MD4327C1 - Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia - Google Patents
Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia Download PDFInfo
- Publication number
- MD4327C1 MD4327C1 MDA20130079A MD20130079A MD4327C1 MD 4327 C1 MD4327 C1 MD 4327C1 MD A20130079 A MDA20130079 A MD A20130079A MD 20130079 A MD20130079 A MD 20130079A MD 4327 C1 MD4327 C1 MD 4327C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- cyanobacterium
- amino
- bicyclohomofarnesenoyl
- cultivation
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 241001464430 Cyanobacterium Species 0.000 title claims abstract description 7
- 241000320437 Nostoc linckia Species 0.000 title abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N cobalt dinitrate Chemical compound [Co+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O UFMZWBIQTDUYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910003208 (NH4)6Mo7O24·4H2O Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052564 epsomite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052603 melanterite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims abstract description 3
- 241001560056 Linckia Species 0.000 claims description 8
- 241000192673 Nostoc sp. Species 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 29
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 17
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 14
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 2
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 2
- 238000004834 15N NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- IMKJGXCIJJXALX-SHUKQUCYSA-N Norambreinolide Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@]2(C)OC(=O)C1 IMKJGXCIJJXALX-SHUKQUCYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- -1 Schiff base Co(II) complexes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);dithiocyanate Chemical compound [Co+2].[S-]C#N.[S-]C#N INDBQWVYFLTCFF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N ent-Norambreinolide Natural products C1CC2C(C)(C)CCCC2(C)C2C1(C)OC(=O)C2 IMKJGXCIJJXALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940096995 sclareolide Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi biotehnologie, în special la sinteza unui compus nou cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic şi la un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia.Conform invenţiei, se revendică compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol.De asemenea, se revendică un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51;K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475; compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol 0,062…0,064 şi apă distilată până la 1 L, la temperatura de 23…25°C şi iluminarea de 2000…3000 lx.Rezultatul constă în majorarea activităţii antioxidante a biomasei de cianobacterie.
Description
Invenţia se referă la chimie şi biotehnologie, în special la sinteza unui nou compus cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic şi la un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia.
Este cunoscut procedeul de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia pe mediul nutritiv mineral ce conţine, g/L: KNO3 - 0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 -0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 -0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L; la temperatura de 23…25°C şi iluminarea de 2000…3000 lx. Din biomasa obţinută liofilizată se prepară extractul etanolic de 70% cu concentraţia de 1mg/mL substanţă activă. Valoarea activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% este de 52% inhibiţie DPPH (1,1 difenil-2-picrilhidrazil radical) [1].
Neajunsul acestui procedeu constă în activitatea antioxidantă joasă a extractului etanolic de 70%, obţinut din biomasa de Nostoc linckia (52% inhibiţie DPPH).
Este cunoscut compusul coordinativ tiocianat de bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diacetilpiridină-(izotiocianato)(aqua)cobalt(II) cu formula [CoII(L)(NCS)(H2O)]NCS [2].
Neajunsul acestui compus constă în faptul că, în virtutea acţiunii în calitate de stimulator al activităţii antioxidante, la aplicare în calitate de adaos la cultivarea cianobacteriei Nostoc linckia, conform procedeului expus mai sus, asigură un spor neînsemnat al activităţii antioxidante. Astfel, în baza testelor efectuate, activitatea antioxidantă a extractului etanolic din biomasa de Nostoc linckia, cultivată conform procedeului descris cu adaos de 0,064 g/L compus, a constituit 57% inhibiţie DPPH (date nepublicate).
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în elaborarea unui procedeu eficient şi reproductibil de sporire a activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei de Nostoc linckia.
Esenţa invenţiei constă în faptul că se propune un compus nou cu schelet hibrid terpenic şi azaheterociclic 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol.
Se propune, de asemenea, un procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia, care constă în aceea că se cultivă cianobacteria pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată; la iluminarea de 2000…3000 lx şi temperatura de 23…25°C, totodată mediul nutritiv conţine suplimentar compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol, în concentraţie de 0,062…0,064 g/L.
Activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% cu concentraţia de 1 mg/mL, obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia prin aplicarea procedeului dat, este de 64…66% inhibiţie DPPH.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în majorarea activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei liofilizate a cianobacteriei Nostoc linckia, cu 23…27% faţă de cea mai apropiată soluţie. Administrarea compusului din prima zi de cultivare stimulează acumularea componentelor antioxidante în biomasa cianobacteriei, care ulterior se extrag cu alcool etilic de 70%.
Rezultatul invenţiei este condiţionat de aplicarea, pentru prima dată, a compusului 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol în calitate de stimulator al acumulării componentelor antioxidante care determină activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia.
Compusul sus-menţionat, proprietăţile lui şi procedeul de obţinere nu sunt descrise în literatură.
În calitate de compus iniţial pentru sinteza 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazolului (4) a servit acidul Δ8,13-biciclohomofarnesenic (1), care a fost obţinut din sclareolida (5) comercial accesibilă, cu un randament total de 60% ( C. Cucicova, A. Arîcu, N. Ungur, P. F.Vlad, E. Secara, S. Sova, Gh. Zbancioc, Ionel Mangalagiu. Synlett, 2013, 24, p. 697-700).
La tratarea acidului (1) cu clorura de oxalil (COCl)2 a fost sintetizată in situ cloranhidrida (2), care a fost introdusă în reacţie cu 3-amino-1,2,4-triazolul (3), în rezultatul căreia a fost obţinută amida acidului biciclohomofarnesenic (4) cu un randament de 58% (Schema 1).
Schema 1
Procedeul de obţinere a compusului este simplu în executare, substanţele iniţiale accesibile, randamentul constituie 58% faţă de cel teoretic calculat. Compusul este stabil în contact cu aerul, insolubil în alcooli şi apă, bine solubil în dimetilsulfoxid, acetonitril, cloroform şi acetonă.
Exemplu de obţinere a 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazolului (4)
La soluţia din 115 mg (0,46 mmoli) acid Δ8,13-biciclohomofarnesenic (1) în 2,5 mL benzen absolut se adaugă soluţia (COCl)2 (0,5 mL, 0,73 g, 5,75 mmoli) în 1,5 mL benzen absolut. Amestecul de reacţie se agită 1 oră la temperatura camerei şi se refluxează 1 oră. Benzenul şi excesul de (COCl)2 se înlătură la presiune scăzută. La reziduu se adaugă 4,5 mL CH2Cl2 şi 60 mg (0,71 mmoli) 3-amino-1,2,4-triazol (3) şi se agită 3 ore la temperatura camerei. Precipitatul se filtrează, se spală cu CH2Cl2 şi filtratul se distilează. Reziduul (152 mg) se dizolvă în 1,5 mL CHCl3 şi se cromatografiază pe coloană cu silicagel L100/400 µm (4,5 g). Cu cloroform se eluează iniţial 49 mg amestec de acid biciclohomofarnesenic (1) iniţial şi amida (4), ulterior 53 mg ale amidei (4), p.t. 144…145°C (CH3CN). La recristalizarea amestecului acidului (1) şi amidei (4) din CH3CN se obţin încă 10 mg amidă. După înlăturarea cristalelor amidei, filtratul se distilează, iar reziduul (39 mg) se cromatografiază pe coloană cu silicagel (1,2 g). Cu amestecul eter de petrol : eter etilic (4:1) se eluează 7 mg (6%) acid (1), cu amestecul eter de petrol : eter etilic (1:1) se eluează 22 mg amidă (4). Randamentul amidei (4) constituie 58% (85 mg).
Cristale albe, t.top. 144…145 °C (CH3CN). [α]D 24 39,6 (c 0,67, CHCl3). Structura compusului a fost confirmată în baza studiului IR, RMN.
Spectrul IR (cm-1): 3446, 3296, 3200, 1662 (NH2), 3116, 893 (>=CH2), 1724 (CO), 1638, 1547, 1520, 1210, 1000, 737 (1,2,4-triazol).
1H RMN (400 MHz, CDCl3, δ, p.m.): 0,78 (3H, s, C16-CH3); 0,89 (3H, s, C15-CH3); 0,91 (3H, s, C14-CH3); 1,25 (1H, overlap, H-5); 2,14 (1H, dt, J=13,0; 4,9 Hz, Ha-7); 2,43 (1H, dm, J=13,0, Hb-7); 2,56 (1H, br.d, J=10,9 Hz, H-9); 2,97 (1H, dd, J-17,4; 3,2 Hz, Ha-11); 3,39 (1H, dd, J=17,4; 10,9 Hz, He-11); 4,42(1H, s, Ha-13); 4,76(1H, s, Hb-13); 6,64(2H, br.s, NH2); 7,47(1H, s, H-17).
13C RMN (100 MHz, CDCl3, δ, p.m.): 14,62 (C(16)); 19,25 (C(2)); 21,70 (C(15)); 23,97 (C(6)); 31,10 (C(11)); 33,53 (C(4)); 33,55 (C(14)); 37,48 (C(7)); 39,05 (C(10)); 39,11 (C(1)); 41,98 (C(3)); 51,74 (C(9)); 55,15 (C(5)); 106,55 (C(13)); 146,73 (C(8)); 150,41 (C(17)); 156,83 (C(18)), 174,8 (C(12)).
15N RMN (CDCl3):212 (N(1) şi N(2) ciclul triazolic, 208 (N(4) ciclul triazolic), 62 (NH2).
Exemple de utilizare a 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazolului în calitate de stimulator al activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia.
Exemplul 1
Se prepară mediul nutritiv mineral cu următorul conţinut al componentelor (g/L): KNO3- 0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L. În prima zi de cultivare, la suspensia de Nostoc linckia, în calitate de stimulator al activităţii antioxidante, se adaugă 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazolul în concentraţia de 0,062 g/L. Cultivarea se efectuează în baloane Erlenmayer a câte 100 mL în 50 mL de suspensie în următoarele condiţii: temperatura 23…25°C, iluminarea 2000…3000 lx. La ziua a 14-a, biomasa de Nostoc linckia se separă de lichidul cultural, se supune demineralizării şi se liofilizează. Din biomasa liofilizată se prepară extractul etanolic de 70%, care se standardizează după substanţa activă, concentraţia finală fiind de 1 mg/mL. În extractul obţinut se determină activitatea antioxidantă cu aplicarea testului DPPH.
Extractul etanolic are activitatea antioxidantă de 64±1,02% inhibiţie DPPH, faţă de 54% inhibiţie DPPH în cazul celei mai apropiate soluţii (vezi tabelul). Sporul activităţii antioxidante este de 10%.
Exemplul 2
Se prepară mediul nutritiv mineral cu următorul conţinut al componentelor (g/L): KNO3 - 0,5l; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată până la 1L. În prima zi de cultivare, la suspensia de Nostoc linckia, în calitate de stimulator al activităţii antioxidante, se adaugă compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol în concentraţia de 0,064 g/L. Cultivarea se efectuează în baloane Erlenmayer a câte 100 mL cu 50 mL suspensie în următoarele condiţii: temperatura 23…25°C, iluminarea 2000…3000 lx. La ziua a 14-a, biomasa de Nostoc linckia se separă de lichidul cultural, se supune demineralizării şi se liofilizează. Din biomasa liofilizată se prepară extractul etanolic de 70% care se standardizează după substanţa activă, concentraţia finală fiind de 1 mg/mL. În extractul obţinut se determină activitatea antioxidantă cu aplicarea testului DPPH.
Extractul etanolic are activitatea antioxidantă de 66±0,85% inhibiţie DPPH, faţă de 57% inhibiţie DPPH în cazul celei mai apropiate soluţii (vezi tabelul). Sporul activităţii antioxidante este de 9%.
Tabel
Activitatea antioxidantă a extractului etanolic de 70% în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia, cultivată conform procedeului revendicat şi celei mai apropiate soluţii
Procedeul utilizat Concentraţia compusului, g/L Activitatea antioxidantă, % inhibiţie DPPH Conform procedeului descris [1] - 52 Conform procedeului descris [1] plus [CoII(L)(NCS)(H2O)]NCS 0,062 54±0,60 0,064 57±0,28 Conform soluţiei revendicate (cu compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol) 0,062 64±1,02 0,064 66±0,85
Datele din tabel demonstrează o creştere a activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70% cu concentraţia de 1 mg/mL substanţa activă, obţinut în baza biomasei liofilizate, cu 9…10% conform procedeului revendicat faţă de procedeul cel mai apropiat. Biomasa cianobacteriei Nostoc linckia reprezintă o sursă importantă de substanţe antioxidante, iată de ce cu sporul activităţii antioxidante a extractului etanolic de 70%, obţinut în baza biomasei liofilizate de Nostoc linckia, creşte valoarea ei în calitate de producător de substanţe antioxidante.
Proprietăţile compusului 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol prezintă interes pentru biotehnologie în calitate de stimulator al activităţii antioxidante a biomasei cianobacteriei Nostoc linckia.
1. Cepoi L., Rudi L., Miscu V., Cojocari A., Chiriac T., Sadovnic D. Antioxidative activity of ethanol extracts from Spirulina platensis and Nostoc linckia measured by various methods. University of Oradea, Fasc. Biology, XVI(2), 2009, p. 43-48
2. Bulhac I., Şova S., Noviţchi G., Danilescu O., Rija A. Synthesis, crystal structure and magnetic properties of new Schiff base Co(II) complexes with NCS- containing anions. The XXXIInd Romanian Chemistry Conference, Călimăneşti-Căciulata, România, 3-5 October 2012; Book of abstracts, P.S. II-12, p.12
Claims (2)
1. Compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol cu formula:
2. Procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia, care constă în aceea că se cultivă cianobacteria pe un mediu nutritiv ce conţine, g/L: KNO3 - 0,51; K2HPO4 - 0,45; NaHCO3 - 0,05; MgSO4·7H2O - 0,1; CaCl2 - 0,11; ZnSO4·7H2O - 0,0005; MnSO4 - 0,002; H3BO3 - 0,0085; (NH4)6Mo7O24·4H2O - 0,00225; FeSO4 ·7H2O - 0,004; Co(NO3)2·H2O - 0,00009; EDTA - 0,00475 şi apă distilată; la iluminarea de 2000…3000 lx şi temperatura de 23…25°C, caracterizat prin aceea că mediul nutritiv conţine suplimentar compusul 1-(Δ8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol definit în revendicarea 1, în concentraţie de 0,062…0,064 g/L.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130079A MD4327C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130079A MD4327C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4327B1 MD4327B1 (ro) | 2015-02-28 |
| MD4327C1 true MD4327C1 (ro) | 2015-09-30 |
Family
ID=52580521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20130079A MD4327C1 (ro) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4327C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4370C1 (ro) * | 2015-03-05 | 2016-04-30 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | 11,12-Bis-p-tolil-piridazonil-drim-5(6),8(9)-dien-7-onă care manifestă proprietăţi antifungice şi antibacteriene |
Citations (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD286G2 (ro) * | 1995-03-31 | 1996-06-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină a cianobacteriei Nostoc Linckia (Roth.) BORN. et FLAH. CNM-CB-03, ca sursă de acumulare a radionuclizilor |
| MD388G2 (ro) * | 1995-05-10 | 1996-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Mediu de cultură pentru Propionibacterium freudenreichii s.s. chermanii |
| MD1209C2 (ro) * | 1994-03-07 | 2000-01-31 | Cc+F Consulting, Construction And Finance Ag | Panou de construcţie, structură de construcţie şi edificiu |
| MD1303G2 (ro) * | 1998-11-24 | 2000-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Bis[N'-(2-oxi-1-naftal)-5-nitro-2-furfurilidenhidrazonato]zinc, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Staphylococcus şi Streptococcus |
| MD2386B2 (ro) * | 2001-05-15 | 2004-02-29 | Inst De Microbiologie Al Acade | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2409B2 (ro) * | 2001-08-10 | 2004-03-31 | Univ De Stat Din Moldova | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2454G2 (ro) * | 2003-02-04 | 2004-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Nitratul de catenă-µ-{2-hidroximetil-2- [(2-hidroxi-5-nitrobenziliden)amino]-propan-1,3-diolo}aquacupru(II) |
| MD2861F1 (ro) * | 2004-09-20 | 2005-09-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifesta activitate antimicotica |
| MD2833G2 (ro) * | 2004-06-21 | 2006-05-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Fluorură de hexafluorofosfat-bis[di(tiocarbamid)bis(dimetilglioximato)cobalt(III)], care posedă proprietăţi de stimulator al creşterii microorganismelor |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
| MD3625G2 (ro) * | 2007-07-11 | 2009-01-31 | Государственный Университет Молд0 | Heptaazotat de hexa-(m-b-alanin-(O,O'))-m3-oxo-tri(aqua)trifier(III) 3,5-hidrat şi procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis |
| MD4026C2 (ro) * | 2009-11-13 | 2010-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Hidrat-2-{[2-(2-hidroxietilamino)-etilimino]-metil}-benzen-1,4-dihidroxi-(2-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4043C2 (ro) * | 2010-01-18 | 2010-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Acetato-N-[2-(2-hidroxietilamino)-etil]-salicilidenimino(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4069C1 (ro) * | 2010-02-08 | 2011-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Bromo-{3-[(2-hidroxi-5-nitro-benziliden)-amino]-propan-1,2-dihidroxi}(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platentis |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
| MD4108C1 (ro) * | 2010-09-27 | 2011-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
| MD4133C1 (ro) * | 2010-07-19 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus |
| MD4132C1 (ro) * | 2010-12-13 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD4194B1 (ro) * | 2012-01-23 | 2013-01-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-¢3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifesta activitate antimicotica fata de Candida albicans |
-
2013
- 2013-10-22 MD MDA20130079A patent/MD4327C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1209C2 (ro) * | 1994-03-07 | 2000-01-31 | Cc+F Consulting, Construction And Finance Ag | Panou de construcţie, structură de construcţie şi edificiu |
| MD286G2 (ro) * | 1995-03-31 | 1996-06-30 | Институт Микробиологии И Биотехнологии Академии Наук Молдовы | Tulpină a cianobacteriei Nostoc Linckia (Roth.) BORN. et FLAH. CNM-CB-03, ca sursă de acumulare a radionuclizilor |
| MD388G2 (ro) * | 1995-05-10 | 1996-09-30 | Государственный Университет Молд0 | Mediu de cultură pentru Propionibacterium freudenreichii s.s. chermanii |
| MD1303G2 (ro) * | 1998-11-24 | 2000-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Bis[N'-(2-oxi-1-naftal)-5-nitro-2-furfurilidenhidrazonato]zinc, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Staphylococcus şi Streptococcus |
| MD2386B2 (ro) * | 2001-05-15 | 2004-02-29 | Inst De Microbiologie Al Acade | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2409B2 (ro) * | 2001-08-10 | 2004-03-31 | Univ De Stat Din Moldova | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD2454G2 (ro) * | 2003-02-04 | 2004-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Nitratul de catenă-µ-{2-hidroximetil-2- [(2-hidroxi-5-nitrobenziliden)amino]-propan-1,3-diolo}aquacupru(II) |
| MD2833G2 (ro) * | 2004-06-21 | 2006-05-31 | Институт Химии Академии Наук Молдовы | Fluorură de hexafluorofosfat-bis[di(tiocarbamid)bis(dimetilglioximato)cobalt(III)], care posedă proprietăţi de stimulator al creşterii microorganismelor |
| MD2861F1 (ro) * | 2004-09-20 | 2005-09-30 | Universitatea De Stat Din Moldova | (µ-Imidazol-N,N?)-bis{4-bromo-2-[2-(oxietilimino)-metil]-fenolato(2-)-cupru}, care manifesta activitate antimicotica |
| MD3098G2 (ro) * | 2006-01-03 | 2007-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Dihidrat de di(?-Ofenoxi)-di[N-(2-oxi-1-benzal)-N1-?-oxifuralhidrazino(2-)cupru] cu proprietăţi de inhibitor al leucemiei mieloide umane |
| MD3484G2 (ro) * | 2007-02-12 | 2008-08-31 | Государственный Университет Молд0 | Di-{µ-[N-(2-hidroxietil)-(5-clorosalicilideniminato(-1))]-(O, N, O, Cl}-bis-(nitrato-imidazolcupru) care manifestă activitate antimicotică |
| MD3625G2 (ro) * | 2007-07-11 | 2009-01-31 | Государственный Университет Молд0 | Heptaazotat de hexa-(m-b-alanin-(O,O'))-m3-oxo-tri(aqua)trifier(III) 3,5-hidrat şi procedeu de obţinere a biomasei de Spirulina platensis |
| MD4026C2 (ro) * | 2009-11-13 | 2010-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Hidrat-2-{[2-(2-hidroxietilamino)-etilimino]-metil}-benzen-1,4-dihidroxi-(2-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4043C2 (ro) * | 2010-01-18 | 2010-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Acetato-N-[2-(2-hidroxietilamino)-etil]-salicilidenimino(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4069C1 (ro) * | 2010-02-08 | 2011-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Bromo-{3-[(2-hidroxi-5-nitro-benziliden)-amino]-propan-1,2-dihidroxi}(1-)cupru şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platentis |
| MD4112B1 (ro) * | 2010-05-17 | 2011-05-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compuşi coordinativi ai cuprului cu 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazonele 2-formilpiridinei |
| MD4133C1 (ro) * | 2010-07-19 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | [(2-Carbamotioilhidrazon)propionato(2-)]-(4-aminobenzensulfamid)cupru, care manifestă activitate antimicrobiană faţă de bacteriile din genul Bacillus cereus |
| MD4108C1 (ro) * | 2010-09-27 | 2011-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Procedeu de cultivare a cianobacteriei Spirulina platensis |
| MD4127C1 (ro) * | 2010-10-06 | 2012-04-30 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-S)-bis{cloro-[1-(piridin-2-il)etanon-4-metiltiosemicarbazonato(1-)]cupru} în calitate de substanţă cu activitate antimicrobiană faţă de Staphylococcus aureus |
| MD4132C1 (ro) * | 2010-12-13 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD4194B1 (ro) * | 2012-01-23 | 2013-01-31 | Univ De Stat Din Moldova | Compus coordinativ trinuclear al cuprului: tris{µ-¢3,5-dibromo-2-hidroxibenziliden-4′-(piridin-2-il)-tiosemicarbazido(2-)]cupru} hidrat, care manifesta activitate antimicotica fata de Candida albicans |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Bulhac I., Şova S., Noviţchi G., Danilescu O., Rija A. Synthesis, crystal structure and magnetic properties of new Schiff base Co(II) complexes with NCS- containing anions. The XXXIInd Romanian Chemistry Conference, Călimăneşti-Căciulata, România, 3-5 October 2012; Book of abstracts, P.S. II-12, p.12 * |
| Cepoi L., Rudi L., Miscu V., Cojocari A., Chiriac T., Sadovnic D. Antioxidative activity of ethanol extracts from Spirulina platensis and Nostoc linckia measured by various methods. University of Oradea, Fasc. Biology, XVI(2), 2009, p. 43-48 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4327B1 (ro) | 2015-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108047183B (zh) | 一种检测铜离子的香豆素荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN103013495A (zh) | 一种铜离子荧光探针及其合成方法 | |
| MD4255C1 (ro) | Tetraizotiocianatocobaltat de bis(nicotinoilhidrazon)-2,6-diformil-4-metilfenol (metanol)(acva)cobalt(II) şi procedeu de cultivare a microalgei Porphyridium cruentum cu utilizarea acestuia | |
| MD4327C1 (ro) | Compusul 1-(D8,13-biciclohomofarnesenoil)-3-amino-1,2,4-triazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia | |
| Corley et al. | Toxic trichothecenes from Fusarium sporotrichioides (MC-72083) | |
| EP2772522B1 (en) | Radical inhibitor | |
| MD4326C1 (ro) | Compusul N-(D8,13-biciclohomofarnesenoilamino)carbazol şi procedeu de cultivare a cianobacteriei Nostoc linckia cu utilizarea acestuia | |
| CN102952134B (zh) | 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究 | |
| KONDA et al. | Alkaloid from Thermoactinomyces species | |
| CN101104606B (zh) | 一种新的抗旱剂和植物生长调节剂 | |
| CN103102331A (zh) | 含哌嗪环的查尔酮类化合物的药物用途 | |
| KR102672024B1 (ko) | 두룸아마이드 a의 제조 방법 | |
| CN102464664B (zh) | 一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN117924335A (zh) | 一种具有内质网靶向的onoo-荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN103305582A (zh) | 一种从座壳孢菌中提取17(21)-藿烯-12β-醇的方法 | |
| CN102746226A (zh) | 吖啶衍生物及其制备方法和应用 | |
| US20170266648A1 (en) | Iron and cobalt catalyzed hydrogen isotope labeling of organic compounds | |
| CN110183467B (zh) | 对甲氧基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用 | |
| Zhang et al. | A UV-triggered water-soluble H2S donor for visual delivery of H2S in organisms and its application in plant protection | |
| Tchoukoua et al. | Triumfettamide B, a New Ceramide from the Twigs of Triumfetta rhomboidea | |
| Dudley et al. | Reductions of a model barbiturate system with sodium borohydride | |
| CN118324833B (zh) | 一种新型酰基辅酶a类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN116082145B (zh) | 一种具有抗氧化活性的贝特类衍生物、合成方法及其应用 | |
| Jagodziński et al. | Synthesis of some optically active terpenoid-derived thioamides | |
| 瀬口和義 | Crystal Structure of Heterodiquinane Containing a Triazine, an Indoline, and a Pyrrolidine Skeletons Prepared by Photoreaction of 7-Methoxy-3-[1-(methoxyimino) ethyl]-N-phenyl-1, 2-dihydrocinnoline 1, 2-Dicarboximide with Diethyl 1, 3-Acetonedicarboxylate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |