MD4326C1 - Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia - Google Patents
Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia Download PDFInfo
- Publication number
- MD4326C1 MD4326C1 MDA20130078A MD20130078A MD4326C1 MD 4326 C1 MD4326 C1 MD 4326C1 MD A20130078 A MDA20130078 A MD A20130078A MD 20130078 A MD20130078 A MD 20130078A MD 4326 C1 MD4326 C1 MD 4326C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- cyanobacterium
- bicyclohomofarnesenoylamino
- compound
- cultivation
- antioxidant activity
- Prior art date
Links
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N Carbazole Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 241001464430 Cyanobacterium Species 0.000 title claims abstract description 7
- 241000320437 Nostoc linckia Species 0.000 title abstract description 14
- -1 carbazole compound Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate Chemical compound [Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910003208 (NH4)6Mo7O24·4H2O Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052564 epsomite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052603 melanterite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 241001560056 Linckia Species 0.000 claims description 9
- 241000192673 Nostoc sp. Species 0.000 claims description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 29
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 17
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- CGTWOOPTAAXMLM-UHFFFAOYSA-N carbazol-9-amine Chemical compound C1=CC=C2N(N)C3=CC=CC=C3C2=C1 CGTWOOPTAAXMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 2
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IMKJGXCIJJXALX-SHUKQUCYSA-N Norambreinolide Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@]2(C)OC(=O)C1 IMKJGXCIJJXALX-SHUKQUCYSA-N 0.000 description 1
- 241000192656 Nostoc Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);dithiocyanate Chemical compound [Co+2].[S-]C#N.[S-]C#N INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N ent-Norambreinolide Natural products C1CC2C(C)(C)CCCC2(C)C2C1(C)OC(=O)C2 IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010575 fractional recrystallization Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229940096995 sclareolide Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi biotehnologie, în special la sinteza unui compus nou cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic şi la un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia.Conform invenţiei, se revendică compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol.De asemenea, se revendică un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51;K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475; compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol 0,060…0,062 şi apă distilată până la 1 L, la temperatura de 23…25°C şi iluminarea de 2000…3000 lx.Rezultatul constă în majorarea activităţii antioxidante a biomasei de cianobacterie.
Description
Invenţia se referă la chimie şi biotehnologie, în special la sinteza unui nou compus cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic şi la un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia.
Este cunoscut procedeul de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia pe mediul nutritiv mineral ce conţine, g/L: KNO3 - 0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05, MgSO4·7H2O - 0,1, CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L la temperatura de 23…25ºC şi iluminarea de 2000…3000 lx. Din biomasa liofilizată obţinută se prepară extractul etanolic de 70% cu concentraţia de 1 mg/mL substanţă activă. Valoarea activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% este de 52% inhibiţie DPPH (1,1 difenil-2-picrilhidrazil radical) [1].
Neajunsul acestui procedeu constă în activitatea antioxidantă joasă a extractului etanolic de 70%, obţinut din biomasă de Nostoc linckia (52% inhibiţie DPPH).
Este cunoscut compusul coordinativ tiocianat de bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diacetilpiridină-(izotiocianato)(aqua)cobalt(II) cu formula [CoII(L)(NCS)(H2O)]NCS [2].
Neajunsul acestui compus constă în faptul că, în virtutea acţiunii în calitate de stimulator al activităţii antioxidante, la aplicare în calitate de adaos la cultivarea cianobacteriei Nostoc linckia, conform procedeului expus mai sus, asigură un spor neînsemnat al activităţii antioxidante. Astfel, în baza testelor efectuate, activitatea antioxidantă a extractului etanolic, din biomasa de Nostoc linckia, cultivată conform procedeului descris cu adaos de 0,062 g/L compus, a constituit 58% inhibiţie DPPH (date nepublicate).
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în elaborarea unui procedeu eficient şi reproductibil de sporire a activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei de Nostoc linckia.
Esenţa invenţiei constă în faptul că se propune aplicarea în componenţa mediului nutritiv a unui compus nou cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)-carbazol.
Se propune, de asemenea, un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia, care constă în aceea că se cultivă cianobacteria pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată; la iluminarea de 2000…3000 lx şi temperatura de 23…25°C, totodată mediul conţine suplimentar compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol, în concentraţie de 0,060…0,062 g/L.
Activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% cu concentraţia de 1 mg/mL, obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia prin aplicarea procedeului dat, este de 70…74% inhibiţie DPPH.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în majorarea activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei liofilizate a cianobacteriei Nostoc linckia, cu 16% faţă de cea mai apropiată soluţie. Administrarea compusului din prima zi de cultivare stimulează acumularea componentelor antioxidante în biomasa cianobacteriei, care ulterior se extrag în alcool etilic de 70%.
Rezultatul invenţiei este condiţionat de aplicarea, pentru prima dată, a compusului N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol în calitate de stimulator al acumulării componentelor antioxidante care determină activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia.
Compusul sus-menţionat, proprietăţile lui şi procedeul de obţinere nu sunt descrise în literatură.
În calitate de compus iniţial pentru sinteza N-(Δ8,13-biciclohomofarneseno-ilamino)carbazolului (4) a servit acidul Δ8,13-biciclohomofarnesenic (1), care a fost obţinut din sclareolida (5) comercial accesibilă, cu un randament total de 60% (Cucicova C., Arîcu A., Ungur N., Vlad P., Secara E., Sova S., Zbancioc G., Mangalagiu I. Synlett, 2013, 24, p. 697-700). La tratarea acidului (1) cu clorura de oxalil (COCl)2 a fost sintetizată in situ cloranhidrida (2), care a fost introdusă în reacţie cu N-aminocarbazolul (3), în rezultatul căreia a fost obţinut N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazolul (4) cu un randament de 60% (Schema 1).
Schema 1
Procedeul de obţinere a compusului este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 60% faţă de cel teoretic calculat. Compusul este stabil în contact cu aerul, insolubil în alcooli şi apă, bine solubil în dimetilsulfoxid, acetonitril, cloroform şi acetonă.
Exemplu de obţinere a N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazolului (4)
La soluţia din 102 mg (0,41 mmoli) acid Δ8,13-biciclohomofarnesenic (1) în 2 mL benzen absolut se adaugă soluţia (COCl)2 (0,4 mL, 0,58 g, 4,58 mmoli) în 1 mL benzen absolut. Amestecul de reacţie se agită 1 oră la temperatura camerei şi se refluxează 1 oră. Benzenul şi excesul de (COCl)2 se înlătură la presiune scăzută. La reziduu se adaugă 10 mL CH2Cl2 şi 150 mg (0,82 mmoli) N-amino-carbazol (3) şi se agită 10 ore la temperatura camerei şi 5 ore la reflux. Precipitatul se filtrează, se spală cu CH2Cl2 şi filtratul se distilează. Reziduul (215 mg) se dizolvă în 15 mL eter de petrol. Cristalele se filtrează, se spală cu eter de petrol, obţinându-se 152 mg de un amestec al amidei (4) şi N-aminocarbazolului (3) iniţial. Prin recristalizarea fracţionată a amestecului din CH3CN se obţin 104 mg (61%) amidă (4).
Procedeul de obţinere a compusului este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 60% faţă de cel teoretic calculat.
Cristale albe, t.top. 276…277ºC (CH3CN). [α]D 22 8,97 (c 0,73, CHCl3).
Structura compusului a fost confirmată în baza studiului IR, RMN.
Spectrul IR (cm-1): 720, 742, 1149, 1231, 1316, 1451, 1486 (carbazol), 893, 1643, 3021(>=CH2), 1536, 1678(NH-CO), 3241(NH).
Spectrul 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6, δ, p.m.): 0,77 (3H, s, C16-CH3); 0,83 (3H, s, C15-CH3); 0,88 (3H, s, C14-CH3); 1,23 (1H, dd, J=12,5; 2,2 Hz, H-5); 2,03 (1H, td, J=12,6; 4,6 Hz, Ha-7); 2,42 (1H, He-7); 2,42 (1H, dm, J=9,7 Hz, H-9); 2,59 (1H, dd, J=15,3; 9,7 Hz, Ha-11); 2,66 (1H, dd, J=15,3; 4,0 Hz, Hb-11); 4,94(1H, s, Ha-13); 4,96 (1H, s, Hb-13); 7,23 (1H, t, J=7,4 Hz, H-20), 7,23 (1H, t, J=7,4 Hz, H-25); 7,24 (1H, d, J=7,4 Hz, H-27); 7,35 (1H, d, J =7,4 Hz, H-18); 7,43 (1H, t, J =7,4 Hz, H-19); 7,43 (1H, t, J =7,4 Hz, H-26); 8,15 (1H, d, J =7,7 Hz, H-21); 8,15 (1H, d, J =7,7 Hz, H-24); 11,18 (1H, s, NH); 1,11-1,79 (8H, m).
Spectrul 13C RMN (100 MHz, DMSO-d6, δ, p.m.): 14,97 (C(16)); 19,34 (C(2)); 22,07 (C(15 )); 24,13 (C(6)); 30,02 (C(11)); 33,68 (C(4)); 33,81 (C(14)); 37,70 (C(7)); 39,01 (C(1)); 39,19 (C(10)); 42,07 (C(3)); 52,17 (C(9)); 54,97 (C(5)); 106,90 (C(13)); 109,07 (C(18)); 109,07 (C(27)); 120,33 (C(20)); 120,33 (C(25)); 120,84 (C(21)); 120,84 (C(24)); 120,97 (C(22)); 120,97 (C(23)); 126,52 (C(19)); 126,52 (C(26)); 140,33 (C(17)); 140,33 (C(28)); 149,71 (C(8)); 172,45 (C(12)).
Exemple de aplicare a N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil-amino)carbazolului (4) în calitate de stimulator al activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% obţinut în baza biomasei liofilizate a cianobacteriei Nostoc linckia.
Exemplul 1
Se prepară mediul nutritiv mineral cu următorul conţinut al componentelor (g/L): KNO3 -0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L. În prima zi de cultivare, la suspensia de Nostoc linckia, în calitate de stimulator al activităţii antioxidante se adaugă N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazolul (4) în concentraţia de 0,060 g/L.
Cultivarea se efectuează în baloane Erlenmayer a câte 100 mL cu 50 mL suspensie în următoarele condiţii: temperatura 23…25ºC, iluminarea 2000…3000 lx. La ziua a 14-a, biomasa de Nostoc linckia se separă de lichidul cultural, se supune demineralizării şi se liofilizează. Din biomasa liofilizată se prepară extractul etanolic de 70% care se standardizează după substanţa activă, concentraţia finală fiind de 1 mg/mL. În extractul obţinut se determină activitatea antioxidantă cu aplicarea testului DPPH.
Extractul etanolic are activitatea antioxidantă de 70±0,48% inhibiţie DPPH, faţă de 54% inhibiţie DPPH în cazul celei mai apropiate soluţii (vezi tabelul). Sporul activităţii antioxidante este de 16%.
Exemplul 2
Se prepară mediul nutritiv mineral cu următorul conţinut al componentelor (g/L): KNO3 -0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L. În prima zi de cultivare, la suspensia de Nostoc linckia, în calitate de stimulator al activităţii antioxidante se adaugă compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazolul (4) în concentraţia de 0,062 g/L. Cultivarea se efectuează în baloane Erlenmayer a câte 100 mL cu 50 mL suspensie în următoarele condiţii: temperatura 23…25ºC, iluminarea 2000…3000 lx. La ziua a 14-a, biomasa de Nostoc linckia se separă de lichidul cultural, se supune demineralizării şi se liofilizează. Din biomasa liofilizată se prepară extractul etanolic de 70% care se standardizează după substanţa activă, concentraţia finală fiind de 1 mg/mL. În extractul obţinut se determină activitatea antioxidantă cu aplicarea testului DPPH.
Extractul etanolic are activitatea antioxidantă de 74±0,66% inhibiţie DPPH, faţă de 58% inhibiţie DPPH în cazul celei mai apropiate soluţii (vezi tabelul). Sporul activităţii antioxidante este de 16%.
Tabel
Activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia, cultivată conform procedeului revendicat şi celei mai apropiate soluţii
Procedeul aplicat Concentraţia compusului, g/L Activitatea antioxidantă, % inhibiţie DPPH Conform procedeului descris [1] - 52 Conform procedeului descris [1] + [CoII(L)(NCS)(H2O)]NCS 0,060 54±0,22 0,062 58±0,60 Conform soluţiei revendicate (cu compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol) 0,060 70±0,48 0,062 74±0,66
Datele din tabel demonstrează o creştere a activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% cu concentraţia de 1 mg/mL substanţa activă, obţinut în baza biomasei liofilizate conform procedeului revendicat, cu 16% faţă de procedeul cel mai apropiat. Biomasa cianobacteriei Nostoc linckia reprezintă o sursă importantă de substanţe antioxidante, iată de ce cu sporul activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc, creşte valoarea ei în calitate de producător de substanţe antioxidante.
Proprietăţile N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazolului(4) prezintă interes pentru biotehnologie în calitate de stimulator al activităţii antioxidante a biomasei cianobacteriei Nostoc linckia.
1. Cepoi L., Rudi L., Miscu V., Cojocari A., Chiriac T., Sadovnic D. Antioxidative activity of ethanol extracts from Spirulina platensis and Nostoc linckia measured by various methods. University of Oradea, Fasc. Biology, XVI(2), 2009, p. 43-48
2. Bulhac I., Şova S., Noviţchi G., Danilescu O., Rija A. Synthesis, crystal structure and magnetic properties of new Schiff base Co(II) complexes with NCS- containing anions. The XXXIInd Romanian Chemistry Conference, Călimăneşti-Căciulata, România, 3-5 October 2012; Book of abstracts, P.S. II-12, p.12
Claims (2)
1. Compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol cu formula:
2. Procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia, care constă în aceea că se cultivă cianobacteria pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată; la iluminarea de 2000…3000 lx şi temperatura de 23…25°C, caracterizat prin aceea că mediul conţine suplimentar compusul N-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol definit în revendicarea 1, în concentraţie de 0,060…0,062 g/L.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130078A MD4326C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130078A MD4326C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4326B1 MD4326B1 (ro) | 2015-02-28 |
| MD4326C1 true MD4326C1 (ro) | 2015-09-30 |
Family
ID=52580520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20130078A MD4326C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4326C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4370C1 (ro) * | 2015-03-05 | 2016-04-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | 11,12-Bis-p-tolil-piridazonil-drim-5(6),8(9)-dien-7-onă care manifestă proprietăţi antifungice şi antibacteriene |
Citations (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD286G2 (ro) * | 1995-03-31 | 1996-06-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină a cianobacteriei Nostoc Linckia (Roth.) BORN. et FLAH. CNM-CB-03, ca sursă de acumulare a radionuclizilor |
| MD388G2 (ro) * | 1995-05-10 | 1996-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Mediu de cultură pentru Propionibacterium freudenreichii s.s. chermanii |
| MD1209C2 (ro) * | 1994-03-07 | 2000-01-31 | Cc+F Consulting, Construction And Finance Ag | Panou de construcţie, structură de construcţie şi edificiu |
| MD1303G2 (ro) * | 1998-11-24 | 2000-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Bis[N'-(2-oxi-1-naftal)-5-nitro-2-furfurilidenhidrazonato]zinc, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Staphylococcus şi Streptococcus |
| MD2386B2 (ro) * | 2001-05-15 | 2004-02-29 | Inst De Microbiologie Al Acade | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2409B2 (ro) * | 2001-08-10 | 2004-03-31 | Univ De Stat Din Moldova | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2454G2 (ro) * | 2003-02-04 | 2004-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Nitratul de catenă-µ-{2-hidroximetil-2- [(2-hidroxi-5-nitrobenziliden)amino]-propan-1,3-diolo}aquacupru(II) |
| MD2861F1 (ro) * | 2004-09-20 | 2005-09-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifesta activitate antimicotica |
| MD2833G2 (ro) * | 2004-06-21 | 2006-05-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Fluorură de hexafluorofosfat-bis[di(tiocarbamid)bis(dimetilglioximato)cobalt(III)], care posedă proprietăţi de stimulator al creşterii microorganismelor |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
| MD3625G2 (ro) * | 2007-07-11 | 2009-01-31 | Государственный Университет Молд0 | Heptaazotat de hexa-(m-b-alanin-(O,O'))-m3-oxo-tri(aqua)trifier(III) 3,5-hidrat şi procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis |
| MD4026C2 (ro) * | 2009-11-13 | 2010-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Hidrat-2-{[2-(2-hidroxietilamino)-etilimino]-metil}-benzen-1,4-dihidroxi-(2-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4043C2 (ro) * | 2010-01-18 | 2010-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Acetato-N-[2-(2-hidroxietilamino)-etil]-salicilidenimino(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4069C1 (ro) * | 2010-02-08 | 2011-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Bromo-{3-[(2-hidroxi-5-nitro-benziliden)-amino]-propan-1,2-dihidroxi}(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platentis |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
| MD4108C1 (ro) * | 2010-09-27 | 2011-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
| MD4133C1 (ro) * | 2010-07-19 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus |
| MD4132C1 (ro) * | 2010-12-13 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD4194B1 (ro) * | 2012-01-23 | 2013-01-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-¢3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifesta activitate antimicotica fata de Candida albicans |
-
2013
- 2013-10-22 MD MDA20130078A patent/MD4326C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1209C2 (ro) * | 1994-03-07 | 2000-01-31 | Cc+F Consulting, Construction And Finance Ag | Panou de construcţie, structură de construcţie şi edificiu |
| MD286G2 (ro) * | 1995-03-31 | 1996-06-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină a cianobacteriei Nostoc Linckia (Roth.) BORN. et FLAH. CNM-CB-03, ca sursă de acumulare a radionuclizilor |
| MD388G2 (ro) * | 1995-05-10 | 1996-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Mediu de cultură pentru Propionibacterium freudenreichii s.s. chermanii |
| MD1303G2 (ro) * | 1998-11-24 | 2000-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Bis[N'-(2-oxi-1-naftal)-5-nitro-2-furfurilidenhidrazonato]zinc, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Staphylococcus şi Streptococcus |
| MD2386B2 (ro) * | 2001-05-15 | 2004-02-29 | Inst De Microbiologie Al Acade | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2409B2 (ro) * | 2001-08-10 | 2004-03-31 | Univ De Stat Din Moldova | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2454G2 (ro) * | 2003-02-04 | 2004-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Nitratul de catenă-µ-{2-hidroximetil-2- [(2-hidroxi-5-nitrobenziliden)amino]-propan-1,3-diolo}aquacupru(II) |
| MD2833G2 (ro) * | 2004-06-21 | 2006-05-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Fluorură de hexafluorofosfat-bis[di(tiocarbamid)bis(dimetilglioximato)cobalt(III)], care posedă proprietăţi de stimulator al creşterii microorganismelor |
| MD2861F1 (ro) * | 2004-09-20 | 2005-09-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifesta activitate antimicotica |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
| MD3625G2 (ro) * | 2007-07-11 | 2009-01-31 | Государственный Университет Молд0 | Heptaazotat de hexa-(m-b-alanin-(O,O'))-m3-oxo-tri(aqua)trifier(III) 3,5-hidrat şi procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis |
| MD4026C2 (ro) * | 2009-11-13 | 2010-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Hidrat-2-{[2-(2-hidroxietilamino)-etilimino]-metil}-benzen-1,4-dihidroxi-(2-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4043C2 (ro) * | 2010-01-18 | 2010-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Acetato-N-[2-(2-hidroxietilamino)-etil]-salicilidenimino(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4069C1 (ro) * | 2010-02-08 | 2011-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Bromo-{3-[(2-hidroxi-5-nitro-benziliden)-amino]-propan-1,2-dihidroxi}(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platentis |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
| MD4133C1 (ro) * | 2010-07-19 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus |
| MD4108C1 (ro) * | 2010-09-27 | 2011-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
| MD4132C1 (ro) * | 2010-12-13 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD4194B1 (ro) * | 2012-01-23 | 2013-01-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-¢3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifesta activitate antimicotica fata de Candida albicans |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Bulhac I., Şova S., Noviţchi G., Danilescu O., Rija A. Synthesis, crystal structure and magnetic properties of new Schiff base Co(II) complexes with NCS- containing anions. The XXXIInd Romanian Chemistry Conference, Călimăneşti-Căciulata, România, 3-5 October 2012; Book of abstracts, P.S. II-12, p.12 * |
| Cepoi L., Rudi L., Miscu V., Cojocari A., Chiriac T., Sadovnic D. Antioxidative activity of ethanol extracts from Spirulina platensis and Nostoc linckia measured by various methods. University of Oradea, Fasc. Biology, XVI(2), 2009, p. 43-48 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4326B1 (ro) | 2015-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kowalski et al. | Ferrocenylvinyl-flavones: Synthesis, structure, anticancer and antibacterial activity studies | |
| CN102093431B (zh) | 一类含二茂铁吡唑基的有机锡氧簇合物及其用途 | |
| CN103013495A (zh) | 一种铜离子荧光探针及其合成方法 | |
| MD4255C1 (ro) | Tetraizotiocianatocobaltat de bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diformil-4-metilfenol (metanol)(acva)cobalt(II) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia | |
| Lu et al. | Resolution and improved synthesis of (±)-Arsenicin A: A natural adamantane-type tetraarsenical possessing strong anti-acute promelocytic leukemia cell line activity | |
| MD4254C1 (ro) | Hexafluorotitanat-bis[(dimetilglioximato)-di(tiocarbamidă)cobalt(III)] dihidrat şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia | |
| Asghar et al. | Bioactivity of new ferrocene incorporated N, N′-disubstituted ureas: Synthesis, structural elucidation and DFT study | |
| CN102603561A (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Çiftçi et al. | 2-Hydroxyanthraquinone substituted cyclotriphosphazenes: Synthesis and cytotoxic activities in cancer cell lines | |
| CN112047880B (zh) | 一类氮杂黄酮衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用 | |
| CN103896969A (zh) | 具有抗肿瘤活性的4-甲基水杨酰腙铜配合物的合成方法 | |
| MD4326C1 (ro) | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia | |
| EP2772522B1 (en) | Radical inhibitor | |
| MD4327C1 (ro) | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia | |
| Jia et al. | Palladacycle promoted base controlled regio-and enantioselective hydrophosphination of 2-pyridylacrylate/amide and the cytotoxicity of their gold complexes | |
| CN103102331A (zh) | 含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途 | |
| Wei et al. | Bifunctional chelates with mixed aromatic and aliphatic amine donors for labeling of biomolecules with the {Tc (CO) 3}+ and {Re (CO) 3}+ cores | |
| KR102672024B1 (ko) | 두룸아마이드 a의 제조 방법 | |
| CN103305582A (zh) | 一种从座壳孢菌中提取17(21)-藿烯-12β-醇的方法 | |
| Trofimov et al. | Synthesis of new amino acids with a 5-imino-2, 5-dihydro-3-furanyl substituent at the amino group | |
| CN116284021B (zh) | 一类对膀胱癌有治疗作用的化合物 | |
| Tchoukoua et al. | Triumfettamide B, a New Ceramide from the Twigs of Triumfetta rhomboidea | |
| Zhang et al. | A UV-triggered water-soluble H2S donor for visual delivery of H2S in organisms and its application in plant protection | |
| CN111333676A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的烃基锡配合物及其制备方法 | |
| CN105884670A (zh) | 一类2,3,4-三取代吡咯类化合物及其合成方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |