JPWO2020022053A1 - 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物 - Google Patents

微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物 Download PDF

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Abstract

【課題】優れた錠剤硬度及び崩壊性を有し、且つ、有効成分(活性成分)を高用量で含むことが出来る崩壊錠剤、及び、該崩壊錠剤に含まれる崩壊性粒子組成物等を提供すること。【解決手段】崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする崩壊性粒子組成物、及び、該崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、優れた錠剤硬度及び崩壊性を有する、崩壊錠剤等に関する。

Description

本発明は、微小繊維状セルロース等を含むが、賦形剤は含まないことを特徴とする崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む各種の崩壊（分散）錠剤等に関する。
植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースは、一般的に、「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている。このような微小繊維状セルロースの製造例及び、その構造・特性・機能等に関しては特許文献１及び特許文献２に記載されている。
これらの微細化ないし微小繊維化されたセルロースでは、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されている。その結果、ペースト状・クリーム状の商品に配合した場合に、水・油滴、微粒子等との相互作用による保水（離水防止）や保型の効果を奏する。更に、三次元網目構造により、ゼリー状商品の強度の向上等の改質に利用されている。
従って、これらのセルロースは、これまでに、各種の粉体・繊維状物のバインダー、沙紙における紙力増強剤、食品の食感改良における増粘剤、食品の保水性向上における保水剤、酒類の濾過助剤等に様々な用途で広く使用されてきた。
このような微細繊維状セルロースの利用例として、例えば、特許文献３には、微細繊維状セルロースと温水で溶解する親水性高分子とを特定の割合で含有する水分散性複合体、ゲル化剤、並びに、水を特定の割合で含有するゲル状組成物が記載されている。該組成物の特性としては、加熱又は加温処理に際して、蛋白質の変性や水不溶性成分の沈降を抑え、食感および食感が良好である、とされている。
又、特許文献４には、微細繊維状セルロース、水溶性高分子、及び、親水性物質を特定の割合で含む高分散性セルロース複合体、並びに、特定の種類の多糖類を特定の割合で含有するゲル化剤が記載されている。その特徴は、従来技術の高分散性セルロース複合体に比べて、水中での崩壊・分散性に優れ、工業的に実用的な分散条件で使用できる、とされている。
このように、特許文献３又は４のいずれに記載の発明においても、最終的に微細繊維状セルロースはゲル状組成物又はゲル化剤の一成分として使用されている。更に、特許文献３に記載の水分散性複合体においては親水性高分子が必須の成分であり、又、特許文献４に記載の高分散性セルロース複合体においても水溶性高分子が必須の成分である。
更に、特許文献５には、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物が記載されている。
特開昭５６−１００８０１号公報 特開２００９−２０３５５９号公報 特開２００４−２８３１３５号公報 特開２００６−２９０９７２号公報 国際公開第ＷＯ２０１５／１６３１３５号パンフレット
従来の崩壊性粒子組成物に於いては錠剤の成形性等を考慮して、賦形剤が含まれていることが多い。そのような場合には、崩壊剤成分（崩壊性能）及び微小繊維状セルロース（導水性能）の含有量が相対的に小さくなることによって、それらによる崩壊性能及び導水性能が不足し、更に、該組成物を含む崩壊錠剤に有効成分(活性成分)が高用量で含まれる場合には、所望の導水性や崩壊性を達成できないこともあった。
そこで、賦形剤を含まなくとも、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの優れた特性に基づく崩壊性粒子組成物、及び該組成物及び高用量の有効成分(活性成分)を含み、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する各種の崩壊錠剤が求められている。
本発明の目的はこのような課題を解決することであり、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物、及び該組成物を含む、崩壊錠剤等を提供することである。
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、崩壊剤と微小繊維状セルロースを含む従来公知の崩壊性粒子組成物に於いて、賦形剤が含まれないようにした場合であっても、崩壊剤と微小繊維状セルロースによる相乗効果によって、該組成物を含む各種の崩壊錠剤に優れた錠剤硬度と崩壊性を賦与することが出来ることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
[態様１］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物。
[態様２］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る、崩壊性粒子組成物。
[態様３］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合が８０重量％以上である、態様１又は２記載の崩壊性粒子組成物。
[態様４］微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、態様１〜３のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様５］崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、デンプン、加工デンプン及び寒天から選択される１成分以上である、態様１〜４のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様６］デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、態様５記載の崩壊性粒子組成物。
[態様７］崩壊剤成分が水に不溶性の高分子である、態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様８］態様１〜７のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊錠剤。
[態様９］食品用または医薬用である、態様８記載の崩壊錠剤。
[態様１０］有効成分の含有量が８０〜９０重量％である、態様８又は９記載の崩壊錠剤。
本願発明の崩壊性粒子組成物中には賦形剤が含まれていない為に、その分、崩壊剤及び微小繊維状セルロース（導水剤）、特に、崩壊剤の含有量を高くすることが出来る。その結果、これら成分による相乗効果によって、各種の崩壊錠剤に求められる、優れた錠剤硬度と崩壊性を賦与することが出来、かつ錠剤製造時には優れた成形性も維持された。
