KR900007869A - 레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도 - Google Patents

레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR900007869A
KR900007869A KR1019890016758A KR890016758A KR900007869A KR 900007869 A KR900007869 A KR 900007869A KR 1019890016758 A KR1019890016758 A KR 1019890016758A KR 890016758 A KR890016758 A KR 890016758A KR 900007869 A KR900007869 A KR 900007869A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
group
amino
alkylamino
alkoxycarbonyl
Prior art date
Application number
KR1019890016758A
Other languages
English (en)
Inventor
뤼게르 볼프강
우르바흐 한스외르그
루페르트 디터
쇨켄스 베른바르트
Original Assignee
하인리히 벡커, 베른 하르트 벡크
훽스트 아크티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 하인리히 벡커, 베른 하르트 벡크, 훽스트 아크티엔게젤샤프트 filed Critical 하인리히 벡커, 베른 하르트 벡크
Publication of KR900007869A publication Critical patent/KR900007869A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음

Description

레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (7)

  1. 일반식(Ⅰ)화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
    상기식에서, R1은 서로 독립적으로 수소; 하이드록실, (C1-C7)-알콕시, (C1-C7)-알카노일옥시, 카복실, (C1-C7)-알콕시카보닐, Cl, Br, 아미노, (C1-C7)-알칼아미노, 디-(C1-C7)-알킬아미노, (C1-C5)-알콕시카보닐아미노, (C1-C15)-아르알콕시카보닐아미노 및 9-플루오레닐 메틸옥시카보닐아미노로 이루어진 그룹 중에서 선택된 3개 이하의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환되고 임의로 단일 또는 이중으로 불포화된 (C1-C10)-알킬; (C3-C8)-사이클로알킬; (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C6)-알킬; F, Cl, Br, I, 하이드록실, (C1-C7)-알콕시, (C1-C7)-알킬, (C1-C7)-알콕시카보닐, 아미노, 2개 이하의 할로겐에 의해 임의로 치환된 아닐리노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C6-C14)-알킬; 또는 알킬 잔기가 F, Cl, Br, 하이드록실 (C1-C7)-알콕시, (C1-C7)-알킬, (C1-C7)-알콕시카보닐, 아미노, (C1-C7)-알킬아미노, 디-(C1-C7)-알킬아미노, 카복실, 카보시메톡시, 아미노-(C1-C7)-알킬, (C1-C7)-알킬아미노-(C1-C7)-알킬, 디-(C1-C7)-알킬아미노-(C1-C7)-알킬, (C1-C7)-알콕시카보닐 메톡시, 카바모일, 설파모일, (C1-C7)-알콕시설포닐, 설포- 및 구아니디노메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C6-C14)-알킬 (C1-C6)-알킬을 나타내거나; 환 구성원으로서 하나 이상의 탄소원자, 1 내지 4개의 질소원자 및/또는 1개의 황 또는 산소원자를 함유하고 F, Cl, Br, I, 하이드록실, (C1-C7)-알콕시, (C1-C7)-알킬, (C1-C7)-알콕시카보닐, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 치환된 3- 내지 8- 원모노사이클릭 또는 7- 내지 13-원 비사이클릭 헤테로사이클의 라디칼을 나타내거나, 인접한 질소원자 및 R1과 함께 환구성원으로서 하나이상의 탄소원자, 1 내지 4개의 질소원자 및/또는 1개의 황 또는 산소원자를 함유하고 (C1-C6)-알킬, 하이드록실, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, 카복실, 카복시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, 할로겐, 아미노, 아미노-(C1-C6)(C1-C6)-알킬아미노-알킬, (C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노 및 디-(C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사일클을 형성하고; A는 -CS-와 N-말단 결합되고 B와 C-말단 결합된 라디칼로서, 페닐알라닌, 히스티딘, 타이로신, 트립토판, 메티오닌, 류신, 이소류신, 아스파라긴, 아스파르트산, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, β-2-푸릴알라닌, β-3-푸릴알라닌, 리신, 오르니틴, 발린, 알라닌, 2,4-디아미노부티르산, 아르기닌, 4-클로로페닐알라닌, 메티오닌 설폰, 메티오닌 설폭사이드, 2-피리딜알라닌, 3-피리딜알라닌, 사이클로헥실알라닌, 사이클로헥실글리신, 임-메틸-히스티딘, 0-메틸타이로신, 0-벤질타이로신, 0-3급-부틸타이로신, 페닐글리신, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 4-니트로페닐알라닌, 노르발린, β-2-벤조[b]티에닐알라닌, β-3-벤조[b]티에닐알라닌, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 노르류신, 시스테인, S-메틸-시스테인, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복실산, 호모페닐알라닌, DOPA, O-디메틸도파 2-아미노-3(2-티에닐)-부티르산, 벤조디옥솔-5-일알라닌, N-메틸-히스티딘, 2-아미노-4-(3-티메닐)부티르산, 3-(2-티에닐)-세린, (Z)-데하이드로페닐알라닌, (E)-데하이드로페닐알라닌, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, N 피롤릴알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, (4-티아졸릴)알라닌, (2-, 4- 또는 5-피리미딜)알라닌, 사이클로펜틸글리신, 3급-부틸글리신 및 페닐세린으로 이루어진 그룹중에서 선택된 천연 또는 합성 아미노산의 라디칼인데, 각각의 아미노 그룹은 (C1-C6)알킬, 포르밀, (C1-C6)-알콕시카보닐 또는 벤질옥시카보닐에 의해 임의로 치환될 수 있으며; B는 A와 N-말단 결합되고 -NH-CH-R2와 C-말단 결합된 라디칼로서, A에 대해 정의한 바와 같은 천연 또는 합성 아미노산의 라디칼인데, 아미노 그룹은 A에서 언급한 바와 같이 임의로 치환될 수 있고; R2는 수소, (C1-C10)-알킬, (C4-C7)-사이클로알킬, (C4-C7)-사이클로알킬, (C1-C4)-알킬, (C6-C14)-알킬, (C6-C14)-알킬-(C1-C4)-알킬 또는 헤테로사이클릴-(C1-C4)-알킬인데, 헤테로사이클은 4 내지 7개의 환 구성원(이들 중의 1 또는 2개는 황 및/또는 산소원자이다)을 함유하며;
    D는-CH2-SOx- 및 -CH2-NH-로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹 [여기서 R3은 수소; (C1-C10)-알킬; (C1-C6)-알카노일; (C6-C9)-사이클로알카노일; 각각의 방향족 잔기가 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, Cl, F, Br, 니트로, 트리플루오로메틸 및 하나의 메틸렌디옥시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 페닐, 페닐-(C1-C4)-알킬 또는 벤조일; 각각의 (C1-C10)-알킬 라디칼이 R4에서 기술한 바와 같이 치환될 수 있는 (C1-C10)-알킬아미노티오카보닐 또는 (C1-C10)-알킬아미노카보닐; (C1-C6)-알카노일옥시-(C1-C2)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐옥시-(C1-C2)-알킬 또는이고 R4는 수소, (C1-C6)-알카노일, (C5-C8)-사이클로 알카노일, 페날카보닐, 페닐-(C1-C4)-알카노일, N-(C1-C4)-알킬-1,4-디하이드로니코티노일, R이 천연 아미노산의 측쇄인 라디칼, 또는 (C1-C6)-알콕시카보닐, (C5-C8)-사이클로 알킬옥시카보닐, 페녹시카보닐, (C1-C6)-알카노일옥시-(C1-C2)-알콕시카보닐, 페닐카보닐옥시-(C1-C2)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알카노일옥시-(C1-C2)-알킬, 페닐카보닐옥시-(C1-C2)-알킬, (C1-C6)-알카노일아미노메틸, 페닐카보닐아미노메틸 또는 3위치를 통하여 결합되는 임의로 치환된 아크릴산 유도체이며, 페닐을 함유하는 모든 라디칼 R4중에서 페닐 라디칼은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, Cl, Br, F, 니트로, 트리플루오로메틸 및 하나의 메틸렌디옥시로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있고, X는 0,1 또는 2이다]이고; E는 존재하지 않거나, -(CH2)1-3-, CHF-, CF2-,, -CH2-SOy-,, 및로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹[여기서, R3은 상기에서 정의한 바와 같고; R5는 천연 아미노산의 측쇄, 하이드록시-(C4-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시 또는 (C2-C6)-알케닐 옥시이며; R6는 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고; y는 0,1 또는 2이다며; X는 존재하지 않건,-(CF2)1-4- 및로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이고; Y는 수소, 불소, (C1-C6)-알킬, (C5-C8)-사이클로알킬, (C1-C6)-알콕시, (C5-C8)-사이클로알콕시, 아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, (C6-C14)-알킬 또는 (C6-C14)-알킬-(C1-C6)-알킬(여기서, 각각의 알킬 라디칼은 비치환되거나 R3에서 언급한 바와 같이 일-, 이- 또는 삼치환될 수 있다), 하이드록실, 아지도, 아지도-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬설포닐, (C5-C8)-사이클로알킬티오, (C5-C8)-사이클로알킬설포닐, 또는 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-(C1-C6)-알킬(여기서, 각각의 헤테로사이클은 하나이상의 탄소원자와 O, N 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사이클이다)이다.
  2. 제1항에 있어서 R1이 서로 독립적으로 수소; 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알카노일옥시, 카복실, (C1-C4)-알콕시카보닐, Cl, Br, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 (C1-C4)-알콕시카보닐 아미노로 이루어진 그룹 중에서 선택된 3개 이하의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C1-C10)-알킬; (C5-C7)-사이클로알킬; F, Cl, Br, 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시카보닐, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C6-C14)-알킬; 또는 아릴 잔기가 F, Cl, Br, 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시카보닐, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 카복실, 카복시메톡시, 아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시카보닐 메톡시, 카바모일, 설파모일, (C1-C4)-알콕시설포닐, 설포- 및 구아니디노메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C6-C14)-알킬-(C1-C6)-알킬을 나타내거나; 환 구성원으로서 하나 이상의 탄소원자, 1 내지 4개의 질소원자 및/또는 1개의 황 또는 산소원자를 함유하고 F, Cl, Br, 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시카보닐, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 3- 내지 8-원 모노사이클릭 또는 7- 내지 13-원 비사이클릭 헤테로사이클의 라디칼을 나타내거나, 인접한 질소원자 및 R1과 함께 환 구성원으로서 하나 이상의 탄소원자, 1 내지 4개의 질소원자 및/또는 1개의 황 또는 산소원자를 함유하고 (C1-C6)-알킬, 하이드록실, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, 카복실, 카복시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, 할로겐, 아미노, 아미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노 및 디-(C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사이클을 형성하고; A가 -CS-와 N-말단 결합되고 B와 C-말단 결합된 라디칼로서, 페닐알라닌, 히스티딘, 타이로신, 트립토판, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, β-2-푸릴알라닌, β-3-푸릴알라닌, 4-클로로페닐알라닌, 2-피리딜알라닌, 3-피리딜알라닌, 사이클로헥실알라닌, 사이클로헥실글리신, 임-메틸히스티딘, 0-메틸타이로신, 0-벤질타이로신, 0-3급-부틸타이로신, 페닐글리신, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 4-니트로페닐알라닌, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 호모페닐알라닌, DOPA, 0-디메틸도파, 2-아미노-4-(2-티에닐)-부티르산, 벤조디옥솔-5-일알라닌, N-메틸-히스티딘, 2-아미노-4-(3-티에닐)부티르산, 3-(2-디에닐)-세린, (Z)-데하이드로 페닐알라닌 및 (E)-데하이드로페닐알라닌으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 천연 또는 합성 아미노산의 라디칼이며; B는 A와 N-말단 결합되고 -NH-CH-R2와 C-말단 결합된 라디칼로서, 페닐알라닌, 히스티딘, 타이로신, 트립토판, 메티오닌, 류신, 이소류신, 아스파라긴, 아스파르트산, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐 알라닌, β-2-푸릴알라닌, β-3-푸릴알라닌, 리신, 오르니틴, 발린, 아날린, 2,4-디아미노부티르산, 아르기닌, 4-클로로페닐알라닌, 메티오니, 설폰, 메티오닌 설폭사이드, 2-피리딜알라닌, 3-피리딜알라닌, 사이클로헥살알라닌, 사이클로헥실글리신, 임-메틸히스티딘, 0-메틸타이로신, 0-베질타이로신, 0-3급-부틸타이로신, 페닐글리신, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 4-니트로페닐알라닌, 노르발린, β-2-벤조[b]티에닐알라닌, β-3-벤조[b]티에닐알라닌, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 노르류신, 시스테인, S-메틸-시스테인, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카복실산, 호모페닐알라닌, DOPA, 0-디메틸도파, 