KR940704003A - 생체내 진척된 글리코실화 종말 산물의 면역 화학적 검출(immunochemical detection of in vivo advanced glycosylation endproducts) - Google Patents

생체내 진척된 글리코실화 종말 산물의 면역 화학적 검출(immunochemical detection of in vivo advanced glycosylation endproducts)

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KR940704003A
KR940704003A KR1019940702138A KR19940702138A KR940704003A KR 940704003 A KR940704003 A KR 940704003A KR 1019940702138 A KR1019940702138 A KR 1019940702138A KR 19940702138 A KR19940702138 A KR 19940702138A KR 940704003 A KR940704003 A KR 940704003A
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Abstract

순환되는 진척 글리코실화 종말 산물 Hd-AGE, 혈청 AGE-펩티드 및 소변 AGE-펩티드는 AGE 농도 내 측정가능한 다른 차이점의 출현을 특성으로 가지는 질병 및 기능장애의 장기간 표지로서 제시되었다. 이들 AGE의 특성의 이전을 취급하는 진단 및 치료 프로토콜을 설명한다. 또한 생체내-유도된 진척 글리코실화 종말 산물에 대하여 인지되고 결합하는 항체를 제시한다. 또 이 항체들 뿐 아니라 약제 조성물의 사용 방법을 여러가지 진단 사용법과 함께 설명하고 있으며 식물과 인간을 포함하여 동물모두의 진척된 글리코실화 종말 산물의 출현과 량의 측정방법 뿐만 아니라 치료용으로 배양하고 합성한 단백물질에 대하여 제시한다.

Description

생체내 진척된 글리코실화 종말 산물의 면역 화학적 검출(IMMUNOCHEMICAL DETECTION OF IN VIVO ADVANCED GLYCOSYLATION ENDPRODUCTS)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 항-AGE-RNAse 항 혈청에 대한 항 혈청 희석곡선이다. 항 혈청은 다음의 흡수되는 항원을 사용하여 비경쟁적인 ELLSA 내에 적정된다 : RNAse(O), 포도당 유도 AGE-RNAse(.), BSA(△), 포도당 유도 AGE-BSA(▲), 및 G6P-유도된 AGE-BSA(▼) 제 2 도는 항-AGE-RNAse 항 혈청에 대한 ELISA, 분석은 흡수되는 항원과 같이 사용된 포도당-유도된 AGE-BSA 물질 및 방법에 설명된 것과 같이 수행된다. 모든 것을 삼중의 결정의 의미를 대표하여 지정한다. (상부페널) : 여러 가지 변성 알부민 과외 반응 포도당 유도 AGE-BSA(.), G6P-유도된 AGE-BSA, (▲), 과당 유도된 AGE-BSA(▼), FFI-BSA(▼), FFI-BSA (▲), 포르밀화-BSA(▽), 말레일-BSA(◇), 및 BSA(○) (중간페널) : AGE-변성 및 비변성 단백과의 반응. G6P-유도된 AGE-HSA(.) 포도당-유도된 AGE-LDL(▲), 포도당-유도된 AGE-ZHFFKRPS(V(◆), 포도당 유도 AGE-RNAse(■), HSA(○), LDL(▲) 에세틸-LDL(▽)am 콜라겐(V(◇) RNAse(□), LDLn 몰수는 아포프로핀 B의 분자량을 기준으로 계산된다. (하부페널) : 모델 AGES와의 반응, 포도당-유도된 AGET리신(.), G6P-유도된 AGE-리신(◆), FF1-HA(○), 피랄린(▲), AFGP(▼), 카복시메틸 리신(■), 펜토시딘(□), 디옥시프로핀 아미노과당(△), 및 디옥시모르폴리노과당(▽), AGE-리신 생성물은 리신 당량의 n몰로서 가해진다 : 제 3 도는 AGE-연합형광과 항체 반응성물질의 형성 사이의 동적 관계이다. BSA(50mg/mL)는 물질 및 방법에서 설명한 것처럼 포도당(0.5M)으로 배양된다. 부분표본을 지적된 시간에 시료를 채취하고 후석하여 비결합물질을 제거하고 형광(λ 여기=370nm, λ QKDTK=440nm)에 대하여 분석하고 ELISA에 의하여 AGE 함량을 시금한다 ; 제 4 도는 아미노구아니딘에 의하여 항체-반응성 AGES의 형성 억제, BSA(100mg/ml)는 37℃에서 21일동안 포도당(100mM)으로 배양한다. (○), BSA(100/mg/ml)를 37℃에서 21일동안 100mM 아미노구아니딘의 존재하에 포도당(100mM)으로 배양한다(.). 완충조건은 물질과 방법에 설명된 것과 같이 한다.

