JPH06234653A - 歯周組織再生促進剤および材料 - Google Patents
歯周組織再生促進剤および材料Info
- Publication number
- JPH06234653A JPH06234653A JP5045998A JP4599893A JPH06234653A JP H06234653 A JPH06234653 A JP H06234653A JP 5045998 A JP5045998 A JP 5045998A JP 4599893 A JP4599893 A JP 4599893A JP H06234653 A JPH06234653 A JP H06234653A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- amino acid
- periodontal
- growth factor
- acid residues
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
(57)【要約】
【目的】 歯周炎等により破壊された歯周組織を再生す
る為に用いる歯周組織再生促進剤を提供する。 【構成】 塩基性アミノ酸残基が２つ以上連続したペプ
チド部分を１ヶ所以上有するアミノ酸残基数３〜３４個
のペプチドを配合した歯周組織再生促進剤。さらに、細
胞増殖因子を配合した上記組成物。 【効果】 本ペプチド含有歯周組織再生促進剤は、歯肉
を外科的に切開し歯周炎等により破壊された部分を処置
したのちに、歯周ポケットの内部に適用する。本薬剤は
上皮のダウングロースを抑制し、繊維性付着を促進し、
さらにセメント質の再生を促進する。
る為に用いる歯周組織再生促進剤を提供する。 【構成】 塩基性アミノ酸残基が２つ以上連続したペプ
チド部分を１ヶ所以上有するアミノ酸残基数３〜３４個
のペプチドを配合した歯周組織再生促進剤。さらに、細
胞増殖因子を配合した上記組成物。 【効果】 本ペプチド含有歯周組織再生促進剤は、歯肉
を外科的に切開し歯周炎等により破壊された部分を処置
したのちに、歯周ポケットの内部に適用する。本薬剤は
上皮のダウングロースを抑制し、繊維性付着を促進し、
さらにセメント質の再生を促進する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は歯周炎等により破壊され
た歯周組織を再生するために用いる歯周組織再生促進剤
に関する。
た歯周組織を再生するために用いる歯周組織再生促進剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】従来、歯周炎の治療法として
は、主としてスケーリング等によりプラークを除去する
方法が用いられ、また重篤な場合には歯周外科的処置が
なされている。最近では抗生物質による化学療法も試み
られているが、これらの療法は歯周炎の進行を阻止する
には有効な方策であるものの、破壊された歯周組織を積
極的に修復、再生させるものではない。これらの臨床症
状の改善はあくまで生体の自己治癒力に依存するものと
考えられる。
は、主としてスケーリング等によりプラークを除去する
方法が用いられ、また重篤な場合には歯周外科的処置が
なされている。最近では抗生物質による化学療法も試み
られているが、これらの療法は歯周炎の進行を阻止する
には有効な方策であるものの、破壊された歯周組織を積
極的に修復、再生させるものではない。これらの臨床症
状の改善はあくまで生体の自己治癒力に依存するものと
考えられる。
【０００３】歯周組織は硬組織（歯根）と軟組織（歯
肉）が歯根膜を介した線維性の強固な結合により付着す
るという他の組織にはみられない構造を有しているが、
従来の方法では、歯根膜が再生する前に歯肉表面の上皮
細胞が歯周ポケット表面を被覆してしまう（上皮のダウ
ングロース）ために、上皮組織と歯根との間に正常な結
合組織が再生できず、強い結合が生じない。このため、
容易に歯周ポケットが再形成され、ひいては歯周炎の再
発と歯肉の退縮が高頻度に生じる。
肉）が歯根膜を介した線維性の強固な結合により付着す
るという他の組織にはみられない構造を有しているが、
従来の方法では、歯根膜が再生する前に歯肉表面の上皮
細胞が歯周ポケット表面を被覆してしまう（上皮のダウ
ングロース）ために、上皮組織と歯根との間に正常な結
合組織が再生できず、強い結合が生じない。このため、
容易に歯周ポケットが再形成され、ひいては歯周炎の再
発と歯肉の退縮が高頻度に生じる。
【０００４】これに対し、正常な線維性結合を再生させ
る方法として、（１）クエン酸による根面処理、（２）
生体適合性の高い遮断膜により上皮のダウングロースを
抑制する誘導組織再生法（ＧＴＲ法）や（３）細胞増殖
因子の局所への適用、が提案されている。しかし、
（１）の方法は細胞に対する為害性、（２）の方法は遮
断膜を歯周ポケット部に外科的処置により配置するた
め、術者による成功率の差が大きいという問題があり、
さらに（３）の方法は大量投与による既知の作用以外の
副作用が考えられる。
る方法として、（１）クエン酸による根面処理、（２）
生体適合性の高い遮断膜により上皮のダウングロースを
抑制する誘導組織再生法（ＧＴＲ法）や（３）細胞増殖
因子の局所への適用、が提案されている。しかし、
（１）の方法は細胞に対する為害性、（２）の方法は遮
断膜を歯周ポケット部に外科的処置により配置するた
め、術者による成功率の差が大きいという問題があり、
さらに（３）の方法は大量投与による既知の作用以外の
副作用が考えられる。
【０００５】このような事情に鑑み、本発明者は、安全
性、安定性及び有効性に優れ、かつ誘導組織再生法にも
簡単に応用できる歯周組織再生剤につき鋭意研究を重ね
た。その結果、既にポルフィロモナス・ジンジバリス等
の歯周病原因菌の歯牙および歯周組織への付着を抑制す
る効果が知られている（特開平３−２６１７１７号公
報）ペプチド類に、意外にも歯周組織再生促進作用のあ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
性、安定性及び有効性に優れ、かつ誘導組織再生法にも
簡単に応用できる歯周組織再生剤につき鋭意研究を重ね
た。その結果、既にポルフィロモナス・ジンジバリス等
の歯周病原因菌の歯牙および歯周組織への付着を抑制す
る効果が知られている（特開平３−２６１７１７号公
報）ペプチド類に、意外にも歯周組織再生促進作用のあ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、塩基性アミノ
酸残基が２つ以上連続したペプチド部分を１ヶ所以上有
し、アミノ酸残基数３〜３４個からなるペプチドを配合
してなる歯周組織再生促進剤を提供するものである。該
ペプチドは、単独投与の場合、歯周組織内にある細胞増
殖因子の作用を効果的に高めることにより歯周病により
破壊された組織を効果的に再生する歯周組織再生促進剤
として有用である。更に細胞増殖因子と組合せて投与す
ることで、配合された細胞増殖因子の活性を促進し相乗
的な効果を得ることができる。
酸残基が２つ以上連続したペプチド部分を１ヶ所以上有
し、アミノ酸残基数３〜３４個からなるペプチドを配合
してなる歯周組織再生促進剤を提供するものである。該
ペプチドは、単独投与の場合、歯周組織内にある細胞増
殖因子の作用を効果的に高めることにより歯周病により
破壊された組織を効果的に再生する歯周組織再生促進剤
として有用である。更に細胞増殖因子と組合せて投与す
ることで、配合された細胞増殖因子の活性を促進し相乗
的な効果を得ることができる。
【０００７】なお、本明細書で用いるペプチドの構成ア
ミノ酸およびその保護基等についての略号はペプチドの
分野で通常用いられるものである。例えばアミノ酸残基
は３文字で表し（Ｇｌｙはグリシン、Ｈｉｓはヒスチジ
ン、Ｌｙｓはリジン、Ａｒｇはアルギニン、Ｐｒｏはプ
ロリン、Ｇｌｕはグルタミン酸、Ｇｌｎはグルタミン、
Ｓｅｒはセリン、Ａｓｎはアスパラギン、Ｖａｌはバリ
ン、Ｉｌｅはイソロイシン、Ｌｅｕはロイシン、Ｔｙｒ
はチロシン）、アミノ酸残基間の−記号はペプチド結合
を表す。Ｂｏｃはt-ブトキシルカルボニルを表す。ペプ
チドの左端のＨ−はアミノ末端が、また右端の−ＯＨは
カルボキシ末端が保護されていない状態を表す。
ミノ酸およびその保護基等についての略号はペプチドの
分野で通常用いられるものである。例えばアミノ酸残基
は３文字で表し（Ｇｌｙはグリシン、Ｈｉｓはヒスチジ
ン、Ｌｙｓはリジン、Ａｒｇはアルギニン、Ｐｒｏはプ
ロリン、Ｇｌｕはグルタミン酸、Ｇｌｎはグルタミン、
Ｓｅｒはセリン、Ａｓｎはアスパラギン、Ｖａｌはバリ
ン、Ｉｌｅはイソロイシン、Ｌｅｕはロイシン、Ｔｙｒ
はチロシン）、アミノ酸残基間の−記号はペプチド結合
を表す。Ｂｏｃはt-ブトキシルカルボニルを表す。ペプ
チドの左端のＨ−はアミノ末端が、また右端の−ＯＨは
カルボキシ末端が保護されていない状態を表す。
【０００８】本発明に用いるペプチドは、分子内に塩基
性アミノ酸残基を２ヶ以上連続して結合したペプチド部
分を１ヶ所以上有する合計３〜３４個のペプチドであ
り、好ましくは塩基性アミノ酸残基が２〜４ヶ連続して
結合したペプチド部分を１ヶ所以上有する合計４〜２４
個のアミノ酸残基からなるペプチドである。かかるペプ
チド類は、例えば、後記の参考例に示すように、公知の
固相合成法や液相合成法によって、容易に合成できる。
代表的なものを以下に例示する。
性アミノ酸残基を２ヶ以上連続して結合したペプチド部
分を１ヶ所以上有する合計３〜３４個のペプチドであ
り、好ましくは塩基性アミノ酸残基が２〜４ヶ連続して
結合したペプチド部分を１ヶ所以上有する合計４〜２４
個のアミノ酸残基からなるペプチドである。かかるペプ
チド類は、例えば、後記の参考例に示すように、公知の
固相合成法や液相合成法によって、容易に合成できる。
代表的なものを以下に例示する。
【０００９】
【表１】
【００１０】本発明においては、これらペプチドは単独
で、あるいは２種類以上組み合わせて用いることがで
き、組成中の該ペプチド配合量は０．１〜１０重量％、
特に１〜５重量％が好ましい。これらのペプチドは医薬
上許容される酸または塩基物質により中和された塩の形
のものを用いても良い。
で、あるいは２種類以上組み合わせて用いることがで
き、組成中の該ペプチド配合量は０．１〜１０重量％、
特に１〜５重量％が好ましい。これらのペプチドは医薬
上許容される酸または塩基物質により中和された塩の形
のものを用いても良い。
【００１１】また、本発明においては、ペプチド類と共
に細胞増殖因子を組合せるとさらに大きな効果が得られ
る。このような細胞増殖因子にはヒト血小板由来細胞増
殖因子、ヒト上皮細胞増殖因子、ヒトインシュリン様細
胞増殖因子等の増殖因子が適当である。これらの増殖因
子は市販されており、例えば米国シグマ社より入手でき
る。また、これらの増殖因子は組み替え遺伝子導入法に
より大腸菌から産生されるものでも良い。これらの配合
量は、血小板由来細胞増殖因子、上皮細胞増殖因子で
０．０１〜０．１重量％が、インシュリン様細胞増殖因
子では０．１〜１重量％が好ましい。
に細胞増殖因子を組合せるとさらに大きな効果が得られ
る。このような細胞増殖因子にはヒト血小板由来細胞増
殖因子、ヒト上皮細胞増殖因子、ヒトインシュリン様細
胞増殖因子等の増殖因子が適当である。これらの増殖因
子は市販されており、例えば米国シグマ社より入手でき
る。また、これらの増殖因子は組み替え遺伝子導入法に
より大腸菌から産生されるものでも良い。これらの配合
量は、血小板由来細胞増殖因子、上皮細胞増殖因子で
０．０１〜０．１重量％が、インシュリン様細胞増殖因
子では０．１〜１重量％が好ましい。
【００１２】本発明は常法に従って、有効量の該ペプチ
ドを医薬上許容される単体と合して外用剤（例えばゲル
剤）やテフロン等の医薬上許容される基剤に被覆した医
療用材料（例えば誘導組織再生法のための膜）やこれら
の薬剤を浸潤させたペーパーストリプスとすることがで
きる。これらの該ペプチドの安全性は用いる成分アミノ
酸配列によって異なるものの、通常有効性の見られる濃
度範囲では細胞に対する毒性はみられないことが、ニュ
ートラルレッド染色により確認されている。
ドを医薬上許容される単体と合して外用剤（例えばゲル
剤）やテフロン等の医薬上許容される基剤に被覆した医
療用材料（例えば誘導組織再生法のための膜）やこれら
の薬剤を浸潤させたペーパーストリプスとすることがで
きる。これらの該ペプチドの安全性は用いる成分アミノ
酸配列によって異なるものの、通常有効性の見られる濃
度範囲では細胞に対する毒性はみられないことが、ニュ
ートラルレッド染色により確認されている。
【００１３】かくして本発明の歯周組織再生促進剤は、
歯周外科処置、あるいは根面滑沢処理後の歯周ポケット
内に直接適用することにより使用できる。適用量は治療
すべき症状、部位により適宜増減できるが、外用剤の場
合ペプチド量にして１回に１〜数１０ｍｇの用量で、ま
た、医療用材料は０．１〜１０重量％濃度の該ペプチド
により表面を被覆されたテフロン等の膜やあるいは、該
ペプチド溶液を浸潤させたペプチドストリプスを患部に
挿入することによって、所望の歯周組織再生効果が発揮
される。
歯周外科処置、あるいは根面滑沢処理後の歯周ポケット
内に直接適用することにより使用できる。適用量は治療
すべき症状、部位により適宜増減できるが、外用剤の場
合ペプチド量にして１回に１〜数１０ｍｇの用量で、ま
た、医療用材料は０．１〜１０重量％濃度の該ペプチド
により表面を被覆されたテフロン等の膜やあるいは、該
ペプチド溶液を浸潤させたペプチドストリプスを患部に
挿入することによって、所望の歯周組織再生効果が発揮
される。
【００１４】
【実施例】次に実施例および実験を挙げて本発明をさら
に詳しく説明する。 実施例１ 成分 量（重量％） ペプチド Ｐ−１０ ０．５ 生理食塩水 １００％に調製 これらの成分を混合溶解し、無菌濾過して液剤を得る。
この溶液を幅２ｍｍ長さ２ｃｍの濾紙に浸ませ歯周ポケ
ットに差込む。
に詳しく説明する。 実施例１ 成分 量（重量％） ペプチド Ｐ−１０ ０．５ 生理食塩水 １００％に調製 これらの成分を混合溶解し、無菌濾過して液剤を得る。
この溶液を幅２ｍｍ長さ２ｃｍの濾紙に浸ませ歯周ポケ
ットに差込む。
【００１５】実施例２ 成分 量（重量％） ペプチド Ｐ−１１ ０．５ 血小板由来細胞増殖因子 ０．０５ ステアリン酸 ２ セタノール ０．５ ラノリン ２ イソプロピルミリステート ２ スクワラン ３ 流動パラフィン ８ ポリオキシエチレンセチルエーテル １．７ トリエタノールアミン １ グリセリン ４ 防腐剤 適量 精製水 １００％に調製 これらの成分を用い、常法に従って乳液を得る。
【００１６】実施例３ 成分 量（重量％） ペプチド Ｐ−１２ ０．５ 上皮細胞増殖因子 ０．０５ カルボキシメチルセルロース ２ グリセリン ４０ 精製水 １００％に調製 これらの成分を混合し、ゲル剤を得る。
【００１７】実施例４ 成分 量（重量％） ペプチド Ｐ−１２ ０．５ カルボキシメチルセルロース １０ グリセリン ４０ 精製水 １００％に調製 これらの成分を混合したゲル剤を厚さ３０−１００μｍ
のテフロン膜に被覆し、膜剤を得る。
のテフロン膜に被覆し、膜剤を得る。
【００１８】参考例 本実験に使用したペプチドの合成例を示す。用いたペプ
チドはＢＯＣ−アミノ酸無水物法を採用しているＡＢＩ
ペプチドシンセサイザー４３０Ａを用いて固相法により
合成した。側鎖を保護したＢＯＣ−アミノ酸誘導体はＨ
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−ＯＨ，Ｈ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
−０Ｈ，Ｈ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ，Ｈ−Ｌｙｓ
（Ｚ）−ＯＨ，Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ，Ｈ−Ｔｙ
ｒ（Ｚ）−ＯＨ，Ｈ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−ＯＨであ
り、合成の出発物質としてＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｚ）−ＰＡ
Ｍ樹脂を用いたペプチド鎖の組立が終了した後、ペプチ
ドが結合した樹脂を１０％アニソールを含む無水ＨＦを
用いて０℃にて７５分間処理した。ＨＦを蒸発させた
後、遊離したペプチドを５％酢酸で抽出し、凍結乾燥し
た。粗ペプチドはＯＤＳカラムで精製し、凍結乾燥し目
的のペプチドを得た。
チドはＢＯＣ−アミノ酸無水物法を採用しているＡＢＩ
ペプチドシンセサイザー４３０Ａを用いて固相法により
合成した。側鎖を保護したＢＯＣ−アミノ酸誘導体はＨ
−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−ＯＨ，Ｈ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）
−０Ｈ，Ｈ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ，Ｈ−Ｌｙｓ
（Ｚ）−ＯＨ，Ｈ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ，Ｈ−Ｔｙ
ｒ（Ｚ）−ＯＨ，Ｈ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−ＯＨであ
り、合成の出発物質としてＢＯＣ−Ｔｙｒ（Ｚ）−ＰＡ
Ｍ樹脂を用いたペプチド鎖の組立が終了した後、ペプチ
ドが結合した樹脂を１０％アニソールを含む無水ＨＦを
用いて０℃にて７５分間処理した。ＨＦを蒸発させた
後、遊離したペプチドを５％酢酸で抽出し、凍結乾燥し
た。粗ペプチドはＯＤＳカラムで精製し、凍結乾燥し目
的のペプチドを得た。
【００１９】ついで、得られたペプチドを６Ｎ塩酸で１
１０℃にて２４時間加水分解し、各アミノ酸含量を測定
した。結果を第２表に示す。
１０℃にて２４時間加水分解し、各アミノ酸含量を測定
した。結果を第２表に示す。
【表２】
【００２０】試験例 各種ペプチドによる歯周組織再生促進作用を試験した。
以下にその結果を示す。 （１）歯根膜線維芽細胞の増殖性に対する作用 各種ペプチドの歯根膜線維芽細胞の増殖性に対する作用
を測定した。直径３５ｍｍの組織培養用シャーレに歯根
膜線維芽細胞３０×１０４個を播種し、３７℃で１日イ
ンキュベート後、１０ｎｇ／ｍｌの上皮細胞増殖因子
（ＥＧＦ）とともに、あるいは単独で各種ペプチドを表
３の割合で加え、さらに３７℃で２日インキュベートし
た。ついで細胞を０．１５％トリプシン溶液でシャーレ
より剥離し、細胞数を血球計算盤により計測した。対照
として、検体および上皮細胞増殖因子を加えずに同様の
試験を行った。各検体においてシャーレ中で増殖した細
胞数を第３表に示す。
以下にその結果を示す。 （１）歯根膜線維芽細胞の増殖性に対する作用 各種ペプチドの歯根膜線維芽細胞の増殖性に対する作用
を測定した。直径３５ｍｍの組織培養用シャーレに歯根
膜線維芽細胞３０×１０４個を播種し、３７℃で１日イ
ンキュベート後、１０ｎｇ／ｍｌの上皮細胞増殖因子
（ＥＧＦ）とともに、あるいは単独で各種ペプチドを表
３の割合で加え、さらに３７℃で２日インキュベートし
た。ついで細胞を０．１５％トリプシン溶液でシャーレ
より剥離し、細胞数を血球計算盤により計測した。対照
として、検体および上皮細胞増殖因子を加えずに同様の
試験を行った。各検体においてシャーレ中で増殖した細
胞数を第３表に示す。
【００２１】
【表３】 第３表に示すごとく、本発明に用いるペプチドは上皮細
胞増殖因子と相乗的に歯根膜線維芽細胞の増殖性を高め
た。
胞増殖因子と相乗的に歯根膜線維芽細胞の増殖性を高め
た。
【００２２】 （２）歯根膜線維芽細胞のＤＮＡ合成に対する作用 各種ペプチドの歯根膜線維芽細胞のＤＮＡ合成に対する
作用を測定した。直径３５mmの組織培養用シャーレに歯
根膜線維芽細胞５．０×１０４ 個を播種し、３７℃で
２日インキュベートし、血清成分を除いた培地に交換し
て、さらに１日インキュベート後、１０ ng/mlの血小板
由来細胞増殖因子（ＰＤＧＦ）とともに、あるいは単独
で各種ペプチドを表４の割合で加え、３７℃で１日イン
キュベートした。次に培地０．５ml中に［３Ｈ］−チミ
ジンを１μCi/mlとなるように添加し、２時間インキュ
ベートした。氷冷したリン酸緩衝液で２回洗浄した後、
氷冷した５％ トリクロロ酢酸で２回洗浄して細胞を固
定した。これに０．２５Ｍの水酸化ナトリウム０．５ml
を加えた溶解液をバイアルに移し、シンチレーションカ
クテルと混合後、液体シンチレーションカウンターを用
いて放射活性を測定した。一方、対照として検体および
血小板由来増殖因子を加えずに同様の実験を行った。各
検体における放射活性を以下の第４表に示す。
作用を測定した。直径３５mmの組織培養用シャーレに歯
根膜線維芽細胞５．０×１０４ 個を播種し、３７℃で
２日インキュベートし、血清成分を除いた培地に交換し
て、さらに１日インキュベート後、１０ ng/mlの血小板
由来細胞増殖因子（ＰＤＧＦ）とともに、あるいは単独
で各種ペプチドを表４の割合で加え、３７℃で１日イン
キュベートした。次に培地０．５ml中に［３Ｈ］−チミ
ジンを１μCi/mlとなるように添加し、２時間インキュ
ベートした。氷冷したリン酸緩衝液で２回洗浄した後、
氷冷した５％ トリクロロ酢酸で２回洗浄して細胞を固
定した。これに０．２５Ｍの水酸化ナトリウム０．５ml
を加えた溶解液をバイアルに移し、シンチレーションカ
クテルと混合後、液体シンチレーションカウンターを用
いて放射活性を測定した。一方、対照として検体および
血小板由来増殖因子を加えずに同様の実験を行った。各
検体における放射活性を以下の第４表に示す。
【００２３】
【表４】 第４表に示すごとく、本発明に用いるペプチドは血小板
由来細胞増殖因子と相乗的に歯根膜線維芽細胞のＤＮＡ
合成を高めた。
由来細胞増殖因子と相乗的に歯根膜線維芽細胞のＤＮＡ
合成を高めた。
【００２４】（３）イヌ歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織
再生過程に対する作用 イヌ歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織再生過程に対する各
種ペプチドの作用を病理組織学的定量評価法により検討
した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立した
上下顎小臼歯部に、常法に従って歯肉剥離掻爬手術を施
した。この際、後の病理組織学的定量化の基準点とする
ため、歯槽骨の削除を実施する前後で、根面にノッチと
呼ばれる基準点を付与した。検体は実施例３で示したと
同様のゲル剤の組成に表５の割合で０．０１％の血小板
由来細胞増殖因子（ＰＤＧＦ）とともに、あるいは単独
で配合し、左側上下顎の露出した根面上に１部位当たり
５０mgを投与した。対照として右側上下顎には薬物を配
合しないゲル剤を投与した。手術後は歯肉弁を復位し、
縫合とパックによる保護を１週間施した。評価は術後４
週目に被験部位を採取し、常法により組織標本を作成し
た後、顕微鏡下で接眼マイクロメーターを用いて各部位
間の距離を測定し、以下の基準で定量化した。
再生過程に対する作用 イヌ歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織再生過程に対する各
種ペプチドの作用を病理組織学的定量評価法により検討
した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立した
上下顎小臼歯部に、常法に従って歯肉剥離掻爬手術を施
した。この際、後の病理組織学的定量化の基準点とする
ため、歯槽骨の削除を実施する前後で、根面にノッチと
呼ばれる基準点を付与した。検体は実施例３で示したと
同様のゲル剤の組成に表５の割合で０．０１％の血小板
由来細胞増殖因子（ＰＤＧＦ）とともに、あるいは単独
で配合し、左側上下顎の露出した根面上に１部位当たり
５０mgを投与した。対照として右側上下顎には薬物を配
合しないゲル剤を投与した。手術後は歯肉弁を復位し、
縫合とパックによる保護を１週間施した。評価は術後４
週目に被験部位を採取し、常法により組織標本を作成し
た後、顕微鏡下で接眼マイクロメーターを用いて各部位
間の距離を測定し、以下の基準で定量化した。
【００２５】
【数１】 結果を第５表に示す。
【００２６】
【表５】 第５表に示すごとく、各種ペプチドは単独配合におい
て、上皮のダウングロースをわずかに抑制するととも
に、線維性付着率に対して明らかに促進作用を示した。
さらに各種ペプチドと同時に血小板増殖因子を配合した
場合には、相乗的にダウングロースを抑制し、線維性付
着を促進した。
て、上皮のダウングロースをわずかに抑制するととも
に、線維性付着率に対して明らかに促進作用を示した。
さらに各種ペプチドと同時に血小板増殖因子を配合した
場合には、相乗的にダウングロースを抑制し、線維性付
着を促進した。
【００２７】（４）サル歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織
再生過程に対する作用 サル歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織再生過程に対する各
種ペプチドの作用を病理組織学的定量評価法により検討
した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立した
上下顎小臼歯部に、常法に従って歯肉剥離掻爬手術を施
した。この際、後の病理組織学的定量化の基準点とする
ため、歯槽骨の削除を実施する前後で、根面にノッチと
呼ばれる基準点を付与した。検体は実施例４で示したと
同様の方法で該ペプチドを表面に被覆した膜剤とし、左
側上下顎の被験部位にＧＴＲ法に準じて適用した。対照
として右側上下顎に表面を被覆していない膜剤を適用し
た。手術後は歯肉弁を復位し、縫合とパックによる保護
を１週間施した。評価は術後３ヶ月後に被験部位を採取
し、常法により組織標本を作成した後、顕微鏡下で接眼
マイクロメーターを用いて各部位間の距離を測定し、以
下の基準で定量化した。
再生過程に対する作用 サル歯肉剥離掻爬手術後の歯周組織再生過程に対する各
種ペプチドの作用を病理組織学的定量評価法により検討
した。ブラッシング等により健常な歯周組織を確立した
上下顎小臼歯部に、常法に従って歯肉剥離掻爬手術を施
した。この際、後の病理組織学的定量化の基準点とする
ため、歯槽骨の削除を実施する前後で、根面にノッチと
呼ばれる基準点を付与した。検体は実施例４で示したと
同様の方法で該ペプチドを表面に被覆した膜剤とし、左
側上下顎の被験部位にＧＴＲ法に準じて適用した。対照
として右側上下顎に表面を被覆していない膜剤を適用し
た。手術後は歯肉弁を復位し、縫合とパックによる保護
を１週間施した。評価は術後３ヶ月後に被験部位を採取
し、常法により組織標本を作成した後、顕微鏡下で接眼
マイクロメーターを用いて各部位間の距離を測定し、以
下の基準で定量化した。
【００２８】
【数２】 結果を第６表に示す。
【００２９】
【表６】 第６表に示すごとく、ＧＴＲ法による歯周組織の再生に
おいて、該ペプチドで被覆された膜剤は、対照の膜剤と
比較して、新生セメント質形成を顕著に促進した。以上
の結果から明らかなごとく、該ペプチドはすぐれた歯周
組織再生促進作用を有する。
おいて、該ペプチドで被覆された膜剤は、対照の膜剤と
比較して、新生セメント質形成を顕著に促進した。以上
の結果から明らかなごとく、該ペプチドはすぐれた歯周
組織再生促進作用を有する。
【００３０】発明の効果 本発明によれば、歯周炎の治療に有用な、安定性及び有
効性に優れた歯周組織再生促進剤および材料が得られ
る。
効性に優れた歯周組織再生促進剤および材料が得られ
る。
Claims (4)
- 【請求項１】 塩基性アミノ酸残基が２つ以上連続した
ペプチド部分を１ヶ所以上有し、アミノ酸残基数３〜３
４個からなるペプチドを配合した歯周組織再生促進剤。 - 【請求項２】 さらに、細胞増殖因子を配合した特許請
求の範囲１記載の歯周組織再生促進剤。 - 【請求項３】 塩基性アミノ酸残基が、リジン、アルギ
ニンまたはヒスチジン残基である特許請求の範囲１記載
の歯周組織再生促進剤。 - 【請求項４】 塩基性アミノ酸残基が２つ以上連続した
ペプチド部分を１ヶ所以上有し、アミノ酸残基数３〜３
４個からなるペプチドを配合した歯周組織再生促進用材
料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5045998A JPH06234653A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 歯周組織再生促進剤および材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5045998A JPH06234653A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 歯周組織再生促進剤および材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06234653A true JPH06234653A (ja) | 1994-08-23 |
Family
ID=12734772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5045998A Withdrawn JPH06234653A (ja) | 1993-02-10 | 1993-02-10 | 歯周組織再生促進剤および材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06234653A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5631228A (en) * | 1991-11-01 | 1997-05-20 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal and anti-bacterial histatin-based peptides |
| US5646119A (en) * | 1991-11-01 | 1997-07-08 | Periodontix, Inc. | D-amino acid histatin-based peptides as anti-fungal and anti-bacterial agents |
| US5885965A (en) * | 1991-11-01 | 1999-03-23 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal D-amino acid histatin-based peptides |
| US5912230A (en) * | 1991-11-01 | 1999-06-15 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal and anti-bacterial histatin-based peptides |
| US6531573B1 (en) | 1997-12-18 | 2003-03-11 | Trustees Of Boston University | Antifungal and antibacterial peptides |
| WO2009087117A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg | Use of peptides for promoting wound healing |
| WO2012061937A1 (en) * | 2010-11-10 | 2012-05-18 | The University Of Western Ontario | Methods and compositions comprising cyclic analogues of histatin 5 for treating wounds |
| US9090670B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-07-28 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Use of peptides for promoting wound healing |
| US10413587B2 (en) | 2012-05-18 | 2019-09-17 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Histatin for corneal wound healing and ocular surface disease |
-
1993
- 1993-02-10 JP JP5045998A patent/JPH06234653A/ja not_active Withdrawn
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5631228A (en) * | 1991-11-01 | 1997-05-20 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal and anti-bacterial histatin-based peptides |
| US5646119A (en) * | 1991-11-01 | 1997-07-08 | Periodontix, Inc. | D-amino acid histatin-based peptides as anti-fungal and anti-bacterial agents |
| US5885965A (en) * | 1991-11-01 | 1999-03-23 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal D-amino acid histatin-based peptides |
| US5912230A (en) * | 1991-11-01 | 1999-06-15 | Periodontix, Inc. | Anti-fungal and anti-bacterial histatin-based peptides |
| US6531573B1 (en) | 1997-12-18 | 2003-03-11 | Trustees Of Boston University | Antifungal and antibacterial peptides |
| WO2009087117A1 (en) * | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg | Use of peptides for promoting wound healing |
| US9090670B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-07-28 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Use of peptides for promoting wound healing |
| US9115180B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-08-25 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Use of peptides for promoting wound healing |
| EP2913061A1 (en) * | 2008-01-07 | 2015-09-02 | Rapid Pathogen Screening Inc. | Use of peptides for promoting wound healing |
| US9133238B2 (en) | 2008-01-07 | 2015-09-15 | Rapid Pathogen Screeening, Inc. | Use of peptides for promoting wound healing |
| WO2012061937A1 (en) * | 2010-11-10 | 2012-05-18 | The University Of Western Ontario | Methods and compositions comprising cyclic analogues of histatin 5 for treating wounds |
| US10413587B2 (en) | 2012-05-18 | 2019-09-17 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Histatin for corneal wound healing and ocular surface disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7494973B2 (en) | Therapeutic fibrin-derived peptides and uses thereof | |
| AU648520B2 (en) | Methods and compositions for healing bone | |
| AU2012293448B2 (en) | Novel compositions and uses thereof | |
| JP2007302673A (ja) | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 | |
| CA2417207C (en) | Dental products comprising bone growth enhancing peptide | |
| CA2105997A1 (en) | Method of inhibiting padgem-mediated interactions using an inhibitor comprising a 2,6 sialic acid component | |
| JP5095063B2 (ja) | 象牙質再生に用いる基質タンパク質組成物 | |
| Wirthlin et al. | Biologic preparation of diseased root surfaces | |
| JPH06234653A (ja) | 歯周組織再生促進剤および材料 | |
| JPH0768111B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| Lawrence et al. | Doxorubicin-induced impairment of wound healing in rats | |
| EP1841444A2 (en) | Formulations of peptides for periodontal and dental treatments | |
| KR20210139321A (ko) | 광화를 촉진하기 위한 조성물 및 방법 | |
| EP1719522B1 (en) | Medicinal composition comprising TCF-II | |
| JPH0543442A (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JPH06287146A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| WO2005011584A2 (en) | Decorin proteoglycan inhibitor of fibrinogen blood clotting | |
| JPH08268907A (ja) | 歯周組織再生促進剤 | |
| JPH10139684A (ja) | 歯周組織再生促進薬および促進用歯科材料 | |
| JPH0474132A (ja) | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 | |
| JPH0656692A (ja) | Ｔｃｆ−ｉｉを有効成分とする創傷治療剤 | |
| JPS62263115A (ja) | 口腔用組成物 | |
| EP0895478A1 (en) | Component b as cicatrizant | |
| Wirthlin et al. | Human Histologic Repair and Regeneration After Biologic Preparation of Diseased Root Surface | |
| JPH0669958B2 (ja) | 歯槽膿漏の予防及び治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000509 |