2-아미노-4-(2-티에닐)-부티르산, 벤조디옥솔-5-일알라닌, N-메틸-히스티딘, 2-아미노-4-(3-티에닐)부티르산, 3-(2-티에닐)-세린, (Z)-데하이드로 페닐알라닌, (E)-데하이드로페닐알라닌, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, N-피롤릴알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, (4-티아졸릴)알라닌, (2-, 4- 또는 5-피리미딜)알라닌, 사이클로펜틸글리신, 3급-부틸글리신 및 페닐세린으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 천연 또는 합성 아미노산의 라디칼이고, R2는 수소, (C1-C10)-알킬, (C4-C7)-사이클로알킬, (C4-C7)-사이클로 알킬, (C6-C14)-아릴-(C6-C14)-아릴, (C6-C14)-아릴-(C1-C14)-알킬 또는 헤테로 사이클릴-(C1-C4)-알킬인데, 헤테로사이클은 4 내지 7개의 환 구성원(이들 중의 1 또는 2개는 황 및/또는 산소원자이다)을 함유하며; D는및 -CH2-NH-(여기서, R3은 수소이고, R4는 수소이며, X는 0,1 또는 2이다)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이고; E는 존재하지 않거나, -(CH2)I-3-, -CHF-, -CF2-,, -CH2-SOX-,및(여기서, R은 수소이고, R5는 천연 아미노산의 측쇄, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시 또는 (C2-C6)-알케닐옥시이며; R6은 수소 또는 (C1-C6)-알킬이고; y는 0,1 또는 2이다)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이며; X는 존재하지 않거나,-(CF2)I-4- 및로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이고; Y는 수소, 불소, (C1-C6)-알킬, (C5-C8)-사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 각각의 알킬 라디칼이 비치환되거나 R3에서 정의한 바와 같이 일-, 이- 또는 삼치환될 수 있는 (C6-C14)-알킬-(C1-C6)-알킬, 하이드록실, 아지도, 아지도-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬설포닐, (C5-C8)-사이클로알킬티오, (C5-C8)-사이클로알킬설포닐 또는 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴 -(C1-C6)-알킬(여기서, 각각의 헤테로사이클은 하나 이상의 탄소원자 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사이클이다)인 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 서로 독립적으로 수소; 하이드록실, 아미노, (C1-C4)-알칼아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노 및 (C1-C4)-알콕시카보닐아미노로 이루어진 그룹 중에서 선택된 3개 이하의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 (C1-C10)-알킬; F, Cl, 하이드록실, 아미노 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 임의로 치환된 페닐; 또는 페닐 잔기가 F, Cl, 하이드록실, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 카복실, 아미노-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬 및 디-(C1-C4)-알킬아미노-(C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환된 페닐-(C1-C4)-알킬을 나타내거나; 인접한 질소원자 및 R1과 함께 환 구성원으로서 하나이상의 탄소원자 1 내지 4개의 질소원자 및/또는 1개의 황 또는 산소원자를 함유하고 (C1-C6)-알킬, 하이드록실, 하이드록시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, 카복실, 카복시-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, 할로겐, 아미노, 아미노-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬, 디-(C1-C6)-알킬아미노 및 디-(C1-C6)-알킬아미노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1,2 또는 3개의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 치환될 수 있는 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사이클을 형성하고; A는 -CS-와 N-말단 