MD4407C1 - Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) - Google Patents
Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) Download PDFInfo
- Publication number
- MD4407C1 MD4407C1 MDA20150041A MD20150041A MD4407C1 MD 4407 C1 MD4407 C1 MD 4407C1 MD A20150041 A MDA20150041 A MD A20150041A MD 20150041 A MD20150041 A MD 20150041A MD 4407 C1 MD4407 C1 MD 4407C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- nickel
- ylmethylidene
- prop
- bis
- hydrazinecarbothioamide
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 title claims description 12
- HGGYAQHDNDUIIQ-UHFFFAOYSA-L dichloronickel;hydrate Chemical compound O.Cl[Ni]Cl HGGYAQHDNDUIIQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 7
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 abstract 1
- -1 pyridin-2-ylmethylidene Chemical group 0.000 abstract 1
- FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N nitric acid;hydrate Chemical compound O.O[N+]([O-])=O FGHSTPNOXKDLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- HGUDBTHYULAESG-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enyl-3-(pyridin-2-ylmethylideneamino)thiourea Chemical compound C=CCNC(=S)NN=CC1=CC=CC=N1 HGUDBTHYULAESG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002815 nickel Chemical group 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie, şi anume la un compus coordinativ din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucemiei umane mieloide.Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide se propune compusul nou hidratul clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II) cu formula:Compusul revendicat extinde gama de inhibitori cu activitate înaltă ai celulelor leucemiei umane mieloide.
Description
Invenţia se referă la chimie, şi anume la un compus coordinativ din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie şi poate găsi aplicare în medicină la profilaxia şi tratarea leucemiei umane mieloide.
Din compuşii coordinativi din clasa tiosemicarbazonaţilor metalelor de tranziţie, care inhibă leucemia umană mieloidă, descrişi în literatură, cel mai înalt efect cancerostatic a fost obţinut în cazul hidratului nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)aquacupru(2+) [1] cu formula :
Complexul dat inhibă creşterea şi multiplicarea a 100% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide la concentraţii 10-5 şi 10-6 M.
Dezavantajul hidratului nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)-aquacupru(2+) constă în faptul că el nu posedă o activitate anticancer suficient de înaltă, nu inhibă proliferarea celulelor canceroase la o concentraţie mai mică de 10-6 M şi până acum nu a găsit aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai leucemiei mieloide umane cu activitate biologică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în aceea că în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide se propune compusul nou hidratul clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II) cu formula:
Compusul coordinativ dat, proprietăţile lui şi procedeul de obţinere nu sunt descrise în literatură.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii anticancer, care depăşeşte de 1,5 ori caracteristicile analoage ale hidratului nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-)-aquacupru(2+) [1] (analogul proxim).
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 de leucemie umană mieloidă se propune compusul coordinativ al clorurii de nichel cu 4-aliltiosemicarbazona 2-formilpiridinei, care conţine o combinaţie nouă de legături chimice deja cunoscute.
Hidratul clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazin-carbotioamid]nichel(II) revendicat se obţine la interacţiunea soluţiilor etanolice fierbinţi (50…55°C) ale NiCl2·6H2O cu 4-aliltiosemicarbazona 2-formilpiridinei [(N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida], luate în raport molar de 1:2. Reacţia decurge în 50…60 min conform următoarei scheme:
Mecanismul prezentei reacţii este legat de faptul că în timpul sintezei în amestecul reactant are loc adiţia la ionul de nichel(2+) a două molecule de 4-aliltiosemicarbazona 2-formilpiridinei, care joacă rolul de liganzi N,N,S-tridentaţi. Ca rezultat al acestor procese are loc formarea cationului complex bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II), sarcina pozitivă a căruia este compensată cu două sarcini negative ale ionilor de clorură.
Exemplu de obţinere a hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II)
4-Aliltiosemicarbazona 2-formilpiridinei a fost sintetizată conform procedeului descris în literatură (B.M. Zeglis, V. Davilov and J.S. Lewis. Role of Metalation in the Topoisomerase IIα Inhibition and Antiproliferation Activity…// J. Med. Chem. 2011, vol. 54, p. 2391-2398).
Se amestecă 30 mL de soluţie etanolică, care conţine 20 mmol de 4-aliltiosemicarbazona 2-formilpiridinei cu 10 mmol de NiCl2 .6H2O, dizolvat în 20 mL de alcool. Amestecul reactant este încălzit la 50…55°C şi amestecat în permanenţă cu ajutorul agitatorului magnetic timp de 50…60 min. La răcire din soluţie se depun cristale mici de culoare brună întunecată, care sunt filtrate prin filtru de sticlă, spălate cu etanol, eter şi uscate la aer.
S-a determinat, %: C - 40,65; H - 4,31; Cl - 11,87; N - 18,90; Ni - 9,71; S - 10,77. Pentru C20H26Cl2N8NiOS2 s-a calculat, % : C - 40,84; H - 4,46; Cl - 12,05; N - 19,05; Ni - 9,98; S - 10,90.
Momentul magnetic efectiv µef = 2,84 M. B. (294K). Benzile de absorbţie în spectrul IR, cm-1 : ν(C=N) = 1599, 1571; ν(C=S) +ν(C=N) = 769, 1275; ν(Ni-N) + ν(Ni-S) = 514, 472.
Procedeul de obţinere a compusului revendicat este simplu în executare, substanţele iniţiale sunt accesibile, randamentul constituie 71% faţă de cel teoretic calculat. Complexul este stabil în contact cu aerul, solubil în apă şi alcooli, bine solubil în dimetilformamidă şi dimetilsulfoxid, practic insolubil în eter.
La recristalizarea compusului revendicat din soluţie etanolică au fost obţinute monocristale, structura cărora a fost stabilită cu ajutorul analizei cu raze X (Formula empirică C20H26Cl2N8NiOS2, grupa spaţială P 21/C, parametrii celulei elementare [Å]: a = 19,3092(9); b = 16,5371(7), c = 8,4168(4); α = 90°, β = 97,227(5)°, γ = 90°; volumul celulei elementare 2666,29 Å3). A fost stabilit (vezi figura), că complexul dat are structură octaedrică meridională. Două molecule de N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamidă din sfera internă se comportă ca liganzii tridentaţi coordinând la atomul central de nichel prin atomii de azot piridinic, azometinic şi atomul de sulf al fragmentului tiosemicarbazidic, formând două metalocicluri din cinci atomi. Sfera exterioară a complexului conţine doi ioni de clorură şi o moleculă de apă de cristalizare.
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi a cercetărilor fizico-chimice, a fost stabilită compoziţia şi structura compusului revendicat.
Exemplu al utilizării hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II) în calitate de inhibitor al leucemiei umane mieloide
Celulele leucemiei umane mieloide HL-60, obţinute din Colecţia Culturilor Tip American (American Type Culture Collection, Rockville, MD), au fost cultivate în formă de suspensie în mediul RPMI-1640 suplimentat cu 10% (v/v) ser embrionic de Sovine, 2 mM de L-glutamină, 100 UI penicilină/mL şi 100 µg de streptomicină/mL şi incubate în atmosferă umedă de 95% aer / 5% CO2 la 37°C. Celulele au fost amestecate de 2…3 ori pe parcursul săptămânii, pentru a le păstra în fază omogenă. După aceasta celulele au fost plasate în vase Falcon din plastic pentru culturi cu 24 compartimente (2 cm2/celulă) la densitatea iniţială de 1·105 celule/mL/compartiment şi tratate cu soluţii de diferită concentraţie ale compusului revendicat în apă sterilă. Fiecare procedură de tratare cu aceeaşi concentraţie a fost efectuată în câte trei compartimente.
Datele experimentale obţinute privind studierea proprietăţilor anticancer ale hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazin-carbotioamid]nichel(II) sunt prezentate în tabel, din care se observă că la concentraţia 10-5 M el inhibă creşterea şi multiplicarea a 97,5%, la 10-6 M - 94,0%, iar la concentraţia 10-7 M - 46,7% de celule HL-60 ale leucemiei umane mieloide. Datele obţinute relevă că acest complex de nichel(2+), după activitatea anticancerigenă, depăşeşte de 1,5 ori caracteristicile analoage ale analogului proxim.
