KR980700980A

KR980700980A - 히단토인 유도체, 그의 제조 방법, 및 활성 성분으로서 그를 함유하는 제초제(Hydantoin derivatives, process for producing the same and herbicides comprising the same as active ingredients)

Info

Publication number: KR980700980A
Application number: KR1019970704461A
Authority: KR
Inventors: 겐지 히라이; 도모유끼 야노; 나쯔꼬 오까노; 사다유끼 우가이; 오사무 야마다
Original assignee: 곤도 기요시; 자이당호징 사가미쥬오가가꾸겡뀨쇼; 와까야마 요시하루; 가껭 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 1994-12-27
Filing date: 1995-12-26
Publication date: 1998-04-30
Also published as: AU692030B2; JPH0940673A; US5883049A; KR987000980A; CN1175255A; CA2208263A1; WO1996020195A1; EP0801068A4; AU4315796A; BR9510107A; EP0801068A1

Abstract

본 발명은 탁월한 제초제 활성을 갖는 히단토인 유도체, 그의 제조 방법 그리고 활성 성분으로 그를 함유하는 제초제에 관한 것이다. 하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체는 하기 화학식 2로 표현되는 아릴 이소시아네이트 유도체를 하기 화학식 3으로 표현되는 데히드로피페콜린산과 반응시켜서 제조한다.

Description

[발명의 명칭]

히단토인 유도체, 그의 제조 방법, 및 활성 성분으로서 그를 함유하는 제초제(Hydantoin derivatives, process for producing the same and herbicides comprising the same as active ingredients)

[발명의 분야]

본 발명은 신규 히단토인 유도체, 그의 제조 방법, 그리고 활성 성분으로서 상기 유도체를 함유하는 제초제에 관한 것이다.

[선행 기술의 설명]

3-위치 질소 원자 상에 치환된 아릴기를 갖는 히단토인 유도체가 제초 활성을 가지고 있다고 공지되어 있지만 (예를 들어, EP-0070389-A, EP-0468930-A), 본 발명의 화학식 1로 표현되는 바와 같이 히단토인 고리의 5-위치에 이중 결합을 갖는 히단토인의 합성에 관한 어떤 보고도 없었다.

발명의 개시

탁월한 제초를 발견하기 위한 충분한 연구 후, 본 발명자들은 이전에 거의 공지되지 않은 본 발명의 하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체를 쉽게 제조하는 방법을 발견했고, 이들 유도체가 탁월한 제조 활성을 갖는다는 것을 발견해서 마침내 본 발명을 완성했다.

따라서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체에 관한 것이다 :

[화학식 1]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기 또는 -Y-CH(R¹)C(=0)OR²으로 표현되는 기를 나타내고, X³은 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8개의 알킬기, ZR³, 니트로기 또는 NR⁴R⁵를 나타내거나, X²및 X³는 함께 결합되어 -Y-CH(R¹)C(=0)NR⁶-으로 표현되는 기를 형성할 수 있고, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타내고, R³은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴및 R⁵는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).

본 발명은 또한 아릴이소시아네이트 유도체 또는 아릴이소티오시아네이트 유도체 (하기 화학식 2로 표현됨)를 하기 화학식 3으로 표현되는 데히드로피페콜산 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 4로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다 :

[화학식 2]

(여기서, X, X¹, X²′ 및 X³′ 는 상기와 동일하다).

[화학식 3]

(여기서, R⁷은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타낸다).

[화학식 4]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²′ 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X³′ 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기, ZR³′, 니트로기 또는 NR⁴′R⁵′ 를 나타내거나, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R³′ 은 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케틸기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴′ 및 R⁵′ 는 독립적으로 C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶는 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).

본 발명은 또한 하기 화학식 5로 표현되는 히단토인 유도체를 가수분해하는, 하기 화학식 6으로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:

[화학식 5]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하고, R8는 C1-8 알킬기 또는 C7-11 알랄킬기를 나타낸다)

[화학식 6]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자이고, X¹및 X²″ 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8 알킬기를 나타낸다).

본 발명은 또한 염기의 존재하에서 하기 화학식 6으로 표현되는 히단토인 유도체를 하기 화학식 7로 표현되는 화합물과 반응시키는, 하기 화학식 8로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:

[화학식 6]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 7]

(여기서, A는 상기와 동일하고, L은 이탈기이다).

[화학식 8]

(X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하고, A는 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타낸다).

본 발명은 또한 하기 화학식 9로 표현되는 히단토인 유도체를 환원시키는, 하기 화학식 10으로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 10]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

본 발명은 또한 염기의 존재하에서 하기 화학식 10으로 표현되는 히단토인 유도체를 하기 화학식 11로 표현되는 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 12로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다 :

[화학식 10]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 11]

(여기서, B는 상기와 동일하고, L 이탈기를 나타낸다).

[화학식 12]

(여기서, X, X¹및 X²" 는 상기와 동일하고, B는 C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기를 나타낸다).

본 발명은 또한 염기의 존재하에서 하기 화학식 13으로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체를 글리콜산 유도체 또는 티오글리콜산 유도체 (하기 화학식 14로 표현됨)와 반응시키는, 하기 화학식 15로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다 :

[화학식 13]

(여기서, X 및 X¹은 상기와 동일하고, X⁴는 할로겐 원자를 나타낸다).

[화학식 14]

(여기서, R¹, R²및 Y는 상기와 동일하다).

[화학식 15]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자이고, X¹는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, Y는 산소 원자 또는 황 원자이고, R¹는 수소원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타낸다).

본 발명은 또한 하기 화학식 15로 표현되는 수득한 비시클로 히단토인 유도체의 니트로기를 환원시키고, 하기 화학식 16로 표현되는 수득한 비시클로 히단토인 유도체를 분자사이에서 아미드 생성 반응을 시키는 하기 화학식 17로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다 :

[화학식 15]

(여기서, X, X¹Y, R¹및 R²는 상기와 동일하다).

[화학식 16]

(여기서, X, X¹Y, R¹및 R²는 상기와 동일하다).

[화학식 17]

(여기서, X, X¹Y, 및 R¹는 상기와 동일하다).

본 발명은 또한 염기의 존재에서 하기 화학식 17로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체를 하기 화학식 18로 표현되는 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 19로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:

[화학식 17]

(여기서, X, X¹Y, 및 R¹은 상기와 동일하다).

[화학식 18]

(여기서, R⁶′ 는 상기와 동일하고, L은 이탈기를 나타낸다).

[화학식 19]

(여기서, X, X¹, Y 및 R¹은 상기와 동일하고, R⁶′ 는 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).

본 발명은 또한 하기 화학식 20으로 표현되는 피페콜산 유도체를 N-염소화제와 반응시킨 다음, 반응 생성물을 염기로 처리하는, 하기 화학식 3으로 표현되는 데히드로피페콜산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다:

[화학식 3]

(여기서, R⁷은 상기와 동일하다).

[화학식 20]

(여기서, R⁷은 상기와 동일하다).

본 발명은 활성 성분으로서 하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체를 함유하는 제초제에 관한 것이다:

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기 또는 -Y-CH(R¹)C(=0)OR²으로 표현되는 기를 나타내고, X³은 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기, ZR³, 니트로기 또는 NR⁴R⁵를 나타내거나, X²및 X³는 함께 결합되어 -Y-CH(R¹)C(=0)NR⁶-으로 표현되는 기를 형성할 수 있고, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타내고, R³은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴및 R⁵는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶는 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기 C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).

상기 식에서, X¹, X², X²′, X²″, X³, X³′ 및 X⁴으로 표현되는 할로겐 원자는 불소, 염소, 브롬 원자 등을 포함할 수 있다.

X¹, X², X²′, X²″, X³및 X³′ 로 표현되는 C1-8 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 옥틸 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 알킬기는 트리플루오로메틸 및 다른 기로 표현되는 바와 같이 할로겐 원자 등을 포함하는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있다.

R²로 표현되는 C1-4 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 및 다른 기를 포함할 수 있다. 아랄킬기는 벤질, α-펜에틸, β-펜에틸, 큐밀, 나프릴메틸 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 아릴기는 C1-4 알킬기 (상기에서 언급됨), C1-4 폴리할로알킬기, 할로겐 원자, C1-4 알콕시기, 니트로기, 시아노기 등을 포함하는 치환체를 가질 수 있다. C1-4 폴리할로알킬기는 디플루오로-메틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 4-클로로부틸 및 다른 기를 포함할 수 있고, C1-4 알콕시기는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 이소부톡시 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C1-11 알킬기는 메틸 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 옥틸, 데실 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 알킬기는 디플루오로메틸, 2, 2, 2-트리플루오로-에틸, 2-클로로에틸, 3-클로로프로필, 벤질, α-펜에틸, β-펜에틸, 큐밀, 나프틸메틸, 카르복시메틸, 카르복시메틸, 아세틸메틸, 1-아세트에틸, 3-아세틸프로필, 부타노일에틸 및 다른 기로 표현되는 바와 같이 할로겐 원자, 아릴기 C1-4 알콕시 기, 카르복시기, 아실기 등을 포함하는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C3-8 시클로알킬기는 C1-4 알킬기로 치환될 수 있는 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C3-12 알케닐기는 메타알릴, 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 5-옥테닐, 8-데세닐 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C3-12 알키닐기는 프로파길, 1-메틸프로파길, 1, 1-디메틸프로파길, 2-부티닐, 3-부티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 3-옥티닐, 5-데시닐 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C1-8 알콕시카르보닐메틸기는 메톡시카르보닐메틸, 에톨시카르보닐메틸, 프로폭시카르보닐메틸, 이소프로폭시카르보닐메틸, 부톡시카르보닐메티, 펜틸록시카르보닐메틸, 핵실록시카르보닐메틸, 옥틸록시카르보닐메틸 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C1-8 알콕시카르보닐기는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 펜틸록시카르보닐, 헥실록시카르보닐, 옥틸록시카르보닐 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R³, R³′, R⁶및 R⁶′ 로 표현되는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기는 벤질록시카르보닐, β-펜에틸록시카르보닐, 나프틸메틸록시카르보닐 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 아릴기는 상기에서 언급한 바와 같이 C1-4 알킬기, C1-4 폴리할로알킬기, 할로겐 원자, C1-4 알콕시기, 니트로기 등을 포함하는 치환체를 가질 수 있다.

R⁴, R⁴′, R⁵및 R⁵′ 로 표현되는 C1-6 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 알킬기는 디플루오로메틸, 2, 2, 2-트리플루오로에틸, 3-클로로프로필 및 다른 기로 표현되는 바와 같이 할로겐 원자 등을 포함하는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있다.

R⁴, R⁴′, R⁵및 R⁵′ 로 표현되는 C2-6 아실기는 아세틸, 프로피오일, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R⁴, R⁴′, R⁵및 R⁵′ 로 표현되는 C1-6 알킬술포닐기는 메탄 술포닐, 에탄술포닐, 프로판술포닐, 2-프로판술포닐 및 다른 기를 포함할 수 있다. 이들 알킬술포닐 기는 트리플루오로메탄술포닐, 트리클로로메탄술포닐 및 다른 기로 표현되는 바와 같이 할로겐 원자 등을 포함하는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있다.

R⁴, R⁴′, R⁵및 R⁵′ 로 표현되는 아릴술포닐기는 톨루엔술포닐, 브로모벤젠술포닐, 클로로벤젠술포닐, 플루오로벤젠술포닐, 니트로벤젠술포닐, 메톡시벤젠술포닐, 트리플루오로메틸벤젠술포닐, 트리플루오로메톡시벤젠술포닐 및 다른 기로 표현되는 바와 같이, 할로겐 원자, C1-4 알킬기, C1-4 폴리할로알킬기, C1-4 알콕시기, 시아노기, 니트로기 등을 포함하는 하나 이상의 치환체를 가질 수 있다.

R⁷로 표현되는 C1-6 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, t-부틸, 펜틸, 헥실 및 다른 기를 포함할 수 있다.

R⁸로 표현되는 C1-8 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 옥틸 및 다른 기를 포함할 수 있다. C7-11 아랄킬기는 벤질, α-펜에틸, β-펜에틸, 큐밀, 나프틸메틸 및 다른 기를 포함할 수 있다.

치환체 A는 R³에 대해 상기의 것을 포함할 수 있다. 치환체 B에 의해 표현되는 C1-8 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 R⁴또는 R⁵로 표현되는 아실기, 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기에 대해 상기와 동일한 치환체를 포함할 수 있다.

A-L, B-L 및 R⁶′-L로 표현되는 이탈기는 염소, 브롬 및 요오드 원자, 트리플루오로아세틸록시, 메탄술포닐록시, 벤젠술포닐록시, 톨루엔술포닐록시 및 트리플루오로메탄술포닐록시기 등을 포함할 수 있다.

화학식 1의 히단토인 유도체의 제조에 사용되기 위한 화학식 2의 어떤 아릴 이소시아네이트 유도체, 즉 본 발명의 화합물은 상업적으로 이용할 수 있다. 대안적으로, 상기 화하물은 전통적인 방법으로 아닐린 유도체를 포스겐 또는 포스겐 등가물과 반응시켜 쉽게 제조될 수 있다. 상응하는 아닐린 유도체는 예를 들어 EP-0496347-A에 서술되어 있는 방법으로 제조될 수 있다.

화학식 3의 데히드로피페콜산 유도체는 N-염소화제를 화학식 20의 피페콜산 유도체와 반응시킨 다음, 염기와 반응시켜 염화 수소를 제거해서 제조될 수 있다.

바람직하게는, 상기 반응은 유기 용매에서 수행된다. 그의 예는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔 및 크실렌, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 펜탄 및 헵탄, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 및 1,2-디메톡시에탄, 할로겐화된 탄화 수소, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화탄소, 알코올, 예컨대 메탄올 및 에탄올, 그릭 이들 용매의 혼합물이다.

N-염소화제로서, t-부틸 히포클로라이트는 예로 들 수 있다. 유용한 염기의 예는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸-모르폴린, 피리딘, N,N-디메틸아닐린, 1,5-디아자비시클로[5,4,0]-7-운데센, 그리고 1,4-디아자비시클로[2,2,2]옥탄 ; 알칼리금속 염기, 예컨대 수소화 나트륨 및 소듐 아미드 ; 그리고 알코올레이트, 예컨대 소듐 메톡시드 및 소듐 에톡시드이다.

반응 온도는 -30℃ 내지 150℃의 범위에서 선택되고, 0℃ 내지 100℃가 바람직한 것은 고수율 때문이다.

화학식 3의 데히드로피페콜산 유도체는 평형 상태에서 1,2-데히드로 화합물 및 2,3-데히드로 화합물을 포함하고, 각 이성질체 및 그의 혼합물은 또한 본 발명에 포함된다.

본 발명에 따라 화학식 1의 히단토인 유도체는 예를 들어, 단계 1 내지 단계 8의 방법으로 제조될 수 있다.

단계 1은 아릴이소시아네이트 유도체 또는 아릴이소티오시아네이트 유도체 (2) 그리고 데히드로피페콜산 유도체 (3) 사이의 추가 고리화 반응으로 히단토인 유도체 (4)를 제조하는 방법을 나타낸다.

(여기서, R⁷, X, X¹, X²′ 및 X³' 는 상기와 같다).

상기에 나타나 있는 바와 같이 히단토인 유도체 (4)의 형성 방법은, 데히드로피펠콜산 유도체 (3)의 아미노기를 이소시아네이트기 또는 이소티오시아네이트기를 첨가해서 우레아 중간 물질을 형성한 후, 아미드 질소가 분자 중에서 카르복실기와 고리화되어 히단토인 유도체 (4)를 얻는 것이다.

우레아 중간 물질 (21)에서 히단토인 유도체로의 고리화 반응은 너무 빨라서 목적 생성물은 우레아 중간 물질 (21)을 격리하지 않고 단일 반응으로 얻을 수 있다. 이러한 반응이 바람직하게는 염기의 존재에서 수행되는 것은 반응을 빠르게 해서 수율을 증가시키기 때문이다. 그러나, 염기는 데히드로피펠콜산 유도체 자체가 염기이기 때문에 반드시 필요한 것은 아니다.

유용한 염기는 예를 들어 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘 및 N, N-디메틸아닐린 ; 알칼리 금속 염기, 예컨대 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산수소 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 수소화 나트륨 및 소듐 아미드를 포함한다.

사용된 염기의 양이 제한되는 것은 아니지만, 반응 기질을 기준으로 바람직하게는 0.01 내지 2.0 당량, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 0.5 당량이다. 그와 같은 양은 수율을 증가시킬 것이다.

추가 고리화 반응은 어떤 용매없이 수행될 수 있지만 반응을 손상하지 않는 용매를 사용할 수 있다.

용매의 예는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 펜탄 및 헵탄, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 및 1, 2-디메톡시에탄, 할로겐화된 탄화수소, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화 탄소, 케톤, 예컨대 아세톤 및 메틸 에틸 케톤, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피온 니트릴, 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리돈, 그리고 이들의 혼합물이다.

반응 온도는 -30℃ 내지 150℃의 범위에서 선택되고, 0 내지 100℃의 온도가 바람직한 것은 고수율 때문이다.

반응을 완결한 후, 목적 생성물은 통상의 추출 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면, 칼럼 크로마토그래피로 정제될 수 있다.

단계 2와 단계 3은 히단토인 유도체 (8)의 제조 방법을 나타낸다.

이 방법은 히단토인 유도체 (5) (즉, 단계 1의 방법으로 생성될 수 있는 X³′ 로서 0COOR8 히단토인 유도체 (4))의 페닐 고리의 5-위치에서 알콕시카르보닐록시기를 가수분해해서 히단토인 유도체 (6)을 형성한 다음, 염기 상태에서 이러한 화합물을 A-L (7)과 반응시켜 치환체 A를 산소 원자로 도입해서 히단토인 유도체 (8)을 제조 한다.

(여기서, A, Y, R⁸, X, X¹및 X²″ 은 상기와 같다).

가수분해 반응은 산성 또는 염기 상태에서 쉽게 진행한다. 사용할 수 있는 산의 예는 무기 산, 예컨대 염산, 황산 및 인산이다. 사용할 수 있는 염기의 예는 무기 염기, 예컨대 수산화 칼륨, 수산화 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 수소나트륨 및 탄산수소 칼륨, 알코올, 예컨대 메톡시화 나트룸 및 에톡시화 나트륨이다.

사용된 산 또는 염기의 양이 제한되는 것은 아니다. 그러나, 바람직하게는 산 또는 염기는 반응 기질을 기준으로 적어도 동량으로 사용된다. 그와 같은 양은 반응 속도와 수율을 증가시킬 것이다.

반응은 통상 반응을 손상하기 않는 어떤 용매를 사용한다. 그와 같은 용매의 예는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 톨루엔, 벤젠, 테트라히드로푸란, 아세토니트릴, 디옥산, 물, 및 그들의 혼합물이다.

반응온도는 -10℃ 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 바람직하게는 반응은 실온 내지 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행된다.

반응을 완결한 후, 원하는 생성물은 통상의 격리 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면, 칼럼 크로마토그래피로 정제될 수 있다.

히단토인 유도체 (6)과 A-L (7) 사이의 반응은 염기의 존재에서 수행되어야 한다. 사용가능한 염기의 예는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘 및 N,N-디메틸아닐린 ; 그리고 알칼리 금속 염기, 예컨대 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산수소 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 수소화 나트륨 및 소듐 아미드이다. 탄산 칼륨 또는 탄산 나트륨의 사용은 특히 고수율로 원하는 생성물을 제공할 수 있다. 사용된 염기의 양이 제한되는 것은 아니다. 그러나, 바람직하게는 염기의 반응 기질을 기준으로 적어도 동량으로 사용된다. 그와 같은 양은 수율을 증가시킬 것이다.

반응은 바람직하게는 유기 용매에서 수행되고, 반응을 손상시키지 않는 용매를 사용할 수 있다. 용매의 예는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 및 1, 2-디메톡시에탄, 할로겐화된 탄화수소, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화 탄소, 케톤, 예컨대 아세톤 및 메틸 에틸 케톤, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피오니트릴, 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 에틸 프로피오네이트, 아미드, 예컨대 N, N-디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리돈, 그리고 이들의 혼합물이다.

반응은 실온에서 진행한다. 그러나, 바람직하게는 반응은 약 50℃ 내지 150℃에서 가열하면서 수행되고, 원하는 생성물의 수율은 만족할만다.

반응을 완결한 후, 원하는 생성물은 통상의 격리 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면 칼럼 크로마토그래피로 정제될 수 있다.

단계 4와 단계 5는 히단토인 유도체(12)의 제조 방법을 나타낸다. 이러한 방법은 히단토인 유도체 (9) (즉, 단계 1의 방법으로 생성될 수 있는 X³′ 로서 NO₂를 갖는 히단토인 유도체 (4))의 페닐 고리의 5-위치에서 니트로기를 아미노기로 환원시켜서, 히단토인 유도체(10)을 형성한 다음, 이러한 화합물을 B-L (11)와 반응시켜 치환체 B를 질소 원자에 도입해서, 히단토인 유도체 (12)를 제조한다.

(여기서, B, L, X, X¹및 X²″ 는 상기와 같다).

환원 반응은 다른 작용기에 해가되지 않는 환원제를 사용할 수 있다. 예를 들어, 금속 환원제, 예컨대 환원된 철, 아연 및 주석을 사용할 수 있다. 반응은 바람직하게는 아세트산 용매에서 수행되지만, 에틸 아세테이트와 같은 다른 용매와의 용매 혼합물에 수행될 수 있다. 반응 온도는 실온 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 바람직하게는 반응은 아세트산의 환류 온도에서 수행된다.

반응을 완결한 후, 원하는 생성물을 통상의 반응 절차로 얻을 수 있지만 원한다면, 칼럼 크로마토그래피로 정제될 수 있다.

히단토인 유도체 (10)과 B-L(11) 사이의 반응은 바람직하게는 염기의 존재에서 수행되어야 하는 것이 바람직한 것은 반응 속도가 크고 수율이 우수하기 때문이다. 그러나, 히단토인 유도체 (10) 자체는 염기이고, 염기의 사용이 강제적인 것은 아니다. 사용가능한 염기의 예는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, 피리딘 및 N, N-디메틸아닐린 ; 그리고 알킬리 금속 염기, 예컨대 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산수소 칼륨, 탄산 수소 나트륨, 수소화 나트륨 및 소듐 아미드이다. 탄산 칼륨 또는 탄산 나트륨의 사용은 특히 고수율로 원하는 생성물을 제공할 수 있다. 사용된 염기의 양이 제한되는 것은 아니다. 그러나, 바람직하게는 염기는 반응 기질을 기준으로 적어도 동량으로 사용된다. 그와 같은 양은 수율을 증가시킬 것이다. 과량으로 사용되는 경우에, 염기 또한 용매로서 사용될 수 있다.

반응은 바람직하게는 유기 용매에서 수행될 수 있다. 용매의 예는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠, 에테르, 예컨대 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 및 1,2-디메톡시에탄, 할로겐화된 탄화수소, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화 탄소, 케톤, 예컨대 아세톤 및 메틸 에틸 케톤, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피오니트릴, 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 에틸 프로피오네이트, 아미드, 예컨대 N, N-디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리돈, 그리고 이들의 혼합물이다.

반응 온도는 -10℃ 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 바람직하게는, 반응은 0℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행된다.

단계 6은 히단토인 유도체 (13)과 글리콜 또는 티오글리콜 산 유도체 (14) 사이의 반응으로 히단토인 유도체 (15)를 제조하는 단계이다.

(여기서, R¹, R², X, X¹및 Y는 상기와 같다).

이 단계는 염기의 존재에서 수행되어야 한다. 사용가능한 염기의 예는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리 부틸아민, N-메틸모르포린, 피리딘 및 루티딘 ; 그리고 알칼리 금속 염기, 예컨대 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 아세트산 나트륨, 아세트산 칼륨, 수소화 나트륨 및 아미드화 나트륨이다. 수소화 나트륨 또는 아미드화 나트륨의 사용으로 특히 고수율의 원하는 생성물을 얻는다. 사용된 염기의 양이 제한되는 것은 아니다. 그러나, 바람직하게는 염기는 반응 기질을 기준으로 적어도 동량으로 사용된다. 그와 같은 양은 수율을 증가시킬 것이다.

반응은 용매의 존재에서 수행될 수 있지만, 통상의 유기 용매에서 수행될 수 있다. 사용가능한 유기 용매는 반응에 해를 끼치지 않을 것이다. 예로는 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 에테르, 디메톡시에탄, 디옥산, 테르라히드로푸란, N, N-디메틸포름아미드, 그리고 이들의 혼합물이 있다.

반응 온도는 -10℃ 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 반응을 완결한 후, 원하는 생성물은 통상의 추출 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면, 칼럼 크로마토그래피 또는 재결정으로 정제될 수 있다.

단계 7은 비시클로 히단토인 유도체 (15)의 니트로기를 아미노기로 선택적으로 환원시켜서 비시클로 히단토인 유도체(17)을 제조하는 단계이다.

(여기서, R¹, R², X, X¹및 Y는 상기와 같다.)

상기에 나타나 있는 바와 같이 히단토인 유도체 (17)의 형성 공정은 히단토인 유도체 (15)의 니트로기가 아미노기로 환원되어 히단토인 유도체 (16)를 형성한 다음, 분자간 아미드화 반응은 진행되어 히단토인 유도체 (17)을 얻는다. 히단토인 유도체 (16), 즉 중간 물질의 히단토인 유도체 (17)로의 고리화 반응은 너무 빨라서 원하는 생성물은 히단토인 유도체 (16)의 격리 없이 단일 단계로 얻을 수 있다.

니트로기의 환원 반응은 존재하는 다른 작용기에 해를 끼치지 않는 환원제를 사용할 수 있다. 예를 들어, 금속 환원제, 예컨대 환원된 철, 아연 및 주석을 사용할 수 있다. 반응은 바람직하게는 지방족 카르복실산 용매, 예컨대 아세트산 또는 프로피온산에서 수행되지만, 에틸 아세테이트와 같은 다른 용매와의 용매 혼합물에서 수행될 수 있다.

반응 온도는 실온 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 바람직하게는 반응은 사용된 용매의 환류 온도에서 수행된다.

반응을 완결한 후, 원하는 생성물은 통상의 격리 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면, 칼럼 크로마토그래피 또는 재결정으로 정제될 수 있다.

단계 8은 비시클로 히단토인 유도체 (17)의 아미드 질소 원자 상에 치환체, 즉, R⁶′ 를 도입해서 비시클로 히단토인 유도체 (19)를 제조하는 단계이다.

(여기서, R¹, R⁶′, X, X¹및 L는 상기와 같다).

이 단계는 염기의 존재에서 수행되어야 한다. 사용가능한 염기의 예는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르포린, 피리딘 및 루티딘 ; 그리고 알칼리 금속 염기, 예컨대 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 아세트산 나트륨, 아세트산 칼륨, 수소화 나트륨 및 아미드화 나트륨이다. 탄산 나트륨, 탄산 나트륨 또는 수소화 나트륨의 사용으로 특히 고수율의 원하는 생성물을 얻는다. 사용된 염기의 양이 제한되는 것은 아니다. 그러나, 바람직하게는 염기는 반응 기질을 기준으로 적어도 등량으로 사용된다. 그와 같은 양은 수율을 증가시킬 것이다.

반응은 바람직하게는 유기 용매의 존재에서 수행되고, 반응에 해를 끼치지 않는 용매를 사용할 수 있다. 용매의 예로는 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 클로로벤젠, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 테르라히드로푸란, 디옥산 및 1, 2-디메톡시에탄, 케톤, 예컨대 아세톤 및 메틸 에틸 케톤, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 프로피오니트릴, 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 에틸프로피오네이트, 아미드, 예컨대 N, N-디메틸-포름아미드 및 N-메틸피롤리돈, 그리고 이들의 혼합물이 있다.

반응 온도는 -10℃ 내지 150℃의 범위에서 선택된다. 바람직하게는 반응은 0℃ 내지 반응 혼합물의 환류 온도에서 수행된다.

반응을 완결한 후, 원하는 생성물은 통상의 추출 절차로 얻을 수 있지만, 원한다면 칼럼 크로마토그래피 또는 재결정으로 정제될 수 있다.

발명을 수행하기 위한 최상의 방식

본 발명은 하기 실시예, 제조예 및 시험예로 상세하게 더 설명되지만, 이들 실시예가 본 발명을 제한하는 것은 해석되어서는 안된다.

[실시예 1]

에틸 데히드로피펠콜레이트의 합성

에틸 피페콜레이트 (7.81mL, 0.05 몰)와 벤젠 (60mL)을 아르곤 대기하에서 유리 플라스크에 넣고, 거기에 t-부틸 하이포클로라이트 (6.45mL, 0.06 몰)의 벤젠 (23mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 적가하고 0℃에서 1시간 동안 교반한다. 트리에틸아민 (8.36mL, 0.06 몰)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안에 교반하고 50℃에서 7시간 더 교반한다. 수득한 혼합물을 여과하고 여과물을 감압하에서 증발시켜 감압 (55-62℃/0.35mmHg)하에서 증류로 정제한 조생성물을 얻고 무색 오일의 에틸 데히드로피페콜레이트 (5.08g, 수율 : 65.5%)를 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.29(t, J=7.25Hz, 3H), 1.61-1.97(m, 2H), 2.05-2.34(m, 2H), 3.17-3.30(m, 2H), 4.22(q, J=7.25Hz, 2H), 5.69(t, J=4.17Hz, 1H)

[실시예 2]

2-(4-클로로-5-시클로펜틸록시-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피페콜레이트 (0.47g, 3mmol)의 톨루엔 (10mL) 용액에 4-클로로-5-시클로펜틸록시-2-플루오로페닐-이소시아네이트 (0.88g, 3mmol)과 트리에틸아민 (0.2mL, 1.5mmol)의 톨루엔 (8mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 첨가한다. 혼합물을 실온에서 30분 동안, 실온에서 7시간 동안 그리고 60℃에서 1시간 동안에 교반하고, 80℃에서 1시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모니아 용액 (30mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리하고 수성층을 디에틸 에테르 (20mLx2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (50mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 담황색 오일의 2-(4-클로로-5-시클로펜틸록시-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온(0.56g, 수율 : 45.6%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70-2.20(m, 10H), 2.23-2.57(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.62-4.85(m, 1H), 6.22(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.27(d, J_HF=3.82Hz, 1H).

[실시예 3]

2-(4-클로로-5-2-플루오로-5-메톡시카르보닐-옥시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피페콜레이트 (2.4g, 0.02mmol)의 톨루엔 (70mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐-옥시페닐이소시아네이트 (3.68g, 0.02mmol)과 트리에틸아민 (1.05mL, 7.5mmol)의 톨루엔 (30mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 적가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 그리고 80℃에서 3시간 동안더 교반한다. 포화 염화 암모니아 용액 (50mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리하고 수성층을 디에틸 에테르 (50mL×2회)로 추출한다.

결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (30mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (3.13g, 수율 : 58.8%)을 수득한다.

MP : 158-160℃

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.81-2.13(m, 2H), 2.23-2.55(m, 2H), 3.64-3.85(m, 2H), 3.92(s, 3H), 6.23(t, J=4.17Hz, 1H), 7.31(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.37(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

[실시예 4]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1, 5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (3.13g, 8.8mmol)과 탄산 칼륨 (1.22g, 8.8mmol)의 메탄올 (40mL) 용액을 50℃-60℃에서 8 8시간 동안 교반한다. 디에틸 에테르 (20mL)와 1N 염산 (30mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (20mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (30mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.93g, 수율 : 5.8%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.13(m, 2H), 2.23-2.55(m, 2H), 3.73(t, J=5.63Hz, 2H), 6.26(t, J=4.38Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.20(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

[실시예 5]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.78g, 2.63mmol), 탄산 칼륨 (0.27g, 1.97mmol) 및 메틸이오다이드 (0.33mL, 5.26mmol)의 아세토니트릴 (15mL) 용액을 환류하에서 6.5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (15mL)와 디에틸 에테르 (15mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (15mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.36g, 수율 : 44.3%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.90-2.15(m, 2H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 3.88(s, 2H), 6.25(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.30(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 134-137℃

[실시예 6]

2-(5-아릴록시-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.69g. 2.33mmol), 탄산 칼륨 (0.24g, 1.74mmol) 및 알릴브로마이드 (0.22mL, 2.56mmol)의 아세토니트릴 (10mL) 용액을 환류하에서 4.5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (10mL)와 디에틸 에테르 (10mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (15mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-알릴록시-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.47g, 수율 : 62.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.20(m, 2H), 2.20-2.60(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.60(d, J=5.0Hz, 2H), 5.205.70(m, 2H), 5.80-6.16(m, 1H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.31(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 159-162℃

[실시예 7]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.82g, 2.76mmol), 탄산 칼륨 (0.29g, 2.07mmol) 및 프로파길브로마이드 (0.27mL, 3.04mmol)의 아세토니트릴 (15mL) 용액을 환류하에서 4.5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (15mL)와 디에틸 에테르 (15mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (15mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 담황색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.50g, 수율 : 56.6%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.73-2.17(m, 2H), 2.30-2.53(m, 2H), 2.58(t, J=2.50Hz, 1H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.75(d, J=2.50Hz, 2H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 7.05(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.31(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 161-164℃

[실시예 8]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.21g, 0.70mmol), 탄산 칼륨 (0.01g, 0.7mmol) 및 메틸프로파길토실레이트 (0.17mL, 0.77mmol)의 아세토니트릴 (10mL) 용액을 환류하에서 2.5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (10mL)와 디에틸 에테르 (10mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (150mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (15mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.08g, 수율 : 32.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70(d, J=6.88Hz, 3H), 1.80 2.20(m, 2H), 2.26-2.50(m, 2H), 2.55(d, J=2.55Hz, 1H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.86(dq, J=6.88 및 2.55Hz, 1H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 7.13(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.30(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 130-132℃

[실시예 9]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.46g, 1.54mmol), 탄산 칼륨 (0.16g, 1.16mmol) 및 시클로펜틸브로마이드 (0.18mL, 1.69mmol)의 아세토니트릴 (20mL) 용액을 환류하에서 2시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)와 디에틸 에테르 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (20mL×2회)로 추출한다.

결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (25mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다.

여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 담황색 오일의 2-(4-클로로-5-시클로펜틸록시-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.49g, 수율 : 87.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70-2-20(m, 10H), 2.23-2.57(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.62-4-85(m, 1H), 6.22(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.27(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

[실시예 10]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-펜틸록시카르보닐메톡시페닐페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H] 디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.59g, 2.0mmol), 탄산 칼륨 (0.21g, 1.50mmol) 및 요오드칼륨 (0.03mL, 2.0mmol)의 아세토니트릴 (7mL) 용액에 펜틸클로로아세테이트 (0.36g, 2.2mmol)의 아세토니트릴 (3mL) 용액을 실온에서 적가하고 혼합물을 환류하에서 3시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (10mL)와 디에틸 에테르 (10mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (20mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (15mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-(펜틸록시카르보닐메톡시)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.77g, 수율 : 90.6%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ0.90(t, J=7.25Hz, 3H), 1.101.50(m, 6H), 1.90-2.23(m, 2H), 2.25-2-55(m, 2H), 3.76(t, J=5.63Hz, 2H), 4.22-(t, J=7.25Hz, 2H), 4.68(s, 2H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 6.91(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.32(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 134-136℃

[실시예 11]

2-(2,4-디플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피페콜레이트 (10.7g, 0.07mmol)의 톨루엔 (200mL) 용액에 2,4-디플루오로-5-니트로페닐이소시아네이트 (13.9g, 0.07mmol) 그리고 그 다음 트리에틸아민(4.8mL, 0.04mmol)을 냉수욕에서 냉각하에서 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 그리고 실온에서 3시간 동안 교반한다. 80℃에서, 6시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모니아 용액(250mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (200mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (300mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 디클로로메탄과 헥산의 혼합된 용매로부터 결정화로 정제된 조생물을 얻고 백색 결정의 2-(2, 4-디플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (16.8g, 수율 : 78.8%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.83-2.09(m, 2H), 2.31-2-69(m, 2H), 3.79(t, J=5.94Hz, 2H), 6.30(t, J=4.38Hz, 1H), 7.24(t, J_HF=9.38Hz, 1H), 8.21(t, J_HF=7.50Hz, 1H).

mp : 138-140℃

[실시예 12]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피페콜레이트 (3.85g, 0.025mmol)의 톨루엔 (100mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-니트로페닐-이소시아네이트 (5.37g, 0.025mo1) 그리고 트리에틸아민(1.74mL, 0.013mol)을 냉수욕에서 냉각하에서 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 그리고 실온에서 3시간 동안 교반하고, 80℃에서, 5시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모니아 용액(150mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (100mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (150mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 디클로로메탄과 헥산의 혼합된 용매로부터 결정화로 정제된 조생물을 얻고 백색 결정의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (5.14g, 수율 : 63.1%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.20(m, 2H), 2.30-2-60(m, 2H), 3.79(t, J=5.68Hz, 2H), 6.30(t, J=4.23Hz, 1H), 7.50(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 8.08(d, J_HF=6.30Hz, 1H).

mp : 145-147℃

[실시예 13]

2-(5-아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

환원된 철 (21.0g)의 아세트산 (172 mL)의 용액을 환류하 1시간 동안 교반한 후, 2-(4-클로로-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (5.14g, 0.016mol)의 에틸 아세테이트 (113mL) 용액을 동일한 온도에서 혼합물에 적가한다. 반응 혼합물을 환류하 2시간 동안 교반하고 실온으로 냉각한다. 수득한 혼합물을 여과한 후, 1N 염산 (250mL)을 여과물에 첨가하고 유기 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트 (100mL×2회)로 추출한다.

결합된 유기 층을 물 (300mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Xakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (2.81g, 수율 : 59.4%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.76-2.18(m, 2H), 2.25-2.60(m, 2H), 3.75(t, J=5.68Hz, 2H), 4.03(brs, 2H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 6.72(d, J_HF=6.25Hz, 1H), 7.19(d, J_HF=9.75Hz, 1H).

mp : 153-155℃

[실시예 14]

2-(5-아세틸아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(5-아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 0.69mol)의 테트라히드로푸란 (5mL) 용액에 아세트 무수물 (0.18mL, 1.86mmol)과 피리딘 (8방울)을 실온에서 교반하면서 적가한다. 서 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 그리고 80℃에서 13시간 동안 더 교반한다. 1N 염산 (20mL)과 에틸 아세테이트 (20mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트 (20mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (30mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-아세틸아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.34g, 수율 : 59.6%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.10(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.76(t, J=5.63Hz, 2H), 6.24(t, J=4.38Hz, 1H), 7.26(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 7.74(brs, 1H), 8.45(d, J_HF=7.56Hz, 1H).

mp : 196-198℃

[실시예 15]

2-(4-클로로-2-플루오로-2-메탄술포닐아미노페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(5-아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.69mol)의 피리딘 (5mL) 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (0.14mL, 1.86mmol)을 냉수욕에서 냉각하에서 교반하면서 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반한다. 수득한 혼합물을 1N 염산 (60mL)으로 급냉하고 에틸 아세테이트 (20mL×3회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메탄술포닐아미노페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.46g, 수율 : 73.0%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.18(m, 2H), 2.30-2.58(m, 2H), 3.05(s, 3H), 3.78(t, J=5.68Hz, 2H) 6.27(t, J=4.38Hz, 1H), 6.96(bs, 1H), 7.38(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 7.69(d, J_HF=6.30Hz, 1H).

mp : 106-1O8℃

[실시예 16]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-3-옥소-부틸록시)-페닐]-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.57g, 1.9mol), 탄산 칼륨(0.29g, 2.1mmol) 및 3-클로로-2-부타논 (0.21mL, 2.1mmol)을 환류하에서 5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암몬늄 용액(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출한다.

결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조생성물을 얻고 백색 고체의 2-[4-클로로-2-플루오로-2-(3-옥소-2-부틸록시)페닐]-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.64g, 수율 : 86.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.54(d, J=7.56Hz, 3H), 1.902.20(m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.21-2.60(m, 2H), 3.73(t, J=6.30Hz, 2H), 4.62(q, J=6.30Hz, 1H), 6.25(t, J=3.78Hz, 1H), 6.76(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.32(d, J_HF=10.08Hz, 1H).

mp : 93-95℃

[실시예 17]

2-(5-아세토닐록시-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.59g, 2.0mol), 탄산 칼륨 (0.2g, 2.2mmol) 및 클로로아세톤 (0.18mL, 2.2 mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 환류하에서 5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)로 정제된 조생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-아세토닐록시-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.50g, 수율 : 70.4%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm) : δ1.85-2-18(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.27-2.55(m, 2H), 3.74(t, J=6.30Hz, 2H), 4.53(s, 2H), 6.22(t, J=5.04HZf, 1H), 6.79(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.33(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 168-170℃

[실시예 18]

2-14-클로로-2-플루오로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(4-클로로-2-플루오로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.59g, 2.0mol), 탄산 칼륨 (0.2g, 2.2mmol) 및 메틸 클로로아세테이트 (0.2mL, 2.2 mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 환류하에서 5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)로 정제된 조생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.64g, 수율 : 86.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.17(m, 2H), 2.30-2.60(m, 2H), 3.68-3.91(m, 5H), 4.70(s, 2H), 6.25(t, J=3.78Hz, 1H), 6.91(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.35(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 148-150℃

[실시예 19]

2-(2-클로로-4-메틸-5-메톡시카르보닐옥시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피페콜레이트 (1.81g, 12mmol)의 톨루엔 (55mL)에 2-클로로-4-메틸-5-메톡시카르보닐옥시페닐이소시아네이트 (2.98g, 12mmol)와 트리에틸아민(0.84mL, 6mmol)의 톨루엔(25mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 적가한다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 그리고 실온에서 16시간 동안 교반하고, 80℃에서 5시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(80mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 아세테이트 (40mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (160mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/3-1/1)로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2-클로로4-메틸-5-메톡시카르보닐메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (2.22g, 수율 : 50.7%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.15(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.30-2.58(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz, 2H), 3.95(s, 3H), 6.25(t, J=3.78Hz, 1H), 7.18(s, 1H), 7.45(s, 1H).

[실시예 20]

2-(2클로로-4-클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (2.22g, 6.08mol)과 탄산 칼륨 (0.84g, 6.08mmol)의 메탄올(45mL) 용액을 50-60℃에서 7시간 동안 교반한다. 1N 염산(60mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리하고 수성층을 에틸 아세테이트 (30mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (100mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 백색 고체의 2-(2-클로로-4-메틸-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (1.74g, 수율 : 93.0%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70-2.20(m, 2H), 2.12(s, 3H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz, 2H), 6.23(t, J=5.04Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 7.29(s, 1H).

[실시예 21]

2-(2-클로로-4-메틸-5-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.34g, 1.11mmol), 메틸이오다이드 (0.08mL, 1.11mmol) 및 탄산 칼륨 (0.15g, 1.11mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 환류하에서 30시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2-클로로-4-메틸-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.22g, 수율 : 61.1%) 을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.20(m, 2H), 2.14(s, 3H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.65-3.95(m, 5H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 6.79(s, 1H), 7.38(s, 1H).

mp : 180-182℃

[실시예 22]

2-(5-아릴록시-2-클로로-4-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.34g, 1.11mmol), 알릴브로마이드 (0.11mL, 1.22mmol) 및 탄산 칼륨 (0.15g, 1.11mmol)의 아세토니트릴 (10mL) 용액을 환류하에서 1시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(20mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다.

수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-알릴록시-2-클로로-4-매틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.24g, 수율 : 61.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.90-2.20(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.30-2.60(m, 2H), 3.15(t, J=5.04Hz, 2H), 4.50-4.70(m, 2H), 5.25-5.61(m, 2H), 5.90-6.35(m, 2H), 6.79(s, 1H), 7.37(s, 1H).

mp : 105-1O7℃

[실시예 23]

2-(2-클로로-4-메틸-5-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.34g, 1.11mmol), 탄산 칼륨 (0.15g, 1.11mmol) 및 프로파킬브로마이드 (0.11mL, 1.22mmol)의 아세토니트릴 (10mL) 용액을 환류하에서 30분 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(20mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2-클로로-4-메틸-5-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.24g, 수율 : 63.2%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.22(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.25-2.66(m, 3H), 3.78(t, J=5.04Hz, 2H), 4.78(d, J=2.52Hz, 2H), 6.24(t, J=5.04Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 7.35(s, 1H).

mp : 177-179℃

[실시예 24]

2-(2-클로로-4-메틸-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.34g, 1.11mmol), 탄산 칼륨 (0.15g, 1.11mmol) 및 메틸프로파길토실레이트 (0.27mL, 1.22mmol)의 아세토니트릴 (10mL) 용액을 환류하에서 6.5시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2-클로로-4-메틸-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.15g, 수율 : 37.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70(d, J=6.30, 3H), 1.90-2.25(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.30-2-60(m, 3H), 3.78(t, J=5.04Hz, 2H), 4.87(dp, J=2.55 and 6.30Hz, 1H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 7.00(s, 1H), 7.35(s, 1H).

mp : 120-122℃

[실시예 25]

2-(2-클로로-5-시클로펜틸록시-4-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2-클로로-4-메틸-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.34g, 1.11mol), 시클로펜틸브로마이드 (0.13mL, 1.22mmol) 및 탄산 칼륨 (0.15g, 1.11mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 환류 하에서 4시간 동안 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2-클로로-5-시클로펜틸록시-4-메틸페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온(0.27g, 수율 : 64.3%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.05-2.20(m, 10H), 2.11(s, 3H), 2.28-2.60(m, 2H), 3.77(t, J=6.30Hz, 2H), 4.65-4.87(m, 1H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 7.32(s, 1H).

mp : 105-107℃

[실시예 26]

2-(2,4-디클로로-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (2.33g, 15mmol)의 톨루엔 (70mL) 용액에 2,4-디클로로-5-메톡시카르보닐록시페닐이소시아네이트 (3.90g, 15mmol) 및 트리에틸아민(1.05mL, 7.5mmol)의 톨루엔(30mL) 용액을 냉수욕에서 냉각 하에서 적가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 그리고 실온에서 17시간 동안에서 교반하고, 80℃에서 5.5시간 동안에 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(100mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 디에틸 에테르 (50mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (200mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2,4-디클로로-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (3.45g, 수율 : 62.3%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.90-2.15(m, 2H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.75(t, J=5.04Hz, 2H), 3.95(s, 3H), 6.25(t, J=5.04HZ, 1H), 7.32(s, 1H), 7.69(s, 1H).

[실시예 27]

2-(2, 4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-5-메톡시카르보닐록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g 1.35mmol) 및 탄산 칼륨 (0.19g, 1.35mmol)의 메탄올(10mL) 용액을 2시간 동안 50-60℃에서 교반한다. 1H 염산 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한 다음, 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (30mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 백색 고체의 2-(2,4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.34g, 수율 : 81.0%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.90-2.18(m,2H), 2.30-2.57(m,2H), 3.75(t, J=5.04Hz,2H), 6.29(t, J=5.04Hz, 1H), 6.95(s, 1H), 7.50(s, 1H).

[실시예 28]

2-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-2-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.35mol), 메틸이오다이드 (0.25mL, 4mmol) 및 탄산 칼륨 (0.21g, 1.5mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 2시간 동안 환류 하에서 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 디클로로메탄에서 결정화로 정제된 조 생성물을 얻고, 백색 고체의 2-(2,4-디클로로-5-메틸록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.65g, 수율 : 100%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.87-2.19(m, 2H), 2.32-2.58(m, 2H), 3.79(t, J=6.30Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 6.27(t, J=5.04Hz, 1H), 6.89(s, 1H), 7.58(s, 1H).

mp : 180-182℃

[실시예 29]

2-(5-알릴록시-2,4-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.61mol), 알릴브로마이드 (0.15mL, 1.77mmol) 및 탄산 칼륨 (0.22g, 1.61mL)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 2시간 동안 환류 하에서 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고, 백색 고체의 2-(5-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온(0.42g, 수율 : 73%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.20(m, 2H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.75(t, J=5.04Hz, 2H), 4.60(d, J=5.04Hz, 2H), 5.25-5.60(m, 2H), 5.87-6.15(m, 1H), 6.23(t, J=5.04Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 7.55(s, 1H).

mp : 116-1l8℃

[실시예 30]

2-(2,4-디클로로-5-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.61mol), 프로파길브로마이드 (0.16mL, 1.77mmol) 및 탄산 칼륨 (0.22g, 1.61mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 3시간 동안 환류하에서 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(2,4-디클로로-2-프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.41g, 수율 : 73.2%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm): δ1.85-2.25(m, 2H), 2.30-2.60(m, 2H), 2.61(t, J=2.52Hz, 1H), 3.79(t, J=6.30Hz, 2H), 4.80(d, J=2.52Hz, 2H), 6.26(t, J=5.04Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.59(s, 1H).

mp : 172-174℃

[실시예 31]

2-(2,4-디클로로-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.61mol), 메틸프로파길 토실레이트 (0.40mL, 1.77mmol) 및 탄산 칼륨 (0.22g, 1.61mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 5시간 동안 환류하에서 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 유기 층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/4-1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고, 백색 고체의 2-(2,4-디클로로-5-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온(0.31g, 수율 : 52.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.72(d, J=6.30, 3H), 1.85-2.18(m, 2H), 2.30-2.60(m, 2H), 2.58(d, J=2.52Hz, 1H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 4.97(dq, J=2.52 및 6.30Hz, 1H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.12(s, 1H), 7.58(s, 1H).

mp : 127-129℃

[실시예 32]

2-(5-시클로펜틸록시-2,4-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(2,4-디클로로-5-히드록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.50g, 1.61mol), 시클로로펜틸브로마이드 (0.19mL, 1.77mmol) 및 탄산 칼륨 (0.22g, 1.61mmol)의 아세토니트릴(10mL) 용액을 2시간 동안 환류하에서 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기 층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (10mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/4-1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고, 백색 고체의 2-(5-시클로펜틸록시-2,4-디클로로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온(0.37g, 수율 : 60.7%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.41-2.20(m, 10H), 2.30-2.67(m, 2H), 3.75(t, J=6.30Hz, 1H), 4.68-4.90(m, 1H), 6.24(t, J=5.04Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 7.52(s, 1H).

mp : 112-1l4℃

[실시예 33]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (666mg, 4.29mmol)의 톨루엔 (20mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-메틸티오페닐이소시아네이트 (934mg, 2.29mmol) 및 트리에틸아민(0.229mL, 2.15mmol)의 톨루엔(20mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 첨가한다. 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반해서 실온으로 상승시키고, 80℃에서 3시간 동안에 더 교반한다. 1N 염산(40mL)를 에틸 아세데이트 (20mL×3회)로 추출한 수득한 혼합물에 첨가한다. 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 헥산/에틸아세테이트=3/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (434mg, 수율 : 31.0%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.20(m, 2H), 2.25-2.60(m, 5H), 3.74(t, J=5.71Hz, 2H), 6.23(t, J=4.50Hz, 1H), 7.10(d, J_HF=7.04Hz, 1H), 7.29 (d, J_HF=9.23Hz, 1H).

mp : 148-149℃

[실시예 34]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-이소프로필티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (528mg, 3.40mmol)의 톨루엔 (16mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-이소프로필티오페닐이소시아네이트 (835mg, 3.40mmol) 및 트리에틸아민(0.237mL, 1.70mmol)의 톨루엔(16mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 첨가한다. 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반해서 실온에서 상승시키고, 80℃에서 4시간 동안에 더 교반한다. 1N 염산 (40mL)를 에틸 아세테이트 (20mL×3회) 로 추출한 수득한 혼합물에 첨가한다. 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 헥산/에틸아세테이트=3/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-이소프로필티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (844mg, 수율 : 70.4%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.45(d, J=6.59Hz, 6H), 1.90-2.20(m, 2H), 2.30-2.60(m, 2H), 3.44(sep. J=6.59Hz, 1H), 3.77(t, J=5.71Hz, 2H), 6.25(1, J=4.50Hz, 1H), 7.36(d, J_HF=8.75Hz, 1H), 7.41(d, J_HF=7.25Hz, 1H).

mp : 126-127℃

[실시예 35]

2-(5-알릴티오-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (0.52g, 3.34mmol)의 톨루엔 (10mL) 용액에 5-알릴티오-4-클로로-2-플루오로페닐이소시아네이트 (0.74g, 3.04mmol)의 톨루엔(5mL) 용액을 냉수욕에서 빙냉하에서 적가한 다음, 트리에틸아민 (0.21mL, 1.52mmol)을 동일한 조건에서 적가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안에 교반하고 실온에서 3시간 동안에 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(30mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (15mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(5-알릴티오-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.73g, 수율 : 70.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.20(m, 2H), 2.30-2.60(m, 2H), 3.61(d, J=6.30Hz, 2H), 3.79(t, J=6.30Hz, 2H), 5.13(s, 1H), 5.30(d, J=7.56Hz, 1H), 6.30(t, J=3.75Hz, 1H), 7.257.40(m, 2H).

mp : 98-100℃

[실시예 36]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-프로파길티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5,a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (0.17g, 1.1mmol)의 톨루엔 (3mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-2-프로파길티오페닐이소시아네이트 (0.27g, 1.1mmol)의 톨루엔(2mL) 용액을 냉수욕에서 빙냉하에서 적가한 다음, 트리에틸아민 (0.08mL, 5.5mmol)을 동일한 조건에서 적가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안에 교반하고 실온에서 3시간 동안에 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액(5mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고, 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르 (5mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액 (10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-프로파길티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.3g, 수율 : 81.0%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.19(m, 2H), 2.29(t, J=2.52Hz, 1H), 2.35-2-60(m, 2H), 3.64(d, J=2.52Hz, 2H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.35(d, 1H, J_HF=7.56HZ), 7.50(d, 1H, J_HF=8.82HZ).

mp : 163-166℃

[실시예 37]

2-(4-클로로-2-플루오로-2-메틸프로파길티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (291mg, 1.87mmol)의 톨루엔 (10mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길티오페닐이소시아네이트 (479g, 1.87mmol)와 트리에틸아민(0.13mL, 0.94mmol)의 톨루엔(5mL) 용액을 0℃에서 첨가한다. 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반하고 80℃에서 3시간 동안 더 교반한다. 에틸 아세테이트(10mL×3회)로 추출한 수득한 혼합물에 1N의 염산(20mL)을 첨가한다. 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL) 으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=2/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (421mg, 수율 : 61.7%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.58(d, J=7.03Hz, 3H), 1.85-2.20(m, 2H), 2.25-2.60(m, 3H), 3.77(t, J=5.25Hz, 2H), 3.99(dq, J=2.42 및 7.03Hz, 1H), 6.22(t, J=4.50Hz, 1H), 7.35(d, J_HF=9.23Hz, 1H), 7.59(d, J_HF=7.48Hz, 1H).

[실시예 38]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (940mg, 6.06mmol)의 톨루엔 (30mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-(메톡시카르보닐메틸티오)페닐이소시아네이트 (1.67g, 6.06mmol)와 트리에틸아민(0.422mL, 3.03mmol)의 톨루엔(15mL) 용액을 0℃에서 첨가한다. 혼합물을 0℃에서 0.5시간 동안 교반해서 실온으로 상승시키고 80℃에서 3시간 동안 더 교반한다. 에틸 아세테이트(20mL×3회)로 추출한 수득한 혼합물에 1N의 염산(40mL)을 첨가한다. 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액 (40mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 헥산/에틸 아세테이트=3/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (1.34g, 수율 : 57.2%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.20(m, 2H), 2.25-2.60(m, 2H), 3.68(s, 2H), 3.75(s, 3H), 3.78(t, J=5.25Hz, 2H), 6.28(t, J=4.50Hz, 1H), 7.38(d, J_HF=8.75Hz, 1H), 7.52(d, J_HF=7.25Hz, 1H).

MP : 90-91℃

[실시예 39]

2-(4-클로로-5-시클로페닐티오-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (0.69g, 4.48mmol)의 톨루엔 (15mL) 용액에 4-클로로-2-시클로펜틸티오-2-플루오로페닐이소시아네이트 (18c) (1.10g, 4.48mmol)의 톨루엔(8mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에 적가한 다음, 트리에틸아민 (0.31mL, 2.24mmol)을 동일한 조건하에 적가한다. 혼합물 0℃에서 30분 동안 그리고 실온에서 3시간 동안 교반하고 80℃에서 7시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르(15mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-5-시클로펜틸티오-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.63g, 수율 : 36.8%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.40-1.90(m, 8H), 1.90-2.28(m, 2H), 2.30-2.58(m, 2H), 3.40-3.90(m, 3H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.20-7.45(m, 2H).

mp : 118-121℃

[실시예 40]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-(p-툴루엔술포닐아미노)페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(5-아미노-4-클로로-2-플루오로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.35g, 1.2mmol)의 피리딘 (5mL) 용액에 냉수욕에서 냉각하에서 p-톨루엔술포닐 클로라이드 (0.25g, 1.3mmol)을 적가하고, 혼합물을 주위 온도에서 2.5시간 동안 교반한다. 1N 염산 (60mL)과 에틸 아세테이트 (40mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (20mL×2회)로 추출하고, 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액 (100mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-[4-클로로-2-플루오로-5-(P-톨루엔술포닐아미노)페닐]-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.32g, 수율 : 59.3%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.85-2.20(m, 2H), 2.28-2.60(m, 5H), 3.80(t, J=6.30Hz, 2H), 6.38(t, 1H, J=5.04Hz), 6.92(brs, 1H), 7.10-7.38(m, 3H), 7.60-7.91(m, 3H).

mp : 225-227℃

[실시예 41]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1-옥소-3[2H, 7H]-디온의 합성

4-클로로-2-플루오로-5-(메톡시카르보닐메틸티오)페닐이소티오시아네이트(1.03g, 3.52mmol)와 트리에틸아민 (0.245mL, 1.76mmol) 톨루엔 (19mL) 용액에 에틸 데히드로피펠콜레이트 (546mg, 3.52mmol)의 톨루엔 (7mL) 용액을 냉수욕에서 냉각하에서 적가한다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 그리고 실온에서 3시간 동안 교반하고 80℃에서 2시간 동안 더 교반한다. 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)을 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 디에틸 에테르(20mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 2-(4-클로로-2-플루오로-5-메톡시카르보닐메틸티오페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1-옥소-3[2H,7H]-티온 (763mg, 수율 : 54.1%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm): δ1.95-2-25(m, 2H), 2.25-2.60(m, 2H), 3.67(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.95-4.15(m, 2H), 6.37(t, J=4.5Hz, 1H), 7.39(d, J_HF=9.0Hz, 1H), 7.51(d, J_HF=7.5Hz, 1H).

[실시예 42]

2-(4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길옥시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1-옥소-3[2H, 7H]-티온의 합성

에틸 데히드로피펠콜레이트 (0.37g, 2.36mmol)의 톨루엔 (15mL) 용액에 4-클로로-2-플루오로-5-메틸프로파길록시페닐이소시아네이트 (0.06g, 2.36mmol)과 트리에틸아민(0.16mL, 1.18mmol)의 톨루엔(5mL) 용액을 0℃에서 첨가한다. 혼합물을 0.5시간 동안 0℃에서 교반해서 실온으로 상승시키고, 14.5시간 동안 80℃에서 더 교반하고 CA 포화 염화 암모늄 용액 (20mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트(15mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기층을 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 헥산/에틸 아세데이트=2/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-클로로-2-플루오로-2-메틸프로파길록시페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1-옥소-3[2H,7H]-티온 (200mg, 수율 : 23.3%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.71(d, J=6.3Hz, 3H), 2.00-2.25(m, 2H), 2.35-2.60(m, 3H), 4.05(t, J=6.0Hz, 2H), 4.70-5.05(m, 1H), 6.35(t, J=5.04Hz, 1H), 7.17(d, J_HF=6.3HZ, 1H), 7.3(d, J_HF=8.8HZ, 1H).

mp : 80-90℃

[실시예 43]

2-(4-에톡시카르보닐메톡시-2-플루오로-2-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

수소화 나트륨 (0.06g, 2.4mmol)을 플라스크에 넣는데, 철저하게 아르곤 가스로 플라스크 내부를 대체한 후, 거기에 1,4-디옥산 (5mL)과 에틸글리콜레이트(0.12mL, 1.32mmol)를 냉수욕에서 냉각하에서 교반하고, 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안에 교반한다. 그 다음, 2-(2,4-디플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.37g, 1.0mmol)을 동일한 온도에서 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 실온으로 상승시키고 3시간 동안에 교반하고 80℃에서 13시간 동안에 더 교반한다. 1N 염산 (10mL)와 에틸 아세테이트 (10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 용액 (20mL)과 포화 염화 나트륨 용액 (20mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/2)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-에톡시카르보닐메톡t;-2-플루오로-2-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (0.23g, 수율 : 45.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.30(t, J=6.30Hz, 3H), 1.90-2.17(m, 2H), 2.30-2.55(m, 2H), 3.75(t, J=6.30Hz, 2H), 4.30(q, J=6.30Hz, 2H), 4.90(s, 2H), 6.26(t, J=5.04Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30HZ, 1H), 8.03(d, J_HF=7.56Hz, 1H).

mp : 171-174℃

[실시예 44]

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온의 합성

환원된 철의 아세트산 (194 mL) 용액을 1시간 동안 환류시키는데, 거기에 2-(4-에톡시카르보닐메톡시-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (7.18g, 0.02mol)의 에틸 아세테이트 (127mL) 용액을 적가한다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류하 교반한다. 반응을 완결한 후, 침전된 불용성 고체를 여과로 분리하고 여과물을 1N 염산 (250mL) 그리고 그 다음 물 (300mL)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 디클로로메탄에서 결정화로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (2.20g, 수율 : 38.4%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2-18(m, 2H), 2.30-2.56(m, 2H), 3.76(t, J=6.30H2, 2H), 4.63(s, 2H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 6.80(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 9.15(bs, 1H).

mp : 214-2l6℃

[실시예 45]

2-(4-알릴-7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.32g, 1.0mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 1.0mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 알릴브로마이드(0.1mL, 1.1mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세테이트 (10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다.

여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-알릴-7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.16g, 수율 : 45.1%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.18(m, 2H), 2.31-2.60(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz, 2H), 4.45-4.65(m, 2H), 4.70(s, 2H), 5.10-5.40(m, 2H), 5.65-6.05(m, 1H), 6.23(t, J=3.78Hz, 1H), 6.88(d, J_HF=7.65Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=10.1Hz, 1H).

mp : 194-196℃

[실시예 46]

2-(7-플루오로-4-메틸-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.32g, 1.0mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 1.0mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 메틸이오다이드 (0.07mL, 1.1mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 24시간 동안 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세테이트(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-4-메틸-2H-3(4H)옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.12g, 수율 : 36.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.80-2.15(m, 2H), 2.28-2.55(m, 2H), 3.32(s, 3H), 3.75(t, J=6.30Hz, 2H), 4.66(s, 2H), 6.24(t, J=5.04Hz, 1H), 6.88(d, J_HF=7.56Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=10.1Hz, 1H).

mp : 263-266℃

[실시예 47]

2-(7-플루오로-4-프로파길-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H] 디온의 합성

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.31g, 0.98mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 0.98mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 프로파길브로마이드 (0.1mL, 1.08mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 24시간 동안 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세데이트(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-4-프로파길-2H-3(4H)옥소-1,4-벤족사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.29g, 수율 : 87.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.90-2.20(m, 2H), 2.24-2.55(m, 3H), 3.79(t, J=6.30Hz, 2H), 4.61-4.79(m, 4H), 6.26(t, J=5.04Hz, 1H), 6.93(d, J_HF=10.1Hz, 1H, 7.15(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 232-235℃

[실시예 48]

2-(4-에톡시카르보닐메틸티오-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

수소화 나트륨 (1.20g, 0.03mmol)을 플로스크에 넣는데, 철저하게 아르곤 가스로 플라스크 내부를 대체한 후 거기에 1,4-디옥산 (100mL)과 에틸티오글리콜레이트(1.83mL, 0.017mol)를 냉수욕에서 냉각하에서 교반하고, 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안에 교반한다. 그 다음, 2-(2,4-디플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (4.7g, 0.105mol)을 동일한 온도에서 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 실온으로 상승시키고 24시간 동안에 교반한다. 1N 염산 (10mL)와 에틸 아세테이트 (100mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (50mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기층을 포화 탄산수소 나트륨 용액 (100mL)과 포화 염화 나트륨 용액 (100mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-에톡시카르보닐메틸티오-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H,7H]-디온 (1.83g, 수율 : 29.8%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.30(t, J=7.56Hz, 3H), 1.90-2.20(m, 2H), 2.35-2.60(m, 2H), 3.68-3.90(m, 4H), 4.28(q, J=7.56Hz, 2H), 6.30(t, J=5.04Hz, 1H), 7.45(d, J_HF=10-1Hz, 1H), 8.35(d, J_HF=6.30Hz, 1H).

[실시예 49]

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온의 합성

환원된 철의 아세트산 (90mL) 용액을 1시간 동안 환류시키는데, 거기에 2-(4-에톡시카르보닐메틸티오-2-플루오로-5-니트로페닐)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (3.39g, 8.3mol)의 에틸 아세테이트 (59mL) 용액을 적가한다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류하 교반한다. 반응을 완결한 후, 침전된 불용성 고체를 여과로 분리하고 여과물을 1N 염산 (100mL) 그리고 그 다음 물 (300mL×3회)로 세척하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과해서 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 디클로로메탄과 헥산의 혼합된 용액에서 결정화로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (1.29g, 수율 : 46.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.70-2.19(m, 2H), 2.30-2.69(m, 2H), 3.39(s, 2H), 3.74(t, J=6.30Hz, 2H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 6.91(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.19(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 9.62(bs, 1H).

mp : 248-251℃

[실시예 50]

2-(4-알릴-2-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.33g, 1.0mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 1.0mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 알릴브로마이드 (0.1mL, 1.1mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세테이트(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(4-알릴-2-플루오로-4-메틸(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.1g, 수율 : 27.1%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.81-2.11(m, 2H), 2.30-2.50(m, 2H), 3.49(s, 2H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 4.50-4.70(m, 2H), 5.00-5.38(m, 2H), 5.70-6.02(m, 1H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.09(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.28(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 205-208℃

[실시예 51]

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(7-플루오로-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.33g, 1.0mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 1.0mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 메틸이오다이드 (0.07mL, 1.1mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세테이트(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-4-메틸-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.05g, 수율 : 22.9%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.83-2.19(m, 2H), 2.30-2.68(m, 2H), 3.41(s, 3H), 3.45(s, 2H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 6.28(t, J=5.04Hz, 1H), 7.01 (d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.28(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

mp : 255-280℃

[실시예 52]

2-(7-플루오로-4-프로파길-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온의 합성

2-(7-플루오로-4-프로파길-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤족티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3-[2H, 7H]-디온 (0.33g, 1.0mmol)과 탄산 칼륨 (0.14g, 1.0mmol)의 N, N-디메틸포름아미드(10mL) 용액에 프로파길브로마이드 (0.1mL, 1.1mmol)를 실온에서 적가하고 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반한다. 1N 염산 (10mL)과 에틸 아세테이트(10mL)를 수득한 혼합물에 첨가하고 유기층을 분리한다. 수성층을 에틸 아세테이트 (10mL×2회)로 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 염화 나트륨 용액(10mL)으로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 여과로 황산 마그네슘을 제거한 후, 여과물을 증발시켜 실리카겔 칼럼 (Wakogel C-200, 에틸 아세테이트/헥산=1/1)으로 정제된 조 생성물을 얻고 백색 고체의 2-(7-플루오로-4-프로파길-2H-3(4H)-옥소-1,4-벤즈티옥사진-6-일)-5,6-디히드로이미다조[1,5-a]피리딘-1,3[2H, 7H]-디온 (0.05g, 수율 : 13.5%)을 수득한다.

¹H-NMR(CDCl₃TMS, ppm) : δ1.81-2.26(m, 2H), 2.26-2.62(m, 3H), 3.50(s, 2H), 3.80(t, J=6.30Hz, 2H), 4.71(d, J=2.52Hz, 2H), 6.29(t, J=3.78Hz, 1H), 7.20-7.45(m, 2H).

mp : 234-237℃

방법 1 내지 방법 8 그리고 상기 실시예의 방법에 따라 제조될 수 있는 본 발명의 화합물의 예는 실시예에 나타나 있는 화합물의 구체적인 예와 함께 표 1 내지 표 14에 나타나 있지만, 본 발명이 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

[표 1]

[표 2]

[표 3]

[표 4

[표 5]

[표 6]

[표 7]

[표 8]

[표 9]

하기 화학식 22로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 예는 하기 표 10 내지 표 14에 요약되어 있다.

[표 11]

[표 12]

[표 13]

[표 14]

[표 10]

본 발명의 화합물은 단독으로 제초제로서 사용될 수 있지만, 통상 하나 이상의 보조제와 결합해서 사용될 수 있다. 통상, 각종 담체, 충진제, 용매, 계면활성제, 안정화제 등을 보조제로서 혼입하고, 통상의 방법으로 수화제, 에멀션, 분말, 과립, 및 유동제의 형태로 제형해서 사용하는 것이 바람직하다.

활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 제초제에서 보조 성분 중의 하나인 용매로서, 물, 알코올, 케톤, 에테르, 지방족 및 방향족 탄화 수소, 할로겐화된 탄화수소, 산아미드, 에스테르 및 니트릴이 적합하고, 이들 용매 중의 하나 또는 둘 이상의 용매의 혼합물을 사용할 수 있다.

충진제로서, 무기, 분말, 예를 들어, 점토류, 예컨대 카올린, 벤토나이트 등, 탈크류, 예컨대, 피로필라이트 등, 그리고 산화물, 예컨대 규조토, 백탄소 등, 그리고 식물성 분말, 예컨대 콩 분말, CMC 등을 사용할 수 있다. 또한, 계면활성제는 살포제, 에멀션화제 및 침투제로서 사용될 수 있다. 계면활성제의 예는 비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활정제 및 양쪽성 계면활성제를 포함한다. 이들 계면활성제 주의 하나 또는 그의 둘 이상의 혼합물은 그의 유용성에 의존해서 사용될 수 있다. 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 제초제를 사용하는 바람직한 방법은 토양 처리, 수분 표면 처리 및 줄기-잎 처리를 포함하고, 특허 탁월한 효과는 발아 이전에 배종 스테이지에서 적용해서 이루어질 수 있다.

또한, 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 제초제는 본 활성 성분, 예를 들어 다른 제초제, 살충제, 살균제, 식물 생육 조절제 등의 제초 활성에 역효과를 나타내지 않는 다른 활성 성분과 혼합해서 또는 함께 사용될 수 있다.

이하에서, 또한, 본 발명은 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 제초제의 제조예, 그리고 본 제초제의 제초 효과를 연구하는 시험예로 설명될 것이다. 이들 실시예에서, 부는 중량부이다.

[제조예 1 (에멀션)]

본 발명의 20부의 화합물, 30부의 크실렌, 40부의 시클로헥사논 및 5부의 소르비톨 900A (Toho Chemical Industry Co., Ltd. 사 제조)를 에멀션을 제조하기 위해 균일하게 혼합한다.

[제조예 2 (습성 분말)]

본 발명의 50부의 화합물, 25부의 규조토, 22부의 점토 및 3부의 Lennox R100C (Toho Chemical Industry Co., Ltd. 사 제조)의 혼합물을 혼합하고 습성 분말을 제조하기 위해 분쇄한다.

제조예 3 (과립) 본 발명의 5부의 화합물, 35부의 벤토나이트, 55부의 탈크 및 5부의 소듐 리그닌술포네이트의 혼합물을 균일하게 혼합하고 분쇄하고, 그 후, 물을 거기에 첨가한 후, 혼련한다. 혼합물을 압출 제립기로 제립하고, 건조시키고, 과립을 얻기 위해 체질해서 거른다.

본 발명의 화합물의 제초 효과는 상기의 절차에 따라 제조된 제형을 사용하는 하기 시험예에 나타나 있는 방법에 따라 조사된다. 시험 잡초에 대한 제초 효과 및 농작물 손실은 하기 (표 15)에 나타나 있는 기준에 따라 결정된다.

[표 15]

참조 화합물로서, 상업적으로 이용가능한 화합물 (MO:MO-338, Lonstar : g-315)은 동일한 제조 절차와 처리 방법을 사용해서 각 선별 시험을 위해 사용된다. 시험 잡초와 농작물 손실에 대한 제초 활성은 상기와 동일한 평가 기준으로 조사되고 얻은 결과는 또한 표에 나타나 있다.

[시험예 1 (논의 잡초에 대한 효과)]

논의 토양을 1/10,000 아르의 항아리에 넣고, Echinochloa oryzicola, Cyperus difformis, Monochoria vaginalis, Scirpus juncoides, Eleocharis acicularis 및 다른 일년생 활엽 잡초의 종자, 그리고 2,5-잎 스테이지에서의 벼의 묘종(종 : Koshihikari)을 뿌리거나 옮겨 심고, 항아리를 침수 상태로 유지한다. 하루 후에, 제조예에 따라 제조된 본 발명의 화합물의 습성 분말 또는 에멀션을 희석시키고, 항아리에 적가한다.

처리 후 열 다섯 번째 날에, 시험 잡초에 대한 제조 효과 및 벼에 대한 제제의 유해한 효과는 등급 1 내지 5의 평가 기준으로 조사되고, 결과는 표 16과 표 17에 나타나 있다.

[표 16]

[표 17]

[표 17a]

[시험예 2 (토양의 예비처리에 의한 효과)]

토양을 10cm × 10cm와 깊이 5cm를 갖는 통에 넣고, Echinochloa cruss-galli, Digitaria ciliaris, Amaranthus viridis, Chnopodium 및 옥수수의 종자를 뿌리고, 0.5cm 두께로 종자를 복토한다. 다음날, 제조예에 따라 제조된 본 발명의 화합물의 습성 분말 또는 에멀션을 희석시키고 아르 당 소정의 양으로 복토상에 적용한다. 처리 후 열다섯번째 날에, 시험 잡초에 대한 제조 효과와 옥수수의 제제의 의한 유해한 효과를 등급 1 내지 5의 평가 기준으로 조사하고, 결과는 표 18과 표 19에 나타나 있다.

[표 18]

[표 19]

[표 19a]

[시험예 3 (줄기-잎 처리에 의한 효과)]

토양을 표면적 10×10㎠ 및 깊이 5cm의 통에 채우고, Echinochloa crus-galli, Digitaria ciliaris, Amaranthus viridis, Chnopodium 및 옥수수의 종자를 뿌린다. 15일 후, 제조예에 따라 제조된 본 발명의 화합물의 습성 분말 또는 에멀션을 희석시키고 소정의 농도로 조절하고, 식물의 줄기-잎 부분을 아르 당 20 리터의 액량으로 아르 당 소정의 양으로 스프레이 처리하고, 시험 잡초에 대한 제조 효과와 옥수수의 제제의 의한 유해한 효과를 등급 1 내지 5의 평가 기준으로 조사하고, 결과는 표 20과 표 21에 나타나 있다.

[표 20]

[표 21]

[산업상이용가능성]

본 발명의 비시클로 히단토인 유도체는 다종의 잡초에 대한 탁월한 제초 활성을 나타내고, 또한 제초제의 활성 성분으로서 유용하다. 이들 화합물은 쉽게 본 발명의 방법에 따라 제조된다. 활성 성분으로서 이들 화합물을 함유하는 본 발명의 제초제는 논과 고지에서 농사용 제초제로서 사용될 수 있다.

Claims

하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체 :

[화학식 1]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기 또는 -Y-CH(R¹)C(=0)OR²으로 표현되는 기를 나타내고, X³는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기, ZR³, 니트로기 또는 NR⁴R⁵를 나타내거나, X²및 X³는 함께 결합되어 -Y-CH(R¹)C(=0)NR⁶-으로 표현되는 기를 형성할 수 있고, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타내고, R³은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴및 R⁵는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).
아릴이소시아네이트 유도체 또는 아릴이소티오시아네이트 유도체 (하기 화학식 2로 표현됨)를 하기 화학식 3으로 표현되는 데히드로피페콜산 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 4로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 2]

(여기서, X, X¹, X²′ 및 X³′ 는 상기와 동일하다).

[화학식 3]

(여기서, R⁷은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타낸다).

[화학식 4]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²′ 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X³′ 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기, ZR³′, 니트로기 또는 NR⁴′R⁵′ 를 나타내거나, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R³′ 은 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케틸기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴′ 및 R⁵′ 는 독립적으로 C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶는 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).
하기 화학식 5로 표현되는 히단토인 유도체를 가수분해하는 하기 화학식 6으로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 5]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하고, R8는 C1-8 알킬기 또는 C7-11 알랄킬기를 나타낸다)

[화학식 6]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자이고, X¹및 X²″ 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8 알킬기를 나타낸다).
염기의 존재하에서 하기 화학식 6으로 표현되는 히단토인 유도체를 하기 화학식 7로 표현되는 화합물과 반응시키는, 하기 화학식 8로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 6]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 7]

(여기서, A는 상기와 동일하고, L은 이탈기이다).

[화학식 8]

(X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하고, A는 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타낸다).
하기 화학식 9로 표현되는 히단토인 유도체를 환원시키는, 하기 화학식 10으로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 9]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 10]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).
염기의 존재하에서 하기 화학식 10으로 표현되는 히단토인 유도체를 하기 화학식 11로 표현되는 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 12로 표현되는 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 10]

(여기서, X, X¹및 X²″ 는 상기와 동일하다).

[화학식 11]

(여기서, B는 상기와 동일하고, L 이탈기를 나타낸다).

[화학식 12]

(여기서, X, X¹및 X²" 는 상기와 동일하고, B는 C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기를 나타낸다).
염기의 존재하에서 하기 화학식 13으로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체를 글리콜산 유도체 또는 티오글리콜산 유도체 (하기 화학식 14로 표현됨)와 반응시키는, 하기 화학식 15로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 13]

(여기서, X 및 X¹은 상기와 동일하고, X⁴는 할로겐 원자를 나타낸다).

[화학식 14]

(여기서, R¹, R²및 Y는 상기와 동일하다).

[화학식 15]

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자이고, X¹는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, Y는 산소 원자 또는 황 원자이고, R¹는 수소원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타낸다).
하기 화학식 15로 표현되는 수득한 비시클로 히단토인 유도체의 니트로기를 환원시키고, 하기 화학식 16로 표현되는 수득한 비시클로 히단토인 유도체를 분자사이에서 아미드 생성 반응을 시키는 하기 화학식 17로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 15]

(여기서, X, X¹Y, R¹및 R²는 상기와 동일하다).

[화학식 16]

(여기서, X, X¹Y, R¹및 R²는 상기와 동일하다).

[화학식 17]

(여기서, X, X¹Y, 및 R¹는 상기와 동일하다).
염기의 존재에서 하기 화학식 17로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체를 하기 화학식 18로 표현되는 유도체와 반응시키는, 하기 화학식 19로 표현되는 비시클로 히단토인 유도체의 제조 방법 :

[화학식 17]

(여기서, X, X¹Y, 및 R¹은 상기와 동일하다).

[화학식 18]

(여기서, R⁶′ 는 상기와 동일하고, L은 이탈기를 나타낸다).

[화학식 19]

(여기서, X, X¹, Y 및 R¹은 상기와 동일하고, R⁶′ 는 C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).
하기 화학식 20으로 표현되는 피페콜산 유도체를 N-염소화제와 반응시킨 다음, 반응 생성물을 염기로 처리하는, 하기 화학식 3으로 표현되는 데히드로피페콜산 유도체의 제조 방법 :

[화학식 3]

(여기서, R⁷은 상기와 동일하다).

[화학식 20]

(여기서, R⁷은 상기와 동일하다).
활성 성분으로서 하기 화학식 1로 표현되는 히단토인 유도체를 함유하는 제초제 :

(여기서, X는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X¹은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-8의 알킬기를 나타내고, X²는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기 또는 -Y-CH(R¹)C(=0)OR²으로 표현되는 기를 나타내고, X³는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-8의 알킬기, ZR³, 니트로기 또는 NR⁴R⁵를 나타내거나, X²및 X³는 함께 결합되어 -Y-CH(R¹)C(=0)NR⁶-으로 표현되는 기를 형성할 수 있고, 또한, Y 및 Z는 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, R¹은 수소 원자 또는 C1-4 알킬기를 나타내고, R²는 C1-6 알킬기 또는 아랄킬기를 나타내고, R³은 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C3-12 알케닐기, C3-12 알키닐기, C1-8 알콕시카르보닐메틸기, C1-8 알콕시카르보닐기 또는 C7-11 아랄킬록시카르보닐기를 나타내고, R⁴및 R⁵는 독립적으로 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-6 아실기, C1-6 알킬술포닐기 또는 아릴술포닐기는 나타내고, R⁶는 수소 원자, C1-11 알킬기, C3-8 시클로알킬기 C3-12 알케닐기 또는 C3-12 알키닐기를 나타낸다).