ME01031B - Djeljivi galenski oblik koji omogućava modifikovano oslobađanje aktivnog sastojka - Google Patents
Djeljivi galenski oblik koji omogućava modifikovano oslobađanje aktivnog sastojkaInfo
- Publication number
- ME01031B ME01031B MEP-2010-154A MEP15410A ME01031B ME 01031 B ME01031 B ME 01031B ME P15410 A MEP15410 A ME P15410A ME 01031 B ME01031 B ME 01031B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- tablet
- divisible
- gliclazide
- active substance
- release
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 88
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 24
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 24
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 23
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 14
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- -1 antithrombotics Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000019886 MethocelTM Nutrition 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- SPBMMWPWMPIQPR-UHFFFAOYSA-L calcium;zinc;octadecanoate Chemical compound [Ca+2].[Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O SPBMMWPWMPIQPR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000864 hyperglycemic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Deljivl galenski oblik sa modifikovanim oslobadanjem aktivnog sastojka, pri cemu ne-podeljeni galenski oblik i deo navedenog oblika dobijen deljenjem na manje delove imaju iste profile rastvaranja.
Description
Ovaj pronalazak se nalazi u okviru samog istraživačkog polja i razvoja novih galenskih oblika farmaceutskih preparata.
Ovaj pronalazak se odnosi na deljivi galenski oblik koji omogućava modifikovano oslobađanje aktivnog sastojka.
Već dugo se zna za farmaceutske smeše koje imaju modifikovano oslobađanje -npr., produženo oslobađanje, odloženo oslobađanje ili uzastopno oslobađanje -aktivne supstance. Posebno, one omogućavaju izbegavanje pikova aktivnog sastojka u krvi i dobijanje uravnotežene koncentracije u krvi kod ljudi. Ovo obuhvata smanjivanje neželjenih dejstava, koja se mogu javiti kao rezultat “pik efekta”, što može biti praćeno problemima hidroelektrolitnog i metaboličkog tipa, koja su povezana sa varijacijama plazmatskih nivoa aktivnog sastojka. Oblik sa modifikovanim oslobađanjem naročito je koristan, u poređenju sa oblikom koji ima neposredno oslobađanje, u tome što se kod izvesnih pacijenata izbegavaju koncentracije aktivnog sastojka u krvi koje su povišene i koje su kratkog trajanja, kao i dejstvo koje se može pokazati štetnim u tretmanu izvesnih patologija.
Deljivi galenski oblik, kao što je deljiva tableta, ima karakteristike, kao što su lomne linije koje omogućavaju navedenom galenskom obliku da se podeli što dovodi do delova praktično jednake mase koji sadrže praktično jednake količine aktivne supstance. Deoba sastojaka tablete na manje delove tradicionalan, pa ipak vraća problem galenskoj nauci. Obično se koriste tablete, koje nose lomne žlebove, koji omogućavaju jednostavan prelom i omogućavaju dobijanje podeljenih doza koje sadrže tačnu i jednaku količinu aktivnog sastojka.
Zadatak ovog pronalaska je da obezbedi jedan i isti galenski oblik sa konvencionalnim a ipak uzajamno antagonističkim svojstvima, pre svega tim da se može podeliti i da je sa modifikovanim oslobađanjem.
Direktiva CPMP/QWP/604/96 EMEA, Evropske agencije za medicinu, jasno savetuje protiv kombinovanja svojstava deljivosti i produženog oslobađanja u okviru jednog istog galenskog oblika: “Loša je praksa deljenje doznih oblika sa produženim oslobađanjem na manje delove ali se može opravdati u izuzetnim slučajevima.” lako je u slučaju kada tablete imaju relativno duboke lomne žlebove omogućeno lakše lomljenje navedenih tableta i obezbeđena tačna količina aktivne supstance u svakom podeljenom delu, takve deljive tablete sa dubokim lomnim žlebovima i koje se koriste u obliku podeljenih doza imaju značajno povećanje svoje površine, što odgovara površini lomljenja, koje može dostići i 20% ukupne površinske oblasti. Ovo značajno povećanje površinske oblasti u slučajevima podeljenih doza ima visoko razarajuće dejstvo na karakteristike oslobađanja aktivne supstance. Posledično, u slučaju ukupne površinske oblasti koja je značajno uvećana kao rezultat deljenja na manje delove, modifikovano oslobađanje aktivne supstance iz podeljenih doza je modifikovano do te mere da navedene podeljene doze više nemaju ili, imaju samo delom, željena svojstva, posebno linearno modifikovano oslobađanje. Posledično, upotreba deljivih tableta koje imaju relativno duboke lomne žlebove povećava nedostatak sigurnosti u pogledu svojstava i efikasnosti što nije prihvatljivo za pacijenta.
