KR950004892B1 - 살충제용 에테르의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

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Description

살충제용 에테르의 제조방법
본 발명은 살충제로 유용한 신규의 플루오르화 에테르 및 그것의 제조방법, 살충제의 조성물 및 그것으로 해충을 박멸하고 억제하는 방법에 관한 것이다.
첫째로 본 발명은 다음 일반식의 화합물은 제공한다 :
Figure kpo00001
식중, W는 할로, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬 및 할로알콕시에서 선택한 하나 또는 두개의 치환체, 또는 알킬렌 및 알킬렌디옥시로부터 선택된, 근접한 탄소 원자와 결합하는 두자리 그룹 ; Z는 C1-2의 플루오로알킬 그룹 ; Y는 할로, 알킬, 아릴, 아랄킬, 아릴옥시 및 아릴아미노로부터 선택된 치환체에 의해 치환된 아릴 그룹 ; X'는 수소이고 X는 수소, 할로, 히드록시, 알콕시 및 아실옥시로부터 선택되고, 또는 X 및 X'가 함께 근접한 탄소 원자 사이에 두개의 결합을 형성.
바람직한 화합물은 식중 Z가 트리플루오로메틸 그룹이고 W가 불소, 염소, 브롬, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시알킬, C1-2플루오로알킬, C1-2플루오로알콕시, C3또는 C4의 알킬렌, C1-2의 알킬렌디옥시이고 Y가 페닐, 피리딜 및 플루오로, 메틸, 페닐, 벤질, 페녹시, 클로로페녹시, 브로모페녹시 또는 플루오로아닐리노에 의해 치환된 퓨릴로부터 선택된 아릴 그룹인 화합물이다.
특히 바람직한 화합물은, 식중 Z가 트리플루오로메틸이고 W가 클로로, 메톡시, 에톡시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 및 디플루오로메톡시로부터 선택된 4위치에 결합된 치환체이고 Y가 식중 각 페닐그룹이 치환되지 않거나 할로겐으로 치환될 수 있는 페녹시페닐 그룹이고 X'가 수소이고 X가 수소, 플로오로 또는 클로로에서 선택된 것인 화합물이다.
본 발명에 의한 화합물의 특별한 구체예는 아래 표 1 및 2에 나타낸 화합물을 포함한다. 표 1에서 화합물은 다음 일반식에 따르고 :
Figure kpo00002
표 2에서의 화합물은 다음 일반식에 따른다 :
Figure kpo00003
이 표에서 Y는 R1~R4로 정의되고 R1~R14는 다음의 그룹이다. R1: 3-(4-클로로페녹시)페닐, R3: 4-플루오로-3-페녹시페닐, R4: 3-(4-브로모페녹시)페닐, R5: 4-플루오로-3-(4-브로모페녹시)페닐, R6: 4-플루오로-3-(4-클로로페녹시)페닐, R7: 3-(2,4-디플루오로페녹시)페닐, R8: 3-벤질페닐, R9: 3-벤질-4-플루오로페닐, R10: 3-(4-플루오로페닐아미노)페닐, R11: 6-페녹시피리디-2-일, R12: 2-메틸-3-페닐페닐, R13: 4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로페닐, R14: 5-페닐퓨란-3-일.
표 1에 있는 모든 화합물은 광학적으로 활성인 두개의 이성체(R- 및 S-이성체)의 라세미 혼합물 형태로 존재하고 표 2의 모든 화합물은 E- 및 Z-이성체(또는 당해 혼합물)로 존재할 수 있다. 본 발명의 상기 이성체 혼합물 뿐만 아니라 발명 화합물의 혹종의 단일 이성체를 포함함이 이해된다.
[표 1a]
Figure kpo00004
[표 1b]
Figure kpo00005
[표 1c]
Figure kpo00006
[표 1d]
Figure kpo00007
[표 1e]
Figure kpo00008
[표 1f]
Figure kpo00009
[표 1g]
Figure kpo00010
[표 1h]
Figure kpo00011
[표 2]
Figure kpo00012
일반식(1)의 화합물은 X 및 X'에 따라 여러 형태로 될 수 있음을 알 수 있다. Z가 트리플루오로메틸인 일반식(1)의 화합물은 다음과 같이 나타낼 수 있다 :
Ar-CH(CF3)-CH2-OCH2Y (1A)
Ar-CH(CF3)-CH2-OCH2Y (1B)
Ar-CCl(CF3)-CH2-OCH2Y (1C)
Ar-C(CF3)-CH-OCH2Y (1D)
Figure kpo00013
(1E)
Figure kpo00014
(1F)
Figure kpo00015
(1G)
식중, Ar은 일반식(1)에서의
Figure kpo00016
그룹을 나타낸다.
일반식(1E)의 화합물은 적절한 시약으로 반응시킴에 의해 일반식(1B), (1C), (1D), (1F)의 당해화합물로 전환될 수 있고, 일반식(1C) 및 (1D)의 화합물은 일반식(1A)의 화합물로 전환될 수 있다. 일반식(1B)의 화합물은 다음과 같이 일반식(1E)의 화합물을 디에틸아미노설퍼 트리플루오라이드(DAST)와 같은 불화제로 처리하여 얻을 수 있다.
Figure kpo00017
비슷하게 일반식(1C)의 화합물은 일반식(1B)의 화합물을 염화티오닐과 같은 염화제로 처리하여 얻을 수 있다. 약간의 일반식(1D)화합물은 아마 히드록시 화합물의 탈수반응에 의해 또한 얻을 수 있고, 바란다면 두 생성물은 크로마토그래피 방법으로 분리할 수 있다.
Figure kpo00018
일반식(1F) 및 (1G)의 화합물은 통상적인 O-알킬화 및 O-아실화 기술로 일반식(1E)의 당해 화합물로부터 얻을 수 있다. 예를 들어 중성 용매내의 수소화 나트륨과 같은 염기 및 알킬 할라이드와 반응시켜 일반식(1F)의 화합물을 얻는다 :
Figure kpo00019
비슷하게 예를 들어 일반식(1G)의 화합물은 일반식(1E)의 당해 화합물을 4-디메틸아미노피리딘(DMAP)의 촉매량을 포함하는 피리딘과 같이 염기 및 용매의 존재하에 아실할라이드 또는 아실무수화물로 처리하여 얻을 수 있다 :
Figure kpo00020
일반식(1E) 화합물은 다음의 방법 중 어떤것으로 제조하는 것이 효과적일 수 있다.
(1) 다음 일반식(2)의 화합물 :
Figure kpo00021
을 상변환촉매의 존재하에, 식중 Hal이 염소 또는 브롬과 같은 할로겐인 일반식 YCH2-Hal의 화합물과 반응시키거나,
(2) 다음 일반식(3)의 화합물 :
Figure kpo00022
을 상변환촉매의 존재하에, 식중 Hal이 염소 또는 브롬과 같은 할로겐인 일반식 YCH2OH의 화합물과 반응시키거나,
(3) 다음 일반식(4)의 화합물 :
Figure kpo00023
을 수소화나트륨과 같은 염기 및 디메틸포름아미드와 같은 중성 용매의 존재하에 일반식 YCH2OH의 화합물과 반응시킨다.
화합물(2), (3) 및 (4)의 제조방법은 다음 도식에 간략하게 나타냈다.
Figure kpo00024
(a) CF3COCl/AlCl3
(b) CF3CO2H 또는 (CF3CO)2O을 사용한 그리나드(Grignard)반응
(c)[(CH3)3SO]+.I-/KOH/t-BuOH
(d)[(CH3)3SO]+.I-/NaH/DMF
(e) CF3COCH2Hal을 사용한 그리나드 반응
방법들에 대한 상세한 설명 및 그것들의 다양함은 후술된 실시예에 나타냈다.
일반식(4)의 화합물은 다음 일반식의 알콜을 :
Figure kpo00025
식중 Hal이 염소 또는 브롬인 일반식 YCH2Hal의 벤질 할라이드와 반응시켜 제조한다. 반응은 예를 들어 수산화나트륨 수용액과 같은 염기의 존재 및 임의로 상변환 촉매로 작용하는 4차 암모늄염의 존재하에서 바람직하게 이루어진다.
일반식(5)의 알콜은 다음 일반식의 산을 :
Figure kpo00026
예를 들어 에틸 에스테르와 같은 저급 알킬 에스테르인 그것들의 에스테르의 형태로 환원시켜 제조할 수 있다. 에스테르에 대한 적당한 환원제는 리튬 알루미늄 하이드라이드 또는 디이소부틸 알루미늄 하이드라이드(DIBAL)와 같은 알루미늄 하이드라이드를 포함하나, 실제적인 선택은 사용한 특별한 시약의 존재하에서 Ar 그룹내 치환체의 강함에 의존한다.
일반식(6)의 산은 다양한 방법으로 제조할 수 있다. 후술된 실시예에 상술된 하나의 방법(일반적으로 적절히 다양하게 사용될 수 있다)을 다음 도식에 간략하게 나타냈다.
Figure kpo00027
일반식(7)의 화합물은 또한 J.Org, Chem. (1967), Vol 32 페이지 1311에 기재된 비슷한 방법으로 다음 일반식
Figure kpo00028
케톤을 클로로 디플루오로아세트산(예를 들어 나트륨과 같은 염의 형태) 및 트리페닐포스핀과 반응시켜 얻을 수 있다. 일반식(8)의 에스테르는 Tetrahedron(1984), Vol.25, 페이지 1329에 설명된 비슷한 방법으로 아릴 치환된 말로네이트를 브로모플루오로메탄과 반응시키고 계속해서 부분적인 비누화 및 탈카복실화로 얻을 수 있다.
Figure kpo00029
아울러 일반식(5)의 알콜을 예를 들어, 보란-디메틸설피드/보론 트리플루오라이드-디에틸 에테르 복염을 사용해 일반식(4)의 에폭사이드를 직접 환원시켜 얻을 수 있다.
Figure kpo00030
일반식(2), (3) 및 (4)의 많은 화합물들이 전술되지 않은 것으로 생각된다. 더나아가 본 발명은 다음 일반식의 각 화합물을 제공한다.
Figure kpo00031
Figure kpo00032
Figure kpo00033
식중, W는 일반식(1)의 화합물에 대해 전술한 의미중 어떤것.
아울러 일반식(5) 및 (6)의 화합물은 명백하게 기술되지 않았다. 그러한 관점에서 본 발명은 다음 일반식의 화합물을 제공한다 :
Figure kpo00034
Figure kpo00035
식중, W는 전술한 의미중 어떤것. R는 수소 또는 메틸 또는 에틸과 같은 C1-4의 알킬.
일반식(1)의 화합물은 해충 및 예를 들어 진드기류 해충과 같은 기타 무척추인 해충을 박멸하고 해충이 만연되는 것을 억제하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물을 사용해 박멸하고 억제할 수 있는 곤충 및 진드기류 이충은 농업(식료품 및 섬유제품을 위한 농작물의 재배, 원예 및 가축업을 포함), 임업 및 과일, 곡물 및 목재와 같은 식물성 생산물의 저장과 관련된 해충 및 인간 및 동물의 질병을 전달하는 해충을 포함한다.
본 화합물을 해충의 소재지에 사용하기 위해, 대개 살충제로서의 활성 성분 또는 일반식(1)의 성분과 더불어 적당한 비활성 희석제 또는 담체 재료 및/또는 표면 활성제를 포함하는 조성물로 제제화한다.
본 발명의 화합물은 조성물의 단일 활성 성분일 수 있고 또는 살충제, 살충제 효력증진제, 제초제, 살균제 또는 식물 생장 조정제와 같은 하나 또는 그 이상의 부가적인 활성 성분과 혼합될 수 있다.
본 발명 화합물과의 혼합물에 포함된 적당한 부가적인 활성성분은 본 발명 화합물의 활성도 스펙트럼을 넓게하거나 해충의 소재지에서 본 화합물의 지속성을 증가시킬 수 있는 화합물이다. 부가적인 활성 성분은 본 발명 화합물의 활성도를 상승시키거나, 예를 들어, 효과의 진전을 증가시키거나 타격을 증진시키거나 반발력을 극복함에 의해 활성도를 보충하여 완전하게 할 수 있다. 덧붙여 이런 형태의 다성분 혼합물은 개개의 성분에 대해 발생하는 기피성을 극복하거나 막는데 도움이 될 수 있다.
혼합물내에 포함된 특별한 살충제, 제초제 또는 살균제는 그것의 계획된 용도 및 요구된 보충작용의 형태에 의존할 것이다. 적당한 살충제의 구체예는 다음의 것을 포함한다.
(a) 퍼메트린, 에스펜발르레이트, 델타메트린, 시할로트린, 바이페트린, 펜프로파트린, 시플루트린, 데플루트린, 예를 들어, 에토펜프록스, 천연 피레트린, 테트라메트린, S-바이오레트린, 펜플루트린 및 5-벤질-3-퓨릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티오란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카복실레이트인 어류 안전 제충국제와 같은 제충국제 ; (b) 프로페노포스, 설프로포스, 메틸파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-S-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 프로페노포스, 트리아조포스, 메트아미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리포스, 포살론, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스, 메틸, 페니트티온 오디아지논과 같은 유기인산염 ; (c) 피리미카브, 클로에토카브, 카보퓨란, 에티오펜카브, 알디카브, 티오퓨록스, 카보설판, 벤디오카브, 페노부카브, 프로폭수르 또는 옥사밀과 같은 카바메이트(아릴 카바메이트포함) ; (d) 트리플루무론, 클로로플루아주론과 같은 벤조일 우레아 ; (e) 시헥사딘, 펜부타틴 옥사이드, 아조사이클로틴과 같은 유기 주석 화합물 ; (f) 예를 들어, 아바멕틴, 에버멕틴 및 밀베마이신인 에버멕틴 또는 밀베마인과 같은 맥크로린제(macrolide) ; (g) 유년성호르몬, 주바비온, 또는 액디숀과 같은 호르몬 ; (h) 페로몬 ; (i) 벤젠 헥사클로라이드, DDT 클로로단 또는 디엘드린과 같은 유기 염소 화합물.
전술한 주요 화학적 종류의 살충제에 덧붙여, 특수한 목적을 가지는 기타 살충제가 혼합물의 계획된 용도에 대해 혼합물에 적절하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 카탑 또는 부프로페진과 같은 벼에 사용하는 특수한 줄기종벌레 살충제와 같은 특수한 농작물에 대한 선택적인 살충제가 사용될 수 있다. 아울러 특별한 곤충 종/장소에 대해 예를 들어, 클로펜타진, 플루벤지민, 헥시티아족스 및 테트라디폰과 같은 오브라빈제(ovoravicide) 디코폴 또는 프로파기트와 같은 모틸린제(motilicide), 브로모프로필레이트, 클로로벤질레이트와 같은 살비제, 히드라메틸론, 시로마진, 메토프렌, 클로로플루아주론과 같은 곤충 생장 조정제와 같은 특수한 살충제가 조성물에 포함될 수 있다.
조성물에 사용되는 적당한 살충제 효력증진제의 구체예는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스 및 도데실 이미다졸린을 포함한다.
조성물내에 포함된 적당한 제초제, 살균제 및 식물생장조정제는 계획된 목적 및 요구된 효과에 의존할 것이다.
선택적 제초제의 구체예는 프로파닐, 목화에 사용하는 식물 생장 조정제의 구체예는 “픽스(pix)”을 포함할 수 있고, 벼에 사용하는 살균제의 구체예는 블라스티시딘-S와 같은 blasticide를 포함한다. 활성성분으로 혼합물에 사용되는 기타 성분의 선택은 제제자의 일반적인 노련함에 있고, 아울러 얻어지는 총 효과에 의존하는 것을 알 것이다.
조성물내의 본 발명 화합물 대 기타 활성 성분의 비는 억제되는 해충의 형태 등 여러 요인에 의존할 것이고 효과는 혼합물로부터 요구된다. 일반적으로, 조성물의 부가적인 활성성분은 그 자체만 사용된다면 대개 사용되어져 왔던 비율로 또는 상승작용이 발생하면 낮은 비율로 사용될 것이다.
조성물은 활성 성분이 예를 들어, 고령토, 벤토나이트, 규조토, 또는 활석과 같은 고체 희석제 또는 담체와 혼합된, 살포용 분말 형태 또는 활성 성분이 예를 들어, 부석과 같은 다공성 과립상의 재료내에 흡수된 과립형태일 수 있다.
아울러 조성물은, 담금질하거나 분무하여 사용하는 액체 제조물 형태일 수 있고 그것은 일반적으로 하나 또는 그 이상의 공지된 습윤제, 분산제 또는 유제(표면 활성제)가 존재하는, 활성 성분의 수성 분산액 또는 유액이다.
습윤제, 분산제 및 유제는 양이온성, 음이온성 또는 비이온성 형태일 수 있다. 양이온성 형태의 적당한 시약은 예를 들어, 보롬화 세틸트리메틸 암모늄과 같은 4차 암모늄 화합물을 포함한다.
음이온성 형태의 적당한 시약은 예를 들어, 비누, 예를 들어, 소듐 라우릴 설페이트와 같은 지방족 모노에스테르 또는 황산염, 예를 들어, 소듐 도데실벤젠설포네이트, 소듐, 칼슘 또는 암모늄 리그노설페이트 또는 부틸나프탈렌 설포네이트와 같은 설폰화된 방향족 화합물 및 디이소프로필 및 트리이소프로필나프탈렌설포네이트의 나트륨 염 혼합물을 포함한다. 비이온성 형태의 적당한 시약은 예를들은 산화 에틸렌 및 올레일 알콜 또는 세틸 알콜과 같은 지방산 알콜, 또는 옥틸페놀, 노닐페놀 및 옥틸 크레졸과 같은 알킬 페놀과의 축합 생성물을 포함한다. 기타 비이온성 시약은 장쇄 지방산으로부터 유도된 부분 에스테르 및 무수 헥시톨, 산화메틸렌과 전술한 부분 에스테르의 축합 생성물 및 레시틴이다.
조성물은 예를 들어, 디아세톤 알콜과 같은 케톤성 알콜, 또는 트리메틸벤젠과 같은 방향족 용매와 같은 적당한 용매에 활성 성분을 용해시키고 얻어진 혼합물을 하나 또는 그 이상의 공지된 습윤제, 분산제 또는 유제를 포함하는 물에 부가하여 제조할 수 있다.
기타 적당한 유기용매는 디메틸포름아미드, 에틸렌디클로라이드, 이소프로필 알콜, 프로필렌 글리콜 및 기타 글리콜, 디아세톤 알콜, 톨루엔, 케로센, 백색오일, 메틸나프탈렌, 크실렌 및 트리클로로에틸렌 N-메틸-2-피롤리돈 및 테트라하드로퍼퓨릴 알콜(THFA)이다.
수성 분산액 또는 유액 형태로 사용하는 조성물은 일반적으로, 고비율의 활성 성분을 포함하는 농축액의 형태로 사용되고, 그 농축액은 사용하기 전 물로 희석할 수 있다. 이 농축액은 종종 오랜 기간동안 저장할 필요가 있고 저장 후, 그것을 통상적인 분무기구로 사용할 수 있게끔, 충분한 시간동안 동일성을 유지하는 수성 제조물을 형성하기 위해 물로 희석할 수 있다.
농축액은 중량의 10~85%의 활성 성분을 포함할 수 있다. 수성 제조물을 형성하기 위해 희석할 때 그런 제조물은 사용되는 목적에 따라 여러가지 양의 활성성분을 포함할 수 있다.
농업 또는 원예의 목적에 대해서는 중량의 0.0001% 및 0.1%의 활성 성분을 포함하는 수성 제조물이 특히 유용하다.
조성물은 해충에, 해충의 소재지에, 해충의 번식지에 또는 해충이 만연되기 쉬운 생장 식물에 예를 들면, 살포 또는 분무와 같은 살충 조성물을 사용하는 공지된 방법으로 사용된다.
본 발명의 조성물은 예를 들어, 다음과 같은 여러 곤충 및 기타 고질적인 해충에 매우 독성이 있다.
마이주스 퍼시캐(Myzus persicae) ; 진딧물, 아피스 파배(Aphis fabae) ; 진딧물, 메고우라 비세(Megoura viceae) ; 진딧물, 애데스 애집티(Aedes aegypti) ; 모기, 다이더커스, 파스시아투스(Dyadecus fasciatus) ; 캡시드(capsid), 무스카 도메스티카(Musca domestica) ; 집파리, 플루델라 마쿨리펜니스(Plutella maculipennis) ; 다이아몬드 등 나방, 유충, 패톤 코클레리애(Phaedon cochleariae) ; 겨자 풍뎅이, 테트라니추스 신나바리누스(Tetranychus cinnabarinus) ; 양홍색 거미응애, 테트라니추스 우리캐(Tetranychus urticae) ; 붉은색 거미 응애, 아오니디엘라 에스피리(Aonidiella spp.) ; 깍지벌레, 트라알테우로이데스 에스피피(Trialeuroides spp.) ; 백색 파리, 블라텔라 저마니카(Blattella germanica) ; 바퀴, 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis) ; 목화잎 벌레, 헬리오티스 비레스센스(Heliothis virescens); 담배 꽃봉우리벌레, 초티오세테스 터미니페라(Chortiocetes terminifera) ; 메뚜기, 디아브로터카 에스피피(Diabrotica spp.) ; 뿌리 기생벌레, 아그로티스 에스피피(Agroti spp.) ; 옥수수 줄기 좀벌레, 킬로 파텔루스(Chilo partellus) ; 옥수수 줄기 좀 벌레, 닐라파바타 루젠스(Nilaparvata lugens) ; 식물의 깡충 깡충뛰는 작은 벌레.
본 발명의 화합물 및 그것으로 구성되는 조성물은 예를 들어, 스포돕테라 에스피피(Spodoptera spp.) 및 헬리오티스 에스피피(Heliothis spp.)와 같은 목화의 인지류 해충 뿐만 아니라 킬로(Chilo ; 줄기좀벌레)와 같은 옥수수 및 벼 해충의 억제제로 특히, 유용함이 밝혀졌다.
본 발명 일반식(1)의 모든 화합물이 후술된 실시예의 시험에서 살충제로서의 성질을 나타냈다 할지라도 모든 시험종에 특별한 비율로 시험했을 때 모두 똑같이 효과적인 것은 아니다.
식중 X가 수소, 클로로 또는 플루오로인 일반식(1)의 화합물이 식중 X가 히드록시인 화합물보다 대개 더 효과적임을 알 수 있다.
약간의 화합물은 어류에 해롭지 않은 비율로 킬로 에스피(Chilo sp.) 및 닐라파바타 에스피(Nilaparvatasp.)와 같은 벼 해충에 대해 높은 활성도를 나타내기 때문에 벼 해충을 억제하는데 특히 유용하다.
다음의 실시예에서 기체 액체 크로마토그래피(GLC) 보유 시간은 길이가 12.5m 및 내부 지름이 0.2mm인 Chromopark C.P. Sil 5 C.B. 컬럼을 사용하는, Hewlett Packard 5890 기체 크로마토그래프에서 결정되었다. 다른 방법으로 진술되지 않으면, 주입 온도는 100℃이고 15℃/분의 온도 변화률을 280℃ 최대 온도까지 사용했고 4분동안 유지했다. 칼럼에서 운반 기체는 헬륨이었고 최대 압력은 11psi를 유지했다. 주입 및 최대 온도는 실시예에서 적절한 곳에 기재했다.
다른 방법으로 진술되지 않으면,1H 핵자기공명(NMR) 분광법은 Jeol FX 270 NMR 분광기에서 270 MHZ 진동수에서 행했다.19F NMR 분광법은 Jeol FX 900 분광기에서 84.26MHZ 진동수에서 행했다.
[실시예 1]
본 실시예는 4-브로모-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 제조를 상술한다.
참고문헌 : Journal of Organometallic Chemistry, 251, 139-148, (1983).
64g의 1,4-디브로모벤젠, 600㎤ 건조테트라히드로퓨란 및 600㎤ 건조 디에틸 에테르의 혼합물을 질소 대기하에 -78℃까지 냉각시켰다. n-부틸리튬(헥산내의 2.5몰 용액 108.4㎤)을 교반된 혼합물에 40분에 걸쳐 부가하고 ; 반응혼합물의 온도는 외부 냉각시켜 -72℃ 이하를 유지하며 ; 그런 다음 혼합물을 40분동안 더 교반시켰다. 35.4g의 메틸 트리플루오로아세테이트를 40분에 걸쳐 부가하여 30분동안 계속해서 교반했고 온도는 계속 -68℃ 이하를 유지했다. 반응 혼합물에 -78℃까지 미리 냉각된, 60㎤ 농염산 및 40㎤ 에탄올의 혼합물을 10분에 걸쳐 조심스럽게 부가하여 급냉각시켰다. 반응 혼합물을 20분동안 더 교반시킨 후, 주변 온도(대략 22℃)까지 가온했다. 유기층을 분리하고 감압하에서 증발시켜 농축하여 물이 혼합된 70g의 오일을 얻었다. 오일을 디에틸 에테르에 용해시키고 용액을 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에서 증발시켜 오렌지색 오일을 얻고 그것을 감압하(대략 15mmHg)에서 분별증류하여 정제하였다.
본질적으로 같은 물질인 4-브로모-α,α,α-트리플루오로아세토페논을 포함하는 두개의 유분을 얻었다. 78-83℃ 범위에서 비등하는 17.19g의 첫번째 유분은 기체 액체 크로마토그래피에서 85% 순수도를 나타냈으며 ; 83-84℃ 범위에서 비등하는 41.13g의 두번째 유분은 기체 액체 크로마토그래피에서 99%의 순수도를 나타냈다. 두번째 유분을 그대로 결정화시켰다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 7.7(2H, m) ; 7.95(2H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) ; -72.1.
[실시예 2]
전술한 실시예 1에서와 비슷한 방법으로, 적절한 출발 물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 4-브로모-2-플루오로펜톨로부터 3-플루오로-4-에톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논, 4-브로모-2-플루오로펜톨의 제조는 실시예 42에 기재했다.
이 경우, 생성물은 5부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.54(3H, t) ; 4.2(2H, q) ; 7.0(1H, t) ; 7.7-7.95(2H, m).
(2) 4-브로모벤질 메틸 에테르로부터 4-메톡시메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
4-브로모벤질 메틸 에테르의 제조는 실시예 41에 기재했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) ; 3.45(3H, s) ; 4.57(2H, s) ; 7.5, 8.05(4H,ABq).
IR(액체 필름) : 1722cm-1(C=0).
GLC 보유 시간 : 1.67분.
(3) 4-브로모-1,2-(메틸렌디옥시)벤젠으로부터 3,4-(메틸렌디옥시)-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 6.12(2H, s) ; 대략 6.9(1H, d) ; 7.5(1H, 광폭,s) ; 대략 7.7(1H,광폭 d).
GLC 보유 시간 : 1.87분.
(4) 4-브로모트리플루오로메톡시벤젠으로부터 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
4-브로모트리플루오토메톡시벤젠은 Joural of Organic Chemistry, 29, 1, (1964)에 기재된 방법으로 트리플루오로메톡시벤젠으로부터 제조할 수 있다.
비등점 : 164-166℃(대기압).
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) ; 7.35, 8.14(4H, d).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm CFCl3와 비교) : -58.1(s) CF3O-72.1(s) CF3.
GLC 보유 시간 : 1.50분(50℃-280℃ 이동).
[실시예 3]
본 실시예는 4-에톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 제조를 상술한다.
A. 트리플루오로아세트산으로 부터.
참고문헌 : Journal of Organic Chemistry, 32, 1311, (1967).
100㎤의 디에틸 에테르 내의 60g의 4-브로모-에톡시벤젠의 용액을 7.4g의 마그네슘 구성물, 50㎤의 디에틸 에테르 및 대략 0.5g의 요오드 결정체의 교반된 혼합물에 질소 대기하에서 천천히 부가했다.
대략 15㎤의 용액을 부가한 후 혼합물을 반응이 개시될 때까지 서서히 가온하고 그런 다음 부가 속도를 서서히 환류시키기 위해 조절했다. 부가를 끝낸 후(대략 30분) 혼합물을 주변 온도(대략 20℃)에서, 20분동안 더 교반시키고, 25㎤의 디에틸 에테르 내의 12.0g 트리플루오로아세트산 용액을 1시간에 걸쳐 적가했다. 그런다음 혼합물을 환류 온도(reflux temperature)에서 1시간동안 가열한 후 혼합물을 부순 얼음속에 붓고 농염산으로 산성화시켰다. 유기층을 분리하고 수성층을 디에틸 에테르로 세번 추출해서 추출액을 유기층과 합치고 그 에테르성 용액을 포화 이탄산 나트륨으로 두번 세척하여 무수 황산나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 증발시켜 용매를 제거한 후 48g의 잔사 오일을 분별증류했다.
64℃/0.1-0.2mmHg에서 각각 1.2g(기체-액체 크로마토그래피에 의해 75% 순수함), 13g(91% 순수함) 및 2.4g(85% 순수함)의 4-에톡시트리플루오로아세토페논을 포함하는 3개의 유분을 얻었다. 주유분은 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3) δ: 1.46(3H, t) ; 4.15(2H, q) ; 7.0(2H, m), 8.05(2H, m).
적외선(액체 필름) : 1710cm-1.
B. 트리플루오로아세트 무수화물로부터.
200㎤ 디에틸 에테르내의 150g의 4-브로모에톡시벤젠 용액을 천천히 20.0g 마그네슘 구성물, 50㎤ 디에틸 에테르 및 대략 0.5g의 요오드 결정체의 교반된 혼합물에 부가했다.
대략 35㎤의 용액을 부가한 후 반응이 개시될 때까지 혼합물을 서서히 가온하고 서서히 환류시키기 위해 부가 속도를 조절했다. 부가를 끝낸 후 혼합물을 주변 온도(대략 22℃)에서 1시간 동안 교반한 후 혼합물을 외부 냉각시켜 0℃까지 냉각시키고 100㎤ 디에틸 에테르 내의 203g의 무수 트리플루오로아세트산의 용액을 처음에는 적가하고 그런다음 서서히 환류시키기 위해 빠른 속도로 부가했다. 20분에 걸쳐 부가를 끝낸 후 혼합물을 45분동안 더 교반시켰다. 혼합물을 부순 얼음속에 붓고 생성물을 A에 기재된 방법으로 행한 다음 증류하여 35g의 4-에톡시트리플루오로아세토페논을 얻었다.
[실시예 4]
전술한 실시예 3의 A 및 B와 비슷한 방법으로 적절한 출발 물질로부터 다음의 화합물을 제조했다.
(1) 4-브로모메톡시벤젠 및 트리플루오로아세트산무수화물로부터 4-메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.90(3H, s) ; 7.02(2H, d) ; 8.05(2H, d).
GLC 보유 시간 : 3.75분(50℃-280 이동).
(2) 4-브로모-t-부틸벤젠 및 트리플루오로아세트산 무수화물로부터 4-t-부틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
GLC 보유 시간 : 1.83분.
(3) 4-브로모트리플루오로메톡시벤젠 및 트리플루오로아세트산 무수화물로부터 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
이 경우에, 생성물을 감압하(대략 12mmHg)에, 50-70℃ 오븐에서, Kugelrohr 장치로 증류하여 정제했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 7.35, 8.14(4H, d).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm CFCl3와 비교) : -58.1(CF3O,S), -72.1(CF3, S), IR : 1730, 1610, 1270, 1150-1250cm-1.
(4) 4-브로모클로로벤젠 및 트리플루오로아세트산 무수화물로부터 4-클로로-α,α,α-트리플루오로아세토페논.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 대략 7.6, 8.1(각각 2H, ABq).
GLC 보유 시간 : 2.56분(50℃-280℃ 이동).
[실시예 5]
본 실시예는 4-메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 제조를 상술한다.
참고문헌 : Tetrahedron, 42, 547, (1986).
8.33g 염화알루미늄, 20㎤ 톨루엔 및 10㎤ 이황화탄소의 교반된 혼합물을 -40℃(±5℃)까지 냉각시켰다.
6.92g의 염화 트리플루오로아세틸을 반응 용기속에 실린더로 축합시켰다. 반응 혼합물을 -40℃에서 3시간 동안 교반시켰다.
혼합물을 조심스럽게 얼음 및 농염산의 혼합물속에 붓는데 발연반응이기 때문에 급냉각시키는 동안 조심한다. 유기층을 분리하고 수성층을 100㎤의 디에틸 에테르로 세번 추출했다.
합쳐진 유기층을 포화 탄산나트륨 용액으로 세척한 후 물로 세척하고 최종적으로 무수 황산나트륨상에서 건조시켜 연노랑색 용액을 얻었다. 대기압에서 증류시켜 용매를 제거하여 기체 액체 크로마토그래피에 의해 나타난 바와 같이 톨루엔 및 요구된 생성물 즉, 4-메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 혼합물로 구성된 오일을 얻었다. 생성물을 증류하여 정제하고, 확실한 샘플과 비교하여 기체 액체 크로마토그래피에 의해 요구된 생성물임을 확인했다.
GLC 보유 시간 : 2.37분(50℃-280℃).
[실시예 6]
전술한 실시예 5와 비슷한 방법으로, 적절한 출발 물질로부터 다음의 화합물을 제조했다.
(1) 4-브로모-n-프로필벤젠으로부터 4-n-프로필-α,α-α-트리플루오로아세토페논.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.95(3H, t) ; 대략 1.68(2H, m) ; 2.7(2H, t) ; 7.35(2H, d) ; 8.0(2H, d).
[실시예 7]
본 실시예에는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드의 제조를 상술한다.
8.1g의 요오드화 트리메틸설폭소늄을 25㎤ t-부탄올내의 8g 4-에톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 교반된 용액에 부가했다. 부가를 끝냈을 때 2g의 수산화칼륨 펠렛(pellet)을 부가하고 반응 혼합물을 환류 온도에서 1시간동안 가열했다. 혼합물을 냉각시키고, 묽은 염산 수용액에 부었다. 수성 혼합물을 디에틸 에테르로 8번 추출하고 합쳐진 추출물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여 5.5g의 연노랑색 오일을 얻었다.
정제하지 않은 생성물 잔사를 용리액으로 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 플러그(plug)을 통과시켰다. 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 칼럼을 사용해 크로마토그래피로 정제하여 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드를 포함하는 두개의 유분을 얻었다. 크로마토그래피에 의해 첫번째 유분은 79% 순수하고 두번째는 98% 순수함을 나타냈다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H, t) ; 2.9(1H, dq) ; 3.38(1H, d) ; 4.07(2H, q) ; 6.9, 7.4(4H, m).
[실시예 8]
전술한 실시예 7과 비슷한 방법으로 적절한 출발 물질로부터 다음의 화합물을 제조했다.
(1) 4-메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메틸페닐)프로프-2-엔 옥사이드.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.4(3H, s) ; 대략 2.9(1H, dq) ; 대략 3.4(1H. dq) ; 대략 7.3(4H, ABq).
GLC 보유시간 : 3.02분(50℃-280℃ 이동).
이 경우에, 반응 혼합물은 질소 대기하에 환류 온도에서 3시간동안 가열했다. 기체 액체 크로마토그래피로 반응 혼합물을 분석하여 2개의 주유분을 얻었다. 첫번째 유분은 감압하(대략 20mmHg)에 120℃ 오븐에서 Kugelrohr 장치에서 증류시켜 정제하여 85% 순수한 에폭사이드를 얻었는데 기대한 에폭사이드임이 확인됐다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.45(3H, t) ; 2.92(1H, m) ; 3.4(1H, m) ; 4.12(2H, q) ; 6.95(1H, t) ; 7.2-7.3(2H, m).
두번째 유분은 고진공하(0.1mmHg)에, 130℃ 오븐에서 더 증류시켜 정제하여 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시-3-플루오로페닐)프로판-2,3-디올(85% 순수함)을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.45(3H, t) ; 1.9(1H, 광폭) ; 3.5-4.5(5H, m과 1H가 합쳐 광폭, 2H, m 및 2H, q) ; 6.9-7.5(3H, m).
(3) 4-t-부틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페틸)프로프-2-엔 옥사이드.
이 경우, 50% 순수한 생성물을 얻었는데, 기체 액체 크로마토그래피에 의해 본래 비반응한 출발 케톤이 혼합되어 있음이 나타났다. 생성물을 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(9H, s) ; 2.9(1H, m) ; 3.4(1H, 광폭 d) ; 7.5(4H, m) ; 출발물질에 의한 기타 표시도 또한 기록되었다.
GLC 보유 시간 : 2.21분(출발 케톤의 GCL 보유 시간 : 1.73분).
(4) 4-n-프로필-α,α,α-트리플루오로아세토페논으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-n-프로필페닐)프로프-2-엔 옥사이드.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.9(3H, 5) ; 대략 1.6(2H, m) ; 2.58(2H, t) ; 대략 2.9(1H, m) ; 3.4(1H, d) ; 7.1-7.5(4H, ABq).
GLC 보유시간 : 2.06분.
(5) 5-트리플루오로아세틸인단으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(5-인다닐)프로프-2-엔 옥사이드.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.1(2H,m) ; 2.9(5H, m) ; 3.4(1H, d) ; 7.26(2H, ABq) ; 7.38(1H, s).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -75.1(CF3,S).
GLC 보유시간 : 2.61분.
(6) 4-플루오로-α,α,α-트리플루오로아세토페논으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-플루오로페닐)-프로프-2-엔 옥사이드.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.9(H, m) ; 3.4(1H, d) ; 7.0-7.6(4H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -75.2(CF3,S) ; -111.7(1F, m).
GLC 보유시간 : 2.18분(50℃-280℃ 이동).
(7) 4-클로로-α,α,α-트리플루오로아세토페논으로부터 1,1,1,-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)프로프-2-엔 옥사이드.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.9(1H, m) ; 3.42(1H, d) ; 7.2-7.6(4H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교)-75.1(CF3,S).
GLC 보유시간 : 1.42분(3.59분 50℃-280℃ 이동).
[실시예 9]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올의 제조를 상술한다.
15㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 0.84g 3-페녹시 벤질 알콜 및 0.25 g 수소화나트륨(질소 대기하에 60-80℃ 범위에서 비등하는 석유 에테르로 오일내에 0.5g의 50% 분산액을 세척하여 제조)의 혼합물을 수소의 휘발이 끝날때까지(30분)주변온도(대략 22℃)에서 교반했다. 5㎤ N,N-디메틸포름아미드내의 1g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드의 용액을 교반된 혼합물에 부가했다.
1시간 후 기체 액체 크로마토그래프로 분석한 결과 반응 혼합물내에 출발 물질이 없었다. 혼합물을 물로 급냉각시키고 아세트산 에틸로 세번 추출했다. 합쳐진 추출물을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에서 용매를 증발시켜 농축시켰다.
연노랑색 오일인 잔사를 용리액으로 15부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실라카겔 지지제상의 플래시(flash) 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일인 1.85g의 1,1,1-트리플로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.44(5H, t) ; 3.65(1H, s) ; 3.67(1H, d) ; 4.0-4.2(3H, m) ; 4.6(2H, s) ; 6.8-7.5(13H, m).
3.65에서의 표시는 D2O로 샘플을 흔들자 곧 사라지고 3.65에서 표시를 나타냈다.
19F NMR δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.9(CF3).
IR(액체 필름) : 3540, 1620, 1592, 1520, 1493, 1260, 1170cm-1
GLC 보유 시간 : 11.90분.
[실시예 10]
전술한 실시예 9와 비슷한 방법으로 적절한 출발 물질로부터 다음의 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 4-플루오로-3-페녹시벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-플루오로-3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H, t) ; 3.6(1H, s) ; 3.63(1H. d-CF3와 조금 겹침) ; 4.02(2H, q) ; 4.04(1H, d) ; 4.62(2H, s) ; 6.8-7.5(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.9(3F) ; -132.18(1F, m).
IR(액체 필름) : 3540, 1613, 1591, 1514, 1427, 1282, 1254, 1210, 1180, 1166cm-1.
GLC 보유시간 : 11.85분.
(2) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H, t) ; 2.27(3H, t) ; 3.55(1H, s) ; 대략 3.7(1H. 광폭, d) ; 4.04(2H, q) ; 4.12(1H, d) ; 4.7(2H, ABq) ; 6.9-7.4(4H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78(3F) ; -143.6-145.8(4F, m).
IR(액체 필름) : 3550cm-1(OH).
GLC 보유시간 : 8.31분.
(3) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.33(3H, s) ; 3.66(1H, d) ; 3.76(1H. s) ; 4.08(1H, d) ; 4.56(2H, s) ; 6.9-7.4(13H, m).
GLC 보유시간 : 10.76분.
(4) 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-(4-클로로페녹시)벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.46(3H, t) ; 3.64(1H, d) ; 3.65(1H. s) ; 4.04(1H, d) ; 4.1(2H, q) ; 4.57(2H, ABq) ; 6.9-7.35(11H, m).
GLC 보유시간 : 12.68분.
(5) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 2-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
이 경우 사용한 에폭사이드 출발 물질은 전술한 실시예 8(3)에서 제조했던 것이고 대략 40%의 비반응한 4-t-부틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논이 혼합되어 있었다. 놀랍게도 아세토페논이 에폭사이드보다 우선적으로 알콜과 반응함을 발견했다. 비반응한 에폭사이드를 분리하여 아세톤의 부재하에 반응을 다시하는 것이 필요했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.3(9H, s) ; 3.62(1H, s) ; 3.64(1H, 광폭 d) ; 4.08(1H, d) ; 4.52(2H, s) ; 7.0-7.5(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.5(CF3,s) ; -132.1(1F,m).
GLC 보유시간 : 11.78분.
(6) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-n-(프로필페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-프-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.92(3H, t) ; 대략 1.6(2H, m) ; 2.6(2H. t) ; 3.64(1H, d) ; 3.62(1H, s)와 겹침 ; 4.08(1H, d) ; 4.5(2H, s) ; 6.9-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.6(CF3,S) ; -132.1(1F, m).
GLC 보유시간 : 11.66분.
(7) 1,1,1-트리플루오로-2-(5-인다닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.08(2H, m) ; 2.90(4H, m) ; 3.64(1H. d) ; 3.63(1H, s) ; 4.08(1H, d) ; 4.55(2H, s) ; 6.95-7.4(11H, m).
GLC 보유시간 : 12.18분.
(8) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-플루오로페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-플루오로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H, d) ; 3.65(1H, s)와 겹침 ; 4.06(1H. d) ; 4.52(2H, s) ; 6.9-7.5(12H, m).
GLC 보유시간 : 10.6분.
(9) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H, d) ; 3.64(1H, s)와 겹침 ; 4.03(1H, d) ; 4.52(2H, s) ; 6.9-7.5(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.7(CF3,S).
GLC 보유시간 : 11.16분.
(10) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-브로모페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-브로모페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H, d) ; 3.67(1H, s) ; 4.02(1H, d) ; 4.50(2H, s) ; 6.9-7.5(12H, m).
GLC 보유시간 : 11.7분.
(11) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-(4-클로로페녹시)벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H, t) ; 3.63(1H, s) ; 3.66(1H. d) ; 대략 4.0(2H, q), (1H, d)와 겹침 ; 4.58(2H, ABq) ; 6.8-7.5(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.9(CF3,s).
GLC 보유시간 : 13.07분.
(12) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질 알콜의 제조방법은 실시예 38에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H, t) ; 3.60(1H, s) ; 3.65(1H. d) ; 4.02(2H, q) ; 4.04(1H, d)와 겹침 ; 4.52(2H, s) ; 6.8-7.5(11H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.8(CF3,s) ; -131.7(1F, m).
GLC 보유시간 : 13.41분.
(13) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질 알콜의 제조방법은 실시예 39에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.43(3H, t) ; 3.6(1H, s) ; 3.65(1H. d) ; 4.04(2H, q), (1H, d)와 겹침 ; 4.52(2H, s) ; 6.8-7.4(11H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.8(CF3,s) ; -131.8(1F, m).
GLC 보유시간 : 12.78분.
(14) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 5-벤질-3-히드록시메틸퓨란으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(5-벤질-3-퓨라닐메틸옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H, t) ; 3.65(1H, s) ; 3.63(1H. d)와 겹침 ; 3.95(2H, s) ; 4.0-4.1(2H, q), (1H, d)와 겹침 ; 4.2(2H,) ; 6.0(1H, s) ; 6.9(2H, d) ; 7.2-7.4(8H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.0(CF3,s).
GLC 보유시간 : 11.37분.
(15) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔 옥사이드 및 3-벤질-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-3-벤질-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
3-벤질-4-플루오로벤질 알콜의 제조방법은 실시예 40에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H, t) ; 3.6(2H, s) ; 4.0(4H, m), 4.5(2H, s) ; 7.4-6.8(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.9(CF3,s), -119.0(1F, m).
IR(액체 필름) : 3600-3300cm-1(OH).
[실시예 11]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-브로모페닐)프로프-2-엔 옥사이드의 제조를 상술한다.
2.2g의 요오드화 트리메틸설폭소늄을 10㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 수소화나트륨(0.25g-질소 대기하에서 60-80℃ 범위에서 비등하는 석유 에테르로 0.5g의 오일내의 50% 분산액을 세척하여 제조)의 교반된 현탁액에 서서히 부가했다. 수소의 휘발이 끝난 후 10㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 2.53g 4-브로모-α,α,α-트리플루오로아세토페논의 용액을 반응 혼합물에 부가했다. 고체 침전물을 10㎤ N,N-디메틸포름아미드를 더 부가하여 용해시키고 혼합물을 주변 온도(대략 22℃)에서 1시간 동안 더 교반시켰다. 물을 조심스럽게 부가한 후, 반응 혼합물을 얼음속에 붓고, 수성 혼합물을 디에틸 에테르로 세번 추출했다. 합쳐진 추출물을 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축시켰다. 2.1g의 잔사 노란색 오일을 용리액으로 디에틸 에테르를 사용하는 실리카겔을 통해 여과하여 정제했다. 주생성물을 포함하는 유분을 감압하에서 용리액을 증발시켜 농축시키고 150℃ 오븐에서 감압하에(20-30mmHg)에 1.4g의 잔사 오일을 증류시켜 정제하여 무색 오일인 0.785g의 1,1,1-트리플루오로-2(4-브로모페닐)프로프-2-엔 옥사이드를 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.9(1H,m-아마 dq) ; 3.4(1H,d) ; 7.3-7.6(4H,방향족 m).
주의. 본 실시예의 방법으로 제조한 프로펜 옥사이드는 분리할 필요없이 생성된 그대로 N,N-디메틸포름아미드 내의 용액으로, 실시예 12에 기재된 바와 같이 알콜과의 반응에 직접적으로 사용될 수 있다.
[실시예 12]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올의 두단계 제조를 상술한다.
단계 1 : 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)프로프-2-엔 옥사이드의 제조.
0.22g의 수소화나트륨(오일내의 0.44g의 50% 분산액 형태로)을 주변 온도(대략 22℃)에서 질소 대기하에 50㎤의 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 2g 요오드화 트리메틸설폭소늄의 교반된 현탁액에 부가했다. 수소의 휘발이 끝난 후, 3g의 3,4-메틸렌디옥시-α,α,α-트리플루오로아세토페논을 반응 혼합물에 부가했다. 5분후, 기체 액체 크로마토그래피로 반응 혼합물을 분석한 결과 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시)프로프-2-엔 옥사이드에 대해 2.26분의 보유시간에서 주된 표시를 나타냈고 케톤 출발 물질(기대 보유시간 1.87분)은 없었다.
에폭사이드 용액을 단계 2의 반응에 즉시 사용했다.
단계 2 : 1.0g의 3-페녹시벤질 알콜을 감압하에서, 40㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 0.22g 수소화나트륨(오일 내의 0.44g의 50% 분산액 형태로)의 교반된 현탁액에 부가했다. 수소가 휘발하는 동안 혼합물을 2시간 동안 더 교반시키고, 그런 다음 단계 1에서 제조한 에폭사이드 용액에 적가했다. 주변 온도(대략 22℃)에서 2시간 동안 더 교반시킨 후 반응 혼합물을 물에 붓고, 수성 혼합물을 묽은 염산으로 산성화시켰다. 이 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고 유기층을 물로 세척하여 무수황산 마그네슘상에서 건조시키고, 감압하에서 증발시켜 농축하여 오일을 얻었다. 오일을 15부피%의 아세트산 에틸을 포함하는 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일인 1.83g의 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H. d) ; 3.68(1H, s) ; 4.04(1H, d) ; 4.57(2H, s) ; 5.96(2H, s) ; 5.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.8(CF3,s).
[실시예 13]
실시예 12에 기재된 두단계 방법을 사용해 적절한 출발 물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 3,4-메틸렌디옥시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-(4-클로로페녹시)벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H. d) ; 3.65(1H, s) ; 4.03(1H, d) ; 4.58(2H, s) ; 5.98(2H, s) ; 6.8-7.4(11H, m).
GLC 보유시간 : 13.09분.
(2) 4-메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.66(1H, 이분의 가는 결합과 함께 d) ; 3.72(1H, s) ; 3.76(3H, s) ; 4.05(1H, d) ; 4.55(2H, ABq) ; 6.8-7.5(13H, m).
GLC 보유시간 : 11.54분.
(3) 4-메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.62(1H. s) ; 3.64(1H, d) ; 3.76(3H, s) ; 4.05(1H, d) ; 4.50(2H, s) ; 6.8-7.5(12H, m).
GLC 보유시간 : 10.77분.
(4) 4-메톡시메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-(4-클로로페녹시)벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.4(3H. s) ; 3.65(1H, d) ; 3.7(1H, s) ; 4.12(1H, d) ; 4.45(2H, s) ; 4.57(2H, s) ; 6.9-7.5(12H, m).
GLC 보유시간 : 12.79분.
(중간 생성물 에폭사이드의 GLC 보유시간 : 2.17분).
(5) 4-메톡시메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.39(3H. s) ; 3.66(1H, d) ; 3.7(1H, s) ; 4.12(1H, d) ; 4.45(2H, s) ; 4.58(2H, s) ; 6.9-7.55(13H, m).
GLC 보유시간 : 11.76분.
(6) 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.65(1H. d) ; 3.65(1H, s) ; 4.03(1H, d) ; 4.5(2H, s) ; 6.9-7.6(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -77.6(CF3,s) ; -131.8(1F,m).
GLC 보유시간 : 9.88분.
(중간 생성물 에폭사이드의 GLC 보유시간 : 2.34분-50℃-280℃ 이동).
(7) 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-(4-클로로페녹시)벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.65(1H. d) ; 3.73(1H, s) ; 4.1(1H, d) ; 4.57(2H, ABq) ; 6.9-7.6(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3,s) ; -77.7(CF3,s).
GLC 보유시간 : 11.06분.
(8) 4-트리플루오로메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.68(1H. d) ; 3.78(1H, s) ; 4.1(1H, d) ; 4.58(2H, ABq) ; 6.8-7.4(9H, m) ; 7.63(4H, s).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -63.3(CF3,s) ; -77.5(CF3, s).
GLC 보유시간 : 9.88분.
(중간 생성물 에폭사이드의 GLC 보유시간 : 2.27분).
(9) 4-트리플루오로메틸-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 3-페녹시-4-플루오토벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.65(1H. d) ; 3.72(1H, s) ; 4.08(1H, d) ; 4.52(2H, s) ; 6.9-7.4(8H, m) ; 7.6(4H, S).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -63.3(CF3,s) ; -77.5(CF3,s) ; -131.8(1F,m).
GLC 보유시간 : 9.88분.
(10) 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 및 6-페녹시-2-히드록시메틸피리딘으로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.89(1H. d) ; 4.22(1H, d) ; 4.64(2H, ABq) ; 대략 5.4(1H, 광폭 s) ; 6.7-7.7(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3,s) ; -77.7(3F, s).
GLC 보유시간 : 9.82분.
[실시예 14]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로판-2,3-디올의 제조를 상술한다.
20㎤ t-부탄올내의 4g 4-트리플루오로메톡시-α,α,α-트리플루오로아세토페논 3.4g 요오드화, 트리메틸설폭소늄 및 0.85g 수산화칼륨 펠렛트의 혼합물을 환류 온도에서 2시간 동안 가열했다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물에 붓고 수성 혼합물을 디에틸 에테르로 추출했다. 합쳐진 추출물을 물로 두번 세척하여 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축시켰다. 4.1g의 잔사 오일을 110-130℃ 오븐에서 감압하(0.2mmHg)에 Kugelrohr 장치에서 증류하여 정제했다. 1.3g의 정제된 오일은 기대한 에폭사이드라기 보다는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로판-2,3-디올이었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.5(1H, 광폭) ; 3.9, 4.3(1H, d) ; 4.1(1H, 광폭) ; 7.2-7.6(4H, q) 2.5 및 4.1에서의 표시는 D2O로 샘플을 흔들자 곧 사라졌다.
IR(액체 필름) : 3430cm-1(OH).
[실시예 15]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올의 제조를 상술한다.
전술한 실시예 14처럼 제조한 0.6g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로판-2,3-디올, 0.54g 3-페녹시벤질 브로마이드, 7㎤ 40% 수산화나트륨 용액 및 대략 0.06g인 촉매량의 테트라-n-부틸암모늄 하이드로젠 설페이트를 혼합하여 주변 온도(대략 22℃)에서 36시간 동안 세게 교반했다.
혼합물을 물에 붓고 농염산으로 산성화하고 디에틸 에테르로 추출했다. 합쳐진 에테르 추출물을 물로 두번 세척하여 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 0.82g의 오일을 얻었고, 그것에서 휘발성 성분은 150℃ 오븐에서 감압하(0.2mmHg)에 Kugelrohr 장치에서 증발시켜 제거했다.
잔사 오일을 5부피% 아세트산 에틸을 포함하는 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일인 0.2g의 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시-페닐-3-(3-페녹시벤질옥시))프로판-2-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 대략 3.7(1H. dm) ; 3.74(1H, s) ; 대략 4.08(1H, d) ; 4.6(2H, ABq) ; 6.9-7.6(13H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(CFCl3와 비교) : -58.3(OCF3) ; -77.7(CF3).
IR(액체 필름) : 3350(OH), 1590, 1516, 1492, 1150-1290cm-1.
GLC 보유시간 : 9.92분.
[실시예 16]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올의 제조를 상술한다.
전술한 실시예 8 (2)에서 처럼 제조한 0.4g 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)프로판-2,3-디올, 0.39g 3-페녹시벤질 브롬마이드, 5㎤ 40% 수산화나트륨 용액, 5㎤ 디클로로메탄 및 50㎎ 테트라-n-부틸암모늄 하이드로젠 설페이트를 혼합해서 질소 대기하에 상온에서 4시간 반동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물 및 디클로로메탄 사이에 분배시켰다.
유기층은 분리하고 수성층을 디클로로메탄으로 세척했다.
합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 증발시켜 농축하여 오일인 0.67g 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올을 얻었다. 생성물을 용리액으로 15부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.44(3H. t) ; 3.64(1H, d) ; 3.65(1H, s) ; 4.0-4.2(1H, d 및 2H, q) ; 4.57(2H, ABq) ; 6.9-7.4(12H, m).
GLC 보유시간 : 11.61분.
[실시예 17]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-브로모프로판-2-올의 제조를 상술한다.
25㎤ 건조 디에틸에테르내의 20g 4-브로모펜톨 용액을 0.1g 요오드를 포함하는 2.5g 마그네슘 및 100㎤ 건조 디에틸에테르의 혼합물에 15분에 걸쳐 부가했다. 반응은 질소 대기하에서 이루어진다. 2-3분 동안 반응 용기를 서서히 가온한 후 그리나드 반응이 시작되고, 서서히 환류시키기 의해 부가속도를 조절했다. 4-브로모펜톨의 부가를 완결한 후 혼합물을 주변 온도(대략 22℃)에서 1시간 동안 교반하고 20㎤ 건조 디에틸에테르내의 19g 1-브로모-3,3,3-트리플루오로프로판-2-온의 용액을 40분에 걸쳐 적가했다. 반응 혼합물을 환류 온도에서 1시간 동안 서서히 가열했다. 냉각시킨 후 반응 혼합물을 얼음에 붓고 염산으로 산성화하였다. 층을 분리해서 수성층은 디에틸에테르로 세번 추출했다. 합쳐진 유기층을 물로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하였다. 잔사 오일을 실리카겔 지지제상의 크로마토그래피로 정제하여 연한 갈색 오일인 14g의 생성물을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.44(3H. t) ; 3.12(1H, s) ; 3.9-4.2(4H, m) ; 대략 6.9(2H, m) ; 7.5(2H, m).
보유시간 : 7.39분(50o-280o이동).
[실시예 18]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판-2-올의 제조를 상술한다.
전술한 실시예 17에서 처럼 제조한 1g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-브로모프로판-2-올, 0.64g 6-페녹시-2-피리딜메탄올, 10㎤ 40% 수산화나트륨 용액 및 대략 0.1g인 촉매량의 테트라-n-부틸암모늄 하이드로젠 설페이트를 상온에서 혼합하고 36시간 동안 세게 교반했다.
혼합물을 물에 붓고 농염산으로 산성화했다. 생성물을 디에틸에테르로 추출했다. 합쳐진 에테르 추출물을 물로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다.
용매는 감압하에서 증발시켜 제거하고 1.2g의 오일을 얻었고 그것에서 휘발성 성분은 150℃ 오븐에서, 감압하(0.2mmHg)에, Kugelrohr 장치에서 증류하여 제거했다. 잔사 오일은 12.5부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 크로마토그래피로 정제하여, 무색 오일인 0.7g의 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메톡시)프로판-2-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H. t) ; 3.82(1H, 광폭 d) ; 4.02(2H, q) ; 4.12(1H, d) ; 4.64(2H, ABq) ; 4.83(1H, s) ; 6.7-7.7(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(CFCl3와 비교) : -77.8.
IR 3200-3600cm-1(광폭 OH).
GLC 보유시간 : 11.86분.
[실시예 19]
전술한 실시예 18과 비슷한 방법으로 적절한 출발 물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-브로모프로판-2-올 및 2-메틸-3-페닐벤질 알콜로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판-2-올.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H. t) ; 2.14(3H, s) ; 3.7(1H, s) ; 3.72(1H, d) ; 4.04(2H, q) ; 4.15(1H, d) ; 4.64(2H, ABq) ; 6.87(2H, d) ; 7.2-7.5(10H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -77.9(CF3,s).
GLC 보유시간 : 12.01분.
[실시예 20]
본 실시예는 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
3㎤ 건조 디클로로메탄내의 0.35g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질)프로판-2-올의 용액을 질소 대기하에 -78℃ 온도에서 4㎤ 건조 디클로로메탄내의 0.2㎤ 디에틸아미노설퍼트리플로라이드 용액에 부가했다. 교반된 혼합물을 주변 온도(대략 22℃)까지 30분에 걸쳐 가온한다음 3시간동안 교반시켰다. 밤새 방치한 후 반응 혼합물을 물에 붓고 디클로로메탄을 이탄산 나트륨의 포화된 수용액과 함께 부가했다. 유기층을 분리하고 수성층은 디클로로메탄으로 두번 추출했다. 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에서 증발시켜 농축하였다. 기체 액체 크로마토그래피 및 얇은 막 크로마토그래피로 잔사 오일을 분석한 결과 두개의 주요 성분이 나타났다. 이것을 용리액으로 6부피% 아세트산을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 분리했다. 용리된 첫번째 성분(5% 아세트산 에틸을 포함하는 헥산으로 용리한 실리카겔 판에서 rf.0.27)은 무색 오일로 분리되었고, 기대한 생성물인 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 확인됐다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 4.0-4.1(4H, m) ; 4.56(2H, ABq) ; 6.9-7.4(13H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.7(CF3,d) ; -175.4(1F,m).
IR(액체 필름) : 1618, 1590, 1520, 1492, 1260, 1185cm-1.
GLC 보유 시간 : 10.96분.
두번째 성분(rf.0.21)은 분리되지 않았으나 질량 분석법에 의해, 아마 주생성물의 탈-플루오르화수소로 인한 것인 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로프-2-엔임이 나타났다.
[실시예 21]
전술한 실시예 20과 비슷한 방법으로, 적절한 출발 물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 4.05(2H, q) ; 대략 4.16(2H, d,Jhf=22Hz) ; 4.6(2H, s) ; 6.7-7.77(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.5(3F,d) ; -100.3(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.98분.
(2) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 4.04(4H, m) ; 4.52(2H, ABq) ; 6.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.7(3F,d) ; -132.4(1F,m) ; -175.5(1F,m).
IR(액체 필름) : 1617, 1593, 1515, 1493, 1430, 1290, 1260, 1180cm-1.
GLC 보유 시간 : 10.88분.
(3) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 2.27(3H, t) ; 4.05(2H, q) ; 4.0(1H, 광폭 s)와 겹침 ; 및 4.22(1H, 광폭 s) ; 4.68(2H, m) ; 대략 6.9, 7.4(4H, ABq).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.7(3F,d) ; 대략 -144
.8(4F, m) ; 대략 -175.2(1F,m).
IR(액체 필름) : 1617, 1520, 1492, 1290, 1260, 1180cm-1.
GLC 보유 시간 : 7.27분.
(4) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.98(1H. s) ; 4.07(1H, ABq) ; 4.5(2H, ABq) ; 6.85-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.6(CF3,d) ; -132.3(1F,m) ; 176.3(1F,m).
(5) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.02(1H. s) ; 4.1(1H, ABq) ; 4.54(2H, ABq) ; 6.8-7.5(13H, m).
GLC 보유 시간 : 8.95분.
(6) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-브로모페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-브로모페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.98(1H. s) ; 4.06(1H, d) ; 대략 4.5(2H, ABq) ; 6.9-7.6(12H, m).
GLC 보유 시간 : 10.62분.
(7) 1,1,1,2-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H. t) ; 4.0-4.1(4H, m) ; 4.56(2H, ABq) ; 6.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.7(CF3,d) ; -175.5(1F,m).
GLC 보유 시간 : 11.97분.
(8) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 2.06(3H, s) ; 4.04(2H, q) ; 대략 4.12(2H, d, J=23Hz) ; 4.66(2H, ABq) ; 6.9(2H, d) ; 7.2-7.5(10H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.7(CF3,d,J=7Hz) ; -175.4(1F,tq,J=7Hz 및 23Hz).
GLC 보유 시간 : 11.17분.
(9) 1,1,1,2-테트라플루오로-2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.0-4.2(2H, m) ; 4.35(2H, ABq) ; 6.8-7.7(13H, m).
GLC 보유 시간 : 8.68분.
[실시예 22]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-아세톡시-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
0.3g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올, 1㎤ 피리딘, 10㎤ 무수 아세트산 및 대략 0.015g인 촉매량의 4-N,N-디메틸아미노피리딘을 주변온도(대략 22℃)에서 혼합한 다음 환류 온도에서 6시간 가열했다. 혼합물을 주변 온도에 밤새 방치한 다음 환류시키면서 6시간동안 가열했다. 기체 액체 크로마토그래피의 분석으로 생성물로 94% 전환되었음이 나타났다. 물을 부가하고 생성물을 50㎤ 디에틸 에테르로 세번 추출했다. 합쳐진 에테르층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 증발시켜 농축하였다. 잔사 오일을 12부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 점착성 오일인 0.29g의 1,1,1-트리플루오로-2-아세톡시-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H. t) ; 2.13(3H, s) ; 4.0(2H, q) ; 4.39(2H, 광폭 s) ; 4.51(2H, 광폭 s) ; 6.8-7.5(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -78.0(3F,m) ; -132.9(1F,m).
IR(액체 필름) : 1760, 1614, 1592, 1515, 1492, 1427, 1370, 1150-1300cm-1.
GLC 보유 시간 : 12.22분.
[실시예 23]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
2㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 0.2g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올을 주변온도(대략 22℃)에서 질소 대기하에 2㎤ N,N-디메틸포름아미드내의 0.1g 수소화 나트륨(n-헥산으로 유리 오일을 세척한-오일내의 50% 분산액)의 현탁액에 부가했다. 20분 동안 교반한 후 3㎤ N,N-디메틸포름아미드내의 0.1g 요오드화 메틸의 용액을 한꺼번에 부가했다. 20분 후 기체 액체 크로마토그래피 분석한 결과 출발 물질이 없었다. 혼합물을 조심스럽게 30㎤ 물로 희석한 다음 고체 염화나트륨을 부가하고 혼합물을 디에틸 에테르로 흔들었다. 유기층은 분리하고 수성층은 디에틸 에테르로 세번 추출했다. 합쳐진 유기 추출물을 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 강압하에서 증류하여 용매를 제거했다. 결과의 연노란색 오일을 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔상의 크로마토그래피로 정제하여 무색오일인 0.2g의 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시-2-(4-에톡시페닐)-3(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 3.34(3H, s) ; 3.94(2H, ABq) ; 4.03(2H, q)와 겹침 ; 4.52(2H, s) ; 6.9-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -74.4(CF3,s) ; -132.7(1F,m).
GLC 보유 시간 : 11.73분.
[실시예 24]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
0.65g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올 및 0.612g 이미다졸의 용액을 30㎤ 아세토니트릴에 용해시키고, 용액을 대략 0℃까지 냉각시켰다. 1.21g 염화 티오닐을 교반하면서 적가했다. 반응 혼합물을 주변 온도(대략 22℃)까지 가온하고 3시간동안 더 교반시켰다. 그때 얇은 막 크로마토그래피 및 기체 액체 크로마토그래피로 반응 혼합물을 분석한 결과 출발 삼차 알콜이 없었다. 반응 혼합물을 물로 급냉각시키고 적은 양의 포화된 염화 나트륨 용액을 부가했다. 수성 혼합물을 디에틸 에테르로 네번 추출하고 최종적으로 아세트산 에틸로 추출했다. 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 오일을 얻었다. 생성물을 용리액으로 6부피% 아세트산에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일인 0.48g의 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H. t) ; 4.03(2H, q) ; 4.06, 4.22(2H, ABq) ; 4.62(2H, ABq) ; 6.8-7.55(13H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3).
IR(액체 필름) : 1617, 1590, 1518, 1492, 1260, 1220, 1185cm-1.
GLC 보유 시간 : 11.90분.
[실시예 25]
전술한 실시예 24와 비슷한 방법으로, 적절한 출발 물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H. t) ; 2.28(3H, t) ; 4.04(2H, q) ; 4.2(2H, q)와 겹침 ; 4.73(2H, m) ; 대략 6.9, 7.6(4H, ABq).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3) ; 대략 -144.7(4F,m).
IR(액체 필름) : 1615, 1517, 1492, 1290, 1260, 1185cm-1.
GLC 보유 시간 : 8.32분.
(2) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 4.02(2H, q) ; 4.02(1H, d)와 겹침 ; 4.2(1H, d) ; 4.57(1H, ABq) ; 6.8-7.6(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.66(CF3) ; -132.4(1F,m).
(3) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H. t) ; 4.05(2H, q) ; 4.2, 4.35(2H, ABq) ; 4.64(2H, s) ; 6.7-7.7(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 11.92분.
(4) 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.45(3H. t) ; 4.0-4.22(4H, m) ; 4.62(2H, ABq) ; 6.9-7.5(11H, m).
GLC 보유 시간 : 12.70분(주의. 칼럼상에서 보유시간 11.99분의 올레핀으로 약간 분해).
(5) 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.45(3H. t) ; 4.02(1H, d) ; 4.11(2H, q) ; 4.2(1H, d) ; 4.62(2H, ABq) ; 6.9-7.45(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3,s) ; -134(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.69분.
(6) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로프-2-엔(B).
이 경우에 얻어진 생성물은 용리액으로 1부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는, 실리카겔 지지제상의 고압력 액체 크로마토그래피로 분리했다.
생성물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 대략 4.0, 4.2(2H. ABq) ; 4.55(2H, s) ; 6.9-7.6(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(CF3,s) ; -132.4(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.07분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.89(2H. s) ; 6.9-7.5(13H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -61.9(CF3,s) ; -131.5(1F, m).
GLC 보유 시간 : 10.42분.
(7) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-플루오로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-플루오로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
적은 양의 에놀 에테르(전술한 (6)에서 분리한 것과 유사)가 반응 혼합물에 혼합되었으나, 분리하지 않았다. 주요 생성물은 용리액으로 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마트그래피로 정제했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.02, 4.20(2H. ABq) ; 4.55(2H, ABq) ; 6.9-7.6(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3,s) ; -112.5(1F, m); -132.4(1F, m).
GLC 보유 시간 : 10.08분.
(8) 1,1,1-트리플루오로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판(A) 및 1.1.1-트리플루오로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로프-2-엔(B).
생선물 A 및 B는 용리액으로 1부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 준비된 고압력 액체 크로마토그래피로 분리했다.
생성물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.09(2H. m) ; 2.90(2H, m) ; 4.05, 4.22(2H, ABq) 4.56(2H, ABg) ; 6.95-7.5(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.3(CF3,s) ; -132.4(1F, m).
GLC 보유 시간 : 12.18분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.08(2H. m) ; 2.90(4H, m) ; 4.88(2H, s) ; 6.9-7.4(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -62.2(CF3,s) ; -131.7(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.42분.
(9) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-n-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-n-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-n-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로프-2-엔(B).
생성물 A 및 B는 전술한 (8)과 같이 분리했다.
생성물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.96(3H, t) ; 1.64(2H, m) ; 2.61(2H, t) ; 4.05, 4.20(2H, ABq) ; 4.56(2H, ABq) ; 6.9-7.5(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.4(CF3,s) ; -132.5(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.64분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.95(3H, t) ; 1.64(2H. m) ; 2.58(2H, m) ; 4.9(2H, s) ; 6.9-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -62.0(CF3,s) ; -131.7(1F, m).
GLC 보유 시간 : 10.95분.
(10) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페닐)-3-(3-페녹시-4-트리플루오로벤질옥시) 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-t-부틸페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페닐-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로프-2-엔(B).
생성물 A 및 B는 전술한 (8)과 같이 분리했다.
생생물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.28(9H. s) ; 4.05, 4.20(2H, ABq) ; 4.55(2H,ABq) ; 6.9-7.6(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.3(CF3,s) ; -132.4(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.78분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.28(9H. s) ; 4.9(2H, s) ; 6.9-7.4(1H,m).
GLC 보유 시간 : 11.02분.
(11) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메틸페닐)-3-(3-메톡시벤질옥시 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판.
적은양의 에놀 에테르(전술한(6)에서 분리한 것과 유사)가 반응 혼합물에 혼합되었으나, 분리하지 않았다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.35(3H. s) ; 대략 4.16(2H, ABq) ; 6.9-7.6(13H,m).
GLC 보유 시간 : 10.81분.
(에놀 에테르에 대한 GLC 보유시 : 10.00분)
(12) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시) 벤질옥시) 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시) 벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.40(3H. s) ; 4.08, 4.26(2H,ABq) ; 4.48(2H, s) ; 4.62(2H,ABq) ; 6.9-7.7(12H,m).
GLC 보유 시간 : 12.74분.
(13) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.39(3H, s) ; 4.06, 4.24(2H,ABq) ; 4.46(2H, s) ; 4.61(2H, ABq) ; 6.9-7.7(13H,m).
GLC 보유 시간 : 11.75분.
(14) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-2-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로프-2-엔(B).
생성물 A 및 B는 전술한 (8)과 같이 분리했다.
생생물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.03, 4.24(2H,ABq) ; 4.56(2H,ABq) ; 6.95-7.7(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -73.5(CF3,s) ; -132.9(F, 광폭).
GLC 보유 시간 : 9.72분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.9(2H. s) ; 6.9-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -62.00(CF3,s) ; -132.0(F, 광폭).
GLC 보유 시간 : 9.13분.
(15) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로프-2-엔(B).
생성물 A 및 B는 전술한 (8)과 같이 분리했다.
생생물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.03, 4.24(2H,ABq) ; 4.61(2H,ABq) ; 6.9-7.7(11H,m) ; 7.66(2H, d).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3,s) ; -73.6(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 9.88분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.96(2H. s) ; 6.9-7.5(14H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -61.9(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 9.26분.
(16) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판(A) 및 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(4-클로로페녹시)벤질옥시) 프로프-2-엔(B).
생성물 A 및 B는 전술한 (8)과 같이 분리했다.
생생물 A :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.06, 4.26(2H,ABq) ; 4.6(2H,ABq) ; 6.9-7.7(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -73.5(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 10.81분.
생성물 B :
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.96(2H. s) ; 6.9-7.5(14H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -61.9(CF3,s) ; -66.0(E 이성체로 인한 약한 표시).
(17) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.82(3H,s) ; 4.05, 4.20(2H,ABq) ; 4.56(2H,ABq) ; 6.8-7.6(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(3F,s) ; -132.5(1F,m).
GLC 보유 시간 : 칼럼상에서 분해된 화합물-측정될 수 없음.
(18) 1,1,1,-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.82(3H,s) ; 4.05, 4.22(2H,ABq) ; 4.64(2H,ABq) ; 6.8-7.6(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3).
GLC 보유 시간 : 칼럼상에서 분해된 화합물-측정될 수 없음.
(19) 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.02, 4.2(2H,ABq) ; 4.56(2H,ABq) ; 5.98(2H,s) ; 6.8-7.4(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(CF3).
GLC 보유 시간 : 12.07분.
(20) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플오로-2-클로로-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.43(3H,t), 4.0-4.1(2H,q), (1H,d)와 겹침 ; 4.22(1H,d) ; 4.63(2H,ABq) ; 6.8-7.6(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.3(CF3O,s).
GLC 보유 시간 : 12.93분.
(21) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 4.02(2H,q), 4.04(1H,d)와 겹침) ; 4.20(1H,d) ; 4.56(2H,ABq) ; 6.8-7.5(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(3F,s) ; -131.1(1F,m).
GLC 보유 시간 : 13.43분.
(22) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 4.02(2H,q), 4.34(1H,d)와 겹침) ; 4.22(1H,d) ; 4.56(2H,s) ; 6.8-7.6(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(CF3,s) ; -132.1(1F,m).
GLC 보유 시간 : 12.67분.
(23) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(5-벤질-3-퓨라닐메틸옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(5-벤질-3-퓨라닐메틸옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H,t) ; 3.95(2H,s) ; 대략 4.05(2H,q) ; (1H,d)와 겹침 ; 4.20(1H,d) ; 4.45(2H,ABq) ; 6.0(1H,s) ; 6.86(2H,m) ; 대략 7.25(6H,m) ; 7.56(2H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.8(CF3,s).
(24) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 2.15(3H,s) ; 4.04(2H,q) ; 4.14, 4.3(2H,ABq) ; 4.7(2H,ABq) ; 6.87(2H,d) ; 7.2-7.6(10H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.7(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 12.08분.
(25) 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)포로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.04, 4.20(2H,d) ; 4.61(2H,ABq) ; 5.98(2H,s) ; 6.77(1H,d) ; 6.9-7.4(10H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -73.6(CF3,s).
GLC 보유 시간 : 12.08분.
(26) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-크리플루오로메톡시)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시) 프로판-2-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시) 프로판.
[실시예 26]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페톡시벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
적은 결정성 α,α'-아조이소부티로니트릴(AIBN)을 15㎤ 톨루엔내의 0.36g 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판의 용액에 부가했고, 혼합물에 0.25㎤ 트리-n-부틸 틴 하이드라이드를 부가하면서 얼음 욕에서 냉각했다. 반응 혼합물을 질소 대기하에 1.5시간동안 환류 온도에서 가열했다. 이 시간에 기체 액체 크로마토그래피로 분석하니 출발물질인 클로로 화합물이 없었다. 혼합물을 냉각했고, 50㎤ 물에 부었고, 4×30㎤ 디에틸 에테르로 추출했다. 결합된 유기 층은 무수 황산 나트륨에서 건조시켰고 감안하에 용매를 증발시킨 잔류 오일은 6부피% 디에틸 에테르를 포함하는 n-헥산으로 용리하는, 실리카겔 지지체상의 컬럼크로마토그래피로 정제했더니 오일로서 0.3g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시펜질옥시)-프로판을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 3.55(1H,q) ; 3.8(1H,m) ; 3.95(1H,m) ; 4.0(2H,q) ; 4.46(ABq,2H) ; 6.8-7.4(13H,m).
IR(액체 필름) : 1617, 1590, 1520, 1490, 1260, 1220, 1170, 1126, 700cm-1.
GLC 보유 시간 : 11.15분.
[실시예 27]
전술한 실시예 26과 비슷한 방법으로, 적절한 출발물질로부터 다음의 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)3-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시)프로판, 생성물은 77-78℃ 융점의 백색 결정성 고체 형태로서 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H. t) ; 2.26(3H, t) ; 대략. 3.52(1H, m) ; 3.8(1H,m) ; 4.02(2H, q) ; 대략 4.0(1H,m)과 겹침 4.58(2H,s) ; 대략, 6.85, 7.2(4H, ABq).
IR : 1615, 1516, 1490, 1290, 1260, 1186cm-1.
GLC 보유 시간 : 7.30분.
(2) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.44(3H. t) ; 3.52(1H, m) ; 3.77(1H, t) ; 3.92(1H, dd) ; 4.1(2H, q) ; 4.45(2H,ABq) ; 6.8-7.3(11H, m).
GLC 보유 시간 : 11.90분.
(3) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(3-플루오로-4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.44(3H. t) ; 3.5(1H, m) ; 3.76(1H, dd) ; 3.9(1H, dd) ; 4.08(2H, q) ; 4.46(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.5(3F,d) ; -134.1(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.91분.
(4) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.55(1H. m) ; 3.76(1H, t) ; 3.9(1H, dd) ; 4.2(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3)δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.2(CF3,d) ; -132.6(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.45분.
(5) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-플루오로벤질)-3-(3-페녹시)-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-플루오로페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.58(1H, m) ; 3.78(1H, t) ; 3.9(1H, dd) ; 4.40(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d) ; -114.1(1F, m) ; -132.7(1F,m).
GLC 보유 시간 : 9.31분.
(6) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(5-인다닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.07(2H,m), 2.86(4H,m) ; 3.55(1H,m), 3.78(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.44(2H. ABq) ; 6.9-7.4(11H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.1(CF3,d) ; -132.7(1F, m).
GLC 보유 시간 : 11.37분.
(7) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-n-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-n-프로필페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 0.95(3H,t) ; 1.62(2H,m) ; 2.58(2H,t) ; 3.55(1H,m) ; 3.8(1H,t) ; 3.96(1H,dd) ; 4.4(2H,ABq) ; 6.9-7.4(12H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.1(CF3,d) ; -132.8(1F, m).
GLC 보유 시간 : 10.84분.
(8) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-t-부틸페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-t-부틸페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.24(9H. s) ; 3.5(1H, m) ; 3.71(1H, dd) ; 3.9(1H,dd) ; 4.36(2H,ABq) ; 6.8-7.3(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.1(CF3,d) ; -132.7(1F, m).
GLC 보유 시간 : 10.91분.
(9) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(-4-메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 2.32(3H, s) ; 3.58(1H, m) ; 3.81(1H, m) ; 3.97(1H,m) ; 4.48(2H, ABq) ; 6.9-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) :
GLC 보유 시간 : 9.85분.
(10) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시) 프로판으로부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-(4-클로로페닐)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.39(3H. s) ; 3.64(1H, m) ; 3.82(1H,t) ; 4.0(1H,dd) ; 4.43(2H,s), 4.45(2H,ABq)와 겹침 ; 6.8-7.4(12H,m).
GLC 보유 시간 : 12.10분.
(11) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시메틸페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.38(3H. s) ; 3.64(1H,m) ; 3.82(1H,t) ; 4.0(1H,dd) ; 4.44(2H,s) ; 4.46(2H, ABq)과 겹침 ; 6.9-7.4(13H,m).
GLC 보유 시간 : 11.09분.
(12) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.64(1H, m) ; 3.8(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.4(2H,ABq) ; 6.9-7.4(12H,m).
GLC 보유 시간 : 9.03분.
(13) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-클로로페녹시) 벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.65(1H, m) ; 3.82(1H,t) ; 3.98(1H,dd) ; 4.5(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H,m).
GLC 보유 시간 : 10.17분.
(14) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.65(1H,m) ; 3.82(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.48(2H,ABq) ; 6.8-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -58.3(CF3O,s) ; -68.2(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 9.24분.
(15) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.56(1H,m) ; 3.8(3H,s), (1H,m)와 겹침 ; 3.95(1H,m) ; 4.42(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.5(CF3,d) ; -132.7(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.76분.
(16) 1,1,1,-트리플루오로-2-클로로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.58(1H,m) ; 3.80(3H,s) ; (1H,m)와 경칩 ; 3.96(1H,m) ; 4.48(2H,ABq) ; 6.8-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.5(3F,d) ; -134.1(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.84분.
(17) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.52(1H,m) ; 3.77(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.48(2H,ABq) ; 5.95(2H,s) ; 6.7-7.4(12H,m).
GLC 보유 시간 : 11.20분.
(18) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시) 벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-(3-4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.55(1H,m) ; 3.77(1H,t) ; 3.94(1H,dd) ; 4.48(2H, ABq) ; 5.95(2H,s) ; 6.75-7.4(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 12.16분.
(19) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)-벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H,t) ; 3.56(1H,m) ; 3.80(1H,t) ; 3.9-4.1(2H,q) ; (1H,dd)의 겹침 ; 4.48(2H,ABq) ; 6.8-7.4(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 11.92분.
(20) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시)-2-피리딜메틸옥시)프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H,t) ; 3.6(1H,m) ; 3.88(1H,dd) ; 대략 4.02(3H,m) ; 4.52(2H,s) ; 6.7-7.7(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.3(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 11.28분.
(21) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 3.56(1H,m), 3.78(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.02(2H,q)와 겹침 ; 4.4(2H,ABq) ; 6.8-7.4(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d) ; -132.4(1F,m).
GLC 보유 시간 : 11.91분.
(22) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.40(3H,t) ; 대략, 3.55(1H,m), 3.78(1H,t) ; 3.94(1H,dd) ; 4.0(2H,q)과 겹침 ; 4.4(2H,ABq) ; 6.8-7.45(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(3F,d) ; -132.3(1F,m).
GLC 보유 시간 : 12.47분.
(23) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(2-메틸-3-페닐벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 2.06(3H,s) ; 3.6(1H,m) ; 3.88(1H,t) ; 3.95-4.1(2H,q), (1H,m)와 겹침 ; 4.55(2H,ABq) ; 6.86(2H,d) ; 7.2-7.5(10H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.5(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 11.39분.
(24) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-(피리딜메틸옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-트리플루오로메톡시페닐)-3-(6-페녹시-2-피리딜메틸옥시) 프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.66(1H,m) ; 3.9(1H,dd) ; 4.06(1H,dd) ; 4.48(2H,ABq) ; 6.7-7.65(12H,m).
GLC 보유 시간 : 8.89분.
(25) 1,1,1-트리플루오로-2-클로로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-벤질-4-플루오로벤질옥시) 프로판으로 부터, 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-벤질-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H,t) ; 3.5(1H,m) ; 3.77(1H,dd) ; 4.0(5H,m) ; 4.4(2H,q) ; 6.8-7.3(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.45(3F,d) ; -119.89(1F,q).
GLC 보유 시간 : 9.98분.
[실시예 28]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올의 제조 단계를 상술한다.
[단계 1]
1:1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐페닐)-3-클로로프로판-2-올의 제조.
67g 에톡시벤젠, 100% 클로로펜타플루오로아세톤 및 7g 염화 알루미늄의 혼합물을 -78℃에서 Hastalloy 라인의 셀(cell)에 채웠고, 봉했고, 8시간 동안 120℃까지 가열했다.
냉각하고 비운 후에, 잔사를 클로로포름에 넣고 실리카겔로 여과했다. 증발로 용매를 제거한 후에 잔사의 고체는 n-헥산으로 재결정해서 융점 84-86℃인 총 70g 여러 수확 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-클로로프로판-2-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.43(t,3H) ; 3.44(s, 1H) ; 4.07(q,2H) ; 6.95, 7.8(m, 2H).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -62.4(q, 2F) ; -76(t, CF3).
단계 2 : 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2,3-디클로로-2-(4-에톡시페닐)프로판의 제조.
28g 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-클로로프로판-2-올, 45㎤ 염화 티오닐 및 3㎤ 피리딘의 혼합물을 4시간 동안 환류 온도에서 가열했고, 톨루엔으로 희석했고 휘발성 성분은 감압하에 증발로 제거했다. 잔류 오일은 클로로포름에 용해시켰고, 물로 세척했고 무수 황산 마그네슘에서 건조했다. 감압하에 증발로 용매를 제거하여 잔류 오일로서 29.5g 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2,3-디클로로-2-(4-에톡시페닐)프로판을 얻었다.
IR(액체필름) : 1616, 1516, 1305, 1180-1270, 1050, 924, 825, 736, 701㎝-.
1H NMR(CDCl3) (ppm) : 1.42(t, 3H) ; 4.06(q, 2H) ; 6.9, 7.72(m, 4H).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.42(t, 3F : JFFJ=12Hz, -56.8(dd, 2F ; JFFJ=12Hz 밍 170Hz).
단계 3 : 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2,3-디클로로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔의 제조.
40㎤ 메틴올 내의 29.5g 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2.3-디클로로-2-(4-에톡시페닐)프로판의 용액을 35℃를 유지하면서 80㎤ 메탄올내의 0.45g 염화 아연 및 9.1g 아연 분말의 현탁액에 적가했다. 부가가 완결된 후에 혼합물을 2시간 동안 대략 23℃에서 교반했다. 물로 희석하고 아연을 여과한 후에, 클로로포름으로 추출했고, 추출물을 물로 세척하였고, 무수황산 마그네슘으로 건조하고 용매의 증발에 의해 농축해서, 유동액체로서 19.0g 1,1,1,3,3,-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)-프로프-2-엔을 얻었다.
IR(액체 필름) : 1735, 1617, 1520, 1360, 1295, 1250, 12180, 1130, 1075, 950㎝-1.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(t, 3H) ; 4.05(q, 2H) ; 6.9, 9.25(m,4H, AB 계).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -60.1(dd, 3F, J=25 및 10.5Hz), -76.86(dq, 1F, J=25 및 15Hz), -78.60(dt, 1F, J=12.5 및 10.5Hz).
단계 4 : 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-에톡시프로판 및 1,1,1,3-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-에톡시프로프-2-엔의 (Z)-및 (E)-이성체의 혼합물의 제조.
100㎤에탄올내에 1.74g 나트륨을 용해시켜 얻은 소듐 에톡사이드의 용액을 10℃에서 100㎤내의 19g 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔의 교반된 용액에 적가했고 1시간 이상 주변 온도까지 가온했다. 혼합물을 물에 담그고, 15㎤의 농염산으로 산성화하고 마그네슘상에서 건조시키고 강압하에 용매를 증발시켜 농축하여 19.7g의 모빌유를 얻었다.
기체 액체 크로마토그래피 및 질량 분석기로 분석한 결과 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-에톡시프로판(중량의 16%), (Z)-1,1,1,3-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-에톡시프로프-2-엔(중량의 61%) 및 (E)-1,1,1,3-테트라플루오로-2-엔(중량의 61%) 및 (E)-1,1,1,3-테트라플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-에톡시프로프-2-엔(중량의 16%)로 구성된 혼합물임이 확인됐다. 이것을 다음 단계에서 정제하지 않고 사용했다.
단계 5 : 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로파온산의 제조.
전단계에서 얻은 19%의 혼합물을 환류온도에서 24시간 동안 75㎤빙초산 및 18g의 58% w/v염산과 가열했다.
냉각시킨 후, 혼합물을 물로 희석하고 클로로포름으로 추출했다. 추출물을 물로 세번 세척하고, 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고, 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 18.1g의 오일을 얻었는데, 그것을 클로로포름에 재용해시키고 포화된 수성 탄산수소나트륨 용액으로 추출했다. 수성 용액을 염산으로 산성화시키고 클로로포름으로 추출했다. 클로로포름 추출물을 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 7.5g의 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피온산을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.39(t, 3H) ; 3.95(q, 2H) : 4.20(q, 1H) ; 6.87.2(m, 4H) ; 8.65(광폭 s, 1H).
탄산수소나트륨으로 추출한 후 남아있는 클로로포름상을 무수황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피오네이트를 얻어 0.2mm에서 Kugelrohr 장치(오븐 온도 80~100℃)에서 증류하여 정제했다.
단계 6 : 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피오네이트의 제조.
6.5g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피온산, 100㎤ 에탄올 및 2.0㎤ 농염산의 혼합물을 환류 온도에서 5시간 동안 가열한 후 과량의 에탄올을 감압하에서 증발시켜 제거했다. 잔사를 물 및 클로로포름에 분배하고 클로로포름층은 물로 세척하여 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 6.7g의 오일을 얻었는데 그것을 0.2mm에서 Kugelrohr 장치(오븐 온도100~120℃)에서 증류시켜 정제하여 5.6g의 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피오네이트를 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.25(t, 3h) ; 1.41(t, 3H) ; 3.9-4.4(m,5H) ; 6.9, 7.35(m,4H).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.53(d, 3F, JHF=8.37Hz).
단계 7 : 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올의 제조.
30㎤ 수소화 디이소부틸알루미늄(n-헥산내의 1M 용액)을 -70℃에서 감압하에 100㎤ 톨루엔내의 4.1g 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로피오네이트에 부가하고 혼합물을 1시간동안 교반했다. 묽은 염산으로 급냉각시킨 후 유기상을 분리하여 물로 세척하고, 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 강압하에서 용매를 증발시켜 농축하여 오일을 얻고 그것을 0.2mm에서 Kugelrohr 장치(오븐 온도110~130℃)에서 증류시켜 정제하여 무색 오일인 2g의 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올을 얻었다.
IR(액체 필름) : 3400(광폭), 1620, 1520, 1310, 1255, 1166, 1120, 1050cm-1.
[실시예 29]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-프로판-3-올의 제조단계를 상술한다.
단계 1 : 1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-클로로프로판-2-올의 제조.
31g 클로로벤젠, 50% 클로로펜타플루오로아세톤 및 3g 염화알루미늄을 소화조(digestion cell)에 넣고 120℃ 고압솔에서 8시간동안 가열했다. 냉각시키고 통풍시킨 후, 정제하지 않은 혼합물을 물에 붓고 클로로포름으로 추출했다.
추출물을 물로 세척하여 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 용매를 증발시켜 45g의 검은색 오일을 남겼다. 기체 액체 크로마토그래프로 분석한 결과 각각의 보유시간이 1.77분(56%) 및 10.71분(32%)인 두개의 주성분으로 구성되었다. 휘발성 물질을 0.1mmHg, 100~120℃ 오븐온도에서 Kugelrohr 장치로 증류하여 분리시켜 무색오일 22.4g을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 17.0-7.4(4H, ABq).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -62.3(2F,m) ; -73.8(3F,t).
단계 2 : 1,1,1,3,3-펜타플루오로-2,3-디클로로-2-(4-클로로페닐)프로판의 제조.
1,1,1,3,3-펜타플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-클로로프로판-2-올로부터 전술한 실시예 28의 단계와 2와 같이 제조했다.
GLC 보유 시간 : 1.95분.
단계 3,4,5,6 : 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)프로피오네이트 및 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)-프로피오네이트의 제조.
이들 단계는 전술한 실시예 28의 단계 3-6과 같이 행했다. 단계 6의 끝부분에서 반응 혼합물내에 3개의 주요한 반응 생성물이 존재했다.
생성물 A
에틸(1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)프로피오네이트(GLC보유시간 : 2.59분-50%).
생성물 B
에틸 2-(4-클로로페닐)아세테이트(GLC 보유시간 : 3.05분-30%).
생성물 C
에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)프로피오네이트(GLC 보유시간 : 3.28분-10%).
생성물 A 및 C는, 용리액으로 4부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 준비된 고압력 액체크로마토그래피로 분리했다.
생성물 A
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.18(3H,t) ; 3.9-4.2(3H,m) ; 7.04(4H,s).
생성물 C
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.25(3H,t) ; 4.1-4.3(2H,m) ; 5.03(1H,q) ; 7.2-7.6(3H,m).
단계 7 : 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-프로판-3-올의 제조.
에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)프로피오네이트로부터 전술한 실시예 28의 단계 7과 같이 제조했다.
GLC 보유시간 : 2.12분.
[실시예 30]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)프로판-3-올의 제조를 상술한다.
이 화합물은 에틸 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)프로피오네이트로부터 전술한 실시예 28의 단계 7과 같이 제조했다. 출발물질은 전술한 실시예 29의 단계 6에서 분리된 생성물 C이다.
GLC 보유시간 : 2.99분.
[실시예 31]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올의 제조를 상술한다.
2㎤ 테트라히드로퓨란내의 0.12㎤ 보론 트리플루오라이드에테레이트의 용액을 질소 대기하에 1㎤ 테트라하드로퓨란내의 보란-메틸 설피드 복염의 1몰(1M) 용액에 부가했다.
혼합물의 온도를 외부 냉각시켜 0℃까지 냉각시키고, 1㎤ 테트라히드로퓨란내의 0.1g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로프-2-엔의 용액을 교반하면서 부가했다. 혼합물을 주변온도(대략 22℃)까지 가온하고 밤새 교반시켰다.
혼합물을 6㎤ 포화 탄산칼륨 용액 및 10㎤ 디에틸 에테르에 분배시켰다. 수성층을 분리하여 10㎤ 디에틸 에테르로 두번 추출했다. 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 용해를 감압하에서 증발시켜 0.09%의 연노란색 오일을 남겼다. 이 오일을 30% 디에틸 에테르를 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색오일인 0.05g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올을 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H,t) ; 1.6(1H,광폭 s) ; 3.5(1H,m) ; 4.0(2H, q),(2H,m)와 겹침 ; 7.0(2H,d) ; 7.(2H,d).
IR(액체 필름): 3400(광폭), 1620, 1520, 1310, 1255, 1166, 1120, 1050cm-1.
GLC 보유 시간 : 6.06분(50℃-280℃ 이동).
[실시예 32]
본 실시예는 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판의 제조를 상술한다.
0.4g 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-프로판-3-올, 0.45g 3-페녹시벤질 브로마이드, 0.05g 테트라-n-부틸-암모늄 하이드로젠 설페이트 및 5.0㎤의 40% w/v 수산화나트륨 수용액의 혼합물을 주변 온도에서 6시간 동안 교반한 후 그것을 물 및 디에틸 에테르에 분배시켰다. 에테르층을 분리하여 물로 두번 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 농축했다. 0.75g 잔사 오일, 헥산(부피의 23부) 및 아세트산 에틸(부피의 2부)의 혼합물로 용리하는 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 점착성 오일인 0.21g의 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판을 얻었다.
IR(액체 필름) : 1617, 1590, 1520, 1490, 1448, 1260, 1220, 1170, 1126, 1076, 1050, 700cm-1.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(3H,t) ; 3.55(1H,q) ; 3.8(1H,m) ; 3.95(1H,m) ; 4.0(2H,q) ; 4.46(ABq,2H) ; 6.8-7.4(13H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.43(3F,d).
GLC 보유 시간 : 11.15분.
[실시예 33]
전술한 실시예 32와 비슷한 방법으로, 적절한 출발물질로부터 다음 화합물을 제조했다.
(1) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올 및 3-(4-브로모페녹시)벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-브로모페녹시)프로판.
3-(4-브로모페녹시)벤질 브로마이드의 제조는 실시예 34에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.43(3H,t) ; 3.4-4.1(5H,m) ; 4.47(2H,s) ; 4.8-7.5(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d).
GLC 보유 시간 : 12.53분.
(2) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올 및 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(2,4-디플루오로페녹시)프로판.
3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 브로마이드의 제조는 실시예 35에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.41(3H,t) ; 3.56(1H,m) ; 3.8(1H,t) ; 3.98(1H,dd) ; 4.03(2H,q) ; 4.47(2H,ABq) ; 6.8-7.3(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d) ; -115.4(1F,m) ; -126.1(1F,m).
GLC 보유 시간 : 10.65분.
(3) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-프로판-3-올 및 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-(4-플루오로페닐아미노벤질옥시)프로판.
3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 브로마이드의 제조는 실시예 36에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.40(3H,t) ; 3.56(1H,m) ; 3.80(1H,m) ; 3.99(3H,m) ; 4.44(2H,ABq) ; 5.52(1H, 광폭 s) ; 6.7-7.3(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.4(CF3,d) ; -122.0(1F,m).
GLC 보유 시간 : 11.92분.
(4) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-프로판-3-올 및 3-페녹시벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-클로로페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
이경우 화합물을 20부피% 디클로로메탄을 포함한 n-헥산으로 용리하는 고압력 액체 크로마토그래피로 정제했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.57(1H,m) ; 3.8(1H,t) ; 3.95(1H,dd) ; 4.45(2H,ABq) ; 6.8-7.4(13H,m).
GLC 보유 시간 : 10.40분.
(5) 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)프로판-3-올 및 2-페녹시벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(2,4-디클로로페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.7-4.0(2H,m) ; 4.3-4.5(3H,m) ; 6.8-7.5(12H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교).
GLC 보유 시간 : 10.97분.
(6) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올 및 3-벤질벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-벤질벤질옥시)프로판.
3-벤질벤질 브로마이드의 제조는 실시예 37에 기재된다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.4(3H,t) ; 3.55(1H,m) ; 3.78(1H,m) ; 3.9-4.1(5H,m) ; 4.45(2H,d) ; 6.85(2H,d) ; 7.0-7.4(11H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.45(CF3,d).
(7) 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)프로판-3-올 및 3-페녹시-4-플루오로벤질 브로마이드로부터 1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시-4-플루오로벤질옥시)프로판.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.42(t,3H) ; 3.55(m,1H) ; 3.78(m,1H) ; 3.95(m,1H) ; 4.0(q,2H) ; 4.43(ABq,2H) ; 6.8-7.4(m,12H).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -68.43(d,3F,JHF=8.38Hz) ; -132.7(m,1F).
IR(액체 필름) : 1616, 1595, 1518, 1486, 1253, 1216, 1170, 1135cm-1.
GLC 보유 시간 : 11.04분.
[실시예 34]
본 실시예는 3-(4-브로모페녹시)벤질 브로마이드의 제조단계를 상술한다.
단계 1 : 3-(4-브로모페녹시)벤즈알데히드의 제조.
이 화합물은 3-페녹시벤즈알데히드로부터 표준 브롬화 반응으로 제조했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 6.8-7.8(8H,m) ; 10.0(1H,s).
단계 2 : 3-(4-브로모페녹시)벤즈 알콜의 제조.
이 화합물은 3-(4-브로모페녹시)벤즈알데히드를 소듐 보로하이드라이드로 표준 환원시켜 제조했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.95(1H,광폭 t-D2O와 흔들자 사라짐) ; 4.7(2H,광폭 d,-D2O와 흔들자 단일선으로 됨) ; 6.8-7.6(8H,m).
단계 3 : 3-(4-브로모페녹시)벤질 브로마이드의 제조.
이 화합물을 3-(4-브로모페녹시)벤질 알콜을 삼브롬화 인과표준 반응시켜 제조했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 4.43(2H,s)1 6.8-7.5(8H,m).
[실시예 35]
본 실시예는 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 브로마이드의 제조단계를 상술한다.
단계 1 : 2-(3-2,4-디플루오로페녹시)페닐)-1,3-디옥소탄의 제조.
30㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 10g 2,4-디플루오로페놀용액을 15분에 걸쳐 20㎤ 건조, N,N-디메틸 포름아미드내의 2.2g 수소화나트륨(60~80℃ 범위에서 비등하는 건조 석유 에테르로 세척한 4.4g 오일내의 50% 분산액으로부터 제조)의 현탁액에 적가하는데 ; 질소 대기하에 온도를 0℃로 유지하면서 적가했다. 0℃에서 10분동안 더 교반시킨 후 20㎤ 건조 N,N-디메틸포름아미드내의 17.6% 2-(3-브로모페닐)-1,3-디옥소란(3-브로모벤즈알데히드 및 에틸렌 글리콜을 표준 반응시켜 제조)의 용액을 0℃에서 5분에 걸쳐 부가했다. 촉매량의 무수 염화제일구리를 부가하고 반응 혼합물을 100℃에서 28시간 동안 가열했다. 혼합물을 냉각시키고 물에 부가하고 티에틸에테르로 추출했다. 에테르층을 먼저 염화나트륨용액으로 세척한 다음, 2몰 수산화나트륨 용액으로 세척하며 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 오일인 8.5g의 2-(3-2,4-디플루오로페녹시)페닐)-1,3-디옥소란을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 대략 3.95(4H,m) ; 5.65(1H,s) ; 6.6-7.5(7H,m).
단계 2 : 3-(2,4-디플루오로페녹시) 벤즈알데히드의 제조.
0.18g 농황산을 200㎤ 아세톤내의 2-(3-(2,4-디플루오로페녹시)페닐)-1,3-디옥소란용액에 부가했다. 교반된 혼합물을 55℃에서 5시간동안 가열했다. 냉각시킨 후 감압하에서 용매를 증발시키고 잔사는 탄산수소나트륨 수용액을 부가하여 중화시켰다. 수성 혼합물을 디에틸 에테르 및 물에 분배시켰다. 에테르층을 분리해서 무수황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 오일인 6.4g의 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤즈알데히드를 얻었다. 생성물은 기체 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 85% 순수하고, 더 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 6.8-8.0(7H,m) ; 9.95(1H,s).
단계 3 : 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 알콜.
0.5㎤ 2몰 수산화나트륨 용액을 20㎤ 메탄올내의 2% 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤즈알데히드용액에 부가하고 혼합물을 0℃까지 냉각시켰다. 0.5g소듐 보로하이드라이드를 부가하고, 혼합물을 30분 동안 교반했다. 교반한 후, 물을 부가하고, 혼합물에 묽은 염산을 부가하여 pH4까지 산성화시켰다.
이 혼합물을 50㎤ 디메틸에테르로 5번 추출했다. 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 감압하에서 용매를 증발시켰다. 잔사를, 용리액으로 20부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일인 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 알콜을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 1.7(1H,t) ; 4.65(2H,d) ; 6.8-7.4(7H,m).
GLC 보유 시간 : 5.29분.
단계 4 : 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 브로마이드, 1.0g 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 알콜 및 1.5g 트리페닐포스핀을 40㎤ 건조 디클로로메탄에 용해시키고 용액을 얼음/염욕에서 -10℃까지 냉각시켰다. 디클로로메탄내의 1.5g 1,2-디브로모테트라클로로에탄 용액을 디클로로메탄내의 트리에틸아민 용액과 동시에 분리적하깔대기로 온도를 0℃ 이하로 유지하면서 부가했다. 30분후 반응을 상온까지 가온했다. 혼합물을 70㎤ 얼음 냉각된 물에 붓고 5분후 층을 분리했다.
수성층을 40㎤ 디클로로메탄으로 두번 추출하고 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 증발시켜 용매를 제거했다. 잔사를 기체 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 산화 트리페닐포스핀이 75%로 주성분이고 20%가 GLC 보유시간이 5.65분인 주생성물이고 2-3%가 GLC 보유시간이 4.99분인 부성분이었다. 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 크로마토그래피로 분리하여 71%의 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질 브로마이드 및 29%의 부성분을 포함한 0.36g의 주생성물 유분을 얻었고 그것이 기체 크로마토그래피-질량 분석기에 의해 3-(2,4-디플루오로페녹시)벤질크로라이드임이 확인됐다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 26 : 10 비율로 4.43(CH2-Br,s) 및 4.55(CH2-Cl,S) ; 6.8-7.3(7H,m).
[실시예 36]
본 실시예는 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 브로마이드의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 메틸 3-(4-플루오로페닐아미노)벤조에이트의 제조.
88g 4-플루오로아닐린, 40g 3-요오도벤조산, 24g 탄산칼륨, 2g 염화제일구리 및 4.5 구리분말(Organic Syntheses Collective Volume II, 페이지 446과 같이 제조)을 상온에서 혼합한 다음, 180℃까지 3시간동안 가열하고 밤새 냉각시켰다.
혼합물을 5g 탄산 칼륨을 포함한 75㎤물로 희석시키고 수증기 증류시켜 과량의 아닐린(65분동안의 증류액이 약 1리터)을 제거했다. 잔사를 5분동안 활성화된 목탄과 끓인다음 냉각시키고 셀리트(celite)를 통해 여과했다. 셀리트를 묽은 탄산칼륨 용액으로 세척했다. 여과액을 농염산으로 pH2 까지 산성화시키고 분리되어진 점착성 고체를 디에틸 에테르에 용해시켰다. 층을 분리해서 수성층은 디에틸 에테르로 두번 세척했다.
합쳐진 유기층을 물로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 32g의 진한 푸른색 오일을 얻었다. 오일을 133㎤ 메탄올을 용해시키고 7㎤ 농황산을 조심스럽게 부가했다. 혼합물을 90분동안 환류시키면서 가열한 다음 냉각기키고 물에 부었다. 생성물을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기층을 분리하고 무수 황산나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시킨 후 잔사 오일을 디클로로메탄으로 용리하는 실리카겔 칼럼을 통해 통과시켜 정제했다. 생성물을 디클로로메탄-석유에테르(60~80℃ 범위에서 비등)혼합물로 결정화시켜 14g 메틸 3-(4-플루오로페닐아미노)벤조에이트를 큰판으로 얻었다. 계속해서 12g의 순수 생성물을 모액에서 제거했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 3.9(3H,s) ; 6.9-7.8(9H,m).
단계 2 : 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 알콜.
4.85g 에스테르를 25㎤ 테트라히드로퓨란내의 1g 리튬 보로하이드라이드에 부가했다. 혼합물을 1시간동안 환류 온도에서 가열하고 얇은막 크로마토그래피로 분석한 결과 출발물질이 없었다. 물 및 디클로로메탄을 부가하고 혼합물을 물에 부었다.
층을 분리해서 수성층을 더 높은 비율의 디클로로메탄을 추출했다. 합쳐진 유기층을 물로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시킨 다음, 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여 긁어내면서 결정화한 4.7g의 오일을 얻었다. 디클로로메탄 및 석유에테르(60~80℃ 범위에서 비등)의 혼합물로 결정화하여 4.1g 3-(플루오로페닐아미노)벤질 알콜을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.60(2H,s) ; 6.8-7.4(10H,m).
단계 3 : 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 브로마이드.
1.0g 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 알코올 10㎤톨루엔에 용해시켰다. 10㎤ 톨루엔내의 0.42g 삼브로화인 용액을 적가했다. 2~3분후, 톨루엔내의 0.36g 피리딘을 적가했다. 반응 혼합물을 상온에서 2시간 동안 교반하고 그때 얇은막 크로마토그래피로 분석한 결과 출발 물질이 없었다.
혼합물을 물에 붓고 생성물을 클로로포름으로 추출했다.
합쳐진 유기 추출물을 물로 세척한 다음 무수 산 마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 1.1g의 점착성 오일을 얻었다. 이 오일을, 20부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔의 짧은 칼럼을 통해 통과시켜 정재하여 0.2g 3-(4-플루오로페닐아미노)벤질 브로마이드를 얻었다. 생성물(30부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 판에서 rf. 0.8)은 소량의 불순물을 포함하고 있었으나 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.43(2H,s)에서 주피크(peak) ; 6.8-7.3(8H,m).
[실시예 37]
본 실시예는 3-벤질벤질 브로마이드의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 2-(3-벤질벤질)-1,3-디옥소란의 제조.
이 화합물은 Minato 및 그의 동료에 의해 Tetrahedron Letters, 21, 845, 1980에 기재된 방법과 비슷한 방법으로 제조했다.
25.69g 벤질 브로마이드를 180㎤ 건조 테트라히드로퓨란내의 19.48g 활성화된 아연 분말의 현탁액에 부가했다. 혼합물을 1시간동안 고주파음으로 분해한 다음 한 시간 더 방치했다. 용액을 불용성 잔사로부터 질소 대기하에서 두번째 조심스럽게 반응 용기에 기우려 따르고 10g 2-(3-브로모페닐)-1,3-디옥소란 0.2g 팔라듐(Pdo) 테트라키스 트리페닐포스핀 및 50㎤ 테트라히드로퓨란의 혼합물을 부가했다. 교반된 혼합물을 환류 온도에서 5시간동안 가열하고, 그때 반응 혼합물을 기체 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 원래의 출발 물질이 없었다.
혼합물을 냉각시키고 디에틸 에테르에 부가하고 염화암모늄, 용액, 물 및 염수로 세척하여 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다.
감압하에서 용매를 증발시켜 노란색 옹일을 얻었는데, 그것을 10부피%(점차적으로 20부피%까지 증가시킴)의 디에틸 에테르를 포함한 석유 에테르(60~80' 범위에서 비등)를 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼크로마토그래피로 정제해서 8.2g 2-(3-벤젤벤질)-1,3-디옥소란을 얻었고, 그것을 반응의 다음 단계에 곧바로 사용했다.
단계 2 : 3-벤질벤즈알데히드의 제조.
8.2g 2-(3-벤질벤질)-1,5-디옥소론, 100㎤ 아세톤, 10㎤ 물 및 20방울의 농황산의 혼합물을 밤새 교반시킨 다음 디에틸 에테르에 부가했다. 결과의 혼합물을 이탄산나트륨, 물 및 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 6.5g의 3-벤질벤즈알데히드를 얻었고, 그것을 더 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.0(2H,s) ; 7.1-8.0(9H,m) ; 10.0(1H,s).
IR(액체 필름) : 1700cm-1(C=O).
단계 3 : 3-벤질벤질 알콜의 제조.
5.5g 3-벤질벤즈알데히드를 75㎤ 메탄올에 용해시키고 0℃까지 냉각시켰다. 1.29g 소듐 보로하이드라이드를 서서히 조금씩 부가하고 1시간 동안 계속해서 교반했다.
반응 혼합물을 물/디에틸 에테르 혼합물에 조심스럽게 붓고 결과의 에테르성 용액을 물 및 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 5.2%의 연노란색 오일인 3-벤질벤질 알콜을 얻었다. 생성물을 더 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 1.8(1H, 광폭 s) ; 4.0(2H,s) ; 4.6(2H,s) ; 7.1-7.4(9H, m).
IR(액체 필름) : 3350cm-1(OH).
단계 4 : 3-벤질벤질 브로마이드의 제조.
60㎤ 디에틸에테르내의 1.98g 3-벤질벤질 알콜의 용액을 얼음욕에서 냉각시키고 3.90g 1,1,2,2-테트라클로로-1,2-디브로모에탄을 부가했다. 부가를 끝낸 후, 3.14g 트리페닐 포스핀을 냉각된 혼합물에 부가했다. 반응 혼합물을 10분동안 교반시킨 다음 여과하고 감압하에서 용매를 증발시켰다.
결과의 노란색 오일을 10부피% 디에틸 에테르를 포함한 석유 에테르(60~80℃범위에서 비등)로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제해서 2.62g 3-벤질벤질 브로마이드를 얻었다.
60MHz1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 3.95(2H,s) ; 4.45(2H,s) ; 7.25(9H,s).
[실시예 38]
본 실시예는 3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로베질알콜의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 3-(4-브로모페녹시)-4-플로오로벤즈알데히드의 제조.
2.16g 3-페녹시-4-플루오로벤즈알데히드 1.6g 브롬 및 20㎤ 건조 디클로로메탄을 혼합하고 주변 온도(대략 22℃)에서 2일 동안 교반시켰다. 혼합물을 물에 붓고 클로로포름으로 추출했다. 유기 추출물을 합치고 포화된 소듐 메타바이설피트 용액으로 한번하고 물로 두번 세척한 다음, 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 용매를 강압하에서 증발시켜 3.5g의 오일을 남겼다. 생성물을 50부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 크로마토그래피로 정제해서 오일 0.65g의 3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤즈알데히드를 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 대략 6.9(2H, m) ; 7.3-7.7(5H,m) ; 9.9(1H,s).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -120.89(1F,m).
GLC 보유 시간 : 6.87분.
단계 2 : 3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤질 알콜의 제조.
이 화합물은 3-(4-브로모페녹시)-4-플루오로벤즈알데히드를 소듐 보로하이드라이드로 표준 환원시켜 제조했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 대략 1.7(1H, 광폭 s) ; 4.62(2H, 광폭 s) ; 6.8-7.5(7H,m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -132.7(1F,m).
GLC 보유 시간 : 7.7분.
[실시예 39]
본 실시예는 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질 알콜의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 5g 3-페녹시-4-플루오로벤즈알데히드를 4.25g 염소를 포함한 50㎤ 사염화탄소에 용해시키고 혼합물을 상온에서 48시간 동안 교반시켰다. 물에 붓고 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 합쳐진 추출물을 물로 세척한 다음 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 5.5g을 남겼다. 이 물질을 10부피% 아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 고압력 액체 크로마토그래피로 정제해서 오일로서 1.8g의 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤즈알데히드를 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 6.95(1H,m) ; 대략 7.35(4H,m) ; 7.54(1H,dd) ; 7.7(1H,ddd) ; 9.9(1H. s).
GLC 보유 시간 : 6.25분.
단계 2 : 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질알콜의 제조.
1.8g 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤즈알데히드를 10㎤ 메탄올에 용해시키고 10℃까지 냉각시켰다.
3㎤ 물 및 0.4㎤ 2몰 수산화나트륨 용액의 혼합물내의 0.3g 소듐 보로하이드라이드를 적가하고 혼합물을 상온에서 1시간 30분동안 교반했다. 혼합물을 묽은 황산으로 산성화하고 클로로포름으로 추출했다. 합쳐진 유기 추출물을 물로 세척하고 무수황산마그네슘상에서 건조시키고 감압하에서 용매를 증발시켜 1.8g의 점착성 오일을 남겼다. 이 오일을 25부피% 아세트산 오일을 포함한 프-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 크로마토 그래피로 정제해서 백색 고체인 1.45g의 3-(4-클로로페녹시)-4-플루오로벤질 알콜을 얻었다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 1.7(1h, 광폭 t) ; 4.6(2h, 광폭 d) ; 6.8-7.4(7H, m).
19F NMR(CDCl3)δ(ppm-CFCl3와 비교) : -132.7(1F,m).
GLC 보유 시간 : 7.10분.
[실시예 40]
본 실시예는 3-벤질-4-플루오로벤질알콜의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드의 제조.
20㎤ 건조 디클로로메탄내의 49.6g 4-플루오로벤즈알데히드 용액을 100㎤건조 디클로로메탄내의 90.4g 분말 알루미늄 트리클로라이드의 냉각된 (0℃) 현탁액에 부가했다. 70.4g의 브롬을 부가하고 혼합물을 환류 온도에서 16시간동안 가열했다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 조심스럽게 얼음에 붓고 디클로메탄으로 추출했다. 합쳐진 유기층을 포화된 소듐 메탈바이설피트 용액, 및 염수로 세척한 다음 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 진한 붉은색 오일을 얻었고, 그것을 4" Vigrex칼럼을 사용해 감압하에서 증류시켜 정제하여 8mmHg에서 85-108℃에서 비등하는 오일인 45.7g의 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드를 얻었다.
단계 2 : 2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-디옥소란의 제조.
45.7g 3-브로모-4-플루오로벤즈알데히드, 27.93g.
에틸렌 글리콜, 0.225g p-톨루엔설폰산 및 110㎤ 및 건조 톨루엔의 혼합물을 환류 온도에서 Dean 및 Stark 트랩(trap)하에 가열했다. 4시간 30분 후, 대략 12㎤의 물이 트랩에 모였고 반응 혼합물을 기체 액체 크로마트그래피로 분석한 결과 출발 알데히드가 없었다. 혼합물을 냉각시키고 디에틸 에테르에 붓고 포화된 이탄산나트륨 및 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 노란색 오일을 얻었고 그것을 감압하에서 증류시켜 정제하여 0.004mmHg에서 68-106℃에서 비등하는, 43.56g 2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-디옥소란을 얻었다.
90MHz1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.1(4H,m) ; 5.8(1H,s) ; 7.0-7.7(3H,m).
단계 3 : 2-(3-벤질-4-플로오로페닐)-1,3-디옥소란의 제조.
이 화합물은 Minato 및 그의 동료에 의해 Tetrahedron Letters, 21, 845, 1980에 기재된 방법과 비슷한 방법으로 제조했다.
2.77g 벤질 브로마이드를 질소 대기하에서 20㎤ 테트라하이드로퓨란내의 2.1g 활성화된 아연 분말의 현탁액에 한꺼번에 부가했다. 반응 혼합물을 2시간동안 고주파음으로 분해하고 30분동안 방치하고 질소 대기하에서 조심스럽게 여과했다. 여과액을 1g 2-(3-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-디옥소란 및 10㎤ 건조 테트라히드로퓨란내의 0.05g 팔라듐(pdo)테트라키스 트리페닐 포스핀의 혼합물에 질소 대기하에 부가했다. 교반된 혼합물을 환류 온도에서 48시간동안 가열하고, 그때 기체액에 크로마토그래피로 분석한 결과 출발 물질이 없었다. 반응 혼합물을 냉각시키고 디에틸 에테르에 부었다. 유기층을 분리하고 염화알루미늄 용액, 물 및 염수로 세척한 다음 무수 황산 마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 노란색 오일을 얻어 그것을 용리액으로 디에틸 에테르(점차적으로 10%부피 %에서 20부피% 까지 증가)을 포함한 석유 에테르(40-60℃ 범위에서 비등)을 사용하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 0.7g 2-(3-벤질-4-플루오로페닐)-1,3-디옥소란을 얻었다. 생성물을 더 정제하지 않고 사용했다.
60MHz1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.0(6H,m) ; 5.7(1H,s) ; 6.8-7.5(8H,m).
단계 4 : 3-벤질-4-플로오로벤즈알데히드의 제조.
0.7g 2-(3-벤질-4-플루오로페닐)-1,3-디옥소란, 10㎤아세톤, 1㎤물 및 5방울 농황산의 혼합물을 밤새 교반시켰다. 반응 혼합물을 디에틸 에테르에 붓고 유기층을 이탄산나트륨, 물 및 염수로 세척한 다음 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 0.59g의 3-벤질-4-플루오로벤즈알데히드를 얻었고 그것을 더 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 4.10(2H,s) ; 7.20(6H,m) ; 7.75(2H,m) ; 9.90(1H,s).
IR(액체 필름) : 1700cm-1(C=O).
단계 5 : 3-벤질-4-플로오로벤질 알콜의 제조,
75㎤ 메탄올내의 5g 3-벤질-4-플루오로벤즈알데히드 용액을 0℃까지 냉각시켰다. 1.34g소듐 보로하이드라이드를 적가하고 혼합물을 1시간동안 교반했다. 반응 혼합물을 물 및 디에틸 에테르의 혼합물에 조심스럽게 붓고 유기층을 분리해서 물 및 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 감압하에서 용매를 증발시켜 연노란색 오일을 얻어 그것을 kugelrohr 장치에서 증류시켜 정제하여 4.0g의 3-벤질-4-플루오로벤질 알콜을 얻었다.
비등점 : 120℃에서 0.02mmHg.
1H NMR(CDCl3)δ(ppm) : 1.7(1H, 광폭 s) ; 4.0(2H,s) ; 4.6(2H,s) ; 7.0-7.3(8H, m).
IR(액체 필름) : 3600-3100cm-1(OH).
[실시예 41]
본 실시예는 4-브로모벤질 메틸 에테르의 제조를 상술한다.
1.87g 4-브로모벤질 알콜을 질소 대기하에서 10분에 걸쳐 10㎤건조 N,N-디메틸포름아미드내의 0.24g수소화나트륨(직접 오일내의 0.48g의 50%현탁액의 형태로 사용)의 교반된 현탁액에 부가했다. 수소의 휘발이 완결된(20분)후, 1.42g 요오드화 메틸을 부가하고 반응 혼합물을 10분동안 더 교반시켰다. 혼합물을 물을 붓고 유기층을 분리했다. 수성층을 디에틸 에테르로 세척했다. 합쳐진 유기층을 무수황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 증발시켜 농축하였다. 정제하지 않은 잔사 생성물을 12.5부피%아세트산 에틸을 포함한 n-헥산으로 용리하는 실리카겔 지지제상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.6g 4-브로모벤질 메틸 에테르를 얻었다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 3.44(3H. s) ; 4.46(2H, s) ; 대략 7.3(4H, ABq).
GLC 보유 시간 : 2.00분.
[실시예 42]
본 실시예는 4-브로모-2-플루오로페네톨의 제조 단계를 상술한다.
단계 1 : 4-브로모-2-플로오로페놀의 제조.
50㎤ 이황화탄소내의 140.6g 브롬 용액을 150㎤ 이황화탄소내의 89.68g 2-플루오로페놀의 교반된 용액에 외부 냉각시켜 온도를 10℃로 유지하면서 3시간에 걸쳐 부가했다. 반응 혼합물을 18시간동안 주변온도(대략 20℃)에서 방치하고 100cmx듐 메타바이설피트 수용액에 부었다. 유기층을 분리해서 100㎤탄산수소나트륨 수용액으로 2번 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시켰다. 감압하에서 증발시켜 용매를 제거하여 오일을 얻고, 그것을 감압하에서 증류시켜 정제하여 두개의 유분을 얻었는데, 기체 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 각 유분은 97% 4-브로모-2-플루오로페놀을 포함했다.
유분 1(89.3g) : 비등점 85-86℃(대략 15mmHg).
유분 2(47.5g) : 비등점 86-87℃(대략 15mmHg).
기체 액체 크로마토그래피에 의해 유분은 이브롬화된 물질을 각각 1% 및 1.5%을 포함했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 5.3(1H, 광폭 s) ; 6.9(1H, t) ; 7.1-7.3(2H, m).
단계 2 : 4-브로모-2-플루오로페네톨의 제조.
19.1g 2-플루오로-4-브로모페놀, 6g 수산화나트륨, 46.8g요오드화에틸, 3.2g 테트라-n-부틸암모늄브로마이드, 250㎤디클로로메탄 및 250㎤ 물의 혼합물을 주변 온도에서 5시간 30분 동안 강하게 교반시켠 다음 68시간동안 방치했다. 유기층을 분리하고 수성층은 디클로로메탄으로 세척하고 합쳐진 유기층을 무수 황산나트륨상에서 건조시켰다. 용매는 욕 온도를 40℃이하로 유지하면서 감압하에서 증발시켜 제거했다. 전자 오일을 첫번째로 n-헥산 및 두번째로 디클로메탄으로 용리하는, 실리카겔 지지제상의 컬럼 크로마토그래피로 정제했다. 생성물을 포함한 유분을 합쳐 소듐 메타바이설피트 수용액으로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 감압하에서 증발시켜 농축하여 오일로 15.2g의 4-브로모-2-플루오로 페네톨을 얻었다. 생성물을 기체 액체 크로마토그래피로 분석한 결과 93% 순수했고, 정제하지 않고 사용했다.
1H NMR(CDCl3) δ(ppm) : 1.45(3H. t) ; 4.07(2H, q) ; 6.7-7.3(3H, m).
19F NMR(CDCl3) δ(ppm-CFCl3와 비교) : -131.8(1F, m).
[실시예 43]
본 실시예는 (+)-1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판의 분리를 상술한다. (+)-1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판을 -20℃에서 Pirkle형태 1A 칼럼(25cm×4.9mm) 및 용리액으로 1부피% 클로로포름을 포함한 n-헥산을 사용해 0.7㎤/분의 유량에서 고압력 액체 크로마토그래피로 분리했다. 용리는 220mm에서 UV검출기를 사용해 두개의 이성체가 검출되었다 : 이성체 A(보유시간 대략 51분) 및 이성체(보유시간 대략 54.6분). 총 3개의 유분을 모았다.
유분 1(10mg) : 92.9% 이성체 A, 7.1% 이성체 B.
유분 2(17mg) : 19.7% 이성체 A, 80.3% 이성체 B.
유분 3(9mg) : 12.5% 이성체 A, 87.1% 이성체 B.
(1.5ml 내의 9mg의 농도에서)에 대해 측정했다. 관찰된 회전각은 작았고 대략 0.01o) 사용한 장치 결정의 한계에 대한 크기와 비슷했다. 반복된 관찰을 기초로하여, 이성체 A는 우회전성 명칭 (+)-1,1,1-트리플루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판 및 이성체 B는 좌회전성 명칭 : (-)-1,1,1-트리프루오로-2-(4-에톡시페닐)-3-(3-페녹시벤질옥시)프로판으로 정했다.
유분 1 및 유분 3의 살충제로서의 평가는 이성체 A가 실제적으로 이성체 B 보다 활성적임을 나타낸다. 이런 일련의 화합물에 있어서 살충제로서의 활성도는 여기서의 이성체 A의 입체배치와 상승하는 절대입체배치를 가지는 이성체와 주로 관련있다.
[실시예 44]
본 실시예는 본 발명 생성물의 살충제로서의 성질을 상술한다.
생성물의 활성도는 다양한 해충을 사용해 결정했다. 생성물은 생성물 중량의 500, 250 또는 100ppm을 포함한 액체 제조물의 형태로 사용했다. 제조물은 생성물을 아세톤 또는 묽은 용액에 0.01중량%의 상표“LISSAPOL”NX로 판매되는 습윤제를 포함한 물과함께 액체 제조물이 생성물의 필요한 농도를 포함할때까지 용해시켜 제조했다. “Lissapol”은 등록상표이다.
각 해충에 대해 채택한 시험 방법은 근본적으로는 같고 대게 해충의 먹이 및 친목(host plant) 또는 식품이 있는 매개체에 다소의 해충을 공급하고, 해충 또는 매개체 각각에 또는 둘다에 제조물을 처리하는 것으로 구성된다. 해충의 사망률은 처리한 후 대개 1일-3일 기간에서 나타난다. 무수카 도메스티카(Musca domestica: 집파리)종의 경우, 타격 효과를 측정하기 위해 부가적인 시험을 행했다. 상세한 것은 표 3에 주어진다. 각 생성물에 대한 시험의 결과는 표 4에 주어지고, A, B 또는 C로 명시된 사망률의 등극으로써 비율이 백만분의 부로서 두번째 난에 주어지고 여기서 A는 80-100% 사망률 또는 타격(스포돕테라 엑시구아의 경아 : Spodoptera exigua의 경우에는 70-100%), B는 50-79%사망률 또는 타격(스포돕테라 엑시구아의 경우에는 50-59%) 및 C는 50% 미만의 사망률 또는 타격을 나타낸다.
표 4에서 사용되는 해충은 약자로 명시되고 해충 종, 공급 매개체 또는 먹이, 및 시험 형태 기간은 표 3에 주어진다.
[표 3]
Figure kpo00036
·접촉·시험은 해충 및 매개체 둘다 처리한 것이고
·잔사·시험은 해충이 만연하기 전에 매개체를 처리한 것을 의미한다.
[표 4a]
Figure kpo00037
[표 4b]
Figure kpo00038
[표 4c]
Figure kpo00039
[표 4d]
Figure kpo00040

Claims (9)

  1. 하기 일반식의 화합물을
    Figure kpo00041
    일반식 Y-CH2-Hal의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00042
    식중, W는 할로, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬 및 할로알콕시에서 선택한 하나 또는 두개의 치환체이거나, 또는 알킬렌 및 알킬렌디옥시로부터 선택된, 인접해 있는 탄소원자와 결합하는 두자리 그룹 ; Y는 할로, 알킬, 아릴, 아릴옥시 및 아릴아미노부터 선택된 치환체에 의해 치환된 아릴그룹임.
  2. 하기 일반식의 화합물을
    Figure kpo00043
    트릴알킬틴 하이드라이드로 처리하는 것으로 이루어지는 하기 일반식의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00044
    식중, W 및 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
  3. 하기 일반식의 화합물을
    Figure kpo00045
    Hal이 클로로 또는 브로모인 일반식 YCH2Hal의 화합물과 반응시키는 것으로 이루어지는 하기 일반식의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00046
    식중, W 및 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
  4. 하기 일반식의 화합물을
    Figure kpo00047
    일반식 Y-CH2OH의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00048
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
  5. 하기 일반식의 화합물을
    Figure kpo00049
    일반식 Y-CH2OH의 화합물과 반응시켜 하기 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00050
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
  6. 하기 일반식(I)의 화합물을
    Figure kpo00051
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
    불화제와 반응시켜 하기 일반식(II)의 화합물로 전환시키는 방법.
    Figure kpo00052
  7. 하기 일반식(I)의 화합물을
    Figure kpo00053
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
    염화무기산과 반응시켜 하기 일반식(III) 또는 (IV)의 화합물로 전환시키는 방법.
    Figure kpo00054
  8. 하기 일반식(I)의 화합물을
    Figure kpo00055
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
    알킬 할라이드 및 염기와 반응시켜 O-알킬유도체로 전환시키는 방법.
  9. 하기 일반식(I)의 화합물을
    Figure kpo00056
    식중, W와 Y는 제1항에 정의된 바와같음.
    염화 아실 또는 아실 무수물과 반응시켜 O-아실유도체로 전환시키는 방법.
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