ME02463B - Biciklični heterociklični derivati kao inhibitori fgfr kinaze za primjenu u terapiji - Google Patents

Biciklični heterociklični derivati kao inhibitori fgfr kinaze za primjenu u terapiji

Info

Publication number
ME02463B
ME02463B MEP-2016-133A MEP13316A ME02463B ME 02463 B ME02463 B ME 02463B ME P13316 A MEP13316 A ME P13316A ME 02463 B ME02463 B ME 02463B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
compound
crxry
alkyl
heterocyclyl group
group
Prior art date
Application number
MEP-2016-133A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Gordon Saxty
Valerio Berdini
Eddy Jean Edgard Freyne
Alexandra Papanikos
Pascal Benderitter
Werner Constant Johan Embrechts
Berthold Wroblowski
Rhalid Akkari
Original Assignee
Astex Therapeutics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astex Therapeutics Ltd filed Critical Astex Therapeutics Ltd
Publication of ME02463B publication Critical patent/ME02463B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (17)

1.Jedinjenje formule (I)pri čemusvaki X1, X2 i X3 je nezavisno izabran između ugljenika ili azota, tako da najmanje jedan od X1X3 predstavlja azot;X4 predstavlja CR3, azot, NH ili C=O;X5 predstavlja CR6, azot, NH ili C=O;uz uslov da više od tri X1X5 ne predstavljaju azot;·predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu, tako da kada X5 predstavlja C=O, X4 i X5 su spojeni jednostrukom vezom i tako da je bar jedna veza u 5-članom prstenastom sistemu dvostruka veza;R3 predstavlja vodonik, halogen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkoksi, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkenil, cijano, haloC1-6 alkil ili haloC1-6 alkoksi, amino, ili C1-6 alkilamino;R6 predstavlja halogen, vodonik, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, ,-C≡N, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -NHSO2Rw, -CH=N-ORw ili 3-6 članu monocikličnu heterociklil grupu pri čemu svaka C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkoksi i heterociklil grupa mogu opcioni biti zamenjene sa jednom ili više Ra grupa;A predstavlja aromatičnu ili nearomatičnu karbociklil ili heterociklil grupu koja može biti opciono supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa;R1 predstavlja -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NH-CO-(CH2)n-CSOR4, -NHSO2R4, NHSO2NR4R5, -NHCSNR4R5, -NHCOR4, -NHCSR4, -NHCSSR4, -NHC(=NR4)NR4R5, -NHC(=N-CN)NR4R5, -NHC(=NR4)R5, -NH-C(=NH)-NH-CO-R4, -NHCSOR4 ili -NHCOSR4 ili NH-heterociklil grupu pri čemu heterociklil grupa predstavlja tiadiazolil ili oksadiazolil i heterociklil grupa može biti opciono supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa;R4 i R5 nezavisno predstavljaju vodonik, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, C1-6 alkanol, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-COOR2, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-O-aril, -(CH2)n-heterociklil ili - (CH2)n-O-heterociklil, pri čemu pomenute C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, aril i heterociklil grupe mogu biti opciono supstituisane sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa;Rx, Ry i Rz nezavisno predstavljaju vodonik, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkanol, -COOC1-6 alkil, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-O-C1-6alkil, -CO-(CH2)n-C1-6alkoksi, -(CH2)s-CN, -C1-6alkilamino, -C1-6 alkil-N(C1-6 alkil)2, -C1-6 alkil-NH(C1-6 alkil), -(CH2)s-C3-8 cikloalkil, amino, -aminoC1-6alkil,-amino(C1-6 alkil)2, -(CH2)s-NH-SO2-N(C1-6alkil)q, -(CH2)s-N(C1-4alkil)-SO2-N(C1-6alkil)q, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-N(C1-6alkil)q, -(CH2)s-C3-8cikloalkenil, ili kada je vezan za atom azota ili ugljenika Rx i Ry mogu obrazovati prsten;R2 predstavlja -CRv=N-ORw grupu;Rv predstavlja vodonik ili Rb i Rw predstavljaju –O-Ra, pri čemu Q predstavlja direktnu vezu i Ra predstavlja -(CH2)n-O-Rx, -(CH2)s-NRxRy ili-(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2Ry; iliRv predstavlja -Y-karbociklil ili -Z-heterociklil grupu a Rw predstavlja vodonik ili Rb , ili Rw predstavlja vodonik ili Rb i Rw predstavlja -Y-karbociklil ili-Z-heterociklil grupu; pri čemu su pomenute karbociklil i heterociklil grupe opciono supstituisane jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa;Ra predstavlja halogen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, -ORx, -(CH2)n-O-Rx,-O-(CH2)n-ORx, haloC1-6alkil, haloC1-6alkoksi, C1-6alkanol, =O, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, aril, heterociklil grupu, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz, -(CH2)s-SO2NRxRy ili-NH-C(=NH)-NH2 grupe; pri čemu pomenuti C1-6alkil, C2-6 alkenil, C2-6alkinil, C3-8cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, aril i heterociklil grupe mogu opciono biti supstituisane sa jednom ili više Rx grupa;Rb predstavlja -Q-Ra grupu ili -Y-karbociklil ili -Z-heterociklil grupu pri čemu pomenute karbociklil i heterociklil grupe mogu opciono biti supstituisane sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa;Y i Z nezavisno predstavljaju direktnu vezu, -CO-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-CO-, -COO-, -(CRxRy)n-, -NRx-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-NRx-, -CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-,-NRxCONRy-, -NRxCSNRy-, -O-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-O-, S-, -SO- ili -(CRxRy)s-SO2-;Q predstavlja NRx, S(O)q ili direktnu vezu;m i n nezavisno predstavljaju ceo broj od 1-4;s i t nezavisno predstavljaju ceo broj od 0-4;q predstavlja ceo broj od 0-2;ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, tautomer, N-oksid ili solvat.
2.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 1, pri čemu A predstavlja fenil grupu opciono supstituisanu sa jednom ili više Ra grupa, na primer, opciono supstituisanu na poziciji 3.
3.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 2, pri čemu A predstavlja nesupstituisani fenil.
4.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od prethodnih zahtjeva, pri čemu R1 predstavlja -NHCONR4R5, na primer, -NHCONHCH2CF3
5.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od prethodnih zahtjeva, pri čemu Rv i/ili Rw predstavlja Rb i Rb predstavlja -Y-karbociklil ili -Z-heterociklil grupu pri čemu je pomenutea karbociklil i heterociklil grupa supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa i Ra predstavlja halogen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, -ORx, -(CH2)n-O-Rx, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6alkil, haloC1-6alkoksi, C1-6alkanol, =O, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, aril, heterociklil grupu, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy,-(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy,-OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz, -(CH2)s-SO2NRxRy ili -NH-C(=NH)-NH2; pri čemu pomenuti C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6 alkinil, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, aril i heterociklil grupe mogu opciono biti supstituisane sa jednom ili više Rx grupa.
6.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 4, pri čemu Rv predstavlja -Y-karbociklil ili -Z-heterociklil grupu i Rw predstavlja vodonik ili Rb , ili Rv predstavlja vodonik ili Rb i Rw predstavlja -Y-karbociklil ili -Z-heterociklil grupu.
7.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 4, pri čemu (i)Rv predstavlja vodonik i Rw predstavlja -O-Ra and Q predstavlja direktnu vezu i Ra predstavlja : -(CH2)n-O-Rx; -(CH2)s-NRxRy; ili -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2Ry, ili (ii) Rv predstavlja -Q-Ra pri čemu Q predstavlja direktnu vezu i Ra predstavlja C1-6 alkil i Rw predstavlja -Z-heterociklil grupu pri čemu pomenuta heterociklil grupa može biti opciono supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa, ili (ii)Rv predstavlja -Y-karbociklil grupu i Rw predstavlja vodonik; ili (iii)Rv predstavlja -Y-karbociklil grupu i Rw predstavlja -Q-Ra i Q predstavlja direktnu vezu i Ra predstavlja C1-6alkil ili -(CH2)n-O-Rx.
8.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 1, pri čemu Rv predstavlja vodonik i Rw predstavlja -Z-heterociklil grupu pri čemu pomenuta heterociklil grupa može biti opciono supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa, na primer supstituisana sa jednom ili više C1-6alkil, -O-Rx, -(CH2)n-O-Rx, -(CH2)s-SO2-NRxRy,-(CH2)sNRxRy ili -NH-C(=NH)-NH2 grupom.
9.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 8, pri čemu Z predstavlja direktnu vezu,-(CRxRy)n, -(CRxRy)s-NRx ili -(CRxRy)s-CO-.
10.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 8, pri čemu Rw je -(CRxRy)n-heterociklil, pri čemu je heterociklil grupa heterociklil group koja sadrži azot.
11.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 7, pri čemu (i) Rv predstavlja -Q-Ra pri čemu Q predstavlja direktnu vezu i Ra predstavlja C1-6 alkil, Rw predstavlja –Z-heterociklil grupu pri čemu pomenuta heterociklil grupa može biti opciono supstituisana sa jednom ili više (npr. 1, 2 ili 3) Ra grupa i Z predstavlja -(CRxRy)n-, ili (ii) Rv predstavlja -Y-karbociklil grupu, Rw predstavlja vodonik i Y je direktna veza ili -(CRxRy)n-, ili (iii) Rv predstavlja -Y-karbociklil grupu, Rwpredstavlja -Q-Ra, Q predstavlja direktnu vezu, Ra predstavlja C1-6alkil ili -(CH2)n-O-Rx, i Y je direktna veza ili -(CRxRy)n-.
12.Jedinjenje kao što je definisano u zahtjevu 1 pri čemu su X1-X5 onakvi kao što je definisano sledećim prstenastim sistemom:
13.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od prethodnih zahtjeva, pri čemu je jedinjenje izabrano između: jedinjenje 1-1 jedinjenje 1-2 jedinjenje 1-3 jedinjenje 1-4 jedinjenje 1-5 jedinjenje 1-6 jedinjenje 1-7 jedinjenje 1-8 jedinjenje 1-9 jedinjenje 1-10 jedinjenje 1-11 jedinjenje 1-12 jedinjenje 1-13 jedinjenje 1-14 jedinjenje 1-15 jedinjenje 1-16 jedinjenje 1-17 jedinjenje 1-18, (E) jedinjenje 1-19 jedinjenje 1-20, (E) jedinjenje 1-24 jedinjenje 1-27 jedinjenje 1-28 jedinjenje 1-29 jedinjenje 1-30 jedinjenje 1-31, 90:10 E:Z smeša jedinjenje 1-32, (E) jedinjenje 1-33, (Z) jedinjenje 1-34 jedinjenje 1-35 jedinjenje 1-36 jedinjenje 1-37 jedinjenje 1-38 jedinjenje 1-39 jedinjenje 1-40 jedinjenje 1-42 jedinjenje 1-43 jedinjenje 1-44, (E) jedinjenje 1-45, (E) jedinjenje 1-46, (E) jedinjenje 1-47, (E) jedinjenje 1-48 jedinjenje 1-49 jedinjenje 1-50 jedinjenje 1-51 jedinjenje 1-52 jedinjenje 1-53 jedinjenje 1-54 jedinjenje 1-55 jedinjenje 1-56 jedinjenje 1-57 jedinjenje 1-58 jedinjenje 1-59 jedinjenje 1-60 jedinjenje 1-61 jedinjenje 1-62 jedinjenje 1-63 jedinjenje 1-64, (Z) jedinjenje 1-65, (E) jedinjenje 1-66, (E) jedinjenje 1-67, (E/Z)
14.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 13 ili njegova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat.
15.Farmaceutska kompozicija koja sadrži jedinjenje formule (I) kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 14.
16.Jedinjenje kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 14: (i) za primenu u terapiji, ili (ii) za primenu u profilaksi ili lečenju bolesti ili stanja izabranih između multiplog mijeloma, mijeloproliferativnih poremećaja, kancera endometrijuma, kancera prostate, kancera mokraćne bešike, kancera pluća, kancera jajnika, kancera dojke, kancera želuca, kolorektalnog kancera, i oralnog karcinoma skvamoznih ćelija, ili (iii) za primenu u profilaksi ili lečenju kancera.
17. Primena jedinjenja kao što je definisano u bilo kom od zahtjeva 1 do 14 za proizvodnju leka za profilaksu ili lečenje kancera. 1
MEP-2016-133A 2009-04-15 2010-04-15 Biciklični heterociklični derivati kao inhibitori fgfr kinaze za primjenu u terapiji ME02463B (me)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16948709P 2009-04-15 2009-04-15
GBGB0906472.6A GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-04-15 New compounds
EP10718659.5A EP2419427B1 (en) 2009-04-15 2010-04-15 Bicyclic heterocyclyl derivatives as fgfr kinase inhibitors for therapeutic use
PCT/GB2010/050617 WO2010119284A1 (en) 2009-04-15 2010-04-15 Bicyclic heterocyclyl derivatives as fgfr kinase inhibitors for therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02463B true ME02463B (me) 2017-02-20

Family

ID=40750627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-133A ME02463B (me) 2009-04-15 2010-04-15 Biciklični heterociklični derivati kao inhibitori fgfr kinaze za primjenu u terapiji

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8481531B2 (me)
EP (1) EP2419427B1 (me)
JP (1) JP5718897B2 (me)
AU (1) AU2010238289B2 (me)
CA (1) CA2757592C (me)
CY (1) CY1118061T1 (me)
DK (1) DK2419427T3 (me)
ES (1) ES2580781T3 (me)
GB (1) GB0906472D0 (me)
HR (1) HRP20160725T1 (me)
HU (1) HUE028138T2 (me)
ME (1) ME02463B (me)
PL (1) PL2419427T3 (me)
PT (1) PT2419427T (me)
RS (1) RS55038B1 (me)
SI (1) SI2419427T1 (me)
SM (1) SMT201600220B (me)
WO (1) WO2010119284A1 (me)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20150642T1 (hr) 2006-12-22 2015-08-14 Astex Therapeutics Limited BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
JP5442449B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 新規化合物
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
EA025881B1 (ru) 2011-09-30 2017-02-28 Онкодизайн С.А. Макроциклические ингибиторы flt3-киназы
UA111382C2 (uk) 2011-10-10 2016-04-25 Оріон Корпорейшн Інгібітори протеїнкінази
UA125503C2 (uk) 2012-06-13 2022-04-13 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Заміщені трициклічні сполуки як інгібітори fgfr
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
EP2975031A4 (en) 2013-03-14 2017-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
TWI628176B (zh) * 2013-04-04 2018-07-01 奧利安公司 蛋白質激酶抑制劑
MY181497A (en) 2013-04-19 2020-12-23 Incyte Holdings Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR098145A1 (es) * 2013-10-25 2016-05-04 Novartis Ag Compuestos derivados de piridilo bicíclicos fusionados como inhibidores de fgfr4
AU2014338549B2 (en) 2013-10-25 2017-05-25 Novartis Ag Ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as FGFR4 inhibitors
JP5925978B1 (ja) 2014-08-18 2016-05-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 単環ピリジン誘導体の塩およびその結晶
ES2756748T3 (es) 2014-10-03 2020-04-27 Novartis Ag Uso de derivados de piridilo bicíclicos de anillo fusionado como inhibidores de fgfr4
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CR20170390A (es) 2015-02-20 2017-10-23 Incyte Holdings Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
US9802917B2 (en) * 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
CA2974937C (en) 2015-03-25 2023-09-05 National Cancer Center Therapeutic agent for bile duct cancer
US11780848B2 (en) 2015-10-16 2023-10-10 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1- carboxamide and solid state forms thereof
US12365689B2 (en) 2015-10-16 2025-07-22 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11365198B2 (en) 2015-10-16 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
CN120289468A (zh) 2015-10-16 2025-07-11 艾伯维公司 制备咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪类化合物及其固态形式的方法
KR102486722B1 (ko) 2015-12-17 2023-01-11 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 유방암 치료제
JP7088906B2 (ja) 2016-08-12 2022-06-21 江▲蘇▼豪森▲薬▼▲業▼集▲団▼有限公司 Ｆｇｆｒ４阻害剤並びにその製造方法及び使用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US11219619B2 (en) 2018-03-28 2022-01-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma
PE20210919A1 (es) 2018-05-04 2021-05-19 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
BR112020022392A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation formas sólidas de um inibidor de fgfr e processos para preparação das mesmas
JP7658908B2 (ja) * 2019-02-14 2025-04-08 ブリッドジーン バイオサイエンシズ インコーポレイテッド がん治療のためのｆｇｆｒ阻害剤
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN114072402B (zh) 2019-07-26 2023-12-26 盛世泰科生物医药技术(苏州)股份有限公司 作为fgfr和vegfr双重抑制剂的吡啶衍生物
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
GEP20247679B (en) 2019-10-14 2024-10-10 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP7720840B2 (ja) 2019-12-04 2025-08-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
PE20221504A1 (es) 2019-12-04 2022-09-30 Incyte Corp Derivados de un inhibidor de fgfr
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20230134545A (ko) * 2021-01-26 2023-09-21 씨젠테크 (쑤저우, 차이나) 컴퍼니 리미티드 메틸피라졸로로 치환된 피리도 이미다졸계 화합물의결정형 및 이의 제조방법
TW202304459A (zh) 2021-04-12 2023-02-01 美商英塞特公司 包含ｆｇｆｒ抑制劑及ｎｅｃｔｉｎ－４靶向劑之組合療法
TW202313611A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環
CA3220155A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2023192502A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Acerand Therapeutics (Usa) Limited Spirobicyclic compounds
WO2024091370A1 (en) * 2022-10-26 2024-05-02 Acerand Therapeutics (Usa) Limited 5,6-fused bicyclic heteroaromatic compounds

Family Cites Families (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5554630A (en) 1993-03-24 1996-09-10 Neurosearch A/S Benzimidazole compounds
CN1046725C (zh) 1994-06-20 1999-11-24 武田药品工业株式会社 稠合的咪唑化合物,它们的制备和应用
JPH11505524A (ja) 1995-05-01 1999-05-21 藤沢薬品工業株式会社 イミダゾ１，２−ａピリジンおよびイミダゾ１，２−ａピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途
AU6966696A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
EA006626B1 (ru) 1996-07-24 2006-02-24 Дюпон Фармасьютикалз Компани Азолопиримидины, фармацевтическая композиция и способ лечения
EP0984692A4 (en) 1997-05-30 2001-02-21 Merck & Co Inc ANGIOGENESIS INHIBITORS
US5990146A (en) 1997-08-20 1999-11-23 Warner-Lambert Company Benzimidazoles for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
US6465484B1 (en) 1997-09-26 2002-10-15 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
CA2614603C (en) 1998-01-28 2011-08-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Azolo triazines and pyrimidines
AU760020B2 (en) 1998-08-31 2003-05-08 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
US6245759B1 (en) 1999-03-11 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2001000207A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
US6498165B1 (en) 1999-06-30 2002-12-24 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
JP2003503354A (ja) 1999-06-30 2003-01-28 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｓｒｃキナーゼ阻害剤化合物
JP2001057292A (ja) 1999-08-20 2001-02-27 Toray Ind Inc 発光素子
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9921150D0 (en) 1999-09-07 1999-11-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1214330A1 (en) 1999-09-21 2002-06-19 LION Bioscience AG Benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof
GB9927687D0 (en) 1999-11-23 2000-01-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2397661C (en) 2000-03-01 2012-01-03 Janssen Pharmaceutica N.V. 2,4-disubstituted thiazolyl derivatives
WO2001066098A2 (en) 2000-03-09 2001-09-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Therapeutic uses of ppar mediators
US20020041880A1 (en) 2000-07-05 2002-04-11 Defeo-Jones Deborah Method of treating cancer
WO2002012238A2 (en) 2000-08-04 2002-02-14 Warner-Lambert Company 2-(4-PYRIDYL)AMINO-6-DIALKOXYPHENYL-PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDIN-7-ONES
WO2002034748A1 (fr) 2000-10-24 2002-05-02 Sankyo Company, Limited Derives d'imidazopyridine
GB0027561D0 (en) 2000-11-10 2000-12-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US20070004713A1 (en) 2000-12-07 2007-01-04 Bernard Barlaam Therapeutic benimidazole compounds
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100567D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
ATE416175T1 (de) 2001-02-20 2008-12-15 Astrazeneca Ab 2-arylaminopyrimidine zur behandlung von mit gsk3 in zusammenhang stehenden erkrankungen
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
TWI248936B (en) 2001-03-21 2006-02-11 Merck Sharp & Dohme Imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for GABA receptors
DE10117183A1 (de) 2001-04-05 2002-10-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]-pyridinverbindungen als Arzneimittel
DE60227794D1 (de) 2001-04-26 2008-09-04 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon
WO2003007955A2 (en) 2001-07-20 2003-01-30 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6900208B2 (en) 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
MXPA04010441A (es) 2002-04-23 2005-02-14 Shionogi & Co Derivado de pirazolo[1,5-a]pirimidina e inhibidor de nad(p)h oxidasa que contiene el mismo.
JP2004002826A (ja) 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
WO2003092595A2 (en) 2002-05-02 2003-11-13 Merck & Co., Inc Tyrosine kinase inhibitors
EP1511742B1 (en) 2002-05-23 2010-02-03 Cytopia Research Pty Ltd Kinase inhibitors
GB0212048D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0212049D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2487211C (en) 2002-06-04 2010-09-14 Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo(1,5a) pyrimidine compounds as antiviral agents
US7196090B2 (en) 2002-07-25 2007-03-27 Warner-Lambert Company Kinase inhibitors
MXPA05003058A (es) 2002-09-19 2005-05-27 Schering Corp Nuevas imidazopiridinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina.
GB0223349D0 (en) 2002-10-08 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2004035579A1 (ja) 2002-10-15 2004-04-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited イミダゾピリジン誘導体、その製造法および用途
AU2003299651A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7262199B2 (en) 2002-12-11 2007-08-28 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2004075021A2 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Molecular modeling methods
US7476670B2 (en) 2003-02-18 2009-01-13 Aventis Pharma S.A. Purine derivatives, method for preparing, pharmaceutical compositions and novel use
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
WO2004087153A2 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Chiron Corporation Use of organic compounds for immunopotentiation
US7442709B2 (en) 2003-08-21 2008-10-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. N3-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors
CA2535896A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors
SG131944A1 (en) 2003-08-21 2007-05-28 Osi Pharm Inc N3-substituted imidazopyridine-derivatives as c-kit inhibitors
GB2423083B (en) 2003-12-03 2007-07-11 Cytopia Res Pty Ltd Azole-based kinase inhibitors
WO2005075470A1 (en) 2004-01-28 2005-08-18 Smithkline Beecham Corporation Thiazole compounds
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
EP1748048A4 (en) 2004-05-10 2010-05-26 Banyu Pharma Co Ltd imidazopyridine
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
US7718801B2 (en) 2004-08-31 2010-05-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazole derivative
CN101083985A (zh) 2004-09-21 2007-12-05 幸讬制药公司 用于炎症及免疫相关用途的化合物
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
ATE521604T1 (de) 2004-12-01 2011-09-15 Osi Pharm Inc N-substituierte benzimidazolyl-c-kit-inhibitoren und kombinatorische benzimidazolbibliothek
WO2006070943A1 (ja) 2004-12-28 2006-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合イミダゾール化合物およびその用途
US20100160324A1 (en) 2004-12-30 2010-06-24 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
DOP2006000051A (es) 2005-02-24 2006-08-31 Lilly Co Eli Inhibidores de vegf-r2 y métodos
EP1853590A1 (en) 2005-03-03 2007-11-14 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
BRPI0610514A2 (pt) 2005-04-05 2016-11-16 Pharmacopeia Inc composto, composição farmacêutica, e, método de tratamento de um distúrbio
FR2884821B1 (fr) 2005-04-26 2007-07-06 Aventis Pharma Sa Pyrrolopyridines substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7745428B2 (en) 2005-09-30 2010-06-29 Astrazeneca Ab Imidazo[1,2-A]pyridine having anti-cell-proliferation activity
WO2007109362A2 (en) 2006-03-20 2007-09-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzoimidazolyl-parazine compounds for inflammation and immune-related uses
JP2009530409A (ja) 2006-03-23 2009-08-27 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連使用用のベンゾイミダゾリル−ピリジン化合物
ITVA20060041A1 (it) 2006-07-05 2008-01-06 Dialectica Srl Uso di composti derivati amminotiazolici, di loro composizioni farmaceutiche, nel trattamento di malattie caratterizzate dalla anormale repressione della trascrizione genica, particolarmente il morbo di huntington
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP1882475A1 (en) 2006-07-26 2008-01-30 Novartis AG Method of treating disorders mediated by the fibroblast growth factor receptor
US7737149B2 (en) 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
HRP20150642T1 (hr) * 2006-12-22 2015-08-14 Astex Therapeutics Limited BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
JP5442449B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 新規化合物
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
US7977336B2 (en) 2006-12-28 2011-07-12 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd Aminopyrimidine derivatives as PLK1 inhibitors
WO2008124323A1 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Array Biopharma Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
TW201716375A (zh) 2007-06-12 2017-05-16 Achaogen Inc 抗菌劑
EP2170882A1 (en) 2007-06-26 2010-04-07 Gilead Colorado, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2419427A1 (en) 2012-02-22
CA2757592C (en) 2018-08-21
AU2010238289B2 (en) 2015-12-03
JP5718897B2 (ja) 2015-05-13
AU2010238289A1 (en) 2011-12-08
CY1118061T1 (el) 2017-06-28
EP2419427B1 (en) 2016-04-06
SI2419427T1 (sl) 2016-08-31
US8481531B2 (en) 2013-07-09
WO2010119284A1 (en) 2010-10-21
DK2419427T3 (en) 2016-07-18
HRP20160725T1 (hr) 2016-09-23
PL2419427T3 (pl) 2016-12-30
GB0906472D0 (en) 2009-05-20
JP2012524055A (ja) 2012-10-11
CA2757592A1 (en) 2010-10-21
ES2580781T3 (es) 2016-08-26
SMT201600220B (it) 2016-08-31
HUE028138T2 (en) 2016-12-28
PT2419427T (pt) 2016-07-13
RS55038B1 (sr) 2016-12-30
US20120035171A1 (en) 2012-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02463B (me) Biciklični heterociklični derivati kao inhibitori fgfr kinaze za primjenu u terapiji
KR102534266B1 (ko) 헤테로환형 유도체 및 이의 용도
ME02815B (me) Biciklična heterociklična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
MY143834A (en) Thrombin receptor antagonists
MY140057A (en) Novel heterocyclic compounds having hypolipidemic, hypocholesteremic activities process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine
SG11201403402VA (en) Compounds
ME02373B (me) Biciklična heterociklična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
PH12014500855A1 (en) Novel substituted imidazopyrimidines as gpbar1 receptor modulators
PH12012501800A1 (en) 2,3 dihydro- 1h - inden- 1 - yl -2,7 -diazaspirol [ 3.5 ] nonane derivatives and their use as antagonists or inverse agonists of the ghrelin receptor
MX2012004848A (es) Compuestos heterociclicos triciclicos.
WO2007146758A3 (en) Novel mch receptor antagonists
MXPA04005209A (es) Antagonistas del receptor de adenosina a2a.
EP4606427A3 (en) Tricyclic fused heterocyclic pde3/4 dual inhibitor and use thereof
WO2001053257A3 (en) Compounds having hypolipedemic and hypocholesteremic activities, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR116880A1 (es) Compuestos de pirimidinodiona bicíclicos sustituidos con tetrahidropirano, forma polimórfica del mismo y el uso de los mismos para el tratamiento del hcm
DE50010886D1 (de) Neue cyclopropane als cgrp-antagonisten, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EA200701324A1 (ru) Соединения пиридина для лечения заболеваний, опосредованных действием простагландина
WO2009060282A3 (en) Stilbene derivatives as pstat3/il-6 inhibitors
TW200606153A (en) Process for producing pyridine derivatives of Nk-1 receptor antagonist
PH12022550859A1 (en) 2-azaspiro[3.4]octane derivatives as m4 agonists
PH12022550860A1 (en) 5-oxa-2-azaspiro[3.4]octane derivatives as m4 agonists
EA201290344A1 (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ αβНИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
WO2007004041A3 (en) New compounds and their pharmaceutical use
BRPI0510564A (pt) compostos e tautÈmeros, estereoisÈmeros, e sais farmacologicamente aceitáveis dos mesmos, composições farmacêuticas, método para preparar composições farmacêuticas, e, uso de um composto
WO2007146759A3 (en) Novel mch receptor antagonists