JPH0474132A - 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 - Google Patents
歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、フィブロネクチン様の特定のポリペプチドを
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織の再生修復促
進剤に関する。
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織の再生修復促
進剤に関する。
フィブロネクチンは、動物の種々の組織や細胞表面、血
液中などに存在する大きな多機能糖タンパク質であり、
細胞の接着、伸展、移動、分化、増殖、貧食作用などの
生理作用を示し、組織修復、癌化と転移、生体防御など
に関与している。
液中などに存在する大きな多機能糖タンパク質であり、
細胞の接着、伸展、移動、分化、増殖、貧食作用などの
生理作用を示し、組織修復、癌化と転移、生体防御など
に関与している。
フィブロネクチンは、分子量約25万の高分子を単位と
する接着性糖タンパクで、C末端付近でS−8結合で線
維性複合体を形成している。分子内は、更に、種々の機
能を有するドメイン構造を有し、細胞接着、コラーゲン
、ヘパリン及びフィブリン等に対する結合活性を示す。
する接着性糖タンパクで、C末端付近でS−8結合で線
維性複合体を形成している。分子内は、更に、種々の機
能を有するドメイン構造を有し、細胞接着、コラーゲン
、ヘパリン及びフィブリン等に対する結合活性を示す。
これらのドメインのうち、細胞接着ドメインの基本構造
については、その最小必要単位としてR−G−D−3配
列が明かにされておりCNature309、30〜3
3 (1984) :] 、この配列を含むポリペプチ
ドの製造方法が、特開平1−206998号に記載され
ている。
については、その最小必要単位としてR−G−D−3配
列が明かにされておりCNature309、30〜3
3 (1984) :] 、この配列を含むポリペプチ
ドの製造方法が、特開平1−206998号に記載され
ている。
このポリペプチドの利用法に関しては、創傷治圧、点眼
薬、癌転移防止、人工臓器の人体への定着促進、培養基
質のコーティング剤が記載されている。しかし、歯根部
平術後に、部分的に破壊された歯根膜ならびに歯槽骨組
織の再生及び上皮付着性の回復を促進する薬剤としての
利用法については全く知られていない。
薬、癌転移防止、人工臓器の人体への定着促進、培養基
質のコーティング剤が記載されている。しかし、歯根部
平術後に、部分的に破壊された歯根膜ならびに歯槽骨組
織の再生及び上皮付着性の回復を促進する薬剤としての
利用法については全く知られていない。
従って、本発明は、優れた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進作用を有するポリペプチドを含有する、歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供することを
目的とする。
生修復促進作用を有するポリペプチドを含有する、歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供することを
目的とする。
本発明は、274個のアミノ酸配列を有する特定のポリ
ペプチドがすぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復
促進作用を有するとの知見に基づいてなされたのである
。
ペプチドがすぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復
促進作用を有するとの知見に基づいてなされたのである
。
すなわち、本発明は、下記一般弐■:
Arg Ala Thr IIs Thr Gly T
yr Arg IIs Arg His His Pr
o Glu His PheSer Gly Arg
Pro Arg Glu Asp Arg Val P
ro His Ser Arg Asn Ser l1
eThr Leu Thr Asn Lau Thr
Pro Gly Thr Glu Tyr Val V
al Ser Ile ValAla Leu Asn
Gly Arg Glu Glu Ser Pro
Leu Leu Ile Gly Gin Gin 5
erThr Val Ser Asp Val Pro
Arg Asp Leu Glu Val Val
Ala^la Thr Pr。
yr Arg IIs Arg His His Pr
o Glu His PheSer Gly Arg
Pro Arg Glu Asp Arg Val P
ro His Ser Arg Asn Ser l1
eThr Leu Thr Asn Lau Thr
Pro Gly Thr Glu Tyr Val V
al Ser Ile ValAla Leu Asn
Gly Arg Glu Glu Ser Pro
Leu Leu Ile Gly Gin Gin 5
erThr Val Ser Asp Val Pro
Arg Asp Leu Glu Val Val
Ala^la Thr Pr。
Thr Ser Leu Leu Ile Ser T
rp Asp Ala Pro Ala Val Th
r Val Arz Tyrτyr Arg Il
e Thr Tyr Gly Glu Th
r Gly Gly Asn Ser Pr
o Val Gin GluPhe Thr V
al Pro Gly Ser Lys Ser Th
r Ala Thr Ile Ser Gly Leu
LysPro Gly Val Asp Tyr T
hr Ile Thr Val Tyr Ala Va
l Thr Gly Arg Glyで表されるアミノ
酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチド(以下、ポリ
ペプチド274と呼称する。)を含有することを特徴と
する、歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供
する。
rp Asp Ala Pro Ala Val Th
r Val Arz Tyrτyr Arg Il
e Thr Tyr Gly Glu Th
r Gly Gly Asn Ser Pr
o Val Gin GluPhe Thr V
al Pro Gly Ser Lys Ser Th
r Ala Thr Ile Ser Gly Leu
LysPro Gly Val Asp Tyr T
hr Ile Thr Val Tyr Ala Va
l Thr Gly Arg Glyで表されるアミノ
酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチド(以下、ポリ
ペプチド274と呼称する。)を含有することを特徴と
する、歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供
する。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中ポ
リペプチド274の含有量は任意とすることができるが
、ポリペプチド274を0.00001〜30.0重量
%、好ましくは0.0001〜l090重量%含有させ
るのがよい。
リペプチド274の含有量は任意とすることができるが
、ポリペプチド274を0.00001〜30.0重量
%、好ましくは0.0001〜l090重量%含有させ
るのがよい。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、
水や生理食塩水等に溶解、または分散した形態で、歯根
部手術による発症部位切除後jこ、歯根膜ならびに歯槽
骨組織部に塗布ないしは添加される。
水や生理食塩水等に溶解、または分散した形態で、歯根
部手術による発症部位切除後jこ、歯根膜ならびに歯槽
骨組織部に塗布ないしは添加される。
上記ポリペプチド274は、次のように製造することが
できる。フィブロネタチンのAla+235−λIe
tl S + 7をコードするpTF301の開始コド
ンの少し上流の箇所を適当な制限酵素で切断した後、エ
キソニュクレ了−ゼで5′側の配列を除去する。更に、
これらのコード領域の終止コドンの少し下流の箇所を適
当な制限酵素で切断して得たDNA断片を接続した発現
ベクターを常法により大腸菌に導入し、モノクローナル
抗体で検出することにより、279アミノ酸残基のポリ
ペプチドをコードするプラスミドを得る。このコードし
たプラスミドのC末端より5残基目の1 y s I
S I 3のコドンAAAを終止コドンTAAに変換す
ることにより274アミノ酸残基ペプチド(pro+2
39 Asp+512>をコードするプラスミドを調
製する。このプラスミドを導入した組換体から得たペプ
チドをモノクローナル抗体の結合したセファロース4B
カラムによるアフィニティー精製、必要ならFPLC又
はHPLCで更に精製して、目的のポリペプチドを得る
。
できる。フィブロネタチンのAla+235−λIe
tl S + 7をコードするpTF301の開始コド
ンの少し上流の箇所を適当な制限酵素で切断した後、エ
キソニュクレ了−ゼで5′側の配列を除去する。更に、
これらのコード領域の終止コドンの少し下流の箇所を適
当な制限酵素で切断して得たDNA断片を接続した発現
ベクターを常法により大腸菌に導入し、モノクローナル
抗体で検出することにより、279アミノ酸残基のポリ
ペプチドをコードするプラスミドを得る。このコードし
たプラスミドのC末端より5残基目の1 y s I
S I 3のコドンAAAを終止コドンTAAに変換す
ることにより274アミノ酸残基ペプチド(pro+2
39 Asp+512>をコードするプラスミドを調
製する。このプラスミドを導入した組換体から得たペプ
チドをモノクローナル抗体の結合したセファロース4B
カラムによるアフィニティー精製、必要ならFPLC又
はHPLCで更に精製して、目的のポリペプチドを得る
。
尚、アミノ酸に付された肩数字は、E M B Lデタ
ハンクのフィブロネクチンのc D N A配列を番羽
訳して得られるアミノ酸に付与されたN末がらのアミノ
酸残基数を示す。
ハンクのフィブロネクチンのc D N A配列を番羽
訳して得られるアミノ酸に付与されたN末がらのアミノ
酸残基数を示す。
以上の製造法の詳細は、特開平2−97397号公報に
ε己載されている。
ε己載されている。
上記ポリペプチドは糖鎖を有しても、有さなくてもよい
。
。
投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、症状、治療目
的により決定されるが、投与量は一般に成人の場合、−
回の手術後に5μg ”−1gが望ましい。
的により決定されるが、投与量は一般に成人の場合、−
回の手術後に5μg ”−1gが望ましい。
本発明によれば、すぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進剤が提供される。従って、本発明による歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、歯根部フラッ
ペ手術等により、歯根膜及び、セメント質の多い歯槽骨
の欠損部を速やかに回復させる目的に用いられる。
生修復促進剤が提供される。従って、本発明による歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、歯根部フラッ
ペ手術等により、歯根膜及び、セメント質の多い歯槽骨
の欠損部を速やかに回復させる目的に用いられる。
適用の形態は上記の他に、例えば懸濁剤・乳剤、ペース
ト剤、酒精剤等の形態で用いることができる。尚、適用
形態はこれらに限定されるものではない。
ト剤、酒精剤等の形態で用いることができる。尚、適用
形態はこれらに限定されるものではない。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中に
は、通常この使用目的に用いられる原料、例えば、界面
活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、色素
等を、ポリペプチド274の機能を損なわない範囲で配
合可能である。
は、通常この使用目的に用いられる原料、例えば、界面
活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、色素
等を、ポリペプチド274の機能を損なわない範囲で配
合可能である。
次に実施例により本発明を説明する。
実施例1
ピーグル成人を麻酔し、歯肉骨膜弁を開け、歯根部及び
歯槽骨を露出させた。次に歯根部の歯槽骨を約3 mm
x 3 mmの大きさに歯根膜とともに切削し、セメ
ント質も除去した。露出象牙質及び対応する歯肉骨膜弁
内側に検体を滴下した後、歯肉骨膜弁を戻し、縫合した
。2〜6週後にピーグル犬を安楽死させ、組織標本を作
成し、歯根膜ならびに歯槽骨の再生状態を観察した。結
果を表−1に示すように、ポリペプチド274は著しく
強い歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進作用を示し
た。
歯槽骨を露出させた。次に歯根部の歯槽骨を約3 mm
x 3 mmの大きさに歯根膜とともに切削し、セメ
ント質も除去した。露出象牙質及び対応する歯肉骨膜弁
内側に検体を滴下した後、歯肉骨膜弁を戻し、縫合した
。2〜6週後にピーグル犬を安楽死させ、組織標本を作
成し、歯根膜ならびに歯槽骨の再生状態を観察した。結
果を表−1に示すように、ポリペプチド274は著しく
強い歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進作用を示し
た。
実施例2
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤の処
方例を次に示す。
方例を次に示す。
処方例1.基本的処方
ポリペプチド274 0.3 %クロル
ヘキシジンクルコン酸塩 0.02%生理食塩水
バランス処方例2゜ ポリペプチド274 5.0 %セタノ
ール 10,0 %スクワレン
20.0 %ソルビタンモノオレ
エート1.0 %POE(20モル)硬化ヒマシ油
2.0 %クロルヘキシジングルコン酸塩 0.
04%サッカリンナトリウム 1.0
%塩化カルシウム 0.2 %精
製 水 バランスこの処方による
と患部への滞留性を向上させることができる。
ヘキシジンクルコン酸塩 0.02%生理食塩水
バランス処方例2゜ ポリペプチド274 5.0 %セタノ
ール 10,0 %スクワレン
20.0 %ソルビタンモノオレ
エート1.0 %POE(20モル)硬化ヒマシ油
2.0 %クロルヘキシジングルコン酸塩 0.
04%サッカリンナトリウム 1.0
%塩化カルシウム 0.2 %精
製 水 バランスこの処方による
と患部への滞留性を向上させることができる。
処方例3゜
ポリペプチド274 1.0 %ソルビ
タンモノオレエート1.0 %クロルヘキシジンクル
コン酸塩 0.05%クリチルレチン酸
0.1 %香 料
05 %精 製 水
ノ\フンスこの処方によると患部への刺激を少くす
ることができる。
タンモノオレエート1.0 %クロルヘキシジンクル
コン酸塩 0.05%クリチルレチン酸
0.1 %香 料
05 %精 製 水
ノ\フンスこの処方によると患部への刺激を少くす
ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、下記一般式 I : 【遺伝子配列があります】・・・・・・[ I ]で表さ
れるアミノ酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチドを
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進
剤。 2、該細胞接着活性ポリペプチドを0.00001〜3
0.0重量%含有する請求項1記載の歯根膜ならびに歯
槽骨組織再生修復促進剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2185731A JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2185731A JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0474132A true JPH0474132A (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=16175874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2185731A Pending JPH0474132A (ja) | 1990-07-13 | 1990-07-13 | 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0474132A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7078021B2 (en) | 2000-08-16 | 2006-07-18 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
JP2007302673A (ja) * | 2000-08-16 | 2007-11-22 | Acologix Inc | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 |
US7622438B1 (en) | 2005-07-18 | 2009-11-24 | Acologix, Inc. | Protein formulation for promoting hard tissue formation |
-
1990
- 1990-07-13 JP JP2185731A patent/JPH0474132A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7078021B2 (en) | 2000-08-16 | 2006-07-18 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
JP2007302673A (ja) * | 2000-08-16 | 2007-11-22 | Acologix Inc | ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法 |
US7498021B2 (en) | 2000-08-16 | 2009-03-03 | Acologix, Inc. | Dental products comprising bone growth enhancing peptide |
US7622438B1 (en) | 2005-07-18 | 2009-11-24 | Acologix, Inc. | Protein formulation for promoting hard tissue formation |
US7638486B2 (en) | 2005-07-18 | 2009-12-29 | Acologix, Inc. | Method for promoting hard tissue formation |
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