JPH0940673A

JPH0940673A - ヒダントイン誘導体、これらの製造方法、及びこれらを有効成分とする除草剤

Info

Publication number: JPH0940673A
Application number: JP7338383A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hirai; 憲次平井; Satoyuki Yano; 智行矢野; Natsuko Okano; 夏子岡野; Sadayuki Ukai; 貞行鵜飼; Osamu Yamada; 修山田
Original assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd; Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd; Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1994-12-27
Filing date: 1995-12-26
Publication date: 1997-02-10
Also published as: EP0801068A4; WO1996020195A1; AU4315796A; AU692030B2; EP0801068A1; CA2208263A1; BR9510107A; US5883049A; KR987000980A; KR980700980A; CN1175255A

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】除草剤の有効な活性成分として優れた効果を
有するヒダントイン誘導体を提供する。【解決手段】一般式（１）で示されるヒダントイン誘
導体；一般式（２）で示されるアリールイソシアネート
誘導体と、一般式（３）で示される、デヒドロピペコリ
ン酸誘導体とを反応させることによる、上記ヒダントイ
ン誘導体の製造方法；並びに該ヒダントイン誘導体を有
効成分とする除草剤。〔式中、Ｘ^１およびＸ^２′は水素原子、ハロゲン原子、
Ｃ_１〜８アルキル基を；Ｘ^２はＸ^１と同じ意味かもしく
は基−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＯＯＲ^２（Ｒ^２はメチル、ベンゾ
ル等）等を；Ｘ^３およびＸ^３′はＸ^１と同じ意味かもし
くは基−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３等を；ＸはＯまた
はＳを；Ｒ^７は水素原子またはＣ_１〜６アルキルをそれ
ぞれ表す。また、Ｘ^２とＸ^３は一体となつて基−Ｏ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＯ−ＮＨ−等を形成してもよい〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なヒダントイン
誘導体、これらの製造方法、及び該誘導体を有効成分と
して含有する除草剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、３位窒素原子上に置換アリー
ル基を有するヒダントイン誘導体が除草活性を有するこ
とが知られているが（例えば、特開昭５７−２０９２９
０号公報、特開平４−２４３８６６号公報）、本発明の
一般式（１）で示されるような、ヒダントイン環の５位
に二重結合を有する誘導体の合成に関する報告例はな
い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた除草
活性を有する新規なヒダントイン誘導体及びこれらの製
造方法、更には該誘導体を有効成分として含有する除草
剤を提供しようとするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れた除
草剤を求め鋭意検討を重ねた結果、従来全く知られてい
なかった本発明の下記一般式（１）で示されるヒダント
イン誘導体の容易な製造方法、及びこれら誘導体が優れ
た除草活性を有することを見い出し、本発明を完成し
た。

【０００５】即ち、本発明は、一般式（１）

【０００６】

【化２７】

【０００７】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｘ¹は水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜
８のアルキル基を表し、Ｘ²は水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜８のアルキル基、または-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)
Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ²で示される基を表し、Ｘ³は水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、ＺＲ³、ニト
ロ基、またはＮＲ⁴Ｒ⁵を表す。なお、Ｘ²とＸ³は一体と
なって-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁶-で示される基を形
成してもよい。上記において、Ｙ及びＺは酸素原子また
は硫黄原子を表し、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜４
のアルキル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基
またはアラルキル基を表し、Ｒ³は水素原子、炭素数１
〜１１のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、炭素数３〜１２のアルケニル基、炭素数３〜１２の
アルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニルメ
チル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、また
は炭素数７〜１１のアラルキルオキシカルボニル基を表
し、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６
のアルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基
を表し、Ｒ⁶は水素原子、炭素数１〜１１のアルキル
基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２
のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基を表
す。）で示されるヒダントイン誘導体に関する。

【０００８】更に本発明は、一般式（２）

【０００９】

【化２８】

【００１０】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｘ¹は水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜
８のアルキル基を表し、Ｘ^2'は水素原子、ハロゲン原
子、または炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｘ^3'は水
素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、Ｚ
Ｒ^3'、ニトロ基、またはＮＲ^4'Ｒ^5'を表す。上記におい
て、Ｙ及びＺは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ¹は
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ^3'
は炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル基、炭素数３
〜１２のアルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシカル
ボニルメチル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニル
基、または炭素数７〜１１のアラルキルオキシカルボニ
ル基を表し、Ｒ^4'、Ｒ^5'はそれぞれ独立に炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６
のアルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基
を表し、Ｒ⁶は水素原子、炭素数１〜１１のアルキル
基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２
のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基を表
す。）で示されるアリールイソシアネート誘導体あるい
はアリールイソチオシアネート誘導体と、一般式（３）

【００１１】

【化２９】

【００１２】（式中、Ｒ⁷は水素原子または炭素数１〜
６のアルキル基を表す）で示されるデヒドロピペコリン
酸誘導体とを反応させることを特徴とする、一般式
（４）

【００１３】

【化３０】

【００１４】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2'、Ｘ^3'は上記と同
じである。）で示されるヒダントイン誘導体の製造方法
に関する。

【００１５】更には本発明は、一般式（５）

【００１６】

【化３１】

【００１７】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｘ¹、Ｘ^2"はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原
子、または炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ⁸は炭
素数１〜８のアルキル基、または炭素数７〜１１のアラ
ルキル基を表す。）で示されるヒダントイン誘導体を加
水分解することを特徴とする、一般式（６）

【００１８】

【化３２】

【００１９】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じであ
る。）で示されるヒダントイン誘導体の製造方法に関す
る。

【００２０】また本発明は、一般式（６）

【００２１】

【化３３】

【００２２】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じであ
る。）で示されるヒダントイン誘導体と、一般式（７）

【００２３】

【化３４】

【００２４】（式中、Ａは炭素数１〜１１のアルキル
基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２
のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基、炭素
数１〜８のアルコキシカルボニルメチル基、炭素数１〜
８のアルコキシカルボニル基、または炭素数７〜１１の
アラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｌは脱離基を表
す。）で示される化合物を塩基の存在下に反応させるこ
とを特徴とする、一般式（８）

【００２５】

【化３５】

【００２６】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"、Ａは上記と同じ
である。）で示されるヒダントイン誘導体の製造方法に
関する。

【００２７】更に本発明は、一般式（９）

【００２８】

【化３６】

【００２９】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じであ
る。）で示されるヒダントイン誘導体を還元することを
特徴とする、一般式（１０）

【００３０】

【化３７】

【００３１】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じであ
る。）で示されるヒダントイン誘導体の製造方法に関す
る。

【００３２】更には本発明は、一般式（１０）

【００３３】

【化３８】

【００３４】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じであ
る。）で示されるヒダントイン誘導体と、一般式（１
１）

【００３５】

【化３９】

【００３６】（式中、Ｂは炭素数２〜６のアシル基、炭
素数１〜６のアルキルスルホニル基、またはアリールス
ルホニル基を表し、Ｌは脱離基を表す。）で示される誘
導体とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、
一般式（１２）

【００３７】

【化４０】

【００３８】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"、Ｂは上記と同じ
である。）で示されるヒダントイン誘導体の製造方法に
関する。

【００３９】また本発明は、一般式（１３）

【００４０】

【化４１】

【００４１】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｘ¹は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４
のアルキル基を表し、Ｘ⁴はハロゲン原子を表す。）で
示される二環性ヒダントイン誘導体と、一般式（１４）

【００４２】

【化４２】

【００４３】（式中、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜
４のアルキル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル
基またはアラルキル基を表す。Ｙは酸素原子または硫黄
原子を表す。）で示されるグリコール酸誘導体あるいは
チオグリコール酸誘導体とを塩基の存在下に反応させる
ことを特徴とする、一般式（１５）

【００４４】

【化４３】

【００４５】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と
同じである。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の
製造方法に関する。

【００４６】更に本発明は、一般式（１５）

【００４７】

【化４４】

【００４８】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と
同じである。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の
ニトロ基を還元することにより、一般式（１６）

【００４９】

【化４５】

【００５０】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と
同じである。）で示される二環性ヒダントイン誘導体を
経由して分子内でアミド化させることを特徴とする、一
般式（１７）

【００５１】

【化４６】

【００５２】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹は上記と同じで
ある。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の製造方
法に関する。

【００５３】更には本発明は、一般式（１７）

【００５４】

【化４７】

【００５５】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹は上記と同じで
ある。）で示される二環性ヒダントイン誘導体と、一般
式（１８）

【００５６】

【化４８】

【００５７】（式中、Ｒ^6'は炭素数１〜１１のアルキル
基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２
のアルケニル基または炭素数３〜１２のアルキニル基を
表す。Ｌは脱離基を表す。）で示される誘導体とを塩基
の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１
９）

【００５８】

【化４９】

【００５９】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ^6'は上記と
同じである。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の
製造方法に関する。

【００６０】また本発明は、一般式（２０）

【００６１】

【化５０】

【００６２】（式中、Ｒ⁷は上記と同じである。）で示
されるピペコリン酸誘導体とＮ−クロル化剤とを反応さ
せ、次いで塩基を作用させることを特徴とする、一般式
（３）

【００６３】

【化５１】

【００６４】（式中、Ｒ⁷は上記と同じである。）で示
されるデヒドロピペコリン酸誘導体の製造方法に関す
る。

【００６５】そして本発明は、一般式（１）

【００６６】

【化５２】

【００６７】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｘ¹は水素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜
８のアルキル基を表し、Ｘ²は水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜８のアルキル基、または-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)
Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ²で示される基を表し、Ｘ³は水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜８のアルキル基、ＺＲ³、ニト
ロ基、またはＮＲ⁴Ｒ⁵を表す。なお、Ｘ²とＸ³は一体と
なって-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁶-で示される基を形
成してもよい。上記において、Ｙ及びＺは酸素原子また
は硫黄原子を表し、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜４
のアルキル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基
またはアラルキル基を表し、Ｒ³は水素原子、炭素数１
〜１１のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、炭素数３〜１２のアルケニル基、炭素数３〜１２の
アルキニル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニルメ
チル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、また
は炭素数７〜１１のアラルキルオキシカルボニル基を表
し、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６
のアルキル基、炭素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６
のアルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基
を表し、Ｒ⁶は水素原子、炭素数１〜１１のアルキル
基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２
のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基を表
す。）で示されるヒダントイン誘導体を有効成分として
含有する除草剤に関する。

【００６８】

【発明の実施の形態】上記式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ^2'、Ｘ
^2''、Ｘ³、Ｘ^3'、及びＸ⁴で示されるハロゲン原子とし
ては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示するこ
とができる。

【００６９】Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ^2'、Ｘ^2''、Ｘ³、及びＸ^3'で
示される炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、オクチル基等を例示することができる。これらの
アルキル基はハロゲン原子等で一個以上置換されていて
もよく、更に具体的にはトリフルオロメチル基等を例示
することができる。

【００７０】Ｒ¹で示される炭素数１〜４のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基等を例示することがで
きる。

【００７１】Ｒ²で示される炭素数１〜６のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、t−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等を例示することができる。また、
アラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル
基、β−フェネチル基、クミル基、ナフチルメチル基等
を例示することができる。これらのアリール基上には、
上記の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のポリ
ハロアルキル基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコ
キシ基、ニトロ基、シアノ基等の置換基を有していても
よい。なお、炭素数１〜４のポリハロアルキル基として
は、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリ
フルオロエチル基、４−クロロブチル基等を例示するこ
とができ、炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソ
ブトキシ基等を例示することができる。

【００７２】Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示される炭素数
１〜１１のアルキル基としては、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル
基、デシル基等を例示することができる。また、これら
のアルキル基はハロゲン原子、アリール基、炭素数１〜
４のアルコキシ基、カルボキシ基、アシル基等で一個以
上置換されていてもよく、さらに具体的にはジフルオロ
メチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−ク
ロロエチル基、３−クロロプロピル基、ベンジル基、α
−フェネチル基、β−フェネチル基、クミル基、ナフチ
ルメチル基、カルボキシメチル基、アセチルメチル基、
１−アセチルエチル基、３−アセチルプロピル基、ブタ
ノイルエチル基等を例示することができる。

【００７３】Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示される炭素数
３〜８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基、シクロオクチル基等を例示することができ、ま
たこれらのシクロアルキル基は炭素数１〜４のアルキル
基で置換されていてもよい。

【００７４】Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示される炭素数
３〜１２のアルケニル基としては、メタリル基、２−プ
ロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３
−ヘキセニル基、５−オクテニル基、８−デセニル基を
例示することができる。Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示さ
れる炭素数３〜１２のアルキニル基としては、プロパル
ギル基、１−メチルプロパルギル基、１，１−ジメチル
プロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２
−ペンチニル基、３−ペンチニル基、３−オクチニル
基、５−デシニル基等を例示することができる。

【００７５】Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示される炭素数
１〜８のアルコキシカルボニルメチル基としては、メト
キシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル
基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカ
ルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、ペン
チルオキシカルボニルメチル基、ヘキシルオキシカルボ
ニルメチル基、オクチルオキシカルボニルメチル基等を
例示することができる。Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で示さ
れる炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基としては、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキ
シルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基
等を例示することができる。Ｒ³、Ｒ^3'、Ｒ⁶及びＲ^6'で
示される炭素数７〜１１のアラルキルオキシカルボニル
基としては、ベンジルオキシカルボニル基、β−フェネ
チルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボ
ニル基等を例示することができる。これらのアリール基
上には、上記の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のポリハロアルキル基、ハロゲン原子、炭素数１〜４
のアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基等の置換基を有し
ていてもよい。

【００７６】Ｒ⁴、Ｒ^4'、Ｒ⁵及びＲ^5'で示される炭素数
１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
t−ブチル基、ペンチル基等を例示することができる。
また、これらのアルキル基はハロゲン原子等で一個以上
置換されていてもよく、更に具体的にはジフルオロメチ
ル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−クロロ
プロピル基等を例示することができる。Ｒ⁴、Ｒ^4'、Ｒ⁵
及びＲ^5'で示される炭素数２〜６のアシル基としてはア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、バレリル基、イソバレリル基等を例示することがで
きる。

【００７７】Ｒ⁴、Ｒ^4'、Ｒ⁵及びＲ^5'で示される炭素数
１〜６のアルキルスルホニル基としは、メタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、２
−プロパンスルホニル基等を例示することができる。ま
たこれらのアルキルスルホニル基はハロゲン原子等で一
個以上置換されていてもよく、更に具体的にはトリフル
オロメタンスルホニル基、トリクロロメタンスルホニル
基等を例示することができる。Ｒ⁴、Ｒ^4'、Ｒ⁵及びＲ^5'
で示されるアリールスルホニル基はハロゲン原子、炭素
数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のポリハロアルキ
ル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ
基等で一個以上置換されていてもよく、更に具体的には
トルエンスルホニル基、ブロモベンゼンスルホニル基、
クロロベンゼンスルホニル基、フルオロベンゼンスルホ
ニル基、ニトロベンゼンスルホニル基、メトキシベンゼ
ンスルホニル基、トリフルオロメチルベンゼンスルホニ
ル基、トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル基等を
例示することができる。

【００７８】Ｒ⁷で示される炭素数１〜６のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができ
る。

【００７９】Ｒ⁸で示される炭素数１〜８のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、オクチル基等を例示することがで
きる。また、炭素数７〜１１のアラルキル基としては、
ベンジル基、α−フェネチル基、β−フェネチル基、ク
ミル基、ナフチルメチル基等を例示することができる。

【００８０】置換基Ａの例示としては上記Ｒ^3'について
例示したものを挙げることができる。また置換基Ｂで示
される炭素数１〜８のアシル基、炭素数１〜６のアルキ
ルスルホニル基、またはアリールスルホニル基として
は、Ｒ⁴あるいはＲ⁵で示されるアシル基、アルキルスル
ホニル基、またはアリールスルホニル基と同じ置換基を
例示することができる。Ａ−Ｌ、Ｂ−Ｌ及びＲ^6'−Ｌの
Ｌで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、トリフルオロアセチルオキシ基、メタンスル
ホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ基等を例示することができる。

【００８１】本発明の化合物である、一般式（１）で示
されるヒダントイン誘導体の製造に用いる、一般式
（２）で示されるアリールイソシアネート誘導体あるい
はアリールイソチオシアネート誘導体は、一部市販され
ており、あるいはアニリン誘導体とホスゲン、ホスゲン
等価体、あるいはチオホスゲン等とを常法に従って反応
させることにより容易に製造することができる。対応す
るアニリン誘導体は、例えば特開平５−１７４１１号公
報、あるいは特開平５−４３５２５号公報記載の方法に
より製造することができる。

【００８２】また、一般式（３）で示されるデヒドロピ
ペコリン酸誘導体は、前記一般式（２０）で示されるピ
ペコリン酸誘導体にＮ−クロル化剤を反応させ、次いで
塩基を作用させて塩化水素を脱離させることにより製造
することができる。

【００８３】この反応は有機溶媒中で行うことが好まし
く、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素系溶媒、ヘキサン、ペンタン、ヘプタン等の脂
肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエ
ーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のア
ルコール系溶媒、あるいはそれらの混合溶媒を例示する
ことができる。

【００８４】Ｎ−クロル化剤としては次亜塩素酸ｔ−ブ
チル等を例示することができ、用いることのできる塩基
としては、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン等の有機アミン類、水素化ナトリウム、ナ
トリウムアミド等のアルカリ金属塩基、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコラート類
を例示することができる。

【００８５】反応温度は−３０〜１５０℃の範囲内から
選ばれるが、０〜１００℃で実施することが収率が良い
点で好ましい。

【００８６】一般式（３）で示されるデヒドロピペコリ
ン酸誘導体は、１，２−デヒドロ体と２，３−デヒドロ
体との平衡状態にあり、個々の異性体並びにその混合物
も、本発明に包含される。

【００８７】本発明の、一般式（１）で示されるヒダン
トイン誘導体は、例えば工程−１〜８に示す方法により
製造することができる。

【００８８】工程−１は、アリールイソシアネート誘導
体あるいはアリールイソチオシアネート誘導体（２）と
デヒドロピペコリン酸誘導体（３）との付加環化反応に
よりヒダントイン誘導体（４）を製造する方法を示す。

【００８９】

【化５３】

【００９０】（式中、Ｒ⁷、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2'、及びＸ^3'は
前記と同じ意味を表す。）

【００９１】ヒダントイン誘導体（４）の生成過程は、
上式に示したように、まずデヒドロピペコリン酸誘導体
（３）のアミノ基がイソシアネート基あるいはイソチオ
シアネート基に付加して尿素中間体（２１）が生成した
後、アミド窒素がカルボキシル基に分子内で環化してヒ
ダントイン誘導体（４）を与えるものである。尿素中間
体（２１）からヒダントイン誘導体（４）への環化反応
は非常に速いため、尿素中間体（２１）は単離すること
なく、一工程の反応で目的物を得ることができる。ま
た、この反応は塩基の存在下に行うことが反応速度が速
く、収率が良い点で好ましいが、デヒドロピペコリン酸
誘導体自身が塩基であるため必ずしも必要ではない。用
いることのできる塩基としては、例えばトリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機アミン類、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド等
のアルカリ金属塩基を例示することができる。

【００９２】塩基の使用量は特に制限はなく、反応基質
に対して０.０１〜２.０当量、好ましくは０.１〜０.５
当量用いて実施することが収率が良い点で好ましい。

【００９３】この付加環化反応は無溶媒でも行うことが
できるが、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用する
ことができる。例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサ
ン、ペンタン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶
媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセ
トニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エ
チル、プロピオンエチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド
類、あるいはそれらの混合溶媒を例示することができ
る。

【００９４】反応温度は−３０〜１５０℃の範囲内から
選ばれるが、０〜１００℃で実施することが収率が良い
点で好ましい。反応終了後は、通常の抽出操作により目
的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマ
トグラフィーにより精製することもできる。

【００９５】工程−２と工程−３は、工程−１に示した
方法により製造することのできるヒダントイン誘導体
（４）のうちＸ^3'がＯＣＯＯＲ⁸であるヒダントイン誘
導体（５）のフェニル環５位のアルコキシカルボニルオ
キシ基を加水分解することによりヒダントイン誘導体
（６）とし、次いでこのものをＡ−Ｌ（７）と塩基性条
件下に反応させ、酸素原子上に置換基Ａを導入すること
によりヒダントイン誘導体（８）を製造する方法を示
す。

【００９６】

【化５４】

【００９７】（式中、Ａ、Ｙ、Ｒ⁸、Ｘ、Ｘ¹、及びＸ
^2''は前記と同じ意味を表す。）

【００９８】加水分解反応は、酸性あるいは塩基性のい
ずれの条件においても容易に進行する。用いることので
きる酸としては塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸、塩基として
は水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属
アルコラート類を例示することができる。酸、塩基の使
用量には特に制限はないが、反応基質に対して当量以上
用いることが反応速度が速く、収率が良い点で好まし
い。

【００９９】反応には通常溶媒を用い、反応に害を及ぼ
さない溶媒であればいかなるものでも使用することがで
き、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、ジオキサン、あるいは水およびこれら
の混合溶媒を例示することができる。

【０１００】反応温度は−１０〜１５０℃の範囲内から
選ばれるが、室温から反応混合物の還流温度で実施する
ことが好ましい。反応終了後は、通常の単離操作により
目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロ
マトグラフィーにより精製することもできる。

【０１０１】ヒダントイン誘導体（６）とＡ−Ｌ（７）
との反応は、塩基存在下に行なうことが必須であり、用
いることのできる塩基としては、例えば、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機アミン類、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸
水素ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド
等のアルカリ金属塩基を例示することができ、特に炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等を用いることにより、目的
物を収率良く得ることができる。塩基の使用量としては
特に制限はないが、反応基質に対して当量以上用いて実
施することが収率が良い点で好ましい。

【０１０２】反応は有機溶媒中で行なうことが好まし
く、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することが
でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、アセトン、メ
チルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロ
ピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン
エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、あるいはそれ
らの混合溶媒を例示することができる。

【０１０３】反応は室温下でも進行するが、加熱下に実
施することにより反応を短時間に完結させ、収率よく目
的物が得られることから、５０〜１５０℃程度の加熱下
に実施することが好ましい。反応終了後は、通常の単離
操作により目的物を得ることができるが、必要であれば
カラムクロマトグラフィーにより精製することもでき
る。

【０１０４】工程−４と工程−５は、工程−１に示した
方法により製造することのできるヒダントイン誘導体
（４）でＸ^3'がＮＯ₂であるヒダントイン誘導体（９）
のフェニル環上５位のニトロ基をアミノ基へと還元する
ことによりヒダントイン誘導体（１０）とし、次いでこ
のものをＢ−Ｌ（１１）と反応させ、窒素原子上に置換
基Ｂを導入することによりヒダントイン誘導体（１２）
を製造する方法を示す。

【０１０５】

【化５５】

【０１０６】（式中、Ｂ、Ｌ、Ｘ、Ｘ¹、及びＸ^2''は前
記と同じ意味を表す。）

【０１０７】還元反応は、他の官能基に害を及ぼさない
還元剤であれば反応に用いることができ、例えば、還元
鉄、亜鉛、スズ等の金属還元剤を例示することができ
る。反応は酢酸溶媒中で行なうことが好ましいが、他の
溶媒、例えば酢酸エチルなどとの混合溶媒系でも実施す
ることが可能である。反応温度は室温〜１５０℃の範囲
から選ばれるが、溶媒還流温度で反応を行なうのが好ま
しい。反応終了後は、通常の抽出操作により目的物を得
ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフ
ィーにより精製することもできる。

【０１０８】ヒダントイン誘導体（１０）とＢ−Ｌ（１
１）との反応は、塩基存在下に行なうことが反応速度が
速く、収率が良い点で好ましいが、ヒダントイン誘導体
（１０）自身が塩基であるため必ずしも必要でない。用
いることのできる塩基としては、例えば、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の有機アミン類、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸
水素ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド
等のアルカリ金属塩基を例示することができる。塩基の
使用量としては特に制限はないが、反応基質に対して当
量以上用いて実施することが収率が良い点で好ましく、
また過剰に用い、溶媒として使用することもできる。

【０１０９】この反応は有機溶媒中で行なうこともで
き、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオンエチ
ル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
−メチルピロリドン等のアミド類、あるいはそれらの混
合溶媒を例示することができる。

【０１１０】反応温度は−１０〜１５０℃の範囲内から
選ばれるが、０℃から反応混合物の還流温度で実施する
ことが好ましい。反応終了後は、通常の抽出操作により
目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロ
マトグラフィーにより精製することもできる。

【０１１１】工程−６は、ヒダントイン誘導体（１３）
とグリコール酸誘導体あるいはチオグリコール酸誘導体
（１４）との反応によりヒダントイン誘導体（１５）を
製造する工程である。

【０１１２】

【化５６】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ⁴及びＹは前記と同じ意
味を表す。）本工程は、塩基の存在下に実施することが必須であり、
用いることのできる塩基としては、例えば、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、ルチジン等の有機アミン類、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド等のアルカリ金属塩基等
を例示することができ、特に水素化ナトリウム、ナトリ
ウムアミド等を用いることにより目的物を収率良く得る
ことができる。塩基の使用量としては特に制限はない
が、反応基質に対して当量以上用いて実施することが収
率が良い点で好ましい。

【０１１３】反応は無溶媒下に行うことができるが、通
常の有機溶媒中で実施することも可能である。用いるこ
とのできる有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶
媒であれば使用することができ、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、クロロベンゼン、エーテル、ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒を例示する
ことができる。

【０１１４】反応温度は−１０〜１５０℃の範囲内から
選ばれ、反応終了後は、通常の抽出操作により目的物を
得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラ
フィーあるいは再結晶等により精製することもできる。

【０１１５】工程−７は、二環性ヒダントイン誘導体
（１５）のニトロ基を選択的にアミノ基へと還元するこ
とにより二環性ヒダントイン誘導体（１７）を製造する
工程である。

【０１１６】

【化５７】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、Ｘ¹及びＹは前記と同じ意味を
表す。）ヒダントイン誘導体（１７）の生成過程は、上式に示し
たように、ヒダントイン誘導体（１５）のニトロ基がア
ミノ基へと還元されることによりヒダントイン誘導体
（１６）が生成した後、分子内アミド化反応が進行して
ヒダントイン誘導体（１７）を与えるものである。中間
体であるヒダントイン誘導体（１６）からヒダントイン
誘導体（１７）への環化反応は非常に速いため、ヒダン
トイン誘導体（１６）を単離することなく、一工程の反
応で目的物を得ることができる。

【０１１７】ニトロ基の還元反応に用いることのできる
還元剤としては、存在する他の官能基に害を及ぼさない
ものであれば用いることができ、例えば、還元鉄、亜
鉛、スズ等の金属還元剤を例示することができる。反応
は酢酸あるいはプロピオン酸等の脂肪族カルボン酸溶媒
中で行うことが好ましいが、他の溶媒、例えば酢酸エチ
ルなどとの混合溶媒中でも実施することが可能である。
反応温度は室温〜１５０℃の範囲から選ばれるが、用い
る溶媒の還流温度で反応を行うのが好ましい。

【０１１８】反応終了後は、通常の単離操作により目的
物を得ることができるが、必要であればカラムクロマト
グラフィーあるいは再結晶等により精製することもでき
る。

【０１１９】工程−８は、二環性ヒダントイン誘導体
（１７）のアミド窒素原子上に置換基Ｒ^6'を導入するこ
とにより二環性ヒダントイン誘導体（１９）を製造する
工程である。

【０１２０】

【化５８】（式中、Ｒ¹、Ｒ^6'、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、及びＬは前記と同じ
意味を表す。）本工程は塩基の存在下に実施することが必須であり、用
いることのできる塩基としては、例えば、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、ルチジン等の有機アミン類、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド等の
アルカリ金属塩基等を例示することができ、特に炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等を用いる
ことにより目的物を収率良く得ることができる。塩基の
使用量としては特に制限はないが、反応基質に対して当
量以上用いて実施することが収率が良い点で好ましい。

【０１２１】反応は有機溶媒中で行うことが好ましく、
反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することがで
き、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオンエチル等のエ
ステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル
ピロリドン等のアミド類、あるいはそれらの混合溶媒を
例示することができる。

【０１２２】反応温度は−１０〜１５０℃の範囲内から
選ばれるが、０℃から反応混合物の還流温度で実施する
ことが好ましい。反応終了後は、通常の単離操作により
目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロ
マトグラフィーあるいは再結晶等により精製することも
できる。

【０１２３】以下、実施例及び参考例により本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【０１２４】

【実施例】

実施例１デヒドロピペコリン酸エチルの合成

【０１２５】

【化５９】

【０１２６】フラスコをアルゴン置換した後、ピペコリ
ン酸エチル(7.81mL, 0.05mol)と乾燥ベンゼン(60mL)を
加え、氷冷攪拌下で次亜塩素酸ｔ−ブチル(6.45mL, 0.0
6mol)の乾燥ベンゼン(23mL)溶液を滴下した。０℃で１
時間攪拌した後、トリエチルアミン(8.36mL, 0.06mol)
を加え、室温で１時間攪拌しさらに５０℃で７時間攪拌
した。反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃
縮し粗生成物を得た。これを減圧蒸留(55〜62℃/0.35mm
Hg)により精製することにより目的物であるデヒドロピ
ペコリン酸エチル(5.08g, 65.5%)の無色透明油状物を得
た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.29(t, J=7.25Hz, 3H),
1.61〜1.97(m, 2H), 2.05〜2.34(m, 2H), 3.17〜3.30
(m, 2H), 4.22(q, J=7.25Hz, 2H), 5.69(t, J=4.17Hz,
1H).

【０１２７】実施例２２−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−２−フ
ルオロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１２８】

【化６０】

【０１２９】デヒドロピペコリン酸エチル(0.47g,3mmo
l)のトルエン(10mL)溶液に、氷冷下に４−クロロ−５−
シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニルイソシア
ネート(0.88g,3mmol)とトリエチルアミン(0.2mL,1.5mmo
l)のトルエン(8mL)溶液を滴下し、その温度で３０分間
攪拌した後室温に昇温した。室温で７時間攪拌した後、
６０℃で１時間、さらに８０℃で１時間攪拌した。反応
終了後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液(30m
L)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル(20mL
×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ、これを飽
和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留去することに
より粗生成物を得た。このものは、カラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）により精製分離することにより目的物である
２−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−２−フ
ルオロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.56g, 4
5.6%)の薄黄色油状物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.70〜2.20(m, 10H), 2.2
3〜2.57(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.62〜4.85
(m, 1H), 6.22(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30H
z, 1H), 7.27(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

【０１３０】実施例３２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボ
ニルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,
５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１３１】

【化６１】

【０１３２】デヒドロピペコリン酸エチル(2.4g, 0.02m
ol)のトルエン(70mL)溶液に、氷冷下に４−クロロ−２
−フルオロ−５−メトキシカルボニルオキシフェニルイ
ソシアネート(3.68g, 0.02mol)とトリエチルアミン(1.0
5mL, 7.5mmol)のトルエン(30mL)溶液を滴下した。０℃
で３０分間攪拌した後室温に昇温し、さらに８０℃で３
時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶
液(50mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(50mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ飽和
食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）により精製分離し、目的物である２−（４
−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボニルオキ
シフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］
ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(3.13g, 58.8%)
の白色固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.81〜2.13(m, 2H), 2.23
〜2.55(m, 2H), 3.64〜3.85(m, 2H), 3.92(s, 3H), 6.2
3(t, J=4.17Hz, 1H), 7.31(d, J_HF=6.30Hz, 1H),7.37
(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp. 158〜160℃

【０１３３】実施例４２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジ
ン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１３４】

【化６２】

【０１３５】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メ
トキシカルボニルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロ
イミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］
−ジオン(3.13g, 8.8mmol)と炭酸カリウム(1.22g, 8.8m
mol)のメタノール(40mL)溶液を５０〜６0℃で８時間加
熱攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩酸(30mL)とエーテル
(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル(2
0mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ飽和食
塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）により精製分離することにより目的物であ
る２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフ
ェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリ
ジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.93g, 5.8%)の白
色固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.80〜2.13(m, 2H), 2.23
〜2.55(m, 2H), 3.73(t,J=5.63Hz, 2H), 6.26(t, J=4.3
8Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.20(d,J_HF=8.82
Hz, 1H).

【０１３６】実施例５２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン
−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１３７】

【化６３】

【０１３８】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.78g,
2.63mmol)、炭酸カリウム(0.27g, 1.97mmol)、およびヨ
ウ化メチル(0.33mL, 5.26mmol)のアセトニトリル(15mL)
溶液を６.５時間加熱還流した。反応終了後、反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液(15mL)とエーテル(15mL)を
加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル(15mL×2
回)で抽出した。得られた有機層を合わせ、これを飽和
食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）により精製分離することにより目的物であ
る２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジ
ン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.36g, 44.3%)の白色
固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.90〜2.15(m, 2H), 2.30
〜2.55(m, 2H), 3.76(t,J=5.63Hz, 2H), 3.88(s, 3H),
6.25(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30Hz,1H), 7.3
0(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp. 134〜137℃

【０１３９】実施例６２−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフ
ェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリ
ジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１４０】

【化６４】

【０１４１】２−（５−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.69g,
2.33mmol)、炭酸カリウム(0.24g, 1.74mmol)、およびア
リルブロミド(0.22mL, 2.56mmol)のアセトニトリル(10m
L)溶液を４.５時間加熱還流した。反応終了後、反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)とエーテル(10mL)
を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル(10mL×2
回)で抽出した。得られた有機層を合わせ、これを飽和
食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別後、濾液を減圧下に濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）により精製することにより目的物である２
−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジ
ン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.47g, 62.9%)の白色
固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.80〜2.20(m, 2H), 2.20
〜2.60(m, 2H), 3.75(t,J=5.63Hz, 2H), 4.60(d, J=5.0
Hz, 2H), 5.20〜5.70(m, 2H), 5.80〜6.16(m, 1H), 6.2
3(t, J=4.38Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.31
(d, J_HF=8.82Hz,1H). mp. 159〜162℃

【０１４２】実施例７２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−プロパルギルオ
キシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１４３】

【化６５】

【０１４４】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(2.76mmo
l,0.82g)、炭酸カリウム(0.29g, 2.07mmol)、およびプ
ロパルギルブロミド(0.27mL, 3.04mmol)のアセトニトリ
ル(15mL)溶液を４.５時間加熱還流した。反応終了後、
反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液(15mL)とエー
テル(15mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(15mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ飽
和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮するこ
とにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２）により精製分離することにより目的
物である２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−プロパ
ルギルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン
(0.50g, 56.6%)の淡黄色固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.73〜2.17(m, 2H), 2.30
〜2.53(m, 2H), 2.58(t,J=2.50Hz, 1H), 3.75(t, J=5.6
3Hz, 2H), 4.75(d, J=2.50Hz, 2H), 6.23(t, J=4.38Hz,
1H), 7.05(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.31(d, J_HF=8.82Hz,
1H). mp. 161〜164℃

【０１４５】実施例８２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルプロパル
ギルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,
５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１４６】

【化６６】

【０１４７】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.21g,
0.7mmol)、炭酸カリウム(0.01g, 0.7mmol)、およびメチ
ルプロパルギルトシレート(0.17g, 0.77mmol)のアセト
ニトリル(10mL)溶液を２.５時間加熱還流した。反応終
了後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)
とエーテル(10mL)を加え有機層を分離し、さらに水層を
エーテル(150mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合
わせ飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮
することにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）により精製分離することによ
り目的物である２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−
メチルプロパルギルオキシフェニル）−５,６−ジヒド
ロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７
Ｈ］−ジオン(0.08g, 32.9%)の白色固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.70(d, J=6.88Hz, 3H),
1.80〜2.20(m, 2H), 2.26〜2.50(m, 2H), 2.55(d, J=2.
55Hz, 1H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.86(dq, J=6.88
and 2.55Hz, 1H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 7.13(d, J
_HF=6.30Hz, 1H), 7.30(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp. 130〜132℃

【０１４８】実施例９２−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−２−フ
ルオロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１４９】

【化６７】

【０１５０】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.46g,
1.54mmol)、炭酸カリウム(0.16g, 1.16mmol)、およびシ
クロペンチルブロミド(0.18mL, 1.69mmol)のアセトニト
リル(20mL)溶液を２時間加熱還流した。反応終了後、反
応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)とエーテ
ル(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(20mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ飽和
食塩水(25mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮すること
により粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１）により精製分離することにより目的物
である２−（４−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−
２−フルオロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン
(0.49g, 87.5%)の薄黄色油状物を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.70〜2.20(m, 10H), 2.2
3〜2.57(m, 2H), 3.75(t, J=5.63Hz, 2H), 4.62〜4.85
(m, 1H), 6.22(t, J=4.38Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30H
z, 1H), 7.27(d, J_HF=8.82Hz, 1H).

【０１５１】実施例１０２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル−５−ペンチ
ルオキシカルボニルメトキシ）−５,６−ジヒドロイミ
ダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジ
オンの合成

【０１５２】

【化６８】

【０１５３】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.59g,
2.0mmol)、炭酸カリウム(0.21g, 1.5mmol)、およびヨウ
化カリウム(0.03g, 0.2mmol)のアセトニトリル(7mL)溶
液に、クロロ酢酸ペンチル(0.36g, 2.2mmol)のアセトニ
トリル溶液(3mL)を室温で滴下し３時間加熱還流した。
反応終了後、反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液
(10mL)とエーテル(10mL)を加え有機層を分離し、さらに
水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られた有機
層を合わせ飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下
に濃縮することにより粗生成物を得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製分離するこ
とにより目的物である２−（４−クロロ−２−フルオロ
フェニル−５−ペンチルオキシカルボニルメトキシ）−
５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,
３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.77g, 90.6%)の白色固体を
得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 0.90(t, J=7.25Hz, 3H),
1.10〜1.50(m, 6H), 1.90〜2.23(m, 2H), 2.25〜2.55
(m, 2H), 3.76(t, J=5.63Hz, 2H), 4.22(t, J=7.25Hz,
2H), 4.68(s, 2H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 6.91(d, J
_HF=6.30Hz, 1H), 7.32(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp. 134〜136℃

【０１５４】実施例１１２−（２,４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３
［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１５５】

【化６９】

【０１５６】デヒドロピペコリン酸エチル(10.7g, 0.07
mol)のトルエン(200mL)溶液に、氷冷下に２,４−ジフル
オロ−５−ニトロフェニルイソシアネート(13.9g, 0.07
mol)のトルエン(100mL)溶液、続いてトリエチルアミン
(0.04mol, 4.8mL)を加え、その温度で３０分間攪拌し
た。その後、室温に昇温して３時間攪拌し、さらに８０
℃で６時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液(250mL)を加え有機層を分離し、さらに水層を
エーテル(200mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合
わせ飽和食塩水(300mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下に濃
縮することにより粗生成物を得た。これを塩化メチレン
とヘキサンより再結晶することにより目的物である２−
（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオン(16.8g, 78.8%)の白色結晶を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.83〜2.09(m, 2H), 2.31
〜2.69(m, 2H), 3.79(t,J=5.94Hz, 2H), 6.30(t, J=4.3
8Hz, 1H), 7.24(t, J_HF=9.38Hz, 1H), 8.21(t,J_HF=7.50
Hz, 1H). mp. 138〜140℃

【０１５７】実施例１２２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン
−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１５８】

【化７０】

【０１５９】デヒドロピペコリン酸エチル(3.85g, 0.02
5mol)のトルエン(100mL)溶液に、氷冷攪拌下に４−クロ
ロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニルイソシアネート
(5.37g, 0.025mol)とトリエチルアミン(1.74mL, 0.013m
ol)のトルエン(60mL)溶液を滴下した。０℃で３０分間
攪拌した後、室温で３時間攪拌し、さらに８０℃で５時
間攪拌した。反応終了後、反応混合液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液(150mL)を加え有機層を分離し、さらに水
層をエーテル(100mL×2回)で抽出した。得られた有機層
を合わせ飽和食塩水(150mL)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧下
に濃縮することにより粗生成物を得た。これを塩化メチ
レンとヘキサンより再結晶することにより目的物である
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ニトロフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン
−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(5.14g, 63.1%)の白色結
晶を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.80〜2.20(m, 2H), 2.30
〜2.60(m, 2H), 3.79(t,J=5.68Hz, 2H), 6.30(t, J=4.2
3Hz, 1H), 7.50(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 8.08(d,J_HF=6.30
Hz, 1H). mp. 145〜147℃

【０１６０】実施例１３２−（５−アミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン
−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１６１】

【化７１】

【０１６２】還元鉄(21.0g)の酢酸(172mL)溶液を１時間
加熱還流した後、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５
−ニトロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(5.14g,
0.016mol)の酢酸エチル(113mL)溶液を滴下し、２時間加
熱還流を行った。反応終了後、反応溶液を濾過した後、
得られた濾液に１Ｎ−塩酸(250mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層を酢酸エチル(100mL×2回)で抽出した。
得られた有機層を合わせ、これを水(300mL)で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した
後、濾液を減圧下に濃縮することにより粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に
より精製分離することにより目的物である２−（５−ア
ミノ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５,６−
ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオン(2.81g, 59.4%)の白色固体を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.76〜2.18(m, 2H), 2.25
〜2.60(m, 2H), 3.75(t,J=5.68Hz, 2H), 4.03(brs, 2
H), 6.23(t, J=4.38Hz, 1H), 6.72(d, J_HF=6.25Hz, 1
H), 7.19(d, J_HF=9.75Hz, 1H). mp. 153〜155℃

【０１６３】実施例１４２−（５−アセチルアミノ−４−クロロ−２−フルオロ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピ
リジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１６４】

【化７２】

【０１６５】２−（５−アミノ−４−クロロ−２−フル
オロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.50g, 1.
69mmol)のＴＨＦ(5mL)溶液に、室温下に無水酢酸(0.18m
L, 1.86mmol)、次いでピリジン８滴を滴下した。室温で
８時間攪拌した後、さらに８０℃で１３時間加熱攪拌し
た。反応終了後、１Ｎ−塩酸(20mL)と酢酸エチル(20mL)
を加え有機層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(20mL
×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ飽和食塩水
(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮することにより
粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）により精製分離することにより目的物である
２−（５−アセチルアミノ−４−クロロ−２−フルオロ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピ
リジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.34g, 59.6%)の
白色固体を得た。¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.85〜
2.10(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.30〜2.55(m,2H), 3.76
(t, J=5.63Hz, 2H), 6.24(t, J=4.38Hz, 1H), 7.26(d,
J_HF=8.82Hz,1H), 7.74(brs, 1H), 8.45(d, J_HF=7.56Hz,
1H). mp. 196〜198℃

【０１６６】実施例１５２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メタンスルホニ
ルアミノフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０１６７】

【化７３】

【０１６８】２−（５−アミノ−４−クロロ−２−フル
オロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.50g, 1.
69mmol)のピリジン(5mL)溶液に、氷冷下メタンスルホニ
ルクロリド(0.14mL, 1.86mmol)を加え、０℃で２時間攪
拌した。反応終了後、反応混合液に１Ｎ−塩酸(60mL)を
加えた後、これを酢酸エチル(20mL×3回)で抽出した。
得られた有機層を合わせ飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、
濾液を減圧下に濃縮することにより粗生成物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
Ｃ−２００、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精
製分離することにより目的物である２−（４−クロロ−
２−フルオロ−５−メタンスルホニルアミノフェニル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−
１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.46g, 73.0%)の白色固体
を得た。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.85〜2.18(m, 2H), 2.30
〜2.58(m, 2H), 3.05(s,3H), 3.78(t, J=5.68Hz, 2H),
6.27(t, J=4.38Hz, 1H), 6.96(bs, 1H), 7.38(d, J_HF=
8.82Hz, 1H), 7.69(d, J_HF=6.30Hz, 1H). mp. 106〜108℃

【０１６９】実施例１６２−[４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−オキソ−
２−ブチル）オキシフェニル]−５,６−ジヒドロイミダ
ゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合
成

【０１７０】

【化７４】

【０１７１】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５
−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.57g, 1.9m
mol)、炭酸カリウム(0.29g, 2.1mmol)、３−クロロ−２
−ブタノン(0.21mL, 2.1mmol)およびアセトニトリル(10
mL)の混合溶液を５時間加熱還流した。反応終了後、反
応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え有機層
を分離し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出し
た。得られた有機層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液
(20mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）により精製分離することにより目的物である２
−[４−クロロ−２−フルオロ−５−（３−オキソ−２
−ブチル）オキシフェニル]−５,６−ジヒドロイミダゾ
[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.64
g, 86.5%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) :δ 1.54(d, J=7.56Hz, 3
H), 1.90〜2.20(m, 2H),2.27(s, 3H), 2.21〜2.60(m, 2
H), 3.73(t, J=6.30Hz, 2H), 4.62(q, J=6.30Hz,1H),6.
25(t, J=3.78Hz, 1H), 6.76(d, J_HF=6.30Hz, 1H), 7.32
(d, J_HF=10.08Hz, 1H). mp.93〜95℃

【０１７２】実施例１７２−（５−アセトニルオキシ−４−クロロ−２−フルオ
ロフェニル）−５,６−ジヒドイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１７３】

【化７５】

【０１７４】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５
−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.59g, 2.0m
mol)、炭酸カリウム(0.2g, 2.2mmol)、クロロアセトン
(0.18mL, 2.2mmol)およびアセトニトリル(10mL)の混合
溶液を５時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え有機層を分離し、
さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られ
た有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶液(2
0mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）により精製分離することにより目的物である２
−（５−アセトニルオキシ−４−クロロ−２−フルオロ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.50g, 70.4%)の白色
固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.85〜2.18(m, 2H),
2.34(s, 3H), 2.27〜2.55(m, 2H), 3.74(t, J=6.30Hz,
2H), 4.53(s, 2H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 6.79(d, J
_HF=6.30Hz, 1H), 7.33(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp.168〜170℃

【０１７５】実施例１８２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボ
ニルメトキシフェニル）−５,６−ジヒドイミダゾ[１,
５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１７６】

【化７６】

【０１７７】２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５
−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(12)(0.59g,
2.0mmol)、炭酸カリウム(0.2g, 2.2mmol)、モノクロロ
酢酸メチル(0.2mL, 2.2mmol)およびアセトニトリル(10m
L)の混合溶液を５時間加熱還流した。反応終了後、反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え有機層を
分離し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出し
た。得られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウ
ム水溶液(20mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮する
ことにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：２）により精製分離することにより目的物
である２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ
カルボニルメトキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミ
ダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン
(0.64g, 86.5%)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.85〜2.17(m, 2H),
2.30〜2.60(m, 2H), 3.68〜3.91(m, 5H), 4.70(s, 2H),
6.25(t, J=3.78Hz, 1H), 6.91(d, J_HF=6.30Hz, 1H),
7.35(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp.148〜150℃

【０１７８】実施例１９２−（２−クロロ−４−メチル−５−メトキシカルボニ
ルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５
−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１７９】

【化７７】

【０１８０】デヒドロピペコリン酸エチル(1.81g, 12mm
ol)のトルエン(55mL)溶液に、氷冷攪拌下に２−クロロ
−４−メチル−５−メトキシカルボニルオキシフェニル
イソシアネート(2.98g, 12mmol)およびトリエチルアミ
ン(0.84mL, 6mmol)のトルエン(25mL)溶液を滴下した
後、その温度で３０分間攪拌した。その後、反応液を室
温に昇温し１６時間攪拌した後、さらに８０℃で５時間
加熱攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液(80mL)を加え有機層を分離し、さらに水層を
酢酸エチル(40mL×2回)で抽出した。得られた有機層を
合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液(160mL) で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し
た後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３→１：
１）により精製分離することにより目的物である２−
（２−クロロ−４−メチル−５−メトキシカルボニルオ
キシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]
ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(2.22g, 50.7%)の
白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.85〜2.15(m, 2H),
2.22(s, 3H), 2.30〜2.58(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz,
2H), 3.95(s, 3H), 6.25(t, J=3.78Hz, 1H), 7.18(s, 1
H), 7.45(s, 1H).