Proprietăţile depistate ale hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai leucemiei umane mieloide.
Tabel
Partea celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide inhibate, %
Compusul Concentraţia, mol/L 10-5 10-6 10-7 Hidratul nitratului de saliciliden-4-feniltiosemicarbazido(1-) aquacupru(2+) (analogul proxim) 100 100 0 Hidratul clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamid]nichel(II) 97,5 94,0 46,7
1. MD 3890 F1 2009.04.30
documentul integral
Claims (2)
1. Hidratul clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]nichel(II) cu formula:
2. Compus coordinativ conform revendicării 1, pentru utilizare în calitate de inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150041A MD4407C1 (ro) | 2015-04-29 | 2015-04-29 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20150041A MD4407C1 (ro) | 2015-04-29 | 2015-04-29 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4407B1 MD4407B1 (ro) | 2016-03-31 |
| MD4407C1 true MD4407C1 (ro) | 2016-10-31 |
Family
ID=55646048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20150041A MD4407C1 (ro) | 2015-04-29 | 2015-04-29 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4407C1 (ro) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4434C1 (ro) * | 2015-10-09 | 2017-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizarea N'-[1-(2-piridil)etiliden]morfolin-4-carbotiohidrazidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor HL-60 ale leucemiei mieloide umane |
| MD4520C1 (ro) * | 2016-12-16 | 2018-05-31 | Государственный Университет Молд0 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1448295A (en) * | 1974-05-01 | 1976-09-02 | Farmaceutici Italia | Thiosemicarbazones |
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US4657903A (en) * | 1982-03-31 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Transition metal complexes of the selenium analogs of 2-acetyl- and 2-propionylpyridine thiosemicarbazones useful for treating malarial infections and leukemia |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| WO2004069801A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-19 | Unisearch Limited | Metal ion chelators and therapeutic use thereof |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3890F1 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-04-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane in baza compusilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4190C1 (ro) * | 2011-06-16 | 2013-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
| CN103951602A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-07-30 | 河南理工大学 | 具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法 |
| MD4300B1 (ro) * | 2012-12-28 | 2014-08-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-¢2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel |
-
2015
- 2015-04-29 MD MDA20150041A patent/MD4407C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1448295A (en) * | 1974-05-01 | 1976-09-02 | Farmaceutici Italia | Thiosemicarbazones |
| US4657903A (en) * | 1982-03-31 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Transition metal complexes of the selenium analogs of 2-acetyl- and 2-propionylpyridine thiosemicarbazones useful for treating malarial infections and leukemia |
| WO1985000955A1 (en) * | 1983-08-22 | 1985-03-14 | A/S Cheminova | A biocidal, particularly fungicidal and/or bactericidal composition and thiosemicarbazones and metal complexes thereof for use in the composition |
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US5721259A (en) * | 1992-05-13 | 1998-02-24 | Yale University | Method of using 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| WO2004069801A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-19 | Unisearch Limited | Metal ion chelators and therapeutic use thereof |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3890F1 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-04-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane in baza compusilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD20110040A1 (ro) * | 2011-05-10 | 2012-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza 2-[2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazolului şi 2-[2-(1-piridin-2-iletiliden)hidrazino]-1,3-benzotiazol dihidratului |
| MD4190C1 (ro) * | 2011-06-16 | 2013-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
| MD4300B1 (ro) * | 2012-12-28 | 2014-08-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Inhibitor al proliferării celulelor HepG2 în cancerul hepatic în bază de cloro-¢2-fenil(piridin-2-il)metanon-4-(3-metoxifenil)tiosemicarbazono]nichel |
| CN103951602A (zh) * | 2014-03-19 | 2014-07-30 | 河南理工大学 | 具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| Belkis Atasever et al. Cytotoxic activities of new iron(III) and nickel(II) chelates of some S-methyl-thiosemicarbazones on K562 and ECV304 cells. Publicat online 2010. Accesat în Internet la 2015.12.10, url: http://research.sabanciuniv.edu/14005/2/belkis-OK.pdf Fig. 1 and Table 1. * |
| Chumakov, Yu. M.; Tsapkov, V.I.; Jeanneau, E.; Bairac,N.N,; Bocelli, G.; Poirier, D.; Roy, J.; Gulea, A.P. Crystal structures of copper(II) chloride, copper(II) nitrate complexes with pyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone. Crystallography Reports, Vol. 53, Issue 5, pp. 786-792. Regăsit în Internet la 2015.12.12, url: http://link.springer.com/article/10.1134%2FS1063774508050106#page-1 DOI: 10.1134/S1063774508050106 Abstract * |
| Elena Pahontu et al. Antibacterial, antifungal and in vitro antileukemia activity of metal complexes with thiosemicarbazones. J. Cell. Mol. Med. Vol. 19, No 4, 2015 pp. 865-878 (First published online 24 FEB 2015). Regăsit în Internet la 2015.12.10, url: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.12508/abstract pag. 869, Table 2, compound (6) * |
| Giorgio Pelosi. Thiosemicarbazone Metal Complexes: From Structure to Activity. The Open Crystallography Journal, 2010, 3, 16-28. Ultima accesare la 2015.11.30, url: http://benthamopen.com/contents/pdf/TOCRYJ/TOCRYJ-3-16.pdf Chapter 2.1 Antitumor activity * |
| K.A. Jensen et al. Studies of Thioacides and Their Derivatives IX. Thiosemicarbazides. Acta Chemica Scandinavica, 22 (1968), 1-50. Accesat prin Internet la 2015.12.07, url: http://actachemscand.org/pdf/acta_vol_22_p0001-0050.pdf pag. 2, Table 1, see 4-Allyl; pag. 49, ref. 60. * |
| Marta Sobiesiak et al. Co(II), Ni(II) and Cu(II) complexes with phenylthiazole and thiosemicarbazone-derived ligands: synthesis, structure and cytotoxic effects. New J. Chem., 2014, 38, 5349-5361. DOI: 10.1039/C4NJ00977K Regăsit în Internet la 2015.12.08, url: http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2014/nj/c4nj00977k#!divAbstract Abstract and figure * |
| Tripathi Laxmi et al. Review article. Role of chelates in treatment of cancer. Indian Journal of Cancer, April-June 2007, vol. 44, issue 2, pag. 65, Table 1, Miscellaneous; pag. 68 Miscellaneous chelates (regăsit in Internet la 2015.12.07, url: http://www.bioline.org.br/pdf?cn07011 ) articolul integral * |
| V. Graur, E. Zariciuc, V. Tsapkov, A. Gulea. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF NICKEL AND COPPER COORDINATION COMPOUNDS OF 5-NITROFURAN-2-CARBALDEHYDE N(4)-ALLYL-3-THIOSEMICARBAZONE. STUDIA UNIVERSITATIS MOLDAVIAE, 2014, nr.6(76). Seria "Stiinte reale si ale naturii", p.119--123 ISSN online 1857-498X (disponibil on-line 2014.12.23). Regăsit în Internet la 2015.12.08, url: http://studiamsu.eu/wp-content/uploads/19.-p.119-123-Chimie.pdf articol integral * |
| V. Graur, S. Savcin, V. Tsapkov, A Gulea. SYNTHESIS AND TUMOR ACTIVITY OF COPPER, NICKEL AND COBALT COORDINATION COMPOUNDS WITH 1-(2-HYDROXYPHENYL)ETHANONE N(4)-ALLYL-3-THIOSEMICARBAZONE. STUDIA UNIVERSITATIS MOLDAVIAE, 2015, nr.1(81). Seria "Stiinte reale si ale naturii", p.210--215 ISSN online 1857-498X (disponibil online 2015.08.22). Regăsit în Internet la 2015.12.08, url: http://oaji.net/articles/2015/2052-1438271355.pdf artiicolul integral * |
