MX2012011150A - Inhibicion de efectos sensoriales no deseados a traves del compuesto alcanfor. - Google Patents

Inhibicion de efectos sensoriales no deseados a traves del compuesto alcanfor.

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Abstract

Un producto de tabaco sin humo (10, 100) o un producto de nicotina medicinal comprende nicotina y alcanfor disuelto en un vehículo oleoso sin sabor. Preferiblemente, el alcanfor está presente en una concentración que varía de aproximadamente 600 a aproximadamente 1300 ppm. También, se describen métodos para elaborar dichos productos.

Description

INHIBICIÓN DE EFECTOS SENSORIALES NO DESEADOS A TRAVÉS DEL COMPUESTO DE ALCANFOR Breve Descripción de la Invención En una modalidad, un producto oral no combustible comprende nicotina, y alcanfor disuelto en un transportador aceitoso sin sabor.
En otra modalidad, un método para elaborar un producto oral no combustible comprende combinar nicotina y alcanfor disueltos en un transportador aceitoso sin sabor.
Preferentemente, el alcanfor está presente en una concentración que fluctúa de aproximadamente 600 ppm hasta aproximadamente 1300 ppm.
El producto oral no combustible puede ser un producto de tabaco sin humo o un producto de nicotina medicinal.
Preferentemente, el alcanfor está presente en una cantidad efectiva para reducir o eliminar la irritación sensorial que surge del consumo de la nicotina.
En una modalidad, el producto oral no combustible es un producto de tabaco sin humo, y la nicotina se coloca en una porción del tabaco sin humo. El producto del tabaco sin humo puede comprender una recolección de partículas de tabaco al menos parcialmente guardadas por un recubrimiento que comprende un componente no reticulado soluble en agua, y un componente reticulado insoluble en agua. Como alternativa, el producto de tabaco sin humo puede comprender una bolsa que comprende un tabaco sin humo guardado en una envoltura permeable al agua.
Breve Descripción de las Figuras Las figuras 1A, 1B, 1C y 1D muestran resultados en el efecto del tratamiento previo con alcanfor en la irritación sensorial percibida en forma inmediata procedente de nicotina con 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm o 100 ppm, respectivamente, de alcanfor de una solución de etanol/agua y suministrada en una tira; las figuras 2A, 2B, 2C y 2D muestran resultados en el efecto del tratamiento previo con alcanfor en la irritación sensorial por nicotina después de 30 segundos, utilizando 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm o 100 ppm, respectivamente, de alcanfor de una solución de etanol/agua y suministrada en una tira; las figuras 3A, 3B, 3C y 3D muestran resultados en el efecto del tratamiento posterior con alcanfor en la irritación sensorial por nicotina utilizando 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm o 100 ppm, respectivamente, de alcanfor de una solución de etanol/agua y suministrada en una tira; las figuras 4A 4B, 4C y 4D muestran los resultados de un estudio para determinar si el alcanfor afectó la irritación percibida en la boca a partir del uso de snus en fumadores adultos, quienes son consumidores novatos de tabaco oral, con el alcanfor suministrado desde una solución de etanol y agua.
La figura 4A muestra resultados combinados de todos los períodos de tiempo, y las figuras 4B, 4C y 4D muestran resultados de dos, cinco y diez minutos, respectivamente; Las figuras 5A y 5B contienen ilustraciones de productos de tabaco sin humo de ejemplo tal como se describe en la presente invención. La figura 5A muestra un producto de bolsa oral con un borde blando, y la figura 5B muestra un producto de bolsa oral tradicional; y La figura 6, muestra datos que demuestran el efecto de variar las concentraciones del alcanfor en la sensación de quemazón por nicotina utilizando alcanfor en un transportador aceitoso.
Descripción Detallada de la Invención Tal como se utiliza en la presente invención, cuando se dice que un material no exhibe un efecto sensorial, significa que un consumidor promedio no puede detectar un sabor u otra sensación (por ejemplo, quemazón, hormigueo, enfriamiento o una combinación de los mismos) que surge del material cuando se utiliza una porción del producto.
El término "comestible" tal como se utiliza en la presente invención, indica la capacidad que tiene un material o producto de ser disfrutado, y consumido al menos parcialmente a través de la boca. Incluye productos tales como tabaco embolsado, en donde el producto no está proyectado para ser consumido en su totalidad.
Tal como se utiliza en la presente invención, el término "porción" indica una cantidad de un producto que normalmente puede ser utilizado por un consumidor como una porción y/o dosis individual. Por ejemplo, una porción se refiere a una grajea simple y/o una bocanada simple de un inhalador.
