KR920702678A - N-치환 시클로알킬 및 폴리시클로알킬 α-치환 Trp-Phe- 및 펜에틸아민 유도체 - Google Patents

N-치환 시클로알킬 및 폴리시클로알킬 α-치환 Trp-Phe- 및 펜에틸아민 유도체

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KR920702678A
KR920702678A KR1019910702001A KR910702001A KR920702678A KR 920702678 A KR920702678 A KR 920702678A KR 1019910702001 A KR1019910702001 A KR 1019910702001A KR 910702001 A KR910702001 A KR 910702001A KR 920702678 A KR920702678 A KR 920702678A
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마틴 클리브 프리차드
레저널드 스튜어트 리차드슨
에드워드 로버츠
줄리안 아란다
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로널드 에이. 다이놀트
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Abstract

내용 없음

Description

N-치환 시클로알킬 및 폴리시클로알킬 α-치환 Trp-Phe- 및 펜에틸아민 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 화합물(20)에 의한 고시(Ghosh) 및 시일드(Schild)의 펜타가스트린 자극된 위산 분비 억제를 나타낸다.
제2도는 생쥐의 명/암 탐험 시험에서 경구 투여된 화합물(20)의 항불안 활성을 나타낸다.
제3도는 어컴벤내 투여된 암페타민의 길항작용에 의한 화합물(20A)의 항정신병 활성을 나타낸다.

Claims (64)