Claims (58)

  1. (a) 진척된 글리요실화 종말 산물을 함유하는 것으로 추측되는 적어도 한 생물학적 시료를 준비하고, (b) 항-AGE 항체를 가지는 상기 시료에 직접 관계되는 적어도 한 대응하는 결합파트너를 준비하고, (c) 상기 시료, 상기 결합파트너에 대한 배귀자 및 상기 결합파트너로 구성되는 그룹에서 선택된 물질에 검출가능한 표지를 두고, (d) 표지된 단계(c)로부터의 물질을 표지되지 아니한 단계(c)로부터의 물질과 접촉시켜 두고, (e) 상기 표지안된 물질에 상기 표시된 물질의 결합범위에 대하여 단계(d)의 수득표시를 시험하고, (f) 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내 생성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음의 특성을 가진다 ;
    i. 이것을 상기 생체내-형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대하여 면역학적 보통 에피토프와 반응한다.
    ii. 이것을 시험관에서 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이며
    iii. 이것을 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이 없으나 다음의 것이 형성된다 ; FFI, AFGP, 피팔린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘의 단계로 구성되는 생물학적 시료중의 글리코실화 종말 산물의 출현을 측정하는 방법.
  2. a) 진척글리코실화 종말 산물을 함유하는 것으로 추측되는 적어도 하나의 생물학적 시료를 준비하고, b) 상기 시료에 직달되는 적어도 한 대응하는 결합통로를 준비하고, 상기 결합파트너 항-AGE 항체에서 선택되고 상기 시료에 있는 것으로 추측되는 AGES에 대한 리드간 및 모두의 조합을 준비하고,c) 고체 지지체 상에 단계 (b)의 결합 파트너상에 검출가능한 표지를 놓고, d) 단계(a)로부터의 시료와 표지하지 않은 단계(b)에서의 재료로 구성되는 그룹에서 선택된 재료와 접촉하여 단계(d)로부터 표지된 재료를 놓고, e) 상기 비표지 재료에 상기 표지재료의 결합의 정도를 위하여 단계(e)에서 수득되는 재료를 시험하며, f) 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내에서 생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이며 다음의 특성을 가진다.
    i. 상기 생체내 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물에 면역학적 보통 에피토프와 반응한다.
    ii. 시험관 내에서 형성되는 진척 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이 있다.
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리콜화 종말 산물과 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린,카복시메틸리신 및 펜토시딘으로 되는 단계로 구성되는 생물학적 시료중 진척된 글리코실화 종말 산물의 존재를 측정하는 방법.
  3. 다음으로 구성되는 생물학적 시료중의 생체내-발생된 AGES의 존재 또는 양을 검사하는 방법 ; a) 고체 지지체에 항-AGE 항체를 결합하고, b) 상기 항체에 상기 항체와 다른 결합파트너에서 선택된 물질상에 검출가능 표지를 놓고, c) 상기 항체와 AGES를 함유하는 것으로 추측되는 시료 및 상기 결합파트너를 접촉하며, d) 고체 지지체에 결합된 표지의 양을 표준에 비교하며, e) 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내 생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이며 다음의 특성을 가진다.
    i. 이들은 상기 생체내-형성되는 진척된 글리코실화 종말 산물에 보통 면역학적 에필프와 반응한다.
    ii. 시험관내 형성의 진척되는 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이 있다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 교차 반응성이 없다. ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신, 및 펜터시딘.
  4. 다음으로 구성되는 포유류 환자에 비정상적 AGE 치가 출현하는 질병의 존재를 검사 또는 평가하는 방법 ; a) 항-AGE 항체를 고체 지지체에 결합하고, b) 항-AGE 항체를 환자의 유체 또는 조직시료에 장시간 및 효과적인 온도에서 항-AGE 항체가 결합되어 그 기에 함유되는 어떤 AGES를 결합하기 위하여 노출하며, (c) 결합된 복합물을 표시된 AGE 결합파트너와 접촉하고, (d)표준에 대해 고체 지지체에 결합된 표지물의 양을 비교하며, (e) 이에서 상기 항-AGE 항체들은 생체내에 생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응적이며 다음의 특성을 가진다 ;
    i. 그들은 상기 생체내-형성 진척 글리코실화 종말 산물으로 일반 면역학적 에프토프와 반응하며
    ii. 그들은 시험관내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이며
    iii. 그들은 그러나 다음의 진척 글리코실화 종말 산물과 교차반응성이 아니다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신, 및 펜터시딘.
  5. 제1-3항에 있어서, 상기 생물학적 시료는 혈색, 플라즈마, 소변, 뇌척수액, 림파액, 조직, 식물, 식용동물, 단백과 당 사이의 반응생성물 및 그들의 혼합물로된 그룹에서 선택된 것인 방법.
  6. 제1-3 또는 제 4 항에 있어서, AGE는 다음 그룹에서 선택된 것인 방법, Hb-AGE, 수유동물 혈청 알부민-AGE, 혈청 AGE-펩티드, 소변 AGE-펩티드, 및 위의 하나이상의 조합으로 구성되는 그룹.
  7. 제1-3항 중 어느 한 항에 있어서, AGE는 측정되며 식품 물-AGES, 및 단백-AGE로 구성되는 그룹에서 선택되고 단백은 치료제로서 사용된 것인 방법.
  8. 제 6 항에 있어서, 상기 포유류 혈청 아부민-AGE는 AGE-HSA로 구성되는 방법.
  9. 당뇨병, 글리세미아, 비뇨기 질병과 기능장애 연령적숙성, 단백숙성의 효과, 및 그들의 조합으로 구성되는 그룹에 선택된 질환을 검사하는 방법으로 구성하는 제 6 항의 방법.
  10. 제 6 항에 있어서, 환자의 시간 집성혈당치의 장기검사방법을 구성하는 방법.
  11. 제 7 항에 있어서, 상기 단백-AGES는 검사되며 상기 방법은 치료제로서 사용되는 단백의 글리코실화 정도를 분석하는 방법을 구성하는 상기 방법.
  12. 제1-3항 또는 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 표지는 효소, 형광 및 방사활성 원소인 화학품으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 방법.
  13. 제 9 항에 있어서, 표지는 효소, 형광 및 방사활성 원소인 화학품으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 방법.
  14. 제 9 항에 있어서, 복수의 생물학적 시료를 정상 피검자 및 상기 질환으로 병든 것으로 추정되는 피검자로부터 채취하고, 상기 시료의 진척 글리코실화 종말 산물 함량의 측정결과를 비교하고, 이러한 비교는 이들 질병의 출현과 정도의 측정을 수득하는 방법.
  15. (a) 상기 피검물을 기재에 결합한 시료를 준비하고 ; (b) 단계(a)의 시료에 AGE 수용체를 함유하는 배위자의 양을 가하고, (c) 단계(c)의 시료에 진척 글리코실화 종말 산물에 대한 항 혈청의 양을 공급하고, (d) 단계(c)의 결합기재 시료상에 존재하는 항 혈청의 양을 검출하여 상기 피검물에 결합한 상기 진척 글리코실화 종말 산물의 량을 특정한다. (e) 상기 항 혈청은 생체내 생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음의 특성을 가진다 ;
    i. 항 혈청은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데토프(항원요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된글리코실화종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘, 을 구비하는 피검물내의 진척 글리코실화 종말 산물의 양을 측정하는 방법.
  16. A, 진척된 글리코실화 종말 산물에 대한 결합파트너의 직접 또는 간접 부착에 의하여 얻은 적어도 하나의 표지된 면역화학적으로 반응성 성분의 예정된 양, 배위자는 상기 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이고, 배위자는 상기 결합파트너 또는 거기에 특정 결합파트너와 반응성이며, 검출가능한 표지에 대하여 반응성이며, 적어도 하나의 상기 결합파트너는 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 반응성이며, 배위자 또는 특정 결합파트너는 항-AGE 항체이며, 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내-생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이며 다음의 특성을 가진다 ;
    i. 항-AGE 항체는 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데토프(항원 요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘, B, 기타 시약 및 C, 상기 키트의 사용법을 구비하는 피검물내의 진척된 글리코실화 종말 산물의 존재를 측정하는 검사키트.
  17. 제16항에 있어서, 상기 키트는 혈액, 플라즈마, 소변, 뇌척수액, 림파액, 조직, 단백과 당 사이의 반응생성물, DNA와 당의 반응생성물, 및 그들의 혼합물로 구성된 그룹에서 선택된 피검물과 사용하는 검사키트.
  18. 제16항에 있어서, 상기 피검(analyte)은 아미노-그룹 함유 화합물이며 치환 및 비치환 아미노산, 치환 및 비치환 단백질 및 치환 및 비치환 아미노산 함유 생물 고분자물로 구성되는 그룹에서 선택된 것인 검사키트.
  19. 제18항에 있어서, 상기 아미노-그룹 함유 화합물은 6-아미노핵사노인산, 메틸아민, 폴리-L-리신, -t-BOC-리신, 알부민, 콜라겐, DNA 및 포도당 잔분-유지화합물(여기에서 상기 포도당 잔분은 다른 환원당의 잔분으로 치환될 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된 것인 검사키트.
  20. 제17항에 있어서, 상기 피검분석물은 식품생성물, 혈액, 혈청, 소변 및 치료제용 단백질이며 상기 진척된 글리코실화 종말 산물은 HB-AGE-AGE-HSA, 혈청 AGE-펩티드, 소변 AGE-펩티드 및 치료제 단백-AGES로부터 선택되는 검사키트.
  21. 제20항에 있어서, 상기 키트는 생물학적 시료를 구비하며 보유제 또는 약제가 상기 진척된 글리코실화 종말 산물의 형성 및 증가에 대한 활성이 있어 그 활성을 평가하기 위하여 가해질 수 있으며, 상기 키트는 약제 발견 시금으로 사용되는 검사키트.
  22. 제16항에 있어서, 표지는 효소, 화학제로서 형광 또는 방사성 원소인 검사키트.
  23. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 한 방법을 시행하는 포유류중 생체내 과당치를 측정 및 검사하는 방법.
  24. 제 1 항 내지 제 4 항의 어느 하나의 방법을 수행하는 구성에 미치는 진척 글리코실화 종말 산물의 존재와 양의 변동이 되는 약제 또는 식이치료의 경로 및 효과를 시험관내 검사하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, AGE는 Hb-AGE, AGE-HSA, 혈청 AGE-펩티드, 소변 AGE-펩티드, 및 치료제용으로 제조한 단백으로부터 형성된 단백-AGES로부터 선택되어 측정되며 상기 방법은 혈당 및 신장 기능의 장기 분석을 하는 방법으로 구성되는 방법.
  26. 제 1 항 내지 제 4 항에 어느 하나의 방법을 수행하는 구성으로서 당뇨병의 초기를 검출하는 방법.
  27. 비정산 AGES치가 한 증상이며 항-AGE 항체를 형성하는 항-AGE 항체에 환자 혈청을 노출하며 AGE 복합체, 및 혈청으로부터 복합체를 제거하고 ; 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내-생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음 특성을 가지고 ;
    i. 그들은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데토프(항원요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI,AFGP,피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘, 으로 구성되는 환자의 질병을 치료하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 상기 AGES는 Hb-AGE, 혈청 AGE-펩티드 및 소변 AGE-펩티드로 구성되는 그룹에서 선택되는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 표지는 효소, 화학제로서 형광물 또는 방사성 원소인 방법.
  30. 항-AGE 항체에 의하여 인식되고 결합되는 화합물로서 포유류 AGE 수용체에 의해 AGES의 인지를 억제하며 약제학적으로 가능한 단체와 조합되는 화합물로 구성되는 약제 조성물 ; 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내-생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음 특성을 가지고 ;
    i. 그들은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데도프(항원요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘.
  31. 약제학적으로 가능한 담체와 조합하여 항-AGE 항체를 함유하는 약제 조성물 ; 상기에서 항-AGE 항체는 생체내-생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음 특성을 가지고 ;
    i. 그들은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데도프(항원요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘.
  32. 제30항 또는 제31항에 있어서, 상기 생체내-생성되는 진척 글리코실화 종말 산물은 Hb-AGE, AGE-HSA, 혈청 AGE-펩티드, 소변 AGE-펩티드 및 그들의 조합인 약제학적 조성물.
  33. 포유류 질병의 특성이 AGE치가 상승된 특성이 있으며 상기 포유류에 제 30항 또는 제 31항의 어느 조성물의 효과량을 투여하는 것으로 구성되는 포유류 질병치료방법.
  34. 포유류로부터 헤모글로빈 또는 혈청단백의 시료를 채취하고 ; 상기 헤모글로빈 또는 혈청 단백의 진척된 글리코실화의 수준을 측정하고 표준에 진척된 글리코실화 헤모글로빈 또는 혈청 단백의 수준을 비교하는 것으로 구성되는 포유류 혈당의 존재 정도 또는 조절의 장기간 측정방법.
  35. (a) 상기 단백-AGES를 함유하는 것으로 추출되는 상기 단백물질의 양을 상기 단백-AGES를 상기 항-AGE 항체에 결합하기 위하여 충분한 시간동안 항-AGE 항체와 접촉하며, (b) 상기 단백물질의 잔류물로부터 상기 항-AGE 항체에 결합된 상기 단백-AGE 항체에 결합된 상기 단백-AGE를 분리하고, (c) 여기에서 상기 항-AGE 항체는 생체내-생성된 진척 글리코실화 종말 산물과 반응성이 있으며 다음 특성을 가지고 ;
    i. 그들은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데도프(항원요소)와 반응한다 ;
    ii. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ;
    iii. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘, 의 단계로 구성되는 방법으로서, 그안에 존재하는 단백-AGE를 제거하기 위한 치료제로서 사용하기 위하여 준비되는 단백물질의 양을 순수화하는 방법.
  36. 제 6 항의 방법 수행을 구성하는 포유류 동물 숙주의 이화 작용의 개시 또는 존재의 검출방법.
  37. 제36항에 있어서, 포유류의 침입 또는 발자국의 출현을 측정하는 방법을 구성하는 방법.
  38. A. 항 혈청은 상기 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물에 대해 보통 면역학적 에데도프(항원요소)와 반응한다 ; B. 시험관 내에 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 교차 반응성이다 ; C. 그러나 형성된 다음의 진척된 글리코실화 종말 산물과는 비교차 반응성이다 ; FFI, AFGP, 피랄린, 카복시메틸리신 및 펜토시딘, 과 반응성인 하나 이상의 항체를 함유하는 항 혈청.
  39. 제38항에 있어서, 생체내에 형성된 상기 항 혈청과 반응성인 진척된 글리코실화 종말 산물은 AGE-RNAse, AGE-헤모글로빈, AGE-알부민, AGE-LDL, AGL-교질형, NaBH4로 환원된 AGE-BSA 및 혼합물로부터 선택되는 항 혈청.
  40. 제38항에 있어서, 상기 항 혈청은 외부 단백질 또는 환원 당으로 배양한 단백의 반응생성물로 포유류를 면역화 하므로서 준비되는 항 혈청.
  41. 제40항에 있어서, 상기 항 혈청은 AGE-RNAse로 포유류를 면역화하여 제조된 것인 항 혈청.
  42. 제38항에 있어서, 상기 항 혈청은 상승된 수준의 진척된 글리코실화 종말 산물을 함유하는 당뇨병 조직 및 혈청과 반송하는 것인 항 혈청.
  43. 제42항에 있어서, 상기 항 혈청은 실험적으로 유도된 당뇨병 및 당뇨병 개체로부터의 인체 혈청을 가지는 개체로 쥐 대동맥 교질원과 반응하는 항 혈청.
  44. 제38항에 있어서, 상기 항 혈청은 높은 적정 역가를 가지는 항 혈청.
  45. 제44항에 있어서, 역가는 알카리성 포스페타제-공액 제 2 항체 및 P-니트로페닐포스페이트를 비색법 기재로서 사용하여 50% 최대 OD 405 신호를 얻는 혈청 희석으로 측정하는 항 혈청.
  46. 제44항에 있어서, 상기 고 적정역가는 비경쟁적 ELISA 중에서 측정하여 적어도 으로 구성되는 항 혈청.
  47. 제38항에 있어서, 상기 에피토프는 환원당을 RNAse, 헤모글로빈, 리산, 콜라겐형, LDL, BSA, 및 HSA로된 그룹에서 선택한 단백성 물질로 배양하여 형성된 것인 항 혈청.
  48. 제47항에 있어서, 환원당은 포도당, 포도당-6-포스페이트, 과당 및 리보우스로 된 그룹에서 선택된 것인 항 혈청.
  49. 제38항에 있어서, 상기 에피토프는 포도당을 RNAse로 배양하여 형성한 것인 항 혈청.
  50. 제38항에 있어서, 생체내 형성된 진척된 글리코실화 종말 산물과 상기 항 혈청은 반응성이 있으며 형광이 형성되고 나타내는 것인 항 혈청.
  51. 제38항에 있어서, 생체내 형성된 진척 글리코실화 종말 산물과 상기 항 혈청은 반응성이 있고 선(먼저) 글리코실화 생성물의 활성 카보닐에 대하여 반응가능 진척 글리코실레이션의 억제제의 존재에 의하여 그의 형성중에 억제되는 것인 항 혈청.
  52. 제38항의 항 혈청으로 제조된 생체내-생성된 진척된 글리코실화 종말 산물에 대한 항-AGE 항체.
  53. AGE-RNAse에 대한 항 혈청으로부터 준비된 생체내-생성된 진척된 글리코실화 종말 산물에 대한 항-AGE 항체.
  54. 제53항에 있어서, 상기 항 혈청은 다분지이며 포도당으로 배양한 소외 RNAse에 대한 토끼에서 출현하는 것인 항체.
  55. 제53항에 있어서, 검출 가능한 표지로 표식되는 항 혈청.
  56. 검출 가능한 표지로 표식되는 제52,53 또는 54항의 어느 항의 항체.
  57. 제55항에 있어서, 상기 표지는 효소, 플루오레스세인 화학적 및 방사성 원소로 구성되는 그룹에서 선택된 항 혈청.
  58. 제56항에 있어서, 상기 표지는 효소, 플루오레스세 화학적 및 방사성 원소로된 그룹에서 선택한 항체.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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