CN103951602A - 具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法 - Google Patents

具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，具体步骤如下：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL。取1mmo配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲铜。将上述CuCl2·2H2O替换为NiCl2.2H2O，制备得配合物吡咯缩氨基硫脲镍。本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，该化合物的具抗癌活性作用，适合在抗癌领域中推广应用，具有一定的医学价值，为抗癌药物的开发、推广提供了依据。

Description

具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，属于配合物合成技术领域。
背景技术
缩氨基硫脲具有抗病毒、抗菌、抗真菌等多种药理活性，尤其是其显著的抗肿瘤活性，受到化学和医药工作者的关注。而多数缩氨基硫脲金属配合物的抗肿瘤活性强于配体。基于吡咯环优异的生物活性，结合活性拼接原理，本发明提供一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，以便更好地合成出具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下。
一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL。进行抽滤，乙醇重结晶。上述配体产率为68％，熔点113-116℃；核磁共振检测结果为：1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：7.770(1H，s，CH=N)；7.363-7.622(5H，m，Ar-H)；4.268-4.321(2H，q，CH2)；2.454(3H，s，CH3)；2.337(3H，s，CH3)；1.345-1.381(3H，t，CH3)。
(2)配合物吡咯缩氨基硫脲铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲铜，其为产率82％(基于HL计算)。
(3)配合物吡咯缩氨基硫脲镍的合成：取1mmol配体HL和1mmol的NiCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲镍。
针对上述所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体方法为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U/ml青霉素(盘尼西林)和100μg/ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养。
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定。在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200μL溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)。48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg/ml的20μLMTT(噻唑蓝)。继续培养4小时后，在各培养孔中加入200μL二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)/空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)。其结果为：配体HL和所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在15.47-38.69μmol/ml，是潜在的抗肿瘤药物。
该发明的有益效果在于：本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，并进行了药理学分析，证明该化合物的具抗癌活性作用，适合在抗癌领域中推广应用，且找到了一种新的药物合成方法，具有一定的医学价值，为抗癌药物的开发、推广提供了一定依据。
附图说明
图1是本发明实施例1中所制备的配合物吡咯缩氨基硫脲铜的晶体结构示意图(图中，未编号的配体由对称操作产生，对称操作码：-1-x，1-y，1-z)。
图2是本发明实施例2中所制备的配合物吡咯缩氨基硫脲镍的晶体结构示意图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明的具体实施方式进行描述，以便更好的理解本发明。
实施例1
具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜配合物的合成方法，具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL。进行抽滤，乙醇重结晶。上述配体产率为68％，熔点113-116℃；核磁共振检测结果为：1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：7.770(1H，s，CH=N)；7.363-7.622(5H，m，Ar-H)；4.268-4.321(2H，q，CH2)；2.454(3H，s，CH3)；2.337(3H，s，CH3)；1.345-1.381(3H，t，CH3)。
(2)配合物吡咯缩氨基硫脲铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲铜，其为产率82％(基于HL计算)，其晶体结构示意图参见图1。
实施例2
具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲镍配合物的合成方法，具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL。进行抽滤，乙醇重结晶。上述配体产率为68％，熔点113-116℃；核磁共振检测结果为：1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：7.770(1H，s，CH=N)；7.363-7.622(5H，m，Ar-H)；4.268-4.321(2H，q，CH2)；2.454(3H，s，CH3)；2.337(3H，s，CH3)；1.345-1.381(3H，t，CH3)。
(2)配合物吡咯缩氨基硫脲镍的合成：取1mmol配体HL和1mmol的NiCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲镍，其晶体结构示意图参见图2。
实施例3
针对实施例1、实施例2所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体方法为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U/ml青霉素(盘尼西林)和100μg/ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养。
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定。在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200μL溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)。48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg/ml的20μLMTT(噻唑蓝)。继续培养4小时后，在各培养孔中加入200μL二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)/空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)。其结果为：配体HL和所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在15.47-38.69μmol/ml，是潜在的抗肿瘤药物。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将10ml无水乙醇，1.0mmol2，4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸乙酯和1.0mmol4-苯基氨基硫脲加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，生成淡黄色固体，即为配体HL，进行抽滤，乙醇重结晶；上述配体产率为68％，熔点113-116℃；核磁共振检测结果为：1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：7.770(1H，s，CH=N)；7.363-7.622(5H，m，Ar-H)；4.268-4.321(2H，q，CH2)；2.454(3H，s，CH3)；2.337(3H，s，CH3)；1.345-1.381(3H，t，CH3)；
(2)配合物吡咯缩氨基硫脲铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲铜，其为产率82％(基于HL计算)；
(3)配合物吡咯缩氨基硫脲镍的合成：取1mmol配体HL和1mmol的NiCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即制得配合物吡咯缩氨基硫脲镍。
2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法，其特征在于：针对上述所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体方法为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U/ml青霉素(盘尼西林)和100μg/ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养；
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定。在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200μL溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)；48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg/ml的20μLMTT(噻唑蓝)。继续培养4小时后，在各培养孔中加入200μL二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)/空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)；其结果为：配体HL和所制备的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在15.47-38.69μmol/ml，是潜在的抗肿瘤药物。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4407C1 (ro) * 2015-04-29 2016-10-31 Государственный Университет Молд0 Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II)
CN108395453A (zh) * 2018-05-23 2018-08-14 河南城建学院 喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用
CN109810128A (zh) * 2019-03-28 2019-05-28 广西师范大学 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用
US11033579B2 (en) 2015-09-24 2021-06-15 Innolife Co., Ltd. Use of trientine to deliver copper to ischemic tissue

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009113795A2 (en) * 2008-03-10 2009-09-17 Industry Foundation Of Chonnam National University Vector and method for expressing avian influenza virus neuraminidase n1 in e. coli, method of using the vector, and neuraminidase inhibitors
EP2258365B1 (en) * 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
CN103524395A (zh) * 2013-09-26 2014-01-22 河南理工大学 吡咯酰腙铜配合物配体及吡咯酰腙铜配合物的合成方法
CN103613528A (zh) * 2013-11-05 2014-03-05 河南理工大学 两种具有抗菌活性吡咯酰腙铜配合物的合成

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2258365B1 (en) * 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
WO2009113795A2 (en) * 2008-03-10 2009-09-17 Industry Foundation Of Chonnam National University Vector and method for expressing avian influenza virus neuraminidase n1 in e. coli, method of using the vector, and neuraminidase inhibitors
CN103524395A (zh) * 2013-09-26 2014-01-22 河南理工大学 吡咯酰腙铜配合物配体及吡咯酰腙铜配合物的合成方法
CN103613528A (zh) * 2013-11-05 2014-03-05 河南理工大学 两种具有抗菌活性吡咯酰腙铜配合物的合成

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4407C1 (ro) * 2015-04-29 2016-10-31 Государственный Университет Молд0 Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II)
US11033579B2 (en) 2015-09-24 2021-06-15 Innolife Co., Ltd. Use of trientine to deliver copper to ischemic tissue
CN108395453A (zh) * 2018-05-23 2018-08-14 河南城建学院 喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用
CN109810128A (zh) * 2019-03-28 2019-05-28 广西师范大学 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用
CN109810128B (zh) * 2019-03-28 2021-04-02 广西师范大学 一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铟配合物及其合成方法和应用

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