LV12523B - Antitumor antibiotics (ll-e33288 complex) - Google Patents
Antitumor antibiotics (ll-e33288 complex) Download PDFInfo
- Publication number
- LV12523B LV12523B LVP-00-64A LV000064A LV12523B LV 12523 B LV12523 B LV 12523B LV 000064 A LV000064 A LV 000064A LV 12523 B LV12523 B LV 12523B
- Authority
- LV
- Latvia
- Prior art keywords
- par
- und
- nrrl
- des
- mit
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/29—Micromonospora
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
LV 12523
FORMULA 1. Savienojums LL-E33288a1-Br, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,67; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,80; un c) etilacetātsrmetanols (95:5), R, =0,79, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288arBr, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a1-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 2. Savienojums LL-E33288az-Br, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, Rf =0,61; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,75; un c) etilacetāts:metanols (95:5), R,=0,73. 2 kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288az-Br, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a2-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 3. Savienojums LL-E33288a3-Br, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, Rf=0,55; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rt=0,69; un c) etilacetāts:metanols(95:5), R,=0,61. kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288a3-Br, izmantojot hromatogrāfijas 3 3 LV 12523 kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288oc3-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 4. Savienojums LL-E33288a4-Br, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,49; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,64; un c) etilacetāts:metanols(95:5), Rf=0,54. kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288a4-Br, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a4-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 4 f) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā III pielikumā; 5 5 LV 12523 g) aroglekļa-13 magnētiskās rezonanses (CKMR) spektru kā parādīts Attēlā IV pielikumā ar svarīgākajām virsotnēm: 17,60(q) 17,64(q) 18,9(q) 19,7(q) 22,4(q) 22,8(q) 23,5(q) 34,3(t) 36,9(t) 39,2(t/d) 47,8(d) 51,7 (q) 52,7(q) 54,6(d) 56,3(q) 57,2(q) 57,8(d) 61,0 (q/d) 61,7(d) 62,4(t) 66,9(d) 68,4(d) 69,1 (d) 69,7(d) 70,2(d) 71,1(d) 71,9(d) 72,1(s) 76,1(d) 81,0(d) 83,3(s); 88,2(s) 97,4(d) 99,7(d) 100,8(s) 102,5(d) 115,1 (s) 123,4(d) 124,4(d) 126,5(d) 130,2(s) 130,8(s) 144,6(s) 149,3(s) 149,5(s) 191,7(s) 192,4(s) un h) kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, Rf=0,24; ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rf=0,35; iii) etilacetāts:metanols(95:5), Rf=0,36, i) ar molekulmasu: 1333/1335, attiecīgi 79ΒγΓΒγ; un j) ar ķīmisko formulu: C^H^NgCĻ^Br, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot 6 celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288pi-Br, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288pt-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 6. Savienojums LL-E33288p2-Br, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,32; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rf=0,41; un c) etilacetāts.metanols (95:5), R, =0,45, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288p2-Br, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288pz-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 7. Savienojums LL-E33288yrBr, a) ar ultravioletās (UV) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā V pielikumā: 7 7 LV 12523 b) ar infrasarkanās (IS) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā VI pielikumā; c) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā VII pielikumā; un 5 d) kuram ir sekojošas R( vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,18; ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija īo dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,28; iii) etilacetāts:metanols(95:5), Rf=0,27. e) ar oglekļa-13 magnētiskās rezonanses (CKMR) spektru kā parādīts Attēlā VIII pielikumā ar svarīgākajām virsotnēm: 14,4 17,6 17,9 19,0 19,7 - 22,8 - - 34,0 37,6 39,5 42,1 - 51,6 52,7 54,1 56,3 57,3 - 59,3 61,1 61,8 61,9 67,2 68,18 68,23 69,7 70,1 70,8 71,1 71,7 71,8 76,1 - 81,0 82,9 88,4 - 97,8 100,0 100,2 101,3 103,0 115,3 123,0 124,9 126,9 130,4 131,1 131,8 138,0 144,7 - 149,5 149,6 155,6 192,5 192,9 “ f) ar ķīmisko formulu: C55H74N3021S4Br; un 15 8 g) ar molekulmasu: 1319/1321, attiecīgi "ΒγΛΒγ; kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir 5 inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, īo iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288y1-Br, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288y,-Br ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 15
8. Savienojums LL-E33288a1-I a) kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts 20 etilacetāts, R,=0,67; ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rf=0,80; un iii) etilacetāts:metanols (95:5), R, =0,80; un b) ar molekulmasu 1145; 25 kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta 30 kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, 9 9 LV 12523 iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot 1.1.^3328806,-1, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a,-I ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi.
9. Savienojums LL-E33288a2-I a) kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, l%=0,61; ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,75; un iii) etilacetāts:metanols (95:5), R, =0,73; b) kurš satur tikai sekojošus atomus: C, Η, N, O, S un I; c) ar molekulmasu:1131; un d) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā IX pielikumā, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288az-I, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a2-I ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 10 10. Savienojums LL-E33288a3-I, a) kuram ir sekojošas Rf vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,55; ii) 3% izopropanoia šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,69; un iii) etilacetāts.metanols (95:5), R, =0,61; b) ar molekulmasu:1066; un d) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā X pielikumā, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288a3-I, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288a3-! ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 11. Savienojums LL-E33288pi-i, a) kuram ir sekojošas Rf vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, Rf=0,24; 11 11 LV 12523 ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,35; un iii) etilacetāts:metanols(95:5), Rf=0,36;
b) ar ultravioletās (UV) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā XI 5 pielikumā; c) ar infrasarkanās (IS) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā XII pielikumā; d) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā XIII pielikumā; io e) ar oglekļa-13 magnētiskās rezonanses (CKMR) spektru kā parādīts
Attēlā XIV pielikumā ar svarīgākajām virsotnēm: - 17.5 17.6 18.9 - 22.4 22.8 23.4 25.4 34.3 36.9 39.2 - 47.9 51.6 52.8 54.8 56.3 57.2 57.9 60.9 - 61.6 62.2 67.0 68.4 68.4 69.1 69.6 70.4 71.1 71.8 72.2 76.2 - 80.8 83.3 88.1 93.6 97.4 99.6 99.6 - 102.6 112.4 123.4 124.4 126.4 - - - 133.4 - - - - - 192.3 192.6 - f) ar ķīmisko formulu: C^H^NjO^SJ; un g) ar molekulmasu:1381, 15 12 kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288pi-I, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288p,-I ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 12. Savienojums LL-E33288p2-I, kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: a) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,32; b) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rf=0,41; un c) etilacetāts:metanols (95:5), R, =0,45, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E33288p2-I, izmantojot hromatogrāfijas 5 13 LV 12523 kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E33288p2-I ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 13. Savienojums 1_Ι_-Ε33288γ,-Ι, a) kuram ir sekojošas R, vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās plānā slāņa hromatogrāfijā uz silikogela plāksnēm: i) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts etilacetāts, R,=0,18; 10 ii) 3% izopropanola šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, Rf=0,28; un iii) etilacetāts:metanols(95:5), Rf=0,27, b) kurš satur tikai sekojošus atomus: C, Η, N, O, S un I; 15 c) ar aptuvenu elementāro analīzi: C 48,8; H 5,4; N 2,8; S 9,0; un I 9,2; d) ar molekulmasu: 1367; e) ar ķīmisko formulu: Ο^Η^Ο^Ι; f) ar ultravioletās (UV) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā XV pielikumā; 20 g) ar infrasarkanās (IS) absorbcijas spektru kā parādīts Attēlā XVI pielikumā; h) ar kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektru kā parādīts Attēlā XVII pielikumā; i) ar oglekļa-13 magnētiskās rezonanses (CKMR) spektru kā parādīts 25
Attēla XVIII pielikumā ar svarīgākajām virsotnēm: 14.5(q) 17.6(q) 17.6(q) 18.9(q) - - 22.8(q) - 25.4(q) 34.1 (t) 37.0(t) 39.1 (t) 42.3(t/s) - 51.5{d) 52.8(q) 54.8(t) 56.3(q) 57.2(q) - 60.4(d) 60.9(q) 61.3(t) 61 7(q) 67.0(d) 68.4(d) 68.5(d) 69.2(d) 14 69.7(d) 70.5(d) 71.1 (d) 71.8(d) 72.1(s) 75.7(d) 75.8(d) 80.9(d) 82.8(s) 88.l(s) 93.5 (s) 97.3(d) 99.6(d) 99.7(d) 100.8(s) 102.6(d) - 123.4(d) 124.4(d) 126.2(d) 130.2(s) 131.0(s) 133.4(s) 139.1(s) 143.0(s) 145.1 150.6(s) 151.5(s) 154.5 192.0(s) 192.5(s) - kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonosoora echinospora ssp. calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL>E33288y1-l, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu 11-Ε33288γΓΙ ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 14. Savienojums LL-E3328851-I, kuram ir sekojošas Rf vērtības norādītajās šķīdinātāju sistēmās piānā siāņa hromaiogrāfijā uz siiikogeia piāKsnēm: a) ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu piesātināts olnaoctaio, nf—ο, i i, un b) 3% izopropanoia šķīdums etilacetātā piesātināts ar 0,1 M kālija dihidrogēnfosfāta ūdens šķīdumu, R,=0,19, kuru iegūst, aerobi fermentējot šķidru vidi, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīga organismu Micromonospora echinospora ssp. 15 15 LV 12523 calichensis (deponēts ASV lauksaimniecības pētniecības dienesta kolekcijā - NRRL ar numuru 15839) kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot celmu ar numuru NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu, no kura ekstrahē antibiotikas ar organisku šķīdinātāju, un attīrot ekstrahēto maisījumu, selektīvi izgulsnējot no zemākajiem ogļūdeņražiem, atdalot LL-E332885,-I, izmantojot hromatogrāfijas kolonnu virkni un pārbaudot, un analizējot savienojumu LL-E332886,-I ar plānā slāņa hromatogrāfijas metodi. 15. Savienojumu, kas izvēlēti no: LL-E33288a,-Br, LL-E33288a,-I, LL- E33288a2-Br, LL-E33288a2-I, LL-E33288a3-Br, LL-E33288a3-I, LL- E33288a4-Br, LL-E33288p,-Br, υ_-Ε33288β,-Ι, LL-E33288P2-Br, LL- Ε33288β2-Ι, LL-E33288y,-Br, LL-E33288y,-I un 11-6332888,-1, izmantošana tādu ārstniecisko līdzekļu ražošanai, kas paredzēti bakteriālo infekciju ārstēšanai siltasiņu dzīvniekiem. i 16. Savienojumu, kas izvēlēti no: LL-E33288a,-Br, LL-E33288a,-I, LL- E33288a2-Br, LL-E33288a2-I, LL-E33288ct3-Br, LL-E33288a3-I, LL- E33288a4-Br, LL-E33288p,-Br, LL-E33288p,-I, LL-E33288p2-Br, LL- Ε33288β2-Ι, LL-E33288y,-Br, LL-E33288y,-I un LL-E332885,-I, izmantošana tādu ārstniecisko līdzekļu ražošanai, kas inhibē audzēju augšanu zīdītājiem. 17. Savienojumu, kas izvēlēti no: LL-E33288a,-Br, LL-E33288a,-I, LL- E33288a2-Br, LL-E33288a2-I, LL-E33288a3-Br, LL-E33288a3-I, LL- E33288a4-Br, LL-E33288p,-Br, LL-E33288p,-I, LL-E33288p2-Br, LL- Ε33288β2-Ι, LL-E33288y,-Br, LL-E33288y,-I un LL-E332885,-I, izmantošana ārstniecisko līdzekļu ražošanai leikēmijas regresijai zīdītājiem. 18. Paņēmiens antibiotiku LL-E33288a,-Br, LL-E33288a2-Br, LL-E33288ot3-Br, LL-E33288a4-Br, LL-E33288p,-Br, LL-E33288p2-Br, un LL-E33288y,-Br 16 ražošanai, kas ietver organisma Micromonospora echinospora ssp. calichensis NRRL 15839 kultūras vai tās mutācijas, ieskaitot NRRL 15975, aerobu fermentāciju šķidrā barotnē, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, līdz minētā barotne ir uzkrājusi pietiekamu antibiotiku aktivitāti, un sekojošu antibiotiku ekstrahēšanu. 19. Paņēmiens antibiotiku LL-E33288arBr, LL-E33288a2-Br, LL-E33288a3-Br, LL-E33288cc4-Br, LL-E33288prBr, LL-E33288p2-Br, un LL-E33288y1-Br ražošanai, kas ietver šķidras barotnes, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, aerobu fermentāciju, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīgu organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis NRRL 15839 kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot NRRL 15975, uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu no kura ekstrahē antibiotikas. 20. Paņēmiens antibiotiku LL-E33288a1-I, LL-E33288a2-I, LL-E33288a3-I, LL-E33288a4-I, ϋ_-Ε33288β1-Ι, LL-E33288p2-I, un LL-E33288yrl ražošanai, kas ietver organisma Micromonospora echinospora ssp. calichensis NRRL 15839 kultūras vai tās mutācijas, ieskaitot NRRL 15975, aerobu fermentāciju šķidrā barotnē, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, līdz minētā barotne ir uzkrājusi pietiekamu antibiotiku aktivitāti, un sekojošu antibiotiku ekstrahēšanu. 21. Paņēmiens antibiotiku LL-E33288a,-I, LL-E33288a2-I, LL-E33288a3-I, LL-E33288a4-I, LL-E33288prl, LL-E33288p2-I, un LL-E33288yrl ražošanai, kas ietver šķidras barotnes, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, broma un neorganisku sāļu avotus, aerobu fermentāciju, kur barotnē ir inokulēta dzīvotspējīgu organismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis NRRL 15839 kultūra vai tās mutācijas, ieskaitot NRRL 15975, 17 17 LV 12523 uzturot minēto fermentācijas kultūru aptuveni 90 līdz 200 stundas apmēram 24 līdz 32°C temperatūrā, iegūstot produktu no kura ekstrahē antibiotikas. 22. Kultūra, kas satur mikroorganismu Micromonospora echinospora ssd. 5 calichensis NRRL 15839, kur minētā kultūra ir spējīga veidot LL-E33288 kompleksu iegūstamā daudzumā aerobas fermentācijas procesā ūdens vidē, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, neorganisku sāļu un vai nu broma vai joda, vai broma un joda avotus. īo 23. Kultūra, kas satur mikroorganismu Micromonospora echinospora ssp. calichensis NRRL 15975, kur minētā kultūra ir spējīga veidot LL-E33288 kompleksu iegūstamā daudzumā aerobas fermentācijas procesā ūdens vidē, kas satur asimilējamus oglekļa, slāpekļa, neorganisku sāļu un vai nu broma vai joda, vai broma un joda avotus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67203184A | 1984-11-16 | 1984-11-16 | |
| US78706685A | 1985-10-17 | 1985-10-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LV12523A LV12523A (en) | 2000-08-20 |
| LV12523B true LV12523B (en) | 2000-11-20 |
Family
ID=27100668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LVP-00-64A LV12523B (en) | 1984-11-16 | 2000-05-19 | Antitumor antibiotics (ll-e33288 complex) |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0182152B1 (lv) |
| JP (1) | JPH0774228B2 (lv) |
| KR (1) | KR890001289B1 (lv) |
| AT (1) | ATE180513T1 (lv) |
| AU (1) | AU589918B2 (lv) |
| CA (1) | CA1291054C (lv) |
| DE (1) | DE3588213T2 (lv) |
| DK (1) | DK168388B1 (lv) |
| EG (1) | EG17709A (lv) |
| ES (1) | ES8703160A1 (lv) |
| FI (1) | FI86892C (lv) |
| GR (1) | GR852725B (lv) |
| HK (1) | HK1011385A1 (lv) |
| HU (1) | HU195855B (lv) |
| IL (7) | IL76878A (lv) |
| LV (1) | LV12523B (lv) |
| MX (1) | MX9203146A (lv) |
| NO (1) | NO163574C (lv) |
| NZ (1) | NZ214114A (lv) |
| PT (1) | PT81493B (lv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3440423A1 (de) * | 1984-11-06 | 1986-05-07 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Antibiotisches polypeptid, verfahren zu seiner herstellung, dieses polypeptid erzeugender stamm von staphylococcus epidermidis, dieses polypeptid enthaltende zubereitungsformen und seine verwendung zur bekaempfung infektioeser erkrankungen |
| US5024948A (en) * | 1985-10-17 | 1991-06-18 | American Cyanamid Company | Genetic system for micromonospora |
| ATE219096T1 (de) * | 1987-01-30 | 2002-06-15 | American Cyanamid Co | Dihydroderivate der antibiotika vom typ ll-e33288 |
| US4980297A (en) * | 1987-02-27 | 1990-12-25 | Becton, Dickinson And Company | Device for the membrane separation of the components of a liquid sample |
| ATE112172T1 (de) * | 1987-10-30 | 1994-10-15 | American Cyanamid Co | Targetformer von antitumor-methyltrithioagenzien. |
| US4978748A (en) * | 1988-02-29 | 1990-12-18 | American Cyanamid Company | Intermediate and process for producing the antibacterial and antitumor agents LL-E33288ε-I and LL-E33288Epsilon-Br |
| EP0330874A3 (en) * | 1988-02-29 | 1989-10-18 | American Cyanamid Company | Antibacterial and antitumor agents LL-E33288 epsilon-I and LL-E33288-epsilonBr, with processes and intermediates for producing said agents |
| US4996305A (en) * | 1988-02-29 | 1991-02-26 | American Cyanamid Company | Process for producing the antibiotic and antitumor agents LL-E33288.epsilon.ε-Br |
| US4977143A (en) * | 1988-02-29 | 1990-12-11 | American Cyanamid Company | Antibacterial and antitumor agents LL-E33288EPSILON-I and LL-E33288EPSILON-BR |
| EP0342341A3 (en) * | 1988-05-17 | 1991-07-24 | American Cyanamid Company | Process for producing antitumor antibiotic ll-e33288gamma2 |
| EP0405151A1 (en) * | 1989-06-29 | 1991-01-02 | American Cyanamid Company | Antibiotic LL-E19085 |
| CN109553646A (zh) * | 2019-01-21 | 2019-04-02 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种纯化卡里奇霉素的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU515150B2 (en) * | 1975-02-18 | 1981-03-19 | Sterling Drug Inc. | Preparation of aminocyclitol antibiotics |
| US4692333A (en) * | 1982-08-26 | 1987-09-08 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Antimicrobial and antitumor antibiotic M 9026 and its pure individual factors 1, 2, and 3 and microbial process for production thereof |
| JPS6024195A (ja) * | 1983-07-18 | 1985-02-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | サイコフラニンの製造法 |
| US4843008A (en) * | 1984-12-24 | 1989-06-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel microorganisms and a novel process for producing antibiotics |
-
1985
- 1985-10-29 DE DE3588213T patent/DE3588213T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-29 IL IL76878A patent/IL76878A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 AT AT85113751T patent/ATE180513T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-29 EP EP85113751A patent/EP0182152B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-08 NZ NZ214114A patent/NZ214114A/xx unknown
- 1985-11-11 GR GR852725A patent/GR852725B/el unknown
- 1985-11-14 PT PT81493A patent/PT81493B/pt unknown
- 1985-11-14 CA CA000495303A patent/CA1291054C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-15 ES ES548953A patent/ES8703160A1/es not_active Expired
- 1985-11-15 DK DK529685A patent/DK168388B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 AU AU49957/85A patent/AU589918B2/en not_active Expired
- 1985-11-15 JP JP60255157A patent/JPH0774228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-15 FI FI854510A patent/FI86892C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 KR KR1019850008548A patent/KR890001289B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 NO NO854578A patent/NO163574C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 HU HU854365A patent/HU195855B/hu unknown
- 1985-11-17 EG EG731/85A patent/EG17709A/xx active
-
1990
- 1990-02-16 IL IL93416A patent/IL93416A0/xx unknown
- 1990-02-16 IL IL93420A patent/IL93420A0/xx unknown
- 1990-02-16 IL IL93418A patent/IL93418A0/xx unknown
- 1990-02-16 IL IL93417A patent/IL93417A0/xx unknown
- 1990-02-16 IL IL93419A patent/IL93419A0/xx unknown
- 1990-02-16 IL IL93421A patent/IL93421A0/xx unknown
-
1992
- 1992-06-23 MX MX9203146A patent/MX9203146A/es unknown
-
1998
- 1998-11-24 HK HK98112285A patent/HK1011385A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-19 LV LVP-00-64A patent/LV12523B/lv unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1142467A (en) | Production of antibiotic c-15003 pnd | |
| LV12523B (en) | Antitumor antibiotics (ll-e33288 complex) | |
| JPS6046960B2 (ja) | 抗生物質化合物類 | |
| JPS5910798B2 (ja) | 新しいリフアマイシン類の製造方法 | |
| JPS6254433B2 (lv) | ||
| JPH01112989A (ja) | Ａｂ−００６抗生物質及びその製造方法 | |
| JPH10130269A (ja) | カルボリン誘導体 | |
| JPS59102398A (ja) | 新規抗生物質およびその製造法 | |
| JPS625990A (ja) | 抗生物質およびその製造方法 | |
| EP0206138B1 (en) | Anthracycline compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| JPH0213677B2 (lv) | ||
| US4123608A (en) | Antibiotic compound | |
| US3647776A (en) | 1-hydroxy- and acetyloxy-3-(1-hexenylazoxy)-2-butanone | |
| EP0167935B1 (en) | Anthracycline derivatives, a process for the production thereof, a pharmaceutical composition containing the same and their use as medicaments | |
| JPH09157266A (ja) | 新規抗生物質エポキシキノマイシンａおよびｂとその製造法 | |
| US3557151A (en) | The compound(+)-5'-hydroxygriseofulvin | |
| JPS6135788A (ja) | 生理活性物質ｓｓ２０８４６ａ及びその製造法 | |
| JPS5831920B2 (ja) | Ｆｒ−９０００１２物質 | |
| JPH0272167A (ja) | Ｂｕ―３８６２ｔ抗腫瘍性抗生物質 | |
| JPS63162697A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ−２４１５ａ３物質及びｓｆ−２４１５ｂ３物質並びにそれらの製造法 | |
| JPH0662632B2 (ja) | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 | |
| JPH0767676A (ja) | ４−クロロスレオニンの製造法及び該化合物を含有する農園芸用除草剤 | |
| JPH0680607A (ja) | マルブラニシン | |
| JPH0428276B2 (lv) | ||
| JPS6269992A (ja) | 抗生物質ｓｓ４２２２７ａ |