  1. 하기 일반식(I)의 화합물 또는 제약적으로 허용되는 그의 염.
    상기 식중, R1은 탄소 원자수 1 내지 약 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 할로겐, CN, OR*, SR*, CO2R*, CF3, NR5R6및 -(CH2)nOR5(R*는 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, R5및 R6은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 약 6의 알킬이며, n은 0 내지 6의 정수임)로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택된 0 내지 4의 치환체를 갖는 탄소 원자수 3 내지 12의 시클로알킬 또는 폴리시클로알킬 탄화수소이고 : A는 -(CH2)nCO-, -SO2-, -S(=0)-, -NHCO-,, -SCO-, -O-(CH2)nCO- 또는 -HC=CHCO-(n은 0 내지 6의 정수임)이며 : R2는 탄소 원자수 1 내지 약 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -HC=CH2,, -CH2-CH=CH2,, -CH2Ar, -CH2OR*, -CH2OAr, -(CH2)nCO2R*, 또는 -(CH2)nNR5R6(n, R*, R5및 R6은 상기 정의된 바와 같고, Ar은 하기에 정의됨)이며 : R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, R2및 -(CH2)n'-B-D(n'는 0 내지 3의 정수이고 : B는 결합, -OCO(CH2)n-, -O(CH2)n-, -NHCO(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, NHCOCH=CH-, -COO(CH2)n-, -CO(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -S(=O)-(CH2)n-, -SO|2(CH2)n-,(R7및 R8는 수소 및 R2에서 독립적으로 선택되거나 또는 함께 m이 1 내지 5의 정수인 고리(CH2)m을 형성하고, n은 상기 정의된 바와 같음)이며 : D는 -COOR*, -CONR5R6, -CN, -NR5R6, -OH, -H 및 테트라졸,
    와 같은 산 대체물, -CH2OR*, -CHR2OR*, -CH2SR*, -CHR2SR*(R*, R2, R5및 R6은 상기 정의된 바와 같음)임)이고 : R9는 수소 또는 탄소 원자수 1 내지 약 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -(CH2)nCO2R*, -(CH2)nOAr', (CH2)nAr' 또는 (CH2)nNR5R6(n, R*, R6은 상기 정의된 바와 같거나 또는 R3에서와 같고 Ar'는 하기 Ar에서와 같음)이며 : R12및 R13은 각각 독립적으로 수소이거나 또는 각각 독립적으로 R3및 R4와 함께 각각 탄소원자에 이중결합된 성분을 형성하고 : Ar은 모노- 또는 폴리시클릭 비치환 또는 치환 카르보- 또는 헤테로시클릭 방향족 또는 히드로방향족 성분이다.
  2. 제1항에 있어서, 시클로알킬 또는 폴리시클로알킬이 약 6 내지 약 10의 탄소 원자를 갖는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 시클로알킬 또는 폴리시클로알킬상의 치환체가 각각 독립적으로 메틸, F, Cl 또는 Br인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 폴리시클로알킬이
    [W, X, Y 및 Z는 각각 독립적으로 수소, 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, CF3, NR5R6, -(CH2)nCO2R*, CN, F, Cl, Br, OR*, SR* (R*, R5및 R6은 제1항에 정의된 바와 같고, n은 1 내지 3의 정수임)임]으로 이루어진 군에서 선택됨을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A가 -NHCO-, OC(=O)-, -SO2-, -S(=O)-, -SCO- 또는 -CO2CO-인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, Ar이 2- 또는 3-티에닐, 2-또는 3-푸라닐, 2,3-또는 4-피리디닐 또는 치환체가 있다면 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸 또는 니트로인치환 또는 비치환 페닐인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R1이 2-아다만틸 또는 1-(S)-2-엔도보르닐이고 : A가 -NHCO-, -OCO-, -SO2-, -S(=O)- 또는 -CH2CO-이며 : R2가 -CH3, -CH|2CO2H 또는이고 : R3이 -CH2-B-D 또는 H이며 : R4가 -(CH2)n-B-D 또는 H이고 : R9가 수소 또는 메틸인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R1이 2-아다만틸 또는 1-(S)-2-엔도보르닐이고 : A가 -OC(=O)-이며, R2가 -CH3이고 : R3이 H, CH2OH, CH2OCOCH|2CH2CO2H, CH2OCOCH=COCH2H, CH2NHCOCH2CH2CO2H 또는 CH2NHCOCH=COCH2H이며 : R4가 H, -NHCOCH2CH2CO2H ([D] 배위) 또는 NHCOCH=CHCO2H ([D]배위)인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, (±)-트랜스-2-클로로시클로헥실[1-(1H-인돌-3-일메틸)-1-메틸-2-옥소-2-[(2-페닐에틸)아미노]에틸]카르바메이트로 명명되는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 2-클로로시클로헥실 [2-[(1-(히드록시메틸)-2-페닐에틸]아미노]-1-(1H-인돌-3-일메틸)-1-메틸-2-옥소에틸]카르바메이트로 명명되는 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 2-[[2-[[[(2-클로로시크로헥실)옥시]카르보닐]아미노]-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소프로필]아미노]-3-페닐프로필 부탄디오에이트로 명명되는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 2-[[2-[[[(2-메틸시클로헥실)옥시]카르보닐]아미노]-3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소프로필]아미노]-3-페닐프로필 부탄디오에이트로 명명되는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, (±)-트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일[1-(1H-인돌-3-이메틸)-1-메틸-2-옥소-2-[(2-페닐에틸)아미노]메틸]카르바메이트로 명명되는 화합물.
  14. 제1항에 있어서, (±) 또는 (-)-2-클로로시클로헥실[1-(1H-인돌-3-일메틸)-1-메틸-2-옥소-2-[(2-페닐에틸)아미노]에틸]카르바메이트로 명명되는 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-페닐에틸]아미노]-1-(1H-인돌-3-일메틸)-1-메틸-2-옥소에틸]카르바르이트로 명명되는 화합물.
  16. 제1항에 있어서, 2-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필 부탄디오에이트로 명명되는 화합물.
  17. 제1항에 있어서, 1-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸 부탄디오에이트로 명명되는 화합물.
  18. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소부탄산으로 명명되는 화합물.
  19. 제1항에 있어서, [1S-[1α,2β[S*(S*)],4α]]-4-[[2-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[[(1,7,7-트리메틸비시클로-2,2,1]헵트-3-일)아미노]카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소부탄산으로 명명되는 화합물.
  20. 제1항에 있어서, [R-[R(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소-2-부텐산으로 명명되는 화합물.
  21. 제1항에 있어서, [R-[R(R*,R*)]-4-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]아미노]-4-옥소-2-부텐산으로 명명되는 화합물.
  22. 제1항에 있어서, (R)-트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일-[1-(1H-인돌-3-일메틸)-1-메틸-2-[메틸-(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소에 카르바메이트로 명명되는 화합물.
  23. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]술피닐]아세트산으로 명명되는 화합물.
  24. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]술피닐]아세트산으로 명명되는 화합물.
  25. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]술피닐]아세트산, 에틸 에스테르로 명명되는 화합물.
  26. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]술피닐]아세트산으로 명명되는 화합물.
  27. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*-(E)]-4-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소-2-부텐산으로 명명되는 화합물.
  28. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-[[2-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-3-페닐프로필]티오]아세트산으로 명명되는 화합물.
  29. 제1항에 있어서, [1S-[1α,2β[S*[S*(E)]],4α]]-4-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[[(1,7,7-트리메틸비시클로[2,2,1]헵트-2-일)옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소-2-부텐산, 메틸 에스테르(비시클로계는 1S-엔도임)로 명명되는 화합물.
  30. 제1항에 있어서, [1S-[1α,2β[S*[S*(E)]],4α]]-4-[[2-[[3-(1H-3-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[[(1,7,7-트리메틸비시클로[2,2,1]헵트-2-일)옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-4-옥소-2-부텐산(비시클로계는 1S-엔도임)로 명명되는 화합물.
  31. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-3-[[2-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-1-페닐에틸]아미노]-3-옥소프로판산으로 명명되는 화합물.
  32. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-3-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-4,10-디옥소-6-(페닐메틸)-11-옥소-8-티아-2,5-디아자트리데칸산, 트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일 또는 에스테르로 명명되는 화합물.
  33. 제1항에 있어서, [R-(R*,R*)]-β-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]벤젠부탄산으로 명명되는 화합물.
  34. 제1항에 있어서, [R-(R*,S*)]-β-[[3-(1H-인돌-3-일)2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-4-요오드-벤젠부탄산(요오드기가 I-125 또는 I-127일 수 있음)으로 명명되는 화합물.
  35. 제1항에 있어서, [R-(R*,S*)]-N-[[3-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-메틸-1-옥소-2-[[(트리시클로[3,3,1,13,7]데스-2-일옥시)카르보닐]아미노]프로필]아미노]-4-페닐부틸]글리신으로 명명되는 화합물.
  36. 제1항에 있어서, [R-(R*,S*-(E)]]-4-[[2-[[3-(1H-인돌-3-일)-2-[[(비시클로[3,3,1]논-9-일옥시)카르보닐]아미노]-1-옥소프로필]아미노]3-페닐프로필]아미노]-4-옥소-2-부텐산으로 명명되는 화합물.
  37. 포유 동물의 식욕을 억제하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  38. 식욕을 억제하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 식욕을 억제하는 방법.
  39. 포유동물의 위산 분비를 감소시키는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  40. 위산 분비를 감소시키는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 위산 분비를 감소시키는 방법.
  41. 포유 동물의 불안을 감소시키는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  42. 불안을 감소시키는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유 동물의 불안을 감소시키는 방법.
  43. 하기 일반식의 화합물.
    식중, R1은 제1항에 정의된 바와 동일하다.
  44. 하기 일반식(II)의 화합물.
    식중, R은 1-아다만틸, 2-아다만틸, 4-프로토아다만틸, 9-플루오로닐메틸, 엑소-보르닐, 엔도-보르닐, 엑소-노르보르닐, 엔도-노르보닐닐, 2-클로로시클로헥실, 2-메틸시클로헥실 또는 캄포릴이다.
  45. 하기 일반식(III)의 화합물을 포스겐 또는 포스겐 치환체와 반응시켜서 하기 일반식(IV)의 화합물을 얻고 일반식(IV)의 화합물을 [D]-α-메틸트립토판가 반응시켜서 제44항의 화합물을 얻는 것으로 이루어진 제44항에 따른 화합물의 제조 방법.
  46. 유리아민
    을 치환 아세탈클로라이드 RCH2COCI과 반응시켜서 일반식(I)의 화합물을 형성하고, 원한다면 이것을 제약적으로 허용되는 염으로 전환시키는 것으로 이루어진 하기 일반식의 화합물의 제조방법.
    식중, R은 1-아다만틸, 2-아다만틸, 4-프로토아다만틸, 9-플루오레닐메틸, 엑소-보르닐, 엔도-보르닐, 엑소-노르보르닐, 엔도-노르보르닐, 2-클로로시클로헥실, 2-메틸시클로헥실, 또는 캄포릴이다.
  47. 유리 아민
    을 치환 술포닐클로라이드 RSO2CI과 반응시켜서 일반식(I)의 화합물을 형성하고, 원한다면 이것을 제약적으로 허용되는 염으로 전환시키는 것으로 이루어진 하기 일반식의 술폰아미드의 제조방법.
    식중, R은 1-아다만틸, 2-아다만틸, 4-프로토아다만틸, 9-플루오레닐메틸, 엑소-보르닐, 엔도-보르닐, 엑소-노르보르닐, 엔도-노르보르닐, 2-클로로시클로헥실, 2-메틸시클로헥실, 또는 캄포릴이다.
  48. 유리 아민
    을 치환 이소시아네이트 R-N=C=O와 반응시켜서 일반식(I)의 화합물을 형성하고, 원한다면 이것을 제약적으로 허용되는 염으로 전환시키는 것을 이루어진, 하기 일반식의 화합물의 제조방법.
    상기 식중, R은 1-아다만틸, 2-아다만틸, 4-프로토아다만틸, 9-플루오레닐메틸, 엑소-보르닐, 엔도-보르닐, 엑소-보르보르닐, 엔도-노르보르닐, 2-클로로시클로헥실, 2-메틸시클로헥실, 또는 캄보릴이다.
  49. 포유 동물의 위장 궤양을 치료하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  50. 위장 궤양을 치료하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 위장궤양을 치료하는 방법.
  51. 포유동물의 정신병 행동을 치료하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  52. 정신병을 치료하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것을 이루어진 포유동물의 정신병을 치료하는 방법.
  53. 포유 동물의 약물 또는 알코올 금단에 의해 유발된 반응을 차단하는데 제1항에 따른 화합물 및 제약적으로 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물.
  54. 금단 반응을 차단하는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 약물 또는 알코올 금단 반응을 차단하는 방법.
  55. 유효량의 화합물(20)을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 알코올 금단에 의한 반응을 치료하는 방법.
  56. 유효량의 화합물(20)을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 코카인 금단에 의한 반응을 치료하는 방법.
  57. 유효량의 화합물(20)을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 벤조디아제핀 금단에 의한 반응을 치료하는 방법.
  58. 유효량의 화합물(20)을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 디아제팜 금단에 의한 반응을 치료하는 방법.
  59. 유효량의 화합물(20)을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 니코틴 금단에 의한 반응을 치료하는 방법.
  60. 진통시의 모르핀 및 기타 오피오이드의 효과를 강화시키는데 유효한 양의 제1항에 따른 화합물로 이루어진 제약 조성물.
  61. 유효량의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것으로 이루어진 포유동물의 진통 방법.
  62. 일반식
    의 화합물을 약 20℃ 내지 약 80℃의 온도에서 적당한 축합체 및 적당한 용매를 사용하여 일반식의 적당한 아민과 축합시키는 것으로 이루어진 일반식(I)의 화합물의 제조방법.
  63. 식욕 억제, 위산 분비 감소, 불안 감소, 위장 궤양 치료, 항정신병, 행동 치료, 약물, 알코올, 코카인, 벤조디아제핀, 디아제팜 또는 니코틴 금단에 의해 유발된 반응 차단 또는 모르핀의 진통 효과 강화를 위한 제1항에 따른 일반식(I)의 화합물의 사용 방법.
  64. 가스트린 의존성 종양의 치료 또는 진단용 제약 조성물 또는 진단 조성물을 제조하기 위한 일반식(I)의 방사성 요오드 화합물의 사용방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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