KR900009691A - 효소-억제 아미노산유도체, 이의 제법, 이를 함유하는 약제, 및 이의 용도 - Google Patents

효소-억제 아미노산유도체, 이의 제법, 이를 함유하는 약제, 및 이의 용도 Download PDF

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뤼거 볼프강
우르바하 한스외르크
루페르트 디이터
바르트 숄켄스 베른
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베른하르트 벡, 하인리히 베커
훽스트 아크티엔 게젤샤프트
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Abstract

내용 없음

Description

효소-억제 아미노산유도체, 이의 제법, 이를 함유하는 약제, 및 이의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 :
    상기식에서, R1은 각각이 아미노, 히드록실, 머캅토, 할로겐, C1-4알콕시, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노, 카복실, C1-4알콕시카보닐, 페녹시, 페닐-C1-4알콕시, 페닐-C1-4알콕시카보닐 또는 라디칼 -CONR5R6에 의해 치환될 수 있는 수소, C1-18알킬, C3-7시클로알킬이거나, 아릴 라디칼 각각이 C1-6알킬, 아미노, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노, 아미노-C1-4알킬, 히드록시-C1-4알킬, 모노- 또는 디-C|1-4알킬아미노-C1-4알킬, 히드록실, C1-4알콕시, 할로겐, 포르밀, C1-4알콕시카보닐, 카복스아미도, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노카보닐 또는 니트로중에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼 또는 1개의 메틸렌디옥시 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C1-4알콕시, C6-14아릴, C6-14아릴-C1-4알킬, C6-14아릴-C1-4알콕시이거나, Het가, 벤조-융합될 수 있으며 또한 부분적으로 수소화되거나 완전히 수소화된 방향족일 수 있고, N, 0, S, NO, S0 또는 S02중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼의 헤테로성분으로서 함유할 수 있으며, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알콕시카보닐, 히드록실, 할로겐, 아미노, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 5원, 6원 또는 7원 헤테로시클릭환인 Het 또는 Het-C1-4알킬이거나, 라디칼 -NR5R6이고, 여기에서, R5및 R6은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 아미노, C1-4알킬아미노, 디-C1-4알킬아미노, 히드록실 또는 C1-4알콕시에 의해 치환될 수 있는 수소, C1-8알킬이거나, R1에 대하여 기술한 바와 같은 아릴라디칼에서 치환될 수 있는 C3-7시클로알킬, 머캅토, C1-4알킬티오, 페닐티오, C1-4알콕시카보닐, 카복실, C6-14아릴이거나, Het가 R1에 대하여 정의한 바와 같은 Het 또는 Het-C1-4알킬이거나, R5및 R6은 이들을 수분하는 질소원자와 함께, 모노- 또는 비-시클릭일 수 있으며, 또한 1 또는 2개의 질소원자, 1개의 황원자 또는 1개의 산소원자를 추가의 환원으로서 함유할 수 있으며, C1-4알킬에 의해 치환될 수 있는 5원 내지 12원 환을 형성하고, A는 S, S0, SO2, 0, CO 또는 CS 중에서 선택된 라디칼이거나 직접결합이며, D는 CH2그룹 또는 라디칼 -NR7-이며, 여기에서, R7은 수소 또는 C1-4알킬 라디칼일 수 있고, R3은 아릴라디칼 각각이 R1하에 기술된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 C6-14아릴, C6-14아릴, -C1-4알킬이거나, 티오펜라디칼 각각이 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 할로겐중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 티에닐 또는 티에닐-C1-4알킬이거나, 피리딘라디칼이 C1-4알킬, C1-4알콕시 또는 할로겐중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는 2-, 3- 또는 4-피리딜-C1-4알킬이며, B는 페닐알라딘, 히스티딘, 티로신, 트립토판, 메티오닌, 로이신, 이소로이신, 아스파라긴, 아스파르트산, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, β-2-푸릴알라닌, β-3-푸릴알라닌, 리신, 오르니틴, 발린, 알라닌, 2,4-디아미노부티르산, 아르기닌, 4-클로로페닐알라닌, 메티오닌 설폰, 메티오닌 설폭시드, 2-피리딜알라닌, 3-피리딜알라닌, 시클로헥실알라닌, 시클로헥실글리신, 임-메틸히스티딘, 0-메틸티로신, 0-벤질티로신, 0-3급-부틸티로신, 페닐글리신, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 4-니트로페닐알라닌, 노르발린, β-2-벤조[b]티에닐알라닌, β-3-벤조[b]티에닐알라닌, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐아라닌, 노르로이신, 시스테인, S-메틸시스테인, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카복실산, 호모페닐알라닌, DOPA, 0-디메틸-DOPA, 2-아미노-4-(2-티에닐)부티르산, 벤조디옥솔-5-일알라닌, N-메틸히스티딜, 2-아미노-4-(3-티에닐)부티르산, 3-(2-티에닐)세린, (Z)-데히드로페닐알라닌, (E)-데히드로페닐알라닌, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, N-피콜릴알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, (4-티아졸릴)알라닌, (2-, 4- 또는 5-피리미딜)알라닌, 시클로펜틸글리신, 3급-부틸글리신 또는 페닐세린중에서 선택된 아미노산이며, 또한 -NR8-을 통해 R1-A-D-CHR3-CO-와 연결된 N-말단이고 -CO-를 통해 -NH-CHR2-CH와 연결된 C-말단인 라디칼이고, R2는 수소, C1-10알킬, C4-7시클로알킬, C4-7시클로알킬-C1-4알킬, C6-14아릴, C6-14아릴-C1-4알킬 또는 헤테로시클릴-C1-4-알킬이고, 여기에서, 헤테로사이클이 1 또는 2개의 환원이 황 및/또는 산소원자인 4 내지 7개의 환원을 가지며, R4는 각각이 아미노, 히드록실, 머캅토, 할로겐, C1-4알콕시, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노, 카복실, 구아니디노, C1-4알콕시카보닐 또는, R5및 R6이 전술한 바와 같은 라디칼 -CONR|5R6에 의해 1,2 또는 3회 치환될 수 있는 C1-8알킬, C3-3시클로알킬 또는 C3-8시클로알킬-C|1-4알킬이거나, 아릴라디칼이 R1하에 기술된 바와 같이 치환될 수 있으며, 알킬쇄가 R4에 대하여 전술한 바와 같이 치환될 수 있는 C6-14아릴, C6-14아릴-C1-4알킬이거나, Het가 R1하에 정의한 바와 같고, 알킬쇄는 R4에 대하여 전술한 바와 같이 치환될 수 있는 Het 또는 Het-C1-4알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, 3급-부틸, 이소부틸, 2-히드록시에틸, 2-메톡시에틸, 카복시케틸, 2-카복시에틸, 메톡시카보닐메틸, 2-메톡시카보닐에틸, 에톡시카보닐메틸, 2-에톡시카보닐에틸, 카바모일메틸, 2-카바모일에틸, 2-아미노에틸, 2-디메틸아미노에틸, 2-모르폴리노에틸, 아미노이소부틸, 2-피페리디노에틸, 아미노프로필, 디메틸아미노프로필, 메틸아미노프로필, 피페리디노프로필, 모르폴리노프로필, 메틸아미노이소부틸, 디메틸아미노이소부틸, 피페리디노이소부틸, 모르폴리노이소부틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실, 페닐, 1- 또는 2-나프틸, o-, m- 또는 p-메틸페닐, o-, m- 또는 p-히드록시페닐 또는 o-, m- 또는p-아미노페닐, 벤질, 2-페닐에틸 또는 α- 또는 β-나프틸에틸, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 예를 들면 2- 또는 3-피롤릴, 2-푸릴, 2-티에닐, 2- 또는 4-이미다졸릴, 1-메틸-2-, -4- 또는 -5-이미다졸릴, 1,3-티아졸-2-일, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 1-옥시도-2-, 3- 또는 4-피리디니오, 2-피라지닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 2-, 3- 또는 4-퀴놀릴, 1-, 3- 또는 4-이소퀴놀릴 또는 2-벤즈옥사졸릴, 메톡시, 에톡시 또는 n-부톡시이거나, 라디칼-NR5R6이고, 여기에서, R5및 R6은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 아미노에틸, 아미노프로필, 메틸아미노에틸, 디메틸아미노에틸, 메틸아미노프로필, 디메틸아미노프로필, 히드록시에틸, 메톡시에틸, 시클로헥실메틸, 머캅토에틸, 메틸티오에틸, 벤질, 1-펜에틸, 2-펜에틸, 2-(3,4-디메톡시)펜에틸, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸이거나, R5및 R6은 이들을 수반하는 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 아제핀, 아조신, 모르폴린, 피페라진, 4-메틸피페라진, 4-에틸피페라진, 호모피페라진 또는 티오모르폴린환을 형성하고, A는 S, S0, S02, 0, CO 또는 CS 중에서 선택된 라디칼이며, D는 CH2그룹, NH그룹 또는 N(CH3) 그룹이고, R3은 각각이 메틸, 에틸, 이소프로필, 3급-부틸, 메톡시, 히드록실, 불소, 염소 또는 니트로중에서 선택된 1 내지 3개의 라디칼 또는 1개의 메틸렌 디옥시라디칼에 의해 임의로 치환된 페닐, 2-티에닐, 2-피리딜, 1-나프틸, 페닐-C1-4알킬, 2-티에닐-C1-4알킬, 2-피리딜-C1-4알킬 또는 1-나프틸-C1-4알킬이며, B는 페닐알라닌, 히스티닌, 티로신, 트립토판, 메티오닌, 로이신, 이소로이신, 아스파라진, 아스파르트산, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, β-2-푸릴알라닌, β-3-푸릴알라닌, 리신, 오르니틴, 2,4-디아미노부티르산, 아르기닌, 노르발린, 4-클로로페닐알라닌, 메티오닌 설폰, 메티오닌 설폭시드, 2-피리딜알라닌, 3-피리딜알라닌, 시클로헥실알라닌, 시클로헥실글리신, 임-메틸히스티딘, 0-메틸티로신, 0-벤질티로신, 0-3급-부틸티로신, 페닐글리신, 1-나프틸알라닌, 2-나프틸알라닌, 4-니트로페닐알라닌, 노르로이신, 발린, 알라닌, 시스테인, S-메틸시스테인, N-메틸히스티딘, 벤조디옥솔-5-일알라닌, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-3-카복실산, 호모페닐알라닌, 2-아미노-4-(3-티에닐)부티르산, (Z)-데히드로페닐알라닌, (E)-데히드로페닐알라닌, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, (4-티아졸릴)알라난 (2-, 4- 또는5-피리미딜)알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, (2-, 3- 또는 4-플루오로페닐)알라닌, 시클로펜틸글리신, 3급-부틸글리신 또는 페닐세린중에서 선택된 아미노산이며, 또한 -NH-를 통해 R1-A-D-CHR3-CO-와 연결된 N-말단이고 -CO-를 통해 -NH-CHR2-CH와 연결된 C-말단인 라디칼이고, R2는 제1항에서 정의한 바와 같으며, R4는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2급-펜틸, 3급-펜틸, 헥실, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 시클로헵틸메틸, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필, 2-, 3- 또는 4- 피리딜, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴, (2-, 3- 또는 4- 피리딜)메틸, (2-, 4- 또는 5-이미다졸릴)메틸이며, 이때, 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 각각의 경우에서 아미노, 할로겐, 모노- 또는 디-C1-4알킬아미노, 카복실, 구아니디노, C1-4알콕시카보닐이거나, 라디칼 -CONR5R6에 의해 1 또는 2회 치환될 수 있으며, 여기에서 R5및 R6은 상기에서 정의한 바와 같고, 페닐라디칼은 C1-4알킬, 메톡시, 히드록실, 아미노, 아미노메틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸에 의해 1 또는 2회 치환될 수 있으며, 헤테로방향족 라디칼은 각각의 경우에서 C1-4알킬, 메톡시, 불소, 염소, 브롬 또는 트리플루오로메틸 중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 치환된 수 있는, 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, 3급-부틸, 이소부틸, 2-히드록시에틸, 2-메톡시에틸, 카복시메틸, 2-카복시에틸, 메톡시카보닐메틸, 2-메톡시카보닐에틸, 에톡시카보닐메틸, 2-에톡시카보닐에틸, 카바모일메틸, 2-카바모일에틸, 2-아미노에틸, 2-디메틸아미노에틸, 2-모르폴리노에틸, 아미노프로필, 아미노이소부틸, 메틸아미노이소부틸, 디메틸아미노이소부틸, 2-피페리디노에틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실, 페닐, 1- 또는 2-나프틸, o-, m- 또는 p-메틸페닐, o-, m- 또는 p-히드록시페닐 또는 o-, m- 또는 p-아미노페닐, 벤질, 2-페닐에틸 또는 α- 또는 β-나프틸메틸, 치환되거나 비치환된 헤테로아릴, 예를 들면 2- 또는 3-피롤릴, 2-푸릴, 2-티에닐, 2- 또는 4-이미다졸릴, 1-메틸-2-, -4- 또는 -5-이미다졸릴, 1,3-티아졸-2-일, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 1-옥시드-2-, 3- 또는 4-피리디니오, 2-피라지닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐,2-,3- 또는 4-퀴놀릴, 1-, 3- 또는 4-이소퀴놀릴 또는 2-벤즈옥사졸릴, 메톡시, 에톡시 또는 n-부톡시이거나, 라디칼-NR5R6이고, 여기에서, R5및 R6은 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 히드록시에틸, 메톡시에틸, 아미노에틸, 아미노프로필, 벤질- 또는 피리딜-메틸이거나, R5및 R6은 이들을 수반하는 질소원자와 함께 피롤리돈, 피페리딘, 모르폴린 또는 피페라진환을 형성하고, A는 S, S0, SO2, 0, CO 또는 CS중에서 선택된 라디칼이며, D는 CH2그룹, NH그룹 또는 N(CH3)그룹이고, R3은 아릴 또는 아릴메틸이고, 이때 아릴은 각각이 히드록실, 디히드록실, 메톡시, 디메톡시, 불소, 염소 또는 메틸렌디옥시에 의해 임의로 치환된 페닐, 2-티에닐, 2-피리딜 또는 1-나프틸이며, B는 페닐알라닌, 히스티딘, 로이신, β-2-티에닐알라닌, β-3-티에닐알라닌, 리신, 노르발린, 2-플루오로페닐알라닌, 3-플루오로페닐알라닌, 4-플루오로페닐알라닌, 노르로이신, 5-메틸시스테인, (1,3-디옥솔란-2-일)알라닌, (1-, 3- 또는 4-피라졸릴)알라닌, 4-티아졸릴알라닐, (2-, 4- 또는 5-피리미딜)알라닌중에서 선택된 아미노산이며, 또한 -NH-를 통해 R1-A-D-CHR3-CO-와 연결된 N-말단이고 -CO-를 통해 -NH-CHR2-CH와 연결된 C-말단인 라디칼이고, R2는 이소부틸, 시클로헥실메틸, 벤질 또는 (1,3-디티올란-2-일)메틸이며, R4는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2급-펜틸, 3급-펜틸, 헥실, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-이미다졸릴, (2-, 3- 또는 4-피리딜)메틸, 2-이미다졸릴메틸이며, 이때, 알킬 및 시클로알킬은 각각의 경우에서 아미노, 불소, 염소, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 카복실, 구아니디노, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐 또는 3급-부틸옥시카보닐이거나, 라디칼 -CONR5R6에 의해 1 또는 2회 치환될 수 있으며, 여기에서 R5및 R6은 상기에서 정의한 바와 같고, 페닐 라디칼은 메틸, 메톡시, 히드록실, 아미노, 아미노메틸, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸에 의해 1 또는 2회 치환될 수 있으며, 헤테로방향족 라디칼은 각각의 경우에서 메틸, 메톡시, 불소, 염소 또는 트리플루오로메틸중에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼에 의해 치환될 수 있는, 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  4. (a) 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을, 예를 들면, 디에틸 에테르, 에탄올, 벤젠, 톨루엔과 같은 유기용매중에서 또는 수중에서, 또는 용매의 부재하에 -20℃ 내지 용매의 비점, 바람직하게는 -20 내지 60℃에서, 산, 예를 들면, 중탄산나트륨, 나트륨 아세테이트, 탄산나트륨, 나트륨 에탄올레이트 또는 수산화칼륨과 같은 보조염기의 존재 또는 부재하에, 또한, 예를 들면, 염화칼슘 또는 분자체와 같은 수-추출화제의 존재 또는 부재하에 다음 일반식(Ⅲ)의 히드록실아민의 염형태로 도입시킬 수 있는 염화수소 또는 아세트산의 존재 또는 부재하에 다음 일반식(Ⅲ)의 히드록실아민 유도체와 반응시키고, 경우에 따라서는, 기타의 작용성 그룹을 보호하기 위하여 일시적으로 도입된 보호그룹(들)을 제거하거나, (b) 말단 카복실그룹을 갖는 프래그먼트 또는 이의 반응성 유도체를, 유리 아미노그룹을 갖는 상응하는 프래그먼트와 커플링시키고, 경우에 따라서는 기타의 작용성 그룹을 보호하기 위하여 일시적으로 도입된 보호그룹(들)을 제거하고, 경우에 따라서는 이 방법으로 수득된 화합물을 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항 내지 3항중의 하나이상의 항에서 청구한 바와 같은 다음 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    HO-NH-R4(Ⅲ)
    상기식에서, R1, R2, R3, R4, A, B 및 D는 일반식 (Ⅰ)의 화합물에 대하여 정의한 바와 같다.
  5. 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 3항중의 하나 이상의 항에서 청구한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물.
  6. 고혈압 치료용 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 3항중의 하나 이상의 항에서 청구한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물.
  7. 비루스성 질병치료용 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 3항중의 하나 이상의 항에서 청구한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물.
  8. 제1항 내지 3항중의 하나 이상의 항에서 청구한 바와 같은 일반식(Ⅰ)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313094B1 (en) 1990-12-11 2001-11-06 Japan Energy Corporation β-amino-α-hydroxycarboxylic acid derivatives and HIV protease inhibitors
US5554728A (en) * 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
RU2126794C1 (ru) * 1992-03-11 1999-02-27 Нархекс Лимитед Аминопроизводные оксо- или гидроксизамещенных гидразинов, способ их получения и фармацевтические композиции для ингибирования ретровирусной протеазы
US6071895A (en) * 1992-03-11 2000-06-06 Narhex Limited Polar-substituted hydrocarbons
DE69333270T2 (de) 1992-03-11 2004-08-05 Narhex Ltd. Aminderivate von oxo- und hydroxy- substituierten kohlenwasserstoffen
US5888992A (en) * 1992-03-11 1999-03-30 Narhex Limited Polar substituted hydrocarbons
US5559256A (en) * 1992-07-20 1996-09-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aminediol protease inhibitors
IL110898A0 (en) * 1993-09-10 1994-11-28 Narhex Australia Pty Ltd Polar-substituted hydrocarbons
NZ332315A (en) * 1996-04-17 2000-03-27 Centaur Pharmaceuticals Inc Nitrone free radical trapping compounds and their use in the treatment of dementia associated with aids virus (HIV-1) infection
FR3012460B1 (fr) 2013-10-25 2015-12-11 Michelin & Cie Composition de caoutchouc comprenant un elastomere dienique portant des fonctions imidazole reparties de facon aleatoire le long de la chaine
FR3012458B1 (fr) 2013-10-25 2015-10-30 Michelin & Cie Composition de caoutchouc comprenant un additif compose 1,3-dipolaire portant une fonction imidazole
FR3012451B1 (fr) * 2013-10-25 2016-11-11 Michelin & Cie Compose 1,3-dipolaire portant une fonction imidazole
WO2021220231A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Pi Industries Ltd. Composition of propineb and metominostrobin
EP4079748A1 (en) * 2021-04-23 2022-10-26 Insusense ApS Modulators of sortilin activity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63503380A (ja) * 1986-01-16 1988-12-08 アボット・ラボラトリーズ ペプチド類似体
DE3626130A1 (de) * 1986-08-01 1988-02-11 Merck Patent Gmbh Aminosaeurederivate

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