결합되고 B와 C-말단 결합된 라디칼로서, 페닐알라닌, 타이로신, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, 4-클로로페닐알라닌, O-메틸타이로신, 1-나프틸알라닌, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌 및 4-플루오로페닐알라닌으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산의 라디칼이며; B는 A와 N-말단 결합되고 -NH-CHR2와 C-말단 결합된 라디칼로서, 페닐알라닌, 히스티딘, 류신, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐 알라닌, 리신, 노르발린, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 노르류신, S-메틸시스테인, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, 4-티아졸릴 알라닌 및 (2-, 4- 또는 5-피리미딜)알라닌으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 아미노산의 라디칼이고; R2는 이소부틸, 사이클로헥실메틸, 벤질 또는 (1,3-디티올란-2-일)메틸이며; D는 그룹이고; R3은 수소이며; E는 존재하지 않거나 -(CH2)I-3-,및로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이고; R5는 천연아미노산의 측쇄이며; X는 존재하지 않거나,및로 이루어진 그룹 중에서 선택된 그룹이고; Y는 수소, (C1-C6)-알킬, (C5-C8)-사이클로알킬, 아미노, (C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 각각의 알킬 라디칼이 비치환되거나 R3에서 정의한 바와 같이 일-, 이- 또는 삼치환될 수 있는 (C6-C14)-알킬-(C1-C6)-알킬, 하이드록실, 아지도, (C1-C6)-알킬티오, (C1-C6)-알킬설포닐, (C5-C8)-사이클로알킬티오, (C5-C8)-사이클로알킬설포닐, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-(C1-C6)-알킬(여기서, 각각의 헤테로사이클은 하나 이상의 탄소원자 및 O, N 및 S로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는 3- 내지 8-원 모노사이클 또는 7- 내지 13-원 비사이클이다)인 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  4. a) 일반식(Ⅱ)의 화합물을, 예를들어, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 지방족 탄화수소, 지방족 염소화 탄화수소; 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 아세톤, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드와 같은 적합한 유기용매 속에서 또는 용매없이, 각각의 경우 경우에 따라, 촉매로서 3급 아민, 바람직하게는, 트리에틸아민, 1,4-디아자비사이클로[2,2,2]옥탄, 사이클로헥실디메틸아민, 벤질디메틸아민, 4-메틸모르폴린, 테트라메틸구아니딘 또는 4-디메틸 아미노피리딘과 같은 루이스산 또는 루이스염기를 첨가하거나 첨가하지 않고, -80℃ 내지 용매의 비점에서, 바람직하게는 -30℃ 내지 +80℃의 온도에서 일반식(Ⅲ)의 이소티오시아네이트와 반응시키고, 경우에 따라 먼저 보호그룹을 함유하는 하이드록실 또는 아미노그룹과 같은 감응성 작용기를 제공한 다음, 나중에 보호그룹을 다시 제거하거나, b) 유리 카복실 그룹을 함유하는 일반식(Ⅳ)의 화합물 또는 이의 반응 유도체를 일반식(Ⅴ)의 유리 아미노 그룹을 함유하는 상응하는 프라그먼트(fragment)와 커플링시키고, 경우에 따라 다른 작용기를 보호하기 위해 일시적을 도입한 보호그룹(a)를 제거하거나, c) 유리 카복실 그룹을 함유하는 일반식(Ⅵ)의 화합물 또는 이의 반응성 유도체를 일반식(Ⅶ)의 유리 아미노 그룹을 함유하는 상응하는 프라그먼트와 커플링시키고, 경우에 따라, 다른 작용기를 보호하기 위해 일시적으로 도입한 보호그룹(a)를 제거한 다음, 이렇게 하여 수득한 화합물을 생리학적으로 허용되는 임의 염으로 전환시킴을 특징으로 하여 제1항 내지 제3항중의 어느 한 항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, A, B, D, E, X, Y, R1및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같다.
  5. 약제로서 제1항 내지 제3항중의 어느 한 항에서 청구한 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용도.
  6. 고혈압을 치료하기 위한, 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에서 청구한 일반식(Ⅰ)의 화합물의 용도.
  7. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에서 청구한 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유한느 약제학적 제제.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019890016758A 1988-11-19 1989-11-18 레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도 KR900007869A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP3839128.7 1988-11-19
DE3839128A DE3839128A1 (de) 1988-11-19 1988-11-19 Renin-hemmende dipeptide, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR900007869A true KR900007869A (ko) 1990-06-02

Family

ID=6367478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019890016758A KR900007869A (ko) 1988-11-19 1989-11-18 레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0370383A3 (ko)
JP (1) JPH02180897A (ko)
KR (1) KR900007869A (ko)
AU (1) AU616072B2 (ko)
DE (1) DE3839128A1 (ko)
DK (1) DK578689A (ko)
FI (1) FI895460A0 (ko)
HU (1) HU201962B (ko)
IL (1) IL92347A0 (ko)
NO (1) NO894593L (ko)
PT (1) PT92329A (ko)
ZA (1) ZA898783B (ko)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0163237A3 (en) * 1984-05-29 1988-04-27 Merck & Co. Inc. Di- and tri-peptidal renin inhibitors
NZ222755A (en) * 1986-12-23 1989-11-28 Warner Lambert Co Renin inhibiting acyl peptide derivatives containing two to four amino acid residues, and pharmaceutical compositions
DE3815913A1 (de) * 1988-05-10 1989-11-23 Sandoz Ag Neue reninhemmer, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DE3839559A1 (de) * 1988-11-24 1990-05-31 Hoechst Ag Renin-hemmende aminodiol-derivate

Also Published As

Publication number Publication date
ZA898783B (en) 1990-08-29
NO894593L (no) 1990-05-21
AU616072B2 (en) 1991-10-17
HU201962B (en) 1991-01-28
JPH02180897A (ja) 1990-07-13
DK578689A (da) 1990-05-20
FI895460A0 (fi) 1989-11-16
NO894593D0 (no) 1989-11-17
DE3839128A1 (de) 1990-05-31
HUT51650A (en) 1990-05-28
IL92347A0 (en) 1990-07-26
PT92329A (pt) 1990-05-31
AU4479989A (en) 1990-09-13
HU895949D0 (en) 1990-02-28
EP0370383A3 (de) 1991-07-17
EP0370383A2 (de) 1990-05-30
DK578689D0 (da) 1989-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR880001696A (ko) 레닌 억제용 디- 및 트리 펩타이드 및 이의 제조방법
KR910006321A (ko) 레닌-억제 특성을 지닌 아미노산 유도체, 이의 제조방법, 이를 함유하는 약제 및 이의 용도
DE3888310T2 (de) Peptidderivate des Blutplättchen-Aggregations-Inhibitors.
KR940003939A (ko) 이미다졸리딘 유도체
KR830007519A (ko) 카복시알킬 디펩타이드의 제조방법
KR900016255A (ko) 효소-억제 작용을 하는 디펩타이드 유도체
ES2138632T3 (es) Inhibidores de adhesion ciclicos.
US6147051A (en) Methods and compositions for the prophylactic and/or therapeutic treatment of organ hypofunction
KR900007870A (ko) 브라디키닌 길항 작용을 갖는 펩티드
KR890008170A (ko) 레닌 억제제
KR900009663A (ko) β-아미노-브론산 유도체
KR950014072A (ko) 치환된 헤테로사이클릭 카복스아미드, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
KR940005583A (ko) 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도
KR20020040787A (ko) 디펩티딜 펩티다제 ⅳ의 국소용 신규 효능제
KR910006324A (ko) 펩티다아제 및 아이소머라제 억제제
KR880005150A (ko) 칼슘 길항제와 안지오텐신-전환효소 억제제의 혼합물 및 이의 약제로서의 용도
KR910004662A (ko) 브라디키닌에 대하여 길항작용을 하는 펩타이드
KR930000506A (ko) 레닌-억제 특성이 있는 화합물, 이의 제조방법 및 용도
KR880007497A (ko) 2,3-이치환된 이속사졸리딘, 그의 제조방법, 그를 함유하는 제제 및 그의 용도
KR900007869A (ko) 레닌-억제 디펩티드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 시약 및 이의 용도
KR900009691A (ko) 효소-억제 아미노산유도체, 이의 제법, 이를 함유하는 약제, 및 이의 용도
KR970701727A (ko) 신규한 아미노산 유도체, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 포함하는 약제학적 조성물(Novel amino acid derivatives, method of producing them and pharmaceutical compositions containing these compounds)
KR900004710A (ko) 향정신성 작용을 갖는 피페라진디온
KR900007868A (ko) 디펩티드의 레닌-억제성 우레아 유도체, 이의 제조 방법, 이를 함유하는 약제, 및 이의 용도
KR890013053A (ko) 레닌-억제 아미노산 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid