KR927003044A - Rna 활성과 유전자 발현을 검출하고 조절하는 조성물 및 그 방법 - Google Patents

Rna 활성과 유전자 발현을 검출하고 조절하는 조성물 및 그 방법 Download PDF

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댄 쿡 필립
제이. 엑커 데이비드
존 구이노소 찰스
레오바르도 아세베도 오스카
마모토 카와사키 앤드류
라마사미 칸다사미
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크리스토퍼 케이. 미라벨리
아이시스 파마슈티칼스, 인코포레이티드
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Abstract

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Description

RNA 활성과 유전자 발현을 검출하고 조절하는 조성물 및 그 방법
[도면의 간단한 설명]
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (121)

  1. 하기 일반식 2, 3, 4, 5, 6 및 7 중 어느 하나로 표시되는 조성물:
    상기식에서, G와 K는 독립적으로 C 또는 N이고; J는 N 또는 CR3이고; R1은 OH 또는 NH2이고; R2와 R3은 H, NH2, 저급알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 아르알킬, 알킬아미노, 아르알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로-알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤트로시크로알킬아미노, 폴리알킬아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R4와 R6는 H, OH, NH2, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환된 아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 모는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R6와 R7은 H, OH, NH2, SH, 할로겐, CONH2, C(NH)NH2, C(O)O-알킬, CSNH2, CN, C(NH)NHOH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환된 아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; X는 당 또는 당 유사체 성분으로서, 상기 망 유사체 성분은 RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기를 포함하는 한개 이상의 치환기로 치환된 당이며; 단, 상기 조성물이 식 2로 표시되고 G=N이고 J=N일 경우에는 X가 F 및 OCH3이외의 기 한개 이상으로 치환된 상로 당 유사체 성분이어야 하고; 또한, 상기 조성물이 식2로 표시되고 G=N이고 J=CR3이며 R3=H일 경우에는 X가 상기 당 유사체 성분이어야 하고; 또한, 상기 조성물이 식4로 표시되고 G=N이고 X가 상기 당일 경우에는 R2가 H여서는 아니되며; 또한, 상기 조성물이 식6로 표시되고 R6=H이고 R2=NH2이며, R7=CONH2, CSNH2, C(O)O-알킬, C(NH)NH2, 또는 C(NH)NHOH일 경우에는, X가 상기 당 유사체 성분이여야 하고, 또한, 상기 조성물이 식 6으로 표시되고 R6=H, OH 또는 SH이고 R7=C(O)O-알킬 또는 C(NH)NH2이며, R2=-CH2CN일 경우에는, X가 상기 당 유사체 성분이어야 하고; 또한, 상기 조성물이 식 7로 표시되고 R3=H이고 G=C일 경우에는 X가 상기 당 유사체 성분이어야 한다.
  2. 제1항에 있어서, X가 하기 일반식 중 어느 하나로 표시되는 조성물:
    상기식에서, Q는 O 또는 CHR11이고; R9및 R9는 H, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기이고; R10은 H, OH 저급알킬, 치환된 저급 알킬, F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, PCN, O-알킬, S-알킬, SOMe, SO2Me, ONO2, NO2, N3, NH2, NH-알킬, OCH2CH=CH2, OCH-CH2, OCH2CCH, OCCH, 아르알킬, 헤테로아크알킬, 헤테로시클로알킬, 아미노알킬아미노, 헤테로시클로알킬, 폴리알킬아미노, 치환된 실릴, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오드의 약력학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기이고; R11은 H,OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기이다.
  3. 제1항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 상기 RNA와 반응성이 있는 부위를 포함하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 반응성 부위가 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해릍 촉매할 수 있는 염기성 관능기를 포함하는 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 금속의 배위 착물을 포함하는 조성물.
  6. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 RNA 내 포스포디에스테르 결합의 가수분해시 형성된 전이상태를 안정화할 수 있는 성분을 포함하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 성분이 2개의 빈자리를 갖는 팔면체 배위 착물을 제공할 수 있는 조성물.
  8. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 촉매할 수 있는 산성관능기를 포함하는 조성물.
  9. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 헤테로 고리를 포함하는 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 헤테로 고리가 테트라졸 또는 트리아졸인 조성물.
  11. 제3항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 이미다졸을 포함하는 조성물.
