KR910012262A - 광학적으로 순수한 테트라하이드로폴레이트 화합물의 부분입체 이성질체의 제조 방법 - Google Patents

광학적으로 순수한 테트라하이드로폴레이트 화합물의 부분입체 이성질체의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

광학적으로 순수한 테트라히이드로폴레이트 화합물의 부분입체 이성질체의 제조 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

  1. (a) 10-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르; 존재한다면 미반응 5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르; 미반응 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르로 구성되는 혼합물을 형성하기 위해 테르라하이드로폴산 또는 치환된 테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르의 6R 및 6S 부분입체 이성질체의 혼합물의 6S 형을 효소적으로 포르밀화하거나 ; 또는 (b)(1) 5,10-메테닐-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르, 또는 전술한 것 모두를 형성하기 위하여, 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르로부터 10-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 분리한 후, 고리화하고, 상기의 10-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 가수분해 하거나; 또는 (2) 5,10-메테닐-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르, 또는 전술한것 모두를 형성하기 위하여, 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르 존재하에 상기 10-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 고리화하고 가수분해하고; 이후에 (i) 5-치환 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르 형성하기 위해 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 유도체화한 다음 성분들을 분리하거나; 또는 대안적으로 (ii)5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르로 부터 임의의 5,10-메테닐-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산과 임의의 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 분리하고; 분리후 소망에 따라 (3) 5-포르밀-5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 제조하기 위해서 상기의 미반응 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 화학적으로 포르밀화하고, 고리화하고, 가수분해하거나, 또는 대안적으로, 5-치환 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 형성하기 위하여 다른 반응기들로 상기의 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 유도체화하고, 소망에 다라 (c) 실질적으로 순수한 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르 도는 5-포르밀-5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 상용하는 산, 염 도는 에스테르로 전환시키는 단계로 구성되는, 소망하는 실질적으로 순수한 5,6(R 또는 S), 7,8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 에스테르 유도체의 (6R 또는 6S) 부분입체 이성질체의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 선택적으로 포르밀화하기위해 사용되는 효소는 테트라하이드로폴레이트 포르밀라제임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 테트라하이드로폴레이트 포르 밀라제는 클로 스트리듐종(Clostridium sp.) ATCC 7905 또는 이의 돌연변이체에 의해 생산되는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 미반응 5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산의 화학적 포르밀화는 카보디이미드의 존재하에서 포름산과 함께 수용되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 전환 단계(c)는 폴산 유도체를 상응하는 염으로 전환시킴으로 구성되는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 염은 칼슘염, 마그네슘염, 스트론튬염, 철염, 또는 임의의 전술한 것의 혼합물임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 효소적 포르밀화는 방사성표시된 포름산 또는 화학적 동등물을 함유하는 반응 혼합물중에서 수행되는 방법.
  8. (a) 10-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르; 존재한다면 미반응 5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르, 미반응 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 형성하기 위하여 5,6,7,8-테트라하이드로폴산 또는 염 또는 에스테르의 6R 및 6S 부분입체 이성질체의 혼합물 중 6S 형을 효소적으로 포리밀화하고; (b) 5,10-메테닐-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르, 또는 전술한 것 모두를 형서하기 위하여, 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를의 존재하에 상기의 10-포르밀 -5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 고리화하고 가수분해하고 이후에 (c) 5, 6R, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르로 부터 임의의 5,10-메테닐-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 분리하고; 분리후 소망에 따라 (d)실질적으로 순수한 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르를 상응하는 산, 염 도는 에스테르로 전환시키는 단계로 구성되는, 소망하는 실질적으로 순수한 5-포르밀-5, 6S, 7, 8-테트라하이드로폴산 또는 이의 염 또는 에스테르의 제조방법.
  9. 제8항에 있어서, 선택적으로 포르밀화하기 위해 사용되는 효소는 테트라하이드로폴레이트 포리밀라제임을 특징으로 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 테트라하이드로폴레이트 포르밀라제는 크롤스트리듐 종 (Clostridium sp.) ATCC 7905 또는 이의 돌연변이체에 의해 생산되는 방법.
  11. 제8항에 있어서, 전환 단계(d)는 폴산 유도체를 상응하는 염으로 전환시킴으로 구성되는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 염은 칼슘염, 마그네슘염, 스트론튬염, 철염 또는 임의의 전술한 것의 혼합물임을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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