MD4194C1 - Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans - Google Patents
Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans Download PDFInfo
- Publication number
- MD4194C1 MD4194C1 MDA20120009A MD20120009A MD4194C1 MD 4194 C1 MD4194 C1 MD 4194C1 MD A20120009 A MDA20120009 A MD A20120009A MD 20120009 A MD20120009 A MD 20120009A MD 4194 C1 MD4194 C1 MD 4194C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- copper
- pyridin
- thiosemicarbazido
- hydroxybenzylidene
- dibromo
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 14
- 239000010949 copper Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 title claims abstract description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 15
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 title abstract description 8
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 4
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N copper;5,10,15,20-tetraphenylporphyrin-22,24-diide Chemical compound [Cu+2].C1=CC(C(=C2C=CC([N-]2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3[N-]2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- ZRVIMDQCIXXVBA-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=S Chemical group [N].NC(N)=S ZRVIMDQCIXXVBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N aminothiocarboxamide Natural products NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- -1 copper(2+) ion Chemical class 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940042396 direct acting antivirals thiosemicarbazones Drugs 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N thiosemicarbazide group Chemical group NNC(=S)N BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la compuşi coordinativi polinucleari de cupru biologic activi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie.Esenţainvenţiei constă în sinteza compusului nou tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat cu formula:Compusul manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans şi poate găsi aplicare în medicină şi medicina veterinară la profilaxia şi tratamentul micozelor.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus coordinativ polinuclear de cupru biologic activ din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie. Acest complex manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans. Datorită acestei proprietăţi el poate găsi aplicare în medicină şi medicina veterinară la profilaxia şi tratamentul micozelor.
Compusul coordinativ revendicat se aseamănă după structură cu nitrato-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazidocupru (analogul proxim [1]) cu formula:
După activitatea antimicotică faţă de fungii levurici şi miceliari acest compus depăşeşte de 1,1…6,4 ori caracteristicile respective ale nistatinei, utilizată în medicină pentru tratamentul şi profilaxia micozelor. Dezavantajul lui constă în faptul că activitatea depistată, totuşi, nu este suficient de înaltă şi din această cauză compusul respectiv nu a găsit o aplicare în medicină sau în medicina veterinară.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai fungilor din genul Candida albicans cu activitate antimicotică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în sinteza compusului nou tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat cu formula:
Conform bazei de date din Cambridge [November 2011 release or the Cambridge Structural Database System (version 5.32)], nu sunt cunoscuţi compuşi coordinativi trinucleari ai cuprului(II) cu tiosemicarbazone de un atare tip structural.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în obţinerea unui compus coordinativ trinuclear de un nou tip structural, care manifestă activitate antimicotică faţă de fungii din genul Candida albicans, ce depăşeşte de 1,2 ori activitatea analogului proxim [1].
Rezultatul tehnic obţinut se datorează faptului că se realizează o combinaţie nouă de legături chimice deja cunoscute.
Invenţia este ilustrată prin fig. 1 şi 2 care reprezintă:
- fig. 1, fragment din structura trimerului;
- fig. 2, structura {µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido-(2-)]cupru} hidratului.
Complexul revendicat se obţine la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50…55°C) ale dihidratului clorurii de cupru(II) cu 4-(piridin-2-il)-tiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice luate în raport molar 1:1. Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul reacţiei date constă în adiţia la ionul de cupru(2+) a moleculei de 4-(piridin-2-il)-tiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice, care faţă de primul atom de cupru joacă rolul de ligand-O,N,S tridentat. Locurile patru şi cinci în sfera coordinativă interioară a acestui atom central le ocupă atomii de azot piridinic şi tiocarbamidic ai moleculei vecine de tiosemicarbazonă. Paralel în amestecul reactant decurge procesul de deprotonizare a grupei hidroxilice a fragmentului fenolic al ligandului şi a grupei tiolice a fragmentului tiosemicarbazidic.
Exemplu de obţinere a tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidratului. Se amestecă 35 mL de soluţie etanolică, care conţine 10 mmol de 4-(piridin-2-il)tiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice cu 10 mmol de CuCl2 . 2H2O, dizolvat în 15 mL de alcool. Amestecul reactant este încălzit (50…55°C) şi amestecat în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic timp de 50…60 min. La răcire, din soluţie se depun cristale mărunte de culoare verde, care sunt filtrate prin filtru de sticlă, spălate cu etanol, eter şi uscate la aer.
S-a determinat, %: C - 31,02; H -1,74; Br - 32,01; Cu - 12,52; N - 11,09; S - 6,27.
Pentru C39H26Br6Cu3N12O4S3 s-a calculat, %:
C -31,38; H -1,76; Br - 32,11; Cu -12,77; N -11,26; S - 6,44.
Momentul magnetic efectiv: µef. = 1,75 µB (292K).
Procedeul de obţinere a compusului coordinativ trinuclear revendicat este simplu în executare, substanţele iniţiale sunt accesibile, randamentul constituie 72% faţă de cel teoretic calculat. Complexul este stabil în contact cu aerul, puţin solubil în apă şi alcooli, este solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubil în eter.
La recristalizarea compusului sintetizat din soluţie dimetilformamid-etanolică (4:1) au fost obţinute monocristale, structura cărora a fost stabilită cu ajutorul analizei cu raze X. Experimentul s-a efectuat la difractometrul Xcalibur-Gemini “Oxford Diffraction”. Structura a fost determinată prin metoda directă şi stabilită folosind metoda pătratelor minime în apropieri anizotrope pentru atomii de hidrogen după programele SHELX-97. Atomii de hidrogen sunt incluşi în poziţiile geometrice prevăzute, iar factorul lor de temperatură UH este luat de 1,2 ori mai mare decât în cazul atomilor de carbon şi oxigen legaţi cu ei. Parametrii principali ai experimentului sunt prezentaţi în tabelele 1 şi 2. Coordonatele atomilor de bază ai structurii studiate sunt depuse în baza de date Cambridge (CCDC 859903).
În compusul revendicat atomul de cupru coordinează concomitent cu molecula tridentată dublu deprotonizată de 4-(piridin-2-il)-tiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice şi atomii de azot piridinic şi tiocarbamidic ai moleculei vecine (fig. 1, 2). Cristalul complexului reprezintă un trimer, în care blocurile Ia, Ib, Ic sunt legate între ele prin atomii de azot N3 şi N2. În trimer poliedrul de coordinare a atomului de cupru reprezintă o piramidă tetragonală deformată, ceea ce o demonstrează şi calculul indicelui τ, care reprezintă: τ = (β-α)/60, unde valorile α şi β sunt cele mai mari unghiuri între legături, formate de atomul central. Conform datelor din literatură, dacă τ este egal cu 0, poliedrul metalului se descrie ca o piramidă tetragonală ideală, iar dacă τ este egal cu 1, ca o bipiramidă trigonală ideală. În Ia, Ib, Ic valorile τ alcătuiesc 0,36, 0,33 şi 0,35 Å, ceea ce a şi permis de a trage sus-menţionata concluzie.
Tabelul 1
Date cristalografice şi detalii privind experimentul cu raze X
pentru tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat
Formula moleculară C39H26Br6Cu3N12O4S3 Masa molară, g/mol 1492,95 Singonia, grupa spaţială, Z monoclinică, P21/c, 4 a , Å 14,376(6) b, Å 14,673(7) c, Å 14,864(7) α, grad 118,78(5) β, grad 99,53(4) γ, grad 108,54(4) V, Å 3 2406,1(2) Dx, g/cm3 2,052 Radiaţia ; λ, Å MoKα; 0,7107 µ, cm-1 6,480 T, R 293(2) Dimensiunea monocristalului, mm 0,10 x 0,30 x 0,35 Difractometrul Bruker P4/Smart Tipul scanării Θ/2Θ Θmax, grad 28,93 Limitele h, k, l -18 ≤ h ≤ 19 -19 ≤ k ≤ 19 -17 ≤ l ≤ 19 Reflexe colectate/independente (N1)/(N2) (pentru N2 I>2Σ(I) 15830 / 10148 Metoda aprecierii Metoda pătratelor minime Numărul parametrilor 604 R1/wR2 (N2) 0,0701/ 0,1080 S 0,734 δρ(max), δρ(min), e/A3 0,459, - 0,472 Programe SHELX-97
Tabelul 2