更に、賦形剤が含まれていないので、該組成物を含む崩壊錠剤の硬度と崩壊性を損なうことなく、崩壊錠剤中の有効成分(活性成分)の含有量を高くすることが可能となった。
本発明は、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物、好ましくは、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る（即ち、その他の成分は一切含まない）崩壊性粒子組成物に係る。
微小繊維状セルロースとしては、従来公知の「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている任意のセルロースを使用することができる。
既に記載したように、「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。
このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献１）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献２）
本発明の崩壊性粒子組成物に含まれる微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１〜２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１〜１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる（特許文献２）。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０〜３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。
本発明の崩壊性粒子組成物に含まれる崩壊剤成分としては、当業者に公知の任意の物を使用することができる。例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、コーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、及びα化デンプン等のデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプン並びに寒天から選択される任意の一成分以上を含有させることができる。尚、クロスポビドンは１−ビニルー２−ピロリドンの架橋重合物の通称であり、クロスカルメロースナトリウムはカルボキシメチルセルロースナトリウムの架橋物の通称である。
尚、このような崩壊剤成分の中で、例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン等はいずれも水に不溶性の高分子である。またデンプンとして例えばコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、水不溶性部分α化デンプン、及び水不溶性α化デンプン等は水不溶性の高分子であり、加工デンプンとして例えば、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプン等は水不溶性の高分子である。
既に記載したように、本発明の崩壊性粒子組成物は賦形剤を含まないことを特徴とする。ここで、「賦形剤」とは一般に、組成物又は錠剤等に成型性・結合性等の特性を賦与する目的で各種の組成物に含有させる化合物の総称として当業者に周知の用語である。
賦形剤の代表例としては、例えば、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトース、マルトース、マルチトール、グルコース、スクロース、フルクトース、マンノース、及びソルビトール等の糖及び糖アルコールを挙げることが出来る。従って、本発明の崩壊性粒子組成物は、特に糖及び／又は糖アルコールを含まないことを特徴とする。
更に、「賦形補助剤」として当業者に周知の化合物も、本明細書における「賦形剤」に含まれる。賦形補助剤の代表例として、結晶セルロース及び／又は粉末セルロース、並びに、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、無水リン酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウムなどの無機賦形剤を挙げることができる。
本発明の崩壊性粒子組成物には、錠剤の服用感等の諸特性を調整する目的で、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースに加えて、当業者に公知の上記の「賦形剤」以外の各種の任意成分を、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜、添加混合しても良い。このような成分の例として、当業者に公知の、流動化剤、甘味剤、矯味剤、香料及び着色料等を挙げることが出来る。
本発明の崩壊性粒子組成物における各成分の配合量は各成分の種類、崩壊性粒子組成物の使用対象である崩壊錠剤の種類及び用途等に応じて、当業者が適宜決めることが出来る。
通常、崩壊性粒子組成物全重量に対して、崩壊剤成分は５０〜９９重量％、微小繊維状セルロース（乾燥物換算）は１〜５０重量％の範囲である。 更に、崩壊性粒子組成物の崩壊性を高めるために、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合を、例えば、８０重量％以上、更に、９０重量％以上とすることも可能である。
本発明の崩壊性粒子組成物は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
例えば、本発明の崩壊性粒子組成物は、崩壊性粒子組成物に含まれる各種の成分を一度に混合することよって製造することができる。
或いは、各種の造粒工程法で製造することもできる。造粒手段としては特に限定されず、乾式造粒法、もしくは湿式造粒工程法などにより製造することもできる。
乾式造粒法は、崩壊性粒子組成物に含まれる各種の成分粉末をそのまま、または適当な結合剤などと混合し、強圧により小塊とし、これを適当に破砕して造粒する工程を含む。乾式造粒法の具体的な例としては破砕造粒法やロール圧縮法等を挙げることができる。
湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
湿式造粒工程法で製造する場合に、崩壊性粒子組成物に含まれる成分の全てを一緒に用いる一段階の造粒工程で本発明の崩壊性粒子組成物を製造しても良いし、又は、複数段階の湿式造粒工程において添加混合することもできる。
尚、上記の製造方法の複数の湿式造粒工程において、崩壊性粒子組成物に含まれる各成分の中のいずれの一もしくは二種類の成分を用いるかは、それらの種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
更に、各造粒工程において、噴霧(スプレー)速度やエアー給気温度、排気温度、エアー給気量などの諸条件は、各成分の種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
各造粒工程のいずれにおいても、噴霧液の媒体としては、例えば水、エタノール、メタノール、及びアセトン等の医薬品や食品に許容される溶媒を挙げることができる。或いは噴霧液として、１０％未満の該崩壊性粒子組成物の成分を溶解させた水溶液などが挙げられるが、特に水または該水溶液が好ましい。
例えば、微小繊維状セルロース以外の成分が投入された流動層造粒機に対して、微小繊維状セルロースの分散液（スラリー）を噴霧することによって、本発明の崩壊性粒子組成物を製造することができる。
なお、本発明の崩壊性粒子組成物に適宜含まれ得る、上記の各種の任意成分は各造粒工程で適宜添加することが出来る。或いは、別途に更に湿式造粒工程を設けて、その段階で、これら任意成分を添加混合することも可能である。
尚、このような湿式造粒工程法によって製造された本発明の崩壊性粒子組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）メジアン径：１０〜３００ミクロン、（２）水分：０．５〜１５重量％。
尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定される。
メジアン径：崩壊性粒子組成物を、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＬＡ−９６０、株式会社堀場製作所）を用いて測定する。
水分：崩壊性粒子組成物５ｇを加熱乾燥式水分計（ＭＸ−５０、株式会社エー・アンド・デイ）を用いて測定する。
更に、本発明は、このような崩壊性粒子組成物を含み、且つ、糖及び／又は糖アルコールのような賦形剤は含まないことを特徴とする、各種の崩壊錠剤、例えば、飲料、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等を含む各種食品用崩壊錠剤または医薬用崩壊錠剤にも係る。又、錠剤の形状・形態等には特に制約はない。具体的には、本発明の崩壊錠剤には、所謂「口腔内崩壊錠」と呼ばれる口腔内で水なしでも速やかに崩壊する錠剤に加えて、経口摂取後に胃腸等に於いてより緩やかに崩壊する、当業者に公知の任意の経口錠剤が含まれる。更に、このような直接に経口摂取する様式以外に、本発明の崩壊錠剤は、一度、お湯や水などの溶媒と混合させて分散液等の液体又はゾル等の任意の状態にした上で、それを摂取するという間接的な経口摂取様式のものでも良い。
崩壊錠剤の用途・目的などに応じて、本発明の崩壊錠剤には、崩壊性粒子組成物以外に、有効成分及びその他の任意の成分を含むことができる。
ここで、「有効成分」とは、例えば、それを含む崩壊錠剤を摂取したヒト等の対象に於いて、該崩壊錠剤の用途・目的である栄養学的・生理的・医薬的等の何らかの活性又は作用を発揮し得る物質を意味し、その組成・原料・由来・入手経路などに制限はない。有効成分には、天然物、天然抽出物、化学合成物質、単一化学物質、混合物及び組成物等の様々な形態が含まれる。
例えば、食品用崩壊錠剤の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材等の有効成分に加えて、更に、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。
又、医薬用崩壊錠剤は、崩壊性粒子組成物及び有効成分（薬効成分）に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物事典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、崩壊性粒子組成物、薬効成分、及び、任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。本発明の崩壊錠剤に含まれる薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
崩壊錠剤中の崩壊性粒子組成物の含有量は、本発明の所望の効果を損なわない範囲で、崩壊錠剤の用途・目的などに応じて、当業者が適宜、選択することができる。本発明による効果として既に記載にしたように、本発明の崩壊性粒子組成物には賦形剤が含まれていない分、本発明の崩壊錠剤の硬度と崩壊性を損なうことなく、崩壊錠剤中の有効成分(活性成分)の含有量を、例えば、８０重量％以上、更に、８５重量％以上、例えば、８０〜９０重量％と高くすることも可能である。或いは、崩壊錠剤中の崩壊性粒子組成物の含有量を２０重量％以下、更に、１５重量％以下とすることも可能である。
本発明の崩壊錠剤は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。例えば、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物を有効成分と混合し、得られた混合物を、例えば、打錠圧縮力約２〜３０kNを加えて打錠する工程を含む製造方法によって、製造することが出来る。
このような崩壊錠剤は、本発明の崩壊性粒子組成物が含まれているために、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する。即ち、本明細書の各実施例が示すように、例えば、打錠圧縮力３〜１５kＮで製造した場合に、本発明の崩壊錠剤の硬度は２０〜２００（Ｎ）、より好ましくは３０〜１５０（Ｎ）、更に好ましくは４０〜１５０（Ｎ）であって、且つ、水中崩壊性能：単位硬度あたりの崩壊時間「水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｎ）（秒／Ｎ）」は、微小繊維状セルロースを含まない比較例の値に比べて、１／１，０００〜９／１０、例えば、１／３〜９／１０程度に短縮されている。
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
[硬度および崩壊性の評価]
実施例および比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び水中崩壊時間の測定結果を表1及び表２に示す。
尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。
水中崩壊時間：日本薬局方記載の方法（補助盤なし、但し、表２中の小青竜湯エキス末を用いた場合は補助盤あり）に従い、崩壊試験器（ＮＴ−４００、富山産業株式会社）を用いて、水中崩壊時間を測定した。
硬度は３回、及び崩壊時間は３回（表１）及び２回（表２）の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
[崩壊性粒子組成物の製造１]
デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ Ｐｈａｒｍａ）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．９ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物１のメジアン径は２５７μｍ、水分は６．６重量％であった。
[崩壊錠剤の製造１]
得られた崩壊性粒子組成物１ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１〕
デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ Ｐｈａｒｍａ）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造２]
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０、旭化成ケミカルズ株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物２を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物２のメジアン径は４１１μｍ、水分は５．５重量％であった。
[崩壊錠剤の製造２]
得られた崩壊性粒子組成物２ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ａ]
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０）を９０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を４ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｂ]
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０）を９０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を７ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｃ]
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０）を８５ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液３００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を４ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｄ]
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０）を８５ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液３００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を７ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例２〕
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０、旭化成ケミカルズ株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造３]
カルメロースカルシウム（ＥＣＧ−５０５、ニチリン化学工業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物３を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物３のメジアン径は１７１μｍ、水分は５．７重量％であった。
[崩壊錠剤の製造３]
得られた崩壊性粒子組成物３ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例３〕
カルメロースカルシウム（ＥＣＧ−５０５、ニチリン化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造４]
クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ−２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）１６０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液８００ｇを３．２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物４を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物４のメジアン径は２８８μｍ、水分は４．９重量％であった。
[崩壊錠剤の製造４]
得られた崩壊性粒子組成物４ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例４Ａ]
微小繊維状セルロースの湿潤体として特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスUF-711、旭化成株式会社）から作製したものを用い、噴霧速度を３．０ｇ／ｍｉｎにかえた以外は実施例４と同様にして打錠圧縮力４ｋＮにて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例４Ｂ]
微小繊維状セルロースとして湿潤体を特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスPH-301、旭化成株式会社）から作製したものを用い、噴霧速度を３．３ｇ／ｍｉｎにかえた以外は実施例４と同様にして打錠圧縮力４ｋＮにて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例４〕
クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ−２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
([崩壊性粒子組成物の製造５]
ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ−１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物５を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物５のメジアン径は１１２μｍ、水分は９．１重量％であった。
[崩壊錠剤の製造５]
得られた崩壊性粒子組成物５ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造６]
ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ−１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物６を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物６のメジアン径は１４０μｍ、水分は８．０重量％であった。
[崩壊錠剤の製造６]
得られた崩壊性粒子組成物６ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例５〕
ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ−１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造７]
コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ−４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物７を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物７のメジアン径は１０７μｍ、水分は９．６重量％であった。
[崩壊錠剤の製造７]
得られた崩壊性粒子組成物７ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例６〕
コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ−４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[崩壊性粒子組成物の製造８]
キトサン（ＬＬ−４０、焼津水産化学工業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物８を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物８のメジアン径は１６１μｍ、水分は８．０重量％であった。
[崩壊錠剤の製造８]
得られた崩壊性粒子組成物８ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例８Ａ]
キトサン（ＬＬ−４０）を８０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇにかえた以外は実施例８と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例８Ｂ]
[崩壊性粒子組成物の製造８Ｂ]
寒天（崩壊用精製寒天、伊那食品工業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物８を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物８Ｂのメジアン径は２７１μｍ、水分は１１．８重量％であった。
[崩壊錠剤の製造８Ｂ]
得られた崩壊性粒子組成物８Ｂ ９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力５ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
［実施例８Ｃ]
[崩壊錠剤の製造８Ｃ]
打錠圧縮力を１０ｋＮにかえた以外は実施例８Ｂと同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例７〕
キトサン（ＬＬ−４０、焼津水産化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[硬度および崩壊性試験の評価]
実施例１〜８および比較例１〜７で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表１に示す。
Figure 2020022053
[有効成分含有崩壊錠剤の製造１]
実施例１の崩壊性粒子組成物１ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例８〕
デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ Ｐｈａｒｍａ）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造２]
実施例２の崩壊性粒子組成物２ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例９〕
部分α化デンプン（ＰＣＳ ＦＣ−５０、旭化成ケミカルズ株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造３]
実施例３の崩壊性粒子組成物３ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１０〕
カルメロースカルシウム（ＥＣＧ−５０５、ニチリン化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造４]
実施例４の崩壊性粒子組成物４ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１２Ａ]
[有効成分含有崩壊錠剤の製造４Ａ]
微小繊維状セルロースの湿潤体を特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスUF−７１１、旭化成株式会社製）から作製したものにかえた以外は実施例１２と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１２Ｂ]
[有効成分含有崩壊錠剤の製造４Ｂ]
微小繊維状セルロースの湿潤体を特開２００７−２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスPH−３０１、旭化成株式会社製）から作製したものにかえた以外は実施例１２と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１１〕
クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ−２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造５]
実施例５の崩壊性粒子組成物５ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１２〕
ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ−１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造６]
実施例７の崩壊性粒子組成物７ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１３〕
コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ−４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造７]
実施例８の崩壊性粒子組成物８ １９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１５Ａ]
[有効成分含有崩壊錠剤の製造７Ａ]
キトサン（ＬＬ−４０）を８０ｇにかえた以外は実施例８と同様の方法で製造した崩壊性粒子組成物１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋNで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１５Ｂ]
[有効成分含有崩壊錠剤の製造７Ｂ]
キトサン（ＬＬ−４０）を８０ｇにかえた以外は実施例８と同様の方法で製造した崩壊性粒子組成物１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力７ｋNで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１４〕
キトサン（ＬＬ−４０、焼津水産化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１５〕
クロスポビドン（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ Ｕｌｔｒａ−１０、Ａｓｈｌａｎｄ）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[硬度および崩壊性試験の評価]
実施例９〜１５および比較例８〜１５で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表２に示す。
Figure 2020022053
[有効成分含有崩壊錠剤の製造８]
実施例４の崩壊性粒子組成物４ ９．５重量部に甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）９０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力７ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造９]
甘草にかえてＮ−アセチルグルコサミン（マリンスィートＹＳＫ、焼津水産化学工業株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮで打錠した以外は実施例１６と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[有効成分含有崩壊錠剤の製造１０]
実施例８の崩壊性粒子組成物４ １９．５重量部にβ-クリプトキサンチン（ＣＲＰ−０１５、株式会社ダイセル）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[攪拌造粒による崩壊剤組成物の製造]
クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ−２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）５４０ｇを撹拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ−ＧＳ−５型、深江パウテック株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を３００ｇ投入し、アジテーター回転速度４００ｒｐｍ、チョッパー回転速度１５００ｒｐｍで１１分間造粒した。得られた組成物を棚式乾燥機で乾燥後、目開き５００μｍの篩で篩過し、崩壊性粒子組成物を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物のメジアン径は１１５μｍ、水分は５．９重量％であった。
[硬度および崩壊性試験の評価]
実施例１６〜１９で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表３に示す。
Figure 2020022053
本発明は、優れた崩壊性と錠剤硬度を有する各種の崩壊錠剤等の研究・開発に大いに資するものである。

Claims (10)

  1. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物。
  2. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る、崩壊性粒子組成物。
  3. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合が８０重量％以上である、請求項１又は２記載の崩壊性粒子組成物。
  4. 微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  5. 崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、デンプン、加工デンプン及び寒天から選択される１成分以上である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  6. デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、請求項５記載の崩壊性粒子組成物。
  7. 崩壊剤成分が水に不溶性の高分子である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊錠剤。
  9. 食品用または医薬用である、請求項８記載の崩壊錠剤。
  10. 有効成分の含有量が８０〜９０重量％である、請求項８又は９記載の崩壊錠剤。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1084912A (ja) * 1996-09-11 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 食品用製剤
JP2006160626A (ja) * 2004-12-03 2006-06-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 徐放化方法
WO2015163135A1 (ja) * 2014-04-21 2015-10-29 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2066145B (en) 1979-12-26 1983-05-25 Itt Microfibrillated cellulose
JP4152788B2 (ja) 2003-03-25 2008-09-17 旭化成ケミカルズ株式会社 ゲル状組成物
JP2006290972A (ja) 2005-04-08 2006-10-26 Asahi Kasei Chemicals Corp 高分散性セルロース複合体と少なくとも１種の多糖類を含有するゲル化剤
JP2007231438A (ja) 2006-02-28 2007-09-13 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロース及びその製造方法
JP2009203559A (ja) 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
EP2832350B1 (en) * 2012-03-29 2019-07-17 Daicel Corporation Method for producing disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose, and orally disintegrating tablet including disintegrating particulate composition comprising acid-type carboxymethylcellulose
CA2968210A1 (en) * 2014-11-24 2016-06-02 Daicel Corporation A disintegrative particulate composition comprising milled lactose or granulated lactose
KR20200006594A (ko) * 2017-05-18 2020-01-20 주식회사 다이셀 미소섬유상 셀룰로오스 및 유효 성분을 포함하는 붕해 정제용 조성물

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1084912A (ja) * 1996-09-11 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 食品用製剤
JP2006160626A (ja) * 2004-12-03 2006-06-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 徐放化方法
WO2015163135A1 (ja) * 2014-04-21 2015-10-29 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物

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