El término "transportador aceitoso sin sabor" y similares, se refiere a un transportador hidrofóbico que carece sustancialmente de sabor, y excluye los aceites esenciales tales como aceite de yerbabuena y similares. A menos que se describa de otra manera, incluye materiales hidrofóbicos que son sólidos a temperatura ambiente, tales como ceras.
El término "aproximadamente" cuando se utiliza junto con un valor o rango numérico manifestado, indica un poco más o un poco menos del valor o rango manifestado, hasta dentro de un rango del ±10% de lo manifestado.
Alcanfor e irritación sensorial Los receptores de acetilcolina nicotínica se localizan en una variedad de terminales nerviosas en el sistema nervioso periférico, y desempeñan un papel importante en la transmisión de sensaciones de irritación (por ejemplo, quemazón) al cerebro. La nicotina, encontrada en el tabaco, puede activar estos receptores.
Se ha reportado que el alcanfor puede inhibir en forma efectiva la activación de las fibras nerviosas inducidas por el agonista nicotínico de nicotina, en un modelo de tráquea de ratón aislado. Ver la publicación de Kichko y asociados, Acta Physiologica 2007; Volumen 189, Suplemento 653, Extracto No. P20-L1-03. El alcanfor también ha sido reportado por inhibir la liberación de norepinefrina de las células de la glándula suprarrenal, inhibiendo los receptores de acetilcolina. Ver la Publicación de Park y asociados, Biochem. Pharmacol. 2002; 61 (7):787-793.
La activación de nervios mediante nicotina puede conducir a sensaciones, que varían por ejemplo con la ubicación de estas fibras en el tracto gastrointestinal. Por ejemplo, la activación en la boca puede dar como resultado sensaciones de quemazón, activación en el esófago que tiende a dar como resultado una sensación de quemazón y una sensación de bolo u otros casos de hipo y/o náusea, activación en el estómago que podría dar como resultado el impulso eruptar, etc.
Irritación sensorial por nicotina reducida por alcanfor Las figuras 1 y 2 muestran los resultados de un estudio en el efecto del tratamiento previo con alcanfor en la irritación sensorial por nicotina. Se aplicó alcanfor a lenguas de voluntarios humanos antes de la aplicación de una solución de nicotina. Se seleccionaron lados aleatorizados de las lenguas para aplicación de 20 microlitros de 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm o 100 ppm de alcanfor de una solución de etanol/agua en una tira (por lo tanto, aproximadamente 0 picogramos, aproximadamente 500 picogramos, aproximadamente 1000 picogramos, o aproximadamente 2000 picogramos, respectivamente) durante 30 segundos. Posteriormente, los sujetos bebieron sorbos, se enjuagaron y posteriormente escupieron 0.1%, 0.2% o 0.3% de una solución de nicotina durante una aplicación de 5 segundos. Posteriormente a los participantes se les preguntó qué lado de la lengua tenía la sensación de quemazón más fuerte. Las respuestas fueron recolectadas, tanto inmediatamente (a los 5 segundos) (figura 1) y después de 30 segundos (figura 2). Los controles no recibieron alcanfor, y se estableció una línea de base en cero de alcanfor.
La figura 3, muestra resultados de un estudio en el efecto del post-tratamiento con alcanfor en irritación sensorial por nicotina. El estudio fue llevado a cabo generalmente tal como se describe anteriormente para el tratamiento previo con alcanfor, sin embargo, en este caso la nicotina fue proporcionada 30 segundos antes del alcanfor o el control de cero-alcanfor. Se seleccionaron lados aleatorizados de las lenguas para aplicación de 20 microlitros de 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm o 100 ppm de alcanfor en una tira (por lo tanto, aproximadamente 0 picogramos, aproximadamente 500 picogramos, aproximadamente 1000 picogramos, o aproximadamente 2000 picogramos, respectivamente) durante 30 segundos.
Se ha observado a partir de estos datos, que el tratamiento previo con alcanfor redujo en forma significativa la quemazón percibida por nicotina, tanto inmediatamente como a los 30 segundos después de la exposición inicial.
Preferentemente, el alcanfor está presente en una cantidad que no exhibe un efecto sensorial por sí mismo (por ejemplo, enfriamiento excesivo, olor detectable y/o sabor). Como alternativa, el producto puede ser formulado para tener la ventaja de propiedades organolépticas inherentes del alcanfor. Valor de umbral de irritación por alcanfor Se llevó a cabo un estudio adicional para determinar el valor de umbral en el cual el propio alcanfor puede originar irritación sensorial.
Cada prueba utilizó dos mililitros (2 mi) de una solución de alcanfor. El alcanfor fue disuelto en etanol y diluido adicionalmente en agua. Los participantes recibieron una concentración secuencia! en incremento de alcanfor. Nueve participantes recibieron muestran que incluyen alcanfor racémico de grado alimenticio, con concentraciones de 200 ppm, 300 ppm, 400 ppm, 500 ppm, 1000 ppm, 2000 ppm, 4000 ppm, 6000 ppm (que corresponden aproximadamente a 400 nanogramos, aproximadamente 600 nanogramos, aproximadamente 800 nanogramos, aproximadamente 1000 nanogramos, aproximadamente 2000 nanogramos, aproximadamente 4000 nanogramos y aproximadamente 8000 nanogramos por muestra, respectivamente).
Los participantes portaron sujetadores de nariz durante la evaluación. Cada participante dio sorbos a la muestra, lo movió en la boca durante 10 segundos, y posteriormente lo escupió hacia afuera. Cada participante posteriormente indicó si percibía irritación. Entre las evaluaciones de cada muestra, los participantes se enjugaron con agua y esperaron durante un minuto.
Los resultados del estudio se describen a continuación en la tabla 1. La columna de la izquierda indica el número de participante de cada participante individual. La letra "Y" indica que el participante sintió irritación en la concentración indicada, y la letra "N" indica que no sintió irritación.
Tabla 1: Determinación de valor de umbral de irritación del alcanfor El estudio descubrió que el valor de umbral de la irritación para el racemato de alcanfor (D + L) en la solución fluctúa de 200 ppm (ligero hormigueo) a 1000 ppm. La mayor porción de los participantes percibieron hormigueo en concentraciones muy bajas (200 a 300 ppm) en tanto que algunos fueron sensibles únicamente en mayores concentraciones (1000 a 2000 ppm). El valor de umbral promedio para producir irritación fue de 655 ppm para n = 9.
Bolsas de Snus con alcanfor Se llevó a cabo un estudio adicional para determinar si el alcanfor afectó el ardor percibido en la boca de los sujetos que utilizan tabaco oral. A los participantes se les proporcionaron dos muestras de bolsa de snus para utilizarse en forma simultánea, una en cada lado de la boca. Una muestra fue una bolsa de control sin alcanfor agregado, y la otra contenía varias concentraciones de alcanfor (2.3 nanogramos, 6 nanogramos, 12 nanogramos, 23 nanogramos, 46 nanogramos y 69 nanogramos, que corresponden a 25 ppm, 50 ppm, 100 ppm, 200 ppm o 300 ppm, con base en el peso del tabaco, respectivamente).
Las muestras de prueba elaboradas a mano fueron construidas utilizando tabaco sin sabor (volátiles en horno al 12%) para evitar cualquier interferencia posible del sistema de sabor con el objetivo del estudio. Parar preparar las bolsas, se disolvió el alcanfor en 95% de etanol, con las bolsas de control recibiendo únicamente etanol. Se aplicaron diez (10) microlitros de una de las soluciones a cada bolsa de muestra (5 microlitros por lado). Utilizando una pipeta de un (1) microlitro, se aplicó 1 microlitro a cada esquina de la cavidad de tabaco, y el 5t0 microlitro se aplicó al centro. Se utilizó el mismo procedimiento para el otro lado de la bolsa. Las muestras se prepararon un día antes para las pruebas, y se sellaron en jarras de vidrio durante la noche. A las jarras se les eliminó el sello cada mañana de la prueba para permitir que escaparan los volátiles. Las muestras no utilizadas fueron desechadas al final de cada día de pruebas, y se prepararon muestras frescas para el siguiente día.
El estudio se llevó a cabo como un diseño de elección forzada de dos alternativas, dentro de sujetos aleatorizados, doble ciego (2AFC).
En cada sesión, a los participantes se les proporcionaron dos (2) muestras de prueba (siendo una un control). Los participantes fueron instruidos de colocar una (1) de las dos (2) bolsas entre sus encías y el labio superior en el lado izquierdo de la boca, y colocar la otra bolsa entre las encías y el labio superior en el lado derecho de la boca. Se dirigió la colocación de la bolsa al área justo debajo y enfrente del hueso de la mejilla. El lado de la bolsa de control fue asignado en forma aleatoria. Los participantes fueron instruidos de cerrar su boca y dejar las bolsas en los lugares que se colocaron. A los participantes se les permitió exprimir las bolsas con sus mejillas y humedecer las bolsas con su saliva con el objeto de liberar el sabor adicional.