【０１８１】実施例２０２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒドロキシフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−
１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１８２】

【化７８】

【０１８３】２−（２−クロロ−４−メチル−５−メト
キシカルボニルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイ
ミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン
(2.22g, 6.08mmol)および炭酸カリウム(0.84g, 6.08mmo
l)のメタノール(45mL)溶液を５０℃〜６０℃で７時間加
熱攪拌した。反応終了後、１N-塩酸(60mL)を加え有機層
を分離し、さらに水層を酢酸エチル(30mL×2回)で抽出
した。得られた有機層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶
液(100mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することに
より目的物である２−（２−クロロ−４−メチル−５−
ヒドロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,
５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(1.74g, 9
3.0%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.70〜2.20(m, 2H),
2.12(s, 3H), 2.30〜2.55(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz,
2H), 6.23(t, J=5.04Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 7.29(s, 1
H).

【０１８４】実施例２１２−（２−クロロ−４−メチル−５−メトキシフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−
１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１８５】

【化７９】

【０１８６】２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 1.11mm
ol)、ヨウ化メチル(0.08mL, 1.22mmol)および炭酸カリ
ウム(0.15g, 1.11mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液を
３０分加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さらに
水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られた有機
層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液(40mL)で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し
た後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製
分離することにより目的物である２−（２−クロロ−４
−メチル−５−メトキシフェニル）−５,６−ジヒドロ
イミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオ
ン(0.22g, 61.1%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.85〜2.20(m, 2H),
2.14(s, 3H), 2.30〜2.55(m, 2H), 3.65〜3.95(m, 5H),
6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 6.79(s, 1H), 7.38(s,1H). mp.180〜182℃

【０１８７】実施例２２２−（５−アリルオキシ−2−クロロ−4−メチルフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−
１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１８８】

【化８０】

【０１８９】２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 1.11mm
ol)、アリルブロミド(0.11mL, 1.22mmol)および炭酸カ
リウム(0.15g, 1.11mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液
を１時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さら
に水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られた有
機層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液(40mL)で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
した後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により
精製分離することにより目的物である２−（５−アリル
オキシ−２−クロロ−４−メチルフェニル）−５,６−
ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７
Ｈ]−ジオン(0.24g, 61.5%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.90〜2.20(m, 2H),
2.15(s, 3H), 2.30〜2.60(m, 2H), 3.79(t, J=5.04Hz,
2H), 4.50〜4.70(m, 2H), 5.25〜5.61(m, 2H), 5.90〜
6.35(m, 2H), 6.79(s, 1H) 7.37(s, 1H). mp.105〜107℃

【０１９０】実施例２３２−（２−クロロ−4−メチル−５−プロパルギルオキ
シフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１９１】

【化８１】

【０１９２】２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 1.11mm
ol)、プロパルギルブロミド(0.11mL, 1.22mmol)および
炭酸カリウム(0.15g, 1.11mmol)のアセトニトリル(10m
L)溶液を３０分加熱還流した。反応終了後、反応液に飽
和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得
られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶
液(40mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することに
より粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：４→１：２）により精製分離することにより目的
物である２−（２−クロロ−４−メチル−5−プロパル
ギルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,
５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.24g, 6
3.2%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.80〜2.22(m, 2H),
2.15(s, 3H), 2.25〜2.66(m, 3H), 3.78(t, J=5.04Hz,
2H), 4.78(d, J=2.52Hz, 2H), 6.24(t, J=5.04Hz,1H),
6.91(s, 1H), 7.35(s, 1H). mp.177〜179℃

【０１９３】実施例２４２−（2−クロロ−4−メチル−５−メチルプロパルギル
オキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１９４】

【化８２】

【０１９５】２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 1.11mm
ol)、メチルプロパルギルトシレート(0.27g, 1.22mmol)
および炭酸カリウム(0.15g,1.11mmol)のアセトニトリル
(10mL)溶液を６.５時間加熱還流した。反応終了後、反
応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層
を分離し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出し
た。得られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウ
ム水溶液(40mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮する
ことにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：２）により精製分離することにより目的物
である２−（２−クロロ−４−メチル−5−メチルプロ
パルギルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.15
g, 37.5%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.70(d, J=6.30, 3H),
1.90〜2.25(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.30〜2.60(m, 3
H), 3.78(t, J=5.04Hz, 2H), 4.87(dq, J=2.55 and6.30
Hz, 1H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 7.00(s, 1H), 7.35
(s, 1H). mp.120〜122℃

【０１９６】実施例２５２−（2−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−4−メチ
ルフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０１９７】

【化８３】

【０１９８】２−（２−クロロ−４−メチル−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 1.11mm
ol)、シクロペンチルブロミド(0.13mL, 1.22mmol)およ
び炭酸カリウム(0.15g, 1.11mmol)のアセトニトリル(10
mL)溶液を４時間加熱還流した。反応終了後、反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得
られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶
液(40mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することに
より粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）により精製分離することにより目的物である
２−（2−クロロ−５−シクロペンチルオキシ−4−メチ
ルフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン (0.27g, 64.3%)の
白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.50〜2.20(m, 10H),
2.11(s, 3H), 2.28〜2.60(m, 2H), 3.77(t, J=6.30Hz,
2H), 4.65〜4.87(m, 1H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 6.8
5(s, 1H), 7.32(s, 1H). mp.105〜107℃

【０１９９】実施例２６２−（２,４−ジクロロ−５−メトキシカルボニルオキ
シフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２００】

【化８４】

【０２０１】デヒドロピペコリン酸エチル(2.33g, 15mm
ol)のトルエン(70mL)溶液に、氷冷攪拌下に２,４−ジク
ロロ−５−メトキシカルボニルオキシフェニルイソシア
ネート(3.90g, 15mmol)とトリエチルアミン(1.05mL, 7.
5mmol)のトルエン(30mL)溶液を滴下した。０℃で３０分
間攪拌した後、室温に昇温して１７時間、さらに８０℃
で５.５時間加熱攪拌した。反応終了後、反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液(100mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層を酢酸エチル(50mL×2回)で抽出した。
得られた有機層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液(200
mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することにより粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）により精製分離することにより目的物である２−
（２，4−ジクロロ−５−メトキシカルボニルオキシフ
ェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジ
ン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(3.45g, 62.3%)の白色固
体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.90〜2.15(m, 2H),
2.30〜2.55(m, 2H), 3.75(t, J=5.04Hz, 2H), 3.95(s,
3H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.32(s, 1H), 7.69(s, 1
H).

【０２０２】実施例２７２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３
[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２０３】

【化８５】

【０２０４】２−（２,４−ジクロロ−５−メトキシカ
ルボニルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
[１,５−a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.50
g, 1.35mmol)、および炭酸カリウム(0.19g, 1.35mmol)
のメタノール(10mL)溶液を５０℃〜６０℃で２時間攪拌
した。反応終了後、１N-塩酸(20mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。
得られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水
溶液(30mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮すること
により目的物である２−（２,４−ジクロロ−５−ヒド
ロキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.34g, 81.0%)
の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.90〜2.18(m, 2H),
2.30〜2.57(m, 2H), 3.75(t, J=5.04Hz, 2H), 6.29(t,
J=5.04Hz, 1H), 6.95(s, 1H), 7.50(s, 1H).

【０２０５】実施例２８２−（２,４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２
Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２０６】

【化８６】

【０２０７】２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.62g, 2mmol)、ヨウ
化メチル(0.25mL, 4mmol)および炭酸カリウム(0.21g,
1.5mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液を２時間加熱還流
した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶
液(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテル
(10mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ、こ
れを飽和塩化ナトリウム水溶液(40mL) で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した
後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。こ
れを塩化メチレンより再結晶することにより目的物であ
る２−（２,４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３
[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.65g, 100%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.87〜2.19(m, 2H),
2.32〜2.58(m, 2H), 3.79(t, J=6.30Hz, 2H), 3.91(s,
3H), 6.27(t, J=5.04Hz, 1H), 6.89(s, 1H), 7.58(s, 1
H). mp.180〜182℃

【０２０８】実施例２９２−（５−アリルオキシ−２,４−ジクロロフェニル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３
[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２０９】

【化８７】

【０２１０】２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオン(0.50g, 1.61mmol)、
アリルブロミド(0.15mL, 1.77mmol)および炭酸カリウム
(0.22g, 1.61mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液を２時
間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水層
をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られた有機層を
合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶液(40mL)で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
別した後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により
精製分離することにより目的物である２−（５−アリル
オキシ−2，4−ジクロロフェニル）−５,６−ジヒドロ
イミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２H, ７H]−ジオ
ン(0.42g, 73.7%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) :δ 1.80〜2.20(m, 2H), 2.
30〜2.55(m, 2H), 3.75(t, J=5.04Hz, 2H), 4.60(d, J=
5.04Hz, 2H), 5.25〜5.60(m, 2H), 5.87〜6.15(m, 1H),
6.23(t, J=5.04Hz, 1H), 6.86(s, 1H), 7.55(s, 1H). mp.116〜118℃

【０２１１】実施例３０２−（２,４−ジクロロ−５−プロパルギルオキシフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン
−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２１２】

【化８８】

【０２１３】２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.50g, 1.61mmol)、プ
ロパルギルブロミド(0.16mL, 1.77mmol)および炭酸カリ
ウム(0.22g, 1.61mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液を
３時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液(20mL)を加え有機、これを飽和塩化ナ
トリウム水溶液(40mL)で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮
することにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）により精製分離することにより
目的物である２−（2，4−ジクロロ−５−プロパルギル
オキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−
a]ピリジン−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.41g, 73.2%)
の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.85〜2.25(m, 2H),
2.30〜2.60(m, 2H), 2.61(t, J=2.52Hz, 1H), 3.79(t,
J=6.30Hz, 2H), 4.80(d, J=2.52Hz, 2H), 6.26(t,J=5.0
4Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.59(s, 1H). mp.172〜174℃

【０２１４】実施例３１２−（２,４−ジクロロ−５−メチルプロパルギルオキ
シフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２１５】

【化８９】

【０２１６】２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.50g, 1.61mmol)、メ
チルプロパルギルトシレート(0.40g, 1.77mmol)および
炭酸カリウム(0.22g, 1.61mmol)のアセトニトリル(10m
L)溶液を５時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽
和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得
られた有機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶
液(40mL) で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することに
より粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：４→１：２）により精製分離することにより目的
物である２−（2，4−ジクロロ−５−メチルプロパルギ
ルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５
−a]ピリジン−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.31g, 52.5
%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.72(d, J=6.30, 3H),
1.85〜2.18(m, 2H), 2.30〜2.60(m, 2H), 2.58(d, J=
2.52Hz, 1H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 4.97(dq,J=2.52
and 6.30Hz, 1H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.12(s, 1
H), 7.58(s, 1H). mp.127〜129℃

【０２１７】実施例３２２−（５−シクロペンチルオキシ−２,４−ジクロロフ
ェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジ
ン−１,３[２Ｈ,７Ｈ]−ジオンの合成

【０２１８】

【化９０】

【０２１９】２−（２,４−ジクロロ−５−ヒドロキシ
フェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリ
ジン−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.50g, 1.61mmol)、シ
クロペンチルブロミド(0.19mL, 1.77mmol)および炭酸カ
リウム(0.22g, 1.61mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液
を２時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さら
に水層をエーテル(10mL×2回)で抽出した。得られた有
機層を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶液(40mL)
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾
燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮することにより粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：４
→１：２）により精製分離することにより目的物である
２−（５−シクロペンチルオキシ−2，4−ジクロロフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン
−１,３[２H, ７H]−ジオン(0.37g, 60.7%)の白色固体
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.41〜2.20(m, 10H),
2.30〜2.67(m, 2H), 3.75(t, J=6.30Hz, 1H), 4.68〜4.
90(m, 1H), 6.24(t, J=5.04Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 7.5
2(s, 1H). mp.112〜114℃

【０２２０】実施例３３２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルチオフェ
ニル）−５, ６−ジヒドロイミダゾ［１, −ａ］ピリジ
ン−１,３［２Ｈ, ７Ｈ］−ジオンの合成

【０２２１】

【化９１】

【０２２２】デヒドロピペコリン酸エチル(666mg, 4.29
mmol)のトルエン(20mL)に０℃で４−クロロ−２−フル
オロ−５−メチルチオフェニルイソシアネート(934mg,
4.29mmol)とトリエチルアミン(299μL, 2.15mmol)のト
ルエン(10mL)溶液を加えた。０℃で０.５時間攪拌した
後室温に昇温し、さらに８０℃で３時間加熱した。反応
終了後、反応液に１Ｎ−塩酸(40mL)を加え、これを酢酸
エチル(20mL×3回)で抽出した。得られた有機層を合わ
せ、これを飽和食塩水(40mL) 洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下に留
去することにより粗生成物を得た。このものは、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
=３：２）により精製分離することにより目的物である
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルチオフェ
ニル）−５, ６−ジヒドロイミダゾ［１, ５−ａ］ピリ
ジン−１, ３［２Ｈ, ７Ｈ］−ジオン(434mg, 31.0%)の
白色固体を得ることができた。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.85〜2.20(m, 2H), 2.25
〜2.60(m, 5H), 3.74(t,J=5.71Hz, 2H), 6.23(t, J=4.5
0Hz, 1H), 7.10(d, J_HF=7.04Hz, 1H), 7.29(d, J _HF=9.2
3Hz, 1H). mp.148〜149℃

【０２２３】実施例３４２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロピルチ
オフェニル）−５, ６−ジヒドロイミダゾ［１, ５−
ａ］ピリジン−１, ３［２Ｈ, ７Ｈ］−ジオンの合成

【０２２４】

【化９２】

【０２２５】デヒドロピペコリン酸エチル(528mg, 3.40
mmol)のトルエン(16mL)に０℃で４−クロロ−２−フル
オロ−５−イソプロピルチオフェニルイソシアネート(8
35mg, 3.40mmol)とトリエチルアミン(237μL, 1.70mmo
l)のトルエン(8mL)溶液を加えた。０℃で０.５時間攪拌
した後室温に昇温し、さらに８０℃で４時間加熱した。
反応終了後、反応液に１Ｎ−塩酸(40mL)を加え、これを
酢酸エチル(20mL×3回)で抽出した。得られた有機層を
合わせ、これを飽和食塩水(40mL) 洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下
に留去することにより粗生成物を得た。このものは、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル=３：２）により精製分離することにより目的物で
ある２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロピ
ルチオフェニル）−５, ６−ジヒドロイミダゾ［１, ５
−ａ］ピリジン−１, ３［２Ｈ, ７Ｈ］−ジオン(844m
g, 70.4%)の白色固体を得ることができた。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.45(d, J=6.59Hz, 6H),
1.90〜2.20(m, 2H), 2.30〜2.60(m, 2H), 3.44(sep, J=
6.59Hz, 1H), 3.77(t, J=5.71Hz, 2H), 6.25(t, J=4.50
Hz, 1H), 7.36(d, J_HF=8.75Hz, 1H), 7.41(d, J_HF=7.25
Hz, 1H). mp.126〜127℃

【０２２６】実施例３５２−（５−アリルチオ−４−クロロ−２−フルオロフェ
ニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン
−１,３[２H, ７H]−ジオンの合成

【０２２７】

【化９３】

【０２２８】デヒドロピペコリン酸エチル(0.52g, 3.34
mmol)のトルエン(10mL)溶液に、氷冷攪拌下に５−アリ
ルチオ−４−クロロ−２−フルオロフェニルイソシアネ
ート(0.74g, 3.04mmol)のトルエン(5mL)溶液、続いてト
リエチルアミン(0.21mL, 1.52mmol)を順次滴下した。滴
下後、０℃で３０分間攪拌した後室温に昇温し、さらに
３時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水
層をエーテル(15mL×2回)で抽出した。得られた有機層
を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶液(20mL) で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別した後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）
により精製分離することにより目的物である２−（５−
アリルチオ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３
[２H, ７H]−ジオン(19a)(0.73g, 70.9%)の白色固体を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.80〜2.20(m, 2H),
2.30〜2.60(m, 2H), 3.61(d, J=6.30Hz, 2H), 3.79(t,
J=6.30Hz, 2H), 5.13(s, 1H), 5.30(d, J=7.56Hz,1H),
6.30(t, J=3.78Hz, 1H), 7.25〜7.40(m, 2H). mp. 98〜100℃

【０２２９】実施例３６２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−プロパルギルチ
オフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピ
リジン−１,３[２H, ７H]−ジオンの合成

【０２３０】

【化９４】

【０２３１】デヒドロピペコリン酸エチル(0.17g, 1.1m
mol)のトルエン(3mL)溶液に、氷冷攪拌下に４−クロロ
−２−フルオロ−５−プロパルギルチオフェニルイソシ
アネート(0.27g, 1.1mmol)のトルエン(2mL)溶液、続い
てトリエチルアミン(0.08mL,0.55mmol)を順次滴下し
た。滴下後０℃で３０分間攪拌した後室温に昇温し、さ
らに３時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液(5mL)を加え有機層を分離し、さらに
水層をエーテル(5mL×2回)で抽出した。得られた有機層
を合わせ、これを飽和塩化ナトリウム水溶液(10mL) で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
を濾別した後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）
により精製分離することにより目的物である２−（４−
クロロ−２−フルオロ−５−プロパルギルチオフェニ
ル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−
１,３[２H, ７H]−ジオン(0.3g, 81.0%)の白色固体を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.80〜2.19(m, 2H),
2.29(t, J=2.52Hz, 1H),2.35〜2.60(m, 2H), 3.64(d, J
=2.52Hz, 2H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 6.25(t,J=5.04
Hz, 1H), 7.35(d, 1H, J_HF=7.56Hz), 7.50(d, 1H, J_HF=
8.82Hz). mp. 163〜166℃

【０２３２】実施例３７２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルプロパル
ギルチオフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０２３３】

【化９５】

【０２３４】デヒドロピペコリン酸エチル(291mg, 1.87
mmol)のトルエン(10mL)に０℃で４−クロロ−２−フル
オロ−５−メチルプロパルギルチオフェニルイソシアネ
ート(479mg, 1.87mmol)とトリエチルアミン(130μL, 0.
94mmol)のトルエン(5mL)溶液を加えた。０℃で０.５時
間攪拌した後室温に昇温し、さらに８０℃で３時間加熱
した。反応終了後、反応液に１Ｎ−塩酸(20mL)を加え、
これを酢酸エチル(10mL×3回)で抽出した。得られた有
機層を合わせ、これを飽和食塩水(20mL) 洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を
減圧下に留去することにより粗生成物を得た。このもの
は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
C-200、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製分
離することにより目的物である２−（４−クロロ−２−
フルオロ−５−メチルプロパルギルチオフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１,
３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(421mg, 61.7%)の白色固体を
得ることができた。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.58(d, J=7.03Hz, 3H),
1.85〜2.20(m, 2H), 2.25〜2.60(m, 3H), 3.77(t, J=5.
25Hz, 2H), 3.99(dq, J=2.42 and 7.03Hz, 1H), 6.22
(t, J=4.50Hz, 1H), 7.35(d, J_HF=9.23Hz, 1H), 7.59
(d, J_HF=7.48Hz, 1H).

【０２３５】実施例３８２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボ
ニルメチルチオフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン
の合成

【０２３６】

【化９６】

【０２３７】デヒドロピペコリン酸エチル(940mg, 6.06
mmol)のトルエン(30mL)に０℃で４−クロロ−２−フル
オロ−５−メトキシカルボニルメチルチオフェニルイソ
シアネート(1.67g, 6.06mmol)とトリエチルアミン(422
μL, 3.03mmol)のトルエン(15mL)溶液を加えた。０℃で
０.５時間攪拌した後室温に昇温し、さらに８０℃で３
時間加熱した。反応終了後、反応液に１Ｎ−塩酸(40mL)
を加え、これを酢酸エチル(20mL×3回)で抽出した。得
られた有機層を合わせ、これを飽和食塩水(40mL)洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。このものは、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ワコーゲルC-200、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）
により精製分離することにより目的物である２−（４−
クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボニルメチル
チオフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
ａ］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(1.34g, 5
7.2%)の白色固体を得ることができた。 ¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.85〜2.20(m, 2H), 2.25
〜2.60(m, 2H), 3.68(s,2H), 3.75(s, 3H), 3.78(t, J=
5.25Hz, 2H), 6.28(t, J=4.50Hz, 1H), 7.38(d,J_HF=8.7
5Hz, 1H), 7.52(d, J_HF=7.25Hz, 1H). mp.90〜91℃

【０２３８】実施例３９２−（４−クロロ−５−シクロペンチルチオ−２−フル
オロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]
ピリジン−１,３[２H,７H]−ジオンの合成

【０２３９】

【化９７】

【０２４０】デヒドロピペコリン酸エチル(0.69g, 4.48
mmol)のトルエン(15mL)溶液に、氷冷攪拌下に４−クロ
ロ−５−シクロペンチルチオ−２−フルオロフェニルイ
ソシアネート(18c)(1.10g, 4.48mmol)のトルエン(5mL)
溶液、続いてトリエチルアミン(0.31mL, 2.24mmol)を順
次滴下した。滴下後、０℃で３０分間攪拌した後室温に
昇温し、さらに３時間攪拌し、さらに８０℃で７時間攪
拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水
溶液(20mL)を加え有機層を分離し、さらに水層をエーテ
ル(15mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わせ、
これを飽和塩化ナトリウム水溶液(20mL) で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し
た後、濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲ
ルC-200、酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製
分離することにより目的物である２−（４−クロロ−５
−シクロペンチルチオ−２−フルオロフェニル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２H,
７H]−ジオン(0.63g, 36.8%)の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ 1.40〜1.90(m, 8H),
1.90〜2.28(m, 2H), 2.30〜2.58(m, 2H), 3.40〜3.90
(m, 3H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.20〜7.45(m, 2H). mp.118〜121℃

【０２４１】実施例４０２−｛４−クロロ−２−フルオロ−５−（ｐ-トルエン
スルホニルアミノ）フェニル｝−５,６−ジヒドロイミ
ダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２H, ７H]−ジオンの
合成

【０２４２】

【化９８】

【０２４３】２−（５−アミノ−４−クロロ−２−フル
オロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ[１,５−a]
ピリジン−１,３[２H,７H]−ジオン(0.35g, 1.2mmol)の
ピリジン(5mL)溶液に、氷冷攪拌下にp-トルエンスルホ
ニルクロリド(0.25g, 1.3mmol)を滴下し２.５時間攪拌
した。反応終了後、反応液に１N-塩酸(60mL)と酢酸エチ
ル(40mL)を加え有機層を分離した後、さらに水層を酢酸
エチル(20mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合わ
せこれを飽和食塩水(100mL)で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃
縮することにより粗生成物を得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルC-200、酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）により精製分離することにより
目的物である２−（｛４−クロロ−２−フルオロ−５−
（ｐ-トルエンスルホニルアミノ）フェニル｝−５,６−
ジヒドロイミダゾ[１,５−a]ピリジン−１,３[２H,７H]
−ジオン(0.32g, 59.3%) の白色固体を得た。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ1.85〜2.20(m, 2H), 2.
28〜2.60(m, 5H), 3.80(t, J=6.30Hz, 2H), 6.38(t, 1
H, J=5.04Hz), 6.92(brs, 1H), 7.10〜7.38(m, 3H), 7.
60〜7.91(m, 3H). mp. 225〜227℃

【０２４４】実施例４１２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシカルボ
ニルメチルチオフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−ａ］ピリジン−１−オキソ−３［２Ｈ,７Ｈ］
−チオンの合成

【０２４５】

【化９９】

【０２４６】４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシ
カルボニルメチルチオフェニルイソチオシアネート(1.0
3g,3.52mmol)とトリエチルアミン(245μL,1.76mmol)の
トルエン(18mL)溶液に氷冷下にデヒドロピペコリン酸エ
チル(546mg,3.52mmol)のトルエン(7ml)を滴下し、３０
分間攪拌した後室温に昇温した。室温で２時間攪拌した
後、さらに８０℃で２時間加熱攪拌した。反応終了後、
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)を加え有機
層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(20mL×2)で抽出
した。得られた有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別
し、濾液を減圧下に留去することにより粗生成物を得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲル
C-200、酢酸エチル：ヘキサン=１：２）で精製分離する
ことにより目的物である２−（４−クロロ−２−フルオ
ロ−５−メトキシカルボニルメチルチオフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１−
オキソ−３［２Ｈ,７Ｈ］−チオン(763mg,54.1%)を得る
ことができた。¹ H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.95〜2.25(m, 2H), 2.25
〜2.60(m, 2H), 3.67(s,2H), 3.73(s, 3H), 3.95〜4.15
(m, 2H), 6.37(t, J=4.5Hz, 1H), 7.39(d, J_HF=9.0Hz,
1H), 7.51(d, J_HF=7.5Hz, 1H).

【０２４７】実施例４２２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルプロパル
ギルオキシフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,
５−ａ］ピリジン−１−オキソ−３［２Ｈ,７Ｈ］−チ
オンの合成

【０２４８】

【化１００】

【０２４９】デヒドロピペコリン酸エチル(0.37g, 2.36
mmol)のトルエン(15mL)に０℃で４−クロロ−２−フル
オロ−５−メチルプロパルギルオキシフェニルイソシア
ネート(0.60g, 2.36mmol)とトリエチルアミン(0.16mL,
1.18mmol)のトルエン(5mL)溶液を加えた。０℃で０.５
時間攪拌した後室温に昇温し、さらに８０℃で１４.５
時間加熱した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液(20mL)を加え、有機層を分離し、さらに水層
を酢酸エチル(15mL×2回)で抽出した。得られた有機層
を合わせ、これを飽和食塩水(20mL) 洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧
下に留去することにより粗生成物を得た。このものは、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルC-20
0、ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製分離す
ることにより目的物である２−（４−クロロ−２−フル
オロ−５−メチルプロパルギルオキシフェニル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−ａ］ピリジン−１−オ
キソ−３［２Ｈ,７Ｈ］−チオン(200mg, 23.3%)の白色
固体を得ることができた。¹ H-NMR (CDCl₃, TMS, ppm) : δ1.71(d, J=6.3Hz, 3H),
2.00〜2.25(m, 2H), 2.35〜2.60(m, 3H), 4.05(t, J=
6.0Hz, 2H), 4.70〜5.05(m, 1H), 6.35(t, J=5.04Hz, 1
H),7.17(d, J_HF=6.3Hz, 1H),7.33(d, J_HF=8.8Hz, 1H). mp. 88〜90℃

【０２５０】実施例４３２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−フルオロ
−５−ニトロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの
合成

【０２５１】

【化１０１】

【０２５２】フラスコに水素化ナトリウム(0.06g, 2.4m
mol)を加えアルゴン置換した後、１，４−ジオキサン(5
mL)、続いてグリコール酸エチル(0.12mL, 1.32mmol)を
氷冷攪拌下に加え１５分間攪拌した。次に２−（２，４
−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−５,６−ジヒド
ロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］
−ジオン(0.37g, 1.mmol)を加え、室温に昇温し３時間
攪拌した後、さらに８０℃で１３時間攪拌した。反応終
了後、１Ｎ−塩酸(10mL)と酢酸エチル(10mL)を加え有機
層を分離し、さらに水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽
出した。得られた有機層を合わせ飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液(20mL)、飽和食塩水(20mL)で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾
液を減圧濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）により精製し、目的物である
２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−フルオロ
−５−ニトロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン
(0.23g, 48.9%)の白色固体を得た。

【０２５３】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.30(t, J=6.
30Hz, 3H), 1.90〜2.17(m, 2H), 2.30〜2.55(m, 2H),
3.75(t, J=6.30Hz, 2H), 4.30(q, J=6.30Hz, 2H), 4.90
(s, 2H), 6.26(t, J=5.04Hz, 1H), 6.87(d, J_HF=6.30H
z, 1H), 8.03(d, J_HF=7.56Hz, 1H). mp. 171〜174℃

【０２５４】実施例４４２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキソ−１,
４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６−ジヒドロ
イミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−
ジオンの合成

【０２５５】

【化１０２】

【０２５６】還元鉄(24.4g)の酢酸(194mL)溶液を１時間
加熱還流した後、この溶液に２−（４−エトキシカルボ
ニルメトキシ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−
５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(7.18g, 0.02mol)の酢酸エチル
(127mL)溶液を滴下し、２時間加熱還流を行った。反応
終了後、不溶物を濾過により分離し、得られた濾液を１
Ｎ−塩酸(250mL)、続いて水(300mL)で洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減
圧濃縮し粗生成物を得た。これを塩化メチレンより再結
晶し、目的物である２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４
Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,
３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(2.20g, 38.4%)の白色固体を
得た。

【０２５７】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.80〜2.18
(m, 2H), 2.30〜2.56(m, 2H), 3.76(t,J=6.30Hz, 2H),
4.63(s, 2H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 6.80(d, J_HF=6.
30Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 9.15(bs, 1H). mp. 214〜216℃

【０２５８】実施例４５２−（４−アリル−７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０２５９】

【化１０３】

【０２６０】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.32g, 1.0mmol)と炭酸カリウム(0.
14g, 1.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10mL)
溶液に、室温下にアリルブロミド(0.1mL, 1.1mmol)を滴
下し一晩攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩酸(10mL)と酢
酸エチル(10mL)を加え有機層を分離し、さらに水層を酢
酸エチル(10mL×2回)で抽出した。得られた有機層を合
わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮し粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）により精製し、目的物である２−（４−アリル
−７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキソ−１,４−
ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６−ジヒドロイミ
ダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３−［２Ｈ,７Ｈ］ジオ
ン(0.16g, 45.1%)の白色固体を得た。

【０２６１】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm) : δ1.80〜2.18
(m, 2H), 2.31〜2.60(m, 2H), 3.76(t, J=5.04Hz, 2H),
4.45〜4.65(m, 2H), 4.70(s, 2H), 5.10〜5.40(m, 2
H), 5.65〜6.05(m, 1H), 6.23(t, J=3.78Hz, 1H), 6.88
(d, J_HF=7.65Hz, 1H), 6.90(d, J _HF=10.1Hz, 1H). mp. 194〜196℃

【０２６２】実施例４６２−（７−フルオロ−４−メチル−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０２６３】

【化１０４】

【０２６４】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.32g, 1.0mmol)と炭酸カリウム(0.
14g, 1.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10mL)
溶液に、室温下にヨウ化メチル(0.07mL, 1.1mmol)を滴
下し２４時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩酸(10mL)
と酢酸エチル(10mL)を加え有機層を分離し、さらに水層
を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。得られた有機層
を合わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃縮
し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）により精製し、目的物である２−（７−フ
ルオロ−４−メチル−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキソ−１,
４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６−ジヒドロ
イミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３−［２Ｈ,７Ｈ］
ジオン(0.12g, 36.5%)の白色固体を得た。

【０２６５】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.80〜2.15
(m, 2H), 2.28〜2.55(m, 2H), 3.32(s,3H), 3.75(t, J=
6.30Hz, 2H), 4.66(s, 2H), 6.24(t, J=5.04Hz, 1H),
6.88(d,J_HF=7.56Hz, 1H), 6.90(d, J_HF=10.1Hz, 1H). mp. 263〜266℃

【０２６６】実施例４７２−（７−フルオロ−４−プロパルギル−２Ｈ−３（４
Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,
３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０２６７】

【化１０５】

【０２６８】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５,６
−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２
Ｈ,７Ｈ］−ジオン(0.31g, 0.98mmol)と炭酸カリウム
(0.98mmol, 0.14g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10
mL)溶液に、室温下にプロパルギルブロミド(0.1mL, 1.0
8mmol)を滴下し２４時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ−
塩酸(10mL)と酢酸エチル(10mL)を加え有機層を分離し、
さらに水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。得ら
れた有機層を合わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液
を減圧濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）により精製し、目的物である２
−（７−フルオロ−４−プロパルギル−２Ｈ−３（４
Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾオキサジン−６−イル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,
３−［２Ｈ,７Ｈ］ジオン(0.29g, 87.9%)の白色固体を
得た。

【０２６９】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.90〜2.20
(m, 2H), 2.24〜2.55(m, 3H), 3.79(t,J=6.30Hz, 2H),
4.61〜4.79(m, 4H), 6.26(t, J=5.04Hz, 1H), 6.93(d,
J_HF=10.1Hz, 1H), 7.15(d, J_HF=8.82Hz, 1H). mp. 232〜235℃

【０２７０】実施例４８２−（４−エトキシカルボニルメチルチオ−２−フルオ
ロ−５−ニトロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ
［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの
合成

【０２７１】

【化１０６】

【０２７２】フラスコに水素化ナトリウム(1.20g, 0.03
mol)を加えアルゴン置換した後、１，４−ジオキサン(1
00mL)、続いてチオグリコール酸エチル(1.83mL, 0.017m
ol)を氷冷攪拌下で加え、１５分間攪拌した。次いで２
−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(4.7g, 0.015mol)を加えた後、
室温に昇温し２４時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩
酸(100mL)と酢酸エチル(100mL)を加え有機層を分離し、
さらに水層を酢酸エチル(50mL×2回)で抽出した。得ら
れた有機層を合わせ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100
mL)、飽和食塩水(100mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減圧濃
縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：１）により精製し、目的物である２−（４−
エトキシカルボニルメチルチオ−２−フルオロ−５−ニ
トロフェニル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−
a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(1.83g, 29.
8%)の白色固体を得た。

【０２７３】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.30(t, J=7.
56Hz, 3H), 1.90〜2.20(m, 2H), 2.35〜2.60(m, 2H),
3.68〜3.90(m, 4H), 4.28(q, J=7.56Hz, 2H), 6.30(t,
J=5.04Hz, 1H), 7.45(d, J_HF=10.1Hz, 1H), 8.35(d, J
_HF=6.30Hz, 1H).

【０２７４】実施例４９２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキソ−１,
４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,６−ジヒド
ロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］
−ジオンの合成

【０２７５】

【化１０７】

【０２７６】還元鉄(11.25g)の酢酸(90mL)溶液を１時間
加熱還流した後、この溶液に２−（４−エトキシカルボ
ニルメチルチオ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）
−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,
３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(3.39g, 8.3mmol)の酢酸エチ
ル(59mL)溶液を滴下し、２時間加熱還流を行った。反応
終了後、不溶物を濾過により分離し、得られた濾液を１
Ｎ−塩酸(100mL)、続いて水(100mL×３回)で洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾
液を減圧濃縮し粗生成物を得た。これを塩化メチレンと
ヘキサンより再結晶し、目的物である２−（７−フルオ
ロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾチオキ
サジン−６−イル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５
−a］ピリジン−１,３［２Ｈ,７Ｈ］−ジオン(1.29g, 4
6.9%)の白色固体を得た。

【０２７７】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.70〜2.19
(m, 2H), 2.30〜2.69(m, 2H), 3.39(s,2H), 3.74(t, J=
6.30Hz, 2H), 6.22(t, J=5.04Hz, 1H), 6.91(d, J_HF=6.
30Hz, 1H ), 7.19(d, J_HF=8.82Hz, 1H), 9.62(bs, 1H). m.p. 248〜251℃

【０２７８】実施例５０２−（４−アリル−７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２Ｈ,７Ｈ］−ジオンの合成

【０２７９】

【化１０８】

【０２８０】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２Ｈ,７H］−ジオン(0.33g, 1.0mmol)と炭酸カリウム
(0.14g, 1.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10m
L)溶液に、室温攪拌下にアリルブロミド(0.1mL, 1.1mmo
l)を滴下し１６時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩酸
(10mL)と酢酸エチル(10mL)を加え有機層を分離し、さら
に水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。得られた
有機層を合わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減
圧濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）により精製し、目的物である２−
（４−アリル−７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキ
ソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,６−
ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３−［２
H,７H］ジオン(0.1g, 27.1%)の白色固体を得た。

【０２８１】1H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.81〜2.11
(m, 2H), 2.30〜2.60(m, 2H), 3.49(s,2H), 3.78(t, J=
6.30Hz, 2H), 4.50〜4.70(m, 2H), 5.00〜5.38(m, 2H),
5.70〜6.02(m, 1H), 6.25(t, J=5.04Hz, 1H), 7.09(d,
J_HF=6.30Hz, 1H), 7.28(d, J_HF=8.82Hz, 1H). m.p. 205〜208℃

【０２８２】実施例５１２−（７−フルオロ−４−メチル−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ジン−１,３［２H,
７H］−ジオンの合成

【０２８３】

【化１０９】

【０２８４】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２H,７H］−ジオン(0.33g, 1.0mmol)と炭酸カリウム
(0.14g, 1.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10m
L)溶液に、室温攪拌下にヨウ化メチル(0.07mL, 1.1mmo
l)を滴下し１８時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ−塩酸
(10mL)と酢酸エチル(10mL)を加え有機層を分離し、さら
に水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。得られた
有機層を合わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を減
圧濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１）により精製し、目的物である２−
（７−フルオロ−４−メチル−２Ｈ−３（４Ｈ）−オキ
ソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,６−
ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３［２H,
７H］−ジオン(0.08g, 22.9%)の白色固体を得た。

【０２８５】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ 1.83〜2.19
(m, 2H), 2.30〜2.68(m, 2H), 3.41(s,3H), 3.45(s, 2
H), 3.78(t, J=6.30Hz, 2H), 6.28(t, J=5.04Hz, 1H),
7.01(d,J_HF=6.30Hz, 1H), 7.28(d, J_HF=8.82Hz, 1H). m.p. 255〜280℃

【０２８６】実施例５２２−（７−フルオロ−４−プロパルギル−２Ｈ−３（４
Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル
−）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン
−１,３［２H,７H］−ジオンの合成

【０２８７】

【化１１０】

【０２８８】２−（７−フルオロ−２Ｈ−３（４Ｈ）−
オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−イル）−５,
６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジン−１,３
［２H,７H］−ジオン(0.33g, 1.0mmol)と炭酸カリウム
(0.14g, 1.0mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10m
L)溶液に、室温攪拌下にプロパルギルブロミド(0.1mL,
1.1mmol)を滴下し１８時間攪拌した。反応終了後、１Ｎ
−塩酸(10mL)と酢酸エチル(10mL)を加え有機層を分離
し、さらに水層を酢酸エチル(10mL×2回)で抽出した。
得られた有機層を合わせ飽和食塩水(10mL)で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、
濾液を減圧濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、酢酸
エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、目的物であ
る２−（７−フルオロ−４−プロパルギル−２Ｈ−３
（４Ｈ）−オキソ−１,４−ベンゾチオキサジン−６−
イル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,５−a］ピリジ
ン−１,３−［２H,７H］−ジオン(0.05g, 13.5%)の白色
固体を得た。

【０２８９】¹H-NMR(CDCl₃, TMS, ppm):δ1.81〜2.26
(m, 2H), 2.26〜2.62(m, 3H), 3.50(s,2H), 3.80(t, J=
6.30Hz, 2H), 4.71(d, J=2.52Hz, 2H), 6.29(t, J=3.78
Hz, 1H), 7.20〜7.45(m, 2H). m.p. 234〜237℃

【０２９０】次に、前記工程−１〜８あるいは実施例に
準じて合成される本発明化合物を、前記実施例で合成し
た化合物を含め表１〜表３０に示すが、本発明はこれら
に限定されるものではない。

【０２９１】

【表１】

【０２９２】

【表２】

【０２９３】

【表３】表３ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 43 H H OCH₃ Ｏ 44 H H OCH(CH₃)₂ Ｏ 45 H H O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 46 H H O-cyclo-C₆H₁₁ Ｓ 47 H H OCH₂CH=CH₂ Ｏ 48 H H OCH₂C≡CH Ｏ 49 H H OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 50 H H OCH₂COOCH₃ Ｏ 51 H H OCH₂COOC₅H₁₁ Ｓ 52 H H OCH₂C₆H₅ Ｏ 53 H H NO₂ Ｏ 54 H H NH₂ Ｏ 55 H H NHAc Ｏ 56 H H NHSO₂CH₃ Ｏ 57 H H NHSO₂C₆H₅ Ｓ 58 H H NHCOOCH₃ Ｓ 59 H Cl OH Ｏ 60 H Cl OCOOCH₃ Ｏ 61 H Cl OCH₃ Ｓ 62 H Cl OCH(CH₃)₂ Ｏ 63 H Cl O-cyclo-C₅H₉ Ｏ ───────────────────────────

【０２９４】

【表４】表４ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 64 H Cl O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 65 H Cl OCH₂CH=CH₂ Ｏ 66 H Cl OCH₂C≡CH Ｓ 67 H Cl OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 68 H Cl OCH₂COOCH₃ Ｏ 69 H Cl OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 70 H Cl OCH₂C₆H₅ Ｏ 71 H Cl NO₂ Ｓ 72 H Cl NH₂ Ｏ 73 H Cl NHAc Ｏ 74 H Cl NHSO₂CH₃ Ｏ 75 H Cl NHSO₂C₆H₅ Ｓ 76 H Cl NHCOOCH₃ Ｏ 77 27 Cl Cl OH Ｏ 78 26 Cl Cl OCOOCH₃ Ｏ 79 28 Cl Cl OCH₃ Ｏ 80 Cl Cl OCH(CH₃)₂ Ｓ 81 32 Cl Cl O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 82 Cl Cl O-cyclo-C₆H₁₁ Ｓ 83 29 Cl Cl OCH₂CH=CH₂ Ｏ 84 30 Cl Cl OCH₂C≡CH Ｏ ───────────────────────────

【０２９５】

【表５】表５ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 85 31 Cl Cl OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 86 Cl Cl OCH₂COOCH₃ Ｓ 87 Cl Cl OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 88 Cl Cl OCH₂C₆H₅ Ｏ 89 Cl Cl NO₂ Ｏ 90 Cl Cl NH₂ Ｏ 91 Cl Cl NHAc Ｓ 92 Cl Cl NHSO₂CH₃ Ｏ 93 Cl Cl NHSO₂C₆H₅ Ｏ 94 Cl Cl NHCOOCH₃ Ｏ 95 4 F Cl OH Ｏ 96 3 F Cl OCOOCH₃ Ｏ 97 5 F Cl OCH₃ Ｏ 98 F Cl OCH(CH₃)₂ Ｓ 99 2,9 F Cl O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 100 F Cl O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 101 6 F Cl OCH₂CH=CH₂ Ｏ 102 7 F Cl OCH₂C≡CH Ｏ 103 8 F Cl OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 104 18 F Cl OCH₂COOCH₃ Ｏ 105 10 F Cl OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ ───────────────────────────

【０２９６】

【表６】表６ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 106 F Cl OCH₂C₆H₅ Ｓ 107 12 F Cl NO₂ Ｏ 108 13 F Cl NH₂ Ｏ 109 14 F Cl NHAc Ｏ 110 15 F Cl NHSO₂CH₃ Ｏ 111 40 F Cl NHSO₂C₆H₄CH₃-4 Ｏ 112 F Cl NHCOOCH₃ Ｓ 113 F Br OH Ｏ 114 F Br OCOOCH₃ Ｏ 115 F Br OCH₃ Ｓ 116 F Br OCH(CH₃)₂ Ｏ 117 F Br O-cyclo-C₅H₉ Ｓ 118 F Br O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 119 F Br OCH₂CH=CH₂ Ｏ 120 F Br OCH₂C≡CH Ｏ 121 F Br OCH(CH₃)C≡CH Ｓ 122 F Br OCH₂COOCH₃ Ｏ 123 F Br OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 124 F Br OCH₂C₆H₅ Ｏ 125 F Br NO₂ Ｏ 126 F Br NH₂ Ｓ ───────────────────────────

【０２９７】

【表７】表７ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 127 F Br NHAc Ｏ 128 F Br NHSO₂CH₃ Ｏ 129 F Br NHSO₂C₆H₅ Ｏ 130 F Br NHCOOCH₃ Ｏ 131 H F OH Ｓ 132 H F OCOOCH₃ Ｏ 133 H F OCH₃ Ｏ 134 H F OCH(CH₃)₂ Ｏ 135 H F O-cyclo-C₅H₉ Ｓ 136 H F O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 137 H F OCH₂CH=CH₂ Ｏ 138 H F OCH₂C≡CH Ｓ 139 H F OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 140 H F OCH₂COOCH₃ Ｏ 141 H F OCH₂COOC₅H₁₁ Ｓ 142 H F OCH₂C₆H₅ Ｏ 143 H F NO₂ Ｏ 144 H F NH₂ Ｏ 145 H F NHAc Ｏ 146 H F NHSO₂CH₃ Ｓ 147 H F NHSO₂C₆H₅ Ｏ ───────────────────────────

【０２９８】

【表８】表８ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 148 H F NHCOOCH₃ Ｏ 149 F F OH Ｏ 150 F F OCOOCH₃ Ｏ 151 F F OCH₃ Ｓ 152 F F OCH(CH₃)₂ Ｏ 153 F F O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 154 F F O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 155 F F OCH₂CH=CH₂ Ｓ 156 F F OCH₂C≡CH Ｏ 157 F F OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 158 F F OCH₂COOCH₃ Ｓ 159 F F OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 160 F F OCH₂C₆H₅ Ｏ 161 11 F F NO₂ Ｏ 162 F F NH₂ Ｏ 163 F F NHAc Ｏ 164 F F NHSO₂CH₃ Ｓ 165 F F NHSO₂C₆H₅ Ｏ 166 F F NHCOOCH₃ Ｓ 167 H Br OH Ｏ 168 H Br OCOOCH₃ Ｏ ───────────────────────────

【０２９９】

【表９】表９ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 169 H Br OCH₃ Ｏ 170 H Br OCH(CH₃)₂ Ｏ 171 H Br O-cyclo-C₅H₉ Ｓ 172 H Br O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 173 H Br OCH₂CH=CH₂ Ｏ 174 H Br OCH₂C≡CH Ｏ 175 H Br OCH(CH₃)C≡CH Ｓ 176 H Br OCH₂COOCH₃ Ｏ 177 H Br OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 178 H Br OCH₂C₆H₅ Ｓ 179 H Br NO₂ Ｏ 180 H Br NH₂ Ｏ 181 H Br NHAc Ｓ 182 H Br NHSO₂CH₃ Ｏ 183 H Br NHSO₂C₆H₅ Ｏ 184 H Br NHCOOCH₃ Ｏ 185 Br Br OH Ｏ 186 Br Br OCOOCH₃ Ｓ 187 Br Br OCH₃ Ｏ 188 Br Br OCH(CH₃)₂ Ｏ 189 Br Br O-cyclo-C₅H₁₁ Ｏ ───────────────────────────

【０３００】

【表１０】表１０ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 190 Br Br O-cyclo-C₆H₁₃ Ｏ 191 Br Br OCH₂CH=CH₂ Ｓ 192 Br Br OCH₂C≡CH Ｏ 193 Br Br OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 194 Br Br OCH₂COOCH₃ Ｏ 195 Br Br OCH₂COOC₅H₁₁ Ｓ 196 Br Br OCH₂C₆H₅ Ｏ 197 Br Br NO₂ Ｏ 198 Br Br NH₂ Ｓ 199 Br Br NHAc Ｏ 200 Br Br NHSO₂CH₃ Ｏ 201 Br Br NHSO₂C₆H₅ Ｓ 202 Br Br NHCOOCH₃ Ｏ 203 Cl H OH Ｏ 204 Cl H OCOOCH₃ Ｏ 205 Cl H OCH₃ Ｏ 206 Cl H OCH(CH₃)₂ Ｓ 207 Cl H O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 208 Cl H O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 209 Cl H OCH₂CH=CH₂ Ｏ 210 Cl H OCH₂C≡CH Ｏ ───────────────────────────

【０３０１】

【表１１】表１１ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 211 Cl H OCH(CH₃)C≡CH Ｓ 212 Cl H OCH₂COOCH₃ Ｏ 213 Cl H OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 214 Cl H OCH₂C₆H₅ Ｏ 215 Cl H NO₂ Ｓ 216 Cl H NH₂ Ｏ 217 Cl H NHAc Ｏ 218 Cl H NHSO₂CH₃ Ｓ 219 Cl H NHSO₂C₆H₅ Ｏ 220 Cl H NHCOOCH₃ Ｏ 221 Br H OH Ｓ 222 Br H OCOOCH₃ Ｏ 223 Br H OCH₃ Ｏ 224 Br H OCH(CH₃)₂ Ｏ 225 Br H O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 226 Br H O-cyclo-C₆H₁₁ Ｓ 227 Br H OCH₂CH=CH₂ Ｏ 228 Br H OCH₂C≡CH Ｏ 229 Br H OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 230 Br H OCH₂COOCH₃ Ｏ 231 Br H OCH₂COOC₅H₁₁ Ｓ ───────────────────────────

【０３０２】

【表１２】表１２ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 232 Br H OCH₂C₆H₅ Ｏ 233 Br H NO₂ Ｏ 234 Br H NH₂ Ｏ 235 Br H NHAc Ｓ 236 Br H NHSO₂CH₃ Ｏ 237 Br H NHSO₂C₆H₅ Ｏ 238 Br H NHCOOCH₃ Ｓ 239 F H OH Ｏ 240 F H OCOOCH₃ Ｏ 241 F H OCH₃ Ｓ 242 F H OCH(CH₃)₂ Ｏ 243 F H O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 244 F H O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 245 F H OCH₂CH=CH₂ Ｏ 246 F H OCH₂C≡CH Ｓ 247 F H OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 248 F H OCH₂COOCH₃ Ｏ 249 F H OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 250 F H OCH₂C₆H₅ Ｏ 251 F H NO₂ Ｓ 252 F H NH₂ Ｏ ───────────────────────────

【０３０３】

【表１３】表１３ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 253 F H NHAc Ｏ 254 F H NHSO₂CH₃ Ｏ 255 F H NHSO₂C₆H₅ Ｓ 256 F H NHCOOCH₃ Ｏ 257 Cl F OH Ｏ 258 Cl F OCOOCH₃ Ｓ 259 Cl F OCH₃ Ｏ 260 Cl F OCH(CH₃)₂ Ｏ 261 Cl F O-cyclo-C₅H₉ Ｓ 262 Cl F O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 263 Cl F OCH₂CH=CH₂ Ｏ 264 Cl F OCH₂C≡CH Ｏ 265 Cl F OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 266 Cl F OCH₂COOCH₃ Ｓ 267 Cl F OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 268 Cl F OCH₂C₆H₅ Ｏ 269 Cl F NO₂ Ｏ 270 Cl F NH₂ Ｏ 271 Cl F NHAc Ｓ 272 Cl F NHSO₂CH₃ Ｏ 273 Cl F NHSO₂C₆H₅ Ｏ ───────────────────────────

【０３０４】

【表１４】表１４ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 274 Cl F NHCOOCH₃ Ｏ 275 Br F OH Ｓ 276 Br F OCOOCH₃ Ｏ 277 Br F OCH₃ Ｏ 278 Br F OCH(CH₃)₂ Ｓ 279 Br F O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 280 Br F O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 281 Br F OCH₂CH=CH₂ Ｓ 282 Br F OCH₂C≡CH Ｏ 283 Br F OCH(CH₃)C≡CH Ｏ 284 Br F OCH₂COOCH₃ Ｏ 285 Br F OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 286 Br F OCH₂C₆H₅ Ｓ 287 Br F NO₂ Ｏ 288 Br F NH₂ Ｏ 289 Br F NHAc Ｏ 290 Br F NHSO₂CH₃ Ｏ 291 Br F NHSO₂C₆H₅ Ｓ 292 Br F NHCOOCH₃ Ｏ 293 Br Cl OH Ｏ 294 Br Cl OCOOCH₃ Ｏ ───────────────────────────

【０３０５】

【表１５】表１５ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 295 Br Cl OCOOCH₂C₆H₅ Ｏ 296 Br Cl OCH₃ Ｓ 297 Br Cl OCH(CH₃)₂ Ｏ 298 Br Cl OCH₂CH=CH₂ Ｏ 399 Br Cl OCH₂C≡CH Ｏ 300 Br Cl OCH(CH₃)C≡CH Ｓ 301 Br Cl OCH₂COOCH₃ Ｏ 302 Br Cl OCH₂COOC₅H₁₁ Ｏ 303 Br Cl OCH₂C₆H₅ Ｏ 304 Br Cl NO₂ Ｏ 305 Br Cl NH₂ Ｓ 306 Br Cl NHAc Ｏ 307 Br Cl NHSO₂CH₃ Ｏ 308 Br Cl NHSO₂C₆H₅ Ｏ 309 Br Cl NHCOOCH₃ Ｏ 310 Br Cl O-cyclo-C₃H₅ Ｏ 311 Br Cl O-cyclo-C₅H₉ Ｓ 312 Br Cl O-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 313 17 F Cl OCH₂COCH₃ Ｏ 314 16 F Cl OCH(CH₃)COCH₃ Ｏ 315 F Cl OCH(Et)COCH₃ Ｏ ───────────────────────────

【０３０６】

【表１６】表１６ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 316 F Cl OCH(CH₃)COPr Ｏ 317 33 F Cl SCH₃ Ｏ 318 F Cl SCH₂CH₃ Ｏ 319 34 F Cl SCH(CH₃)₂ Ｏ 320 35 F Cl SCH₂CH=CH₂ Ｏ 321 36 F Cl SCH₂C≡CH Ｏ 322 37 F Cl SCH(CH₃)C≡CH Ｏ 323 38 F Cl SCH₂COOCH₃ Ｏ 324 39 F Cl SCH₂COOC₅H₉ Ｏ 325 F Cl SCH₂COOCH₂C₆H₅ Ｏ 326 F Cl S-cyclo-C₃H₅ Ｏ 327 F Cl S-cyclo-C₅H₉ Ｏ 328 F Cl S-cyclo-C₆H₁₁ Ｏ 329 F Cl SCH₂C₆H₅ Ｓ 330 F Cl SCH₂C₆H₄F Ｏ 331 F Cl SCH₂C₆H₄CH₃ Ｓ 332 F Cl NO₂ Ｓ 333 F Cl NH₂ Ｓ 334 F Cl NHAc Ｓ 335 F Cl NHSO₂CH₃ Ｓ 336 41 F Cl SCH₂COOCH₃ Ｓ ───────────────────────────

【０３０７】

【表１７】表１７ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 337 F Cl SCH₂COOC₅H₁₁ Ｓ 338 F Cl SCH₂COOCH2C6H5 Ｓ 339 F Cl S-cyclo-C₃H₅ Ｓ 340 F Cl S-cyclo-C₅H₉ Ｓ 341 F Cl S-cyclo-C₆H₁₁ Ｓ 342 F Cl OCH₂C≡CH Ｓ 343 42 F Cl OCH(CH₃)C≡CH Ｓ 344 F Cl SCH₂C≡CH Ｓ 345 F Cl SCH(CH₃)C≡CH Ｓ 346 20 Cl CH₃ OH Ｏ 347 Cl CH₃ SH Ｏ 348 21 Cl CH₃ OCH₃ Ｏ 349 Cl CH₃ OCH₃ Ｓ 350 Cl CH₃ SC₂H₅ Ｏ 351 Cl CH₃ OC₂H₅ Ｏ 352 Cl CH₃ OCH(CH₃)₂ Ｏ 353 Cl CH₃ OCH(CH₃)₂ Ｏ 354 Cl CH₃ S-cyclo-C₃H₅ Ｓ 355 Cl CH₃ O-cyclo-C₃H₅ Ｏ 356 25 Cl CH₃ O-cyclo-C₅H₉ Ｏ 357 Cl CH₃ S-cyclo-C₅H₉ Ｏ ───────────────────────────

【０３０８】

【表１８】表１８ ─────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｘ² Ｘ³ Ｘ番号番号 ─────────────────────────── 358 Cl CH₃ OCH₂NO₂ Ｏ 359 Cl CH₃ SCH₂NO₂ Ｓ 360 Cl CH₃ OCH₂CN Ｏ 361 Cl CH₃ OCH₂COOCH₃ Ｏ 362 Cl CH₃ OCH₂COOCH₃ Ｏ 363 Cl CH₃ SCH₂C₆H₅ Ｏ 364 22 Cl CH₃ OCH₂CH=CH₂ Ｏ 365 Cl CH₃ OCH₂CH=CH₂ Ｏ 366 23 Cl CH₃ OCH₂C≡CH Ｏ 367 Cl CH₃ OCH₂C≡CH Ｓ 368 24 Cl CH₃ OCH(CH₃)C≡CH Ｏ ────────────────────────────

【０３０９】以下の表においては、下記一般式（２２）
で表わされる二環性ヒダントイン誘導体を例示するもの
である。

【０３１０】

【化１１１】

【０３１１】

【表１９】表１９ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 369 H H H ＯＯ 370 H H H ＯＳ 371 H H CH₃ ＯＯ 372 H H CH₃ ＳＳ 373 H H C₂H₅ ＯＯ 374 H H C₂H₅ ＯＳ 375 H H CH(CH₃)₂ ＯＯ 376 H H CH(CH₃)₂ ＯＳ 377 H H cyclo-C₃H₅ ＳＯ 378 H H cyclo-C₃H₅ ＯＳ 379 H H CH₂NO₂ ＯＯ 380 H H CH₂NO₂ ＯＳ 381 H H CH₂CN ＯＯ 382 H H CH₂CN ＳＳ 383 H H CH₂COOCH₃ ＯＯ 384 H H CH₂COOCH₃ ＯＳ 385 H H CH₂C₆H₅ ＯＯ 386 H H CH₂C₆H₅ ＯＳ 387 H H CH₂CH=CH₂ ＳＯ 388 H H CH₂CH=CH₂ ＯＳ 389 H H CH₂C≡CH ＯＯ ───────────────────────────────

【０３１２】

【表２０】表２０ ────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ────────────────────────────── 390 H H CH₂C≡CH ＯＳ 391 H CH₃ H ＯＯ 392 H CH₃ H ＯＳ 393 H CH₃ CH₃ ＳＯ 394 H CH₃ CH₃ ＯＳ 395 H CH₃ C₂H₅ ＯＯ 396 H CH₃ C₂H₅ ＯＳ 397 H CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＯ 398 H CH₃ CH(CH₃)₂ ＳＳ 399 H CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＯ 400 H CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＳ 401 H CH₃ CH₂NO₂ ＯＯ 402 H CH₃ CH₂NO₂ ＯＳ 403 H CH₃ CH₂CN ＳＯ 404 H CH₃ CH₂CN ＯＳ 405 H CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＯ 406 H CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＳ 407 H CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＯ 408 H CH₃ CH₂C₆H₅ ＳＳ 409 H CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＯ 410 H CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＳ 411 H CH₃ CH₂C≡CH ＯＯ ──────────────────────────────

【０３１３】

【表２１】表２１ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 412 H CH₃ CH₂C≡CH ＯＳ 413 CH₃ H H ＯＯ 414 CH₃ H H ＳＳ 415 CH₃ H CH₃ ＯＯ 416 CH₃ H CH₃ ＯＳ 417 CH₃ H C₂H₅ ＯＯ 418 CH₃ H C₂H₅ ＯＳ 419 CH₃ H CH(CH₃)₂ ＳＯ 420 CH₃ H CH(CH₃)₂ ＯＳ 421 CH₃ H cyclo-C₃H₅ ＯＯ 422 CH₃ H cyclo-C₃H₅ ＯＳ 423 CH₃ H CH₂NO₂ ＯＯ 424 CH₃ H CH₂NO₂ ＳＳ 425 CH₃ H CH₂CN ＯＯ 426 CH₃ H CH₂CN ＯＳ 427 CH₃ H CH₂COOCH₃ ＯＯ 428 CH₃ H CH₂COOCH₃ ＯＳ 429 CH₃ H CH₂C₆H₅ ＳＯ 430 CH₃ H CH₂C₆H₅ ＯＳ 431 CH₃ H CH₂CH=CH₂ ＯＯ 432 CH₃ H CH₂CH=CH₂ ＯＳ ───────────────────────────────

【０３１４】

【表２２】表２２ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 433 CH₃ H CH₂C≡CH ＯＯ 434 CH₃ H CH₂C≡CH ＳＳ 435 CH₃ CH₃ H ＯＯ 436 CH₃ CH₃ H ＯＳ 437 CH₃ CH₃ CH₃ ＯＯ 438 CH₃ CH₃ CH₃ ＯＳ 439 CH₃ CH₃ C₂H₅ ＳＯ 440 CH₃ CH₃ C₂H₅ ＯＳ 441 CH₃ CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＯ 442 CH₃ CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＳ 443 CH₃ CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＯ 444 CH₃ CH₃ cyclo-C₃H₅ ＳＳ 445 CH₃ CH₃ CH₂NO₂ ＯＯ 446 CH₃ CH₃ CH₂NO₂ ＯＳ 447 CH₃ CH₃ CH₂CN ＯＯ 448 CH₃ CH₃ CH₂CN ＯＳ 449 CH₃ CH₃ CH₂COOCH₃ ＳＯ 450 CH₃ CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＳ 451 CH₃ CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＯ ───────────────────────────────

【０３１５】

【表２３】表２３ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 452 CH₃ CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＳ 453 CH₃ CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＯ 454 CH₃ CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＳ 455 CH₃ CH₃ CH₂C≡CH ＳＯ 456 CH₃ CH₃ CH₂C≡CH ＯＳ 457 44 F H H ＯＯ 458 49 F H H ＯＳ 459 46 F H CH₃ ＯＯ 460 51 F H CH₃ ＳＳ 461 F H C₂H₅ ＯＯ 462 F H C₂H₅ ＯＳ 463 F H CH(CH₃)₂ ＯＯ 464 F H CH(CH₃)₂ ＯＳ 465 F H cyclo-C₃H₅ ＳＯ 466 F H cyclo-C₃H₅ ＯＳ 467 F H CH₂NO₂ ＯＯ 468 F H CH₂NO₂ ＯＳ 469 F H CH₂CN ＯＯ 470 F H CH₂CN ＳＳ 471 F H CH₂COOCH₃ ＯＯ 472 F H CH₂COOCH₃ ＯＳ ───────────────────────────────

【０３１６】

【表２４】表２４ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 473 F H CH₂C₆H₅ ＯＯ 474 F H CH₂C₆H₅ ＯＳ 475 45 F H CH₂CH=CH₂ ＯＯ 476 50 F H CH₂CH=CH₂ ＳＳ 477 47 F H CH₂C≡CH ＯＯ 478 52 F H CH₂C≡CH ＯＳ 479 F CH₃ H ＯＯ 480 F CH₃ H ＯＳ 481 F CH₃ CH₃ ＳＯ 482 F CH₃ CH₃ ＯＳ 483 F CH₃ C₂H₅ ＯＯ 484 F CH₃ C₂H₅ ＯＳ 485 F CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＯ 486 F CH₃ CH(CH₃)₂ ＳＳ 487 F CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＯ 488 F CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＳ 489 F CH₃ CH₂NO₂ ＯＯ 490 F CH₃ CH₂NO₂ ＯＳ 491 F CH₃ CH₂CN ＳＯ 492 F CH₃ CH₂CN ＯＳ 493 F CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＯ ───────────────────────────────

【０３１７】

【表２５】表２５ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 494 F CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＳ 495 F CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＯ 496 F CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＳ 497 F CH₃ CH₂CH=CH₂ ＳＯ 498 F CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＳ 499 F CH₃ CH₂C≡CH ＯＯ 500 F CH₃ CH₂C≡CH ＯＳ 501 Cl H H ＯＯ 502 Cl H H ＳＳ 503 Cl H CH₃ ＯＯ 504 Cl H CH₃ ＯＳ 505 Cl H C₂H₅ ＯＯ 506 Cl H C₂H₅ ＯＳ 507 Cl H CH(CH₃)₂ ＳＯ 508 Cl H CH(CH₃)₂ ＯＳ 509 Cl H cyclo-C₃H₅ ＯＯ 510 Cl H cyclo-C₃H₅ ＯＳ 511 Cl H CH₂NO₂ ＯＯ 512 Cl H CH₂NO₂ ＳＳ 513 Cl H CH₂CN ＯＯ 514 Cl H CH₂CN ＯＳ ───────────────────────────────

【０３１８】

【表２６】表２６ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 515 Cl H CH₂COOCH₃ ＯＯ 516 Cl H CH₂COOCH₃ ＯＳ 517 Cl H CH₂C₆H₅ ＯＯ 518 Cl H CH₂C₆H₅ ＳＳ 519 Cl H CH₂CH=CH₂ ＯＯ 520 Cl H CH₂CH=CH₂ ＯＳ 521 Cl H CH₂C≡CH ＯＯ 522 Cl H CH₂C≡CH ＯＳ 523 Cl CH₃ H ＳＯ 524 Cl CH₃ H ＯＳ 525 Cl CH₃ CH₃ ＯＯ 526 Cl CH₃ CH₃ ＯＳ 527 Cl CH₃ C₂H₅ ＯＯ 528 Cl CH₃ C₂H₅ ＳＳ 529 Cl CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＯ 530 Cl CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＳ 531 Cl CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＯ 532 Cl CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＳ 533 Cl CH₃ CH₂NO₂ ＳＯ 534 Cl CH₃ CH₂NO₂ ＯＳ 535 Cl CH₃ CH₂CN ＯＯ ───────────────────────────────

【０３１９】

【表２７】表２７ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 536 Cl CH₃ CH₂CN ＯＳ 537 Cl CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＯ 538 Cl CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＳ 539 Cl CH₃ CH₂C₆H₅ ＳＯ 540 Cl CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＳ 541 Cl CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＯ 542 Cl CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＳ 543 Cl CH₃ CH₂C≡CH ＯＯ 544 Cl CH₃ CH₂C≡CH ＳＳ 545 Br H H ＯＯ 546 Br H H ＯＳ 547 Br H CH₃ ＯＯ 548 Br H CH₃ ＯＳ 559 Br H C₂H₅ ＳＯ 560 Br H C₂H₅ ＯＳ 551 Br H CH(CH₃)₂ ＯＯ 552 Br H CH(CH₃)₂ ＯＳ 553 Br H cyclo-C₃H₅ ＯＯ 554 Br H cyclo-C₃H₅ ＳＳ 555 Br H CH₂NO₂ ＯＯ 556 Br H CH₂NO₂ ＯＳ ───────────────────────────────

【０３２０】

【表２８】表２８ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 557 Br H CH₂CN ＯＯ 558 Br H CH₂CN ＯＳ 559 Br H CH₂COOCH₃ ＯＯ 560 Br H CH₂COOCH₃ ＳＳ 561 Br H CH₂C₆H₅ ＯＯ 562 Br H CH₂C₆H₅ ＯＳ 563 Br H CH₂CH=CH₂ ＯＯ 564 Br H CH₂CH=CH₂ ＯＳ 565 Br H CH₂C≡CH ＳＯ 566 Br H CH₂C≡CH ＯＳ 567 Br CH₃ H ＯＯ 568 Br CH₃ H ＯＳ 569 Br CH₃ CH₃ ＯＯ 570 Br CH₃ CH₃ ＳＳ 571 Br CH₃ C₂H₅ ＯＯ 572 Br CH₃ C₂H₅ ＯＳ 573 Br CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＯ 574 Br CH₃ CH(CH₃)₂ ＯＳ 575 Br CH₃ cyclo-C₃H₅ ＳＯ 576 Br CH₃ cyclo-C₃H₅ ＯＳ 577 Br CH₃ CH₂NO₂ ＯＯ ───────────────────────────────

【０３２１】

【表２９】表２９ ─────────────────────────────── 化合物実施例Ｘ¹ Ｒ¹ Ｒ⁶ ＸＹ番号番号 ─────────────────────────────── 578 Br CH₃ CH₂NO₂ ＯＳ 579 Br CH₃ CH₂CN ＯＯ 580 Br CH₃ CH₂CN ＯＳ 581 Br CH₃ CH₂COOCH₃ ＳＯ 582 Br CH₃ CH₂COOCH₃ ＯＳ 583 Br CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＯ 584 Br CH₃ CH₂C₆H₅ ＯＳ 585 Br CH₃ CH₂CH=CH₂ ＯＯ 586 Br CH₃ CH₂CH=CH₂ ＳＳ 587 Br CH₃ CH₂C≡CH ＯＯ 588 Br CH₃ CH₂C≡CH ＯＳ ───────────────────────────────

【０３２２】本発明化合物を除草剤として使用するにあ
たっては、そのままでも使用できるが、一般には一種又
は数種の補助剤を混合して除草剤として用いることがで
きる。通常、補助剤としては各種担体、増量剤、溶
剤、界面活性剤、安定剤などを配合して常法により、例
えば水和剤、乳剤、粉剤、粒剤、フロアブル剤などの形
態に製剤化して使用することが好ましい。

【０３２３】本発明化合物を有効成分とする除草剤にお
ける補助剤の一つである溶媒としては、例えば水、アル
コール類、ケトン類、エーテル類、脂肪族及び芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類、酸アミド類、エステ
ル類、ニトリル類等が適当であり、これらの一種又は二
種以上の混合物が使用される。

【０３２４】増量剤としては、カオリン、ベントナイト
等の粘土類、タルク、葉ろう石等のタルク類、珪藻土、
ホワイトカーボン等の酸化物等の鉱物性粉末とダイズ
粉、ＣＭＣ等の植物性粉末等が使用される。又、界面活
性剤を展着剤、分散剤、乳化剤、浸透剤として使用して
もよい。その界面活性剤としては、例えば非イオン系界
面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性系界面活性剤な
どが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて
一種又は二種以上の混合物として活用される。

【０３２５】本発明化合物を有効成分とする除草剤の好
ましい使用方法としては、土壌処理、水面処理、茎葉部
処理等が挙げられ、防除雑草の発芽前から幼芽時の施用
により特に優れた効果を挙げることができる。

【０３２６】又、本発明化合物を有効成分とする除草剤
は、本有効成分の殺草活性を阻害することのない他の活
性成分、例えば他の除草剤、殺虫剤、殺菌剤、植物成長
調節剤等の混合使用又は併用することも可能である。

【０３２７】次に、本発明化合物を有効成分とする除草
剤の製剤例、及び本除草剤による除草効果を検討した例
を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。なお部は重量
部を示す。

【０３２８】製剤例−１（乳剤）本発明化合物を２０部、キシレン３５部、シクロヘキサ
ノン４０部、ソルボール９００Ａ（東邦化学製）５部を
均一に混合し乳剤を得た。

【０３２９】製剤例−２（水和剤）本発明の化合物を５０部、珪藻土２５部、クレー２２
部、ルノックスＲ１００Ｃ（東邦化学製）３部の混合物
を均等に混合粉砕して水和剤を得た。

【０３３０】製剤例−３（粒剤）本発明の化合物を５部、ベントナイト３５部、タルク５
５部、リグニンスルホン酸ソーダ５部の混合物を均一に
混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器
で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。

【０３３１】以上に例示した方法に準じて調製した製剤
を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明化合
物の除草効果を調査した。供試雑草に対する殺草効果及
び供試作物に対する薬害については、下記に示した基準
（表３１）に従って判定した。

【０３３２】

【表３０】

【０３３３】なお、対照化合物としては、市販化合物
（ＭＯ：MO-338、ロンスター：G-315）を各試験に用
い、同様の判定基準に基づいてその結果を表に示した。

【０３３４】試験例−１（水田雑草に対する効果）１０,０００分の１アールのポットに水田土壌を充填
し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナ
ギ、ホタルイ、マツバイ、その他１年生広葉雑草の種子
を播種し、２.５葉期のイネ（品種：コシヒカリ）を移
植して渇水状態に保った。１日後に製剤例に従って調製
した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、アール
当り所定の薬量になるように処理した。処理１５日後に
供試雑草に対する殺草効果及び水稲に対する薬害につい
て１〜５段階の判定基準で調査を行い、表３２、３３に
その結果を示した。

【０３３５】

【表３１】

【０３３６】

【表３２】

【０３３７】試験例−２（畑土壌処理による効果）面積１０×１０ｃｍ²、深さ５ｃｍのバットに畑土壌を
充填し、これにイヌビエ、メヒシバ、アオビユ、シロザ
及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍ
の覆土をした。翌日、製剤例に従って調製した本発明の
化合物の水和剤または乳剤を希釈し、アール当り所定の
薬量になるように覆土上に均一に散布した。処理１５日
後に供試雑草に対する殺草効果及びトウモロコシに対す
る薬害について１〜５段階の判定基準で調査を行い、表
３４、３５にその結果を示した。

【０３３８】

【表３３】

【０３３９】

【表３４】

【０３４０】試験例−３（茎葉処理による効果）面積１０×１０ｃｍ²、深さ５ｃｍのバットに畑土壌を
充填し、これにイヌビエ、イチビ、アオビユ、シロザ及
びトウモロコシの種子を播種し、１５日間生育させた
後、植物の茎葉部へ製剤例に従って調製した本発明化合
物の水和剤または乳剤を希釈し、所定濃度に調製し展開
剤を加えた後、アール当り２０リットルの水量で噴霧処
理した。処理１０日後に供試雑草に対する殺草効果及び
トウモロコシに対する薬害について１〜５段階の判定基
準で調査を行い、表３６、３７にその結果を示した。

【０３４１】

【表３５】

【０３４２】

【表３６】

【０３４３】

【発明の効果】本発明のヒダントイン誘導体は、広汎な
雑草に対して優れた除草活性を有しており、除草剤の有
効な活性成分として使用しうる。これら誘導体は、本発
明の製造方法によって簡便に製造される。本発明の除草
剤は、水田用あるいは畑作用等の農園芸用除草剤として
使用しうる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者鵜飼貞行静岡県藤枝市南駿河台４−５−12 (72)発明者山田修静岡県志太郡大井川町藤守2777−８

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ¹は水
素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜８のアルキル
基を表し、Ｘ²は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
８のアルキル基、または-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ²で
示される基を表し、Ｘ³は水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１〜８のアルキル基、ＺＲ³、ニトロ基、またはＮ
Ｒ⁴Ｒ⁵を表す。なお、Ｘ²とＸ³は一体となって-Ｙ-ＣＨ
(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁶-で示される基を形成してもよい。
上記において、Ｙ及びＺは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を
表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基またはアラルキ
ル基を表し、Ｒ³は水素原子、炭素数１〜１１のアルキ
ル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１
２のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基、炭
素数１〜８のアルコキシカルボニルメチル基、炭素数１
〜８のアルコキシカルボニル基、または炭素数７〜１１
のアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそ
れぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホ
ニル基、またはアリールスルホニル基を表し、Ｒ⁶は水
素原子、炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３〜８の
シクロアルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル基、炭
素数３〜１２のアルキニル基を表す。）で示されるヒダ
ントイン誘導体。
【請求項２】一般式（２）【化２】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ¹は水
素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜８のアルキル
基を表し、Ｘ^2'は水素原子、ハロゲン原子、または炭素
数１〜８のアルキル基を表し、Ｘ^3'は水素原子、ハロゲ
ン原子、炭素数１〜８のアルキル基、ＺＲ^3'、ニトロ
基、またはＮＲ^4'Ｒ^5'を表す。上記において、Ｙ及びＺ
は酸素原子または硫黄原子を表し、Ｒ¹は水素原子また
は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ^3'は炭素数１〜
１１のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、
炭素数３〜１２のアルケニル基、炭素数３〜１２のアル
キニル基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニルメチル
基、炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、または炭
素数７〜１１のアラルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｒ^4'、Ｒ^5'はそれぞれ独立に炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６のアルキル
スルホニル基、またはアリールスルホニル基を表し、Ｒ
⁶は水素原子、炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３
〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル
基、炭素数３〜１２のアルキニル基を表す。）で示され
るアリールイソシアネート誘導体あるいはアリールイソ
チオシアネート誘導体と、一般式（３）【化３】（式中、Ｒ⁷は水素原子または炭素数１〜６のアルキル
基を表す）で示されるデヒドロピペコリン酸誘導体とを
反応させることを特徴とする、一般式（４）【化４】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2'、Ｘ^3'は上記と同じである。）
で示されるヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項３】一般式（５）【化５】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ¹、Ｘ
^2"はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、または炭
素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ⁸は炭素数１〜８の
アルキル基、または炭素数７〜１１のアラルキル基を表
す。）で示されるヒダントイン誘導体を加水分解するこ
とを特徴とする、一般式（６）【化６】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じである。）で示さ
れるヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項４】一般式（６）【化７】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じである。）で示さ
れるヒダントイン誘導体と、一般式（７）【化８】（式中、Ａは炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３〜
８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル
基、炭素数３〜１２のアルキニル基、炭素数１〜８のア
ルコキシカルボニルメチル基、炭素数１〜８のアルコキ
シカルボニル基、または炭素数７〜１１のアラルキルオ
キシカルボニル基を表し、Ｌは脱離基を表す。）で示さ
れる化合物を塩基の存在下に反応させることを特徴とす
る、一般式（８）【化９】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"、Ａは上記と同じである。）で
示されるヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項５】一般式（９）【化１０】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じである。）で示さ
れるヒダントイン誘導体を還元することを特徴とする、
一般式（１０）【化１１】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じである。）で示さ
れるヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項６】一般式（１０）【化１２】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"は上記と同じである。）で示さ
れるヒダントイン誘導体と、一般式（１１）【化１３】（式中、Ｂは炭素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６の
アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基を
表し、Ｌは脱離基を表す。）で示される誘導体とを塩基
の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１
２）【化１４】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｘ^2"、Ｂは上記と同じである。）で
示されるヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項７】一般式（１３）【化１５】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ¹は水
素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｘ⁴はハロゲン原子を表す。）で示される二環
性ヒダントイン誘導体と、一般式（１４）【化１６】（式中、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜４のアルキル
基を表し、Ｒ²は水素原子または炭素数１〜６のアルキ
ル基またはアラルキル基を表す。Ｙは酸素原子または硫
黄原子を表す。）で示されるグリコール酸誘導体あるい
はチオグリコール酸誘導体とを塩基の存在下に反応させ
ることを特徴とする、一般式（１５）【化１７】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と同じであ
る。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の製造方
法。
【請求項８】一般式（１５）【化１８】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と同じであ
る。）で示される二環性ヒダントイン誘導体のニトロ基
を還元することにより、一般式（１６）【化１９】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ²は上記と同じであ
る。）で示される二環性ヒダントイン誘導体を経由して
分子内でアミド化させることを特徴とする、一般式（１
７）【化２０】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹は上記と同じである。）で示
される二環性ヒダントイン誘導体の製造方法。
【請求項９】一般式（１７）【化２１】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹は上記と同じである。）で示
される二環性ヒダントイン誘導体と、一般式（１８）【化２２】（式中、Ｒ^6'は炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３
〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル
基または炭素数３〜１２のアルキニル基を表す。Ｌは脱
離基を表す。）で示される誘導体とを塩基の存在下に反
応させることを特徴とする、一般式（１９）【化２３】（式中、Ｘ、Ｘ¹、Ｙ、Ｒ¹、Ｒ^6'は上記と同じであ
る。）で示される二環性ヒダントイン誘導体の製造方
法。
【請求項１０】一般式（２０）【化２４】（式中、Ｒ⁷は上記と同じである。）で示されるピペコ
リン酸誘導体とＮ−クロル化剤とを反応させ、次いで塩
基を作用させることを特徴とする、一般式（３）【化２５】（式中、Ｒ⁷は上記と同じである。）で示されるデヒド
ロピペコリン酸誘導体の製造方法。
【請求項１１】一般式（１）【化２６】（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｘ¹は水
素原子、ハロゲン原子、または炭素数１〜８のアルキル
基を表し、Ｘ²は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
８のアルキル基、または-Ｙ-ＣＨ(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ²で
示される基を表し、Ｘ³は水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１〜８のアルキル基、ＺＲ³、ニトロ基、またはＮ
Ｒ⁴Ｒ⁵を表す。なお、Ｘ²とＸ³は一体となって-Ｙ-ＣＨ
(Ｒ¹)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ⁶-で示される基を形成してもよい。
上記において、Ｙ及びＺは酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｒ¹は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を
表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基またはアラルキ
ル基を表し、Ｒ³は水素原子、炭素数１〜１１のアルキ
ル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数３〜１
２のアルケニル基、炭素数３〜１２のアルキニル基、炭
素数１〜８のアルコキシカルボニルメチル基、炭素数１
〜８のアルコキシカルボニル基、または炭素数７〜１１
のアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそ
れぞれ独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭
素数２〜６のアシル基、炭素数１〜６のアルキルスルホ
ニル基、またはアリールスルホニル基を表し、Ｒ⁶は水
素原子、炭素数１〜１１のアルキル基、炭素数３〜８の
シクロアルキル基、炭素数３〜１２のアルケニル基、炭
素数３〜１２のアルキニル基を表す。）で示されるヒダ
ントイン誘導体を有効成分として含有する除草剤。