KR970705378A - 에테르 지질 리포좀과 이들의 제약학적 용도(ether lipid liposomes and their therapeutic use) - Google Patents

에테르 지질 리포좀과 이들의 제약학적 용도(ether lipid liposomes and their therapeutic use) Download PDF

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Abstract

화학식(1)을 가지는 에테르 지질은 머리기-유도된 지질, 선택적으로 스테롤과 중성지질을 가지는 리포좀내에 포함된다. 이와 같은 리포좀은 사람과 같은 동물에 암, 염증질환을 치료하기 위해 투여하는 용도를 가지는 것을 특징으로 한다.

Description

에테르 지질 리포좀과 이들의 제약학적 용도(ETHER LIPID LIPOSOMES AND THEIR THERAPEUTIC USE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (58)

  1. 에테르 지질, 머리기-유도된 지지로 구성된 이중층을 가지는 리포좀에 있어서 에테르 지질은 다음의 화학식을 가는데;
    이때, R1은 Y1Y2이고; Y2는 CH3또는 CO2H이고; Y1은(CH2)n1(CH=CH)n2(CH2)n3(CH=CH)n4(CH2)n5(CH=CH)n6(CH2)n7(CH=CH)n8(CH2)n9이고; 이때, n1+n2+n3+n4+n5+n6+n7+n8+n9의 합은 3 내지 23의 정수와 같고; , n1은 0이거나 또는 3 내지 23의 정수; n3은 0이거나 또는 1 내지 21의 정수; n5는 0이거나 또는 1 내지 18의 정수; n7은 0이거나 또는 1 내지 15의 정수; n9은 0이거나 또는 1 내지 12의 정수 그리고 n2, n4, n6그리고 n8은 각각 0 도는 1이고; 이때, Z는 0이나 또한 S이고; 이때, R2는 Y1Y2또는 (C(X1)n10(X2)n11)n12CX3X4X5이고; 이때, 각 X1, X2, X3, X4, X5는 수소 또는 프로린이고; n10은 0,1 또는 2이고; n11은 0,1 또는 2이고; n12는 0 또는 1 내지 23이고; n12가 0이 아닌 경우, n11과 n12의 합이 2이고 이때, R3는 R5-P(O)2-O-R6이고; R5는 O, S또는 NH이고;R6는 CH2CH2N(CH3)3, CH2CH2NH2, CH2CH(OH)CH2OH 또는 CH2CH2NHC(O)R7이고; R7은 Y2CH3또는 Y2CO2H인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  2. 제1항에 있어서, 리포좀의 직경은 약200nm 이하인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  3. 제2항에 있어서, 리포좀의 직경은 약50nm 이하인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  4. 제1항에 있어서, Y2는 CH3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  5. 제4항에 있어서, R1는 (CH2)n1CH3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  6. 제5항에 있어서, R1는 (CH2)n17CH3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  7. 제1항에 있어서, Z는 O인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  8. 제1항에 있어서, R2는 (C(X1)n10(X2)n11)n12CX3X4X5인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  9. 제8항에 있어서, n12는 O인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  10. 제9항에 있어서, R2는 CH3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  11. 제8항에 있어서, n12는 1인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  12. 제11항에 있어서, R2는 CH2CH3, CH2CF3또는 CF2CF3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  13. 제1항에 있어서, R3는 R5-P(O)2-O-R6인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  14. 제13항에 있어서, R3-O-P(O)2-O-CH2CH2N(CH3)3인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  15. 제1항에 있어서, 에테르 지질은 다음과 같은 것을 특징으로 하는 리포좀.
  16. 제1항에 있어서,머리기-유도된 지질은 포스파티딜에탄올아민-디카르복실산인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  17. 제16항에 있어서, 포스파티딜에탄올아민은 디팔미토일-포스파티딜에탄올아민, 팔미토일올레일 포스파티딜에탄올아민 또는 디올레일 포스파티딜에탄올아민인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  18. 제17항에 있어서, 포스파티딜에탄올아민은 디올레일 포스파티딜에탄올아민인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  19. 제16항에 있어서, 디카르복실산은 글루타르산, 세바신산, 숙신산 또는 타르타르산인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  20. 제19항에 있어서, 디카르복실산은 글루타르산인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  21. 제16항에 있어서, 포스파티딜에탄올아민-디카르복실산은 포스파티딜에탄올아민-글루타르산인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  22. 제21항에 있어서, 머리기-유도된 지질은 순환 강화 지질은 순환 강화 지질인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  23. 제1항에 있어서, 이중층은 스테롤로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  24. 제23항에 있어서, 스테롤은 콜레스테롤인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  25. 제1항에 있어서, 이중층은 중성지질로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  26. 제25항에 있어서, 중성지질은 포스파티딜콜린인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  27. 제26항에 있어서, 포스파티딜콜린은 난(egg) 포스파티딜콜린, 팔미토올레인 포스파티딜콜린 또는 디올레일 포스파티딜콜린인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  28. 제27항에 있어서, 포스파티딜콜린 디올레일 포스파티딜콜린인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  29. 제1항에 있어서, 순화 강화 지질로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  30. 제1항에 있어서, 스테롤과 중성 지질이 추가로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  31. 제30항에 있어서, 에테르 지질은 다음과 같은 것을 특징으로 하는 리포좀.
  32. 제30항에 있어서, 머리기-유도된 지질은 디올레일 포스파티딜에탄올아민-글루타르산인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  33. 제30항에 있어서, 스테롤은 콜레스테롤인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  34. 제30항에 있어서, 중성 지질은 디올레일 포스파티딜콜린인 것을 특징으로 하는 리포좀.
  35. 제30항에 있어서, 이중층은 약 20mole% 에테르 지질, 약 10mole% 디올레일 포스파티딜에탄올아민-글루타르산, 약 30mole% 콜레스테롤 그리고 약 40mole% 디올레일 포스파티딜콜린으로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  36. 제1항에 있어서, 추가 생체활성물질로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  37. 제1항에 있어서, 리포좀과 제약학적수용가능한 담체로 구성된 것을 특징으로 하는 리포좀.
  38. 에테르 지질, 머리기-유도된 지질로 구성된 이중층을 가지는 리포좀과 제약학적 수용가능한 담체로된 제약학적 조성물을 동물에 투여하는 것으로 구성된 동물에 에테르 지질을 투여하는 방법에 있어서, 에테르 지질은 다음의 화학식을 가는데;
    이때, R1은 Y1Y2이고; Y2는 CH3또는 CO2H이고; Y1은(CH2)n1(CH=CH)n2(CH2)n3(CH=CH)n4(CH2)n5(CH=CH)n6(CH2)n7(CH=CH)n8(CH2)n9이고; 이때, n1+n2+n3+n4+n5+n6+n7+n8+n9의 합은 3 내지 23의 정수와 같고; , n1은 0이거나 또는 3 내지 23의 정수; n3은 0이거나 또는 1 내지 21의 정수; n5는 0이거나 또는 1 내지 18의 정수; n7은 0이거나 또는 1 내지 15의 정수; n9은 0이거나 또는 1 내지 12의 정수 그리고 n2, n4, n6그리고 n8은 각각 0 도는 1이고; 이때, Z는 0이나 또한 S이고; 이때, R2는 Y1Y2또는 (C(X1)n10(X2)n11)n12CX3X4X5이고; 이때, 각 X1, X2, X3, X4, X5는 수소 또는 프로린이고; n10은 0,1 또는 2이고; n11은 0,1 또는 2이고; n12는 0 또는 1 내지 23이고; n12가 0이 아닌 경우, n11과 n12의 합이 2이고 이때, R3는 R5-P(O)2-O-R6이고; R5는 O, S또는 NH이고;R6는 CH2CH2N(CH3)3, CH2CH2NH2, CH2CH(OH)CH2OH 또는 CH2CH2NHC(O)R7이고; R7은 Y2CH3또는 Y2CO2H인 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 동물은 사람인 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제38항에 있어서, 동물은 암을 가지고 이때 에테르 지질의 항암 효과량이 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제40항에 있어서, 암은 폐, 뇌, 결장, 난소 또는 유방 암인 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 제40항에 있어서, 에테르 지질의 항암 효과량은 동물의 체중 ㎏당 에테르 지질 0.1㎎ 내지 1000㎎량이 동물에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제38항에 있어서, 동물은 염증을 수반하는 질환을 가지고 이때 에테르 지질의 항염증 효과량이 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, 염증을 수반하는 질환은 관절염 질환, 천식 또는 알레르기 반응인 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제43항에 있어서, 에테르 지질의 항염증 효과량은 동물의 체중 ㎏당 에테르 지질 0.1㎎ 내지 100㎎량이 동물에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 제38항에 있어서, 동물에 추가로 생체활성물질이 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 제46항에 있어서, 추가의 생체활성물질은 항-신조직형성 물질, 항-미생물제, 항-염증 수반제, 치료 요법적 지질 또는 조혈성 세포 성장 촉진제인 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 제38항에 있어서, 리포좀은 50nm 이상 200nm 이하의 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 제38항에 있어서, R1은 (CH2)n17CH3것을 특징으로 하는 방법.
  50. 제38항에 있어서, R2는 CH3것을 특징으로 하는 방법.
  51. 제13항에 있어서, R3는 -O-P(O)2-O-CH2CH2N(CH3)3인 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 제38항에 있어서, 에테르 지질은 다음과 같은 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 제38항에 있어서, 머리기-유도된 지질은 포스파티딜에탄올아민-디카르복실산인 것을 특징으로 하는 방법.
  54. 제53항에 있어서, 포스파티딜에탄올아민-디카르복실산은 디올레인 포스파티딜에탄올아민-글루타르산인 것을 특징으로 하는 방법.
  55. 제38항에 있어서, 이중층은 중성지질과 스테롤로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  56. 제55항에 있어서, 머리기-유도된 지질은 디올레일 포스파티딜에탄올아민-글루타르산, 스테롤은 콜레스테롤, 중성지질은 디올레일 포스파티딜콜린이고 에테르 지질은 다음과 같은 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  57. 제30항에 있어서, 이중층은 약 20mole% 에테르 지질, 약 10mole% 디올레일 포스파티딜에탄올아민-글루타르산, 약 30mole% 콜레스테롤 그리고 약 40mole% 디올레일 포스파티딜콜린으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  58. 제38항에 있어서, 순화 강화 지질로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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