WO2020022053A1 - 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物 - Google Patents

微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2020022053A1
WO2020022053A1 PCT/JP2019/027238 JP2019027238W WO2020022053A1 WO 2020022053 A1 WO2020022053 A1 WO 2020022053A1 JP 2019027238 W JP2019027238 W JP 2019027238W WO 2020022053 A1 WO2020022053 A1 WO 2020022053A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tablet
weight
particle composition
disintegrating
starch
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/027238
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
美緒 松岡
大樹 藤岡
智仁 岡林
Original Assignee
株式会社ダイセル
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社ダイセル filed Critical 株式会社ダイセル
Priority to JP2020532273A priority Critical patent/JPWO2020022053A1/ja
Priority to EP19841572.1A priority patent/EP3827673A4/en
Priority to CN201980049381.3A priority patent/CN112469287A/zh
Priority to KR1020217005415A priority patent/KR20210038603A/ko
Priority to US17/260,786 priority patent/US20210275459A1/en
Publication of WO2020022053A1 publication Critical patent/WO2020022053A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/212—Starch; Modified starch; Starch derivatives, e.g. esters or ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/262—Cellulose; Derivatives thereof, e.g. ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Definitions

  • the present invention relates to a disintegrable particle composition containing microfibrous cellulose and the like, but not excipients, and various disintegrating (dispersed) tablets containing the composition.
  • the surface area is remarkably increased without impairing the basic properties (physical and chemical stability, etc.) of the cellulose as a raw material, and the hydrophilicity, which is the inherent characteristic of cellulose, is obtained.
  • a three-dimensional network structure is formed by entanglement of the fine fibers.
  • the three-dimensional network structure is used for reforming, such as improving the strength of jelly-like products.
  • these celluloses have been used as binders for various powders and fibrous substances, paper strength enhancers in sagami, thickeners for improving the texture of foods, water retaining agents for improving the water retention of foods, alcoholic beverages. It has been widely used for various purposes such as filter aids.
  • Patent Document 3 discloses a water-dispersible composite containing a fine fibrous cellulose and a hydrophilic polymer soluble in hot water at a specific ratio, a gelling agent. , As well as gel compositions containing water in specific proportions. It is stated that the composition has good texture and texture when heated or heated, while suppressing protein denaturation and sedimentation of water-insoluble components.
  • Patent Document 4 discloses a high-dispersion cellulose composite containing a fine fibrous cellulose, a water-soluble polymer, and a hydrophilic substance at a specific ratio, and a specific type of polysaccharide at a specific ratio. Gelling agents are described. It is said that it is superior in disintegration and dispersibility in water and can be used under industrially practical dispersion conditions as compared with the highly dispersible cellulose composite of the prior art.
  • the fine fibrous cellulose is finally used as one component of the gel composition or the gelling agent.
  • a hydrophilic polymer is an essential component in the water-dispersible composite described in Patent Document 3
  • a water-soluble polymer is also an essential component in the highly dispersible cellulose composite described in Patent Document 4. It is.
  • Patent Document 5 describes a disintegrable particle composition containing a disintegrant component and microfibrous cellulose.
  • disintegrating particle compositions often contain excipients in view of tablet moldability and the like.
  • the content of the disintegrant component (disintegration performance) and the content of the microfibrous cellulose (water conduction performance) become relatively small, the disintegration performance and water conduction performance due to them become insufficient.
  • the active ingredient (active ingredient) is contained in a high dose in a disintegrating tablet containing the product, the desired water conductivity or disintegration may not be achieved.
  • active ingredient active ingredient
  • An object of the present invention is to solve such problems, and comprises a disintegrant component and microfibrous cellulose, and does not contain an excipient, and a disintegrable particle composition, and the composition It is intended to provide a disintegrating tablet or the like containing a substance.
  • the present inventors have assiduously studied to solve the above-mentioned problems.As a result of the research, in a conventionally known disintegrating particle composition containing a disintegrating agent and microfibrous cellulose, an excipient was not included. Even in the case where the disintegrating agent and the microfibrous cellulose are used, it has been found that excellent tablet hardness and disintegration can be imparted to various disintegrating tablets containing the composition, and the present invention has been completed. I came to.
  • the present invention more specifically provides the following aspects.
  • Embodiment 1 A disintegrable particle composition comprising a disintegrant component and microfibrous cellulose, and excluding no excipient.
  • Emodiment 2 A disintegrable particle composition comprising a disintegrant component and microfibrous cellulose.
  • Emodiment 3 The disintegrable particle composition according to embodiment 1 or 2, wherein the ratio of the disintegrant component to the total amount of the disintegrant component and the microfibrous cellulose is 80% by weight or more.
  • Embodiment 4 The disintegrable particle composition according to any one of Embodiments 1 to 3, wherein the average fiber length of the microfibrous cellulose is 0.01 to 2 mm and the average fiber diameter is 0.001 to 1 ⁇ m.
  • Embodiments 1 to 4 wherein the disintegrant component is one or more components selected from crospovidone, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, chitosan, starch, modified starch and agar.
  • the starch is corn starch, potato starch, waxy corn starch, partially pregelatinized starch, or pregelatinized starch, and the modified starch is sodium starch glycolate or hydroxypropyl starch.
  • Aspect 7 The disintegrable particle composition according to any one of Aspects 1 to 6, wherein the disintegrant component is a water-insoluble polymer.
  • a disintegrating tablet comprising the disintegrable particle composition according to any one of Embodiments 1 to 7, and excluding no excipient.
  • Embodiment 9 The disintegrating tablet according to Embodiment 8, which is for food or medicine.
  • Embodiment 10 The disintegrating tablet according to embodiment 8 or 9, wherein the content of the active ingredient is 80 to 90% by weight.
  • the content of the disintegrant and the microfibrous cellulose (water-conducting agent), in particular, the content of the disintegrant can be increased accordingly. .
  • excellent tablet hardness and disintegration required for various disintegrating tablets could be imparted, and excellent moldability was maintained during tablet production.
  • the present invention is characterized in that it comprises a disintegrant component and microfibrillar cellulose and is free of excipients, preferably consisting of a disintegrant component and microfibrillar cellulose (ie. , No other components).
  • microfibrous cellulose any known cellulose known as “fine fibrous cellulose” or “microfibrous cellulose” can be used.
  • microfibrous cellulose is generally cellulose produced from plant fiber and having a diameter (short diameter) or thickness of several nm to several ⁇ m, which is a raw material. Without impairing the basic properties (physical and chemical stability, etc.) of a certain cellulose, the surface area is significantly increased, the hydrophilicity which is the original characteristic of cellulose is remarkably enhanced, and the three-dimensional network structure by entanglement of fine fibers is Means what is formed.
  • Such a dried product of microfibrous cellulose can be directly obtained in a dry state by any conventionally known technique, for example, by pulverizing a cellulose fiber in a directly dried state with a ball mill (Patent Document 1).
  • a dried product of microfibrous cellulose can be obtained by crushing in a crushing step (Patent Document 2).
  • a fibrous aggregate having an average fiber length of about 0.01 to 2 mm and an average fiber diameter of about 0.001 to 1 ⁇ m preferably Can be exemplified by microfibrous cellulose having an average fiber diameter of about 0.01 to 0.1 ⁇ m (Patent Document 2).
  • microfibrillated cellulose having a solid content of 10 to 35% in water
  • CELISH average fiber diameter: about 0.01 to 0.1 ⁇ m
  • disintegrant component contained in the disintegrable particle composition of the present invention any one known to those skilled in the art can be used.
  • starches such as crospovidone, croscarmellose sodium, low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, chitosan, corn starch, potato starch, waxy corn starch, partially pregelatinized starch, and pregelatinized starch, sodium starch glycolate and hydroxy.
  • Any one or more components selected from processed starch such as propyl starch and agar can be contained.
  • Crospovidone is a common name for a crosslinked polymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone
  • croscarmellose sodium is a common name for a crosslinked product of sodium carboxymethylcellulose.
  • crospovidone croscarmellose sodium
  • low-substituted hydroxypropylcellulose carboxymethylcellulose calcium
  • chitosan etc.
  • starch such as corn starch, potato starch, waxy corn starch, water-insoluble partially pregelatinized starch, and water-insoluble pregelatinized starch are water-insoluble polymers, and modified starches such as sodium starch glycolate and hydroxypropyl starch. Modified starch and the like are water-insoluble polymers.
  • the disintegrable particle composition of the present invention is characterized by containing no excipient.
  • excipient is a term generally known to those skilled in the art as a generic term for compounds to be contained in various compositions for the purpose of imparting properties such as moldability and binding properties to the composition or tablet. .
  • the excipient include sugars and sugar alcohols such as mannitol, erythritol, xylitol, trehalose, lactose, maltose, maltitol, glucose, sucrose, fructose, mannose, and sorbitol. Therefore, the disintegrable particle composition of the present invention is characterized in that it does not particularly contain sugar and / or sugar alcohol.
  • excipient a compound known to those skilled in the art as an “excipient” is also included in the “excipient” in the present specification.
  • Typical examples of the excipient include crystalline cellulose and / or powdered cellulose, and light anhydrous silicic acid, hydrated silicon dioxide, anhydrous calcium phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, aluminum metasilicate, calcium silicate, magnesium silicate, and oxide. Mention may be made of inorganic excipients such as magnesium.
  • the disintegrable particle composition of the present invention in addition to the disintegrant component and the microfibrous cellulose, in addition to the above-mentioned "excipients" known to those skilled in the art, for the purpose of adjusting various properties such as the feeling of taking the tablet. May be appropriately added and mixed as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • examples of such components include fluidizing agents, sweetening agents, flavoring agents, flavors, coloring agents, and the like, which are known to those skilled in the art.
  • the amount of each component in the disintegrable particle composition of the present invention can be appropriately determined by those skilled in the art according to the type of each component, the type and use of the disintegrating tablet to which the disintegrable particle composition is used, and the like.
  • the disintegrant component is in the range of 50 to 99% by weight, and the microfibrillated cellulose (dry matter equivalent) is in the range of 1 to 50% by weight, based on the total weight of the disintegrable particle composition.
  • the ratio of the disintegrant component to the total amount of the disintegrant component and the microfibrous cellulose is, for example, 80% by weight or more, and further 90% by weight or more. Is also possible.
  • the disintegrable particle composition of the present invention can be produced by any method and means known to those skilled in the art.
  • the disintegrable particle composition of the present invention can be produced by mixing various components contained in the disintegrable particle composition at once.
  • the granulation means is not particularly limited, and it can be produced by a dry granulation method or a wet granulation process method.
  • the dry granulation method includes a step of granulating by pulverizing the various component powders contained in the disintegrable particle composition as they are, or by mixing them with a suitable binder or the like to form small lumps under strong pressure.
  • Specific examples of the dry granulation method include a crushing granulation method and a roll compression method.
  • the wet granulation method is a method of forming a composite by dispersing and drying each component in the presence of water, and specific examples of the wet granulation method include spray drying, tumbling granulation, stirring granulation, And spraying methods such as fluidized-bed granulation, freeze-drying, kneading and granulation, and the like. These can be produced by any method known to those skilled in the art.
  • the disintegrable particle composition of the present invention When produced by a wet granulation process, the disintegrable particle composition of the present invention may be produced in a single-stage granulation process using all of the components contained in the disintegrable particle composition together, or It can also be added and mixed in a plurality of wet granulation steps.
  • each granulation step various conditions such as spraying (spray) speed and air supply temperature, exhaust temperature, air supply amount can be appropriately determined by those skilled in the art according to the type and amount of each component. .
  • examples of the medium of the spray liquid include solvents acceptable to pharmaceuticals and foods such as water, ethanol, methanol, and acetone.
  • examples of the spray liquid include an aqueous solution in which less than 10% of the components of the disintegrable particle composition are dissolved, and water or the aqueous solution is particularly preferable.
  • a disintegrable particle composition of the present invention by spraying a dispersion (slurry) of microfibrous cellulose on a fluidized bed granulator into which components other than microfibrous cellulose are charged.
  • a dispersion slurry
  • a fluidized bed granulator into which components other than microfibrous cellulose are charged.
  • the disintegrable particle composition of the present invention produced by such a wet granulation process preferably has the following physical properties. (1) Median diameter: 10 to 300 microns, (2) Moisture: 0.5 to 15% by weight.
  • Median diameter The collapsible particle composition is measured using a laser diffraction / scattering particle size distribution analyzer (LA-960, Horiba, Ltd.).
  • Moisture 5 g of the disintegrable particle composition is measured using a heat-drying moisture meter (MX-50, A & D Corporation).
  • the present invention provides various disintegrating tablets, for example, beverages, supplements, which comprise such disintegrable particle compositions and do not contain excipients such as sugars and / or sugar alcohols.
  • the present invention also relates to disintegrating tablets for various foods, including foods, nutritionally functional foods and health foods, or disintegrating tablets for pharmaceuticals.
  • disintegrating tablet of the present invention in addition to a so-called “orally disintegrating tablet” that disintegrates quickly without water in the oral cavity, disintegrates more slowly in the gastrointestinal tract after oral ingestion. And any oral tablet known to those skilled in the art.
  • the disintegrating tablet of the present invention is once mixed with a solvent such as hot water or water to obtain an arbitrary state such as a liquid such as a dispersion or a sol,
  • a solvent such as hot water or water
  • the indirect oral ingestion mode of ingesting it may be used.
  • the disintegrating tablet of the present invention may contain an active ingredient and other optional components in addition to the disintegrating particle composition, depending on the use and purpose of the disintegrating tablet.
  • the “active ingredient” means, for example, in a human subject or the like who has ingested a disintegrating tablet containing the same, some activity such as nutritional, physiological, pharmaceutical, etc., which is the purpose or purpose of the disintegrating tablet. Or a substance capable of exerting an action, and there is no limitation on the composition, raw materials, origin, and access route. Active ingredients include various forms such as natural products, natural extracts, chemically synthesized materials, single chemicals, mixtures and compositions.
  • various nutritional components such as proteins, carbohydrates, lipids and minerals; various vitamins and their derivatives; health food materials such as various extracts derived from microorganisms, plants or animals;
  • various types based on Article 10 of the Food Sanitation Act such as sour agents, sweeteners, excipients, surfactants, lubricants, flavoring agents, flavors, coloring agents, and stabilizers Or any other components that are acceptable as food ingredients (food additives) on the list of designated additives or existing additives, and general food and beverage additives.
  • the disintegrating tablet for pharmaceutical use may further contain an excipient, a surfactant, a lubricant, an acidulant, a sweetener, and a flavor, if necessary, in addition to the disintegrable particle composition and the active ingredient (medicinal ingredient).
  • an excipient such as agents, flavors, coloring agents, stabilizers and the like can be included.
  • these optional components for example, the corresponding components described in the Pharmaceutical Excipients Dictionary (Yakuji Nippo) and the Japanese Pharmacopoeia can be used.
  • the disintegrating particle composition, the pharmaceutically active ingredient, and the mixing ratio of the optional ingredient are not particularly limited as long as the desired effects of the present invention are achieved, and can be appropriately determined by those skilled in the art.
  • Examples of the use and type of the active ingredient contained in the disintegrating tablet of the present invention include, for example, drugs for the central nervous system, drugs for the peripheral nervous system, drugs for sensory organs, drugs for cardiovascular systems, drugs for respiratory organs, drugs for digestive organs, Hormones, urogenital drugs, other drugs for individual organ systems, vitamins, nutrient tonics, drugs for blood and body fluids, other metabolic drugs, cell stimulants, tumor drugs, radiopharmaceuticals, allergies Medicines, other drugs for tissue and cell function, crude drugs, Chinese medicine preparations, other crude drugs and medicines based on Chinese medicine prescriptions, antibiotics, chemotherapeutics, biologicals, drugs against parasites, drugs against other pathogenic organisms, Pharmaceutical preparations, diagnostic preparations, public health preparations, in vitro diagnostic preparations and the like can be mentioned.
  • the content of the disintegrating particle composition in the disintegrating tablet can be appropriately selected by those skilled in the art according to the use and purpose of the disintegrating tablet within a range that does not impair the desired effect of the present invention.
  • the disintegrable particle composition of the present invention does not contain an excipient, so that the hardness and disintegration of the disintegrable tablet of the present invention are not impaired.
  • the content of the disintegrable particle composition in the disintegrating tablet can be set to 20% by weight or less, and further 15% by weight or less.
  • the disintegrating tablet of the present invention can be produced by any method and means known to those skilled in the art. For example, a process comprising mixing a disintegrating particle composition containing a disintegrant component and microfibrous cellulose with an active ingredient, and compressing the resulting mixture, for example, by applying a tableting compression force of about 2 to 30 kN. It can be manufactured by a method.
  • a disintegrating tablet has excellent tablet hardness and disintegration properties because it contains the disintegrating particle composition of the present invention. That is, as shown in each Example of the present specification, for example, when manufactured with a tableting compression force of 3 to 15 kN, the hardness of the disintegrating tablet of the present invention is 20 to 200 (N), more preferably 30 to 150 (N). (N), more preferably 40 to 150 (N), and disintegration performance in water: disintegration time per unit hardness “disintegration time in water (D) / tablet hardness (N) (sec / N)” The value is reduced to about 1/1000 to 9/10, for example, about 1/3 to 9/10, as compared with the value of the comparative example containing no microfibrous cellulose.
  • Hardness Hardness (N) was measured using a digital Kiya hardness meter (Fujiwara Seisakusho).
  • Underwater disintegration time Disintegration tester (NT-400, Toyama Sangyo Co., Ltd.) according to the method described in the Japanese Pharmacopoeia (without auxiliary board, but with auxiliary board when using Shoseiryuto extract powder in Table 2) ) was used to measure the disintegration time in water. The hardness was measured three times, and the disintegration time was measured three times (Table 1) and twice (Table 2), and the average value was used as the measurement result.
  • disintegrable particle composition 80 g of sodium starch glycolate (Primojel, DFE Pharma) is put into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Corporation), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) is added with water. 400 g of the diluted 5% cellh suspension was sprayed at a rate of 3.9 g / min to granulate, whereby a disintegrable particle composition 1 was obtained. The obtained disintegrable particle composition 1 had a median diameter of 257 ⁇ m and a water content of 6.6% by weight.
  • disintegrating tablet 1 0.5 parts by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added to 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 1 and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrable particle composition 80 g of partially pregelatinized starch (PCS FC-50, Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) Co., Ltd. was granulated by spraying 400 g of a cellh suspension diluted to 5% with water at a rate of 3.0 g / min to obtain a disintegrable particle composition 2.
  • the obtained disintegrable particle composition 2 had a median diameter of 411 ⁇ m and a water content of 5.5% by weight.
  • disintegrating tablet 2 0.5 parts by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added to 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 2 and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 2A 90 g of partially pregelatinized starch (PCS FC-50) and 200 g of a cellh suspension prepared by diluting 5% of a wet fibrous cellulose (Cellish FD200L) with water at a rate of 4.0 g / min were sprayed at a rate of 4.0 g / min.
  • a tablet having a diameter of 8.0 mm, a square flat tablet and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 2 except that the tableting compression force was changed to 4 kN.
  • Example 2B 90 g of partially pregelatinized starch (PCS FC-50) and 200 g of a cellh suspension prepared by diluting 5% of a wet fibrous cellulose (Cellish FD200L) with water at a rate of 4.0 g / min were sprayed at a rate of 4.0 g / min.
  • a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat rectangular tablet and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 2 except that the tableting compression force was changed to 7 kN.
  • Example 2C 85 g of partially pregelatinized starch (PCS FC-50) and 300 g of a cellh suspension prepared by diluting 5% of a wet fibrous cellulose (Cellish FD200L) with water at a rate of 4.0 g / min were sprayed at a rate of 4.0 g / min.
  • a tablet having a diameter of 8.0 mm, a square flat tablet and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 2 except that the tableting compression force was changed to 4 kN.
  • Example 2D 85 g of partially pregelatinized starch (PCS FC-50) and 300 g of a cellh suspension prepared by diluting 5% of a wet fibrous cellulose (Cellish FD200L) with water at a rate of 4.0 g / min were sprayed at a rate of 4.0 g / min.
  • a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat rectangular tablet and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 2 except that the tableting compression force was changed to 7 kN.
  • disintegrable particle composition 80 g of carmellose calcium (ECG-505, Nichirin Chemical Industry Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) ) was granulated by spraying 400 g of a cellite suspension diluted to 5% with water at a rate of 3.0 g / min to obtain a disintegrable particle composition 3.
  • the obtained disintegrable particle composition 3 had a median diameter of 171 ⁇ m and a water content of 5.7% by weight.
  • disintegrating tablet 3 To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 3, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrable particle composition 160 g of croscarmellose sodium (ND-2HS, Nichirin Chemical Industry Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) Co., Ltd. was granulated by spraying 800 g of a cellh suspension diluted with water to 5% at a rate of 3.2 g / min to obtain a disintegrable particle composition 4.
  • the obtained disintegrable particle composition 4 had a median diameter of 288 ⁇ m and a water content of 4.9% by weight.
  • disintegrating tablet 4 To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 4, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 4A As a wet body of microfibrous cellulose, a cellulose fibrous cellulose (Ceolas UF-711, Asahi Kasei Corporation) was used by using the method described in JP-A-2007-231438, and the spray rate was 3.0 g / min. Except for changing, tableting was performed in the same manner as in Example 4 with a tableting compression force of 4 kN to obtain tablets having a diameter of 8.0 mm, flat corner tablets, and a weight of 250 mg.
  • a cellulose fibrous cellulose (Ceolas UF-711, Asahi Kasei Corporation) was used by using the method described in JP-A-2007-231438, and the spray rate was 3.0 g / min. Except for changing, tableting was performed in the same manner as in Example 4 with a tableting compression force of 4 kN to obtain tablets having a diameter of 8.0 mm, flat corner tablets, and a weight of 250 mg.
  • Example 4B As the fine fibrous cellulose, a wet body was prepared from crystalline cellulose (Ceolas PH-301, Asahi Kasei Corporation) using the method described in JP-A-2007-231438, and the spray rate was adjusted to 3.3 g / min. Except for changing, tableting was performed in the same manner as in Example 4 with a tableting compression force of 4 kN to obtain tablets having a diameter of 8.0 mm, flat corner tablets, and a weight of 250 mg.
  • Disintegrable Particle Composition 5 90 g of hydroxypropyl starch (HPS-101W, Freund Sangyo Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) was granulated by spraying 200 g of a cellh suspension diluted to 5% with water at a rate of 4.0 g / min to obtain a disintegrable particle composition 5.
  • the obtained disintegrable particle composition 5 had a median diameter of 112 ⁇ m and a water content of 9.1% by weight.
  • disintegrating tablet 5 To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrable particle composition 80 g of hydroxypropyl starch (HPS-101W, Freund Sangyo Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) was granulated by spraying at a rate of 4.0 g / min 400 g of a cellh suspension diluted to 5% with water to obtain a disintegrable particle composition 6.
  • the obtained disintegrable particle composition 6 had a median diameter of 140 ⁇ m and a water content of 8.0% by weight.
  • disintegrating tablet 6 0.5 parts by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added to 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 6 and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrable particle composition 90 g of corn starch (Corn Starch White W-4P, Japan Corn Starch Co., Ltd.) is put into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) was granulated by spraying 200 g of a cellh suspension diluted to 5% with water at a rate of 4.0 g / min to obtain a disintegrable particle composition 7.
  • the obtained disintegrable particle composition 7 had a median diameter of 107 ⁇ m and a water content of 9.6% by weight.
  • disintegrating tablet 7 To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Disintegrable particle composition 90 g of chitosan (LL-40, Yaizu Suisan Chemical Industry Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and a wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) was granulated by spraying 200 g of a cellh suspension diluted to 5% with water at a rate of 4.0 g / min to obtain a disintegrable particle composition 8.
  • the obtained disintegrable particle composition 8 had a median diameter of 161 ⁇ m and a water content of 8.0% by weight.
  • disintegrating tablet 8 To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was used and tableted at the tableting compression force shown in Table 1 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 8A The diameter was 8.0 mm in the same manner as in Example 8, except that 80 g of chitosan (LL-40) and 400 g of a 5% cellulite suspension obtained by diluting a wet fibrous cellulose (Cellish FD200L) with water to 5% were used. A flat tablet with a corner weight of 250 mg was obtained.
  • Example 8B [Production 8B of disintegrable particle composition] 80 g of agar (purified agar for disintegration, Ina Food Industry Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and wet fibrous cellulose (Selish FD200L, Daicel Finechem Co., Ltd.) was granulated by spraying 200 g of a cellh suspension diluted to 5% with water at a rate of 4.5 g / min to obtain a disintegrable particle composition 8.
  • the obtained disintegrable particle composition 8B had a median diameter of 271 ⁇ m and a water content of 11.8% by weight.
  • disintegrating tablet 8B To 99.5 parts by weight of the obtained disintegrable particle composition 8B, 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was added and mixed, and a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) was used. The tablet was compressed at a compression force of 5 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat-corner tablet and a weight of 250 mg.
  • magnesium stearate Tihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 8C [Production of disintegrating tablet 8C] A tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat-corner tablet and a weight of 250 mg was obtained in the same manner as in Example 8B except that the compression force for tableting was changed to 10 kN.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 1 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 parts of magnesium stearate (Taihei Chemical Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrable particle composition 1 of Example 1. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 2 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Powder Chemical Co., Ltd.) and 0.5 parts of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 2 of Example 2. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 3 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 part of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 3 of Example 3. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 4 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 parts of magnesium stearate (Taira Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 4 of Example 4. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 12A [Production 4A of disintegrating tablet containing active ingredient] Example 12 was repeated except that the wet body of microfibrous cellulose was changed to crystalline cellulose (Seolas UF-711, manufactured by Asahi Kasei Corporation) using the method described in JP-A-2007-231438. Thus, a tablet having a diameter of 8.0 mm, a square flat tablet and a weight of 250 mg was obtained.
  • Example 12B [Production 4B of disintegrating tablet containing active ingredient] The same procedure as in Example 12 was carried out except that the wet fibrous cellulose was replaced with crystalline cellulose (Seolas PH-301, manufactured by Asahi Kasei Corporation) using the method described in JP-A-2007-231438. Thus, a tablet having a diameter of 8.0 mm, a square flat tablet and a weight of 250 mg was obtained.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 5 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 part of magnesium stearate (Taira Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrable particle composition 5 of Example 5. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 6 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 parts of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 7 of Example 7. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 7 80 parts by weight of Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Shokubai Co., Ltd.) and 0.5 parts of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added to 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 8 of Example 8. Then, the mixture was mixed by a tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at the tableting compression force shown in Table 2 to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet, and a weight of 250 mg. Tablets were obtained.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 15A [Production 7A of disintegrating tablet containing active ingredient] Except that 80 g of chitosan (LL-40) was used, 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition prepared in the same manner as in Example 8 was added to Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Powder Chemical Co., Ltd.). ) 80 parts by weight and 0.5 parts by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added and mixed, and tableting was performed using a simple tablet press (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tablet compression force of 6 kN. Thus, a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg was obtained.
  • a simple tablet press HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • Example 15B [Production of disintegrating tablet containing active ingredient 7B] Except that 80 g of chitosan (LL-40) was used, 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition prepared in the same manner as in Example 8 was added to Shoseiryuto extract powder (27D / AT, Nippon Powder Chemical Co., Ltd.). ) 80 parts by weight and 0.5 parts by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added and mixed, and tableting was performed using a simple tablet press (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) with a tablet compression force of 7 kN. Thus, a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg was obtained.
  • a simple tablet press HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 8 To 9.5 parts by weight of the disintegrable particle composition 4 of Example 4, 90 parts by weight of licorice (Ganzo powder, Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd.) and 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) are added and mixed. Using a simple tablet press (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.), the tablet was compressed at a tablet compression force of 7 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, a flat corner tablet and a weight of 250 mg.
  • licorice Ganzo powder, Matsuura Pharmaceutical Co., Ltd.
  • magnesium stearate Teaihei Chemical Industry Co., Ltd.
  • Example 16 [Production of disintegrating tablet containing active ingredient 9] The procedure of Example 16 was repeated, except that tableting was performed with N-acetylglucosamine (Marin Sweet YSK, Yaizu Suisan Chemical Industry Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN instead of licorice. Tablets, tablets weighing 250 mg, were obtained.
  • N-acetylglucosamine Marin Sweet YSK, Yaizu Suisan Chemical Industry Co., Ltd.
  • disintegrating tablet containing active ingredient 10 To 19.5 parts by weight of the disintegrating particle composition 4 of Example 8, 80 parts by weight of ⁇ -cryptoxanthin (CRP-015, Daicel Co., Ltd.) and 0.5 part by weight of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) were added. The tablets were mixed and compressed using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) with a tableting compression force of 6 kN to obtain tablets having a diameter of 8.0 mm, flat corner tablets and a weight of 250 mg.
  • HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
  • the present invention greatly contributes to research and development of various disintegrating tablets having excellent disintegration and tablet hardness.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

【課題】優れた錠剤硬度及び崩壊性を有し、且つ、有効成分(活性成分)を高用量で含むことが出来る崩壊錠剤、及び、該崩壊錠剤に含まれる崩壊性粒子組成物等を提供すること。　【解決手段】崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする崩壊性粒子組成物、及び、該崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、優れた錠剤硬度及び崩壊性を有する、崩壊錠剤等に関する。

Description

微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物
　本発明は、微小繊維状セルロース等を含むが、賦形剤は含まないことを特徴とする崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む各種の崩壊（分散）錠剤等に関する。
　植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm～数μm程度のセルロースは、一般的に、「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている。このような微小繊維状セルロースの製造例及び、その構造・特性・機能等に関しては特許文献１及び特許文献２に記載されている。
　これらの微細化ないし微小繊維化されたセルロースでは、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されている。その結果、ペースト状・クリーム状の商品に配合した場合に、水・油滴、微粒子等との相互作用による保水（離水防止）や保型の効果を奏する。更に、三次元網目構造により、ゼリー状商品の強度の向上等の改質に利用されている。
　従って、これらのセルロースは、これまでに、各種の粉体・繊維状物のバインダー、沙紙における紙力増強剤、食品の食感改良における増粘剤、食品の保水性向上における保水剤、酒類の濾過助剤等に様々な用途で広く使用されてきた。
　このような微細繊維状セルロースの利用例として、例えば、特許文献３には、微細繊維状セルロースと温水で溶解する親水性高分子とを特定の割合で含有する水分散性複合体、ゲル化剤、並びに、水を特定の割合で含有するゲル状組成物が記載されている。該組成物の特性としては、加熱又は加温処理に際して、蛋白質の変性や水不溶性成分の沈降を抑え、食感および食感が良好である、とされている。
　又、特許文献４には、微細繊維状セルロース、水溶性高分子、及び、親水性物質を特定の割合で含む高分散性セルロース複合体、並びに、特定の種類の多糖類を特定の割合で含有するゲル化剤が記載されている。その特徴は、従来技術の高分散性セルロース複合体に比べて、水中での崩壊・分散性に優れ、工業的に実用的な分散条件で使用できる、とされている。
　このように、特許文献３又は４のいずれに記載の発明においても、最終的に微細繊維状セルロースはゲル状組成物又はゲル化剤の一成分として使用されている。更に、特許文献３に記載の水分散性複合体においては親水性高分子が必須の成分であり、又、特許文献４に記載の高分散性セルロース複合体においても水溶性高分子が必須の成分である。
　更に、特許文献５には、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物が記載されている。
特開昭５６－１００８０１号公報 特開２００９－２０３５５９号公報 特開２００４－２８３１３５号公報 特開２００６－２９０９７２号公報 国際公開第ＷＯ２０１５／１６３１３５号パンフレット
　従来の崩壊性粒子組成物に於いては錠剤の成形性等を考慮して、賦形剤が含まれていることが多い。そのような場合には、崩壊剤成分（崩壊性能）及び微小繊維状セルロース（導水性能）の含有量が相対的に小さくなることによって、それらによる崩壊性能及び導水性能が不足し、更に、該組成物を含む崩壊錠剤に有効成分(活性成分)が高用量で含まれる場合には、所望の導水性や崩壊性を達成できないこともあった。
　そこで、賦形剤を含まなくとも、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの優れた特性に基づく崩壊性粒子組成物、及び該組成物及び高用量の有効成分(活性成分)を含み、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する各種の崩壊錠剤が求められている。
　本発明の目的はこのような課題を解決することであり、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物、及び該組成物を含む、崩壊錠剤等を提供することである。
　本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、崩壊剤と微小繊維状セルロースを含む従来公知の崩壊性粒子組成物に於いて、賦形剤が含まれないようにした場合であっても、崩壊剤と微小繊維状セルロースによる相乗効果によって、該組成物を含む各種の崩壊錠剤に優れた錠剤硬度と崩壊性を賦与することが出来ることを見出し、本発明を完成するに至った。
　本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
 [態様１］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物。
[態様２］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る、崩壊性粒子組成物。
[態様３］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合が８０重量％以上である、態様１又は２記載の崩壊性粒子組成物。
[態様４］微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１～２ｍｍ及び平均繊維径０．００１～１μｍである、態様１～３のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様５］崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、デンプン、加工デンプン及び寒天から選択される１成分以上である、態様１～４のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様６］デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、態様５記載の崩壊性粒子組成物。
[態様７］崩壊剤成分が水に不溶性の高分子である、態様１～６のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
[態様８］態様１～７のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊錠剤。
[態様９］食品用または医薬用である、態様８記載の崩壊錠剤。
[態様１０］有効成分の含有量が８０～９０重量％である、態様８又は９記載の崩壊錠剤。
　本願発明の崩壊性粒子組成物中には賦形剤が含まれていない為に、その分、崩壊剤及び微小繊維状セルロース（導水剤）、特に、崩壊剤の含有量を高くすることが出来る。その結果、これら成分による相乗効果によって、各種の崩壊錠剤に求められる、優れた錠剤硬度と崩壊性を賦与することが出来、かつ錠剤製造時には優れた成形性も維持された。
　更に、賦形剤が含まれていないので、該組成物を含む崩壊錠剤の硬度と崩壊性を損なうことなく、崩壊錠剤中の有効成分(活性成分)の含有量を高くすることが可能となった。
本発明は、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物、好ましくは、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る（即ち、その他の成分は一切含まない）崩壊性粒子組成物に係る。
　微小繊維状セルロースとしては、従来公知の「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている任意のセルロースを使用することができる。
既に記載したように、「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm～数μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。
　このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献１）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献２）
　本発明の崩壊性粒子組成物に含まれる微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１～２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１～１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１～０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる（特許文献２）。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０～３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１～０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。
　本発明の崩壊性粒子組成物に含まれる崩壊剤成分としては、当業者に公知の任意の物を使用することができる。例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、コーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、及びα化デンプン等のデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプン並びに寒天から選択される任意の一成分以上を含有させることができる。尚、クロスポビドンは１－ビニルー２－ピロリドンの架橋重合物の通称であり、クロスカルメロースナトリウムはカルボキシメチルセルロースナトリウムの架橋物の通称である。
　尚、このような崩壊剤成分の中で、例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン等はいずれも水に不溶性の高分子である。またデンプンとして例えばコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、水不溶性部分α化デンプン、及び水不溶性α化デンプン等は水不溶性の高分子であり、加工デンプンとして例えば、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプン等は水不溶性の高分子である。
　既に記載したように、本発明の崩壊性粒子組成物は賦形剤を含まないことを特徴とする。ここで、「賦形剤」とは一般に、組成物又は錠剤等に成型性・結合性等の特性を賦与する目的で各種の組成物に含有させる化合物の総称として当業者に周知の用語である。
　賦形剤の代表例としては、例えば、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトース、マルトース、マルチトール、グルコース、スクロース、フルクトース、マンノース、及びソルビトール等の糖及び糖アルコールを挙げることが出来る。従って、本発明の崩壊性粒子組成物は、特に糖及び／又は糖アルコールを含まないことを特徴とする。
　更に、「賦形補助剤」として当業者に周知の化合物も、本明細書における「賦形剤」に含まれる。賦形補助剤の代表例として、結晶セルロース及び／又は粉末セルロース、並びに、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、無水リン酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウムなどの無機賦形剤を挙げることができる。
　本発明の崩壊性粒子組成物には、錠剤の服用感等の諸特性を調整する目的で、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースに加えて、当業者に公知の上記の「賦形剤」以外の各種の任意成分を、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜、添加混合しても良い。このような成分の例として、当業者に公知の、流動化剤、甘味剤、矯味剤、香料及び着色料等を挙げることが出来る。
　本発明の崩壊性粒子組成物における各成分の配合量は各成分の種類、崩壊性粒子組成物の使用対象である崩壊錠剤の種類及び用途等に応じて、当業者が適宜決めることが出来る。
　通常、崩壊性粒子組成物全重量に対して、崩壊剤成分は５０～９９重量％、微小繊維状セルロース（乾燥物換算）は１～５０重量％の範囲である。　更に、崩壊性粒子組成物の崩壊性を高めるために、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合を、例えば、８０重量％以上、更に、９０重量％以上とすることも可能である。
　本発明の崩壊性粒子組成物は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
　例えば、本発明の崩壊性粒子組成物は、崩壊性粒子組成物に含まれる各種の成分を一度に混合することよって製造することができる。
　或いは、各種の造粒工程法で製造することもできる。造粒手段としては特に限定されず、乾式造粒法、もしくは湿式造粒工程法などにより製造することもできる。
　乾式造粒法は、崩壊性粒子組成物に含まれる各種の成分粉末をそのまま、または適当な結合剤などと混合し、強圧により小塊とし、これを適当に破砕して造粒する工程を含む。乾式造粒法の具体的な例としては破砕造粒法やロール圧縮法等を挙げることができる。
湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
　湿式造粒工程法で製造する場合に、崩壊性粒子組成物に含まれる成分の全てを一緒に用いる一段階の造粒工程で本発明の崩壊性粒子組成物を製造しても良いし、又は、複数段階の湿式造粒工程において添加混合することもできる。
　尚、上記の製造方法の複数の湿式造粒工程において、崩壊性粒子組成物に含まれる各成分の中のいずれの一もしくは二種類の成分を用いるかは、それらの種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
　更に、各造粒工程において、噴霧(スプレー)速度やエアー給気温度、排気温度、エアー給気量などの諸条件は、各成分の種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
　各造粒工程のいずれにおいても、噴霧液の媒体としては、例えば水、エタノール、メタノール、及びアセトン等の医薬品や食品に許容される溶媒を挙げることができる。或いは噴霧液として、１０％未満の該崩壊性粒子組成物の成分を溶解させた水溶液などが挙げられるが、特に水または該水溶液が好ましい。
　例えば、微小繊維状セルロース以外の成分が投入された流動層造粒機に対して、微小繊維状セルロースの分散液（スラリー）を噴霧することによって、本発明の崩壊性粒子組成物を製造することができる。
　なお、本発明の崩壊性粒子組成物に適宜含まれ得る、上記の各種の任意成分は各造粒工程で適宜添加することが出来る。或いは、別途に更に湿式造粒工程を設けて、その段階で、これら任意成分を添加混合することも可能である。
　尚、このような湿式造粒工程法によって製造された本発明の崩壊性粒子組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）メジアン径：１０～３００ミクロン、（２）水分：０．５～１５重量％。
　尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定される。
　メジアン径：崩壊性粒子組成物を、レーザ回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＬＡ－９６０、株式会社堀場製作所）を用いて測定する。
　水分：崩壊性粒子組成物５ｇを加熱乾燥式水分計（ＭＸ－５０、株式会社エー・アンド・デイ）を用いて測定する。
　更に、本発明は、このような崩壊性粒子組成物を含み、且つ、糖及び／又は糖アルコールのような賦形剤は含まないことを特徴とする、各種の崩壊錠剤、例えば、飲料、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等を含む各種食品用崩壊錠剤または医薬用崩壊錠剤にも係る。又、錠剤の形状・形態等には特に制約はない。具体的には、本発明の崩壊錠剤には、所謂「口腔内崩壊錠」と呼ばれる口腔内で水なしでも速やかに崩壊する錠剤に加えて、経口摂取後に胃腸等に於いてより緩やかに崩壊する、当業者に公知の任意の経口錠剤が含まれる。更に、このような直接に経口摂取する様式以外に、本発明の崩壊錠剤は、一度、お湯や水などの溶媒と混合させて分散液等の液体又はゾル等の任意の状態にした上で、それを摂取するという間接的な経口摂取様式のものでも良い。
　崩壊錠剤の用途・目的などに応じて、本発明の崩壊錠剤には、崩壊性粒子組成物以外に、有効成分及びその他の任意の成分を含むことができる。
　ここで、「有効成分」とは、例えば、それを含む崩壊錠剤を摂取したヒト等の対象に於いて、該崩壊錠剤の用途・目的である栄養学的・生理的・医薬的等の何らかの活性又は作用を発揮し得る物質を意味し、その組成・原料・由来・入手経路などに制限はない。有効成分には、天然物、天然抽出物、化学合成物質、単一化学物質、混合物及び組成物等の様々な形態が含まれる。
　例えば、食品用崩壊錠剤の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材等の有効成分に加えて、更に、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第10条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。
　又、医薬用崩壊錠剤は、崩壊性粒子組成物及び有効成分（薬効成分）に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物事典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、崩壊性粒子組成物、薬効成分、及び、任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。本発明の崩壊錠剤に含まれる薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
　崩壊錠剤中の崩壊性粒子組成物の含有量は、本発明の所望の効果を損なわない範囲で、崩壊錠剤の用途・目的などに応じて、当業者が適宜、選択することができる。本発明による効果として既に記載にしたように、本発明の崩壊性粒子組成物には賦形剤が含まれていない分、本発明の崩壊錠剤の硬度と崩壊性を損なうことなく、崩壊錠剤中の有効成分(活性成分)の含有量を、例えば、８０重量％以上、更に、８５重量％以上、例えば、８０～９０重量％と高くすることも可能である。或いは、崩壊錠剤中の崩壊性粒子組成物の含有量を２０重量％以下、更に、１５重量％以下とすることも可能である。
　本発明の崩壊錠剤は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。例えば、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物を有効成分と混合し、得られた混合物を、例えば、打錠圧縮力約２～３０kNを加えて打錠する工程を含む製造方法によって、製造することが出来る。
　このような崩壊錠剤は、本発明の崩壊性粒子組成物が含まれているために、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する。即ち、本明細書の各実施例が示すように、例えば、打錠圧縮力３～１５kＮで製造した場合に、本発明の崩壊錠剤の硬度は２０～２００（Ｎ）、より好ましくは３０～１５０（Ｎ）、更に好ましくは４０～１５０（Ｎ）であって、且つ、水中崩壊性能：単位硬度あたりの崩壊時間「水中崩壊時間（Ｄ）／錠剤硬度（Ｎ）（秒／Ｎ）」は、微小繊維状セルロースを含まない比較例の値に比べて、１／１，０００～９／１０、例えば、１／３～９／１０程度に短縮されている。
　尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
　以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
 [硬度および崩壊性の評価]
　実施例および比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び水中崩壊時間の測定結果を表1及び表２に示す。
　尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定した。
　硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。
　水中崩壊時間：日本薬局方記載の方法（補助盤なし、但し、表２中の小青竜湯エキス末を用いた場合は補助盤あり）に従い、崩壊試験器（ＮＴ－４００、富山産業株式会社）を用いて、水中崩壊時間を測定した。
　硬度は３回、及び崩壊時間は３回（表１）及び２回（表２）の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
 [崩壊性粒子組成物の製造１]
　デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ Ｐｈａｒｍａ）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．９ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物１のメジアン径は２５７μｍ、水分は６．６重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造１]
　得られた崩壊性粒子組成物１　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１〕
　デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ　Ｐｈａｒｍａ）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造２]
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０、旭化成ケミカルズ株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物２を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物２のメジアン径は４１１μｍ、水分は５．５重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造２]
　得られた崩壊性粒子組成物２　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ａ]
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０）を９０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を４ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｂ]
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０）を９０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を７ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｃ]
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０）を８５ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液３００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を４ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２Ｄ]
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０）を８５ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液３００ｇを４．０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、打錠圧縮力を７ｋＮにした以外は上記実施例２と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例２〕
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０、旭化成ケミカルズ株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造３]
　カルメロースカルシウム（ＥＣＧ－５０５、ニチリン化学工業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを３．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物３を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物３のメジアン径は１７１μｍ、水分は５．７重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造３]
　得られた崩壊性粒子組成物３　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例３〕
　カルメロースカルシウム（ＥＣＧ－５０５、ニチリン化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造４]
　クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ－２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）１６０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液８００ｇを３．２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物４を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物４のメジアン径は２８８μｍ、水分は４．９重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造４]
　得られた崩壊性粒子組成物４　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例４Ａ]
　微小繊維状セルロースの湿潤体として特開２００７－２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスUF-711、旭化成株式会社）から作製したものを用い、噴霧速度を３．０ｇ／ｍｉｎにかえた以外は実施例４と同様にして打錠圧縮力４ｋＮにて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例４Ｂ]
　微小繊維状セルロースとして湿潤体を特開２００７－２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスPH-301、旭化成株式会社）から作製したものを用い、噴霧速度を３．３ｇ／ｍｉｎにかえた以外は実施例４と同様にして打錠圧縮力４ｋＮにて打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例４〕
　クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ－２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 ([崩壊性粒子組成物の製造５]
　ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ－１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物５を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物５のメジアン径は１１２μｍ、水分は９．１重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造５]
　得られた崩壊性粒子組成物５　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造６]
　ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ－１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物６を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物６のメジアン径は１４０μｍ、水分は８．０重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造６]
　得られた崩壊性粒子組成物６　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例５〕
　ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ－１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造７]
　コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ－４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物７を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物７のメジアン径は１０７μｍ、水分は９．６重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造７]
　得られた崩壊性粒子組成物７　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例６〕
コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ－４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [崩壊性粒子組成物の製造８]
　キトサン（ＬＬ－４０、焼津水産化学工業株式会社）９０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．０ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物８を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物８のメジアン径は１６１μｍ、水分は８．０重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造８]
　得られた崩壊性粒子組成物８　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例８Ａ]
　キトサン（ＬＬ－４０）を８０ｇ、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液４００ｇにかえた以外は実施例８と同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例８Ｂ]
 [崩壊性粒子組成物の製造８Ｂ]
　　寒天（崩壊用精製寒天、伊那食品工業株式会社）８０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液２００ｇを４．５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物８を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物８Ｂのメジアン径は２７１μｍ、水分は１１．８重量％であった。
 [崩壊錠剤の製造８Ｂ]
　得られた崩壊性粒子組成物８Ｂ　９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力５ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
［実施例８Ｃ]
 [崩壊錠剤の製造８Ｃ]
　打錠圧縮力を１０ｋＮにかえた以外は実施例８Ｂと同様にして直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例７〕
　キトサン（ＬＬ－４０、焼津水産化学工業株式会社）９９．５重量部にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表１に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [硬度および崩壊性試験の評価]
実施例１～８および比較例１～７で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造１]
　実施例１の崩壊性粒子組成物１　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例８〕
　デンプングリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＦＥ　Ｐｈａｒｍａ）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造２]
　実施例２の崩壊性粒子組成物２　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例９〕
　部分α化デンプン（ＰＣＳ　ＦＣ－５０、旭化成ケミカルズ株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造３]
　実施例３の崩壊性粒子組成物３　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１０〕
　カルメロースカルシウム（ＥＣＧ－５０５、ニチリン化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造４]
　実施例４の崩壊性粒子組成物４　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１２Ａ]
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造４Ａ]
　微小繊維状セルロースの湿潤体を特開２００７－２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスUF－７１１、旭化成株式会社製）から作製したものにかえた以外は実施例１２と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１２Ｂ]
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造４Ｂ]
　微小繊維状セルロースの湿潤体を特開２００７－２３１４３８に記載されている方法を用いて結晶セルロース（セオラスPH－３０１、旭化成株式会社製）から作製したものにかえた以外は実施例１２と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１１〕
　クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ－２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造５]
　実施例５の崩壊性粒子組成物５　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１２〕
　ヒドロキシプロピルスターチ（ＨＰＳ－１０１Ｗ、フロイント産業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造６]
　実施例７の崩壊性粒子組成物７　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１３〕
　コーンスターチ（コーンスターチホワイトＷ－４Ｐ、日本コーンスターチ株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造７]
　実施例８の崩壊性粒子組成物８　１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１５Ａ]
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造７Ａ]
　キトサン（ＬＬ－４０）を８０ｇにかえた以外は実施例８と同様の方法で製造した崩壊性粒子組成物１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋNで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１５Ｂ]
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造７Ｂ]
　キトサン（ＬＬ－４０）を８０ｇにかえた以外は実施例８と同様の方法で製造した崩壊性粒子組成物１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力７ｋNで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１４〕
　キトサン（ＬＬ－４０、焼津水産化学工業株式会社）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
〔比較例１５〕
　クロスポビドン（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ　Ｕｌｔｒａ－１０、Ａｓｈｌａｎｄ）１９．５重量部に小青竜湯エキス末（２７Ｄ／ＡＴ、日本粉末薬品株式会社）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、表２に記載した打錠圧縮力において打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [硬度および崩壊性試験の評価]
　実施例９～１５および比較例８～１５で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造８]
　実施例４の崩壊性粒子組成物４　９．５重量部に甘草（カンゾウ末、松浦薬業株式会社）９０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力７ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [有効成分含有崩壊錠剤の製造９]
　甘草にかえてＮ－アセチルグルコサミン（マリンスィートＹＳＫ、焼津水産化学工業株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮで打錠した以外は実施例１６と同様にして、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
　[有効成分含有崩壊錠剤の製造１０]
　実施例８の崩壊性粒子組成物４　１９．５重量部にβ-クリプトキサンチン（ＣＲＰ－０１５、株式会社ダイセル）８０重量部とステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮで打錠し、直径８．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５０ｍｇの錠剤を得た。
 [攪拌造粒による崩壊剤組成物の製造]
　クロスカルメロースナトリウム（ＮＤ－２ＨＳ、ニチリン化学工業株式会社）５４０ｇを撹拌造粒機（ハイスピードミキサーＦＳ－ＧＳ－５型、深江パウテック株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を３００ｇ投入し、アジテーター回転速度４００ｒｐｍ、チョッパー回転速度１５００ｒｐｍで１１分間造粒した。得られた組成物を棚式乾燥機で乾燥後、目開き５００μｍの篩で篩過し、崩壊性粒子組成物を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物のメジアン径は１１５μｍ、水分は５．９重量％であった。
[硬度および崩壊性試験の評価]
　実施例１６～１９で得た各錠剤について、硬度及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　本発明は、優れた崩壊性と錠剤硬度を有する各種の崩壊錠剤等の研究・開発に大いに資するものである。

Claims (10)

  1. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊性粒子組成物。
  2. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースから成る、崩壊性粒子組成物。
  3. 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースの合計量に対する崩壊剤成分の割合が８０重量％以上である、請求項１又は２記載の崩壊性粒子組成物。
  4. 微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１～２ｍｍ及び平均繊維径０．００１～１μｍである、請求項１～３のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  5. 崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、キトサン、デンプン、加工デンプン及び寒天から選択される１成分以上である、請求項１～４のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  6. デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、請求項５記載の崩壊性粒子組成物。
  7. 崩壊剤成分が水に不溶性の高分子である、請求項１～６のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物。
  8. 請求項１～７のいずれか一項に記載の崩壊性粒子組成物を含み、且つ、賦形剤は含まないことを特徴とする、崩壊錠剤。
  9. 食品用または医薬用である、請求項８記載の崩壊錠剤。
  10. 有効成分の含有量が８０～９０重量％である、請求項８又は９記載の崩壊錠剤。
     
PCT/JP2019/027238 2018-07-25 2019-07-10 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物 WO2020022053A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2020532273A JPWO2020022053A1 (ja) 2018-07-25 2019-07-10 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物
EP19841572.1A EP3827673A4 (en) 2018-07-25 2019-07-10 DECAYING PARTICULATE COMPOSITION WITH MICROFIBROUS CELLULOSE AND WITHOUT EXCIPIENTS
CN201980049381.3A CN112469287A (zh) 2018-07-25 2019-07-10 包含微小纤维状纤维素、不含赋形剂的崩解性粒子组合物
KR1020217005415A KR20210038603A (ko) 2018-07-25 2019-07-10 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하고, 부형제는 포함하지 않는 붕해성 입자 조성물
US17/260,786 US20210275459A1 (en) 2018-07-25 2019-07-10 Disintegrating particulate composition containing microfibrous cellulose but not containing excipient

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-139783 2018-07-25
JP2018139783 2018-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020022053A1 true WO2020022053A1 (ja) 2020-01-30

Family

ID=69180290

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/027238 WO2020022053A1 (ja) 2018-07-25 2019-07-10 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20210275459A1 (ja)
EP (1) EP3827673A4 (ja)
JP (1) JPWO2020022053A1 (ja)
KR (1) KR20210038603A (ja)
CN (1) CN112469287A (ja)
TW (1) TW202007413A (ja)
WO (1) WO2020022053A1 (ja)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56100801A (en) 1979-12-26 1981-08-13 Itt Microfibrous cellulose and its manufacture
JPH1084912A (ja) * 1996-09-11 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 食品用製剤
JP2004283135A (ja) 2003-03-25 2004-10-14 Asahi Kasei Chemicals Corp ゲル状組成物
JP2006160626A (ja) * 2004-12-03 2006-06-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 徐放化方法
JP2006290972A (ja) 2005-04-08 2006-10-26 Asahi Kasei Chemicals Corp 高分散性セルロース複合体と少なくとも１種の多糖類を含有するゲル化剤
JP2007231438A (ja) 2006-02-28 2007-09-13 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロース及びその製造方法
JP2009203559A (ja) 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
WO2015163135A1 (ja) 2014-04-21 2015-10-29 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物
WO2018212220A1 (ja) * 2017-05-18 2018-11-22 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロース及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN2014DN07797A (ja) * 2012-03-29 2015-05-15 Daicel Corp
WO2016084493A1 (ja) * 2014-11-24 2016-06-02 株式会社ダイセル 粉砕乳糖又は造粒乳糖を含む崩壊性粒子組成物

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56100801A (en) 1979-12-26 1981-08-13 Itt Microfibrous cellulose and its manufacture
JPH1084912A (ja) * 1996-09-11 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 食品用製剤
JP2004283135A (ja) 2003-03-25 2004-10-14 Asahi Kasei Chemicals Corp ゲル状組成物
JP2006160626A (ja) * 2004-12-03 2006-06-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 徐放化方法
JP2006290972A (ja) 2005-04-08 2006-10-26 Asahi Kasei Chemicals Corp 高分散性セルロース複合体と少なくとも１種の多糖類を含有するゲル化剤
JP2007231438A (ja) 2006-02-28 2007-09-13 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロース及びその製造方法
JP2009203559A (ja) 2008-02-26 2009-09-10 Daicel Chem Ind Ltd 微小繊維状セルロースの繊維集合体及びその製造方法
WO2015163135A1 (ja) 2014-04-21 2015-10-29 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物
WO2018212220A1 (ja) * 2017-05-18 2018-11-22 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロース及び有効成分を含む崩壊錠剤用組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3827673A4

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210038603A (ko) 2021-04-07
JPWO2020022053A1 (ja) 2021-08-02
US20210275459A1 (en) 2021-09-09
CN112469287A (zh) 2021-03-09
EP3827673A1 (en) 2021-06-02
TW202007413A (zh) 2020-02-16
EP3827673A4 (en) 2022-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10828257B2 (en) Disintegrating particle composition including microfibrous cellulose
TWI717605B (zh) 含有微小纖維狀纖維素及有效成分之崩解錠劑用組成物
JP6704351B2 (ja) 粉砕乳糖又は造粒乳糖を含む崩壊性粒子組成物
WO2012001977A1 (ja) 崩壊性組成物及び易崩壊性圧縮成型物
WO2020022053A1 (ja) 微小繊維状セルロースを含み、賦形剤は含まない崩壊性粒子組成物
WO2016098459A1 (ja) 遅延崩壊性粒子組成物
WO2020026881A1 (ja) 崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19841572

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020532273

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20217005415

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2019841572

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019841572

Country of ref document: EP

Effective date: 20210225