MX2010014209A - Matriz de comprimidos de compresion directa y rapida desintegracion. - Google Patents

Abstract

Es objeto de la presente invención una nueva matriz que se puede comprimir directamente para preparar comprimidos de rápida desintegración en presencia de humedad, en especial en la boca.

Description

MATRIZ DE COMPRIMIDOS DE COMPRESION DIRECTA Y RA DESINTEGRACION CAMPO DE LA INVENCIÓN s objeto de la presente invención una nueva esión directa para la preparación de comprimid tegran rápidamente en presencia de humedad.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN ara una rápida liberación del principio activ laciones medicamentosas orales sólidas, en es imidos, se requiere una matriz de comprimidos tegración, de sabor agradable y de simple elabor tiempo, esta matriz debe proporcionar por c imidos suficientemente duros con poco desgas és de su preparación, hacerlos fácilmente man el posterior procesamiento como, por ejemplo, icas .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN os requisitos opuestos para una matriz de comp tipo, ya sea grandes durezas de cot táneamente con una desintegración y liberació ipios activos muy rápida, se deben reunir ración apropiada de este tipo. Además, la m ía poder procesar con mucha facilidad en la fa trial de comprimidos, de modo que se pueda tamente con los demás componentes de los compri s de granulación. cución del objeto or medio de ensayos se halló que, con la sición de una comezcla de un polvo de manitol carboximetilcelulosa sódica reticulada, se puede atriz de comprimidos con una estructura granular ulada, caracterizada porque presenta una super que 1.5 m2/g. Se mostró muy particularmente o se usan mezclas cuya superficie BET est valo de 1.9 a 4.0 m2/g, en especial en el int a 2.6 m2/g. Como muy especialmente ventajoso o las correspondientes mezclas se usan para imidos que, al mismo tiempo, presentan una nte en el intervalo de 0.45 a 0.60 g/ml, una de apisonada en el intervalo de 0.60 a 0.75 g/ o de inclinación de flujo en el intervalo de 30 n estas comezclas según la invención, las p n presentar diámetros de partícula medios (dete ) en el intervalo de entre 60 y 200 µp?, con pr intervalo de 64 - 114 µp?. Con preferencia, la m ar posee un contenido de agua <1% en peso. as comezclas que presentan estas propiedades edades ventajosas mencionadas, así como co rados a partir de este material excipiente laciones farmacéuticas con principio activo o si ebido a sus ventajosas propiedades, los mater te según la invención son particularmente apropi para la preparación de formulaciones en compri enen principios activos y sustancias aromáticas en especial: ustancias del área de la alimentación suplementa jemplo, vitaminas, minerales, oligoelementos , co onales alimentarios, por ejemplo, componentes ve ctos vegetales, ustancias del área de los colorantes sint ales, sustancias aromáticas naturales y símil na sustancias saborizantes tales como, por zantes (aspartamo, sacarina, acesulfam K, neone méticos, antidiarreicos , etc.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCIÓN or combinación (mezcla) de un manitol pu eck M, Merck KGaA) con un llamado superdesintegr ío, Na-CMC reticulada (Ac-Di-Sol, FMC BioPoly obtener una matriz de comprimido de compresió resenta propiedades de desintegración bajas cons intervalo de durezas muy amplio. Estos ti tegración muy bajos se deben mantener bajo valo de durezas claramente más amplio, tal cot con las combinaciones de manitol y di verizadas (por ejemplo, Ludiflash; BASF) o po tros tipos de manitol de compresión directa aseq ercado (manitol DC) con Na-CMC reticulada. A endente que, por medio del proceso de mezcladura a considerable solicitación mecánica, no su área de la boca y la garganta. na mezcla (por ejemplo, en el mezclador cónico s combinación compuesta por 90-98 partes en peso d on preferencia, Parteck M200) con 10-2 partes e uperdesintegrante, preferentemente con Na-CMC re ejemplo, Ac-Di-Sol satisface excelentement rimientos . Los mejores resultados en cuanto a la a/tiempo de desintegración se obtienen nación compuesta por el 95% de Parteck M200 y -Sol de tipo SD-711; FMC BioPolymer. a preparación del manitol pulverulento que s la invención se puede realizar de acuerdo dimiento conocido de la patente EP 0 896 528 rencia, la preparación se realiza por medi spondiente procedimiento de secado por pulve también se puede efectuar por medio de granu fluidizando la solución obtenida en una corr aire a una temperatura de entre 4 0 y 150 ° C / e el agua de la solución. a pulverización se lleva a cabo por atomización oberas, con preferencia por medio de un a ífugo, en una corriente de aire calentada h ratura de 120 a 3 00 ° C , con preferencia 140 a 190 da de forma centrífuga. La cantidad de la sol l introducida y el aire caliente incorporado c sí, de modo que el poliol se seca hasta un con de aproximadamente 0 . 3 a aproximadamente 1 % en caso, el contenido de agua deberá ser inferior os aglomerados de poliol que se obtie dratación de las gotitas de solución de p ntan en el secado por pulverización hasta una te idad continua. Correspondientes instalació idas por el especialista, como, por ejemplo, tes EP 1 453 781 Bl y EP 1 319 644 Bl o entó WO 00/76650 Al. Estas instalaciones per ialista regular el tamaño deseado del grano del regulación dirigida del lecho del polvo, la sa, la temperatura y eventualmente pulv onal de la solución de partida, asi como un olado del producto de material fino. Se laciones más simples en las patentes EP 0738 25 59 Bl. l manitol obtenido de esta manera presenta, adem estructura filamentosa, una superficie muy gr tro deseado de granulometría de las partículas c l polvo preparado se puede regular de forma dir de la elección de los parámetros operativo eíales Parteck M, por ejemplo, Parteck M 200. al como se indicó con anterioridad, por medio d alló que se puede preparar una comezcla compues ol de la calidad descrita y un llamado superdesi a determinada relación de mezcla respecto del ial excipiente para la preparación de comprimido ompresión con una fuerza de compresión relativam istra comprimidos con durezas de co rativamente altas pero que, por el contr tegran en un tiempo relativamente corto en pre ad. omo superdesintegrante apropiado se mostró xto la Na-CMC reticulada asequible en comercio obtener en el mercado bajo distintos nombres coi mismo presenta diámetros medios de partícula peq superficie al mismo tiempo suficientemente gr dición de Na-CMC reticulada como material excip ial en el intervalo de mayores presiones de co ecir, sobre todo no muestran ninguna tendenc ación de tapas". Además, los tiempos de desinteg productos según la invención son claramente me omprimiros obtenidos usando tipos de manitol pul dición de Na-CMC reticulada como material excipi n producto copulverizado, que contiene 95 p ol y 5 partes de Na-CMC reticulada pres ración con los productos según la invención, d imidos similares (y no muestra tampoco ninguna " a formación de tapas"), pero posee tie tegración claramente mayores. Este material co prepara de acuerdo con el procedimiento ibuyendo, por el contrario, la Na-CMC reticula ión de manitol por pulverizar según la relación iado para la formulación de composiciones farm rocesos de formación de comprimidos directos, en én para la preparación de comprimidos que amente los principios activos en la cavidad buca demás, usando la comezcla según la invención, er comprimidos de desintegración relativamente yor intervalo de dureza de comprimidos en compar imidos preparados con manitol /crospovidona / a inilo / povidona copulverizado adquirido en e formulaciones ODT (Ludiflash) . Además, tal co onó, al usar fuerzas de compresión comparables as según la invención se pueden lograr mayores d imidos. Esto es particularmente ventajoso para la formulación de principios activos dif imibles y le permite formar comprimidos de f lla . gráficamente representados en la Fig. 1, donde esintegración de los comprimidos preparados s cto de las durezas de los comprimidos obtenidas . e manera ventajosa, al usar las comezclas ción como matriz para la preparación de compri n obtener con fuerzas de compresión co imidos más duros en comparación con el uso de m oporte, que son conocidos por el especialist atura y el comercio. demás, se halló que, al usar el material ción, ya se obtienen muy buenas propiedades de orman comprimidos con el mayor de los cuidado mientas y las máquinas formadoras de comprimid valo de fuerzas de compresión bajo preferido de demás, los comprimidos obtenidos presentan una ilidad mecánica, medida como friabilidad claran de la divulgación de la presente descripción. ara una mayor comprensión y la aclarar la inve an a continuación dos ejemplos que están en el de protección de la presente invención. Estos n también para visualizar posibles variantes. validez general del principio descrito de la i ejemplos no son apropiados para reducir el cción de la presente solicitud sólo a ellos. dem s, para el especialista queda sobreenten en los ejemplos datos como también en el res ipción las cantidades de componentes contenida siciones en total siempre suman sólo 100 % en pe respecto de la composición total y no pu es, aun cuando de los intervalos porcentuale tar mayores valores. Siempre y cuando no se ind rigen datos en % como % en peso o % en 87-11: 1995 ngulo de talud: de acuerdo con la norma DIN ISO eterminación de la distribución del tamaño de p rsión del láser con dispersión seca con Masters on 5.10 G, número de serie: 34403-97 de uments Ltd; unidad de dispersión Scirocco 2 apresión 1 bar; modelo de evaluación: U hofer; ejecución según el manual téc ificaciones del fabricante nsayo de formación de comprimidos: e mezclan 495 g del material por ensayar en cua edades de formación de comprimidos con 5 g de Pa (estearato de magnesio vegetal) EMPROVE exp PhEur CC Art. N.° 1.00663 (MERCK KGaA, Alemania), el gnesio se coloca previamente en un tamiz de 250 an durante 5 minutos en un recipiente cerrado ania) . egún la fuerza de compresión aplicada (5, 10, 20 10%) , se preparan al menos 100 comprimidos acion de las cifras identificatorias galénicas . eterminación de las durezas de los comprimidos, uras: Erweka TBH 30 MD; empresa Erweka (Alemani dio de 20 mediciones de comprimidos por f esión esgaste de los comprimidos: equipo de e ilidad empresa Erweka (Alemania) ,· parámetros del ción de las mediciones según la Ph Eur 5.a bilidad de comprimidos no recubiertos" . asa de los comprimidos : valor promedio de la po comprimidos; balanza: Mettler AT 201 empres anía) . esintegración de los comprimidos: equipo de e étrico; nitrógeno; pesaje aproximadamente 3 g + ración de muestras (calentamiento 3.0°C/mi ratura meta 50 °C) : 10 horas/50 °C. a manipulación; almacenamiento, posterior proces o de los granulados y las piezas comprimidas se raturas de 19 a 25 °C y humedades relativa valo del 20 al 35%. terización: Comezcla de 95 partes de peso de lado con 5 partes en peso de Na-CMC reticula Sol tipo SD-711; FMC BioPolymer) (2 ejemplos) Producto según la Producto s invención invención (Ejemplo 1) (Ejemplo 2 idad aparente 0.59 g/ml. 0.53 g/ml lo de inclinación 37.8° 33.1° lujo idad de masa 0.75 g/ml 0.66 g/ml onada ración con manitol granulado sin adición d ulada y en comparación con manitol copulveriza ulada 95:5 (relación en partes en peso) ucto Fuerza de Dureza de Friabilidad Desin compresión comprimidos [% en peso] cion [N] ucto 50 0.70 113 la 10 113 0.21 98 ncion 20 251 0.13 68 plo 1 30 289 0.12 113 ucto 63 0.22 68 la 10 142 0.16 56 eion 20 287 0.12 53 pio 2 30 310 0.13 124 pio 1 sin 69 0.51 102 10 149 0.22 315 culada 20 212 0.16 257 30 160 100 (tapas) 203 os productos según la invención muest aración con los tipos de manitol pulveriz ión de Na-CMC reticulada, una dur rimidos mejorada en especial en el inte mayores fuerzas de compresión, es decir ninguna "tendencia a la formación de ás , los tiempos de desintegración de los p n la invención son claramente más rápidos. n producto copulveri zado que contiene .95 p de manitol y 5 partes en peso de culada, en comparación con los productos nción provee similares durezas de compri oco muestra una "tendencia a la forma s") , pero los tiempos de desintegra amente mayores.

S de formación de comprimidos: Los product cto Fuerza de Dureza de los Friabilidad Desi compresión comprimidos [% en peso] ción [k ] [N] [seg cto según 5 50 0.70 113 vención 10 113 0.21 98 lo 1 20 251 0.13 68 1 30 289 0.12 113 cto según 5 63 0.22 68 vención 10 142 0.16 56 lo 2 20 287 0.12 53 30 310 0.13 124 veriza- 5 39 1.26 53 de 10 105 0.25 44 ol / 20 200 0.15 91 ovidona / 30 225 0.14 186 to de inilo / cto Fuerza de Dureza de los Friabilidad Desi compresión comprimidos [% en peso] ción [k ] [N] [seg cla de 5 24 3.93 149 nitol 10 56 0.38 138 litol 300 20 121 0.21 115 Roquette) 30 103 75.30 143 Na-CMC (tapas) ulada zcla de 5 13 42.00 104 nitol 10 35 2.14 96 ogem 20 70 45.88 75 ; SPI) con 30 69 (tapas) 84 80.54 culada (tapas) formulaciones ODT, con el producto según la inv ayor intervalo de durezas de comprimidos, s er comprimidos de desintegración comparativament s, con fuerzas de compresión comparables con el la invención, se pueden obtener mayores du imidos, lo cual para el galeno implica una simpl formulación de principios activos de difícil co earlitol 200 SD, asimismo un manitol pulverizado mparación con el producto según la invención t comportamiento de formación de comprimidos com demás tipos de manitol de compresión directa alina o granulada, que se caracterizan por propi aún peores (en especial altas friabilidades) . os resultados de los anteriores ejemplos y los rativos están representados gráficamente en la F los tiempos de desintegración de los co ariamente a las dos comparaciones, con du imidos claramente mayores, tiempos de desin o . n resumen, con el producto según la invención, er comprimidos más duros respecto del estad ca con fuerzas de compresión comparables. l material ya muestra asi en un intervalo de f esión preferido para la mejor protección posibl mientas y las máquinas de formación de compri s propiedades de unión. La muy buena estabilidad da como friabilidad claramente con <1%- garan a manipulación de las piezas comprimidas. l mismo tiempo, los tiempos de desintegr ración con comprimidos obtenidos a partir de es en el mercado, son menores en un amplio int as . El material según la invención es ty, 60, 9, 1938) o bien la norma DIN ISO 92 zar las mediciones, se usan equipos de la meritics Instrument Corporation (Estados Unido . Las mediciones se realizaron según el proc étrico correspondiente con nitrógeno imadamente 3 g +/- 5% con preparación de ntamiento 3.0°C/min hasta la temperatura meta 5 /50 °C) . ucto según la invención Ejemplo 1 1. ucto según la invención Ejemplo 2 2. tol copulverizado con N-CMC reticulada /AcDiSol 0. SD-711) 95:5 lverización de manitol / crospovidona / 0. ato de polivinilo / povidona (Ludiflash, BASF) zcla de DC-manitol (Perlitol 200SD; Roquette) 0. Na-CMC reticulada 95 : 5 respecto de otras combinaciones de tipos de m esión directa con desintegrantes. Esta s ada está ligada con una muy buena compresibi materiales según la invención, así como con pr esintegración más rápida de los comprimidos re ontienen desintegrantes. e hace constar que con relación a esta fecha, o conocido por la solicitante para llevar a la itada invención, es el que resulta claro de la ipción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como ante ma como propiedad lo contenido en las s ndicaciones : 1. Comezcla para preparar comprimidos d tegración en un proceso de formación di imidos, compuesta por 90 - 98 partes en pes ol pulverizado y 10 - 2 partes en peso ximetilcelulosa sódica reticulada, caracterizad nta una superficie BET mayor que 1.5 m2/g. 2. Comezcla para preparar comprimidos d tegración en un proceso de formación di imidos de conformidad con la reivindicación 1, 5 partes en peso de un manitol pulverizado y 5 de una carboximetilcelulosa sódica re ndicaciones 1 - 4, caracterizada por una nte de 0.45 a 0.60 g/ml, una densidad de masa .60 a 0.75 g/ml, un ángulo de inclinación de fluj 6. Comezcla de conformidad con una o varia ndicaciones 1 - 5, caracterizada por un diámetro cula (láser) en el intervalo de entre 60 y 200 p 7. Comezcla de conformidad con una o varia ndicaciones 1 - 5, caracterizada por un diámetro cula (láser) en el intervalo de entre 64 y 114 µ 8. Comezcla de conformidad con una o varia ndicaciones 1 - 7, caracterizada porque comp nido de agua de <1% en peso. 9. Comezcla de conformidad con una o varia ndicaciones 1 a 8, caracterizada porque imir en comprimidos y después de la compresión laciones en comprimidos, que contienen v ales, oligoelementos, componentes funcion tibles . 12. Uso de un material excipiente de confor o varias de las reivindicaciones 1 - 9 para laciones en comprimidos, que contienen co ales y extractos vegetales. 13. Uso de un material excipiente de confor o varias de las reivindicaciones 1 - 9 para laciones en comprimidos, que contienen c ticos y naturales, aromatizantes naturales ales y otras sustancias saborizantes tales c ío, endulzantes del grupo de aspartamo, lfam K, neohesperidina DC, sucralosa; tau iosida, o aromatizantes frutados, aromatizantes l, ácidos de frutas del grupo de ácido cítrico