Hu/I3b/JPN Norovirus Hu/I4/JPN Norovirus Hu/IR- 112/2006/lran Norovirus Hu/lR-115/2006/Iran Norovirus Hu/IR-117/2006/Iran Norovirus Hu/IR-186/2006/lran Norovirus Hu/lR-197/2006/Iran Norovirus Hu/lR-198/2006/lran Norovirus Hu/IR- 202/2006/Ir n Norovirus Hu/IR-240/2006/Iran Norovirus Hu/lR-41/2006/lran Norovirus Hu/Jl/JPN Norovirus Hu/Jilin/48344/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/48352/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/48354/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/48356/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/48358/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/49129/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/49133/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/49137/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/49141/2006/CHN Norovirus Hu/Ji1in/50143/2006/CHN Norovirus Hu/Ji1in/50145/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/50148/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/50151/2006/CHN Norovirus Hu/Jilin/50156/2006/CHN Norovirus Hu/K13830/05/lND Norovirus Hu/K4/JPN Norovirus Hu/Kagoshima/6-04/2003/JP Norovirus Hu/Kakunodate/1/2008/JP Norovirus Hu/Kar1sruhe10567/2002/ALEM Norovirus Hu/Karlsruhe2527/2004/ALEM Norovirus Hu/Kar1sruhe892/2002/ALEM Norovirus Hu/Kawabe/l/05/JP Norovirus Hu/Kazuno/l/2007/JP Norovirus Hu/KL1009/1998/EUA Norovirus HU/KL1327/1999/EUA Norovirus HU/KL1353/1998/EUA Norovirus HU/KL1372/1999/EUA Norovirus HU/KL1404/1998/EUA Norovirus HU/KL1418/1998/EUA Norovirus Hu/KL1454/1999/EUA Norovirus HU/KL1461/1998/EUA Norovirus HU/KL1486/1998/EUA Norovirus Hu/KL1494/1998/EUA Norovirus HU/KL1512/1998/EUA Norovirus HU/KL1522/1998/EUA Norovirus HU/KL1553/1998/EUA Norovirus Hu/KL1574/1999/EUA Norovirus HU/KL1620/1998/EUA Norovirus Hu/KL1682/1998/EUA Norovirus Hu/KL1733/1999/EUA Norovirus Hu/KL1798/1998/EUA Norovirus HU/KL1823/1999/EUA Norovirus HU/KL1852/1999/EUA Norovirus HU/KL1872/1999/EUA Norovirus HU/KL1884/1999/EUA Norovirus HU/KL1912/1999/EUA Norovirus Hu/KL1943/1999/EUA Norovi us HU/KL1974/1999/EUA Norovirus Hu/KL2018/1999/EUA Norovirus HU/KL2022/1999/EUA Norovirus HU/KL2030/1999/EUA Norovirus HU/KL2033/1999/EUA Norovirus HU/KL2059/1999/EUA Norovirus HU/KL2089/1999/EUA Norovirus HU/KL2092/1999/EUA Norovirus HU/KL2146/1999/EUA Norovirus HU/KL2162/1999/EUA Norovirus HU/KL714/1999/EUA Norovirus HU/KL724/1998/EUA Norovirus HU/KL755/1998/EUA Norovirus HU/KL759/1997/EUA Norovirus HU/KL771/1998/EUA Norovirus HU/KL817/1998/EUA Norovirus HU/KL824/1998/EUA Norovirus Hu/KL828/1998/EUA Norovirus HU/KL874/1999/EUA Norovirus HU/KL942/1998/EUA Norovirus Hu/Kolkata/L8775/2006/IND Norovirus Hu/Kolkata/Vl041 Norovirus Hu/Kolkata/V1370 Norovirus Hu/Kolkata/V518 Norovirus Hu/Komaki/l/2006/JP Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2824/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2834/1998 /MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2857/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2875/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2895/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2922/1998 /MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2969/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB2978/1998/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4464/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4467/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4469/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4492/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4495/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4529/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4532/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4540/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4543 /1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4550/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NB4552/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpu /NB4577/1999/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NR26/1994/MYS Norovirus Hu/Kuala Lumpur/NR94 /1994/MYS Norovirus Hu/Kuenzi Isaul6836/2001/ALEM Norovirus Hu/Kunmi: .g/146/2004/China Norovirus Hu/Kururrv /951228/1995/JP/419 Norovirus Hu/L154/2000/Francia Norovirus Hu/Lla/JPN Norovirus Hu/Llb/JPN Norovirus Hu/L2a/JPN Norovirus Hu/L2b/JPN Norovirus Hu/L2c/JPN Norovirus Hu/L3/JPN Norovirus HU/L4/JPN Norovirus Hu/Leipzig/CEl/2009/ALEM Norovirus Hu/Leipzig/CE2/2009/ALEM Norovirus Hu/Leipzig/Pl-5/2009/ALEM Norovirus Hu/Lelystad_Hospital/16-01-2003/NL Norovirus Hu/Lelystad_Nursing-home/21- 07--2002/NL Norovirus Hu/Lelystad_Nursing-home/22-07--2002/NL Norovirus Hu/Leonbergl098/2003/ALEM Norovirus Hu/Leonbergl66l/2003/ALEM Norovirus Hu/Loerrachl1869/02/ALEM Norovirus Hu/Loerrach5230/2001/ALEM Norovirus Hu/Loerrach840/2002/ALEM Norovirus Hu/Ludwigsburg0211/2002/ALEM Norovirus Hu/Ludwigsburgl3253/2002/ALEM Norovirus Hu/Ludwigsburgl472/2004/ALEM Norovirus Hu/Ludwigsburg7563/2002/ALEM Norovirus Hu/Ludwigsburg781/2003/ALEM Norovirus Hu/LuoChengl7/Sep2006/CHN Norovirus Hu/Maastricht/O3-01-2003/NL Norovirus Hu/Maizuru/0003 24/2000/JP/2468 Norovirus Hu/Maizuru/0006 02/2000/JP/2840 Norovirus Hu/Maizuru/0104 26/2001/JP/3385 Norovirus Hu/Maizuru/0105 24/2001/JP/3229 Norovirus Hu/Maizuru/0305 12/2003/JP/4656 Norovirus Hu/Maizuru/5017 /04/JP Norovirus Hu/Maizuru/6448 /2005/JP Norovirus Hu/Maizuru/6 49 /2005/JP Norovirus Hu/Maizuru/7179 /2005/JP Norovirus Hu/Maizuru/7297 /2006/JP Norovirus Hu/Manitoba/420 5/2003/CAN Norovirus Hu/Mannheiml265 /2003/ALEM Norovirus Hu/Mannheiml31/ 2009/ALEM Norovirus Hu/Mannheiml706 /2003/ALEM Norovirus Hu/Mannheim2491 /2004/ALEM Norovirus Hu/Mannheim5191 2/2002/ALEM Norovirus Hu/Mannheim6120 9/2001/ALEM Norovirus Hu/Mihama/1/200 6/JP Norovirus Hu/Minase/1/05/ JP Norovirus HU/MK04/2004/JP Norovirus Hu/Monastir 113 /2003/TUN Norovirus Hu/Monastir 127/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir 3968/2004/TUN Norovirus Hu/Monastir 493/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir 529/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir 715/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir 8655/2007/TUN Norovirus Hu/Monastir/03/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/127/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/13562/2004/TUN Norovirus Hu/Monastir/17285/2004/TUN Norovirus Hu/Monastir/17291/2006/TUN Norovirus Hu/Monastir/17736/2005/TUN Norovirus Hu/Monastir/1795/2004/TUN Norovirus Hu/Monastir/18/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/39/2004/TUN Norovirus Hu/Monastir/430/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/4456/2005/TUN Norovirus Hu/Monastir/474/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/519/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/578/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/862/2003/TUN Norovirus Hu/NFLV4641/Te re-Neuve/06-2004/CAN Norovirus Hu/NLV/BA423l/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/Banbury/B9S23/2003/RU Norovirus Hu/NLV/ChippingNorton/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Didcot/B9S2/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Dj iboutiVdG5/2003/Dj ibouti Norovirus Hu/NLV/Dj iboutiVdG50/2003/Dj ibouti Norovirus Hu/NLV/Dj ibout VdG66/2003/Dj ibou i Norovirus Hu/NLV/Dresdenl74/pUS-NorII/1997/GE Norovirus Hu/NLV/E3/1997/Crete Norovirus Hu/NLV/ER4424/200 /Arg Norovirus Hu/NLV/ER4426/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/ll/Hualien/2004/TW Norovirus Hu/NLV/LP4392/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/LP4395/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/NE4208/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlSl/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlSll/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlS12/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlS16/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlS2/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlS21/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/BlS4/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S10/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2Sll/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S14/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S15/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S16/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S17/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S18/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S20/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S23/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S24/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S25/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B2S26/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B3S16/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B3S18/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B3S19/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B3S20/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B3S /2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B4Sl/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B4S2/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B4S4/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B