KR890000520A - 폴리펩티드 - Google Patents

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KR890000520A
KR890000520A KR1019880007817A KR880007817A KR890000520A KR 890000520 A KR890000520 A KR 890000520A KR 1019880007817 A KR1019880007817 A KR 1019880007817A KR 880007817 A KR880007817 A KR 880007817A KR 890000520 A KR890000520 A KR 890000520A
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예안 클라메르, 한스 루돌프 하우스
산도즈 리미티드
한스 루돌프 하우스
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Abstract

내용 없음

Description

폴리펩티드
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 유리형태, 염형태 또는 착염형태의 하기식(Ⅰ)의 화합물.
    [식중, A는 하기식( 1) 또는 (β1)의 라디칼이고
    (식중, R은 C1-11알킬렌 또는 C2-11알케닐렌이고, Z는 -OH, -NR4R5,, -NHOH 또는 구아니디노 또는 우레이도이며, R1은 C1-5알킬렌이고, R2는 수소,또는 슈가잔기이며, R3는 수소 또는 슈가잔기이고, R4는 수소, C1-3알킬 또는 슈가잔기이며, R5는 수소 또는 C1-3알킬이고, 및 R6는 C1-3알킬이다.) ; >N-CH(Z1)-CO는 i) 할로겐, NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 고리-치환된 (L)-또는 (D)-페닐알라진 잔기, 또는 ii) 상기(i)에서 정의한 것들 이외의 천연-아미노산 또는 상응하는 (D)-아미노산의 잔기이며 ; >N-CH-(Z1)-CO-내의 Z1은 상기(i) 또는 (ii)잔기의 나머지부분이고 ; A'는 수소 또는 C1-3알킬이며 ; Y1및 Y2는 함께 직접결합을 나타내거나 또는 각각의 Y1및 Y2가 독립적으로 수소 또는 하기 식(1)-(5)의 라디칼이고,
    (식중, Ra는 메틸 또는 에틸이고, Rb는 수소, 메틸 또는 에틸이며, m은 1 내지 4의 모든 숫자이고, n은 1 내지 5의 모든 숫자이며, Rc는 (C1-6)알킬이고, Rd는 천연-아미노산의-탄소원자에 결합된 치환기(수소 포함)이며, Re는 (C1-6)알킬이고, R'a및 R'b는 독립적으로수소, 메틸 또는 에틸이며, R8및 R9는 독립적으로 수소, 할로겐, (C1-6)알킬 또는 (C1-6)알콕시이고, p는 0 또는 1이며, q는 0 또는 1이고, 및 r은 0, 1 또는 2이다.) ;
    B는 할로겐, NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 고리-치환된-Phe-또는 나프틸 Ala이며 ; C는 임의로-N-메틸화된, 및 할로겐, NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 벤젠-고리-치환된 (L)-Trp- 또는 (D)-Trp-이고 ; D는 임의로-N-메틸화된-Lys-, 티아 Lys,F-LysF-Lys 또는 Orn, 또는 4-아미노시클로헥실 Ala 또는 4-아미노시클로헥실 Gly 잔기이며 ; E는 Thr, Ser, Val, Phe, Ile 또는 아미노이소 부티르산잔이고 ; F는 식-COOR7,-CH2OR10,또는의 기이며 (식중, R7은 수소 또는 C1-3알킬이고, R10은 수소 또는 생리학적으로 허용되는, 생리학적으로 가수분해 가능한 에스테르의 잔기이며, R11은 수소, C1-3알킬, 페닐 또는 C7-10페닐-알킬이고, R12는 수소, C1-3알킬 또는 식 -CH(13)-X1의 기이며, R13은 CH2OH, -(CH|2)2-OH, -(CH2)3-OH 또는 -CH(CH3)OH, 또는 천연-아미노산의-탄소원자에 결합된 치환기(수소 포함)이고, 및 X1은 -COOR7, -CH2OR10또는의 기이며(식중, R7및 R10은 상기 정의한 바와같고, R14는 수소 또는 C|1-3알킬이며, 및 R15는 수소, C1-3알킬, 페닐 또는 C7-10페닐알킬이다.) 및 R16은 수소 또는 히드록시기로서, 단, R12가 -CH(13)-X1일 경우 R11은 수소 또는 메틸이고, 잔기 B, D 및 E는 L-배위를 가지며, 및 2- 및 7-위치에 존재하는 잔기드 및 Y14) 및 Y24)중 임의의 잔기들은 각각 독립적으로 (L)- 또는 (D)-배위를 갖는다.]
  2. 제 1 항에 있어서, 식중 A가 3-12개의 탄소원자를 함유하는 W-아미노카르복실산의 라디칼이고, ;N-CH(Z1)-CO-기 i) 할로겐, NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의 치환된 (L)-또는 (D)-페닐알라닌, 또는 ii) 상기(i)에서 정의한 것들이외의 천연 α-아미노산 또는 상응하는 (D)-아미노산의 잔기이며 ; A'는 수소 또는 C1-3알킬이고, Y1및 Y2는 직접결합을 나타내고나, 또는 각각의 Y1및 Y2가 독립적으로 수소 또는 제1항에서 정의한 바와같은 식(1)-95)의 라디칼이며, B는 할로겐,NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 고리-치환된-Phe이고 C는 제 1 항에서 정의한 바와 같으며, D는 임의로 α-N-메틸화된-Lys이고, E는 Thr, Ser, Val이며, F는 식-COOR7,-CH2OR10,또는(식중, R7, R10, R11, R12및 X1은 제 1 항에서 정의한 바와같다.)로서 잔기 B, D 및 E는 L-배위를 가지며, 2- 및 7-위치에 존재하는 잔기들 및 임의의 잔기 Y14) 및 Y24)는 각각 독립적으로 (L)- 또는 (D)-배위를 갖는, 유리형태, 염형태, 또는 착염형태의 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 식중 A가 H-Lys 또는 H-(D)Lys-이고, >N-CH(Z1)-CO-가 i) 할로겐, NO2, NH2, OH C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의 치환된 (L)-또는 (D)-페닐 알라닌 라디칼, 또는 ii) 상기 (i)에서 정의한 것들 이외의 천연α -아미노산 또는 상응하는 (D)-아미노산의 잔기이며 ; A'가 수소 또는 C1-3알킬이고, Y1및 Y2는 함께 직접결합을 나타내거나, 또는 각각의 Y1및 Y2가 독립적으로 수소 또는 제 1 항에서 정의한 바와같은 식(1)-(5)의 라디칼이며, B가 할로겐, NO2, NH2, OH, C1-3알킬 및/또는 C1-3알콕시에 의해 임의로 고리-치환된-Phe이고, C는 제 1 항에서 정의한 바와 같으며, D는 임의로α-N-메틸화된-Lys이고, E는 Thr, Ser, Val이며, F는 -COOR7,-CH2OR10',또는(식중, R7, R1-, R11, R12및 X1은 제 1 항에서 정의한 바와같다.)로서, 잔기 B, D 및 E는 L-배위를 가지며, 2- 및 7-위치에 존재하는 잔기들 및 임의의 잔기 Y14) 및 Y24)가 각각 독립적으로 (L)- 또는 (D)-배위를 갖는, 유리형태, 염형태, 또는 착염형태의 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, A가 W-아미노헥사노일, Lys, Orn, Arg 또는 시트룰린 잔기로서, 각각이 임의로 슈가잔기를 가질수도 있는 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, >N-CH(Z1)-CO-가 DPhe인 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, Y1및 Y2가 함께 직접결합을 나타내는 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서, 식중 B가 Phe 또는 Tyr이고, C가 -(D)Trp이며, D가 Lys이고, E는 Thr, Ser 또는 val이며, F는 이고 (식중, R11은 수소이고, R13은 CH2OH, CH(CH3)OH, i-부틸, i-프로필, CH2CH2OH, (CH2)3OH 또는 Trp, 5-플루오로-Trp로부터 유도된 잔기이다.), X1이 또는 CH2OR10으로서 R10이 수소이고, 에스테르 잔기로서의 R10은 포르밀, C2-12알킬카르보닐, C8-12페닐알킬카르보닐 또는 벤조일이며, 및 기-CH(R13)-X1이 L-배위를 갖는 화합물.
  8. 제 1 항 및 제 4 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 슈가잔기가 다음과 같은 것들로부터 선택되는 화합물 :
    a) CH2기에 의해 식(Ⅰ)의 화합물의 NH기에 결합되어 있는, 하기식(a)를 갖는 케토오스의 데옥시잔기,
    b) 유리결합에 의해 식(Ⅰ)의 화합물의 NH기에 결합되어 있는, 하기 식(b)를 갖는 알도오스의 데옥시잔기,
    C) 하기 식 (c)의 잔기,
    G3-CO-NRy- (c)
    (식중, G3CO는 우론산 또는 폴리히드록시 모노-또는 디-카르복실산의 잔기이고, 및 Ry는 수소, 탄소수 1-5의 알킬 또는 탄소수 1-4의 알카노일이다.)
    d) 하기식 (d), (e), (f) 또는 (g)의 잔기,
    (식중, Ry는 수소, 탄소수 1-5의 알킬 또는 탄소수 1-4의 알카노일이고, 및 Q,, Q', Q" 및 Q"'는 펩티드잔기와 슈가잔기를 커플링시키는 기들이다.) 및 e) 하기식(h), (i) 또는 (j)의 잔기,
    (식중, Y는 H2또는 H, OH이고, C는 2 또는 3 또는 4이며, 이들 식(h), (i) 또는 (j)의 폴리올 잔기내에서 유리히드록시기들중 임의의 기는 글리코실 결합으로 환원 모노-, 디- 또는 오리고-사카라이드 또는 아미노 슈가에 임의로 결합되어 있다.)
  9. 제 8 항에 있어서, 식(a)내에서
    잔기가
    i) 하기 식(a1)의 잔기
    (식중, 라디칼 Ga및 Gb중 1개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH이며, 라디칼 Gc및 Gd중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH 또는 0-글리코실로서, 상기 글리코실 라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있으며, 라디칼 Gd및 Ge중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH이며, 라디칼 Gg및 Gh중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 수소 또는 CH2OH이다.)또는 ii) 하기 식(a2)의 잔기
    (식중, 라디칼 Ga및 Gb중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH이며, 라디칼 Gc및 Gd중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH 또는 글리코실로서, 상기 글리코실 라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있으며, Ge및 Gf중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 수소, COOH, CH2OH, CH2-O-P(O)-(OH2) 또는 CH2O-글리코실로서, 상기 글리코실 라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있다.)이고, 식(b)내에서가
    i) 하기 식(b1)의 잔기
    (식중, 라디칼 Ga및 Gb중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 유리결합이며, 라디칼 Gc및 Gd중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH이며, 라디칼 Ge및 Gf중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH 또는 O-글리코실로서, 상기 글리코실 라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있으며, 라디칼 Gg및 Gh중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 CH2OH 또는 CH2-O-글리코실로서, 상기 글리코실라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있다.)또는 ii) 하기 식(b2)의 라디칼
    (식중, 라디칼 Ga및 Gb중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 유리결합이며, 라디칼 Gc및 Gd중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 OH이며, 라디칼 Ge및 Gf중 한개는 수소이고 나머지 다른 한개는 수소, CH2OH 또는 CH2-O-글리코실로서, 상기 글리코실 라디칼은 환원 모노-, 디- 또는 올리고사카라이드로부터 유도할 수 있다.)인 화합물.
  10. 제 1 항에 있어서, 유리형태, 염형태 또는 착염형태의 올인 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서, 유리형태, 염형태 또는 착염형태의 올인 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서, 유리형태, 염형태 또는 착염형태의 올인 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서, 유리형태, 염형태 또는 착염형태의올인 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서, 유리형태, 염형태 또는 착염형태의올인 화합물.
  15. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 약제로서 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  16. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 성장 호르몬 분비 과다에 기인하는 또는 그와 관련된 병인을 갖는 질환의 치료목적으로 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  17. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 위-장 장해의 치료목적으로 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  18. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 표피세포의 증식 및/또는 각화병변을 수반하는 피부질환의 치료목적으로 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  19. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 변성 노인성 치매 및 클루스터 두통의 치료목적으로 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  20. 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 종양의 치료목적으로 사용하기 위한 유리형태 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 화합물.
  21. 약학적으로 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 유리형태, 또는 약학적으로 허용되는 염형태 또는 착염형태의 제 1 항 내지 제14항중 어느 한 항의 화합물로 이루어진 약학 조성물.
  22. 본 명세서내의 실시예 1 내지 10중 임의의 곳에 실제적으로 기재되어 있는 화합물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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