  12. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 알킬화 관능기를 포함하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 알킬화 관능기가 술포닐할라이드, 아지리딘, 질소 머스타드 성분 및 마이클 반응 수용성분으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  14. 제3항에 있어서, 상기 반응성 부위가 유리 라디칼을 형성할 수 있는 관능기를 포함하는 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 유리 라디칼 관능기가 퀴논. 스트렙토니그린, 미토마이신, 쿠마린 및 활성 산소 생성재로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 반응성 부위를 조성물의 나머지 부분에 부착시키기 위한 연결(tethedr)부위를 더 포함하는 조성물.
  17. 제1항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 질소 헤테로 고리를 포함하는 조성물.
  18. 제1항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 이마다졸을 포함하는 조성물.
  19. 제1항에 따른 조성물을 하나 이상 포함하는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  20. 제1항에 따른 조성물을 하나 이상 포함하는 올리고뉴클레오티드가 포함된, RNA 활성을 조절하기 위한 조성물.
  21. 제2항에 따른 조성물을 하나 이상 포함하는 올리고뉴클레오티드가 포함된, RNA 활성을 조절하기 위한 조성물.
  22. 하기 일반식 중 어느 하나로 표시되는 조성물:
    상기식에서, Q는 O 또는 CR11이고; R6및 R9는 H, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, RNA 절단 성분 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R10은 H, OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, R, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, OCN, O-알킬, S-알킬, SOME, SO2Me, ONO2, NO2, N3, NH2, NH-알킬, OCH2CH=CH2, OCH=CH2, OCH2CCH, OCCH, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로시클로알킬, 폴리알킬아미노, 치환된 실릴, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오드의 약력학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기이고; R11은 H, OH, 저급 알킬, RNA 절단 성분 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; Z은 천연 또는 합성 염기 성분이며; 단, Z=아데닌, 구아닌, 우라실, 티민 또는 시토신이고 R8및 R9=H인 경우, R10은 F, Cl, Br, NH2, N3, O-CH3, O-CH2CH3, O-알릴 또는 O-벤질이 아니어야 한다.
  23. 제22항에 있어서, Z가 피리미디닐-1 또는 푸리닐 성분인 조성물.
  24. 제22항에 있어서, Z가 뉴클레오시드 또는 데옥시뉴클레오시드 염기인 조성물.
  25. 제22항에 있어서, B가 아데닌, 구아닌, 우라실, 티민, 시토신 또는 5-메틸시토신인 조성물.
  26. 하기 일반식중 어느 하나로 표시되는 변형 뉴클레오티드가 하나 이상 들어있는 혼합 서열의 올리고뉴클레오티드;
    상기식에서, Q는 O 또는 CR11이고; R8및 R9는 H, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, RNA 절단 성분 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R10은 H, OH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, R, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, OCN, O-알킬, S-알킬, SOMe, SO2Me, ONO2, NO2, N3, NH2, NH-알킬, OCH2CH=CH2, OCH=CH2, OCH2CCH, OCCH, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 헤테로시클로알킬, 폴리알킬아미노, 치환된 실릴, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기이고; R11은 H, OH, 저급 알킬, 치환된 저급알킬, RNA 절단 성분 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; Z은 천연 또는 합성 염기 성분이며; 단, B=아데닌, 구아닌, 우라실, 티민 또는 시토신이고 R8및 R9=H이고 Q=O이며 모든 당 연결기들이 비치환 포스포디에스테르 결합이며, 상기 올리고뉴클레오티드가 상기 변환 뉴클레오티드를 단지 하나만 포함하는 경우, R10은 O-CH3또는 F가 아니어야 한다.
  27. 제26항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 포스포로티오네이트, 메틸포스포네이트 또는 알킬포스페이트로 치환된 올리고뉴클레오티드.
  28. 제26항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 거의 비편광성이며 거의 비이온성인 성분으로 치환된 올리고뉴클레오티드.
