KR950003287A - 고순도 부스피론과 이것의 염산염의 제조방법 - Google Patents

고순도 부스피론과 이것의 염산염의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 순도가 높은 식(Ⅰ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸]8-이자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온(부스피론) 및 이것의 염산염을 제조하는 방법으로써,
다음 식(Ⅱ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온을,
비활성 유기용매내에서 팔라듐 또는 라니(Raney)-니켈 촉매의 존재하에 촉매에 의해 수소첨가반응시키고, 이렇게 해서 얻은 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온을, 4-중량% 이상이 농도를 가지는 비활성 유기용매와 함께 형성된 8-[4-[4-(피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-부트-2-아닐]-8-아자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온의 용액을 비활성 유기 용매내의 촉매 분산액에 계속해서 가하여 촉매를 제거시키고나서, 선택적으로, (a) 8-[4-[4(피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-부트-2-아닐]-8-아자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온 염기를 단리시키는 공정; 및/또는 (b) 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기를 15℃ 내지 40℃의 온도에서 휘저으면서 에탄올이나 이소프로판올내의 염화수소로 처리하여 융점이 188-191℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 단리시키는 공정; 또는 (c) 70℃ 이하의 온도에서 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기를 휘저으면서 에틸 아세테이트나 이소프로판올로 처리하여 용융점이 201-203℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 단리시키는 공정을 거쳐서 염산염으로 변환시키는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법에 관한 것이다.

Description

고순도 부스피론과 이것의 염산염의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 순도가 높은 식(Ⅰ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸]8-이자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온(부스피론) 및 이것의 염산염을 제조하는 방법으로써,
    다음 식(Ⅱ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온을,
    비활성 유기용매내에서 팔라듐 또는 라니(Raney)-니켈 촉매의 존재하에 촉매에 의해 수소첨가반응시키고, 이렇게 해서 얻은 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온을, 4-중량% 이상이 농도를 가지는 비활성 유기용매와 함께 형성된 8-[4-[4-(피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-부트-2-아닐]-8-아자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온의 용액을 비활성 유기 용매내의 촉매 분산액에 계속해서 가하여 촉매를 제거시키고나서, 선택적으로, (a) 8-[4-[4(피리미딘-2-일)-피페라진-1-일]-부트-2-아닐]-8-아자-스피로[4.5]데칸-7,9-디온 염기를 단리시키는 공정; 및/또는 (b) 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기를 15℃ 내지 40℃의 온도에서 휘저으면서 에탄올이나 이소프로판올내의 염화수소로 처리하여 융점이 188-191℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 단리시키는 공정; 또는 (c) 70℃ 이하의 온도에서 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기를 휘저으면서 에틸 아세테이트나 이소프로판올로 처리하여 용융점이 201-203℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 단리시키는 공정을 거쳐서 염산염으로 변환시키는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 식(Ⅱ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온의 농도가 40-70중량%인 용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  3. 제1항 또한 제2항에 있어서, 식(Ⅱ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온과 극성 양자성 용매 및/또는 비극성 비양자성 용매 및/또는 극성 비양자성 용매로 이루어진 용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 식(Ⅱ)의 화합물과 메탄올, 에탄올, 벤젠 및/또는 테트라히드로푸란으로 이루어진 용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 팔랄듐이나 라니-니켈 촉매와 메탄올, 에탄올, 벤젠 및/또는 테트라히드로푸란으로 이루어진 분산액을 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, 카본로 이루어진 지지체 위에 있는 팔라듐 촉매를 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 촉매를 분산시키는데 사용한 것과 동일한 용매를 사용하여 식(Ⅱ)의 화합물을 용해시키는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서 식(Ⅱ)의 화합물 대 촉매의 양적 비율이 (0.01-1):1이 되도록 하는 비율로 식(Ⅱ)의 화합물의 용액을 촉매 분산액을 첨가하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  9. 제1항의 b) 또는 제2항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 식(Ⅰ)의 염기를 약 20℃의 온도에서 에탄올이나 이소프로판올내에서 염화수소로 처리하여, 용융점이 188-191℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-8-이자-스피로 [4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 제조하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  10. 제1항의 c) 또는 제2항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 염기를 40℃ 내지 65℃, 바람직하게는 약 60℃의 온도에서 에틸 아세테이트나 이소프로판올 내에서 염화수소로 처리하여, 용융점이 201-203℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 제조하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  11. 제1항의 b),c) 또는 제2항 내지 10항 중의 어느 한 항에 있어서, 염을 형성시키기 위한 식(Ⅰ)의 염기를 촉매의 제거후에 얻은 용액의 형태로 사용하는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  12. 제1항의 b),c) 또는 제2항 내지 11항 중의 어느 한 항에 있어서, 염화수소를 함유하고 있는 에탄올, 이소프로판올 또는 에틸 아세테이트를 각각 식(Ⅰ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기에 첨가하여 이 염기를 5-30분간 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일] -부틸-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염으로 변환시키는 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  13. 제1항의 b),c) 또는 제2항 내지 12항 중의 어느 한 항에 있어서, 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염을 제조하는 데 있어서, 식(Ⅰ)의 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부틸-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염기를 염화수소가 함유된 에탄올, 이소프로판올 또는 에틸 아세테이트로 각각 처리하여 얻은 반응 혼합물을 1-5시간 동안 휘젓는 단계가 포함된 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ) 화합물의 제조방법.
  14. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따라 제조된 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온.
  15. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따라 제조된, 용융점이 188-191℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염.
  16. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 따라 제조된, 용융점이 201-203℃인 8-[4-[4-피리미딘-2-일)-피레라진-1-일]-부트-2-이닐]-8-이자-스피로[4.5]데킨-7,9-디온 염산염.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940017063A 1993-07-16 1994-07-15 고순도 부스피론과 이것의 염산염의 제조방법 KR950003287A (ko)

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