Valorile unor distanţe interatomice şi ale unghiurilor de valenţă pentru tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat
Legătura d,Å Cu1-S1 1,900(3) 2,301(7) 2,329(8) Cu1-O1 2,032(3) 1,976(15) 1,955(16) Cu1-N1 1,942(3) 2,00(2) 1,912(18) Cu1-N2 1,968(3) 1,999(18) 2,013(17) Cu1-N3 2,808(5) 2,255(19) 2,30(2) Unghiul Ω, grad O1-Cu1-N1 91,1(9) 90,2(8) 88,4(8) O1-Cu1-N2 91,8(7) 177,6(8) 89,9(7) N1-Cu1-N2 177,1(9) 92,2(8) 176,8(8) O1-Cu1-S1 155,6(5) 100,3(7) 98,6(7) N1-Cu1- S1 83,4(7) 101,5(6) 98,6(7) N2-Cu1- S1 94,2(5) 79,2(8) 79,0(7) S1-Cu1-N3 10,.7(6) 100,9(5) 105,9(6) O1-Cu1-N3 100,6(7) 85,9(6) 155,5(5) N1-Cu1-N3 99,4(8) 157,7(5) 87,6(6) N2-Cu1-N3 79,6(7) 91,8(6) 95,1(5)
Baza piramidei tetragonale a atomului de metal în complexul studiat o formează atomii de oxigen O1, azot N1 şi sulf S1 ai moleculelor dublu deprotonizate de 4-(piridin-2-il)tiosemicarbazona aldehidei 3,5-dibromosalicilice şi atomul de azot N2 piridinic al tiosemicarbazonei coordinate la atomul de cupru vecin. În trimer vârfurile apicale ale piramidelor coordinative de Cu1 sunt ocupate de atomi de azot N3 tiocarbamidic ai complexului vecin la distanţe 2,808(5), 2,255(19) şi 2,30(2) Å. Volumele piramidelor coordinative în Ia, Ib, Ic alcătuiesc 7,409, 7,324 şi 7,397 Å3. În Ia, Ib, Ic deplasările atomilor în metalocicluri (Cu1S1N1N3C8) şi (Cu1O1N1C1C2C3) de la planurile lor sunt cuprinse în limitele -0,117…0,038, -0,076…0,096, -0,032…0,029 şi -0,097…0,078, -0,072…0,046, -0,069…0,078 Å, iar unghiurile între ele constituie 16,9, 17,9 şi 17,6º.
Astfel, în baza rezultatelor analizei cu raze X a fost stabilită structura compusului revendicat.
Proprietăţile antimicotice ale {µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidratului au fost cercetate in vitro pe tulpina de laborator Candida albicans. Activitatea s-a determinat în mediul nutritiv lichid Sabouraud (pH 6,8). Inoculatele se pregăteau din tulpini de fungi recoltate în decurs de 3...7 zile. Concentraţia lor în suspensie constituie (2...4)·106 unităţi formatoare de colonii în 1 mL.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor antimicotice ale compusului revendicat sunt prezentate în tabel, care demonstrează că acesta manifestă activitate faţă de tulpina cercetată de fungi în concentraţie de 62 µg/mL. Pentru comparaţie în acelaşi tabel se dau date privind activitatea nitrato-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazido-cupru (analogul proxim [1]).
Tabelul 3
Activitatea antimicotică (µg/mL) a compusului revendicat faţă de Candida albicans (µg/mL) în comparaţie cu analogul proxim
Compusul Concentraţia minimală de inhibare (CMI) Concentraţia bactericidă minimală (CBM) Nitrato-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazido- cupru (analogul proxim [1]) 75 75 {µ-[3,5-Dibromo-2-hidroxibenziliden-4′- (piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat 62 250
Datele prezentate în tabel demonstrează că substanţa revendicată manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans, ce depăşeşte de 1,2 ori activitatea analogului său proxim.
Proprietăţile depistate ale complexului sintetizat prezintă interes pentru practica medicală şi veterinară din punct de vedere al extinderii arsenalului de remedii antimicotice.
1. MD 1812 G2 2001.12.31
2. November 2011 release of the Cambridge Structural Database System (version 5.32)
Claims (2)
1.Tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]-cupru} hidrat cu formula:
2. Compus conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că manifestă proprietăţi de inhibitor al fungilor din genul Candida albicans.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120009A MD4194C1 (ro) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20120009A MD4194C1 (ro) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4194B1 MD4194B1 (ro) | 2013-01-31 |
| MD4194C1 true MD4194C1 (ro) | 2013-08-31 |
Family
ID=47681246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20120009A MD4194C1 (ro) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4194C1 (ro) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4253C1 (ro) * | 2012-11-05 | 2014-05-31 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Sulfato-bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diacetilpiridin-cobalt(II) monometanol trihidrat şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4255C1 (ro) * | 2012-11-05 | 2014-05-31 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tetraizotiocianatocobaltat de bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diformil-4-metilfenol (metanol)(acva)cobalt(II) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4254C1 (ro) * | 2012-11-05 | 2014-05-31 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Hexafluorotitanat-bis[(dimetilglioximato)-di(tiocarbamidă)cobalt(III)] dihidrat şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4303C1 (ro) * | 2013-07-05 | 2015-04-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Bis(dimetilglioximato)cloro(izonicotinoilhidrazonă-2-hidroxi-1-naftaldehidă)cobalt(III) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4326C1 (ro) * | 2013-10-22 | 2015-09-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
| MD4327C1 (ro) * | 2013-10-22 | 2015-09-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
| MD4365C1 (ro) * | 2014-07-09 | 2016-03-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Bis[1-fenil-3-metil-6-(piridinium-4-il)-4,5-diaza-hexa-1,3,5-trien-1,6-diolato-O1,N4,O6]fier(III) nitrat şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4367C1 (ro) * | 2014-07-09 | 2016-03-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Bis[N' -(2-hidroxi-kO-3-carboxibenziliden)piridin-3-carbohidrazidat(-1)-k2N',O]fier(III) perclorat - apă (4/5) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4356C1 (ro) * | 2014-07-09 | 2016-02-29 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Bis[N'-(2-hidroxi-kO-benziliden)piridin-4-carbohidrazidat(-1)-k2N',O]fier(III) nitrat - apă (2/3) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4366C1 (ro) * | 2014-07-09 | 2016-03-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Bis[1-fenil-3-metil-6-(piridinium-4-il)-4,5-diaza-hexa-1,3,5-trien-1-hidroxi-6-olato-O1, N4, O6]fier(II) sulfat tetrahidrat şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia |
| MD4402C1 (ro) * | 2015-09-04 | 2016-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Metil-N'-[(2-hidroxinaftalen-1-il)metiliden]-N-prop-2-en-1-ilhidrazonotioat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1812C2 (ro) * | 2000-12-29 | 2002-06-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Complecşi de cupru ca inhibitori de bacterii şi fungi |
| MD2003C2 (ro) * | 2001-01-10 | 2003-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Complecşi interni de cupru (II) cu acţiune antimicrobiană şi antimicotică |
| MD2861G2 (ro) * | 2004-09-20 | 2006-04-30 | Государственный Университет Молд0 | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifestă activitate antimicotică |
| MD2942C2 (ro) * | 2004-04-27 | 2006-06-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Di(µ-O)-bis(3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazonatocupru) |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
-
2012
- 2012-01-23 MD MDA20120009A patent/MD4194C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1812C2 (ro) * | 2000-12-29 | 2002-06-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Complecşi de cupru ca inhibitori de bacterii şi fungi |
| MD2003C2 (ro) * | 2001-01-10 | 2003-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Complecşi interni de cupru (II) cu acţiune antimicrobiană şi antimicotică |
| MD2942C2 (ro) * | 2004-04-27 | 2006-06-30 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Di(µ-O)-bis(3,5-dibromsalicilidentiosemicarbazonatocupru) |
| MD2861G2 (ro) * | 2004-09-20 | 2006-04-30 | Государственный Университет Молд0 | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifestă activitate antimicotică |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Candida albicans, Wikipedia, the free enciclopedia, (regăsit în Internet la 2012.11.09, url: http://en.wikipedia.org/wiki/Candida_albicans ) * |
| November 2011 release of the Cambridge Structural Database System (version 5.32) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4194B1 (ro) | 2013-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MD4194C1 (ro) | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-[3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans | |
| Chen et al. | Synthesis, characterization and anti-proliferative activity of heterocyclic hypervalent organoantimony compounds | |
| Mroueh et al. | Magnetic property, DFT calculation, and biological activity of bis [(μ2-chloro) chloro (1, 10-phenanthroline) copper (II)] complex | |
| Murtaza et al. | Synthesis, structural characterization and in vitro biological screening of some homoleptic copper (II) complexes with substituted guanidines | |
| Gambino et al. | Searching for gallium bioactive compounds: Gallium (III) complexes of tridentate salicylaldehyde semicarbazone derivatives | |
| Muniyappan et al. | Picolyl and benzyl functionalized biphenyl NHC carbenes and their silver complexes: Sigma donating and antimicrobial properties | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| Omer et al. | Synthesis, characterization and anticancer activity of gold (III) complexes with (1R, 2R)-(−)-1, 2-diaminocyclohexane | |
| Hu et al. | Synthesis, structures, and biological activity of terbium (III) and cobalt (III) complexes derived from tripodal Schiff bases | |
| Jaiswal et al. | Design, synthesis, and structural evaluation of metal complexes of azepane-1-carbodithioate for targeting human breast cancer: investigating cytotoxic activity against the MDA-MB-231 cell line | |
| Chaudhuri et al. | Substituted pyridylmethylamide ligands and their zinc complexes | |
| Massoud et al. | Structural and magnetic characterization of a novel series of dinuclear Cu (II) complexes bridging by 2, 5-pyrazine dicarboxylate | |
| Bovkunova et al. | Effect of coordination of 1, 2, 4-triazole moiety in Cu (ii) and Zn (ii) compounds with 2-{[(4 H-1, 2, 4-triazol-4-yl) imino] methyl} phenol on their antimicrobial activity | |
| Golubeva et al. | Copper (ii) complexes based on 5-methyl-1 H-tetrazole and 2, 2′-bipyridine, 1, 10-phenathroline derivatives: synthesis, crystal structures and extended cytotoxicity study | |
| Chen et al. | Synthesis, structures and biological activities of two butterfly-shaped Yb4 complexes | |
| Abedi et al. | Synthesis, characterization and cytotoxicity of a series of tetrachloridoplatinum (IV) complexes | |
| Laachir et al. | Crystal structure of bis [2, 5-bis (pyridin-2-yl)-1, 3, 4-thiadiazole-κ2N2, N3] bis (thiocyanato-κS) copper (II) | |
| Hao | Synthesis, crystal structures, and antibacterial property of tris [2-(5-bromosalicylideneamino) ethyl] amine and its manganese (III) complex | |
| MD4407C1 (ro) | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) | |
| Ye et al. | RETRACTED ARTICLE: Two Heteroligand Cd (II)-coordination Polymers: Crystal Structures and Anti-Lung Cancer Activity Evaluation | |
| Aiswarya et al. | Dichlorido {2-[(E)-phenyl (pyridin-2-yl-κN) methylidene]-N-phenylhydrazinecarboxamide-κ2N2, O} copper (II) | |
| Andriichuk et al. | Crystal structure of trans-diaqua (1, 4, 8, 11-tetraazaundecane) nickel (II) bis (pyridine-2, 6-dicarboxylato) nickel (II) | |
| MD4675C1 (ro) | Inhibitor al proliferării fungilor din specia Cryptococcus neoformans în baza hidratului de cloro-{[4¾(2,4-dimetilfenil)-2-(oxo-3-metoxibenziliden)hidrazincarbotioamido(1-)]-O,N,S}-{[4-(2,4-dimetilfenil)-5-(2-hidroxi-3-metoxifenil)-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tion]-S}cupru | |
| MD4886C1 (ro) | (m2-Bromo)-{m2-2,2'-[(5-terţ-butil-2-oxido-1,3-fenilen)dimetaniliden]bis(N-metilhidrazin-1-carbotioamido)}-di-cupru(II), care manifestă activitate antimicotică faţă de Candida albicans | |
| MD4258C1 (ro) | Utilizarea compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu 4-(metoxifenil)tiosemicarbazonele 2-benzoilpiridinei în calitate de inhibitori ai Candida albicans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |