LU508396B1 - Holunderextrakt - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Erzeugnis, enthaltend einen Holunderextrakt und einen Wirkungsverstärker ausgewählt aus einem Pfefferextrakt, einem Ingwerextrakt, einem Kurkumaextrakt und einem Zitruspflanzenextrakt.
Description
BL-5913
Holunderextrakt LUS08396
Beschreibung
Die Erfindung betrifft das Gebiet der Nahrungsergänzungsmittel. Insbesondere betrifft die Erfindung ein Erzeugnis, enthaltend einen Holunderextrakt und einen
Wirkungsverstarker. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung mindestens eines Extrakts ausgewählt aus einem Pfefferextrakt, einem Ingwerextrakt, einem
Kurkumaextrakt und einem Zitruspflanzenextrakt zur Verstärkung der Wirkung eines Holunderextrakts. SchlieBlich betrifft die Erfindung die Verwendung eines erfindungsgemäBen Erzeugnisses zur Verbesserung des Fettstoffwechsels sowie ein erfindungsgemäBes Erzeugnis zur Prävention und/oder Behandlung von
Arteriosklerose.
Arteriosklerose, die Ablagerung von fetthaltigem und/oder faserigem Material in der Intima der Arterien, ist die Hauptursache für GefaBerkrankungen. Eine
Ursache für die Ablagerung von Cholesterin in den Arterien ist die Ansammlung von Cholesterin in Makrophagen. Lipidbeladene Makrophagen - so genannte
Schaumzellen - finden sich bereits in frühen arteriosklerotischen Läsionen, den so genannten "fatty streaks", und sind am Fortschreiten der Krankheit beteiligt, da ihnen eine negative Rückkopplungsregulation der Cholesterinaufnahme fehlt. Dies führt zu einer zellulären Lipidüberladung, die schließlich zum apoptotischen
Zelltod führt, begleitet von der Freisetzung atherogener und entziindlicher
Komponenten in das Atherom, die sowohl das Plaquewachstum als auch die
Ruptur férdern.
Ein therapeutischer Ansatz zur Verringerung der intimalen Cholesterinablagerung besteht darin, den reversen Cholesterintransport (RCT) von den
Makrophagenschaumzellen zur Leber zu erhöhen, damit das Cholesterin Uber die
Galle und die Fazes ausgeschieden werden kann, wodurch die Atherogenese verhindert oder sogar rückgängig gemacht werden kann. In diesem
Zusammenhang ist der Cholesterin-Efflux aus Makrophagen zu Apolipoprotein (apo)A-I und HDL-Molekülen der erste Schritt der atheroprotektiven RCT.
Tatsächlich korreliert eine hohe Cholesterin-Efflux-Kapazität menschlicher Seren mit einer verringerten Intima-Media-Dicke und einer geringeren Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse. 1
BL-5913
Auf molekularer Ebene wird der Cholesterin-Efflux von Makrophagen durch die LUS08396
Übertragung von Cholesterin auf apoA-I und HDL-Partikel über die ATP-bindenden
Kassetten (ABC)-Transporter ABCA1, ABCG1 und den Scavenger-Rezeptor Klasse
B, Typ 1 (SR-BI) eingeleitet. Während ABCA1 Cholesterin auf lipidarmes HDL überträgt, bevorzugen ABCG1 und SR-BI lipidreiches HDL. In Makrophagen-
Schaumzellen gilt ABCA1 als der quantitativ wichtigste Transporter für den
Cholesterin-Efflux.
Wünschenswert sind Erzeugnisse, die gesundheitsfördernd sind, insbesondere, indem sie den Fettstoffwechsel verbessern und die Freisetzung atherogener und entzündlicher Komponenten in das Atherom verhindern oder zumindest reduzieren.
Vor diesem Hintergrund macht sich die vorliegende Erfindung zur Aufgabe, verbesserte Erzeugnisse und Nahrungsergänzungsmittel bereitzustellen.
Insbesondere sollen die Erzeugnisse und Nahrungsergänzungsmittel behilflich sein, den Fettstoffwechsel zu verbessern und/oder Arteriosklerose zu verhindern oder zu behandeln.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe gelöst durch ein Erzeugnis, enthaltend einen Holunderextrakt und einen Wirkungsverstärker. Der Wirkungsverstärker ist ausgewählt aus einem Pfefferextrakt, einem Ingwerextrakt, einem
Kurkumaextrakt und einem Zitruspflanzenextrakt. Mit anderen Worten, erfindungsgemäß wird die Aufgabe gelöst durch ein Erzeugnis, enthaltend einen
Holunderextrakt und mindestens einen Extrakt ausgewählt aus einem
Pfefferextrakt, einem Ingwerextrakt, einem Kurkumaextrakt und einem
Zitruspflanzenextrakt.
Die Erfinder haben festgestellt, dass ein Holunderextrakt die ABCA1-Expression in
Makrophagen erhöht und die Bildung von Schaumzellen verringert, ohne die hepatische Lipogenese zu beeinträchtigen. Die Erfinder haben ferner festgestellt, dass die Wirkung des Holunderextrakts durch einen Pfefferextrakt, einen
Ingwerextrakt, einen Kurkumaextrakt und/oder einen Zitruspflanzenextrakt verstärkt werden kann.
Der Holunderextrakt ist ein Extrakt aus dem Holunder (Sambucus nigra). Der
Holunderextrakt ist vorzugsweise ein wässriger Extrakt aus mindestens einem
Bestandteil ausgewählt aus Blüten und Blättern des Holunders. 2
BL-5913
Der Pfefferextrakt ist ein Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum), vorzugsweise LU508396
Piperin.
Der Ingwerextrakt ist ein Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale), vorzugsweise aus dem Rhizom des Ingwers.
Der Kurkumaextrakt umfasst eine Curcuminverbindung. Vorzugsweise handelt es sich beim Kurkumaextrakt um eine Curcuminverbindung, besonders bevorzugt um einen Curcumin-Cyclodextrin-Komplex, ganz besonders bevorzugt um einen
Curcumin-Gamma-Cyclodextrin-Komplex.
Der Zitruspflanzenextrakt ist ein Extrakt aus einer Zitruspflanze, vorzugsweise aus einer Zitrusfrucht. Beispiele für eine Zitruspflanze sind Citrus aurantium var. amara L., Citrus sinensis und Citrus paradisi. Der Zitruspflanzenextrakt ist vorzugsweise ein wassriger Extrakt aus einer Zitrusfrucht. Beispielsweise kann der Extrakt aus getrockneten Zitrusfrüchten samt Schale unter Verwendung von
Wasser und Wärme gewonnen werden.
Dem Fachmann sind Extraktionsverfahren zur Herstellung eines Extrakten aus pflanzlichem Material unter Verwendung von Extraktionsmitteln im Allgemeinen bekannt.
Der Begriff „Erzeugnis“ stellt vorzugsweise eine vom Menschen hergestellte
Zusammensetzung dar.
Die Verben „enthalten“ und „umfassen“ und ihre Konjugation schließen auch das
Verb „bestehen aus" und seine Konjugationen ein.
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung können miteinander kombiniert werden, solange sich aus dem Kontext nichts Gegenteiliges ergibt. Bevorzugte
Ausführungsformen sind auch in den Ansprüchen angegeben.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Erzeugnis ausgewählt aus einer
Lösung, einer Emulsion, einer Suspension, einem Pulver, einem Granulat, einer
Kapsel, einer Pastille, einer Tablette, einem Dragee und einem Sirup.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis einen Pfefferextrakt, vorzugsweise pro 100 g des Erzeugnisses 4 mg bis 200 mg Pfefferextrakt. 3
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In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis einen LU508396
Ingwerextrakt, vorzugsweise pro 100 g des Erzeugnisses 4 mg bis 200 mg
Ingwerextrakt.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis einen
Kurkumaextrakt, vorzugsweise pro 100 g des Erzeugnisses 0,25 mg bis 2 g eines
Kurkumaextrakts.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis einen
Zitruspflanzenextrakt.
Ein Pfefferextrakt, ein Ingwerextrakt, ein Kurkumaextrakt und ein
Zitruspflanzenextrakt können einzeln oder in Kombination die Wirkung des
Holunderextrakts verstärken.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis den Pfefferextrakt, den Ingwerextrakt und den Kurkumaextrakt, vorzugsweise in den jeweils bevorzugten Mengenbereichen.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Erzeugnis pro 100 g des
Erzeugnisses 4 mg bis 200 mg des Pfefferextrakts, 0,25 mg bis 2 g des
Kurkumaextrakts, 4 mg bis 200 mg des Ingwerextrakts.
Vorzugsweise ist das Erzeugnis zur oralen Einnahme geeignet, insbesondere zur oralen Einnahme durch den Menschen. Dies bedeutet auch, dass das Erzeugnis im
Wesentlichen kein alkoholisches Lösungsmittel (z.B. Methanol, Ethanol, Propanol,
Butanol) und/oder kein organisches Lösungsmittel enthält (< 5 Gew.-%, bevorzugter < 1 Gew.-%). Mit anderen Worten, das Erzeugnis enthält insgesamt < 5 Gew.-%, bevorzugter < 1 Gew.-%, an Alkoholen und organischen
Lösungsmitteln.
Vorzugsweise ist der Holunderextrakt durch Extraktion mit einem wässrigen
Lösungsmittel hergestellt. Die Extraktion kann unter Verwendung von Wärme oder als Kaltextraktion erfolgen.
Vorzugsweise ist der Holunderextrakt ein Extrakt aus mindestens einem
Bestandteil des Holunders ausgewählt aus Blüten und Blättern.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Erzeugnis ein
Nahrungsergänzungsmittel. 4
BL-5913
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Erzeugnis ein Erzeugnis zur LU508396
Prävention und/oder Behandlung von Arteriosklerose.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Verwendung für mindestens einen Extrakt ausgewählt aus einem Pfefferextrakt, einem
Ingwerextrakt, einem Kurkumaextrakt und einem Zitruspflanzenextrakt anzugeben.
Die Aufgabe wird gelôst durch die Verwendung mindestens eines Extrakts ausgewählt aus einem Pfefferextrakt, einem Ingwerextrakt, einem
Kurkumaextrakt und einem Zitruspflanzenextrakt zur Verstärkung der Wirkung eines Holunderextrakts.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Verwendung für das Erzeugnis anzugeben.
Die Aufgabe wird gelôst durch die Verwendung des Erzeugnisses zur
Verbesserung des Fettstoffwechsels.
Nachfolgend wird die Erfindung an Hand eines Beispiels weiter erläutert.
Dabei zeigt Fig. 1 die Wirkung des Holunderextrakts alleine sowie in Kombination mit Wirkungsverstärkern. Die Fig. 1 zeigt die signifikante Hochregulierung der
ABCA1-Genexpression in menschlichen Makrophagen durch einen Holunderextrakt in Kombination mit einer Wirkungsverstärkermischung (Fig. 1A) oder einem
Zitruspflanzenextrakt (Fig. 1B).
Da in Makrophagen-Schaumzellen ABCA1 als der quantitativ wichtigste
Transporter für den Cholesterin-Efflux gilt, kann gefolgert werden, dass erfindungsgemäße Erzeugnisse gesundheitsfordernd sind, den Fettstoffwechsel verbessern und die Freisetzung atherogener und entzündlicher Komponenten in das Atherom verhindern oder zumindest reduzieren.
Durchführen des Zellexperiments
Humane THP-1-Monozyten, die zu Makrophagen ausdifferenziert sind, wurden 24
Stunden lang i) ohne Extrakt oder mit 250 pg/ml Holunderextrakt (kalt extrahierte Holunderblüten) in serumreduziertem Medium ii) allein oder in
Kombination mit iii) einer Wirkungsverstärkermischung (2 ug/ml Pfefferextrakt, 15 pg/ml Ingwerextrakt und 4 ug/ml Kurkumaextrakt) oder iv) einem wässrigen 5
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Zitruspflanzenextrakt mit 424 pM Gesamtflavonoiden behandelt LU508396 (Gesamtflavonoide gebildet aus den Flavonoiden Narirutin, Naringin, Naringenin- 7-O-Glucosid, Hesperidin, Neohesperidin, Hesperetin-7-O-Glucosid, Naringenin und Hesperetin). TO901317 (10 pM), ein pharmakologischer Aktivator der
Expression von ABCA1 diente als Referenz.
Nach 24-stündiger Zellbehandlung wurde die RNA extrahiert und mittels RT-qPCR auf die ABCA1-Expression untersucht. Die Ergebnisse sind in Fig. 1 dargestellt.
Die Daten stammen aus zwei unabhängigen Experimenten, die jeweils in
Doppelbestimmung durchgeführt wurden. Die Statistik wurde mit Hilfe einer einseitigen ANOVA mit Mehrfachvergleichen (1) alle gegen Kontrolle und (2) alle gegen Holunderblüten 250 pg/ml durchgeführt. Signifikante p-Werte sind durch * (< 0,05), ** (< 0,01), *** (< 0,001) oder **** (< 0,0001) gekennzeichnet; ein * direkt über einem Balken kennzeichnet die Signifikanz gegenüber der Kontrolle, während ein * in Kombination mit einer Linie die Signifikanz gegenüber
Holunderbliten 250 ug/ml kennzeichnet.
Herstellung des Holunderextrakts
Der wässrige Extrakt wurde aus Holunderblüten und -blättern hergestellt. Für die
Kaltextraktion wurden die Pflanzenteile getrocknet (50°C, 18 h) und gemahlen; 5 g davon wurden bei Raumtemperatur in 30 mL bidestilliertem Wasser gelôst, geschüttelt und 30 min lang beschallt. Nach dem Schütteln wurden die Proben 2 Stunden lang bei Raumtemperatur in einem Überkopfschüttler inkubiert und zentrifugiert (3157 x g, 10 min, RT). Der Überstand wurde aufgefangen, der
Rückstand wurde mit Wasser gespült, geschüttelt und zentrifugiert, und beide
Uberstande wurden vereinigt. Das Endvolumen des Pflanzenextrakts betrug 50 mL. Aliquote der Extrakte wurden bis zur weiteren Verwendung bei -80°C gelagert. Ein heiBer Extrakt kann entsprechend zubereitet werden, wobei beispielsweise 70°C heiBes Wasser als Lôsungsmittel verwendet wird, keine
Beschallung erfolgt und die Schütteldauer über Kopf 10 Minuten beträgt.
Zellkultur
Humane THP-1-Monozyten (ATCC®: TIB-202TM) wurden in RPMI 1640 mit 2 mM
L-Glutamin, 1 mM Natriumpyruvat, 10 mM HEPES, 4,5 g/L Glucose, 1,5 g/L
NaHCOs, 10 % FBS, 1 % P/S (PAN Biotech) und 50 uM steril gefiltertem B-
Mercaptoethanol (Sigma Aldrich, Saint Louis, MO, USA) kultiviert. Zur 6
BL-5913
Subkultivierung wurden die Zellen durch Zentrifugation (120 x g, 7 min) pelletiert LUS08396 und in frischem Medium resuspendiert. Für die Experimente wurde die
Differenzierung in Makrophagen durch Zugabe von 50 ng/ml Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA; Sigma Aldrich) für 48 Stunden induziert.
Genexpressionsanalyse
Am Tag 0 wurden 2,75 x 10° THP-1-Zellen in 6-Well-Platten (Greiner Bio-One
GmbH) ausgesät. Am Tag 2 wurden die Zellen einmal mit PBS+/+ (Ca- und Mg- haltig; PAN Biotech GmbH) gewaschen und entsprechende Extrakte oder
TO901317 (10 UM) in serumreduziertem Medium (1% FBS) zugegeben.
Nach 24 Stunden Inkubation wurde die RNA mit dem RNeasy® Plus Mini Kit von
QIAGEN (Hilden, Deutschland) isoliert. Auf die RNA-Isolierung folgte die cDNA-
Synthese mit dem iScriptTM cDNA Synthesis Kit von Bio Rad Laboratories (Hercules, CA, US).
Die reverse Transkription qPCR (RT-qPCR) wurde mit einem Singleplex-Assay unter Verwendung des iQTM SYBR® Green Supermix (Bio-Rad Laboratories) durchgeführt. Die Genexpression wurde nach Standardprotokollen analysiert. Die
Genexpression wurde auf das durchschnittliche Expressionsniveau von zwei
Hauskeeping-Genen (RPL5 und GAPDH für THP-1-Zellen) normalisiert. 7
Claims (12)
1. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zur Verbesserung des Fettstoffwechsels, wobei das Erzeugnis einen Extrakt aus dem Holunder (Sambucus nigra) enthält, wobei das Erzeugnis einen Wirkungsverstärker ausgewählt aus einem Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum), einem Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale), einem Kurkumaextrakt und einem Extrakt aus der Zitruspflanze (Citrus aurantium) enthält, und wobei das Erzeugnis den Extrakt aus der Zitruspflanze (Citrus aurantium) enthält.
2. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis einen Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum) enthält.
3. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis einen Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale) enthält.
4. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis einen Kurkumaextrakt enthält.
5. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis zur oralen Einnahme geeignet ist.
6. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis ein Nahrungsergänzungsmittel ist.
BL-5913 2 LU508396
7. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt aus dem Holunder (Sambucus nigra) durch Extraktion mit einem wässrigen Lösungsmittel hergestellt ist.
8. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis pro 100 g des Erzeugnisses ein oder mehrere Bestandteile enthält, die ausgewählt sind aus 4 mg bis 200 mg Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum), 4 mg bis 200 mg Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale) und 0,25 mg bis 2 g Kurkumaextrakt.
9. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis den Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum), den Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale) und den Kurkumaextrakt enthält.
10. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Erzeugnis pro 100 g des Erzeugnisses 4 mg bis 200 mg Extrakt aus dem Pfeffer (Piper nigrum), 4 mg bis 200 mg einem Extrakt aus dem Ingwer (Zingiber officinale) und 0,25 mg bis 2 g eines Kurkumaextrakts enthält.
11. Nichtmedizinische Verwendung eines Erzeugnisses zumindest nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt aus dem Holunder (Sambucus nigra) ein Extrakt aus mindestens einem Bestandteil des Holunders ausgewählt aus Blüten und Blättern ist.
12. Nichtmedizinische Verwendung eines Extrakts aus der Zitruspflanze (Citrus aurantium) zur Verstärkung der Wirkung eines Holunderextrakts.
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Also Published As
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|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Effective date: 20250710 |