Sa ciljem ispravljanja problema udruženih sa deljenjem galenskih oblika sa modifikovanim oslobađanjem na manje delove. razmotrena su galenska rešenja Naročito je razvijen novi oblik deljivih tableta sa modifikovanim oslobađanjem sa ciljem da porast ukupne površine koji nastaje zahvaljujući lomljenju površna bude što je moguće manji pri deljenju na manje delove (FR 2 462 908)
Ovakva duguljasto-oblikovana tableta ima precizne relativne proporcije- dužina/širina/ visina od: 2.5 do 5 / 0.9 do 2 / 1. Osim toga, širina čini ne više od 2/3 dužine i, ukupna dubina žlebova je podešena na između 1/3 i 1/2 visine tako da proizvod oblasti prelomljene površine i broj mogućih fragmenata čine ne više od 15% spoljašnje površinske oblasti ne-podeljene tablete Međutim, zbog veće lakoće kojom se ove deljive tablete lome, što je posledica male oblasti lomnih površina, navedene tablete imaju tendenciju da se lome duž lomne linije što predstavlja nepovoljan efekat tokom industrijskog procesa.
Zadatak ovog pronalaska je, prema tome, da predloži alternativnu strategiju koja će omogućiti osujećenje problema koji su inherentni razvoju deljivih tableta sa modifikovanim oslobađanjem koje već postoje, a sa ciljem prevazilaženja, barem delom, nepovoljnosti koje su udružene sa podelom tableta na manje delove kod podeljenih doza. Ova alternativna strategija se zasniva na originalnosti farmaceutske smeše galenskog oblika
Ovaj pronalazak se odnosi na deljivi galenski oblik, na prtmer deljiva tableta, koji ima modifikovano oslobađanje i koji sadrži jedan ili više aktivnih sastojaka i sledeće podloge- polimer derivata celuloze i vezujuće sredstvo. Ovaj novi galenski oblik se odlikuje time što ima isti profil rastvaranja bez obzira da li se podeli ili ne. Na primer, deljiva tableta sa produženim oslobađanjem u svojoj ne-podeljenoj formi i i deo te forme dobijen deljenjem na manje delove imaju iste profile rastvaranja.
U kontekstu pronalaska, podrazumeva se da "jednaki profili rastvaranja" označavaju kinetike rastvaranja koje imaju koeficijente rastvaranja bez statistički značajnih razlika. Iste in vitro kinetike rastvaranja prema pronalasku dovode do istih plazmatskih kinetika.
Izraz "aktivan sastojak" prema pronalasku obuhvata aktivan sastojak, kao što je jedan od njegovih hidrata. kristalne oblike i njihove adicione soli sa farmaceutski prihvatljivom kiselinom
U skladu sa pronalaskom, izraz "aktivna supstanca" ili ‘aktivan sastojak" se, bez namere ograničavanja, odnosi na sledeće terapeutske familije, antibiotike, kardiovaskularna sredstva. analgetike, antikoagulante, antitrombotike, vazokonstriktore, vazodilatatore, antitumorska sredstva, hiperglikemijska i hipoglikemijska sredstva, antiinfiamatore, antiaritmijska sredstva, antiholesterol-emijska sredstva, vitamine, minerale, pri čemu je moguće, za svako od ovih aktivnih sastojaka, da bude udruženo jedno sa drugim
Poželjno, aktivan sastojak prema pronalasku je hipoglikemijsko sredstvo, naročito antidijabetično sredstvo. Poželjnije, aktivan sastojak je jedinjenje sulfonilurea. Prednost se daje aktivnom sastojku koji se koristi u pronalasku, a koji je gliklazid koji ima formulu (I):
Gliklazid je jedinjenje sulfonilureje poznato po svojim antidijabetičnim svojstvima
Jedinična doza gliklazida može varirati sa godinama i težinom pacijenta, kao i prirodom i težinom dijabetesa Generalno se kreće od 30 do 120 mg, u obliku za jedno primenjivartje za dnevni tretman. Procenat gliklazida unutar galenskog oblika je od 12 do 40% ukupne težine tablete.
Do sada, postojeće formulacije su se sastojale od:
• tablete sa neposrednim oslobađanjem koja sadrži 80 mg; i
• matriksne tablete, koja sadrži 30 mg gliklazida. Ova tableta omogućava pripadnost jediničnom doznom režimu, koji se kreće od 30 do 120 mg u obliku jedno-dnevnog primenjivanja, što odgovara uzimanju od 1 do 4 tablete od 30 mg. Ova tableta gliklazida, primenjena u obliku hidrofilnog matriksa, koja je opisana je u specifikaciji patenta EP 1 148 871, omogućava produženo i kontrolisano oslobađanje aktivnog sastojka bez in vitro uticaja pH na kinetike rastvaranja ovog matriksa. Ovaj oblik produženog oslobađanja gliklazida omogućava ujednačene plazmatske nivoe i niske Cmax-Cmjn varijacije.
Šema doziranja preporučena za gliklazid podrazumeva primenjivanje gliklazida u dozi od 30 mg u prvom periodu, a zatim, u drugom periodu, u dozi od 60 mg gliklazida, što je doza u tretmanu koji se primenjuje većini pacijenata. Sem toga, pacijenti koji su mnogo ozbiljnije pogođeni ovom bolešću, treba da se leće sa dozama od 90 mg ili čak 120 mg gliklazida.
Na najbolji način, u poređenju sa postojećim formulacijama, ovaj pronalazak se sastoji od deljive matriksne tablete sa produženim oslobađanjem koja sadrži 60 mg gliklazida, a to osigurava bolje podnošenje tretmana ograničavanjem broja tableta koje pacijent treba da uzme i, isto tako, omogućava da proizvodnja leka bude optimizovana na jedinstvenu proizvodnu liniju.
U formuli, polimer celuloznog derivata ima ulogu da formira matriks, što osigurava, između ostalog, modifikovano oslobađanje aktivnog sastojka. Oslobađanje aktivnog sastojka se odvija i putem difuzije i putem erozije matriksa i, naročito, osigurava produženo oslobađanje aktivnog sastojka.
Kako podrazumeva pronalazač, derivati celuloze ili celulozni polimeri su, na primer: etilceluloza, metilceluloza, celulozni acetat, acetat ftalat celuloze, hidroksimetil-celuloza, hidroksietilceluloza, hidroksiproiplceluloza i hidroksipropil metilceluloza. Derivati celuloze, koji imaju prednost prema pronalasku su: hidroksimetilceluloza, hidroksietilceluloza, hidroksipropilceluloza i hidroksipropil metilceluloza.
Prednost se daje tableti prema pronalasku koja sadrži derivat celuloze koji ima nizak viskozitet. Dalje se daje prednost tableti prema pronalasku koja sadrži hidroksipropil metilcelulozu, ili HPMC.
HPMC-e su polimeri koji se mogu nabaviti kupovinom i poznati su stručnim licima i često se koriste u oblasti medikamentnih formulacija. Isto je tako poznato da se ovi polimeri prodaju posebno pod zaštićenim nazivom Methocel™ i Metolose™
HPMC sa visokim viskozitetom se može izdvojiti od Methocel K15M™ i Methocel K100M™, 2 % (tež) vodeni rastvori imaju viskozitete od 15000 odnosno 100000 cP. HPMC sa srednjim viskozitetom se može izdvojiti od Methocel E4M™, Methocel K4M™ i Methocel K4MCR™, 2 % (tež) vodeni rastvori imaju viskozitet od 4000 cP. HPMC sa niskim viskozitetom se može izdvojiti od Methocel E5M™, Methocel E5LV™, Methocel E15LV™, Methocel E50LV™, Methocel K100LV™ i Metolose 90SH100™. 2 % (tež) vodeni rastvori imaju viskozitete od 5, 5, 15, 50, 100 odnosno 100 cP.
U farmaceutskim smešama, koje su u skladu sa pronalaskom, vezujuće sredstvo služi da zajedno poveže delove koji se ne mogu povezati zajedno samo dejstvom pritiska.
Pronalazak se pre svega odnosi na sredstva za vezivanje koja obuhvataju sledeću listu: rastvor saharoze, rastvor glukoze, rastvor sorbitola, sirup glukoze, poželjno maltodekstrin, guma arabika, tragakanta, metilceluloza. karboksimetilceluloza, želatin, škrobovi, PEG 4000 i 6000, polividon (PVP) i HPMC veoma niskog viskoziteta.
Tableta u skladu sa pronalaskom poželjno sadrži maltodekstrin, polividon ili HPMC veoma male molekulske težine kao vezujuće sredstvo za ovaj gaienski oblik.
Ovaj pronalazak se prema tome, pre svega, odnosi na deljivu tabletu sa produženim oslobađanjem koja sadrži: a) gliklazid, derivat celuloze i maltodekstrin ili b) gliklazid, derivat celuloze i polividon ili c) gliklazid, derivat celuloze i HPMC niske ili veoma niske molekulske težine.
U ostvarenju koje ima prednost, tableta u skladu sa pronalaskom, isto tako, sadrži i hidrofilišuće sredstvo. U skladu sa konvencionalnom upotrebom, pod hidrofilišućim sredstvom se podrazumeva svaka supstanca koja može olakšati penetraciju vode u matriks tako da se brzo formira gel. U kontekstu pronalaska, hidrofilišuća sredstva obuhvataju ona koja se nalaze na sledećoj listi: koloidna silika, polisorbat, sorbitol estar. Korisno, tableta prema pronalasku sadrži koloidnu siliku kao hidrofilišuće sredstvo za ovaj gaienski oblik. Procenat sadržaja koloidne silike kao hidrofilišućeg sredstva u tableti koja je u skladu sa pronalaskom je od 0.1% do 5% ukupne težine tablete.
Ovaj pronalazak se posebno odnosi na deljivu tabletu sa produženim oslobađanjem koja sadrži gliklazid, derivat celuloze, maltodekstrin i koloidnu siliku.
Ovaj se pronalazak isto tako, odnosi na tabletu, koja sem aktivnih sastojaka i podloga koji su već opisani, sadrži i:
- najmanje jedan diluent ili punjač, kao što je laktoza monohidrat, manitol. poiiol, nesupstituisana celuloza ili alternativno škrob i mineralna so, dikalcijum fosfat; i/ili
- najmanje jedan lubrikant, posebno lubrikant za kompresiju, kao što je magnezijum stearat ili alternativno kalcijum stearat cink stearat. aluminijum stearat, natrijum stearil fumarat; i/ili
- najmanje jedan agens za protočnost, kao što je anhidrovana koloidna silika.
Poželjno, pronalazak se odnosi na deljivu tabletu sa modifikovanim oslobađanjem koja sadrži od 12 do 40% aktivnog sastojka u odnosu na ukupnu težinu tablete. Poželjno, deljiva tableta koja je u skladu sa pronalaskom, isto tako, sadrži od 10% do 60% derivata celuloze u odnosu na ukupnu težinu tablete Naročito poželjno, deljiva tableta koja je u skladu sa pronalaskom, sadrži od 2% do 15% vezujućeg sredstva u odnosu na ukupnu težinu tablete.
Sem toga, deljiva tableta u skladu sa pronalaskom nosi jedan ili više lomnih žljebova organizovanih sa jedne strane ili sa obe strane normalno na visinski i dužni pravac tablete. Lomni žljebovi kada postoje sa obe strane poželjno su suprotni jedan drugome ako ne naizmenični, a dalje, istih ili različitih dubina. Deljiva tableta može prema tome da se podeli na dva ili nekoliko predeterminisanih deiova Ovo omogućava bolje podešavanje doze leka specifičnom režimu doziranja koji se povezuje sa patologijom koju pacijent ima.
Pronalazak se pre svega odnosi na deljivu tabletu iz koje se 13 do 27% ukupne količine aktivne supstance oslobađa u okviru 2 sata, od 32 do 52% ukupne količine aktivne supstance se oslobađa u okviru 4 sata i više od 85% ukupne količine aktivne supstance se oslobađa u okviru 12 sati.
Poželjno, tableta koja je u skladu sa pronalaskom ima sledecu jediničnu formulu (u mg/tableta) i sledeći procentualni sastav formule:
L0014052:
Sledeća formulacija tablete, koja je u skladu sa pronalaskom je data kao funkcija sa jedne strane količine, u smislu mg/ukupna težina svakog jedinjenja i, s druge strane, položaja navedenog jedinjenja u unutrašnjoj fazi ili spoljašnjoj fazi:
L0014022:
Pronalazak se odnosi na postupak proizvodnje, putem vlažne granulacije, deljive tablete, kako je opisano ovde ranije, koji obuhvata najmanje sledeće korake:
a) mešanje gliklazida, maltodekstrina, monohidrata laktoze, dela derivata celuloze i dela koloidne silike;
b) posle mešanja, izvodi se ovlaživanje; tako dobijena vlažna masa se onda granulira, suši i klasifikuje;
c) granulat koji je dobijen u koraku b) sačinjava unutrašnju fazu i meša se sa preostalim delom derivata celuloze niskog viskoziteta;
d) podmazivanje granulata dobijeng u koraku c), pomoću koloidne silike i magnezijum stearata;
e) sabijanje podmazane mešavine upotrebom pančera koji omogućava stvaranje lomnih žlebova u tableti.
Pronalazak se odnosi na postupak proizvodnje, putem direktne kompresije, deljive tablete, kakva je ovde prethodno opisana, koji sadrži najmanje sledeće korake:
a) mešanje gliklazida, maltodekstrina, monohidrata laktoze, derivata celuloze i dela koloidne silike;
b) podmazivanje mešavine dobijene u koraku a), pomoću pomoću koloidne silike i magnezijum stearata;
c) sabijanje podmazane mešavine upotrebom pančera koji omogućava stvaranje lomnih žlebova u tableti.
Konačno, pronalazak se odnosi na postupak za proizvodnju deljive tablete, kakva je ovde prethodno opisana, putem zbijajuće granulacije ili suve granulacije, koji obuhvata najmanje sledeće korake:
a) mešanje gliklazida, maltodekstrina, monohidrata laktoze, dela derivata celuloze i dela koloidne silike;
b) posle mešanja, izvodi se zbijanje i zatim, klasifikovanje;
c) granulat dobijen u koraku b) sačinjava unutrašnju fazu i meša se sa preostalim delom derivata celuloze niskog viskoziteta;
d) podmazivanje granulata dobijenog u koraku c), pomoću koloidne silike i magnezijum stearata;
e) kompresija podmazane smeše upotrebom pančera koji omogućava stvaranje lomnih žlebova u tableti.
Poželjno, na kraju postupka se dobijaju tablete čija je tvrdoća, merena lomljenjem duž dijametra, otprilike od 60 do 120 N i deljenjem po lomnim žlebovima olakšavaju podnošljivost tretmana.
Poželjno, deljivi galenski oblici za modifikovano oslobađanje gliklazida u skladu sa pronalaskom se koriste za proizvodnju lekova za lečenje dijabetesa.
Ovaj pronalazak je ilustrovan sledećim slikama i Primerima, ali njima nije ograničen: Slika 1: Uporedne kinetike rastvaranja za kompletnu tabletu i pola tablete smeše L0014022;
Slika 2: Uporedne kinetike rastvaranja za kompletnu tabletu i pola tablete smeše L0023844;
Slika 3: Uporedne kinetike rastvaranja za kompletnu tabletu i pola tablete smeše L0023845;
Slika 4: Uporedne kinetike rastvaranja za kompletnu tabletu i pola tablete smeše L0023849.
Primeri 1 do 4 : Upoređivanie kinetika rastvaranja
Primeri 1 do 4 porede in vitro kinetike oslobađanja ne-podeljenih tableta sa in vitro kinetikama oslobađanja podeljenih doza. Profili rastvaranja su upoređeni upotrebom faktora sličnosti (f2). Smatra se da su dva profila rastvaranja slična kada je vrednost (f2) veća ili jednaka 50. Direktive EMEA i FDA savetuju izračunavanje faktora sličnosti (f2) sa ciljem poređenja dva profila rastvaranja i sa ciljem odluke o tome da li su navedeni profili rastvaranja isti.
Faktor sličnosti (f2) ima formulu:
gde f2 je faktor sličnosti, n je broj sandardizovanih tačaka, R(t) je srednji procenat aktivnog sastojka rastvoren iz ne-podeljene tablete i T(t) je srednji procenat aktivnog sastojka rastvorenog iz podeljene doze navedene tablete. U Primerima 1 do 4, standardizovane tačke su t=2 sata, t=4 sata i t= 12 sati.
Ispitivane tablete su imale različite formulacije; ove formulacije su se razlikovale naročito po prirodi derivata celuloze i po prirodi korišćenih sredstava za vezivanje. Tablete su proizvedene u skladu sa postupkom pronalaska koji je ovde prethodno opisan.
Primer 1:
Primer 2:
Primer 3:
Primer 4:
Farmaceutske smeše ispitane u Primerima 1 do 5 imaju slične profile rastvaranja ne-podeljene forme i za delove oblika dobijenih deljenjem na manje delove.
Claims (17)
1. Deljiva tableta sa modifikovanim oslobađanjem koja sadrži aktivan sastojak, derivat celuloze i sredstvo za vezivanje, pri čemu ne-podeljena tableta i deo navedene tablete dobijen deljenjem na manje delove imaju slične profile rastvaranja.
2. Tableta, kao u patentnom zahtevu 1, naznačena time što je aktivna supstanca gliklazid.
3. Tableta, kao u patentnom zahtevu 1 ili 2, naznačena time što je derivat celuloze hidroksimetilceluloza, hidroksietilceluloza, hidroksipropilceluloza i/ili hidroksipropil metilceluloza.
4. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 3, naznačena time što je derivat celuloze hidroksipropil metilceluloza.
5. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 4, naznačena time što je sredstvo za vezivanje maltodekstrin, polividon ili hidroksipropil metilceluloza veoma niskog viskoziteta.
6. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 5, naznačena time što tableta sadrži hidrofilišće sredstvo, hidrofilišće sredstvo poželjno je koloidna silika.
7. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 6, naznačena time što tableta sadrži gliklazid, derivat celuloze, maltodekstrin i anhidrovanu koloidnu siliku.
8. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 7, naznačena time što je procenat aktivne supstance od 12% do 40% od ukupne težine tablete
9. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 8, naznačena time što je procenat derivata celuloze od 10% do 60% od ukupne težine tablete.
10. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 9, naznačena time što je procenat vezujućeg sredstva od 2% do 15% od ukupne težine tablete.
11. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 2 do 10, naznačena time što sadrži ukupnu količinu gliklazida od 60 mg.
12. Deljiva tableta sa modifikovanim oslobađanjem, naznačena time što sadrži 18.7% gliklazida, 22.3% monohidrata laktoze, 6.9% maltodekstrina, 50% nisko-supstituisane hidroksipropil metilceluloze, 0.5% magnezijum stearata i 1.6% anhidrovane koloidne silike.
13. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 12, naznačena time što ima jedan ili više lomnih žlebova postavljenih normalno po visini i dužini tablete.
14. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 13, naznačena time što omogućava produženo oslobađanje.
15. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 14, naznačena time što se od 13 do 27% ukupne količine aktivne supstance oslobađa u okviru 2 sata, od 32 do 52% ukupne količine aktivne supstance se oslobađa u okviru 4 sata i više od 85% ukupne količine aktivne supstance se oslobađa u okviru 12 sati.
16. Tableta, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 15, koja se koristi za proizvodnju leka za lečenje dijabetesa.
17. Postupak za proizvodnju tablete, kao u jednom od patentnih zahteva 1 do 16, naznačen time što je to postupak vlažne granulacije, zbijanja granulacije ili direktnog sabijanja.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0801561A FR2928836B1 (fr) | 2008-03-21 | 2008-03-21 | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| PCT/FR2009/000295 WO2009125087A1 (fr) | 2008-03-21 | 2009-03-20 | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01031B true ME01031B (me) | 2012-10-20 |
Family
ID=39796790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2010-154A ME01031B (me) | 2008-03-21 | 2009-03-20 | Djeljivi galenski oblik koji omogućava modifikovano oslobađanje aktivnog sastojka |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20090238870A1 (me) |
| EP (2) | EP3025706A1 (me) |
| JP (2) | JP5231906B2 (me) |
| KR (3) | KR20090101048A (me) |
| CN (1) | CN101347414B (me) |
| AP (1) | AP2729A (me) |
| AR (1) | AR067993A1 (me) |
| AU (1) | AU2008207680B8 (me) |
| CA (1) | CA2629670C (me) |
| CL (1) | CL2008002486A1 (me) |
| CO (1) | CO6020017A1 (me) |
| CR (2) | CR10317A (me) |
| CU (1) | CU23970B1 (me) |
| EA (1) | EA200801862A1 (me) |
| EC (1) | ECSP088727A (me) |
| FR (1) | FR2928836B1 (me) |
| GT (1) | GT200800163A (me) |
| HN (1) | HN2008001466A (me) |
| IL (1) | IL193611A0 (me) |
| JO (1) | JO3052B1 (me) |
| MA (1) | MA31218B1 (me) |
| ME (1) | ME01031B (me) |
| MX (1) | MX2008011579A (me) |
| MY (1) | MY150660A (me) |
| NI (1) | NI200800256A (me) |
| NZ (1) | NZ570715A (me) |
| PE (1) | PE20090991A1 (me) |
| SA (1) | SA08290555B1 (me) |
| SG (1) | SG155819A1 (me) |
| SV (1) | SV2008003023A (me) |
| TW (1) | TWI396561B (me) |
| UA (1) | UA86731C2 (me) |
| UY (1) | UY31307A1 (me) |
| WO (1) | WO2009125087A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200807354B (me) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1940467T3 (da) | 2005-09-09 | 2017-02-13 | Paladin Labs Inc | Lægemiddelsammensætning med langvarig frigivelse |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TR201103946A1 (tr) | 2011-04-22 | 2012-11-21 | Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Kontrollü salım sağlayan gliklazid formülasyonları. |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| ITFI20130184A1 (it) * | 2013-08-01 | 2015-02-02 | Valpharma Internat S P A | Una formulazione farmaceutica di gliclazide a rilascio modificato, somministrabile per via orale, e suo metodo di produzione. |
| CN106892856A (zh) * | 2017-02-06 | 2017-06-27 | 山东科源制药股份有限公司 | 一种格列齐特粗品重结晶的制备方法 |
| ES3010208T3 (en) | 2020-03-16 | 2025-04-01 | Gruenenthal Gmbh | Scored tablet comprising tapentadol |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH648754A5 (en) * | 1979-08-16 | 1985-04-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmaceutical slow release tablet |
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| US4851230A (en) * | 1983-04-07 | 1989-07-25 | Bristol-Myers Company | Capsule shaped tablets |
| GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
| US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
| JPH069375A (ja) * | 1992-04-10 | 1994-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 分割可能な連結錠剤 |
| DE4229085C2 (de) * | 1992-09-01 | 1996-07-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Längliche, teilbare Tablette |
| US5859037A (en) * | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
| ATE261935T1 (de) * | 1997-12-08 | 2004-04-15 | Bristol Myers Squibb Co | Neue metformin salze und verfahren |
| EP1063973B1 (en) * | 1998-03-19 | 2016-11-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
| JP2006052230A (ja) * | 1998-04-03 | 2006-02-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 分割錠剤及びプレススルーパック |
| IN190906B (me) * | 1998-04-03 | 2003-08-30 | Kyowa Hakko Kogyo Company Ltd | |
| AP1243A (en) * | 1999-02-01 | 2004-02-02 | Servier Lab | Core tablet for controlled release of gliclazide after oral administration. |
| ES2255490T3 (es) * | 1999-03-31 | 2006-07-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Almidon pregelatinizado en una formulacion de liberacion controlada. |
| US6878749B2 (en) * | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| DE10117208A1 (de) * | 2001-04-06 | 2002-10-10 | Wolff Walsrode Ag | Verfahren zur Herstellung von niederviskosen, wässrigen Celluloseetherlösungen |
| CN1294908C (zh) * | 2003-06-08 | 2007-01-17 | 安徽省医药科技实业公司 | 口服格列齐特缓释制剂 |
| AU2004318976B2 (en) * | 2004-04-29 | 2009-04-09 | Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral modified-release lozenges and their preparation method |
| US7622137B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-11-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Dosage forms contained within a capsule or sachet |
| WO2006061697A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Themis Laboratories Private Limited | Sulfonylurea compositions and a process for its preparation |
| DE102005014141B4 (de) * | 2005-03-23 | 2006-12-21 | Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Tablettenförmige Retardzubereitung gegen Schwindel |
| CN101217944A (zh) * | 2005-04-08 | 2008-07-09 | 艾博特公司 | 包含非诺贝酸和/或其盐的口服药物制剂 |
| JP5046501B2 (ja) * | 2005-08-18 | 2012-10-10 | 帝人ファーマ株式会社 | 複数の薬物を分離して保持する錠剤 |
| WO2007021032A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Teijin Pharma Limited | 正確な用量分割機能を有する製剤 |
| DK1940467T3 (da) * | 2005-09-09 | 2017-02-13 | Paladin Labs Inc | Lægemiddelsammensætning med langvarig frigivelse |
| BRPI0616694B8 (pt) * | 2005-09-29 | 2021-05-25 | Novartis Ag | processo para preparar comprimido farmacêutico com 80 e 96% em peso com base no peso seco de vildagliptina e metformina ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis |
| US20100016382A1 (en) * | 2006-08-10 | 2010-01-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
| WO2008062470A2 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-29 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Stabilized controlled release dosage form of gliclazide |
| JP2008208078A (ja) * | 2007-02-27 | 2008-09-11 | Takada Seiyaku Kk | 分割錠剤 |
-
2008
- 2008-03-21 FR FR0801561A patent/FR2928836B1/fr active Active
- 2008-04-24 CA CA2629670A patent/CA2629670C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-18 EP EP15191226.8A patent/EP3025706A1/fr not_active Withdrawn
- 2008-08-18 EP EP08290778A patent/EP2103302A1/fr not_active Withdrawn
- 2008-08-20 UA UAA200810556A patent/UA86731C2/ru unknown
- 2008-08-21 GT GT200800163A patent/GT200800163A/es unknown
- 2008-08-21 AR ARP080103637A patent/AR067993A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-21 IL IL193611A patent/IL193611A0/en active IP Right Grant
- 2008-08-21 MY MYPI20083200 patent/MY150660A/en unknown
- 2008-08-21 SG SG200806219-2A patent/SG155819A1/en unknown
- 2008-08-22 CL CL2008002486A patent/CL2008002486A1/es unknown
- 2008-08-22 US US12/229,418 patent/US20090238870A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-22 PE PE2008001421A patent/PE20090991A1/es active IP Right Grant
- 2008-08-22 UY UY31307A patent/UY31307A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-22 NZ NZ570715A patent/NZ570715A/en unknown
- 2008-09-02 TW TW097133651A patent/TWI396561B/zh active
- 2008-09-02 AU AU2008207680A patent/AU2008207680B8/en active Active
- 2008-09-03 SA SA08290555A patent/SA08290555B1/ar unknown
- 2008-09-04 CN CN2008102137696A patent/CN101347414B/zh active Active
- 2008-09-08 JP JP2008229452A patent/JP5231906B2/ja active Active
- 2008-09-09 EC EC2008008727A patent/ECSP088727A/es unknown
- 2008-09-10 SV SV2008003023A patent/SV2008003023A/es unknown
- 2008-09-10 MX MX2008011579A patent/MX2008011579A/es active IP Right Grant
- 2008-09-11 CO CO08095780A patent/CO6020017A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-11 JO JOP/2008/0408A patent/JO3052B1/ar active
- 2008-09-15 AP AP2008004614A patent/AP2729A/xx active
- 2008-09-19 HN HN2008001466A patent/HN2008001466A/es unknown
- 2008-09-19 EA EA200801862A patent/EA200801862A1/ru unknown
- 2008-09-22 KR KR1020080092747A patent/KR20090101048A/ko not_active Ceased
- 2008-09-23 CU CU2008000179A patent/CU23970B1/es active IP Right Grant
- 2008-09-24 CR CR10317A patent/CR10317A/es unknown
- 2008-09-25 NI NI200800256A patent/NI200800256A/es unknown
- 2008-10-01 ZA ZA200807354A patent/ZA200807354B/xx unknown
- 2008-10-13 MA MA31286A patent/MA31218B1/fr unknown
-
2009
- 2009-03-20 WO PCT/FR2009/000295 patent/WO2009125087A1/fr not_active Ceased
- 2009-03-20 ME MEP-2010-154A patent/ME01031B/me unknown
-
2010
- 2010-05-12 JP JP2010109928A patent/JP2010209103A/ja active Pending
-
2011
- 2011-09-19 KR KR1020110094146A patent/KR101693189B1/ko active Active
-
2013
- 2013-06-12 US US13/916,029 patent/US20130295176A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-12 US US14/206,063 patent/US20140221449A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-10 CR CR20140334A patent/CR20140334A/es unknown
-
2015
- 2015-01-12 KR KR20150004248A patent/KR20150035829A/ko not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME01031B (me) | Djeljivi galenski oblik koji omogućava modifikovano oslobađanje aktivnog sastojka | |
| US9511015B2 (en) | Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies | |
| JP7423013B2 (ja) | ブリバラセタム医薬組成物、その製造方法及び応用 | |
| MX2012015091A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol- 2-il]-1h-quinolin-2-ona. | |
| AU2019321583B2 (en) | Formulations of AG10 | |
| US20060088594A1 (en) | Highly compressible controlled delivery compositions of metformin | |
| HUE031251T2 (en) | Controlled release oral dosage form containing oxycodone | |
| AU2013209610B2 (en) | Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies | |
| JPWO2007123021A1 (ja) | 徐放性錠剤の製造方法 | |
| JP7274825B2 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| BR112015014430B1 (pt) | Composição em comprimido | |
| JP5138942B2 (ja) | 速吸収性経口投与製剤 | |
| BRPI0713647A2 (pt) | formulações farmacêuticas e composições de um antagonista seletivo cxcr2 ou cxcr1 e métodos para o uso do mesmo visando o tratamento de distúrbios inflamatórios | |
| BRPI0803631B1 (pt) | Forma galênica divisível que permite a liberação modificada do ingrediente ativo gliclazida | |
| HK1127280B (en) | Dividable galenical form allowing modified release of the active ingredient |