| Yasemin d. Kurt et al. Iron(III) and nickel(II) template complexes derived from benzophenone thiosemicarbazones. J. Coord. Chem. 62 (13), 2009, p. 2172-2181. Published online 01 Jun 2009. DOI: 10.1080/00958970902787775 Rezumat regăsit în Internet la 2015.12.10, url: http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/00958970902787775?journalCode=gcoo20 Documentul integral * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4407B1 (ro) | 2016-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vafazadeh et al. | Synthesis and structural studies of mono-and dinuclear Cu (II) complexes with an ONO donor Schiff base ligand: Self-assembly and sulfato-bridged | |
| Khandar et al. | Anion influence in the structural diversity of cadmium coordination polymers constructed from a pyridine based Schiff base ligand | |
| Dong et al. | Synthesis, crystal structure and spectral properties of a supramolecular trinuclear nickel (II) complex with 5-methoxy-4′-bromo-2, 2′-[ethylenedioxybis (nitrilomethylidyne)] diphenol | |
| Sun et al. | Synthesis and in vitro antiproliferative activity of platinum (II) complexes with N-monoalkyl 1R, 2R-diaminocyclohexane as ligands | |
| Khan et al. | Synthesis, structural characterization and biological screening of heteroleptic palladium (II) complexes | |
| Sroor et al. | Five different types of η 8-cyclooctatetraenyl-lanthanide half-sandwich complexes from one ligand set, including a “giant neodymium wheel” | |
| Tauchman et al. | Cationic triruthenium (III) oxo complexes of the type [Ru3O (OAc) 6L3]+ containing imidazole, pyrazole, thiazole and oxazole ligands: Synthesis, molecular structure, and cytotoxicity | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| Zhang et al. | Syntheses, crystal structures and antimicrobial activities of thioether ligands containing quinoline and pyridine terminal groups and their transition metal complexes | |
| Užarević et al. | Mechanosensitive metal–ligand bonds in the design of new coordination compounds | |
| Aziz et al. | Synthesis, crystal structure, antibacterial, cytotoxic, and anticancer activities of new Pd (II) complexes of tri-p-tolyl phosphine with thiones | |
| Roy et al. | Syntheses, electrolytic behaviour and antifungal activities of Zn (II) complexes of isomers of 3, 10-C-meso-3, 5, 7, 7, 10, 12, 14, 14-octamethyl-1, 4, 8, 11-tetraazacyclotetradecane (L). Crystal and molecular structure of [ZnLB (NO3)] NO3 (LB= a, e, a, eL) | |
| Chaudhuri et al. | Substituted pyridylmethylamide ligands and their zinc complexes | |
| MD4393C1 (ro) | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza nitrato-[N′-(1-piridin-2-ilmetiliden)morfolin-4-carbotiohidrazido(1-)]cupru | |
| MD4190C1 (ro) | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1-)-O,O']cupru} | |
| Chakraborty et al. | Synthesis and characterization of cobalt (II)–salicylate complexes derived from N4-donor ligands: Stabilization of a hexameric water cluster in the lattice host of a cobalt (III)–salicylate complex | |
| Gusev et al. | Copper (II) complexes with flexible polydentate bispicolylamidrazone ligands: Synthesis, structure and magnetic studies | |
| BOGHAEI et al. | Crystal structure of Gua4 [Cu2 (Cit) 2]{Gua= Guanidinium, Cit= Citrate= 2-hydroxo-1, 2, 3-tricarboxylatopropane} | |
| Mohamadou et al. | Synthesis, crystal structure, hydrogen bonding and spectroscopy of transition-metal complexes with the ligand (N, N′-bis (2-pyridylmethyl)-1, 3-propanediamine) | |
| Radecka-Paryzek et al. | The preparation, spectral and X-ray crystallographic characterization of 2, 6-diacetylpyridinedihydrazone complex with lead (II) nitrate | |
| Lumme et al. | The structure of diamminediaquabis (uracilato) nickel (II) | |
| Kudayarova et al. | Synthesis and structure of 3, 5-diamino-1, 2, 4-triazolium tetrachloro-gallate | |
| Avdeeva et al. | New positional isomer of the [Ag2 (Ph3P) 4B10H10] complex: Coordination of the closo-decaborate anion through the 1–2 and 5–8 (3–7) edges | |
| Gavrish et al. | Syntheses, solid state and solution structures of the palladium (ii) complexes of malonamide-derived open-chain and macrocyclic ligands | |
| Yeşilel et al. | Novel silver (I)–saccharinate complexes exhibiting Ag··· π and C–H··· Ag close interactions with a new coordination mode of saccharinate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |