KR950014131A - 2',3'-디데히드로-2',3'-디데옥시뉴클레오시드의 대규모 제조방법 - Google Patents

Abstract

2′,3′-디데히드로-3′-데옥시티미딘(d4T) 및 밀접한 동족체의 대규모 제조에 적합한 개선 방법이 개시된다. 개선된 방법은 유해 반응물 또는 시약의 사용없이 고수율 및 순도로 d4T를 얻으며 d4T · N-메틸피를리디논 용매화합물의 분리를 포함한 신규의 정제 단계를 비롯하여 대규모에 중요한 여러가지 공정 개선책을 구체화한다.

Description

2′,3′- 디데히드로-2′,3′-디데옥시뉴클레오시드의 대규모 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (13)

1. 다음 단계로 이루어진 2′,3′-디데히드로-3′-데옥시티미딘(d4T)의 개선된 제조방법: a) N-메틸-모르폴린, 피롤린, 및 루티딘중에서 선택된 유기 염기의 존재하에 티미딘(V)을 메실 플로라이드와 반응시켜 3′,5′-디-0-메실티미딘(Ⅳ)을 제공하고;

   b)비스-메실레이트(Ⅳ)를 수용 히드록시드로서 처리하여 3′,5′-안히드로티미딘(Ⅳ)을 형성하고;

   c) 화합물(Ⅲ)을 알코올릭 히드록시드에서 가열함으로서 화합물(Ⅲ)을 d4T·NMPO 용매화합물(Ⅱ)로 전환하고 산중화후에, 반응 혼합물을 N-메틸피를리디논과 비양성자성 에스테르, 아미드 또는 케톤 용매로서 처리하여 화합물(Ⅱ)을 침전시키고;

   d) 알코올릭 용액에서 분리된 d4T NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 가열하여 고순도의 d4T(I)를 얻는다.
2. 제1항에 있어서, 단계(a)에서 유기 염기가 N-메틸모르폴린인 제조방법.
3. 제1항에 있어서, 단계(c)의 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 아세톤슬러리로부터 여과에 의해 분리하는 제조방법.
4. 제1항에 있어서, d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 단계(d)에서 이소프로판올내 d4T(I)로 전환하는 제조방법.
5. 공정 반응 혼합물로부터 d4T(I)의 N-메틸피를리디논 용매화합물의 형성 및 제거에 이어서 알코올릭 매질에서 분리된 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 가열함으로서 정제된 d4T(I)의 생성으로 이루어진 원 d4T의 분리 및 정제방법.
6. 제5항에 있어서, 알코올릭 매질이 이소프로판올인 분리 및 정제방법.
7. 다음 단계로 이루어진 3′,5′-안히드로티미딘으로부터 2′,3′-디데히드로-3′-데옥시티미딘(d4T)의 개선된 제조방법:(a) 알코올릭 히드록시드에서 3′,5′-안히드로티미딘(Ⅲ)을 가열하고; (b) 산으로 중화한다음 볼응성 염과 알코올을 제거하고; (c) N-메틸피를리디논과 아세톤으로 처리하여 공정 반응 혼합물로부터 분리되는 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 침전시키며; (d) 알코올에서 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 가열하여 d4T(I)을 생성한다.
8. 제7항에 있어서, 단계(a)의 알코올이 이소프로판올인 제조방법.
9. 제7항에 있어서, d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 단계(c)에서 아세톤 슬러리로부터 여과에 의해 분리하는 제조방법.
10. 제7항에 있어서, 단계do의 알코올이 이소프로판올인 제조방법.
11. 다음의 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)
12. 반응 혼합물로부터 제11항의 d4T · NMPO 용매화합물(Ⅱ)의 분리, 이어서 d4T로 그의 전환을 이용하는 d4T의 분리 및 정제방법.
13. 알코올에서 제11항의 분리된 d4T NMPO 용매화합물(Ⅱ)을 가열하는 것으로 구성된 d4T(I)의 제조방법.

    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.