KR960031444A - 1-[2-(치환된 비닐)]-3, 4-디히드로-5h-2,3-벤조디아제핀 유도체 - Google Patents

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바콘이 안나
베른쯔센이 팔
비르카스 파이글네 에르쯔쎄베트
하모리 타마스
호르바쓰 에디트
호르바쓰 카탈린
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모라브씨크 임레
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Abstract

본 발명은 새로운 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로-5H-2,3-벤조디아제핀 유도체, 이것의 제조방법, 및 이것으로 이루어진 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 새로운 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로-5H-2,3-벤조디아제핀 유도체는 하기의 일반식(Ⅰ)을 갖는다;
(상기 식에서, R은 수소 또는 C1-4알카노일이고; R1은 할로겐, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, 디-(C1-4알킬)-아미노, C1-4알카노일아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, 메틸렌디옥시, 히드록시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 같거나 상이한 치환체(들)를 갖는 페닐; 또는 히드록시, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체를 갖는 나프틸이고; R2는 수소 또는 C1-4알킬이고; R3및 R4는 각각 C1-4알킬이고, 또는 R3및 R4는 함께 메틸렌을 형성한다.)
본 발명에 따른 새로운 화합물은 중추 신경계에 효과를 미치며 이것의 치료를 위해 유익하게 사용될 수 있다.

Description

1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로-5H-2,3-벤조디아제핀 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로-5H-2,3-벤조디아제핀 유도체, 입체 이성질체 및 이것의 가능한 혼합물 및 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가염;
    (상기 식에서, R은 수소 또는 C1-4알카노일이고; R1은 할로겐, 니트로, 아미노, C1-4알킬아미노, 디-(C1-4알킬)-아미노, C1-4알카노일아미노, C1-4알킬, C1-4알콕시, 메틸렌디옥시, 히드록시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 내지 3개의 같거나 상이한 치환체(들)를 갖는 페닐; 또는 히드록시, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체를 갖는 나프틸이고; R2는 수소 또는 C1-4알킬이고; R3및 R4는 각각 C1-4알킬이고, 또는 R3및 R4는 함께 메틸렌을 형성한다.)
  2. R이 C1-4알카노일이고, R1이 C1-4알카노일아미노 또는 C1-4알콕시 치환체를 갖는 나프틸 또는 페닐이고, R2가 수소 또는 에틸이고; R3및 R4가 각각 C1-4알킬인 일반식(Ⅰ)의 화합물.
  3. 일반식(Ⅰ)의 하기의 화합물, 입체 이성질체 및 이것의 가능한 혼합물 및 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가 염;
    1-(4-아세틸아미노스티릴)-3-아세틸-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀; 1-[2-(1-나프틸)-비닐]-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀; 1-(2,3-디메톡시스티릴)-3-아세틸-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드록--2,3-벤조디아제핀.
  4. 하기의 일반식(Ⅰ)의 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀 유도체의 제조방법으로서,
    (상기 식에서, R, R1, R2, R3및 R4는 제1항에 제시된 것과 같다.)
    a) 하기의 일반식(Ⅱ)의-2,3-벤조디아제핀을 금속 수화물 복합체 및/또는 보란 복합체로 환원시키고;
    (상기 식에서, R, R1, R2, R3및 R4는 제1항에 제시된 것과 같다.)
    얻어진 일반식(Ⅰ)(식에서, R은 수소이고, R, R1, R2, R3및 R4는 상기에서와 같다)화합물을 아실화시키는 단계; 또는 b) 일반식(Ⅰ)(식에서, R1은 할로겐, 니트로, 아미노, 메틸렌디옥시, 히드록시, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 같거나 상이한 치환체(들)를 갖는 아미노페닐, (C1-4알킬)-아미노페닐, 디-(C1-4알킬)-아미노페닐, 또는 (C1-4알카노일)-아미노페닐이고, R, R2, R3및 R4는 상기에서와 같다)의 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로-5H-2,3-벤조디아제핀을 제조하기 위해, 일반식(Ⅰ)(식에서, R1은 할로겐, 니트로, 아미노, 메틸렌디옥시, 히드록시, C1-4알킬 및 C1-4알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 또는 2개의 같거나 상이한 치환체(들)를 갖는 니트로 페닐이고, R, R2, R3및 R4는 상기에서와 같다)의 화합물을 촉매의 존재하에서 히드라진 수화물로 환원시키고, 이렇게해서 얻어진 아미노 화합물을 아실화 또는 알킬화시키는 단계; 그리고 추가로, 상기에서 얻어진 일반식(Ⅰ)의 화합물을 분해, 또는, 만약 원한다면, 상기에서 얻어진 일반식(Ⅰ)의 염기를 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가 염으로 전환시키는 단계를 포함하는 1-[2-(치환된 비닐)]-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀 유도체의 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 단계 a)는 유기 용매중에서 반응됨을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제5항에 있어서, 반응이 적용된 환원제와 상호작용하지 않거나, 단지 매우 느리게 상호작용하는 용매는 용매 혼합물중에서 수행됨을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제4항 내지 6항중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)는 환원제로서 수소화붕소 나트륨, 수소화리튬알루미늄 또는 보란-트리메틸아민 복합체를 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제4항에 있어서, 단계 b)는 촉매로서 팔라듐, 백금 또는 라니 니켈을 사용함을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제4항에 있어서, 단계 b)의 환원반응이 유기 용매중에서 수행됨을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, 저급 알코올, 디옥산, 테트라히드로푸란, 벤젠, 디메틸포름아미드, 디클로로메탄 또는 이것의 혼합물이 용매로서 사용됨을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제4항 또는 제5항 내지 10항중 어느 한 항에 있어서, 반응이 0℃ 내지 적용된 용매의 비등점, 바람직하게는 +10℃ 내지 100℃의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 제조방법.
  12. R1, R2, R3및 R4가 제1항에 제시된 것과 같은 1개 이상의 일반식(Ⅰ) 화합물, 또는 적당한 비활성 고체 또는 약제학적 액체 담체와의 상호 혼합물중의 상기의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가 염을 활성성분으로서 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  13. 활성성분으로서 하기의 화합물, 또는 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가 염을 포함하는 약제학적 조성물:
    1-(4-아세틸아미노스티릴)-3-아세틸-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀; 1-[2-(1-나프틸)-1비닐]-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀; 1-(2,3-디메톡시스티릴)-3-아세틸-4-메틸-7,8-디메톡시-3,4-디히드로--2,3-벤조디아제핀.
  14. 중추 신경계 장애를 치료하기에 특히 적합한 약제학적 조성물의 제조를 위한, 일반식(Ⅰ)의 화합물, 입체 이성질체 또는 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가염의 용도.
  15. 중추 신경계 장애를 치료하기 위한, 일반식(Ⅰ)의 화합물, 입체 이성질체 또는 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가 염의 용도.
  16. 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 이것의 약제학적으로 수용될 수 있는 산 부가염의 유효량을 환자에게 투여하는 것을 특징으로 하는, 중추 신경계 장애의 치료방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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