DISPOSITIVO MEDICO
Campo de la Invención La presente invención se refiere a un dispositivo médico conveniente para el uso en el suministro de un componente activo en o a través de la piel. Antecedentes de la Invención Las composiciones farmacéuticas, vacunas, fármacos, sustancias terapéuticas, etc. ("componentes activos") pueden suministrarse en el cuerpo a través de la piel en cualquier número de diferentes maneras. La principal barrera para el transporte de sustancias terapéuticas a través de la piel es la capa más externa de la piel conocida como capa córnea ó epidermis. Para suministrar una sustancia terapéutica a través de la piel, la molécula deberá proporcionarse con una vía a través de la capa córnea. Los componentes activos, pueden suministrarse a través de la piel por inyección usando una jeringa hipodérmica con una aguja hueca para pinchar la capa córnea y suministrar el componente activo bajo la piel. Otros medios para el suministro de ciertas sustancias terapéuticas incluyen parches transdérmicos, ungüentos o lociones así como series de microagujas. Los ungüentos o lociones pueden formularse con un componente activo y un vehículo biocompatible conveniente, es decir, cuando es aplicado a la piel, el componente activo REF. 182915
puede suministrarse en el cuerpo por absorción a través de la capa córnea. Los parches adhesivos transdérmicos también están disponibles y están construidos generalmente como un artículo adhesivo con un adhesivo sensible a presión revestido en la superficie de un respaldo compuesto de una película polimérica, tela o similar. Los parches adhesivos transdérmicos están provistos con un adhesivo que permite al parche adherirse libremente a la superficie de la piel donde una dosis predeterminada de un componente activo puede ponerse en contacto con un área de superficie pequeña de la piel . Un vehículo biocompatible apropiado es proporcionado normalmente para facilitar la absorción de la sustancia terapéutica a través de la capa córnea durante un período de tiempo mientras que el parche permanece adherido en la piel. Las series de microagujas también proporcionan un medio para el suministro de componentes activos a través de la piel. Las series de microagujas son dispositivos que incluyen una pluralidad de elementos de perforación pequeños, con frecuencia referidos como microagujas, series de microagujas, micro series, micro alfileres o similares. Los elementos de perforación pequeños en estos dispositivos perforan la capa córnea durante el contacto, haciendo una pluralidad de hendiduras microscópicas las cuales sirven como pasajes a través de los cuales los componentes activos pueden suministrarse en el cuerpo. En el suministro de un
componente activo, la serie de microagujas puede estar provista con un depósito para temporalmente retener un componente activo en forma líquida antes de suministrar el componente activo a través de la capa córnea. En algunas construcciones, las microagujas pueden ser huecas para proporcionar una trayectoria de flujo líquido directamente desde el depósito y a través de las microagujas para permitir el suministro de la sustancia terapéutica a través de la piel. En construcciones alternativas, los componentes activos pueden revestirse y secarse en la serie de microagujas y suministrarse directamente a través de la piel después de que se haya pinchado la capa córnea. Adicionalmente, los dispositivos de microagujas pueden proporcionarse como parches transdérmicos proporcionando el dispositivo en una construcción que permita la unión del adhesivo de la serie de microagujas a la piel de un mamífero. En aún otras construcciones, los dispositivos de microagujas permiten el muestreo de analitos corporales transdérmicos ya que éstos salen del cuerpo a través de las hendiduras microscópicas. Los dispositivos de microagujas tales como el parche mencionado anteriormente pueden también asociarse con un dispositivo aplicador para ayudar a la colocación del dispositivo de microagujas en la piel. En algunas construcciones, el aplicador puede proporcionar fuerza
suficiente durante la aplicación del dispositivo de microagujas en la piel de modo que las microagujas tengan una mayor probabilidad de perforar eficazmente la capa córnea. Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona un dispositivo médico conveniente para uso en el suministro del componente activo en o a través de la piel, que comprende: un miembro de extensión que tiene una primera superficie principal y una segunda superficie principal, la primera superficie principal comprende una primera porción y una segunda porción; un miembro de retención de la serie que se extiende desde la primera porción de la primera superficie principal del miembro de extensión, el miembro de retención de la serie comprende una superficie de la serie que tiene por lo menos una microaguja que se extiende desde la superficie de la serie; y un adhesivo sensible a la presión colocado en la segunda porción de la primera superficie principal del miembro de extensión para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo a la piel del mamífero cuando por lo menos una microaguja es insertada a través de la capa córnea. Aquellos expertos en la técnica entenderán mejor las características de la invención después de considerar el resto de la descripción, incluyendo las varias figuras como se describen en la descripción detallada y las reivindicaciones anexas .