Después de dos (2) minutos, cinco (5) minutos y diez (10) minutos de uso de las muestras, a los participantes se les pidió indicar que lado de la boca tenía más ardor. Se registraron las respuestas en un papel a través del experimentador. Después de que los participantes terminaron la evaluación, se les dio instrucción de escupir las muestras de prueba de sus bocas en el receptáculo proporcionado. Se abastecieron con agua y/o jugo de naranja para enjuagar sus paladares. Después de cada evaluación, a los participantes se les pidió dar detalles con respecto a en donde había la sensación de ardor, y proporcionar cualesquiera comentarios de extremo abierto con respecto a su experiencia, los cuales fueron registrados en papel por parte del experimentador. Los participantes repitieron los procedimientos de evaluación sensorial seis (6) veces adicionales, con un máximo de dos (2) pares siendo evaluados cada día.
A los participantes se les preguntó que lado de la boca les ardía más a los 2 minutos, 5 minutos y 10 minutos, tal como se puede observar en las figuras 4B, C y D, respectivamente. La figura 4A muestra resultados a través de todos los puntos de tiempo. La cantidad de 12 nanogramos (que corresponden a 50 ppm) de alcanfor, fue la más efectiva para reducir el ardor oral, y el efecto fue más fuerte en la marca de 10 minutos.
Otros Ingredientes Activos Se espera que también ciertos ingredientes activos, además del alcanfor, se desempeñen como lo hace el alcanfor, ya sea actuando en la misma forma que el alcanfor para inhibir la activación transmitida por nicotina, y/o actuando como precursor para el alcanfor u otro compuesto que actúa en la misma forma que el alcanfor. Dichos precursores se espera que sean convertidos a formas activas en consumo humano (por ejemplo, mediante enzimas metabólicas).
En una modalidad, el desempeño del alcanfor tal como aquí se describe, es servido por al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en borneol, isoborneol, acetato de bornilo, acetato de isobornilo, succinato de mono-bornilo, succinato de mono-isobornilo, formato de mono-bornilo y formato de mono-isobornilo.
A. Un Sistema Transportador para Alcanfor Los inventores han descubierto que un sistema transportador para el alcanfor, el cual puede ser utilizado convenientemente con un producto de tabaco sin humo, u otro producto que contiene nicotina, tal como un producto de nicotina medicinal y/o producto para dejar de fumar. Dicho sistema, cuando se agrega por ejemplo a un producto de tabaco sin humo, reduce o elimina la irritación sensorial incluyendo el ardor, sensación de bolo en el esófago, hipo y náusea.
El sistema transportador facilita el transporte del alcanfor a los sitios receptores sensoriales, en donde ejerce sus efectos, por ejemplo, en receptores de acetilcolina nicotínicos y TRPA1. Debido a estas propiedades químicas, el alcanfor alcanza los receptores en forma más confiable cuando el sistema transportador soporta el transporte del alcanfor a través de diversas capas epiteliales para alcanzar las terminales de nervios libres de las fibras aferentes de nervios espinales o trigeminales (somatosensoriales) o los nervios vagos.
Tal como se describió anteriormente, el alcanfor tuvo éxito en preparaciones experimentales para inhibir dichas sensaciones no deseadas, mientras estaba disuelto en soluciones de agua/alcohol, por ejemplo tal como se aplica a tabaco sin humo. Sin embargo, fue deseada una mejoría en cuanto a la capacidad que tiene el alcanfor de ejercer sus efectos positivos. Se investigó un número de solventes y se descubrió que el efecto más estable se alcanzó cuando el alcanfor fue disuelto en un transportador aceitoso. Utilizando un líquido o una forma más sólida de un transportador líquido, se puede proporcionar estos efectos benéficos para los productos sin tabaco también, tal como, gomas de mascar de nicotina las cuales se utilizan para dejar de fumar. El transportador aceitoso es un transportador aceitoso sin sabor.
En productos de tabaco sin humo, el alcanfor en una concentración menor a 1300 ppm en aceite mineral, no exhibe un efecto sensorial por sí mismo, tal como olor, sabor o enfriamiento extenso.
La figura 6 y la tabla 2 muestran datos recolectados que demuestran el efecto de diversas concentraciones de alcanfor en la sensación de ardor que surge por la nicotina. Se llevó a cabo un tratamiento previo con alcanfor utilizando dos tiras de sabor aplicadas en forma bilateral (ciega, aleatorizada) en las lenguas de 18 participantes. Las tiras de prueba tuvieron 250 microlitros de transportador de aceite NEOBEE con concentraciones de alcanfor de C que fluctúan de 300 ppm a 1800 ppm. Las tiras de control contenían 250 microlitros únicamente de transportador (aceite NEOBEE). El tiempo de tratamiento previo fue de aproximadamente 30 segundos. Posteriormente los participantes eliminaron las tiras de prueba y se colocaron las tiras de nicotina en el área tratada. La nicotina fue proporcionada en una cantidad de 730 microgramos en 50 microlitros durante aproximadamente 30 segundos. Posteriormente se eliminó cada tira de nicotina, seguido de evaluación sensorial inmediata de ardor, a los 30 segundos y 2 minutos. Para evaluación sensorial, se generaron 2 AFC y índices de intensidad de irritación sensorial.
Se aplicó un análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas para analizar los datos. El modelo incluye términos para participantes en el estudio, tiempo del estudio y concentración de alcanfor (ver la tabla 2). Se utilizó el procedimiento "PROC MIXED". El valor p fue para la comparación entre la concentración con el control. Se utilizó la prueba de- chi-cuadrado se utilizó para calcular la significancia para los valores de elección forzados. Se concluyó que 600 ppm, 900 ppm y 1200 ppm de alcanfor, demostraron una reducción significativa en la irritación sensorial por nicotina en todos los puntos de tiempo: inmediatamente, a los 30 segundos, y a los 120 segundos después de la administración de nicotina.
Sin pretender limitarse a teoría alguna, se considera que la reducción en irritación se debe a la reducción transmitida por el alcanfor en la activación de receptores de acetilcolina nicotínicos y/o de receptores vaniloides tales como receptores TRPV1 y/o TRPA1. La criticalidad del alcanfor en el rango de aproximadamente 600 ppm a 1200 ppm fue inesperada.
Para preparaciones de nicotina medicinal, tal como productos para dejar de fumar, puede anticiparse que el cumplimiento de los pacientes incrementará sustancialmente debido a la reducción y eliminación de efectos secundarios no deseados, incrementando de esta manera potencialmente los rangos de éxito.
En una modalidad, la porción de un producto incluye una cantidad de alcanfor equivalente a o mayor a la proporcionada en 600 ppm a 1200 ppm de alcanfor en 250 microlitros.
El transportador aceitoso sin sabor es un transportador hidrofóbico que carece de sabor. Los ejemplos de los mismos incluyen aceite mineral y aceite vegetal, y sus derivados, así como ceras.
Tabla 2 Tabaco sin humo Tal como se describe en la presente invención, las porciones de tabaco sin humo incluyen tanto porciones de tabaco embolsadas (algunas veces llamadas bolsas de snus) como porciones sin bolsa que están libres de envoltura de tela y/o papel y comprenden tabaco que se puede disfrutar en forma oral, que ha sido moldeado y dividido en porciones individuales antes del uso, de modo que el tabaco porcionado previamente puede colocarse en la boca de un usuario sin la necesidad de que el usuario determine una cantidad de uso. Los productos sin bolsa, porcionados previamente del material de la planta, tal como tabaco, se describen en las Publicaciones de Solicitud de Patente Norteamericana Nos. 2008/0202533, 2009/0038631 y 2009/0301505, cada una de las cuales está incorporada a la presente invención como referencia. Las porciones embolsadas se describen por ejemplo en las Publicaciones de Solicitud de Patente Norteamericana Nos. 2007/0012328 y 2007/0261707, cada una de las cuales está incorporada a la presente invención como referencia.
Preferentemente, la porción tiene una forma generalmente rectangular o elíptica. Otras formas preferidas para la porción incluyen cualquier forma seleccionada del grupo que consiste en polígonos, cuadrados, rectángulos, círculos, óvalos, forma de corazón, forma de estrella, forma de media luna, luna creciente, formas de hoja y combinaciones de las mismas.
En una modalidad preferida, la porción está dimensionada y configurada para adaptarse dentro de la boca, entre la mejilla y la encía del usuario. Preferentemente, la porción toma una forma generalmente rectangular y tiene aproximadamente 20 mm hasta aproximadamente 35 mm de largo, aproximadamente 10 mm hasta aproximadamente 20 mm de ancho y aproximadamente 3 mm hasta aproximadamente 6 mm de grosor. Las esquinas de la porción pueden ser redondeadas.
El producto de tabaco sin humo puede ser un producto de bolsa oral. La figura 5A muestra un producto de bolsa con un borde suave, y la figura 5B muestra un producto de bolsa tradicional. Preferentemente, el producto de bolsa oral puede ser chupado, masticado y/o manipulado en forma oral cuando se coloca en la boca de un usuario para liberar los saborizantes ahí contenidos.
El producto de bolsa oral 10 mostrado en la figura 5A, incluye un material de relleno interno 12 contenido en una envoltura de bolsa porosa 14 que tiene una costura 16 a lo largo de un borde de la envoltura de bolsa porosa 14. Tal como se muestra en la figura 5A, la costura 16 no se extiende hasta los bordes libres de la envoltura de bolsa porosa 14, para dejar de esta forma un área blanda o borde blando sin unir 18 para la comida del usuario.
La figura 5B muestra un producto de bolsa oral 100 que incluye un material de relleno interno contenido en una envoltura de bolsa porosa que tiene un par de costuras transversales opuestas.
El alcanfor en un transportador aceitoso, puede ser aplicado al exterior de una porción, ya sea como está o como parte de un recubrimiento en la porción. Como alternativa o en forma adicional, el alcanfor puede estar en una región interior de la porción.
Productos de Nicotina Medicinal El producto puede ser proporcionado en una variedad de formas. En una modalidad, el producto es un producto comestible. Un producto comestible puede tomar la forma de una tableta, grajea, vara, goma masticable, material esponjoso, esponja, crema, pellet, fibra, pildora, cápsula, productos embolsados o combinaciones de éstos. Otros ejemplos de productos comestibles incluyen formas comestibles masticables o no masticables tales como tabletas, gomas, chocolates, esponjas con sabor, tiras con sabor y similares.
En otra modalidad, se proporciona un producto o preparación de nicotina medicinal en una forma de rocío, por ejemplo, un producto rociable que permite al usuario rociar el alcanfor y el transportador aceitoso dentro de la boca. Si el producto será administrado en forma de espray, el empaque comprende preferentemente un inhalador, tal como un inhalador con medida.
Aunque lo anterior ha sido descrito con detalle con respecto a modalidades específicas de la presente invención, los expertos en la técnica podrán apreciar que se pueden realizar diversos cambios y modificaciones y emplearse equivalentes de las mismas sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Un producto oral no combustible, caracterizado porque comprende. nicotina, y alcanfor disuelto en un transportador aceitoso sin sabor.
2. Un producto tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el alcanfor está presente en una concentración de entre aproximadamente 600 ppm y aproximadamente 1300 ppm.
3. Un producto tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el producto es un producto de nicotina medicinal.
4. Un producto tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el producto es un producto de tabaco sin humo.
5. Un producto tal como se describe en la reivindicación 4, caracterizado porque el producto comprende una recolección de partículas del tabaco al menos parcialmente guardadas por un recubrimiento que comprende un componente no reticulado, soluble en agua, y un componente reticulado sustancialmente insoluble en agua.
6. Un producto tal como se describe en la reivindicación 4, caracterizado porque el producto comprende una bolsa que comprende tabaco sin humo guardado en una envoltura permeable al agua.
7. Un producto tal como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el alcanfor disuelto en el transportador aceitoso sin sabor se coloca en el recubrimiento.
8. Un producto tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque el alcanfor disuelto en el transportador aceitoso sin sabor, se coloca en un recubrimiento en la envoltura permeable al agua de la bolsa.
9. Un producto tal como se describe en la reivindicación 6, caracterizado porque la bolsa tiene al menos una costura entre las capas opuestas de la envoltura permeable al agua, y un borde blando hacia afuera de la al menos una costura, comprendiendo el borde suave un área no unida entre las capas opuestas.
10. Un producto tal como se describe en la reivindicación 3, caracterizado porque el producto de nicotina medicinal se selecciona del grupo que consiste en goma de mascar y rocío oral.
11. Un producto tal como se describe en la reivindicación 10, caracterizado porque el producto de nicotina medicinal t, es goma masticable, y el transportador aceitoso sin sabor comprende una cera.
12. Un producto tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque el alcanfor está presente en una cantidad efectiva para reducir o eliminar la irritación sensorial que surge por el consumo de la nicotina.
13. Un método para elaborar un producto oral no combustible, caracterizado porque comprende: combinar la nicotina y el alcanfor disueltos en un transportador aceitoso sin sabor.
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