KR101760972B1 - 합성 장뇌에 의한 원치 않는 감각 효과의 억제 - Google Patents

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Abstract

무연 담배 제품(10, 100) 또는 약용 니코틴 제품은 니코틴, 및 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌를 포함한다. 바람직하게는, 장뇌가 약 600~1300 ppm의 농도로 존재한다. 또한, 그와 같은 제품의 제조 방법들이 개시된다.

Description

합성 장뇌에 의한 원치 않는 감각 효과의 억제{INHIBITION OF UNDESIRED SENSORY EFFECTS BY THE COMPOUND CAMPHOR}
한 구현예에서, 불연성 구강 제품은 니코틴, 및 무풍미제 유성 담체(non-flavored oily carrier)에 용해된 장뇌를 포함한다.
또 다른 구현예에서, 불연성 구강 제품의 제조 방법은 니코틴, 및 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌를 혼합하는 것을 포함한다.
바람직하게는, 장뇌는 약 600~1300　ppm의 농도로 존재한다.
불연성 구강 제품은 무연 담배 제품 또는 약용 니코틴 제품일 수 있다.
바람직하게는, 장뇌는 니코틴의 소비로부터 발생하는 감각 자극을 감소시키거나 제거하는 데 효과적인 양으로 존재한다.
한 구현예에서, 불연성 구강 제품은 무연 담배 제품이고, 니코틴은 무연 담배의 일부분 내에서 처리된다. 무연 담배 제품은 수용성 비-가교결합된 성분 및 실질적으로 수-불용성 가교결합된 성분을 포함하는 코팅에 의해 적어도 일부분 봉입된 담배 입자들의 집합체를 포함할 수 있다. 선택적으로, 무연 담배 제품은 투수성 포장지에 봉입된 무연 담배를 포함하는 파우치를 포함할 수 있다.
도 1a, 1b, 1c 및 1d는 에탄올/물 용액 중의 각각 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm, 또는 100 ppm의 장뇌를 스트립에 전달하여, 니코틴으로부터 즉각적으로 감지되는 감각 자극에 미치는 장뇌의 사전-처리(pre-treatment)의 효과에 대한 결과들을 나타내고;
도 2a, 2b, 2c 및 2d는 에탄올/물 용액 중의 각각 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm, 또는 100 ppm의 장뇌를 사용하여 스트립에 전달하여, 30초 후 니코틴으로부터의 감각 자극에 미치는 장뇌의 사전-처리의 효과에 대한 결과들을 나타내고;
도 3a, 3b, 3c 및 3d는 에탄올/물 용액 중의 각각 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm 또는 100 ppm의 장뇌를 사용하여 스트립에 전달하여, 니코틴으로부터의 감각 자극에 미치는 장뇌의 사후-처리(post-treatment)의 효과에 대한 결과들을 나타내고;
도 4a, 4b, 4c 및 4d는 장뇌가 에탄올/물 용액으로부터 전달되었을 때, 처음 구강 담배를 사용하는 성인 흡연자에게서 스누스(snus)의 사용으로 인한 구강 내 감지되는 자극에 장뇌가 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위한 연구의 결과들을 나타낸다. 도 4a는 모든 시간 대의 조합된 결과들을 나타내고, 도 4b, 4c 및 4d는 각각 2분, 5분 및 10분 후의 결과들을 나타내고; 그리고
도 5a 및 5b는 앞서 기술된 예시적 무연 담배 제품의 그림들을 함유한다. 도 5a는 테두리가 부드러운 구강 파우치 제품을 나타내고 도 5b는 전통적인 구강 파우치 제품을 나타낸다.
도 6은 유성 담체 중의 장뇌를 사용하여, 다양한 농도의 장뇌가 니코틴으로부터의 화끈거림에 미치는 영향을 나타내는 데이터를 나타낸다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 어떤 물질이 감각 효과를 나타내지 않는다고 말하는 경우, 그것은 평균적인 소비자는 그 제품의 1회분을 사용할 때 해당 물질에서 발생되는 맛 또는 다른 감각(예를 들면 화끈거림,얼얼함, 차가움 또는 이들의 조합들)을 감지하지 못한다는 뜻이다.
본 명세서에 사용되는 용어 "식용"은 입을 통해 즐기고 적어도 일부분은 소비되는 물질 또는 제품의 능력을 뜻한다. 이것은 제품이 전부 소비되도록 고안되지 않은 파우치화된 담배와 같은 제품을 포함한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "1회분"은 개인용 1인분 및/또는 용량으로 소비자가 전형적으로 사용하는 제품의 양을 뜻한다. 예를 들어, 1회분은 1개 마름모꼴 사탕 및/또는 흡입기의 1회 퍼프를 가리킨다.
용어 "무풍미제 유성 담체" 등은 실질적으로 풍미제가 부족한 소수성 담체를 가리키고, 페퍼민트 오일 등과 같은 에센셜 오일은 제외한다. 달리 기술되지 않는 한, 이것은 왁스와 같이 실온에서 고체 상태인 소수성 물질을 포함한다.
명시된 숫자값 또는 범위와 관련하여 사용되는 용어 "약"은 명시된 값 또는 범위보다 약간 많거나 또는 약간 적다는 뜻으로, 명시된 값의 ±10%의 범위 안에 있다.
장뇌 및 감각 자극
니코틴성 아세틸콜린 수용체는 말초신경계의 다양한 신경 말단에 위치되고, 자극(화끈거림 등)의 감각을 뇌로 전달하는 역할을 한다. 담배에서 발견되는 니코틴은 이와 같은 수용체들을 활성화할 수 있다.
보고에 따르면, 장뇌는 분리된(isolated) 마우스 기도 모형에서 니코틴성 작용제 니코틴에 의해 유도되는 신경 섬유의 활성화를 효과적으로 억제할 수 있다. Kichko et al., Acta Physiologica 2007; Volume 189, Supplement 653, Abstract No. P20-L1-03 참조. 장뇌는 또한 아세틸콜린 수용체를 억제함으로써 부신 세포로부터 노르에피네프린 분비를 억제하는 것으로 보고된 바 있다. Park et al., Biochem. Pharmacol. 2002; 61(7):787-793 참조.
니코틴에 의한 신경의 활성화는 감각을 초래할 수 있는데, 예를 들면 소화기관의 이들 섬유의 위치에 따라 달라진다. 예를 들어, 구강에서의 활성화는 화끈거림과 같은 감각을 초래할 수 있고, 식도에서의 활성화는 속쓰림과 덩어리 느낌을 초래하거나 또는 다른 경우에는 딸국질 및/또는 메쓰거움을 초래하고, 위장에서의 활성화는 트림의 강한 충동 등을 초래한다.
장뇌는 니코틴에 의한 감각 자극을 감소시킨다
도 1과 2는 니코틴에 의한 감각 자극에 대한 장뇌의 사전 처리의 효과에 대한 연구의 결과들을 나타낸다. 니코틴 용액의 적용에 앞서 인간 지원자의 혀에 장뇌가 적용되었다. 무작위로 혀의 좌우를 선택하여 30초 동안 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm 또는 100 ppm의 장뇌 20 마이크로리터(따라서 각각 0　피코그램, 약 500 피코그램, 약 1000 피코그램, 또는 약 2000 피코그램)를 스트립(strip)에 적용하였다. 그리고 나서, 실험대상자는 5초 동안의 적용 동안 0.1%, 0.2%, 또는 0.3%의 니코틴 용액을 한 모금 마시고, 입 안을 헹군 후, 뱉었다. 그 후, 참가자들에게 혀의 어느 쪽에서 가장 강한 화끈거림이 느껴지는지 물었다. 그 즉시(5초 내)(도1) 그리고 30초 후(도 2)의 응답을 수집하였다. 대조군은 장뇌를 전혀 받지 않았고, 장뇌 0(제로)에 기준선을 그었다.
도 3은 니코틴에 의한 감각 자극에 대한 장뇌의 사후-처리의 효과에 대한 연구의 결과들을 나타낸다. 상기 연구는 일반적으로 앞서 기술된 바와 같이 장뇌의 사전 처리에 대해 실시되었으나, 이 경우에는 니코틴이 장뇌 또는 제로-장뇌 대조군보다 30초 앞서 제공되었다. 무작위로 혀의 좌우를 선택하여 30초 동안 0 ppm, 25 ppm, 50 ppm 또는 100 ppm 의 장뇌 20 마이크로리터(따라서 각각 약 0 피코그램, 약 500 피코그램, 약 1000 피코그램, 또는 약 2000 피코그램)를 스트립에 적용하였다.
이와 같은 데이터를 통해 장뇌의 사전 처리는, 최초 노출 후 즉시 및 최초 노출 30초 후, 장뇌가 니코틴에 의해 감지되는 화끈거림을 현저히 감소시켰음을 확인할 수 있다.
바람직하게는, 활성 성분은 그 자체가 감각 효과(예를 들면, 과도한 냉각, 검출성 냄새 및/또는 맛)를 나타내지 않을 만큼의 양으로 존재한다. 선택적으로, 상기 제품은 활성 성분의 내재된 감각기능적 성질들을 십분 발휘하도록 제형화될 수 있다.
장뇌에 의한 자극 임계점
장뇌 자체가 감각 자극을 일으키는 임계점(threshold)을 측정하기 위해 추가 연구가 실시되었다.
각 시험은 장뇌 용액 2밀리미터(2 ml)를 사용하였다. 장뇌는 에탄올에 용해되고 추가로 물로 희석되었다. 참가자들에게 순차적으로 농도를 증가시키며 장뇌를 제공하였다. 참가자 9명에게는 음식 등급의 라세미 장뇌를 포함하는 샘플을 제공한 바, 농도는 200 ppm, 300 ppm, 400 ppm, 500 ppm, 1000 ppm, 2000 ppm, 4000 ppm, 6000 ppm(각 샘플 당 400 나노그램, 약 600 나노그램, 약 800 나노그램, 약 1000 나노그램, 약 2000 나노그램, 약 4000 나노그램 및 약 8000 나노그램에 해당)이었다.
참가자들은 평가 시 코집게를 착용하였다. 각 참가자는 샘플을 한 모금 마시고, 10초 동안 입 안에서 휘 돌린 후, 뱉었다. 그 후, 각 참가자는 자극이 감지되었는지를 명시하였다. 각 샘플의 평가 사이 사이에, 참가자들은 물로 입을 헹구고, 1분 동안 기다렸다.
본 연구의 결과들은 아래 표 1에 표시되었다. 가장 왼쪽 칸은 참가자 개개인의 참가번호를 나타낸다. 문자 "Y"는 참가자가 명시된 농도에서 자극을 느꼈음을 나타내고, 문자 "N"은 자극이 느껴지지 않았음을 나타낸다.
Figure 112012087714408-pct00001
본 연구를 통해 용액 중의 장뇌 라세미산(D+L)의 자극 임계점은 200 (약간의 얼얼함)~1000 ppm의 범위임이 확인되었다. 참가자 대부분은 매우 낮은 농도(200~300 ppm)에서 얼얼함을 지각했고, 한편 몇몇은 더 높은 농도(1000~2000 ppm)에서만 민감했다. 자극 생성의 평균 임계점은 n=9의 경우, 655 ppm이었다.
장뇌를 포함하는 스누스 파우치
장뇌가 구강 담배를 사용하는 실험대상자의 입 안에서 감지되는 화끈거림에 영향을 미치는지의 여부를 확인하기 위해 추가 연구가 실시되었다. 참가자들에게 스누스 파우치 샘플 2개를 주고 입 안의 좌우에 하나씩 2개를 동시에 사용하게 했다. 샘플 하나는 장뇌가 첨가되지 않은 대조 표준 파우치였고, 다른 하나는 다양한 농도의 장뇌(담배 중량 기준으로 각각 25 ppm, 50 ppm, 100 ppm, 200 ppm 또는 300 ppm에 해당하는 2.3 나노그램, 6　나노그램, 12 나노그램, 23 나노그램, 46 나노그램 및 69 나노그램)를 함유했다.
어떤 풍미제 체계가 끼어들어 본 실험의 목적을 방해하지 않도록 무풍미제 담배(12% 오븐 휘발물질)를 사용하여 수작업으로 시료를 구성하였다. 파우치를 제조하면서, 95% 에탄올에 장뇌가 용해되었고, 대조 표준 파우치에는 에탄올만 첨가하였다. 용액들 중 하나를 각 샘플 파우치에 10 마이크로리터 적용하였다(한면당 5 마이크로리터). 1 마이크로리터-피펫 하나를 사용하여, 파우치(tobacco cavity)의 각각의 모서리에 1 마이크로리터씩 적용되고, 다섯번째 1 마이크로리터는 중심에 적용되었다. 파우치의 다른 면에 동일한 절차가 진행되었다. 시험 하루 전 날 샘플이 제조되어 유리병에 밤새 밀봉되었다. 시험 당일 아침, 유리병의 마개를 열어서 휘발 물질을 날려보냈다. 쓰지 않은 샘플은 시험 당일 저녁 폐기되었고, 다음날을 위해 신선한 샘플이 제조되었다.
본 연구는 이중맹검, 실험대상자내 무작위의 양자간 강제 선택(two-alternative forced choice, 2AFC) 모형으로 실시되었다.
각 시험 기간에, 참가자들에게 시료 2개(하나는 대조 표준)가 주어졌다. 참가자들은 파우치 2개 중 하나를 입 안의 왼쪽 잇몸과 윗입술 사이에 넣고, 나머지 하나는 입 안의 오른쪽 잇몸과 윗입술 사이에 넣으라는 지시를 받았다. 파우치의 배치는 광대뼈 바로 아래 및 바로 앞의 영역이 표적이 되었다. 대조 표준 파우치의 좌우 위치는 무작위로 배정되었다. 참가자들은 입을 다물고 파우치를 처음에 놓은 위치에 그대로 두라는 지시를 받았다. 추가적인 풍미를 방출시키기 위해 참가자들에게 뺨으로 파우치를 누르고 타액으로 파우치를 적시게 하였다.
샘플 사용 2분 후, 5분 후 및 10분 후, 참가자들은 입 안의 어느 쪽이 더 화끈거리는지 표시해 달라는 부탁을 받았다. 실험자에 의해 종이에 응답들이 기록되었다. 평가를 마친 참가자는 시료를 제공된 용기에 뱉으라는 지시를 받았다. 참가자들에게 입천장을 헹구기 위해 물 및/또는 오렌지 주스가 제공되었다. 각 평가 후, 참가자들은 화끈거림이 어디서 느껴졌는지에 대해 자세한 설명을 제공하고, 실험자에 의해 종이에 기록된 그들의 경험에 대해 아무런 제약 없이 의견을 제시할 것을 요구받았다. 참가자들은 추가로 6회 더 감각 평가 절차를 반복하였고, 매일 최대 2쌍이 평가되었다.
도 4b, 4c 및 4d 각각에 나타나 있듯이, 참가자에게 2분, 5분 및 10분 후에 입 안의 어느 쪽이 더 화끈거렸는지를 물었다. 도 4a는 모든 시간 대에 걸친 결과들을 나타낸다. 12 나노그램(50 ppm 해당)의 장뇌가 구강내 화끈거림을 감소시키는 데 가장 효과적이었고, 그 효과는 10분 기준에서 가장 강력했다.
기타 활성 성분들
장뇌 이외의 특정 성분들 또한, 장뇌와 동일한 방식으로 작용하여 니코틴-중재 활성을 억제하거나 및/또는 장뇌 또는 장뇌와 동일하게 작용하는 또다른 화합물의 전구체로 작용함으로써, 장뇌와 같은 역할을 수행할 것으로 기대된다. 이와 같은 전구체들은 인간 소비 시 활성 형태로 전환될 것으로 기대된다(예를 들면 대사 효소에 의해).
한 구현예에서, 본 명세서에 기술된 장뇌의 역할은 보르네올, 이소보르네올, 보닐 아세테이트, 이소보닐 아세테이트, 모노-보닐 숙시네이트, 모노-이소보닐 숙시네이트, 모노-보닐 포르메이트 및 모노-이소보닐 포르메이트로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물에 의해 수행된다.
장뇌의 담체체계
본 발명자들은 유리하게는 무연 담배 제품, 또는 약용 니코틴 제품 및/또는 금연제품(smoking cessation product)과 같은 또 다른 니코틴 함유 제품과 함께 사용될 수 있는 장뇌용 담체체계를 발견한 바 있다. 이와 같은 체계는, 예를 들어 무연 담배 제품 등에 첨가될 경우, 화끈거림, 식도에서의 덩어리 느낌, 딸국질 및 메스꺼움을 비롯한 감각 자극을 감소시키거나 또는 제거한다.
담체체계는 예를 들어 TRPA1 및 니코틴성 아세틸콜린 수용체에서 그 효과를 발휘하는 감각 수용체 지점으로의 장뇌의 수송을 촉진한다. 장뇌는 그것의 화학적 성질 때문에, 담체체계가 여러 상피층을 통과하여 척추 또는 삼차(체성감각) 신경 또는 미주 신경의 구심성 섬유(afferent fibers)의 자유 신경 말단에 장뇌가 도달하도록 장뇌의 수송을 지원할 경우, 더 쉽게 수용체에 도달한다.
앞서 기술된 바와 같이, 장뇌는 실험 환경에서 예를 들어 무연 담배에 적용될 때 물/알코올 용액에 용해되는 한편 이와 같은 원치 않는 감각을 억제하는 데 성공적임이 밝혀졌다. 그러나, 장뇌가 긍정적인 효과를 나타내는 능력에 개선이 요구되었다. 여러 용매가 연구되었고, 장뇌가 유성 담체에 용해될 때 가장 안정적인 효과가 달성된다는 것이 밝혀졌다. 유성 담체의 액체 형태 또는 좀 더 고체 형태를 사용할 경우, 금연에 사용되는 니코틴 츄잉검과 같은 비-담배 제품에 대한 이들의 이로운 혜택이 제공될 것이다. 유성 담체는 무풍미제 유성 담체다.
무연 담배 제품에서, 미네랄 오일에 1300 ppm 미만의 농도로 존재하는 장뇌는 냄새, 맛 또는 광범위한 냉각과 같은 그 자체의 감각 효과를 나타내지 않는다.
도 6 및 표 2는 니코틴에 의해 발생하는 화끈거림에 미치는 다양한 농도의 장뇌의 효과를 보여주는 수집 데이터를 나타낸다. 미각 스트립 2개를 사용하여 장뇌 사전처리를 하고 18명의 참가자의 혀에 양 방향으로(맹검, 무작위) 적용하였다. 미각 스트립은 농도가 300~1800 ppm인 장뇌를 갖는 NEOBEE 유성 담체를 250 마이크로리터 가졌다. 대조 표준 스트립은 담체만(NEOBEE 기름) 250 마이크로리터 함유하였다. 사전처리 시간은 약 30초였다. 그리고 나서 참가자들은 미각 스트립을 제거하였고, 니코틴 스트립이 사전처리된 영역에 놓였다. 니코틴은 약 30초 동안 50 마이크로리터 중에 730 마이크로그램의 양으로 제공되었다. 그리고 나서, 각 니코틴 스트립이 제거되고, 이어서 그 즉시, 30초 후 그리고 2분 후 화끈거림의 자극에 대한 평가가 이어졌다. 감각 평가에 대해, 2AFC 및 감각 자극 강도 등급이 생성되었다.
데이터 분석에 반복측정 분산분석(ANOVA) 모형이 적용되었다. 이 모형은 연구 참가자에 대한 조건, 연구 시간 및 장뇌의 농도를 포함한다(표 2 참조). SAS 절차 "PROC MIXED"가 사용되었다. p값은 대조표준과 각 농도 사이의 비교값이다. 강제선택값에 대한 유의성을 계산하기 위해 카이-제곱 검정법(chi squared test)이 사용되었다. 결론적으로 600ppm, 900ppm 및 1200ppm의 장뇌는 모든 시간 대(니코틴 투여 후 그 즉시, 30초 후 및 120초 후)에서 니코틴에 의한 감각 자극의 유의미한 감소를 나타내었다.
이론에 얽매임 없이, 자극의 감소는 니코틴성 아세틸콜린 수용체 및/또는 TRPV1 및/또는 TRPA1 수용체와 같은 바닐로이드 수용체의 활성을 장뇌가 매개되어 감소시키기 때문이었다고 여겨진다. 약 600~1200 ppm의 장뇌의 임계성은 기대되지 않았다.
금연제품과 같은 약용 니코틴 제제의 경우, 원치 않는 부작용의 감소 및 제거 덕분에 환자의 순응성이 실질적으로 증가되고, 따라서 금연성공률이 증가될 수 있을 것으로 기대될 수 있다.
한 구현예에서, 1회분 제품은 250 마이크로리터 중 장뇌 600~1200 ppm으로 제공되는 것과 동등하거나 또는 그보다 많은 양의 장뇌를 포함한다.
무풍미제 유성 담체는 실질적으로 풍미가 부족한 소수성 담체이다. 그것의 예들은 미네랄 오일 및 식물성 기름 및 그들의 유도체뿐만 아니라 왁스를 포함한다.
Figure 112012087714408-pct00002
무연 담배
본 명세서에 기술된 바와 같이, 1회분 이상의 무연 담배는 파우치화된 담배(때로 스누스 파우치로 불림) 및, 바람직하게는 천 및/또는 종이 포장지가 없고 사용 전에 개인용 1인분으로 몰딩되거나 또는 나눠져 사용자가 사용량을 결정할 필요 없이 상기 정량-분배된 담배가 사용자의 입에 놓일 수 있는 1회분 담배 둘 다를 포함한다. 정량-분배된 담배의 형태들은 예를 들면 일반적으로 출원된 U.S. 특허 공보 제2008/0202533호, 제2009/0038631호 및 제2009/0301505호에 기술되어 있고, 각각은 참조에 의해 본 명세서에 병합되어 있다.
바람직하게는, 1회분은 일반적으로 사각형 또는 타원형이다. 1회분의 다른 바람직한 모양은 다각형, 정사각형, 직사각형, 원형, 타원형, 심장형, 별형, 반달형, 초승달형, 나뭇잎형 및 이들의 조합들에서 선택되는 모든 모양을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 1회분은 사용자의 뺨과 잇몸 사이, 입 안에 맞게 크기 및 형태가 구성된다. 바람직하게는, 1회분은 일반적으로 직사각형 모양을 취하고, 가로 길이 약 20~35 mm, 폭 약 10~20 mm 및 두께 약 3~6 mm이다. 1회분의 모퉁이는 바람직하게는 둥그럴 수 있다.
무연 담배 제품은 구강 파우치 제품일 수 있다. 도 5a는 부드러운 테두리를 갖는 파우치를 나타내고, 도 5b는 전통적인 파우치 제품을 나타낸다. 바람직하게는, 구강 파우치 제품은 사용자의 입 안에 놓였을 때 제품 안에 함유된 풍미제들이 방출되도록 하기 위해 빨리고, 씹히고 및/또는 입 안에서 조작될 수 있다.
도 5a에 나타낸 구강 파우치 제품(10)은 다공성 파우치 포장지(14)의 테두리를 따라 솔기(16)를 갖는 다공성 파우치 포장지(14)에 함유된 내부 충전재(12)를 포함한다. 도 5a에 나타낸 솔기(16)는 다공성 파우치 포장지(14)의 자유 테두리까지 연장되지 않기 때문에 사용자의 편안함을 위해 부드러운 미접착 영역 또는 부드러운 테두리(18)가 남는다.
도 5b는 구강 파우치 제품(100)을 나타내는데, 이것은 서로 마주보는 가로 놓인 솔기 한 쌍을 갖는 다공성 파우치 포장지에 함유된 내부 충전재를 포함한다.
유성 담체 중의 장뇌는 그 자체로 또는 1회분 제품상의 코팅의 일부로서 1회분 제품의 바깥쪽에 적용될 수 있다. 선택적으로 또는 그와 더불어, 장뇌는 1회분 제품의 내부 영역에 존재할 수 있다.
약용 니코틴 제품
상기 제품은 다양한 형태로 제공될 수 있다. 한 구현예에서, 상기 제품은 식용 제품이다. 식용 제품은 정제, 마름모꼴 캔디, 막대, 츄잉검, 스펀지 물질, 포말, 크림, 알갱이, 섬유소, 알약, 캡슐, 파우치화된 제품 또는 이들의 조합물의 형태를 취할 수 있다. 식용 제품의 다른 예들은 정제, 검, 초콜렛, 풍미가 가미된 스펀지, 풍미 스트립 등과 같이 씹을 수 있는 또는 씹을 수 없는 식용 형태를 포함한다.
또다른 구현예에서, 약용 니코틴 제품 또는 제제는 스프레이 형태로 제공되는데, 예를 들면 사용자가 장뇌 및 유성 담체를 입 안에 분사할 수 있는 분무성 제품이다. 만약 제품이 스프레이 형태로 투여되게 만들어졌다면, 포장은 바람직하게는 계측 흡입기와 같은 흡입기를 포함한다.
상기 내용은 구체적인 구현예들과 관련하여 상세히 기술되었으나, 청구항의 범위를 벗어나지 않으면서, 다양한 변화 및 변형이 이루어질 수 있으며, 그들의 등가물이 활용될 수 있음은 통상의 기술자들에게 명백할 것이다.

Claims (13)

  1. 니코틴, 및 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌를 포함하고, 상기 장뇌가 600~1300 ppm의 농도로 존재하는 것인 불연성 구강 제품.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제품이 약용 니코틴 제품인 것인 제품.
  3. 제1항에 있어서, 상기 제품이 무연 담배 제품인 것인 제품.
  4. 제3항에 있어서, 상기 제품이 수용성의 비-가교결합된 성분 및 실질적으로 수-불용성의 가교결합된 성분을 포함하는 코팅에 의해 적어도 부분적으로 봉입된 담배 입자들의 집합체를 포함하는 것인 제품.
  5. 제3항에 있어서, 상기 제품이 투수성(water-permeable) 포장지에 봉입된 무연 담배를 포함하는 파우치를 포함하는 것인 제품.
  6. 제4항에 있어서, 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌가 코팅 내에서 처리된 것인 제품.
  7. 제5항에 있어서, 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌가 파우치의 투수성 포장지 상의 코팅 내에서 처리되는 것인 제품.
  8. 제5항에 있어서, 파우치가 투수성 포장지의 서로 마주보는 층들 사이에 1개 이상의 솔기를 갖고, 1개 이상의 솔기의 바깥쪽으로 부드러운 테두리를 갖고,
    상기 부드러운 테두리는 서로 마주보는 층들 사이에 미접착 영역을 포함하는 것인 제품.
  9. 제2항에 있어서, 약용 니코틴 제품이 츄잉검 및 구강 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 것인 제품.
  10. 제9항에 있어서, 약용 니코틴 제품이 츄잉검이고, 무풍미제 유성 담체가 왁스를 포함하는 것인 제품.
  11. 제1항에 있어서, 장뇌가 니코틴의 소비로부터 발생하는 감각 자극을 감소시키거나 또는 제거하는 데 효과적인 양으로 존재하는 것인 제품.
  12. 니코틴, 및 무풍미제 유성 담체에 용해된 장뇌를 혼합하되 상기 장뇌가 600~1300 ppm 농도로 존재하는 것인 불연성 구강 제품의 제조 방법.
  13. 삭제
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