KR890003365A - 약학 조성물 - Google Patents

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KR890003365A
KR890003365A KR1019880010102A KR880010102A KR890003365A KR 890003365 A KR890003365 A KR 890003365A KR 1019880010102 A KR1019880010102 A KR 1019880010102A KR 880010102 A KR880010102 A KR 880010102A KR 890003365 A KR890003365 A KR 890003365A
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Abstract

내용 없음

Description

약학 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (17)

  1. 활성성분으로서 구조식 Q.SO2CH2.NO2의 식(Ⅰ)의 니트로메탄 또는 그것의 비독성염과 약학적 허용 희석제 또는 담체와 함께 함유하는 약학 조성물.
    (상기 식(Ⅰ)에서 Q는 6,10 또는 14원자의 방향족 부이며, 이것은 임의로 1,2 또는 3의 하기로부터 선택되는 치환체들을 가질 수 있다 : 수소, 할로게노, 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복시, 아미도, 6까지의 C원자를 함유하는 알킬아미노 또는 디알킬아미노, (1-6C)알카노일아미노, (1-6C)알카노일, (1-C)알킬, (2-6C)알케닐, (3-6C)알케닐옥시, 플루오로(1-4C)알킬, (1-6C)알콕시, 플루오로(1-4C)알콕시, 히드록시(1-6C)알킬, (1-4C)알콕시, (1-4C)알킬, 카르바모일, 7C원자까지의 알킬 또는 디알킬카르바모일, 설파모일, 6탄소원자까지의 알킬 또는 디알킬설파모일, (1-6C)알킬시카르보닐, (1-4C)알켄디옥시(1-6C)알칸설폰 아미노,(1-4C)알킬, S(O)n- [이때 n은 0, 1 또는 2], 페닐,페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아민도와 벤젠설폰 아미노, (마지막 6개 그릅에서 벤젠부는 할로게노, (1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시 치환체를 임의로 함유할 수 있다) ; 또는 Q는 할로게노, 시아노, (1-6C)알킬, 또는 (1-6C)알콕시로부터 각각 선택될 수 있는 4 또는 5의 치환체를 함유하며 Q가 2-카르복시-페닐인 화합물은 제외한다.)
  2. 제 1 항에 있어서, Q가 페닐, 나프틸, 페난트릴과 안트릴로부터 선택되며, 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, 아이오도 시아노, 니트로, 히드록시, 카르복시, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미도, 프로필아미노, 부틸아미도, 디메틸아미노, 디에틸아미노, (메틸)(프로필)아미노, 포륨아미노, 아세타미도, 프로피온아미노, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이차-부틸,t-부틸, 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 알릴옥시, 2-메틸-2-프로페닐옥시, 3-메틸-3-부테닐옥시, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 메톡시,에폭시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 ,t-부톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸,3-메톡시프로필, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, T-부톡시카르보닐, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 이소프로필리덴디옥시9 이 세개 그룹은 방향족 부 Q의 인접원자에 결합됨), 메탄설폰 아미노, 에탄설폰 아미노, 부탄설폰 아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N,N-디프로필카르바모일, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N-프로필설파모일, N-부틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디프로설파모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 페닐, 페녹시, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 벤즈아미도와 벤젠설폰 아미도 (마지막 6개 그룹은 비치환되거나 또는 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 메톡시 또는 에톡시 치환제를 함유할 수 있다)로 부터 선택되는 1,2 또는 3의 치환제를 가질 수 있다.
  3. 제 1 항 또는 제 2항에 있어서 식 (X)의 활성성분에서 Q가 비치환도거나 또느 1,2 또는 3치환체를 가지는 페닐 또는 나프틸인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 구조식 X, Q, SO2CH2.NO2의 식(Ⅱ)화합물 또는 이것의 비독성염을 약학적 허용 희석제 또는 담체와 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 약학조성물(상기식에서 Q는 벤젠이며, X는 Q의 4위치에 결합한 수소 또는 메틸, 플루오로, 클로로, 보로모 또는 아세트아미도 치환체 임.)
  5. 제 1 항 내지 제 4항중 어느 한 항에 있어서, 식(Ⅰ) 또는 식(Ⅱ)의 활성성분이 (페닐설포닐)니트로메탈, (4-브로모페닐설포닐)니트로메탄, (4-메틸페닐설포닐)니트로메탄과 그것의 비독성 염으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 경구, 국소 또는 비장투여를 위해 적합한 형태로 존재하는 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 5항에서 정의 된 바의 구조식 Q.SO2.CH2.NO2의 식 (Ⅰ)의 니트로메탄 또는 그것의 비독성염. (이 식에서 Q가 비치환된 페닐의 화합물과 Q 가 4-플루오로, 4-클로로, 4-브로모, 4-메틸, 4-비닐, 4-아세트아미도 또는 2-카르복시 치환체를 함유하는 화합물과 그것의 알카리금속은 제외된다)
  8. 제 7 항에 있어서, Q가 a)아이오도, 히드록시, 아미노, 메틸아미노, 디에틸아미도, 시아노, 카르바모일, 카르복시, 메톡시카르보닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아세틸, 에틸, 프로필, 이소프로필,t-부틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 부톡시, 알릴옥시, 페녹시, 벤질옥시, 포름아미도, N,N-디메틸포름 아미도, 부티르아미도, 벤즈 아미도, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐과 N,N-디에틸설파모일로부터 선택된 하나의 4-치환체를 갖는 페닐 ; b)플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아세틸, 히드록시메틸과 1-히드록시 에틸로부터 선택된 하나의 3-치환체를 갖는 폐닐 ; c)메틸, 에틸, 이소프로필, 플루오로와 클로로부터 선택된 하나의 2-치환체를 갖는 페닐 ; d)플루오로, 클로로, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시와 아세트 아미도로부터 선택된 2개의 치환체와 하나의 메틸렌옥시 치환체를 갖는 페닐 ; ,e)플루오로, 클로로, 메틸과 아세트아미도부터 선택된 세개의 치환체를 갖는 페닐 ; f)4 또는 5의 플루오로 또는 메틸 치환체를 갖는 폐닐 ; 또는 g)플루오로, 클로로, 메틸과 메톡시 치환체로부터 하나 또는 두개의 치환체를 가질 수 있는 나프틸 또는 페난트릴인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 하기 구소식 (Ⅲ)으로 표시되는 니트로메탄 또는 그것의 비독성 염.
    (이식에서 X1은 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (3-6C)알케닐옥시, 히드록시, 시아노, 히드록시-(1-6C)알킬 또는 플루오로-(1-4C)알킬이며 ; X2는 수소 또는 X1의 의미중 하나이며 ; X3은 수소 또는 제 1 항 내지 제 5항중 어느 한 항에서, 또는 제 7 항 또는 제 8 항에서 정의 된 Q 상의 치환체중 하나이며, X1이 4-플루오로, 4-클로로, 4-브로모, 4-메틸 또는 2-카르복시일때 X2와 X3이 모두 수소가 아니다)
  10. Q 가 나프틸, 페난트릴 또는 안트릴이며, Q 가 비치환되거나 또는 전술한 제 9 항에서의 X1, X2, X3에 대해 정의한 바의 어느 것으로부터 선택된 3이하의 치환체인 것을 특징으로 하는 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그것의 비독성염.
  11. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서, X1이 할로게노 또는 (1-4C)알킬이며, X2는 수소 또는 (1-4C)알킬이며 X3은 수소, 할로게노 또는 (1-4C)알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. (1-니프틸설포닐)니트로메탄, (2,4,6-트리메틸페닐설포닐)니트로메탄, (3-클로로페닐설포닐)니트로메탄, (2-메틸페닐설포닐)니트로메탄, (2,-메틸페닐설포닐)니트로메탄, (2,6-디메틸페닐설포닐)니트로메탄, (4-클로로-2,5-디메틸페닐설포닐)니트로메탄, (2-클로로-3-메틸페닐설포닐) 니트로메탄, (3-클로로-2-메틸페닐설포닐)니트로메탄, (3-클로로-4-플루오로페닐설포닐)니트로메탄으로부터 선택되는 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그것의 비독성염.
  13. 제 7 항 내지 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 알카리 금속, 알카리토금속, 암모늄과 암모늄염으로 부터 선택된 약학적 허용염과, 생리적 허용 양이온을 제공하는 유기염기와의 염과, Q 상에서 알킬아미노 또는 디알킬아미노 치환체를 함유하는 식 (Ⅰ)의 화합물에 대한 염과 수소 할라이드, 황산, 인산, 시트르산과 말레산과의 생리적 허용 산부가염을 특징으로 하는 비독성염.
  14. 제 7 항에서 정의 된 바의 식 (Ⅰ)의 화합물을 제조함에 있어서, a)식 Q.SO2 -M+(M+은 알카리금속 양이온임)의 알카리 금속 설피네이트(Ⅳ)를 알칼리 금속(1-6C) 알콕시드의 존재하에 니트로메탄과 아이오단과 반응시키거나 또는 b)식 Q.SO2.CH3의 설폰(Ⅴ)을 강염기 존재하에 (1-5C)알킬 니트레이트와 반응시키거나 또는 c)식 Q.SO.CH2.NO2의 티오 에테르(Ⅶ)를 산화시키거나, 또는 d)Q가 적합한 보호기로 보호된 히드록시, 아미노, 케톤 또는 카르복실기를 갖는 식 (Ⅰ)의 화합물에서 보호기를 제거한 이후에 Q 상에서 요구되는 치환체의 특성에 따라서 (Ⅰ)알카노일아미도 또는 벤즈아미도가 요구될때, Q상의 아미노기를 염기 존재하에 알카노산 또는 벤조산 염화물과 같은 아실화제와 반응시키거나 또는 혼합된 알카노산 또는 벤조산 무수물과 반응시키거나 또는 (2)의 아미노가 요구될때, Q상의 알카노일 아미노기를 강산 또는 염기와의 반응에 의해 가수분해시키거나, 또는 (3)카르복실 에스테르 또는 아미드기가 요구될때, Q상의 카르복시기(또는 상응 카르보닐 염화물 또는 브롬화물)을 적합한 축합제 존재하에 적합한 알칸을, 벤질알콜 또는 아민과 축합시키거나 또는 (4) 카르복시가 요구될때, Q상의 브로모 또는 아이오도기를 리튬화제와 반응시킨후 이산화탄소와 반응시키거나 또는 (5) 메틸아미노가 요구될때, Q상의 포름아미도기를 적합한 환원제와 반응시키거나, 또는 (6)히드록시메틸이 요구될때, Q상의 카르복시기(또는 상응 알킬 또는 벤질에스테르)를 적합한 환원제와 반응시키거나 또는 (7) 시아노가 요구될때, Q상의 카르바모일기를 적합한 탈수제와 반응시키거나, 또는 (8)알킬설피닐 또는 알킬설포닐이 요구될때, 메틸티오기를 (또는 알킬설피닐이 요구될때, 메틸설피닐기를)적합한 산화제와 반응시키거나, 또는 (9) 케토기가 요구될때, Q상의 상응 히드록시알킬기를 적합한 산효제와 반응시키거나 또는 (10) 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 요구될때, ,Q상의 아미노기를 환원적으로 알킬화 시키며 그후, 비독성염이 요구될때는, 식(Ⅰ)의 화합물을 비독성 양이온을 갖는 적합한 염기와 반응시키며, Q 가 염기성 알킬아미노 또는 디알킬아미노기를 포함하며, 비독성, 산-부가염이 요구될때, 식(Ⅰ)의 화합물을 비독성 음이온을 갖는 적합합 산과 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 식 Q. S. CH2. NO2의 신규 티오에테르(Ⅶ).(이때 Q는 제 1항의 정의와 같다)
  16. 제 1 항에 있어서, 약제로 사용되는 식 (Ⅰ)의 니트로메탄.
  17. 신규 약제의 제조시 제 1 항에서의 식(Ⅰ)화합물을 사용하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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