CN103896969A - 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法 - Google Patents

具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103896969A
CN103896969A CN201410112347.5A CN201410112347A CN103896969A CN 103896969 A CN103896969 A CN 103896969A CN 201410112347 A CN201410112347 A CN 201410112347A CN 103896969 A CN103896969 A CN 103896969A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
copper complex
salicylacylhydrazone
concentration
cresotinic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410112347.5A
Other languages
English (en)
Inventor
李明
蔡红新
贾磊
徐君
李慧军
杨中娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan University of Technology
Original Assignee
Henan University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan University of Technology filed Critical Henan University of Technology
Priority to CN201410112347.5A priority Critical patent/CN103896969A/zh
Publication of CN103896969A publication Critical patent/CN103896969A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，具体步骤如下：(1)配体HL的合成：将无水乙醇10ml，PMBP(1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮)1.0mmol和4-甲基水杨酰肼1.0mmol加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，冷却后有淡黄色固体生成(HL)。抽滤，乙醇重结晶(HL·EtOH)。(2)配合物4-甲基水杨酰腙铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即为配合物4-甲基水杨酰腙铜。本发明方法找到了一种新的药物合成方法，具有较大的医学和药学价值，为抗肿瘤药物的研究开发和应用推广提供了一条重要的依据。

Description

具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，属于配合物合成技术领域。
背景技术
PMBP(1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮)是优良的金属离子萃取剂，其酰腙衍生物具有抗病毒抗菌、抗肿瘤等多种药理活性。多数PMBP酰腙金属配合物的抗肿瘤活性强于配体。本发明提供一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，以便更好地制备出具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下。
一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将无水乙醇10ml，PMBP(1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮)1.0mmol和4-甲基水杨酰肼1.0mmol加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，冷却后有淡黄色固体生成(HL)，抽滤，乙醇重结晶(HL·EtOH)，产率为76％。熔点138-142℃。核磁共振检测结果为，1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：6.708-8.046(13H，m，Ar-H)；2.377(3H，s，CH3)；1.276(3H，s，CH3)。
(2)配合物4-甲基水杨酰腙铜的合成：取1mmo配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即为配合物4-甲基水杨酰腙铜，其产率为82％(基于HL计算)。
进一步地，针对上述配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体步骤为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U／ml青霉素(盘尼西林)和100g／ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养。
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定。在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200L溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)。48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg／ml的20LMTT(噻唑蓝)。继续培养4小时后，在各培养孔中加入200L二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)／空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)。结果表明，配体HL和配合物1的对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在18.39-62.55mol／ml，是潜在的抗肿瘤药物。
该发明的有益效果在于：本发明提供了具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，并进行了药理学分析，证明该化合物的具有抗肿瘤活性作用，适合在抗肿瘤领域中使用。本发明方法找到了一种新的药物合成方法，具有较大的医学和药学价值，为抗肿瘤药物的研究开发和应用推广提供了一条重要的依据。
附图说明
图1是本发明实施例中HL·EtOH的晶体结构示意图。
图2是本发明实施例中配合物4-甲基水杨酰腙铜晶体结构示意图(形态一)。
图3是本发明实施例中配合物4-甲基水杨酰腙铜晶体结构示意图(形态二)。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式进行描述，以便更好的理解本发明。
实施例
一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将无水乙醇10ml，PMBP(1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮)1.0mmol和4-甲基水杨酰肼1.0mmol加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，冷却后有淡黄色固体生成(HL)。抽滤，乙醇重结晶(HL·EtOH)。其产率为，76％。熔点为138-142℃。核磁共振检测结果为，1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：6.708-8.046(13H，m，Ar-H)；2.377(3H，s，CH3)；1.276(3H，s，CH3)。其晶体结构示意图见图1。
(2)配合物4-甲基水杨酰腙铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即为配合物4-甲基水杨酰腙铜，其产率为82％(基于HL计算)。其晶体结构示意图见图2和图3。
针对上述配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体步骤为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U／ml青霉素(盘尼西林)和100g／ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养。
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定。在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200L溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)。48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg／ml的20LMTT(噻唑蓝)。继续培养4小时后，在各培养孔中加入200L二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)／空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)。结果表明，配体HL和配合物1的对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在18.39-62.55mol／ml，是潜在的抗肿瘤药物。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：
(1)配体HL的合成：将无水乙醇10ml，PMBP(1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮)1.0mmol和4-甲基水杨酰肼1.0mmol加入到50ml的圆底烧瓶中，在75℃下回流搅拌3h，冷却后有淡黄色固体生成(HL)，抽滤，乙醇重结晶(HL·EtOH)，产率为76％；熔点138-142℃，核磁共振检测结果为：1H NMR(CDCl3，400MHz)，δ(ppm)：6.708-8.046(13H，m，Ar-H)；2.377(3H，s，CH3)；1.276(3H，s，CH3)；
(2)配合物4-甲基水杨酰腙铜的合成：取1mmol配体HL和1mmol的CuCl2·2H2O加入到5ml乙醇和四氢呋喃(体积比1∶1)的混合溶液中，搅拌使其溶解，常温下静置一周，出现棕色块状晶体，即为配合物4-甲基水杨酰腙铜，其产率为82％(基于HL计算)。
2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法，其特征在于：针对上述配合物进行抗肿瘤活性测试，其具体步骤为：
(1)细胞培养：将A549人肺癌细胞株和Hep G2人肝癌细胞株分别培养在含10％胎牛血清液的RPMI-1640介质中，内含100U／ml青霉素(盘尼西林)和100g／ml链霉素，置于饱和湿度、37℃、5％CO2培养箱中传代培养；
(2)化合物的细胞毒性采用噻唑蓝法确定：在96孔塑料培养板中进行，使每孔中细胞数为5×103个，次日，在每个孔中加入200L溶解在培养液中的梯度浓度的待测物溶液(含体积百分数1％的DMSO助溶)；48小时后，加入溶解于牛血清中的浓度为0.5mg／ml的20LMTT(噻唑蓝)；继续培养4小时后，在各培养孔中加入200L二甲基亚砜用于溶解被还原的MTT的蓝紫色晶体，然后用酶标仪测定570nm的吸光度(OD值)，空白组不加待测物，按公式：细胞生长抑制率=[(空白OD值-给药组的OD值)／空白OD值]×100％计算细胞生长抑制率，求出各组浓度的平均抑制率，作图求出抑制率为50％时的浓度(即半数抑制浓度IC50)；结果表明，配体HL和配合物1的对A549和Hep G2抑制作用明显，IC50范围在18.39-62.55mol／ml，是潜在的抗肿瘤药物。
CN201410112347.5A 2014-03-19 2014-03-19 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法 Pending CN103896969A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410112347.5A CN103896969A (zh) 2014-03-19 2014-03-19 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410112347.5A CN103896969A (zh) 2014-03-19 2014-03-19 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103896969A true CN103896969A (zh) 2014-07-02

Family

ID=50988584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410112347.5A Pending CN103896969A (zh) 2014-03-19 2014-03-19 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103896969A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105693702A (zh) * 2016-01-15 2016-06-22 新疆大学 一种吡唑啉酮缩呋喃酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN105777783A (zh) * 2016-02-25 2016-07-20 聊城大学 (2-吡啶甲醛)-2,6吡啶双酰腙铜化合物、制备方法及其应用
CN105820180A (zh) * 2016-04-14 2016-08-03 新疆大学 一种吡唑啉酮缩噻吩酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN106749343A (zh) * 2016-11-25 2017-05-31 南通大学 一种酰腙席夫碱铜配合物‑人血清白蛋白复合物及其应用
CN108484645A (zh) * 2018-03-26 2018-09-04 新疆大学 一种吡唑啉酮缩水杨酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN109369687A (zh) * 2018-11-08 2019-02-22 广西师范学院 一种具有抗肿瘤活性的铜配合物、其制备方法及其用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50135035A (zh) * 1974-04-17 1975-10-25
US20050100511A1 (en) * 2001-07-05 2005-05-12 Vladimir Grushin Photoactive lanthanide complexes with phosphine oxides, phosphine oxide-sulfides, pyridine N-oxides, and phosphine oxide-pyridine N-oxides, and devices made with such complexes
CN101747353A (zh) * 2010-01-08 2010-06-23 商丘师范学院 N′-(3-硝基苯甲酰基)-n-水杨酰肼合铜配合物及其制法与用途
CN101903364A (zh) * 2007-12-21 2010-12-01 雅培制药有限公司 噻唑啉脲和酰胺衍生物和其使用方法
CN103951576A (zh) * 2014-05-06 2014-07-30 中国海洋大学 单官能度具类辣椒素功能结构的丙烯酰胺化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS50135035A (zh) * 1974-04-17 1975-10-25
US20050100511A1 (en) * 2001-07-05 2005-05-12 Vladimir Grushin Photoactive lanthanide complexes with phosphine oxides, phosphine oxide-sulfides, pyridine N-oxides, and phosphine oxide-pyridine N-oxides, and devices made with such complexes
CN101903364A (zh) * 2007-12-21 2010-12-01 雅培制药有限公司 噻唑啉脲和酰胺衍生物和其使用方法
CN101747353A (zh) * 2010-01-08 2010-06-23 商丘师范学院 N′-(3-硝基苯甲酰基)-n-水杨酰肼合铜配合物及其制法与用途
CN103951576A (zh) * 2014-05-06 2014-07-30 中国海洋大学 单官能度具类辣椒素功能结构的丙烯酰胺化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
许贯诚: "4-酰基吡唑啉酮缩醛腙、酰肼过渡金属配合物的合成、表征与结构", 《新疆大学硕士研究生学位论文》, 30 June 2005 (2005-06-30), pages 62 - 63 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105693702A (zh) * 2016-01-15 2016-06-22 新疆大学 一种吡唑啉酮缩呋喃酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN105693702B (zh) * 2016-01-15 2019-08-16 新疆大学 一种吡唑啉酮缩呋喃酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN105777783A (zh) * 2016-02-25 2016-07-20 聊城大学 (2-吡啶甲醛)-2,6吡啶双酰腙铜化合物、制备方法及其应用
CN105820180A (zh) * 2016-04-14 2016-08-03 新疆大学 一种吡唑啉酮缩噻吩酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN106749343A (zh) * 2016-11-25 2017-05-31 南通大学 一种酰腙席夫碱铜配合物‑人血清白蛋白复合物及其应用
CN108484645A (zh) * 2018-03-26 2018-09-04 新疆大学 一种吡唑啉酮缩水杨酰肼合铜配合物的制备及生物活性
CN109369687A (zh) * 2018-11-08 2019-02-22 广西师范学院 一种具有抗肿瘤活性的铜配合物、其制备方法及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103896969A (zh) 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法
CN105669723A (zh) 配合物[Zn(L)2]·(H2O)的合成及制备抗癌药物的应用
CN103951602B (zh) 具有抗肿瘤活性的吡咯缩氨基硫脲铜、镍配合物的合成方法
CN104230923A (zh) 制备2,3-二氢-1h-吡咯并吡啶盐酸盐的方法
CN104016957A (zh) 7-甲基-3-香叶基黄酮和7-甲基-3-异戊烯基黄酮及其制备方法和应用
CN103102331B (zh) 含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途
CN104725372B (zh) 四环吲哚生物碱衍生物及其制备和应用
CN111138372A (zh) 一种乙酰基吡嗪缩氨基硫脲金属螯合剂及其金属配合物的制备和应用
CN102993018B (zh) 一种5-硝基咖啡酸金刚醇酯及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN106967146B (zh) 齐墩果酸四唑衍生物及其制备方法和用途
CN103467452B (zh) 一种苯甲酰胺类化合物及其应用
CN104945364A (zh) 一种阿可拉定化合物以及该化合物的用途
CN106083884A (zh) 一种d‑亮氨酸取代去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用
CN104447766A (zh) 一种配合物[Cu2(L12)2]·(H2O)的原位合成及抗肿瘤应用
CN113788822B (zh) 一种新型柚皮素嘧啶腙衍生物及其制备方法和应用
CN114292224B (zh) 一种大麻二酚-2-（n-乙酰基）哌啶酸酯及其应用
CN101671278B (zh) 氨基甲酸紫草素酯及其制备方法和用途
CN116217642A (zh) 木樨榄苷类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN115677811A (zh) 茯苓酸衍生物、抗肿瘤药物中的应用及制备方法
CN104003970B (zh) 天然产物Albanin A/E类似物及其制备方法和应用
CN106188081A (zh) 一种d‑缬氨酸取代去甲斑蝥素衍生物及其制备方法与应用
CN103833651B (zh) 乏氧选择性抗肿瘤前药茚(1,2-b)喹喔啉-5,10-二氧-11-酮肟醚衍生物
CN105218566A (zh) 一种含有5-溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的锌配合物及其制备方法和应用
CN104974217A (zh) 一类脱氢枞酸喹喔啉衍生物及其制备方法和应用
Yu et al. Synthesis and Cytotoxic Activity of Coumarin Derivatives Containing Benzotriazole Moieties

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140702