S5/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B4S6/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B4S7/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5Sl/22002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S10/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S13/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S19/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S23/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S7/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S8/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B5S9/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S2/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S3/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S4/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S5/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B6S6/2003/RU Norovirus Hu/NLV/Oxford/B8S5/2002/RU Norovirus Hu/NLV/Pont de Roide 671/2004/Francia Norovirus Hu/NLV/Pont de Roide 673/2004/Francia Norovirus HU/NLV/RN4372/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/RN4379/2004 /Arg Norovirus Hu/NLV/S63/1999/Francia Norovirus Hu/NLV/SAG4237/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/SAG4238/200 /Arg Norovirus Hu/NLV/SAG42 l/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/SF4413/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/SF4420/2004/Arg Norovirus Hu/NLV/VannesL23/1999/Francia Norovirus Hu/NLV/Witney/B7S2/2003/RU Norovirus Hu/Noguchi -1/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-10/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi -2/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-3/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-4/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-5/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi -6/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-7/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi -8/2000/GH Norovirus Hu/Noguchi-9/2000/GH Norovirus Hu/Noshiro/l/2007/JP Norovirus Hu/NoV/0l/2004/SE Norovirus Hu/NoV/02/2002/SE Norovirus Hu/NoV/02/2006/SE Norovirus Hu/NoV/03/2002/SE Norovirus Hu/NoV/03/2004/SE Norovirus Hu/NoV/03/2006/SE Norovirus Hu/NoV/04/2004/SE Norovirus Hu/NoV/04/2005/SE Norovirus Hu/NoV/04/2006/SE Norovirus Hu/NoV/05/2004/SE Norovirus Hu/NoV/05/2005/SE Norovirus Hu/NoV/05/2006/SE Norovirus Hu/NoV/05_l/2002/SE Norovirus Hu/NoV/05_2/2002/SE Norovirus Hu/NoV/06/2002/SE Norovirus Hu/NoV/06/2004/SE Norovirus Hu/NoV/06/2005/SE Norovirus Hu/NoV/06/2006/SE Norovirus Hu/NoV/07/2002/SE Norovirus Hu/NoV/07/2004/SE Norovirus Hu/NoV/07/2006/SE Norovirus Hu/NoV/07_l/2005/SE Norovirus Hu/NoV/07_2/2005/SE Norovirus Hu/NoV/08/2002/SE Norovirus Hu/NoV/08/2003/SE Norovirus Hu/NoV/08/2004/SE Norovirus Hu/NoV/08/2005/SE Norovirus Hu/NoV/08/2006/SE Norovirus Hu/NoV/09/2002/SE Norovirus Hu/NoV/09/2003/SE Norovirus Hu/NoV/09/2004/SE Norovirus Hu/NoV/09/2005/SE Norovirus Hu/NoV/09/2006/SE Norovirus Hu/NoV/lO/2003/SE Norovirus Hu/NoV/10/2004/SE Norovirus Hu/NoV/lO_l/2006/SE Norovirus Hu/NoV/10_2/2006/SE Norovirus Hu/NoV/ll/2002/SE Norovirus Hu/NoV/ll/2003/SE Norovirus Hu/NoV/ll/2006/SE Norovirus Hu/NoV/12/2002/SE Norovirus Hu/NoV/12/2003/SE Norovirus Hu/NoV/12/2004/SE Norovirus Hu/NoV/13/2002/SE Norovirus Hu/NoV/13/2004/SE Norovirus Hu/NoV/13/2005/SE Norovirus Hu/NoV/l3_l/2006/SE Norovirus Hu/NoV/13_2/2006/SE Norovirus Hu/NoV/14/2002/SE Norovirus Hu/NoV/15/2002/SE Norovirus Hu/NoV/15/2003/SE Norovirus Hu/NoV/15/2004/SE Norovirus Hu/NoV/15/2006/SE Norovirus Hu/NoV/16/2002/SE Norovirus Hu/NoV/16/2003/SE Norovirus Hu/NoV/17/2002/SE Norovirus Hu/NoV/17/2006/SE Norovirus Hu/NoV/18/2002/SE Norovirus Hu/NoV/18/2004/SE Norovirus Hu/NoV/18/2006/SE Norovirus Hu/NoV/19/2002/SE Norovirus Hu/NoV/19/2006/SE Norovirus Hu/NoV/21/2002/SE Norovirus Hu/NoV/21/2006/SE Norovirus Hu/NoV/22/2002/SE Norovirus Hu/NoV/22_l/2006/SE Norovirus Hu/NoV/22_2/2006/SE Norovirus Hu/NoV/23/2002/SE Norovirus Hu/NoV/23_l/2006/SE Norovirus Hu/NoV/23_2/2006/SE Norovirus Hu/NoV/24/2002/SE Norovirus Hu/NoV/24/2006/SE Norovirus Hu/NoV/25/2002/SE Norovirus Hu/NoV/25/2006/SE Norovirus Hu/NoV/26/2002/SE Norovirus Hu/NoV/26/2006/SE Norovirus Hu/NoV/27/2002/SE Norovirus Hu/NoV/28/2002/SE Norovirus Hu/NoV/29/2002/SE Norovirus Hu/NoV/Dover/2000/RÜ Norovirus Hu/NR2176/1998/EUA Norovirus Hu/NR2210/1998/EUA Norovirus Hu/NR2225/1999/EUA Norovirus HU/NR2342/1997/EUA Norovirus HU/NR2443/1998/EUA Norovirus HU/NR2459/1998/EUA Norovirus Hu/NR2482/1998/EUA Norovirus Hu/NR2486/1999/EUA Norovirus Hu/NR2512/1999/EUA Norovirus Hu/NR2531/1999/EUA Norovirus HU/NR2552/1999/EUA Norovirus Hu/NSW021E/2006/AUS Norovirus Hu/NS O22G/2006/AUS Norovirus HU/NS 027B/2006/AUS Norovirus Hu/NSWO36B/2006./AUS Norovirus Hu/NSWO65F/2006/AUS Norovirus Hu/NSW072D/2006/AUS Norovirus Hu/NSW095B/2006/AUS Norovirus HU/NSW108C/2006/AUS Norovirus Hu/NSW138H/2006/AUS Norovirus Hu/NSW147l/2006/AUS Norovirus Hu/NSW159U/2006/AUS Norovirus Hu/NSW162l/2006/AUS Norovirus Hu/NSW176K/2006/AUS Norovirus Hu/NSW182K/2006/AUS Norovirus Hu/NSW193M/2006/AUS Norovirus Hu/NSW195L/2006/AUS Norovirus Hu/NS 2031/2006/AUS Norovirus Hu/NSW212E/2006/AUS Norovirus Hu/NSW216C/2006/AUS Norovirus Hu/NSW220l/2006/AUS Norovirus Hu/NSW248Q/2006/AUS Norovirus H /NSW287S/2006/AUS Norovirus Hu/NSW304I/2006/AUS Norovirus Hu/NSW306G/2006/AUS Norovirus HU/NSW3137/2006/AUS Norovirus Hu/NSW322H/2006/AUS Norovirus Hu/NSW324J/2006/AUS Norovirus Hu/NSW330F/2006/AUS Norovirus Hu/NSW340C/2006/AUS Norovirus Hu/NSW346E/2006/AUS Norovirus Hu/NS 356Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW397R/2006/AUS Norovirus Hu/NSW4138/2006/AUS Norovirus Hu/NSW415F/2006/AUS Norovirus Hu/NSW415N/2006/AUS Norovirus Hu/NSW419Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW4261/2006/AUS Norovirus Hu/NSW432F/2006/AUS Norovirus Hu/NSW453O/2006/AUS Norovirus Hu/NSW510G/2006/AUS Norovirus Hu/NSW517Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW527Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW555L/2006/AUS Norovirus Hu/NS 608R/2006/AUS Norovirus Hu/NS 611K/2006/AUS Norovirus Hu/NSW627Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW629R/2006/AUS Norovirus Hu/NS 659Y/2006/AUS Norovirus Hu/NSW689S/2006/AUS Norovirus Hu/NSW689Y/2006/AUS Norovirus Hu/NS 695Q/2006/AUS Norovirus Hu/NSW696T/2006/AUS Norovirus Hu/NSW7001/2006/AUS Norovirus Hu/NSW710H/2006/AUS Norovirus Hu/NS 716H/2006/AUS Norovirus Hu/NSW717P/2006/AUS Norovirus Hu/NSW725O/2006/AUS Norovirus Hu/NS 751J/2006/AUS Norovirus Hu/NS 763N/2006/AUS Norovirus Hu/NSW768Y/2006/AUS Norovirus HU/NSW776R/2006/AUS Norovirus Hu/NS 779W/2006/AUS Norovirus Hu/NSW779Y/2006/AUS Norovirus Hu/NS 782O/2006/AUS Norovirus Hu/NSW821N/2006/AUS Norovirus Hu/NSW827U/2006/AUS Norovirus Hu/NSW855V/2006/AUS Norovirus Hu/NSW857X/2006/AUS Norovirus Hu/NSW870K/2006/AUS Norovirus Hu/NSW890Q/2006/AUS Norovirus Hu/NS 892Q/2006/AUS Norovirus Hu/NS 897Z/2006/AUS Norovirus Hu/NS 944I/2006/AUS Norovirus Hu/NSW953l/2006/AUS Norovirus Hu/NSW974O/2006/AUS Norovirus Hu/Enfermería-casa A/28- 12 -2001/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa B/05- 05 -2002/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa_ _C/06- 06 -2002/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa D/19- 11 -2002/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa_E_pat_l/08-01-2003/NL/ Norovirus Hu/Enfermería-casa_E_pat_2/10-01-2003/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa_F/22 - 01-2003/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa G/27 -01-2003/NL Norovirus Hu/Enfermería-casa_H/03-02-2003/NL Norovirus Hu/NV/Hokkaido/118/2002/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/127/2002/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/130/2002/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/135/2003/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/183/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/186/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/192/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/194/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/198/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/222/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/231/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/284/2004/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/286/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/300/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/306/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/307/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/322/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/332/2005/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/44/2000/JP Norovirus Hu/NV/Hokkaido/47/2000/JP Norovirus Hu/NV/Osaka/F1 0/2006/JP Norovirus Hu/NV/Weymouth/2004/RU Norovirus HU/NZ176/2006/NZL Norovirus Hu/NZ186/2006/NZL Norovirus HU/NZ225/2006/NZL Norovirus Hu/NZ309/2006/NZL Norovirus HU/NZ313/2006/NZL Norovirus Hu/NZ327/2006/NZL Norovirus HU/NZ330/2006/NZL Norovirus Hu/NZ373/2005/NZL Norovirus Hu/NZ460/2006/NZL Norovirus Hu/NZ467/2006/NZL Norovirus Hu/NZ500/2006/NZL Norovirus HU/NZ51/2006/NZL Norovirus Hu/NZ530/2006/NZL Norovirus Hu/NZ535/2006/NZL Norovirus HU/NZ536/2006/NZL Norovirus Hu/NZ587/2006/NZL Norovirus Hu/Ol/JPN Norovirus Hu/02a/JPN Norovirus Hu/02b/JPN Norovirus Hu/Oberschleissheim 102/1999/ALEM Norovirus Hu/Oberschleissheim 108/1999/ALEM Norovirus Hu/Oberschleissheim 112/1999/ALEM Norovirus Hu/Oberschleissheim 149/1999/ALEM Norovirus Hu/Oberschleissheim 92/1999/ALEM Norovirus Hu/OC01243/2001/JP Norovirus HU/OC02012/2002/JP Norovirus HU/OC02022/2002/JP Norovirus HU/OC02198/2002/JP Norovirus HU/OC02202/2002/JP Norovirus HU/OC03199- 1/2003/JP Norovirus Hu/OC03199- 2/2003/JP Norovi us HU/OC04038/2004/JP