Breve Descripción de las Figuras En la descripción de las modalidades de la invención en la presente, se hace referencia a varias figuras en las cuales los números de referencia similares indican estructuras similares y en donde: La figura 1 es una fotomicrografía de una serie de microagruas conveniente para uso en la presente invención; La figura 2 es una vista en perspectiva de una modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención; La figura 3 es una elevación lateral, en sección transversal, del dispositivo de parche de microserie de la figura 2 ; La figura 4 es una elevación lateral, en sección transversal, de otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención; La figura 5 es una elevación lateral, en sección transversal, de aún otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención; La figura 6 es una elevación lateral, en sección transversal, de aún otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente 'invención ; La figura 7 es una vista en perspectiva de otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención;
La figura 8 es una elevación lateral, en sección transversal, del dispositivo de parche de microserie de la figura 7; La figura 9 es una elevación lateral, en sección transversal, de otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención; La figura 10 es una elevación lateral, en sección transversal, de aún otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención; y La figura 11 es una elevación lateral, en sección transversal, de aún otra modalidad de un dispositivo de parche de microserie de acuerdo a la presente invención. Descripción Detallada de la Invención La invención proporciona un dispositivo que tiene una serie de microagujas y el cual puede pegarse en la piel para facilitar el suministro de componentes activos en o a través de la piel del mamífero. Con referencia a las varias figuras, una serie de microagujas conveniente para el uso en la presente invención es ilustrada en la figura 1. La forma general de la microaguja 10 es una proyección afilada que tiene una base más grande 12 afilada hacia una punta angosta
14 la cual es capaz de perforar generalmente la piel del mamífero. Sustancias terapéuticas tales como vacuna o un material farmacológicamente activo pueden aplicarse (por ejemplo, por revestimiento) a las superficies externas de las
microagujas 10 para suministrar la sustancia a un paciente cuando las microagujas 10 perforan la capa córnea de la piel del paciente. Como es mostrado, las microagujas 10 pueden arreglarse en filas espaciadas uniformemente. En algunas modalidades, las series de microagujas usadas en la presente invención pueden tener un área de superficie con orientación distal de más de aproximadamente 0. lcm2 y menos de aproximadamente 20cm2, y normalmente más de aproximadamente 0.5cm2 y menos de aproximadamente 5cm2. En la modalidad mostrada en la figura 1, una porción de la superficie desde la cual se proyectan las microagujas 10 puede no modelarse para que la porción de la superficie este libre de microagujas. En una modalidad la superficie no modelada tiene un área de más de aproximadamente 1 por ciento y menos de aproximadamente 75 por ciento del área total de la superficie del dispositivo que enfrenta una superficie de la piel de un paciente. En una modalidad, la superficie no modelada tiene un área de más de aproximadamente 0.10 pulgadas cuadradas (0.65cm2) a menos de aproximadamente 1 pulgada cuadrada (6.5cm2). En otra modalidad (no mostrada) , las microagujas pueden estar colocadas sustancialmente en el área completa de la superficie de la serie 22. Mientras que las microagujas 10 ilustradas están descritas como proyecciones de punta que se extienden en
filas uniformes desde una superficie, será apreciado que la forma actual de las microagujas individuales usadas en los dispositivos de la invención pueden seleccionarse de cualquier variedad de formas que incluyen sin limitación, piramidal, cónica o similar. Una configuración conveniente para las series de microagujas incluye las estructuras descritas en la publicación de la Solicitud de Patente Norteamericana No. US2003/0045837 que describe microestructuras en forma de microagujas que tienen estructuras afiladas que incluyen por lo menos un canal formado en la superficie externa de cada microaguja. Donde las microagujas tienen bases que están alargadas en una dirección, los canales pueden extenderse desde uno de los extremos de cada base alargada hacia las puntas de las microagujas. Opcionalmente, los canales antes mencionados pueden ser terminados anticipadamente de las puntas de las microagujas. Las series de microagujas pueden también incluir estructuras de conducción formadas en la superficie del sustrato en el cual la serie de microagujas está localizada, y los canales antes mencionados pueden construirse para permitir la comunicación fluida con las estructuras de conducción. En algunas modalidades, las microagujas convenientes pueden tener ángulos de pared generalmente verticales, es decir las microagujas pueden ser en forma de
alfileres, con paredes laterales que son en gran parte ortogonales a la superficie del sustrato del cual sobresalen. Microagujas convenientes para uso en dispositivos de la presente invención pueden también caracterizarse por su relación de aspecto. Como es usada en la presente, el término "relación de aspecto" se refiere a la relación de altura de la microaguja (arriba de la superficie que rodea la base de la microaguja) a la máxima dimensión base, es decir, la dimensión en línea recta más larga que ocupa la base (en la superficie ocupada por la base de la microaguja) . En modalidades de la presente invención, las microagujas pueden tener una relación de aspecto de 2:1 o mayor. En algunas modalidades, las microagujas pueden tener una relación de aspecto de 3:1 o mayor. Aún otra construcción de microaguja conveniente comprende las estructuras descritas en la Patente Norteamericana No. 6.091.975 (Daddona, y colaboradores) la cual describe microprotrusiones en forma de cuchilla para perforar la piel. Aún otra construcción de microaguja comprende las estructuras descritas en la Patente Norteamericana No. 6.313.612 (Sherman, y colaboradores) la cuál describe las estructuras afiladas que tienen un canal central hueco. Aún otra construcción de microaguja conveniente comprende estructuras como las descritas en la Publicación Internacional No. WO 00/74766 (Gartstein, y
colaboradores) la cual describe microagujas huecas que tienen por lo menos una cuchilla longitudinal en la superficie superior de la punta de la microaguja. Otra construcción de microaguja conveniente incluye una forma generalmente cónica en donde las microagujas pueden tener una punta brusca definida, como aquellas descritas en la Solicitud de Patente Norteamericana No. de Serie 10/621620 co-pendiente y que nos pertenece comúnmente, presentada el 17 de julio del 2003, la cual describe microagujas que tienen una punta plana que comprende un área de superficie medida en un plano alineado con la base de aproximadamente 20 micrómetros cuadrados o más y 100 micrómetros cuadrados o menos. En algunas modalidades, el área de superficie de la punta plana es medida como el área de sección transversal medida en un plano alineado con la base, el plano está localizado a una distancia de 0.98 o 98% de altura de la microaguja sobre la superficie del sustrato medido desde la base a la punta. En algunas modalidades, las microagujas están provistas como una sola serie que comprende una multitud de microagujas individuales las cuales son fabricadas integralmente con el dispositivo de la invención. En algunas modalidades, las microagujas pueden proporcionarse por separado y agregadas después al sustrato durante la fabricación o el montaje del dispositivo. Las microagujas pueden fabricarse de cualquiera de
una variedad de materiales, y el material actual seleccionado para una serie de microagujas particular puede basarse en una variedad de factores que incluyen la capacidad del material para reproducir exactamente el modelo deseado de microaguja; la fuerza y dureza de un material particular cuando está formado en las microagujas; la compatibilidad de un material con la piel del mamífero; la compatibilidad de un material con los fluidos corporales esperados para el contacto con la serie de microagujas, etc. Con referencia a las figuras 2 y 3, es descrito un parche 20 de acuerdo a una modalidad de la invención. El parche 20 incluye un miembro de extensión 22 con una primera superficie principal 24 y una segunda superficie principal 26. La primera superficie principal 24 del miembro de extensión 22 comprende una primera porción que tiene un miembro de retención de la serie 28 que se extiende desde la misma. El miembro de retención de la serie 28 incluye una superficie de serie 30 que tiene por lo menos una microaguja 32 que se extiende desde la superficie 30. Una segunda porción de la primera superficie principal 24 del miembro de extensión 22 incluye una capa de adhesivo sensible a la presión 34 colocada en la misma. El adhesivo sensible a la presión es provisto en la segunda porción de la superficie 24 del miembro de extensión 22 para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo 20 a la piel del mamífero cuando por
lo menos una microaguja 32 es insertada a través de la capa córnea. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 34 está provista en un espesor que previene a la capa adhesiva 34 de extenderse más allá de la superficie 30 del miembro de retención de la serie 28. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 34 se extenderá desde la primera superficie principal 24 del miembro de extensión 22 a una altura menor que la altura de la superficie de serie 30. Mientras que el parche 20 es descrito esencialmente en una configuración circular con el miembro de extensión 22 rodeando al miembro de retención de la serie 28, será apreciado que el parche 20 puede configurarse en cualquier configuración útil u ornamental deseada. Por otra parte, el miembro de extensión 22 puede dimensionarse para extenderse desde pero no necesariamente rodear el miembro de retención de la serie 28 completo. Similarmente, el miembro de retención de la serie puede configurarse en una forma geométrica diferente que la configuración circular que es descrita en la figura 2. Será apreciado además que la descripción en la presente de las varias modalidades de la invención es simplemente ejemplar de los parches que incorporan los principios de la presente invención y que las modalidades descritas no se desean que sean una limitante de los conceptos más amplios inherentes en las modalidades descritas.
En otra modalidad, un parche 120 de acuerdo con la invención es mostrado en la figura 4. El parche 120 es construido esencialmente de la misma manera como el parche 20 mostrado en las figuras 2 y 3 y descrito arriba. Sin embargo, el parche 120 incluye una separación 140 entre la capa adhesiva sensible a la presión 34 y el miembro de retención de la serie 28. La construcción del parche 120 requerirá menos adhesivo que el parche 20 de las figuras 2 y 3. Por otra parte, la separación 140 proporciona un pequeño amortiguador para minimizar el potencial de adhesivo 34 de esparcirse o migrar cerca del miembro de retención de la serie 28 y de las microagujas 32. Todavía otra modalidad de un parche 220 es descrita en la figura 5. El parche 220 es esencialmente de la misma construcción que el parche 120 con excepción de que el parche 220 incluye un miembro de barrera 242 que se extiende entre la capa adhesiva 34 y el miembro de retención de la serie 28. El miembro de barrera 242 está dimensionado para mejorar y mantener la separación entre el adhesivo 34 y las microagujas 32 del miembro de retención de la serie 28. El miembro de barrera 242 puede comprender una película, polímero u otro material inerte y aislará deseablemente al miembro de retención de la serie 28 del adhesivo 34 para inhibir y prevenir la migración significativa de material entre el adhesivo 34 y cualquier sustancia terapéutica revestida en
las microagujas 32. Otro parche 320 de acuerdo a la invención es descrito en la figura 6. El parche 320 está construido sustancialmente como es descrito con respecto al parche 120 mostrado en la figura 4, con excepción de que el miembro de retención de la serie 28 incluye lados inclinados 344 que funcionan como una barrera o un amortiguador entre la capa adhesiva 34 y el miembro de retención de la serie 28 para mejorar y mantener la separación entre el adhesivo 34 y cualquiera de las microagujas 32 del miembro de retención de la serie 28. Con referencia ahora a las figuras 7 y 8, otra modalidad de un parche 420 es mostrada de acuerdo a la invención. El parche 420 incluye un miembro de extensión 422 con una primera superficie principal 424 y una segunda superficie principal 426. La primera superficie principal 424 del miembro de extensión 422 comprende una primera porción que tiene, como una parte integral de la misma, un miembro de retención de la serie 428 que se extiende desde la misma. El miembro de retención de la serie 428 incluye una superficie de serie 430 que tiene por lo menos una microaguja 432 que se extiende desde la superficie 430. Una segunda porción de la primera superficie principal 424 del miembro de extensión 422 incluye una capa de adhesivo sensible a la presión 434 colocada en la misma. El adhesivo sensible a la
presión es proporcionado en la segunda porción de la superficie 424 del miembro de extensión 422 para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo 20 a la piel del mamífero cuando por lo menos una microaguja 432 es insertada a través de la capa córnea. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 434 está provista con un espesor que previene a la capa adhesiva 434 de extenderse más allá de la superficie 430 del miembro de retención de la serie 428. En algunas modalidades, la capa adhesiva 434 se extenderá desde la primera superficie principal 424 del miembro de extensión 422 a una altura menor que la altura de la superficie de serie 430. El parche 420 incluye además un miembro de respaldo flexible 436 que tiene una primera superficie principal 438 y una segunda superficie principal 440. La primera superficie principal 438 del miembro de respaldo flexible 436 está pegada (por ejemplo, adhesivamente) a la segunda superficie principal 426 del miembro de extensión 422. Una porción del miembro de respaldo flexible 436 se extiende más allá del borde externo del miembro de extensión 422. En este acomodo de partes, el miembro de respaldo flexible 436 puede utilizarse para asegurar el parche 420 a la piel de un paciente. A este respecto, la primera superficie principal 438 del miembro de respaldo 436 hará contacto normalmente con la piel del paciente y la misma se asegurará de ser
cualquiera de una variedad de medios convenientes tal como, por ejemplo, cinta adhesiva de grado médico o similar (no mostrada) . En esta modalidad, la primera superficie principal 438 cubre una porción de la piel del paciente y puede servir para agrandar la zona alrededor del miembro de retención de la serie 428 que es creada por la primera superficie principal 424 del miembro de extensión 422 para asegurar que el parche 420 permanezca en su lugar por la cantidad de tiempo deseado y para ayudar a mantener la suciedad u otros contaminantes lejos de las punturas en la capa córnea creadas por las microagujas 432. En todos los otros respectos, el parche 420 opera en esencia de la misma manera como se describe en las modalidades precedentes. Mientras que el parche 420 es descrito esencialmente en una configuración circular con el miembro de extensión 422 que rodea al miembro de retención de la serie 428, será apreciado que el parche 420 puede configurarse en cualquier configuración útil u ornamental deseada. Por otra parte, el miembro de extensión 422 puede dimensionarse para extenderse pero no necesariamente rodear al miembro de retención de la serie 428 completo. Similarmente, el miembro de retención de la serie puede configurarse en una forma geométrica diferente que la configuración circular descrita en las figuras 7 y 8. Finalmente, el miembro de respaldo flexible 436 puede ser de cualquier forma, tamaño o
configuración deseada. Aún otra modalidad es ilustrada en la figura 9. Un parche 520 es proporcionado e incluye un miembro de extensión 522 con una primera superficie principal 524 y una segunda superficie principal 526. La primera superficie principal 524 del miembro de extensión 522 comprende una primera porción que tiene, como una parte integral de la misma, un miembro de retención de la serie 528 que se extiende desde la misma. El miembro de retención de la serie 528 incluye una superficie de serie 530 que tiene por lo menos una microaguja 532 que se extiende desde la superficie 530. Una segunda porción de la primera superficie principal 524 del miembro de extensión 522 incluye una capa de adhesivo sensible a la presión 534 colocada en la misma. El adhesivo sensible a la presión es provisto en la segunda porción de la superficie 524 del miembro de extensión 522 para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo 520 a la piel del mamífero cuando por lo menos una microaguja 532 es insertada a través de la capa córnea. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 534 está provista en un espesor que previene a la capa adhesiva 534 de extenderse en la superficie 530 del miembro de retención de la serie 528. En algunas modalidades, la capa adhesiva 534 se extenderá desde la primera superficie principal 524 del miembro de extensión 522 a una altura menor que la altura de la superficie de serie 530.
El parche 520 adicionalmente incluye un miembro de respaldo flexible 536 que tiene una primera superficie principal 538 y una segunda superficie principal 540. La primera superficie principal 538 del miembro de respaldo flexible 536 está pegada (por ejemplo, adhesivamente) a la segunda superficie principal 526 del miembro de extensión 522. Una porción del miembro de respaldo flexible 536 se extiende más allá del borde externo del miembro de extensión 522 y la capa de adhesivo 534 también se extiende para cubrir por lo menos una porción de la primera superficie principal 538 del miembro de respaldo flexible 536 de modo que la capa de respaldo flexible 536 es equipada para ayudar en asegurar el parche 520 a la piel de un paciente. A este respecto, la capa de adhesivo 534 en ambas, la primera superficie principal 538 del miembro de respaldo 536 y en la primera superficie principal 524 del miembro de extensión 522 hará contacto seguro normalmente a la piel del paciente con el parche 520. La primera superficie principal 538 sirve para agrandar la zona alrededor del miembro de retención de la serie 528 que es creada por la primera superficie principal 524 del miembro de extensión 522 para asegurar que el parche 520 permanezca en su lugar y para ayudar a mantener la suciedad u otros contaminantes lejos de las punturas en la capa córnea creadas por las microagujas 532. En todos los otros respectos, el parche 520 opera esencialmente de la
misma manera como es descrito en las modalidades precedentes. Será apreciado que el parche 520 puede configurarse en cualquier configuración útil u ornamental deseada y no está limitado a una configuración circular. Por otra parte, el miembro de extensión 522 puede dimensionarse para extenderse desde pero no necesariamente rodear al miembro de retención de la serie 528 completo. Similarmente, el miembro de retención de la serie 528 puede configurarse en una forma geométrica diferente que la configuración circular descrita en el figura 9. Finalmente, el miembro de respaldo flexible 536 puede ser de cualquier forma, tamaño o configuración deseada . Todavía otra modalidad de la invención es ilustrada en el figura 10. Un parche 620 es proporcionado e incluye un miembro de extensión 622 con una primera superficie principal 624 y una segunda superficie principal 626. La primera superficie principal 624 del miembro de extensión 622 comprende una primera porción que está pegada a un miembro de retención de la serie 628. En esta modalidad, el miembro de extensión 622 está pegado a pero está aparte y distinto del miembro de retención de la serie 628. El miembro de extensión 622 está pegado al miembro de retención de la serie 628 por cualquier medio conveniente que incluye el uso de un adhesivo conveniente, o por pegado por calor o fusión, y similar.
El miembro de retención de la serie 628 incluye una superficie de serie 630 que tiene por lo menos una microaguja 632 que se extiende desde la superficie 630. Una segunda porción de la primera superficie principal 624 del miembro de extensión 622 incluye una capa de adhesivo sensible a la presión 634 colocada en la misma. El adhesivo sensible a la presión es proporcionado en la segunda porción de la superficie 624 del miembro de extensión 622 para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo 620 a la piel del mamífero cuando por lo menos una microaguja 632 es insertada a través de la capa córnea. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 634 está provista en un espesor que previene a la capa de adhesivo 634 de extenderse en la superficie 630 del miembro de retención de la serie 628. En algunas modalidades, la capa adhesiva 634 se extenderá desde la primera superficie principal 624 del miembro de extensión 622 a una altura menor que la altura de la superficie de serie 630. El parche 620 adicionalmente incluye un miembro de respaldo flexible 636 que tiene una primera superficie principal 638 y una segunda superficie principal 640. La primera superficie principal 638 del miembro de respaldo flexible 636 está pegada (por ejemplo, adhesivamente) a la segunda superficie principal 626 del miembro de extensión 622. Una porción del miembro de respaldo flexible 636 se
extiende más allá del borde externo del miembro de extensión 622 y la capa de adhesivo 634 también se extiende para cubrir por lo menos una porción de la primera superficie principal 638 del miembro de respaldo flexible 636 de modo que la capa de respaldo flexible 636 está equipada para ayudar en asegurar el parche 620 a la piel de un paciente. A este respecto, la capa de adhesivo 634 en ambas, la primera superficie principal 638 del miembro de respaldo 636 y en la primera superficie principal 624 del miembro de extensión 622 normalmente hará contacto seguro a la piel del paciente con el parche 620. La primera superficie principal 638 sirve para agrandar la zona alrededor del miembro de retención de la serie 628 que es creado por la primera superficie principal 624 del miembro de extensión 622 para asegurar que el parche 620 permanezca en su lugar y ayudar a mantener la suciedad u otros contaminantes lejos de las punturas en la capa córnea creadas por las microagujas 632. En todos los otros respectos, el parche 620 opera esencialmente de la misma manera como se describe en las modalidades precedentes. Será apreciado que el parche 620 puede configurarse en cualquier configuración útil u ornamental. Por otra parte, el miembro de extensión 622 puede dimensionarse para extenderse pero no necesariamente rodear al miembro de retención de la serie 628 completo. Similarmente, el miembro de retención de la serie 628 puede ser configurado en una
forma geométrica diferente que la configuración circular descrita en la figura 10. Finalmente, el miembro de respaldo flexible 636 puede ser de cualquier forma, tamaño o configuración deseada. Con referencia ahora a la figura 11, otra modalidad de un parche 720 es mostrada de acuerdo a la invención. El parche 720 incluye un miembro de extensión 722 con una primera superficie principal 724 y una segunda superficie principal 726. En esta modalidad, el miembro de extensión 722 está aparte y distinto del miembro de retención de la serie 728. El miembro de extensión 722 puede pegarse al miembro de retención de la serie 728 por cualquier medio conveniente que incluye el uso de un adhesivo conveniente, o por pegado por calor o fusión, y similar. El miembro de retención de la serie 728 incluye una superficie de serie 730 que tiene por lo menos una microaguja 732 que se extiende desde la superficie 730. Una segunda porción de la primera superficie principal 724 del miembro de extensión 722 incluye una capa de adhesivo sensible a la presión 734 colocada en la misma. El adhesivo sensible a la presión está provisto en la segunda porción de la superficie 724 del miembro de extensión 722 para facilitar la unión del adhesivo del dispositivo 720 a la piel del mamífero cuando por lo menos una microaguja 732 es insertada a través de la capa córnea. En algunas modalidades, la capa de adhesivo 734
está provista de un espesor que previene a la capa adhesiva 734 de extenderse más allá de la superficie 730 del miembro de retención de la serie 728. En algunas modalidades, la capa adhesiva 734 se extenderá desde la primera superficie principal 724 del miembro de extensión 722 a una altura menor que la altura de la superficie de serie 730. El parche 720 incluye adicionalmente un miembro de respaldo flexible 736 que tiene una primera superficie principal 738 y una segunda superficie principal 740. La primera superficie principal 738 del miembro de respaldo flexible 736 está pegado (por ejemplo, adhesivamente) a la segunda superficie principal 726 del miembro de extensión 722. Una porción del miembro de respaldo flexible 736 se extiende más allá del borde externo del miembro de extensión 722. En este acomodo de partes, el miembro de respaldo flexible 736 puede utilizarse para asegurar el parche 720 a la piel de un paciente. A este respeto, la primera superficie principal 738 del miembro de respaldo 736 hará contacto normalmente a la piel del paciente y se asegurará a la misma desde cualquiera de una variedad de medios convenientes por ejemplo, cinta adhesiva de grado médico o similar (no mostrada) . En esta modalidad, la primera superficie principal 738 cubre una porción de la piel del paciente y puede servir para agrandar la zona alrededor del miembro de retención de la serie 728 que es creada por la
primera superficie principal 724 del miembro de extensión 722 para asegurar que el parche 720 permanezca en su lugar por la cantidad de tiempo deseado y para ayudar a mantener la suciedad u otros contaminantes lejos de las punturas en la capa córnea creadas por las microagujas 732. En todos los otros respectos, el parche 720 opera esencialmente de la misma manera como se describe en las modalidades precedentes. Mientras que el parche 720 se representa esencialmente en una configuración circular con el miembro 722 de extensión que rodea al miembro de retención de la serie 728, será apreciado que el parche 720 puede configurarse en cualquier configuración útil u ornamental deseada. Por otra parte, el miembro de extensión 722 puede dimensionarse para extenderse desde pero no necesariamente rodeando por completo al miembro de retención de la serie 728. Similarmente, el miembro de retención de la serie puede configurarse en una forma geométrica diferente que la configuración circular descrita en la figura 11. Finalmente, el miembro de respaldo flexible 736 puede ser de cualquier forma, tamaño o configuración deseada. En las modalidades anteriores, el miembro de respaldo flexible puede comprender cualquiera de una variedad de materiales. En algunas modalidades, el miembro de respaldo flexible comprenderá un material seleccionado de polipropileno; policarbonato; polietileno, polietileno
particularmente de baja densidad, polietileno de baja densidad lineal, polietilenos de metaloceno, y polietileno de alta densidad; cloruro de polivinilo; poliéster (por ejemplo, tereftalato de polietileno) ; cloruro de polivinilideno; copolímero de etilen-vinil acetato (EVA) ; poliuretano; acetato de celulosa; y etilcelulosa. Las películas poliméricas multicapas co-extruídas son también convenientes, tales como aquellas descritas en la Patente Norteamericana No. 5, 783, 269 (Heilmann y colaboradores), cuya descripción está incorporada en la presente por referencia. Respaldos que están en capas tales como compuestos de polietileno-tereftalato-aluminio-polietileno y compuestos de polietileno tereftalato-EVA, son también convenientes. Respaldos de cinta espumada, tales como películas de poliolefina de celda cerrada usadas en 3M™ 1777 Foam Tape y 3M™ Foam Tape 1779 son también convenientes. Tejidos y no-tejidos son también convenientes. En algunas modalidades, el miembro de respaldo flexible es una película de polímero hecha de tereftalato de polietileno, policarbonato, o polietileno. En otras modalidades, el miembro de respaldo flexible es una película de polímero de tereftalato de polietileno. Será apreciado que las características descritas en relación con una modalidad de la presente, pueden utilizarse en otras modalidades, y las varias características descritas en cada una de las modalidades pueden también variarse
mientras que aún permanezcan dentro del alcance de la invención. Por ejemplo, el adhesivo sensible a la presión utilizado en cada una de las modalidades de las figuras 7 a 11 puede estar presente en cualquiera de una variedad de patrones. Por ejemplo, las capas adhesivas (por ejemplo, capas adhesivas 534, 634) pueden ser modeladas o no modeladas, y pueden ser continuas o discontinuas. La capa adhesiva puede adicionalmente interrumpirse por espacios, huecos o estructuras tales como la separación 140 de la figura 4 o el miembro de barrera 242 mostrado en la figura 5. El miembro de retención de la serie puede ser proporcionado en cualquiera de una variedad de configuraciones y puede incluir lados inclinados similares o idénticos de los lados 344 del miembro de retención de la serie 28 (figura 6) , o similares. En general, la invención es deseada para incluir cualquiera y todas las variaciones en las estructuras descritas en las varias modalidades antes descritas. Como es descrito en relación con las varias modalidades, la presente invención proporciona un dispositivo médico en forma de un parche para el suministro de un componente activo a través de la capa córnea. En algunas modalidades, el parche es construido de un solo material polimérico modelado. En algunas modalidades, el parche es proporcionado como artículo modelado de una sola pieza en donde el miembro de extensión, miembro de retención de la
serie y la serie de microaguja (como generalmente está descrito en la presente) están moldeados como una sola pieza del mismo material (s). Los materiales convenientes para estos artículos de una sola pieza incluyen aquellos seleccionados de los materiales tales como polímeros de acrilonitrilo-butadieno-estireno (ABS) , sulfuros de polifenilo, policarbonatos, polipropilenos, acétales, acrílicos, polieterimidas, tereftalatos de polibutileno, tereftalatos de polietileno así como otros materiales conocidos y combinaciones de dos o más de los anteriores. Un método conveniente para moldear las microseries de la invención está descrito en la Solicitud de Patente co-pendiente No. de Serie 60/546780 presentada el 23 de febrero del 2004. Será apreciado que un parche de acuerdo a la presente invención deberá ser suficientemente flexible para permitir la adherencia uniforme del miembro de extensión al área de la piel del mamífero a la cual es aplicado el parche. Por otra parte, la superficie del miembro de extensión proporcionará un área de superficie suficiente para adherir uniformemente el parche a un área de piel del mamífero para permitir el suministro efectivo de un componente activo durante un período de tiempo. En algunas de las modalidades que comprenden un miembro de respaldo flexible, el miembro de extensión, miembro de retención de la serie y la serie de microagujas
pueden moldearse como una sola pieza de los mismos materiales descritos en la presente. En otras modalidades que comprenden un miembro de respaldo flexible, miembro de extensión, miembro de retención de la serie y la serie de microagujas pueden proporcionarse como partes separadas que pueden o no pueden moldearse y pueden o no pueden ser del mismo material (s). En las modalidades donde el miembro de extensión y el miembro de retención de la serie son proporcionados como partes separadas, estos son pegados normalmente uno con otro, tal como por un adhesivo conveniente o por pegado por fusión por ejemplo. El dispositivo médico de la invención está diseñado para permitir su aplicación a la superficie de la piel del mamífero usando un aplicador u otro medio para el suministro del dispositivo médico con la suficiente fuerza para perforar la capa córnea así como adherir el miembro de extensión a la superficie de la piel. Por consiguiente, la segunda superficie principal del dispositivo médico es proporcionada normalmente como una superficie relativamente lisa y sin rasgos distintivos de modo que una fuerza puede aplicarse uniformemente al dispositivo médico a lo largo de la segunda superficie para pegar este a la porción deseada de la piel. Por lo tanto, la segunda superficie del miembro de extensión no incluirá normalmente estructuras adicionales tales como, por ejemplo, un depósito para la retención o almacenamiento
temporal del componente activo en forma líquida. Los dispositivos de la invención pueden utilizarse como parches transdérmicos en métodos para el suministro de uno o más materiales activos a través de la piel del mamífero proporcionando las microagujas en una construcción que facilite la penetración de la capa córnea. En algunas modalidades, un medicamento o un agente terapéutico puede aplicarse directamente a un área de la piel, y después la serie de microagujas puede aplicarse con fuerza conveniente a la misma área de la piel para pinchar la capa córnea y permitir que el agente terapéutico entre al cuerpo a través de las punturas hechas por los microagujas individuales. En otras modalidades, el componente activo puede primero aplicarse directamente al área micro estructurada de la serie (por ejemplo, como un revestimiento) . En algunas modalidades, el componente activo puede aplicarse a la serie de microagujas cuando el componente activo es un líquido o está disuelto en un líquido o es suspendido dentro de un líquido como una suspensión o coloide. Después de la aplicación a la serie de microagujas, el componente activo puede secarse antes de aplicarse a la piel del mamífero. Alternativamente, el componente activo puede aplicarse a la piel del mamífero mientras que el componente activo todavía comprende un líquido. La serie de microagujas, revestida con el componente activo, puede aplicarse a la piel con la fuerza
suficiente para pinchar la capa córnea. El componente activo revestido en el área micro estructurada de la serie será depositado mecánicamente en el tejido de la piel o puede disolverse desde la serie por los fluidos corporales, así permitiendo al agente terapéutico o medicamento ser absorbidos en el tejido de la piel. Los parámetros para el suministro de los agentes terapéuticos que usan los dispositivos médicos de la invención están descritos convenientemente en las Solicitudes de Patente co-pendientes Nos. de Serie 09/947195 (publicación No. US2003/0045837) y 10/621620 antes mencionada. Un método conveniente de uso es descrito en conjunto con el aplicador descrito en la Solicitud de Patente Provisional Norteamericana Número 60/578651 presentada el 10 de junio del 2004 (atty. Ref. 59403US002). Ejemplos Series de Microagujas
Las series de microagujas fueron preparadas como sigue. Un disco circular (área 2cm2, espesor 1.02mm) que fue modelado parcialmente con un serie de microagujas (37 x 37) en una forma cuadrada (lcm2) centrado en un lado del disco que fue preparado. Las agujas fueron espaciadas regularmente con una distancia de 275 micrones entre las puntas de las agujas adyacentes en un molde de forma cuadrada. Las agujas individuales estuvieron en forma piramidal con una altura de
250 micrones y una base cuadrada que tiene una longitud de lado de 83.3 micrones. Las puntas fueron truncadas con un plano superior en forma cuadrada que tiene una longitud de lado de 5 micrones . Las series fueron moldeadas por inyección de acuerdo a la descripción general proporcionada en la Publicación de Solicitud de Patente Internacional No. WO 05/82596 y hecha de policarbonato (Lexan® HPS1R-1125, GE Plastics, Pittsfield, MA) . El centro del disco fue entonces cortado con troquel para proporcionar un serie de microagujas (área = lcm2) que tiene microagujas en aproximadamente 90% de la superficie del lado modelado del disco. La serie de microagujas tiene aproximadamente 1200 microagujas. Suministro de parches de un collar de almacenamiento Los parches de microserie, como es descrito abajo, fueron colocados en un collar de almacenamiento cilindrico, descrito adicionalmente a detalle en la Solicitud de Patente Norteamericana Número 60/578651 y la Solicitud de Patente Internacional Número US2005/020283 , cuyas descripciones están incorporadas en la presente por referencia, tienen pequeñas lengüetas en la superficie interna del cilindro para soportar el parche. Un aplicador de parche activado por resorte portátil, como se describe en las Solicitudes de Patente arriba mencionadas, fue utilizado para propulsar el parche desde el collar de almacenamiento. El aplicador uso un pistón de 2.88 gramos que alcanzó una velocidad máxima de
7.2m/s cuando se disparó en ausencia de un dispositivo médico, (aplicador M9). La velocidad del pistón en ausencia de un parche de microserie fue medida colocando una pequeña pieza de cinta reflectante de acabado mate en la cara externa del pistón con propósitos de conducir la medición de velocidad/desplazamiento. El aplicador fue colocado contra un accesorio pegado a un dispositivo de medición de láser (Láser Vibrometer Controller model no. OFV-3001 y Láser Fiber Interferometer model no. OFV-502, Polytec Inc., Tustin, California) y alineado de modo que el láser podría reflejar la cinta reflectante de acabado mate. La medición de velocidad de un parche de microserie de un collar de almacenamiento fue realizada reemplazando la microserie modelada por un serie "en blanco" que tiene las mismas dimensiones físicas y que tiene una pieza de cinta reflectante de acabado mate aplicada al espacio en blanco en lugar del modelo de microaguja. Los valores reportados abajo son la velocidad máxima alcanzada por el parche de microserie . Ejemplo 1 Un parche de microserie fue construido como sigue. Un , anillo de adhesivo para hacer contacto a la piel fue formado de un laminado de tres capas de cinta de doble lado (3M Transparent Poliéster, 3.4 mil Double Coated Medical Tape 1513, 25.4 micrones de espesor de la película de Fpoliéster
con 30.5 micrones de espesor del adhesivo en cada lado) el cual fue cortado con troquel en un anillo que tiene un diámetro exterior de 2.35 cm. y un diámetro interno de 1.22cm. Este anillo fue adherido al reborde externo de una pieza circular (área = 2.5 cm2) de 10 mil (254 micrones) de espesor de la película de policarbonato para formar un primer laminado . Una pieza circular de cinta de doble lado (3M Transpartent Poliéster, 3.4 mil Double Coated Medical Tape 1513) con un área de 5.5cm, fue adherida a una pieza circular (área = 5.5cm2) de la película de terefalato de polietileno con un espesor de 0.56 mil (14.2 micrones) para formar un segundo laminado . El lado expuesto de la cinta de doble revestimiento del segundo laminado fue adherido al lado de la película de policarbonato en el primer laminado opuesto al adhesivo que hace contacto con la piel. Un pieza circular (área = 1.0 cm2) de la cinta de doble lado (3M Transparent Polyster, 3.4 mil Double Coated Medical Tape 1513) fue usada para adherir el lado no modelado de la serie de microagujas al área expuesta en el centro de la película de policarbonato para hacer un parche de microserie terminado. Todas las piezas descritas arriba fueron alineadas concéntricamente. El parche de microserie fue colocado en un collar de almacenamiento como se describe arriba y la velocidad máxima en la cual el
dispositivo fue propulsado desde el collar fue 5.7 m/s. Ejemplo 2 El parche de microserie fue construido como sigue. Una pieza circular (área = 4.5cm2) de adhesivo que hace contacto con la piel, fue formada de un laminado de tres capas de cinta de doble lado (3M Tansparent Polyester, 3.4 mil Double Coated Medical Tape 1513). Esta pieza fue adherida a una pieza circular (área = 4.5cm2) 10 mil (254 micrones) de espesor de la película de policarbonato. El lado expuesto de la película de policarbonato fue adherido a una segunda pieza circular (área = 4.5cm2) de cinta de doble lado (3M Tansparent Polyester, 3.4 mil Double Coated Medical Tape 1513). El lado expuesto de la segunda pieza de la cinta de doble revestimiento fue adherido a una pieza circular (área = 5.5cm2) del respaldo de película de tereflato de polietileno con un espesor de 2.0 mil (50.8 micrones). El lado no modelado de una serie de microagujas fue entonces adherido al centro del adhesivo que hace contacto con la piel expuesto para hacer un parche de microserie terminado. Todas las piezas descritas arriba fueron alineadas concéntricamente. El parche de microserie fue colocado en un collar de almacenamiento como es descrito arriba y la velocidad máxima en la cual el dispositivo fue propulsado del collar fue 6.0 m/s .
Ejemplo 3 Un parche de microserie fue construido como se describe en el ejemplo 2 con excepción de que el respaldo de película de terefalato de polietileno tuvo un espesor de 3.0 mil (76.2 micrones) . El parche de microserie fue colocado en un collar de almacenamiento como es descrito arriba y la velocidad máxima en la cual el dispositivo fue propulsado del collar fue 5.5 m/s. Mientras que las modalidades de la invención han sido descritas, será apreciado que las modificaciones insustanciales, no previsibles actualmente por los expertos razonables en la técnica, pueden hacerse, las cuales representen equivalencias a las modalidades descritas y reivindicadas en la presente.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.