  29. 하기 일반식 2, 3, 4, 5, 6 및 7 중 어느 하나로 표시되는 변형 뉴클레오티드가 하나 이상 들어 있는 혼합서열의 올리고뉴클레오티드:
    상기식에서, G와 K는 독립적으로 C 또는 N이고; J는 N 또는 CR2CR3이고; R1은 OH 또는 NH2이고; R2와 R3은 H, NH2, 저급알킬, 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 아르알킬, 알킬아미노, 아르알킬아미노, 치환된 알킬아미노, 테로시클로알킬, 헤테로시클로-알킬아미노, 아미노알킬아미노, 헤트로시클로알킬아미노, 폴리알킬아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R4와 R5는 H, OH, NH2, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환된 아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; R6와 R7은 H, OH, NH2, SH, 할로겐, CONH2, C(NH)NH2, C(O)O-알킬, CSNH2, CN, C(NH)NHOH, 저급 알킬, 치환된 저급 알킬, 치환된 아미노, RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기이고; X는 당 또는 당 유사체 성분으로서, 상기 당 유사체 성분은 RNA 절단 성분, 올리고뉴클레오티드의 약물동태학적 성질을 향상시키는 기 또는 올리고뉴클레오티드의 약력학적 성질을 향상시키는 기를 포함하는 한개 이상의 치환기로 치환된 당이며; 단, 상기 조성물이 식 2로 표시되고 G=N이고 J=N일 경우에는 X가 F 및 OCH3이외의 기 한개 이상으로 치환된 상로 당 유사체 성분이어야 하고; 또한, 상기 조성물이 식 2로 표시되고 G=N이고 J=CR3이며 R3=H일경우에는 X가 상기 당 유사체 성분이어야 하고; 또한 상기 조성물이 식 4로 표시되고 G=N이고 X가 상기 당일 경우에는 R2가 H여서는 아니되며; 또한, 상기 조성물이 식 6로 표시되고 R6=H이고 R2=NH2이며, R7=CONH2, CSNH2, C(O)O-알킬, C(NH)NH2, 또는 C(NH)NHOH일 경우에는, X가 상기 당 유사체 성분이여야 하고; 또한, 상기 조성물이 식 6으로 표시되고 R6=H, OH 또는 SH이고 R7=C(O)O-알킬 또는 C(NH)NH2이며, R2=-CH2CN일 경우에는, X가 상기 당 유사체 성분이여야 하고; 또한, 상기 조성물이 식 7로 표시되고 R3=H이고 G=C일 경우에는 X가 상기 당 유사체 성분이이여야 하며; 또한, 상기 올리고뉴클레오티드가 상기 변형된 뉴클레오티드 중 단 하나만을 포함하고 G=N이고 J=N이며 당 연결기가 모드 비치환 포스포르디에스테르 연결기인 경우, X는 2'-OCH3또는 2'-F를 함유하는 당 또는 유사체 성분이 아니어야 한다.
  30. 제29항에 있어서. 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합 중 최소한 일부가 포스포르티오네이트, 메틸포스포네이트 또는 알킬포스페이트로 치환된 올리고뉴클레오티드.
  31. 제29항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 거의 비편광성이며 거의 비이온성의 성분인 올리고뉴클레오티드.
  32. 블로킹되지 않은 2',3' 및 5' 히드록시기를 갖는 뉴클레오시드를 용매중에서 금속수소화물로 처리하고; 상기 처리된 뉴클레오시드를 알킬할라이드, 치환된 알킬할라이드, 아르알킬할라이드 및 헤테로시클로알킬할라이드로 구성된 군으로부터 선택된 비활성화 할라이드 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 2'-치환 뉴클레오시드의 제조방법.
  33. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA내 포스포디에스테르 곁합을 절단할 수 있는 성분을 포함하는, RNA의 활성을 조절하기 위한 조성물.
  34. 제33항에 있어서, 상기 RNA와 상기 조성물로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 RNA 절단 성분을 배치하기 위해 적합한 조성물.
  35. 제33항에 있어서. 상기 표적선택 부위가 약 3 내지 약 50의 염기단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 조성물.
  36. 제33항에 있어서, 상기 표적선택 부위가 약 8 내지 약 40의 염기단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 조성물.
  37. 제33항에 있어서, 상기 표적선택 부위가 약 12 내지 약 25의 염기 단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 조성물.
  38. 제33항에 있어서, 상기 표적선택 부위는, 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합 중 최소한 일부가 포스포티오네이트 결합에 의해 치환되어진 올리고뉴클레오티드 유사체인 조성물.
  39. 제33항에 있어서, 상기 표적선택 부위는, 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 거의 비편광성이며 거의 비이온성의 성분에 의해 치환되어진 올리고뉴클레오티드인 조성물.
  40. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 상기 RNA와 반응성이 있는 부위를 포함하는 조성물.
  41. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 반응성 부위를 조성물의 나머지 부분(balance)에 부착시키기 위한 연결(tether)부위률 더 포함하는 조성물.
  42. 제33항에 있어서. 상기 RNA 절단 성분이 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 촉매할 수 있는 염기성 관능기를 포함하는 조성물.
  43. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 금속의 배위 착물을 포함하는 조성물.
  44. 제33항에 있어서. 상기 RNA 절단 성분이 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해시 형성된 전이상태를 안정화할 수 있는 조성물.
  45. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 2개의 빈자리를 갖는 팔면체 배위 착물을 제공할 수 있는 조성물.
  46. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 촉매할 수 있는 산성 관능기를 포함하는 조성물.
  47. 제46항에 있어서. 상기 산성 관능기가 헤테로고리를 포함하는 조성물.
  48. 제46항에 있어서, 상기 산성 관능기가 질소 헤테로고리인 조성물.
  49. 제47항에 있어서, 헤테로고리가 테트라졸 또는 트리아졸인 조성물.
  50. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 알킬화 관능기를 포함하는 조성물.
  51. 제33항에 있어서, 알킬화 관능기가 술포닐할라이드, 아지리딘, 질소 머스타드 성분 및 마이클 반응 수용성분으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  52. 제33항에 있어서, 상기 RNA 절단 성분이 유리 라디칼을 형성할 수 있는 관능기를 포함하는 조성물.
  53. 제52항에 있어서, 관능기가 퀴논, 스트렙토니그린. 마토마이신, 쿠마린 및 활성 산소 생성제로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  54. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA와 공유결합하거나 상기 RNA를 절단할 수 있는 반응성 부위를 포함하며, 상기 RNA와 상기 조성물로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 반응성 부위를 배치하기에 적합한, RNA의 활성을 조절하기 위한 조성물.
  55. 제54항에 있어서, 상기 반응성 부위가 알킬화 관능기를 포함하는 조성물.
  56. 제55항에 있어서, 알킬화 관능기가 술포닐할라이드, 아지리딘, 질소 머스타드 성분 및 마이클 반응 수용성분으로 구성된 군으로부티 선택되는 조성물.
  57. 제54항에 있어서, 상기 반응성 부위가 유리 라디칼을 형성할 수 있는 관능기를 포함하는 조성물.
  58. 제57항에 있어서, 관능기가 퀴논, 스트렙토니그린, 미토마이신, 쿠마린 및 활성 산소 생성제로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  59. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 올리고뉴클레오티드의 약력학적 또는 약물동태학적 성질을 향상시킬 수 있는 부위를 포함하며, 상기 RNA와 상기 조성물로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 성질 향상 부위를 배치하기에 적합한, RNA의 활성을 조절하기 위한 조성물.
  60. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 포적선택 부위 및 상기 RNA내 포스포디에스테르 결합의 절단을 촉매할 수 있는 반응성 부위를 포함하는 조성물을 유기체와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 유기체에 의한 단백질 생산을 조절하는 방법.
  61. 제60항에 있어서, 상기 조성물을 상기 RNA와 상기 조성물로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 반응성 부위를 배치하기에 적합한 방법.
  62. 제60항에 있어서, 상기 표적선택 부위가 약 3 내지 약 50의 염기단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 방법.
  63. 제60항에 있어서, 상기 표적선택 부위가 약 8 내지 약 40의 염기단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 방법.
  64. 제60항에 있어서, 상기 표적선택 부위가 약 12 내지 약 25의 염기 단위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체인 방법.
  65. 제60항에 있어서, 상기 표적선택 부위는, 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 포스포로티오네이트에 의해 치환되어진 올리고뉴클레오티드 유사체인 방법.
  66. 제60항에 있어서, 상기 표적선택 부위는, 상기 올리고뉴클레오티드의 포스포디에스테르 결합중 최소한 일부가 거의 비편광성이며 거의 비이온성의 성분에 의해 치환되어진 올리고뉴클레오티드 유사체인 방법.
  67. 제60항에 있어서, 상기 반응성 부위가 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 촉매할 수 있는 염기성 관능기를 포함하는 방법.
  68. 제60항에 있어서, 상기 반응성 부위가 금속의 배위 착물을 포함하는 방법.
  69. 제60항에 있어서. 상기 반응성 부위가 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해시 형성된 전이상태를 안정화할 수 있는 성분을 포함하는 방법.
  70. 제69항에 있어서, 상기 성분이 2개의 빈자리를 갖는 팔면체 배위착물을 제공할 수 있는 방법.
  71. 제60항에 있어서, 상기 반응성 부위가 RNA내 포스포디에스테르 결합의 가수분해를 촉매할 수 있는 산성관능기를 포함하는 방법.
  72. 제71항에 있어서. 상기 산성 판능기가 헤테로고리를 포함하는 방법.
  73. 제71항에 있어서. 상기 산성 관능기가 질소 헤테로고리인 방법.
  74. 제73항에 있어서, 헤테로고리가 테트라졸 또는 트리아졸인 방법.
  75. 제60항에 있어서, 상기 반응성 부위가 알킬화 관능기를 포함하는 방법.
  76. 제75항에 있어서, 알킬화 관능기가 술포닐할라이드. 아지리딘, 질소 머스타드 성분 및 마이클 반응 수용성분으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  77. 제60항에 있어서, 상기 반응성 부위가 유리 라디칼을 형성할 수 있는 관능기를 포함하는 방법.
  78. 제77항에 있어서, 관능기가 퀴논, 스트렙토니그린, 미토마이신, 쿠마린 및 활성 산소 생성제로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  79. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA와 공유결합하거나 상기 RNA를 절단할 수 있는 반응성 부위를 포함하며 이러한 조성물과 상기 RNA로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 반응성 부위를 배치하기에 적합한 조성물을 유기체와 접촉시키는 것을 포함하는 상기 유기체에 의한 단백질 생산을 조절하는 방법.
  80. 제79항에 있어서, RNA의 상기 뉴클레오티드 서열을 미리선택하는 것을 더 포함하는 방법.
  81. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA와 공유결합하거나 상기 RNA를 절단할 수 있는 반응성 부위를 포함하는 조성물을 동물과 접촉시키는 것을 포함하는, 원치않는 단백질 생산을 그 특징으로 하는 질병을 가진 동물을 치료하는 방법.
  82. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA와 공유결합하거나 상기 RNA를 절단할 수 있는 반응성 부위를 포함하는 조성물을 동물과 접촉시키는 것을 포함하는 원치않는 단백질 생산을 그 특징으로 하는 질병을 가진 동물을 치료하는 방법.
  83. RNA의 미리선택된 뉴클레오티드 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 표적선택 부위 및 상기 RNA와 공유결합하거나 상기 RNA를 절단할 수 있는 반응성 부위를 포함하며 이러한 조성물과 상기 RNA로부터 형성된 잡종 구조의 작은 홈 자리속에 상기 반응성 부위를 배치하기에 적합한 조성물을 RNA가 들어있다고 의심되는 시료와 접촉시키고, 이 조성물에 의한 RNA의 절단을 검출해보는 것을 포함하는, 상기 시료내 RNA의 존재 또는 부재를 검출하는 방법.
  84. 선택된 서열과 특징적으로 교잡될 수 있는 뉴클레오티드 염기를 가지며 하나 이상의 변형 2'-데옥시푸라노실 성분을 갖고 있는, RNA 또는 DNA의 선택된 서열의 활성을 조절하기 위한 뉴클레아제 내성 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  85. 제84항에 있어서, 상기 변형이 H, OL, 할로, 아지도, 아미노, 치환된 아미노, 시아노, 할로메틸, 이소시아네이토, 알콕시, 티오알콕시, 할로-알콕시, 알킬술파이드, 알킬술포네이트, 니트레이트, 암모늄, 알릴옥시 또는 알켄옥시에 의한 치환을 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  86. 제84항에 있어서, 상기 변형이 H, OH, 할로, 아미노, 아릴옥시, 메톡시 또는 알킬에 의한 치환을 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  87. 제84항에 있어서, 약 5 내지 약 50의 뉴클레오티드 염기를 갖는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  88. 제84항에 있어서, 상기 변형이 상기 올리고뉴클레오티드의 3'-말단에서의 변형인 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  89. 제84항에 있어서, 당 연결기중 하나 이상이 탄소 또는 에테로 결합으로 대체되는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  90. 제84항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드 중 하나 이상은 제거된 당 4'-산소 또는 5'-메틸렌기를 갖는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  91. 제84항에 있어서, 당 연결기중 하나 이상이 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트 또는 포스페이트 알킬레이트를 포함하도록 더 변형된 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  92. 제84항에 있어서, 제약학상 허용되는 담체내의 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  93. 제84항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 HIV 게놈부위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  94. 제84항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 헤르페스바이러스 게놈 부위를 포함하는 올리고뉴클레오디드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  95. 제84항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 파필로마 바이러스 게놈 부위를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체.
  96. 문제의 단백질을 암호화하는 RNA 또는 DNA의 선택된 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 뉴클레오티드 서열을 가지며 하나 이상의 변형된 뉴클레오티드 성분을 갖는 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체를 유기체와 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 유기체에 의한 단백질 생산을 조절하는 방법.
  97. 제96항에 있어서, 상기 변형된 뉴클레오시드 성분이 2'-변형-2'-데옥시리보푸라노실 성분인 방법.
  98. 제96항에 있어서, 상기 변형이 H, OH, 할로, 아지도, 아미노, 치환된 아미노, 시아노, 할로메틸, 이소시아네이트, 알콕시, 티오알콕시, 할로-알콕시, 알킬술파이드, 알킬술포네이트, 니트레이트, 암모늄, 아릴옥시 또는 알켄옥시에 의한 치환을 포함하는 방법.
  99. 제96항에 있어서, 상기 변형이 H, OH, 할로, 아지도, 아미노, 알릴옥시, 메톡시 또는 알킬에 의한 치환을 포함하는 방법.
  100. 제96항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드가 약 5 내지 약 50의 뉴클레오티드 염기를 갖는 방법.
  101. 제96항에 있어서, 상기 변형이 상기 올리고뉴클레오티드의 3'-말단에서의 변형인 방법.
  102. 제96항에 있어서, 상기 변형 올리고뉴클레오티드의 당 연결기중 하나 이상이 탄소 또는 에테르 결합으로 대체되는 방법.
  103. 제96항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드중 하나 이상은 제거된 당 4'-산소 또는 5'-메틸렌기를 갖는 방법.
  104. 제96항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 당 연결기증 하나 이상이 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트 또는 포스페이트 알킬레이트를 포함하도록 올리고뉴클레오티를 더 변형시키는 방법.
  105. 제96항에 있어서, 올리고뉴클레오티드가 제약학상 허용되는 담체내에 있는 방법.
  106. 제96항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 HIV 게놈부위를 포함하는 방법.
  107. 제96항에 있어서. RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 헤르페스바이러스 게놈 부위를 포함하는 방법.
  108. 제96항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 파필로마 바이러스 게놈 부위를 포함하는 방법.
  109. 문제의 단백질을 암호화하는 RNA 또는 DNA 서열과 특이적으로 교잡될 수 있는 염기 서열을 가지며 그의 뉴클레오시드 성분중 하나 이상이 변형되어진 뉴클레아제 내성 올리고뉴클레오티드 또는 올리고뉴클레오티드 유사체, 또는 이들과 제약학성 허용되는 담체와의 조합물을 유기체와 접촉시키는 것을 포함하는, 원치않는 단백질의 생산을 특징으로 하는 질병이 있는 유기체를 치료하는 방법.
  110. 제109항에 있어서, 상기 변형이 H, OH, 할로, 아지도, 아미노, 치환된 아미노, 시아노, 할로메틸, 이소시아네이트, 알콕시, 티오알콕시, 할로-알콕시, 알킬술파이드, 알킬술포네이트, 니트레이트, 니트라이트, 암모늄, 아릴옥시 또는 알켄옥시에 의한 치환을 포함하는 방법.
  111. 제109항에 있어서, 상기 변형이 H, OH, 할로, 아지도, 아미노, 알릴옥시, 메톡시 또는 알킬에 의한 치환을 포함하는 방법.
  112. 제109항에 있어서, 상기 변형된 뉴클레오시드 성분이 2'-변형-2'-데옥시리보푸라노실 성분인 방법.
  113. 제109항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드가 약 5 내지 약 50의 뉴클레오티드 염기를 갖는 방법.
  114. 제109항에 있어서, 상기 변형이 상기 올리고뉴클레오티드의 3'-말단에서의 변형인 방법.
  115. 제109항에 있어서, 상기 변형 올리고뉴클레오티드의 당 연결기 중 하나 이상이 탄소 또는 에테르 결합으로 대체되는 방법.
  116. 제115항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드 중 하나 이상은 제거된 당 4'-산소 또는 5'-메틸렌기를 갓는 방법.
  117. 제109항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드의 당 연결기중 하나 이상이 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트 또는 포스페이트 알킬레이트를 포함하도록 변형된 방법.
  118. 제109항에 있어서, 상기 올리고뉴클레오티드가 제약학상 허용되는 담체내에 있는 방법.
  119. 제109항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 선택된 서열이 HIV 게놈 부위를 포함하는 방법.
  120. 제109항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 서열이 헤르페스 바이러스 게놈 부위를 포함하는 방법.
  121. 제109항에 있어서, RNA 또는 DNA의 상기 서열이 파필로마 바이러스 게놈 부위를 포함하는 방법.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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