Norovirus Hu/OC04039/2004/JP Norovirus Hu/OC04042/2004/JP Norovirus HU/OC04043/2004/JP Norovirus Hu/OC04056-l/2004/JP Norovirus HU/OC04056-2/2004/JP Norovirus Hu/OC04059/2004/JP Norovirus Hu/OC04067/2004/JP Norovirus Hu/OC04071/2004/JP Norovirus HU/OC04073/2004/JP Norovirus Hu/OC04075/2004/JP Norovirus Hu/OC04076/2004/JP Norovirus HU/OC04169/2004/JP Norovirus HU/OC05010/2005/JP Norovirus Hu/OC07138/07/JP Norovirus Hu/OC08086/08/JP Norovirus Hu/OC97007/97/JP Norovirus HU/OC97049/1997/JP Norovirus Hu/OCS000564/200l/JP Norovirus Hu/OCS020289/2002/JP Norovirus HU/OCS030697/2004/JP Norovirus HU/OCS040035/2004/JP Norovirus Hu/OCS040100/2004/JP Norovirus Hu/OCS980705/1998/JP Norovirus Hu/Odate/l/06/JP Norovirus Hu/Odate/2/2006/JP Norovirus Hu/Odate/3/2006/JP Norovirus Hu/Offenburgl0550/2002/ALEM Norovirus Hu/Offenburgll55/2004/ALEM Norovirus Hu/Offenburg216/2003/ALEM Norovirus Hu/Offenburg2620/2002/ALEM Norovirus Hu/Offenburg4224/2004/ALEM Norovirus Hu/Offenburg726/02/ALEM/2002/ALEM Norovirus Hu/OLHSC-I/IRL Norovirus Hu/OLHSC-I0/IRL Norovirus Hu/OLHSC-Il/IRL Norovirus Hu/OLHSC-12/IRL Norovirus Hu/OLHSC-13/lRL Norovi us Hu/0LHSC-14/IRL Norovirus Hu/OLHSC-15/lRL Norovirus Hu/OLHSC-16/lRL Norovirus Hu/OLHSC-2/lRL Norovirus Hu/OLHSC-3/IRL Norovirus HU/0LHSC-4/IRL Norovirus Hu/OLHSC-5/lRL Norovirus Hu/OLHSC-6/IRL Norovirus Hu/OLHSC-7/lRL Norovirus Hu/OLHSC-8/lRL Norovirus Hu/OLHSC-9/lRL Norovirus Hu/Omonogawa/1/1993/JP Norovirus Hu/Osaka/00032l/2000/JP/3006 Norovirus Hu/Osaka/010203/200l/JP/3611 Norovirus Hu/Osaka/010203/2001/JP/3612 Norovirus Hu/Osaka/010228/2001/JP/3625 Norovirus Hu/Osaka/010314/2001/JP/3634 Norovirus Hu/Osaka/03-132/2003/JP Norovirus Hu/Osaka/05-1059/2006/JP Norovirus Hu/Osaka/05-1086/2006/JP Norovirus Hu/Osaka/05 -1180/2006/JP Norovirus Hu/Osaka/05 -365/2005/JP Norovirus Hu/Osaka/101/05/JP Norovirus Hu/Osaka/110/05/JP Norovirus Hu/Osaka/133/05/JP Norovirus Hu/Osaka/137/05/JP Norovirus Hu/Osaka/146/05/JP Norovirus Hu/Osaka/161/05/JP Norovirus Hu/Osaka/177/04/JP Norovirus Hu/Osaka/189/04/JP Norovirus Hu/Osaka/337/04/JP Norovirus Hu/Osaka/36/05/JP Norovirus Hu/Osaka/49/05/JP Norovirus Hu/Osaka/52/05/JP Norovirus Hu/Osaka/61/05/JP Norovirus Hu/Osaka/7075/2005/JP Norov rus Hu/Osaka/7107/2006/JP Norovirus Hu/Osaka/724/04/JP Norovirus Hu/Osaka/786/04/JP Norovirus Hu/Osaka/840/04/JP Norovirus Hu/OsakaNl/2004/JP Norovirus Hu/ostras/CR17F2000/Francia Norovirus Hu/ostras/CR91NL2000/Países bajos Norovirus Hu/ostras/O04-16/2004/NL Norovirus Hu/ostras/O04-45/2004/NL Norovirus Hu/ostras/O6NL2002/Paises bajos Norovirus Hu/ostras/oesl6NL2001/Países bajos Norovirus Hu/Pl- 1/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-lO/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-11/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 12/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 13/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-14/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-15/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 16/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 17/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-18/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-19/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl-20/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 3/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 6/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 7/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 8/2000/SUECIA Norovirus Hu/Pl- 9/2000/SUECIA Norovirus Hu/PlO/JPN Norovirus Hu/Pll -10/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -12/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -13/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -14/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -16/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -19/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -2/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -20/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -21/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -211/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -23/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -24/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -25/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -26/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -27/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -3/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -5/2001/SUECIA Norovirus Hu/Pll -7/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -1/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -10/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -11/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -12/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -13/2001/SUECIA Norovirus HU/P13 -14/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -15/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -16/2001/SUECIA Norovirus HU/P13 -17/2001/SUECIA Norovirus HU/P13 -19/2001/SUECIA Norovirus HU/P13 -2/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -3/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -4/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -6/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -7/2001/SUECIA Norovirus Hu/P13 -8/2001/SUECIA Norovirus HU/P13 -9/2001/SUECIA Norovirus HU/P14, /JPN Norovirus Hu/P15 -1/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15 -10/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15 -12/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15 -14/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15--15/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15--18/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15--2/2001/SUECIA Norovirus HU/P15-22/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15-25/200l/SUECIA Norovirus HU/P15-3/2001/SUECIA Norovirus HU/P15-30/2001/SUECIA Norovirus HU/P15-5/2001/SUECIA Norovirus HU/P15-6/2001/SUECIA Norovirus Hu/P15-9/200l/SUECIA Norovirus Hu/P17-1/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17- 10/2003 /SUECIA Norovirus HU/P17-11/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17- 12/2003 /SUECIA Norovirus Hu/P17-13/2003/SUECIA Norovirus HU/P17-14/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17- 15/2003/SUECIA Norovirus HU/P17-17/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17-18/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17-19/2003/SUECIA Norovirus HU/P17-2/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17-20/2003/SUECIA Norovirus Hu/P17- 3/2003 /SUECIA Norovirus HU/P17- 6/2003 /SUECIA Norovirus Hu/P17- 8/2003 /SUECIA Norovirus HU/P17- 9/2003 /SUECIA Norovirus Hu/Pla/JPN Norovirus Hu/Plb/JPN Norovirus HU/P2/JPN Norovirus Hu/P3 -10/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -11/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -14/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -15/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -16/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -17/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -18/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -19/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -2/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -20/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -3/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -4/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -5/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3 -6/2000/SUECIA Norovirus HU/P3 -7/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3--8/2000/SUECIA Norovirus Hu/P3--9/2000/SUECIA Norovirus Hu/P4a/JPN Norovirus Hu/P4b/JPN Norovirus Hu/P5--1/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5--11/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5--14/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5--15/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5--16/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -18/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -19/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -2/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -20/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -3/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -4/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -5/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -7/2000/SUECIA Norovirus Hu/P5 -8/2000/SUECIA Norovirus Hu/P7 -10/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7 -11/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7' -12/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--14/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--15/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--16/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--17/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--18/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--19/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--2/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--20/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--3/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--4/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--5/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--6/2001/SUECIA Norovirus Hu/P7--7/2001/SUECIA Norovirus Hu/P9- 1/20O1/SUECIA Norovirus Hu/P9-lO/2O0l/SUECIA Norovirus Hu/P9-ll/200l/SUECIA Norovirus HU/P9-12/2001/SUECIA Norovirus Hu/P9-18/2001/SUECIA Norovirus Hu/P9-2/20Ol/SUECIA Norovirus Hu/P9-21/2001/SUECIA Norovirus Hu/P9-23/200l/SUECIA Norovirus Hu/P9-24/200l/SUECIA Norovirus Hu/P9-26/200l/SUECIA Norovirus Hu/P9-27/200l/SUECIA Norovirus Hu/P9-30/2001/SUECIA Norovirus Hu/P9-5/20Ol/SUECIA Norovirus Hu/P9-6/20Ol/SUECIA Norovirus Hu/P9-7/20Ol/SUECIA Norovirus Hu/P9-8/20Ol/SUECIA Norovirus HU/P9-9/2001/SUECIA Norovirus Hu/Picton/2003/AU Norovirus Hu/PontdeRoide682/2004/Francia Norovirus Hu/ptAdam/64815/2006/NLD Norovirus Hu/ptAdam/64815b/2006/NLD Norovirus Hu/Pune/OPD04/2007/India Norovirus Hu/Pune/OPD05/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC01/2005/lndia Norovirus Hu/Pune/PC02/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC04/2005/India Norovirus Hu/Pune/PC05/2005/lndia Norovirus Hu/Pune/PC06/2005/lndia Norovirus Hu/Pune/PC07/2005/India Norovirus Hu/Pune/PC08/2005/India Norovirus Hu/Pune/PC09/2005/India Norovirus Hu/Pune/PCI0/2005/India Norovirus Hu/Pune/PCll/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC12/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC13/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC14/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC15/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC16/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC17/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC18/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC19/2006/ ndia Norovirus Hu/Pune/PC20/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC2l/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC22/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC23/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC24/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC25/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC26/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC27/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC28/2006/lndia Norovirus Hu/Pune/PC29/2006/India Norovirus Hu/Pune/PC30/2007/lndia Norovirus Hu/Pune/PC31/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC32/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC33/2007/lndia Norovirus Hu/Pune/PC3 /2007/lndia Norovirus Hu/Pune/PC35/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC36/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC37/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC38/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC39/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC40/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC41/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC42/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC43/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC44/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC45/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC46/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC47/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC48/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC49/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC50/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC51/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC52/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC53/2007/lndia Norovirus Hu/Pune/PC54/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC55/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC56/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC57/2007/India Norovirus Hu/Pune/PC58/2007/India Norovirus Hu/QLD059/2006/AUS Norovirus Hu/QLD466/2006/AUS Norovirus Hu/QLD497/2006/AUS Norovirus Hu/QLD900/2006/AUS Norovirus Hu/QLD946/2006/AUS Norovirus Hu/QLD987/2006/AUS Norovirus Hu/Rl/JPN Norovirus Hu/R2/JPN Norovirus Hu/R3/JPN Norovirus Hu/Rastatt724/2003/ALEM Norovirus Hu/Ravensburgl2859/2001/ALEM Norovirus Hu/Ravensburg6690/2001/ALEM Norovirus Hu/referencia/2000/SUECIA Norovirus Hu/RemsMurr3910/2002/ALEM Norovirus Hu/Reutlingenl302/2002/ALEM Norovirus Hu/Reut1ingenl402/2002/ALEM Norovirus Hu/Reut1ingen2844/2002/ALEM Norovirus Hu/River_Cruising_ship_l/16-05-200l/NL Norovirus Hu/River_Cruising_Ship_2/08-04-2003/NL Norovirus Hu/Sl/JPN Norovirus Hu/S10/JPN Norovirus Hu/S12a/JPN Norovirus Hu/S12b/JPN Norovirus Hu/S14/JPN Norovirus Hu/S2/JPN Norovirus Hu/S4/JPN Norovirus Hu/S6/JPN Norovirus Hu/S7/JPN Norovirus Hu/S8/JPN Norovirus Hu/Saarbruecken/04/03/Alemania Norovirus Hu/Saga/000313/2000/JP/2876 Norovirus Hu/Saga/001215/200O/JP/3101 Norovirus Hu/Saga/5424/03/JP Norovirus Hu/Sakai/04-179/2005/JP Norovirus Hu/Samokov414/2007/BGR Norovirus Hu/SchwaebischHalllll20/2002/ALEM Norovirus Hu/Serian/GE0241/2001/MYS Norovirus Hu/Serian/GEO43l/20Ol/MYS Norovirus Hu/Serian/GE0433/200l/ YS Norovirus Hu/Serian/GE086l/2001/MYS Norovirus Hu/Shaanxi/49576/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49586/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49595/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49596/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49597/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49598/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49599/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/4960O/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49601/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49606/2006/CHN Ñorovirus Hu/Shaanxi/49607/2006/CHN Norovirus Hu/Shaanxi/49610/2006/CHN Norovirus Hu/Shaibah-l/20O7/IRQ Norovirus Hu/Shaibah-2/2007/IRQ Norovirus Hu/Shanghai/49798/2006/CHN Norovirus Hu/Shanghai/49800/2006/CHN Norovirus Hu/Shanghai/49803/2006/CHN Ñorovirus Hu/Shanxi/49709/2006/CHN Norovirus Hu/Shanxi/49716/2006/CHN Norovirus Hu/Shanxi/50106/2006/CHN Norovirus Hu/Shimane/D1712 -A-a/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1712 -A-b/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1714 -B/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1715-B-a/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1715-B-b/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1716-B/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1725/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1730 -A/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1731-A/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1734 -D/Jun2008/JP Ñorovirus Hu/Shimane/DI739-A/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1741-D-a/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1741-D-b/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shiraane/D1742 -D/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shimane/D1743 -D/Jun2008/JP Norovirus Hu/Shinshiro/l/2006/JP Norovirus Hu/Showa/1/05/JP Norovirus Hu/SI001386/Eslovenia Norovirus Hu/Sigmaringenl3187/2002/ALEM Norovirus Hu/Sigmaringen 557/2001/ALEM Norovirus Hu/Sigmaringen687/2003/ALEM Norovirus Hu/Sofial56/2007/BGR Norovirus Hu/Sofia578/2007/BGR Norovirus Hu/Sofia66l/2007/BGR Norovirus Hu/Sommieresl203/2006/Francia Norovirus Hu/SteColette658/2004/Francia Norovirus Hu/Stuttgart02184/2002/ALEM Norovirus Hu/Stuttgar17528/2002/ALEM Norovirus Hu/T2a/JPN Norovirus Hu/T2b/JPN Norovirus Hu/T3/JPN Norovirus Hu/T4/JPN Norovirus Hu/Taipei-l/04/TW Norovirus Hu/Taipei-ll/04/TW Norovirus Hu/Taipei-24/04/TW Norovirus Hu/Taipei-32/04/TW Norovirus Hu/Taipei-33/04/TW Norovirus Hu/Taipei-52/04/T Norovirus Hu/Taipei-53/04/TW Norovirus Hu/Taipei-57/04/T Norovirus Hu/Taipei-63/04/T Norovirus Hu/Taipei-69/04/T Norovirus Hu/Taipei-70/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 73/04/T Norovirus Hu/Taipei-76/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 78/04/TW Norovirus Hu/Taipei-81/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 82/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 84/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 91/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 93GI/04/TW Norovirus Hu/Taipei- 93GII/04/TW Norovirus Hu/Takanosu/l/2008/JP Norovirus Hu/Tamagawa/1/05/JP Norovirus Hu/Tamagawa/l/06/JP Norovirus Hu/Tamagawa/2/05/JP Norovirus Hu/Tamagawa/2/2006/JP Norovirus Hu/Tauberbischofsheiml4175/2001/ALEM Norovirus Hu/Tauberbischofsheim6245/2002/ALEM Norovirus HU/TE5/2003/ITA Norovirus Hu/Texas/TCH04-577/2004/EUA Norovirus Hu/TL206/1999/MEX Norovirus HU/TL24/1998/MEX Norovirus HU/TL354/2000/ EX Norovirus Hu/Tokyo/lSe/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/216DCC/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/272DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/276DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/285DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/286DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/2Se/2006/jPN Norovirus Hu/Tokyo/306DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/390DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/391DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/392DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/393DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/396DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/398DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/3Se/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/400DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/401DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/402DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/403DCC/2006/JPN Nbrovirus Hu/Tokyo/405DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/406DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/411DCC/2006/JPN Norovi us Hu/Tokyo/414DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/418DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/419DCC/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/51Se/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/56Se/2005/JPN Norovi us Hu/Tokyo/61Se/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/6602St/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/6789St/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/6801St/2006/JPN Norovirus Hu/Tokyo/7391St/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/7395St/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/7403St/2005/JPN Norovirus Hu/Tokyo/7860/2007/JPN Norovirus Hu/Tokyo/7882/2007/JPN Norovirus Hu/Tsushima/l/2006/JP Norovirus Hu/Tuebingen4259/2002/ALEM Norovirus Hu/Tuebingen7827/2001/ALEM Norovirus Hu/Tuebingen9261/2001/ALEM Norovirus Hu/RUll/1998/GBR Norovirus HU/RU12/2001/GBR Norovirus HU/RU14/1998/GBR Norovirus Hu/Ulm2451/2002/ALEM Norovirus Hu/Ulm70/2003 /ALEM Norovirus Hu/V1607/06/lND Norovirus HU/V1622/06/IND Norovirus HU/V1628/06/IND Norovirus HU/V1656/06/IND Norovi us Hu/V1668/06/lND Norovirus HU/V1682/07/IND Norovirus HU/V1699/07/IND Norovirus HU/V1702/07/IND Norovirus HU/V1706/07/IND Norovirus HU/V1707/07/IND Norovirus HU/V1714/07/IND Norovirus HU/V1737/07/IND Norovirus Hu/V1749/07/IND Norovirus HU/V1750/07/IND Norovi us HU/V1760/07/IND Norovirus Hu/V1766/07/lND Norovirus HU/V1772/07/IND Norovirus HU/V1774/07/IND Norovirus HU/V1776/07/IND Norovirus HU/V1783/07/IND Norovirus HU/VC192/2000/MEX Norovirus Hu/VC193/2000/MEX Norovirus HU/VC66/1999/MEX Norovirus Hu/Vesoul576/2003/Francia Norovirus HU/VIC080/2006/AUS Norovirus Hu/VIC248/2006/AUS Norovirus Hu/VIC397/2006/AUS Norovirus Hu/VIC399/2006/AUS Norovirus Hu/VIC458/2006/AUS Norovirus Hu/VIC534/2006/AUS Norovirus Hu/VIC544/2006/AUS Norovirus Hu/VIC545/2006/AUS Norovirus Hu/VIC584/2006/AUS Norovirus Hu/VIC595/2006/AUS Norovirus Hu/VIC644/2006/AUS Norovirus Hu/VIC647/2006/AUS Norovirus Hu/VIC885/2006/AUS Norovirus Hu/VIC886/2006/AUS Norovirus Hu/Vigneuxl379/2006/Francia Norovirus Hu/Villingen2309/2004/ALEM Norovirus Hu/Villingen311/2003/ALEM Norovirus Hu/VNl/2006/VNM Norovirus HU/VN26/2006/VNM Norovirus Hu/VN4l/2006/VNM Norovirus Hu/VN59/2006/VNM Norovirus Hu/VN73/2006/VNM Norovirus Hu/VN74/2006/VNM Norovirus Hu/VN75/2006/VNM Norovirus Hu/VN77/2006/VNM Norovirus Hu/VN78/2006/VNM Norovirus Hu/VN79/2006/VNM Norovirus Hu/VN80/2006/VNM Norovirus Hu/VN82/2006/VNM Norovirus Hu/VN84/2006/VNM Norovirus Hu/VN85/2006/ NM Norovirus HU/VN87/2006/VNM Norovirus HU/VN88/2006/VNM Norovirus Hu/VN89/2006/VNM Norovirus HU/VN9/2006/VNM Norovirus Hu/VN95/2006/VNM Norovirus Hu/Waiblingen26/2003/ALEM Norovirus Hu/Waiblingen51 1/2002/ALEM Norovirus Hu/ aiblingen6509/2001/ALEM Norovirus Hu/Waldshut5564/2003/ALEM Norovirus Hu/ aldshut7877/2002/ALEM Norovirus Hu/ KDHaussach8968/2003/ALEM Norovirus Hu/Yokohama/ 04 -161-16/2004/JP Norovirus Hu/Yokohama/y04-198-13/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y04-200-ll/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/ 0 -208-1/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y04 -VIO-1/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y05-153-40/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y05-V14-5/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y05-V17-8/2005/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-VI10-5/2007/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-Vlll-3/2007/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V114 -14/2007/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-VI17-2/2007/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V34-5/2006/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V37 -21/2006/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V44 -2/2006/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V55-3/2006/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V67-5/2006/JP Norovirus Hu/Yokohama/y06-V82-2/2007/JP Norovirus Hu/Yokote/l/2008/JP Norovirus Hu/Yokote/2/2008/JP Norovirus Hu/Yokote/3/2008/JP Norovirus Hu/Yonaizawa/l/05/JP Norovirus Hu/Yuri/l/2007/JP Norovirus Hu/Zuerich/P3dl/2006 Norovirus Hu/Zuerich/P3d683/2008 Norovirus Hu/Zuerich/P4dl/2007 Norovirus Hu/Zuerich/P4d281/2007 Norovirus Hu/Zuerich/P5dl/2008 Norovirus Hu/Zuerich/P5dl6l/2009 Norovirus Hu/Zuerich/P7dl/2008 Norovirus Hu/Zuerich/P7d384/2009 Norovirus heces humanas/CIT N002/IRL Norovirus heces humanas/CIT N005/IRL Norovirus heces humanas/CIT N008/IRL Norovirus heces humanas/CIT N018/IRL Norovirus heces humanas/CIT N030/IRL Norovirus heces humanas/CIT N032/IRL Norovirus heces humanas/CIT N034/IRL Norovirus heces humanas/CIT N073/IRL Norovirus heces humanas/CIT N078/IRL Norovirus Kandy/l01/2005/LKA Norovirus Kandy/108/2005/LKA Norovirus Kandy/115/2005/LKA Norovirus Kandy/117/2005/LKA Norovirus Kandy/131/2005/LKA Norovirus Kandy/133/2005/LKA Norovirus Kandy/140/2005/LKA Norovirus Kandy/142/2005/LKA Norovirus Kandy/145/2005/LKA Norovirus Kandy/148/2005/LKA Norovirus Kandy/152/2005/LKA Norovirus Kandy/159/2005/LKA Norovirus Kandy/174/2005/LKA Norovirus Kandy/ 180/2005/LKA Norovirus Kandy/185/2005/LKA Norovirus Kandy/193/2005/LKA Norovirus Kandy/197/2005/LKA Norovirus Kandy/20/2005/LKA Norovirus Kandy/209/2005/LKA Norovirus Kandy/210/2005/LKA Norovirus Kandy/213/2005/LKA Norovirus Kandy/22l/2005/LKA Norovirus Kandy/234/2005/LKA Norovirus Kandy/239/2005/LKA Norovirus Kandy/245/2005/LKA Norovirus Kandy/258/2005/LKA Norovirus Kandy/270/2005/LKA Norovirus Kandy/280/2005/LKA Norovirus Kandy/298/2005/LKA Norovirus Kandy/326/2005/LKA Norovirus Kandy/332/2005/LKA Norovirus Kandy/34l/2005/LKA Norovirus Kandy/353/2005/LKA Norovirus Kandy/354/2005/LKA Norovirus Kandy/362/2005/LKA Norovirus Kandy/369/2005/LKA Norovirus Kandy/370/2005/LKA Norovirus Kandy/4/2005/LKA Norovirus Mex7076/1999 Norovirus carne picada/Stuttgart554/2007/ALEM Norovirus ratón/Hannover1/2007/ALEM Norovirus ratón/T 2006/T N Norovirus ratón/T 2007/TWN Norovirus de mej illones/COREAntal8335/2007/ALEM Norovirus Nagano/7 - 29/Abr2008/JPN Norovirus Nagasaki/03/JP Norovirus Nizhny Novgorod/14072/RUS/2006 Norovirus Nizhny Novgorod/14342/RUS/2006 Norovirus Nizhny Novgorod/14726/RUS/2007 Norovirus Nizhny Novgorod/14780/RUS/2007' Norovirus Nizhny Novgorod/14995/RUS/2007 Norovirus Nizhny Novgorod/2461/RUS/2007 Norovirus Nizhny Novgorod/2549/RUS/2007 Norovirus Nizhny Novgorod/2557/RUS/2007 Norovirus NLV/BUDS/2002/EUA Norovirus NLV/lF1998/2003/Iraq Norovirus NLV/IF2036/2003/Iraq Norovirus NLV/Paris Island/2003/EUA Norovirus NongKhai-22/Tailandia Norovirus NongKhai- 5l/Tailandia Norovirus noodle salad/Stuttgart21334/2006/ALEMU Norovirus NV/aomori/C13/03/JP Norovirus NV/ehime/Cll/04/JP Norovirus NV/ehime/C3/02/JP Norovirus NV/Futatsui/l/05/JP Norovirus NV/hiroshima/Cl/03/JP Norovirus NV/hokkaido/C37/04/JP Norovirus NV/hokkaido/C38/04/JP Norovirus NV/kagoshima/C20/03/JP Norovirus NV/kagoshima/C31/03/JP Norovirus NV/kagoshima/C6/04/JP Norovirus NV/kanagawa/C10/03/JP Norovirus NV/kanagawa/C36/04/JP Norovirus NV/mie/C18/03/JP Norovirus NV/mie/C27/04/jP Norovirus NV/mie/C33/03/JP Norovirus NV/mie/C4/03/JP Norovirus NV/nagano/C14/03/JP Norovirus NV/nagano/C17/03/JP Norovirus NV/nagano/C22/03/JP Norovirus NV/nagano/C5/03/JP Norovirus NV/nagano/C9/ 03/JP Norovirus NV/sediment/Maracaibol/2003/VE Norovirus NV/shizuoka/C30/04/JP Norovirus NV/agua/Maracaibol/2003/VE Norovirus NV/yamaguchi/C16/03/JP Norovirus NV/Yuri/l/ 95/JP Norovirus ostra clon A/Mannheimll815/2006/ALEMU Norovirus ostra clon B/Mannheimll815/2006/ALEMU Norovirus ostra/4433O/64317/2006/FR Norovirus ostra/GII-4/BC-12/2009/CAN Norovirus ostra/GII-4/BC-13/2009/CAN Norovirus ostra/GII-4/H-149/2008/CAN Norovirus ostra/Guangzhou 2/CHN Norovirus ostra/oes7/64815b/2006/FR Norovi us ostra/oes8a/64815/2006/FR Norovirus ostra/oes8b/64815/2006/FR Norovirus ostra/Zhuhai 5/CHN Norovirus pasta/Waldshutll487/2007/ALEMU Norovi us cerdo/30/2004/SVN Norovirus cerdo/31/2004/SVN Norovirus cerdo/36/2004/SVN Norovirus cerdo/AB169/CAN Norovirus cerdo/AB276/CAN Norovirus cerdo/F15-7/CAN Norovirus cerdo/F16-8/CAN Norovirus cerdo/F16-9/CAN Norovirus cerdo/F18-8/CAN Norovirus cerdo/F18-9/CAN Norovirus cerdo/KT7/2004/SVN Norovirus cerdo/P15_2/2004/SVN Norovirus cerdo/VetlO-S08108/DNK Norovirus cerdo/Vetl4-S08257/DNK Norovirus cerdo/Vetl8-S08131/DNK Norovirus cerdo/Vet41-S08288/DNK Norovirus cerdo/Vet53-S08140/DNK Norovirus cerdo/ZP-0711/2007/NZL Norovirus patata/Boeblingen/2003/ALEM Norovirus AguaResidualNoTratada/Monastir/14/2005/TUN Norovirus AguaResidual oTratada/Monastir/15/2006/ UN Nor? irus AguaResidualNoTratada/Monastir/25/2004/ UN Norovirus AguaResidualNoTratada/Monastir/29/2005/TUN Norovirus AguaResidualNoTratada/Monas ir/32/2006/TUN Norovirus AguaResidualNoTratada/Monastir/64/2005/TUN Norovirus AguaResidualNoTratada/Monastir/9/2006/TUN Norovirus rice/Stuttgar17008/2006/ALEMU Norovirus SaKaeo-14/Tailandia Norovirus SaKaeo-52/Tailandia Norovirus SaKaeo-53/Tailandia Norovirus SaKaeo-54/Tailandia Norovirus SaKaeo-57/Tailandia Norovirus SaKaeo-61/Tailandia Norovirus salami/ iesental40521/2007/ALEMU Norovirus escalope/Stuehlingen37112/2007/ALEMU Norovirus shashlik/Stuttgart76/2007/ALEMU Norovirus oveja/Norsewoodll/2007/NZL Norovirus ove a/Norsewood30/2007/NZL Norovirus marisco/Monastir/3/2003/TUN Norovirus Songkhla-34/Tailandia Norovirus Songkhla-36/Tailandia Norovirus Songkhla-37/Tailandia Norovirus Suminoe ostra/Golfo de Beibu/2004/China Norovirus Sw/PC23/2007/BEL Norovirus Sw/PC26/2007/BEL Norovirus algodón/Rottenburg/40728/2005/ALEM Norovirus algodón/Stuttgart/38663/2006/ALEM Norovirus cerdo/lV-2/2005/HUN Norovirus cerdo/K5/JP Norovirus Tak-62/Tailandia Norovirus Tak-69/Tailandia Norovirus AguaResidualTratada/Monastir/24/2005/TUN Norovirus AguaResidualTratada/Monastir/28/2005/TUN Norovirus AguaResidualTratada/Monastir/48/2005/TUN Norovirus AguaResidua1Tratada/Monastir/60/2005/TUN Virus Norwalk (Hu/NLV/OC00003/2000/JP) Virus Norwalk (Hu/NLV/OC00018/2000/JP) Virus Norwalk (Hu/NLV/OC00019/2000/JP) Virus Norwalk (Hu/NLV/OC96065/l996/JP) Virus Norwalk (Hu/NLV/OC98008/l998/JP) Virus Norwalk (Hu/NLV/OC99288/1999/JP) Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/001049/2000/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/010105/2001/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/021071/2002/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/030100/2003/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/030556/2003/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/030910/2003/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/031038/2003/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/040092/2004/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/040110/2004/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/040277/2004/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/040502/2004/JP Virus Norwalk Hu/NV/Chiba/991002/1999/JP Virus Norwalk Hu/NV/Karachi/1001/1990 Virus Norwalk NLV/Carousel/1998/RU Virus Norwalk NLV/Driffield/1999/RU Virus Norwalk NLV/Luton/1999/RU Virus Norwalk NLV/Ramridge/1998/RU Virus Norwalk NLV/Windlesham/1998/RU Virus Norwalk NV/hokkaido/C-39/04/JP Virus Norwalk NV/hokkaido/C-40/04/jP Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI/464/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/487/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/488/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/560/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/579/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI/611/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI/615/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/629/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/653/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/661/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/665/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI/684/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/Gl/736/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI/772/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/506/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/514/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/535/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/542/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/549/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/562/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/564/EUA irus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/565/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/567/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/577/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/580/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/586/EUA Virus ipo Norwalk Hu/NLV/GII/596/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/604/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/607/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/634/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/642/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/643/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/649/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/65 /EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/663/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/668/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/677/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/682/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/683/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/691/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/692/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/707/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/708/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/710/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/712/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/715/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/723/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GII/733/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GI1/734/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/737/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/740/EUA Vi us tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/741/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/759/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIl/762/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NLV/GIV/765/EUA Virus tipo Norwalk Hu/NV/03012-2/GIl/2003/JP Virus tipo Norw lk HU/NV/OC02065/2002/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC02172-l/GIl/2002/Japón Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC02172-2/GIl/2002/Japón Vi us tipo Norwalk Hu/NV/OC02172-3/GIl/2002/Japón Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC02172-4/GII/2002/Japón Virus tipo Norwalk HU/NV/OC02189/2002/Japón Virus tipo Norwalk HU/NV/OC02198-2/2002/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03006/2002/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03008/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03009/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03009/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03011/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03012-l/GIl/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03012-3/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03012/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03017/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03020/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03021- 1/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03021-2/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03022-1/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03022-l/GIl/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03022-2/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03022-2/GIl/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03024/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03026/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03026/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03027/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03028/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03034-l/Gl/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03034-1/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03034-2/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03034-2/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03034-3/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03035/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03036/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03037/20Ó3/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03039-l/GIl/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03039-2/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03039/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03040/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03042/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03047/GI/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03047/GII/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03048/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03050/2003/JP Virus tipo Norwalk Hu/NV/OC03053/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03054/2003/JP Virus tipo Norwalk HU/NV/OC03055/2003/JP Virus tipo Norwalk NLV/Appalachicola Bay/318/1995/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Baltimore/274/1993/EUA irus tipo Norwalk NLV/Baltimore/277/1993/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Brattleboro/321/1995/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Burwash Landing/331/1995/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Florida/269/1993/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Fort Lauderdale/560/1998/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Gwynedd/273/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Honolulu/219/1992/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Honolulu/314/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Lionville/247/1993/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Little Rock/316/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Miami Beach/326/1995/EUA Virus tipo Norwalk NLV/ iami/292/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Miami/81/1986/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Montgomery/312/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/New Orleans/266/1993/EUA Virus tipo Norwalk NLV/New Orleans/279/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/New Orleans/306/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Port Canaveral/301/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Richmond/283/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Saint Cloud/624/1998/EUA Virus tipo Norwalk NLV/Towson/313/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/RU3-17/12700/1992/GB Virus tipo Norwalk NLV/ estover/302/1994/EUA Virus tipo Norwalk NLV/White River/290/1994/EUA Virus tipo Norwalk Sw/NLV/VA34/1998/NL calicivirusi Saratoga 7 Virus tipo Norwalk sp.

Virus tipo Norwalk Virus estructurado pequeño y redondo Calicivirus Humano SRSV-Ba/98/CH Calicivirus Humano SRSV-Gst/98/CH Calicivirus Humano SRSV/MI1/94/JP Calicivirus Humano SRSV/SA1/89/JP Calicivirus Humano SRSV/SA2/91/JP Calicivirus Humano SRSVl-LaN/98/CH Calicivirus Humano SRSV2-LaN/98/CH Norovirus no clasificado Calicivirus entérico bovino Norovirus humano - Alphatron Norovirus humano Saitama Minireovirus Norovirus murino Norovirus murino 1 Norovirus murino 2 Norovirus murino 3 Norovirus murino 4 Norovirus murino 5 Norovirus murino 6 Norovirus murino 7 Norovirus Hu/Monastir/249/2003/TUN Norovirus Hu/Monas ir/273/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/294/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/310/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/375/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/389/2003/TUN Norovirus Hu/Monastir/8655/2007/TUN Norovirus Hu/Mougon692/2004/Francia Norovirus Hu/Mum/M004/2006/India Norovirus Hu/Mum/M633/2006/India Norovirus Hu/Mum/M685/2006/India Norovirus Hu/Mum/M689/2006/India Norovirus Hu/Mum/M777/2006/India Norovirus Hu/Mum/M780/2006/India Norovirus Hu/Mum/M802/2006/India Norovirus Hu/Mum/M844/2006/India Norovirus Hu/Mum/M853/2006/lndia Norovirus Hu/Mum/M860/2006/India Norovirus Hu/mej illones/Mo04 - 05/2004b/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04-07/2004/IE Norovirus Hu/mej illones/ o04 -08/2004/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -10/2004b/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -14/2004c/IE Norovirus Hu/mej illones/Mo04 - 15/2004 /IE Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -21/2004b/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04-21/2004c/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -22/2004/IE Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -22/2004b/lE Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -23/2004/RU Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -25/2004c/lE Norovirus Hu/mej illones/Mo04 -32/2004b/lE Norovirus Hu/mej illones/Mol9NL2000a/Países bajos Norovirus Hu/mej illones/MosllGB2003/Reino Unido Norovirus Hu/mej illones/Mosl8I2004b/RU Norovirus Hu/mej illones/Mos2GB2003/Reino Unido Norovirus Hu/mej illones/Mos9I2003a/Irlanda Norovirus Hu/raej illones/Mos912003b/Irlanda Norovirus Hu/raej illones/Mos9I2003c/Irlanda Norovirus Hu/Nl/JPN Norovirus Hu/N2/JPN Norovirus HU/N3/JPN Norovirus Hu/Nag/N230/2006/India Norovirus Hu/Nag/N248/2006/India Norovirus Hu/Nag/N259/2006/India Norovirus Hu/Nag/N273/2007/India Norovirus Hu/Nag/N363/2007/India Norovirus Hu/Nag/N381/2007/India Norovirus Hu/Nag/N387/2007/India Norovirus Hu/Nag/N410/2007/India Norovirus Hu/Nag/N416/2007/India Norovirus Hu/Nag/N457/2007/India Norovirus Hu/Nagano/1-01/2002/JP Norovirus Hu/Nagano/2- 01/2002/JP Norovirus Hu/Nagano/3- 01/2002/JP Norovirus Hu/Nagano/37-3/Feb2008/JPN Norovirus Hu/Nagano/4- 04/2003/JP Norovirus Hu/Nagano/7-19/Abr2008/JPN Norovirus murino GV Norovirus de ostra Norovirus de ostra HK-W423-02 Norovirus de ostra HK-W426-02 Norovirus de ostra HK-W464-02 Norovirus de ostra HK-W469-02 Norovirus de ostra HK-W498-02 Norovirus de ostra HK-W507-02 Norovirus de ostra HK-W539-02 Norovirus de cerdo Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la presente invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (33)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Una proteína 1 viral (VPl, por sus siglas en inglés) quimérica de norovirus, caracterizada porque comprende el dominio S de la VPl de una primera cepa de norovirus y al menos una porción del dominio P de la VPl de una segunda cepa de norovirus.

2. La VPl quimérica de norovirus de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende un péptido ligador que se enlaza de manera operable al dominio S y al dominio P.

3. La VPl quimérica de norovirus de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el péptido ligador es un péptido ligador de la VPl de la primera cepa de norovirus, de la segunda cepa de norovirus o de una tercera cepa de norovirus .

4. La VPl quimérica de norovirus de conformidad con la reivindicación 1, que tiene la fórmula: A-S-L-P-B caracterizada porque A y B están independientemente ausentes o son independientemente cualquier secuencia deseada de aminoácidos ; S es el dominio S de VPl de una primera cepa de norovi us ; L está ausente o es un péptido ligador; P es un dominio P de VPl de norovirus; en donde al menos una porción del dominio P es de una segunda cepa de norovirus .

5. La VPl quimérica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque L es el péptido ligador de VPl de la primera cepa de norovirus, de la segunda cepa de norovirus o de una tercera cepa de norovirus .

6. La VPl quimérica de conformidad con la reivindicación 4 o la reivindicación 5, caracterizada porque P es el dominio P completo de una segunda cepa de norovirus .

7. La VPl quimérica de conformidad con la reivindicación 4 o la reivindicación 5, caracterizada porque P comprende un subdominio Pl, o una porción del mismo, de la primera cepa de norovirus y un subdominio P2 de una segunda cepa de norovirus .

8. La proteína VPl quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la primera cepa de norovirus se selecciona del grupo que consiste de la cepa de norovirus listadas en la Tabla 1.

9. La proteína VPl quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la primera cepa de norovirus es la cepa Snow Mountain.

10. La proteína VP1 quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la segunda cepa de norovirus se selecciona del grupo que consiste de las cepas de norovirus listadas en la Tabla 1.

11. La proteína VP1 quimérica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la segunda cepa de norovirus es una cepa selecciona del grupo que consiste de genogrupo Gil, una cepa de norovirus de genogrupo GI y una cepa de norovirus de genogrupo GIV.

12. La proteína VP1 quimérica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque la segunda cepa de norovirus se selecciona del grupo que consiste de una cepa de norovirus de genogrupo Gil, y una cepa de norovirus de genogrupo GI .

13. La proteína VP1 quimérica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la segunda cepa de norovirus es virus de Norwalk virus, Gil.4.2006a, o New Orleans .

14. Una partícula tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) de norovirus, caracterizada porque comprende una proteína VP1 quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13.

15. Una partícula tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) monovalente de norovirus, caracterizada porque comprende una proteína VPl quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13.

16. Una partícula tipo virus (VLP, por sus siglas en inglés) multivalente de norovirus, caracterizada porque comprende una proteína VPl quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13.

17. la VLP multivalente de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la VLP comprende dos o más diferentes proteínas VPl quiméricas.

18. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende una proteína VPl quimérica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13.

19. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende una VLP de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14-17.

20. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende una VLP monovalente de conformidad con la reivindicación 15.

21. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende una VLP multivalente de conformidad con la reivindicación 16 o la reivindicación 17.

22. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende dos o más diferentes VLP monovalentes de conformidad con la reivindicación 15.

23. Un ácido nucleico recombinante , caracterizado porque codifica para una proteína VPl quimérica de cualquiera de conformidad con las reivindicaciones 1-13.

24. El ácido nucleico recombinante de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido nucleico recombinante comprende un vector.

25. El ácido nucleico recombinante de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido nucleico recombinante es auto-replicante.

26. Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende un ácido nucleico recombinante de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23-25.

27. Una célula hospedadora recombinante, caracterizada porque comprende un ácido nucleico recombinante de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 23-25. (

28. La célula hospedadora recombinante de conformidad con la reivindicación 27, caracterizada porque la célula hospedadora se selecciona del grupo que consiste de células insectiles, células mamíferas, células aviares, bacterias, células de levadura, células Tetrahymena y combinaciones de estas.

29. Un método para producir una proteína VPl quimérica de norovirus y/o VLP, caracterizado porque comprende cultivar una célula hospedadora recombinante de conformidad con la reivindicación 28, bajo condiciones por las que se exprese el ácido nucleico recombinante y se produzca la proteína VP1 quimérica.

30. El método de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado porque la célula hospedadora recombinante se mantiene bajo condiciones adecuadas para la formación de VLP.

31. El método de conformidad con la reivindicación 29 o la reivindicación 30, caracterizado porque además comprende aislar la proteína VP1 quimérica de norovirus y/o las VLP del medio de cultivo y/o de las células hospedadoras recombinantes .

32. El método de conformidad con la reivindicación 31, caracterizado porque se aislan las VLP.

33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque las VLP se aislan usando un cojín de sacarosa o un gradiente de sacarosa.