LV12994B - Soluble ctla4 mutant molecules and uses thereof - Google Patents

Soluble ctla4 mutant molecules and uses thereof Download PDF

Info

Publication number
LV12994B
LV12994B LVP-02-214A LV020214A LV12994B LV 12994 B LV12994 B LV 12994B LV 020214 A LV020214 A LV 020214A LV 12994 B LV12994 B LV 12994B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
ctla4
molecule
mutant
soluble
cell
Prior art date
Application number
LVP-02-214A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert J Peach
Joseph R Naemura
Peter S Linsley
Jurgen Bajorath
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of LV12994B publication Critical patent/LV12994B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (66)

  1. Izgudrojuma formula
    1. Mutanta CTLA4 molekula, kas saistās ar CD80 un/vai CD86, satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kurā (a) alanīns stāvoklī +29 ir aizvietots ar aminoskābi no rindas: tirozīns, leicīns, triptofāns un treonīns un (b) leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīnskābi.
  2. 2. Mutantā CTLA4 molekula pēc 1. punkta, kas papildus satur aminoskābju secību, kura izmaina mutantās CTLA4 molekulas šķīdību, afinitāti vai vērtību.
  3. 3. Mutantā CTLA4 molekula pēc 2. punkta, kuras aminoskābju secība satur cilvēka imūnglobulīna nemainīgo apgabalu.
  4. 4. Mutantā CTLA4 molekula pēc 2. punkta, kas papildus satur aminoskābju secību, kas dod iespēju izdalīt vidē šķīstošu CTLA4 molekulu.
  5. 5. Mutantā CTLA4 molekula pēc 5. punkta, kuras aminoskābju secība satur onkostatīna M signālpeptīdu.
  6. 6. Mutantā CTLA4 molekula pēc 1. punkta, kas satur metionīnu stāvoklī +1 un asparagīnskābi stāvoklī +124, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  7. 7. Mutantā CTLA4 molekula pēc 1. punkta, kas satur alanīnu stāvoklī 1 un asparagīnskābi stāvoklī +124, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  8. 8. Mutantā CTLA4 molekula pēc 3. punkta, kurā cilvēka imūnglobulīna nemainīgajā apgabalā mutācija skārusi cisteīnu stāvoklī +130, kas aizvietots ar serīnu, cisteīnu stāvoklī +136, kas aizvietots ar serīnu, cisteīnu stāvoklī +139, kas aizvietots ar serīnu un prolīnu stāvoklī +148, kas aizvietots ar serīnu, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  9. 9. Šķīstoša mutantā CTLA4 molekula, kas ar lielāku tieksmi saistās pie CD80 un/vai CD86 nekā CTLA4, kas satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kur ārpusšūnas domēnā alanīns stāvoklī +29 ir aizvietots ar tirozīnu un leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīnskābi, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  10. 10. Mutantā CTLA4 molekula pēc 9. punkta, kas papildus satur aminoskābju secību, kura izmaina šķīstošās mutantās CTLA4 molekulas šķīdību, afinitāti vai vērtību.
  11. 11. Mutantā CTLA4 molekula pēc 10. punkta, kuras aminoskābju secība satur cilvēka imūnglobulīna nemainīgo apgabalu.
  12. 12. Mutantā CTLA4 molekula pēc 10. punkta, kas papildus satur aminoskābju secību, kas dod iespēju izdalīt vidē šķīstošu CTLA4 molekulu.
  13. 13. Mutantā CTLA4 molekula pēc 12. punkta, kuras aminoskābju secība satur onkostatīna M signālpeptīdu.
  14. 14. Mutantā CTLA4 molekula pēc 9. punkta, kas satur metionīnu stāvoklī +1 un asparagīnskābi stāvoklī +124, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  15. 15. Mutantā CTLA4 molekula pēc 9. punkta, kas satur alanīnu stāvoklī -1 un asparagīnskābi stāvoklī +124, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  16. 16. Mutantā CTLA4 molekula pēc 11. punkta, kurā cilvēka imūnglobulīna nemainīgajā apgabalā mutācija skārusi cisteīnu stāvoklī +130, kas aizvietots ar serīnu, cisteīnu stāvoklī +136, kas aizvietots ar serinu, cisteīnu stāvoklī +139, kas aizvietots ar serīnu un prolīnu stāvoklī +148, kas aizvietots ar serīnu, kā tas attēlots 7. zīmējumā.
  17. 17. Šķīstoša mutantā CTLA4 molekula, kas ar lielāku tieksmi saistās pie CD80 un/vai CD86 nekā CTLA4, kas satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kur ārpusšūnas domēnā leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīnskābi, kā tas attēlots 8. zīmējumā.
  18. 18. Nukleīnskābes molekula, kas satur nukleotīdu secību, kura kodē aminoskābju secību, kas atbilst šķīstošai CTLA4 mutantai molekulai pēc 1. punkta.
  19. 19. Nukleīnskābes molekula, kas satur nukleotīdu secību, kura kodē aminoskābju secību, atbilst šķīstošajai CTLA4 mutantai molekulai pēc 9. punkta.
  20. 20. Nukleīnskābes molekula pēc 18. punkta, kuras nukleotīdu secība sākas ar adenīnu stāvoklī +1 un beidzas ar adenīnu stāvoklī +1071, kā tas attēlots 7. vai 8. zīmējumā.
  21. 21. Nukleīnskābes molekula pēc 19. punkta, kuras nukleotīdu secība sākas ar adenīnu stāvoklī +1 un beidzas ar adenīnu stāvoklī +1071, kā tas attēlots 7. vai 8. zīmējumā.
  22. 22. Nukleīnskābes molekula pēc 18. punkta, kuras nukleotīdu secība sākas ar guanidīnu stāvoklī -3 un beidzas ar adenīnu stāvoklī +1071, kā tas attēlots 7. vai 8. zīmējumā.
  23. 23. Nukleīnskābes molekula pēc 18. punkta, kuras nukleotīdu secība sākas ar guanidīnu stāvoklī -3 un beidzas ar adenīnu stāvoklī +1071, kā tas attēlots 7. vai 8. zīmējumā.
  24. 24. Vektors, kas satur nukleotīdu secību pēc jebkura no 18. līdz 23. punktam.
  25. 25. Vektors ar nosaukumu pD16L104EA29Ylg. kas kodē L104EA29Ylg, un ir deponēts ATCC ar numuru PTA-2104.
  26. 26. Saimnieka un vektora sistēma, kas satur vektoru pēc 24. vai 25. punkta piemērota saimniekšūnā.
  27. 27. Saimnieka un vektora sistēma pēc 26. punkta, kurā piemērotā saimniekšūna ir baktērijas šūna vai eikariota šūna.
  28. 28. Saimniekšūna ar vektoru pēc 24. vai 25. punkta.
  29. 29. Saimniekšūna pēc 28. punkta, kas ir eikariota šūna.
  30. 30. Saimniekšūna pēc 29. punkta, kur eikariota šūna ir COS šūna.
  31. 31. Saimniekšūna pēc 29. punkta, kur eikariota šūna ir Ķīnas kāmja olnīcas (CHO) šūna.
  32. 32. Saimniekšūna pēc 31. punkta, kur CHO šūna ir ņemta no rindas: DG44, CHO-K1, CHO-K1 Tet-On šūnu līnija, CHO ar nosaukumu ECACC 85050302, CHO klons 13, CHO klons B, CHO-K1/SF un RR-CHOK1.
  33. 33. Paņēmiens šķīstoša CTLA4 mutantā proteīna iegūšanai, kas paredz kultivēt saimnieka un vektora sistēmu pēc 26. punkta, lai veidotu CTLA4 mutanto proteīnu saimniekšūnā, un izdalīt šādā veidā izveidojušos proteīnu.
  34. 34. Paņēmiens L104EA29Ylg iegūšanai, kas paredz kultivēt saimniekšūnu pēc 28. punkta, lai veidotu L104EA29Ylg saimniekšūnā, un izdalīt šādā veidā izveidojušos proteīnu.
  35. 35. Šķīstošs CTLA4 mutantais proteīns, kas iegūts ar paņēmienu pēc 33. punkta.
  36. 36. L104EA29Ylg, kas iegūts ar paņēmienu pēc 34. punkta.
  37. 37. Paņēmiens T-šūnu iedarbības regulēšanai ar CD80 un/vai CD86 pozitīvu šūnu, kas paredz kontaktēt CD80 un/vai CD86 pozitīvu šūnu ar šķīstošu CTLA4 mutanto melekulu pēc 1. punkta, lai veidotu kompleksu no CTLA4 mutantās molekulas un CD80 vai no CTLA4 mutantās molekulas un CD86, kur izveidojies komplekss traucē T-šūnas sadarbību ar CD80 un/vai CD86 pozitīvo šūnu.
  38. 38. Paņēmiens T-šūnu iedarbības regulēšanai ar CD80 un/vai CD86 pozitīvu šūnu, kas paredz kontaktēt CD80 un/vai CD86 pozitīvu šūnu ar šķīstošu CTLA4 mutanto melekulu pēc 9. punkta, lai veidotu kompleksu no CTLA4 mutantās molekulas un CD80 vai no CTLA4 mutantās molekulas un
    CD86, kur izveidojies komplekss traucē T-šūnas sadarbību ar CD80 un/vai CD86 pozitīvo šūnu.
  39. 39. Paņēmiens pēc 37. punkta, kurā šķīstošā CTLA4 mutantā molekula satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kur ārpusšūnas domēnā leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīnskābi, kā tas attēlots 8. zīmējumā.
  40. 40. Paņēmiens pēc 37. punkta, kurā CD80 un/vai CD86 pozitīvā šūna tiek kontaktēta ar šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas fragmentu vai atvasinājumu.
  41. 41. Paņēmiens pēc 38. punkta, kurā CD80 un/vai CD86 pozitīvā šūna tiek kontaktēta ar šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas fragmentu vai atvasinājumu.
  42. 42. Paņēmiens pēc 37. punkta, kurā CD80 un/vai CD86 pozitīvā šūna ir šūna ar antigēnu.
  43. 43. Paņēmiens pēc 38. punkta, kurā CD80 un/vai CD86 pozitīvā šūna ir šūna ar antigēnu.
  44. 44. Paņēmiens pēc 37. punkta, kurā tiek nomākta CTLA4 pozitīvu Tšūnu sadarbība ar CD80 un CD86 pozitīvām šūnām.
  45. 45. Paņēmiens pēc 38. punkta, kurā CD80 un/vai CD86 pozitīvā šūna ir šūna ar antigēnu.
  46. 46. Šķīstošas CTLA4 mutantās molekulas pēc 1. punkta pielietojums tādu imūnsistēmas slimību ārstēšana, kas tiek mediētas, T-šūnām iedarbojoties ar CD80 un/vai CD86 pozitīvām šūnām.
  47. 47. Šķīstošas CTLA4 mutantās molekulas pēc 9. punkta pielietojums tādu imūnsistēmas slimību ārstēšanā, kas tiek mediētas, T-šūnām iedarbojoties ar CD80 un/vai CD86 pozitīvām šūnām.
  48. 48. Pielietojums pēc 46. punkta, kur šķīstošā CTLA4 mutantā molekula satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kur ārpusšūnas domēnā leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīskābi, kā tas attēlots 8. zīmējumā.
  49. 49. Paņēmiens pēc 46. punkta, kurā tiek inhibētas minētās T-šūnu iedarbības.
  50. 50. Paņēmiens pēc 47. punkta, kurā tiek inhibētas minētās T-šūnu iedarbības.
  51. 51. Šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas pēc 1. punkta pielietojums transplantāta izraisītas saimnieka slimības ārstēšanai, ievadot to kopā ar ligandu, kas reaģē ar IL-4.
  52. 52. Šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas pēc 9. punkta pielietojums transplantāta izraisītas saimnieka slimības inhibēšanai, ievadot to kopā ar ligandu, kas reaģē ar IL-4.
  53. 53. Paņēmiens pēc 51. punkta, kurā šķīstošā CTLA4 mutantā molekula satur CTLA4 ārpusšūnas domēnu, kur ārpusšūnas domēnā leicīns stāvoklī +104 ir aizvietots ar glutamīnskābi, kā tas attēlots 8. zīmējumā.
  54. 54. Šķīstoša CTLA4 mutantā molekula, kuru kodē nukleīnskābes molekula, kas apzīmēta ar ATCC No PTA-2104.
  55. 55. DNS secība, kas kodē L104EA29Ylg un apzīmēta kā ATCC No PTA-2104.
  56. 56. Šķīstoša CTLA4 mutantā molekula, kas satur 7. zīmējumā parādīto aminoskābju secību.
  57. 57. Nukleīnskābes molekula, kas kodē šķīstošo CTLA4 mutanto molekulu pēc 56. punkta.
  58. 58. Šķīstoša CTLA4 mutantā molekula, kas piesaista CD86 ar lielāku tieksmi nekā brīvdabas tipa CTLA4.
  59. 59. Šķīstoša CTLA4 mutantā molekula, kurai ir mazāks disociācijas ātrums no piesaistīta CD80 un/vai CD86 nekā brīvdabas tipa CTLA4.
  60. 60. Šķīstoša CTLA4 mutantā molekula, kurai ir mazāks asociācijas un disociācijas ātrums no CD80 un/vai CD86 nekā brīvdabas tipa CTLA4.
  61. 61. Šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas fragments, kuru kodē nukleīnskābes molekula, kas apzīmēta kā ATCC No PTA-2104, kas satur mutantā CTLA4 ārpusšūnas daļu.
  62. 62. Šķīstošās CTLA4 mutantās molekulas fragments, kas papildus beigu galā satur Ig.
  63. 63. Nukleīnskābes molekulas fragments, kas kodē šķīstošo CTLA4 mutanto molekulu, kas apzīmēts kā ATCC No PTA-2104, kur minētais fragments kodē mutantās CTLA4 molekulas ārpusšūnas domēnu.
  64. 64. Nukleīnskābes molekulas fragments pēc 63. punkta, kas papildus satur nukleīnskābes molekulu, kas kodē Ig beigu galu.
  65. 65. Farmaceitiskā kompozīcija imūnsistēmas slimību ārstēšanai, kas satur farmaceitiski pieņemamu nesēju un šķīstošo CTLA4 mutanto molekulu pēc 1. punkta.
  66. 66. Farmaceitiskā kompozīcija imūnsistēmas slimību ārstēšanai, kas satur farmaceitiski pieņemamu nesēju un šķīstošo CTLA4 mutanto molekulu pēc 9. punkta.
LVP-02-214A 2000-05-26 2002-12-19 Soluble ctla4 mutant molecules and uses thereof LV12994B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57992700A 2000-05-26 2000-05-26
US21406500P 2000-06-26 2000-06-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LV12994B true LV12994B (en) 2003-08-20

Family

ID=26908652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-02-214A LV12994B (en) 2000-05-26 2002-12-19 Soluble ctla4 mutant molecules and uses thereof

Country Status (41)

Country Link
EP (3) EP1248802B9 (lv)
JP (1) JP4328525B2 (lv)
KR (2) KR100895134B1 (lv)
CN (2) CN101255192A (lv)
AR (1) AR031699A1 (lv)
AT (1) ATE271066T1 (lv)
AU (2) AU2001263466C1 (lv)
BE (1) BE2011C041I2 (lv)
BR (1) BRPI0111191B8 (lv)
CA (1) CA2409748C (lv)
CY (2) CY2011019I1 (lv)
CZ (1) CZ304451B6 (lv)
DE (2) DE60104282T2 (lv)
DK (1) DK1248802T3 (lv)
EC (1) ECSP024365A (lv)
EE (2) EE05458B1 (lv)
EG (1) EG24459A (lv)
ES (2) ES2571852T3 (lv)
FR (1) FR11C0053I2 (lv)
GE (1) GEP20053658B (lv)
HK (2) HK1048126B (lv)
HU (2) HU228137B1 (lv)
IL (1) IL152315A (lv)
LT (1) LT5133B (lv)
LU (1) LU91902I2 (lv)
LV (1) LV12994B (lv)
MX (1) MXPA02011534A (lv)
MY (1) MY136113A (lv)
NO (2) NO330797B1 (lv)
PE (1) PE20011338A1 (lv)
PL (1) PL206267B1 (lv)
PT (1) PT1248802E (lv)
RU (1) RU2283847C2 (lv)
SI (1) SI1248802T1 (lv)
SK (1) SK288131B6 (lv)
TR (1) TR200402703T4 (lv)
TW (2) TWI314933B (lv)
UA (1) UA87432C2 (lv)
UY (1) UY26723A1 (lv)
WO (1) WO2001092337A2 (lv)
ZA (1) ZA200208944B (lv)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6887471B1 (en) 1991-06-27 2005-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Method to inhibit T cell interactions with soluble B7
US7094874B2 (en) 2000-05-26 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Co. Soluble CTLA4 mutant molecules
US20040022787A1 (en) 2000-07-03 2004-02-05 Robert Cohen Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID
SK287940B6 (sk) * 2000-07-03 2012-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 fusion molecule, pharmaceutical composition comprising thereof and its use
JP4837880B2 (ja) 2001-05-23 2011-12-14 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 可溶性ｃｔｌａ４突然変異体分子を使って同種異系島移植片を保護する方法
AU2003243152A1 (en) * 2002-04-19 2003-11-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods for treating an autoimmune disease using a soluble ctla4 molecule and a dmard or nsaid
DE10232697A1 (de) * 2002-07-15 2004-02-05 Universitätsklinikum Charité, Medizinische Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin Verwendung von CD152 zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten und Entzündungen
CN101857851A (zh) 2002-12-23 2010-10-13 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 用于蛋白质生产的哺乳动物细胞培养方法
US7332303B2 (en) * 2002-12-23 2008-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Product quality enhancement in mammalian cell culture processes for protein production
WO2004060911A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Amgen Inc. Combination therapy with co-stimulatory factors
EP1684791A4 (en) 2003-10-27 2009-07-01 Amgen Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF IMMUNE REACTION TO AN IMMUNOGENIC THERAPEUTIC AGENT
AR058568A1 (es) 2005-12-20 2008-02-13 Bristol Myers Squibb Co Metodos para producir una composicion con moleculas ctla4-ig a partir de un medio de cultivo
KR101391457B1 (ko) * 2005-12-20 2014-05-19 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 조성물 및 조성물의 제조 방법
US7510844B2 (en) 2006-01-24 2009-03-31 Bristol-Myers Squibb Company CD86 and CD80 receptor competition assays
WO2008005290A2 (en) 2006-06-29 2008-01-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for testing anti-thrombotic agents
GB0620934D0 (en) 2006-10-20 2006-11-29 Cambridge Antibody Tech Protein variants
KR101378302B1 (ko) 2006-12-20 2014-03-28 엠엠알글로벌, 인코포레이티드 항체 및 이들의 제조 및 사용 방법
WO2009058564A2 (en) 2007-11-01 2009-05-07 Maxygen, Inc. Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids
KR20170091801A (ko) * 2008-10-02 2017-08-09 압테보 리서치 앤드 디벨롭먼트 엘엘씨 Ｃｄ86 길항제 다중-표적 결합 단백질
US9540426B2 (en) 2009-10-06 2017-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Mammalian cell culture processes for protein production
KR20130049775A (ko) 2010-03-12 2013-05-14 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. Ｃｔｌａ４ 단백질 및 이의 용도
JP2014506482A (ja) 2011-02-23 2014-03-17 アムジエン・インコーポレーテツド Ｕｖｃ露光のための細胞培養培地およびそれに関連した方法
WO2013010537A1 (en) 2011-07-20 2013-01-24 Aarhus Universitet Method of treating morphea
WO2013148049A1 (en) * 2012-03-29 2013-10-03 The General Hospital Corporation Recombinant cytotoxic t-lymphocyte-associated protein 4 (ctla4)
SG11201405968SA (en) 2012-05-11 2014-11-27 Medimmune Llc Ctla-4 variants
US8735359B2 (en) 2012-05-24 2014-05-27 Orban Biotech Llc Combinations of modalities for the treatment of diabetes
CN104519900A (zh) 2012-06-27 2015-04-15 欧尔本生物科技有限责任公司 用于治疗糖尿病的ctla4融合蛋白
US20140112958A1 (en) 2012-10-24 2014-04-24 Mwm Biomodels Gmbh Pancreatic islets of transgenic LEA29Y animals for treating diabetes
CN104740608A (zh) * 2013-12-30 2015-07-01 上海中信国健药业股份有限公司 可溶性ctla4分子用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途
EP3094735A1 (en) 2014-01-13 2016-11-23 Amgen Inc. Regulating ornithine metabolism to manipulate the high mannose glycoform content of recombinant proteins
GB2523399B (en) 2014-02-25 2019-03-13 Orban Tihamer A composition comprising ten overlapping peptide fragments of the entire preproinsulin sequence
PL3152317T3 (pl) 2014-06-04 2019-08-30 Amgen Inc. Sposoby zbierania hodowli ssaczych komórek
CA2969225C (en) 2014-12-01 2023-08-22 Amgen Inc. Process for manipulating the level of glycan content of a glycoprotein
WO2016130734A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Use of phenolic antioxidants in cell culture for the production of proteins
EP3283508B1 (en) 2015-04-17 2021-03-17 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins with tunable affinities
EP3347486A4 (en) 2015-09-09 2019-06-19 The Trustees of Columbia University in the City of New York REDUCTION OF ER-MAM-LOCALIZED APP-C99 AND METHOD FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE
JP2018536404A (ja) 2015-11-09 2018-12-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｃｈｏ細胞において産生したポリペプチドの品質特性を操作する方法
CA3036997A1 (en) * 2016-09-19 2018-03-22 Oncoimmune, Inc. Cytotoxic t-lymphocyte-associated antigen-4(ctla-4)-fc fusion proteins and use thereof for treating adverse events associated with cancer immunotherapy
CN107987153A (zh) * 2016-10-27 2018-05-04 广东香雪精准医疗技术有限公司 高亲和力的可溶性pd-1分子
CN116555353A (zh) 2017-04-20 2023-08-08 E开创生物技术股份有限公司 产生基因修改的动物的方法
KR20230020022A (ko) 2017-10-10 2023-02-09 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Ctla-4 변이체 면역조절 단백질 및 이의 용도
CN115227824A (zh) * 2018-11-12 2022-10-25 中南大学湘雅二医院 免疫检查点的抑制剂在制备治疗青光眼和其他眼部免疫损伤机制相关疾病药物中的应用
CN115551530A (zh) 2019-08-27 2022-12-30 通尼克斯制药有限公司 经修饰的tff2多肽
MY193349A (en) 2019-12-06 2022-10-06 Regeneron Pharma Anti-vegf protein compositions and methods for producing the same
KR20230026434A (ko) 2020-06-18 2023-02-24 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 미처리된 c-말단 리신을 정확하게 측정하기 위한 중질 펩티드 접근법
CN116601279A (zh) 2020-07-28 2023-08-15 思进股份有限公司 用于生产多肽的方法和系统
KR20240125949A (ko) 2021-12-16 2024-08-20 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 바이러스 불활성화를 위한 세제
WO2023167863A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing process for high titer antibody

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
CA2580812A1 (en) 1991-06-27 1993-01-07 Bristol-Myers Squibb Company Ctla4 receptor, fusion proteins containing it and uses thereof
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US5844095A (en) 1991-06-27 1998-12-01 Bristol-Myers Squibb Company CTLA4 Ig fusion proteins
US5851795A (en) * 1991-06-27 1998-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 molecules and uses thereof
ZA98533B (en) * 1997-01-31 1999-07-22 Bristol Myers Squibb Co Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof.
JP3521382B2 (ja) * 1997-02-27 2004-04-19 日本たばこ産業株式会社 細胞間接着及びシグナル伝達を媒介する細胞表面分子
GB9809280D0 (en) * 1998-04-30 1998-07-01 Rpms Technology Ltd Immunosupression
AU1102000A (en) * 1998-10-07 2000-04-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel th2-specific molecules and uses thereof
SK287940B6 (sk) * 2000-07-03 2012-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Soluble CTLA4 fusion molecule, pharmaceutical composition comprising thereof and its use

Also Published As

Publication number Publication date
CY2011019I2 (el) 2016-12-14
FR11C0053I1 (lv) 2012-01-13
JP4328525B2 (ja) 2009-09-09
NO2011027I1 (no) 2012-01-09
TR200402703T4 (tr) 2004-11-22
CN1441810A (zh) 2003-09-10
HK1071931A1 (zh) 2005-08-05
ES2571852T3 (es) 2016-05-27
MY136113A (en) 2008-08-29
CY2011019I1 (el) 2016-12-14
CZ20023892A3 (cs) 2003-09-17
IL152315A0 (en) 2003-05-29
KR20070094019A (ko) 2007-09-19
LU91902I2 (fr) 2012-01-16
EE05458B1 (et) 2011-08-15
AU6346601A (en) 2001-12-11
ECSP024365A (es) 2003-03-31
UA87432C2 (uk) 2009-07-27
HK1048126A1 (en) 2003-03-21
HUS1300012I1 (hu) 2016-08-29
AR031699A1 (es) 2003-10-01
AU2001263466C1 (en) 2006-10-26
DE60104282T2 (de) 2005-10-13
EP1248802B9 (en) 2005-05-11
BR0111191A (pt) 2004-07-06
DE122011100063I1 (de) 2012-06-14
PE20011338A1 (es) 2002-01-13
BE2011C041I2 (lv) 2020-08-20
EP1536234B1 (en) 2016-03-16
TWI314933B (en) 2009-09-21
KR100895134B1 (ko) 2009-05-04
EG24459A (en) 2009-07-16
EE05557B1 (et) 2012-08-15
HUP0302201A3 (en) 2010-01-28
NO20025656L (no) 2002-11-25
HU228137B1 (en) 2012-12-28
ES2225549T3 (es) 2005-03-16
ATE271066T1 (de) 2004-07-15
UY26723A1 (es) 2001-12-28
EP1536234A3 (en) 2009-06-03
EP1248802A2 (en) 2002-10-16
EP1248802B1 (en) 2004-07-14
SK288131B6 (sk) 2013-10-02
WO2001092337A3 (en) 2002-05-10
NO330797B1 (no) 2011-07-18
BRPI0111191B8 (pt) 2021-05-25
PL366231A1 (en) 2005-01-24
NO2011027I2 (lv) 2011-12-15
MXPA02011534A (es) 2004-08-12
FR11C0053I2 (fr) 2013-01-11
PT1248802E (pt) 2004-11-30
EE200200659A (et) 2004-06-15
HUP0302201A2 (hu) 2003-10-28
SI1248802T1 (en) 2005-02-28
TWI319405B (en) 2010-01-11
JP2004511213A (ja) 2004-04-15
PL206267B1 (pl) 2010-07-30
CN1309735C (zh) 2007-04-11
KR100889887B1 (ko) 2009-03-24
IL152315A (en) 2010-04-15
ZA200208944B (en) 2004-02-13
GEP20053658B (en) 2005-11-10
CY1117625T1 (el) 2017-04-26
RU2283847C2 (ru) 2006-09-20
EP3029062A1 (en) 2016-06-08
CN101255192A (zh) 2008-09-03
DE60104282D1 (de) 2004-08-19
BRPI0111191B1 (pt) 2019-12-31
EP1536234A2 (en) 2005-06-01
LT5133B (lt) 2004-05-25
KR20030009502A (ko) 2003-01-29
LT2002114A (en) 2003-12-29
EE201100050A (et) 2011-10-17
CA2409748C (en) 2008-09-16
DK1248802T3 (da) 2004-11-15
AU2001263466B2 (en) 2006-04-27
WO2001092337A2 (en) 2001-12-06
CZ304451B6 (cs) 2014-05-14
HK1048126B (zh) 2005-03-04
CA2409748A1 (en) 2001-12-06
NO20025656D0 (no) 2002-11-25
SK15702002A3 (sk) 2004-01-08
TW200906857A (en) 2009-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210115107A1 (en) Methods of treatment using ctla4 molecules
EP1248802B1 (en) Soluble ctla4 mutant molecules and uses thereof
AU2006203199B2 (en) Soluble CTLA4 mutant molecules and uses thereof
DK1536234T3 (en) SOLUBLE MUTANT CTLA4 MOLECULES AND APPLICATIONS THEREOF
NZ522031A (en) Uses of soluble CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) fusion molecules mutated from wild-type CTLA4 to retain the ability to bind CD80 and/or CD86
NZ542231A (en) Soluble CTLA4 mutant fusion molecules and uses thereof