JPH0474132A - 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 - Google Patents

歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤

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JPH0474132A
JPH0474132A JP2185731A JP18573190A JPH0474132A JP H0474132 A JPH0474132 A JP H0474132A JP 2185731 A JP2185731 A JP 2185731A JP 18573190 A JP18573190 A JP 18573190A JP H0474132 A JPH0474132 A JP H0474132A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
polypeptide
amino acid
plasmid
alveolar bone
bone tissue
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2185731A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuyuki Toyono
豊野 保之
Fusao Kimizuka
君塚 房夫
Ikunoshin Katou
郁之進 加藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takara Shuzo Co Ltd
Lion Corp
Original Assignee
Takara Shuzo Co Ltd
Lion Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by Takara Shuzo Co Ltd, Lion Corp filed Critical Takara Shuzo Co Ltd
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Publication of JPH0474132A publication Critical patent/JPH0474132A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

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  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、フィブロネクチン様の特定のポリペプチドを
有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織の再生修復促
進剤に関する。
〔従来技術〕
フィブロネクチンは、動物の種々の組織や細胞表面、血
液中などに存在する大きな多機能糖タンパク質であり、
細胞の接着、伸展、移動、分化、増殖、貧食作用などの
生理作用を示し、組織修復、癌化と転移、生体防御など
に関与している。
フィブロネクチンは、分子量約25万の高分子を単位と
する接着性糖タンパクで、C末端付近でS−8結合で線
維性複合体を形成している。分子内は、更に、種々の機
能を有するドメイン構造を有し、細胞接着、コラーゲン
、ヘパリン及びフィブリン等に対する結合活性を示す。
これらのドメインのうち、細胞接着ドメインの基本構造
については、その最小必要単位としてR−G−D−3配
列が明かにされておりCNature309、30〜3
3 (1984) :] 、この配列を含むポリペプチ
ドの製造方法が、特開平1−206998号に記載され
ている。
このポリペプチドの利用法に関しては、創傷治圧、点眼
薬、癌転移防止、人工臓器の人体への定着促進、培養基
質のコーティング剤が記載されている。しかし、歯根部
平術後に、部分的に破壊された歯根膜ならびに歯槽骨組
織の再生及び上皮付着性の回復を促進する薬剤としての
利用法については全く知られていない。
〔発明が解決しようとする課題〕
従って、本発明は、優れた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進作用を有するポリペプチドを含有する、歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供することを
目的とする。
〔課題を解決するた約の手段〕
本発明は、274個のアミノ酸配列を有する特定のポリ
ペプチドがすぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復
促進作用を有するとの知見に基づいてなされたのである
すなわち、本発明は、下記一般弐■: Arg Ala Thr IIs Thr Gly T
yr Arg IIs Arg His His Pr
o Glu His PheSer Gly Arg 
Pro Arg Glu Asp Arg Val P
ro His Ser Arg Asn Ser l1
eThr Leu Thr Asn Lau Thr 
Pro Gly Thr Glu Tyr Val V
al Ser Ile ValAla Leu Asn
 Gly Arg Glu Glu Ser Pro 
Leu Leu Ile Gly Gin Gin 5
erThr Val Ser Asp Val Pro
 Arg Asp Leu Glu Val Val 
Ala^la Thr Pr。
Thr Ser Leu Leu Ile Ser T
rp Asp Ala Pro Ala Val Th
r Val Arz Tyrτyr  Arg  Il
e  Thr  Tyr  Gly  Glu  Th
r  Gly  Gly  Asn  Ser  Pr
o  Val  Gin  GluPhe Thr V
al Pro Gly Ser Lys Ser Th
r Ala Thr Ile Ser Gly Leu
 LysPro Gly Val Asp Tyr T
hr Ile Thr Val Tyr Ala Va
l Thr Gly Arg Glyで表されるアミノ
酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチド(以下、ポリ
ペプチド274と呼称する。)を含有することを特徴と
する、歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤を提供
する。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中ポ
リペプチド274の含有量は任意とすることができるが
、ポリペプチド274を0.00001〜30.0重量
%、好ましくは0.0001〜l090重量%含有させ
るのがよい。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、
水や生理食塩水等に溶解、または分散した形態で、歯根
部手術による発症部位切除後jこ、歯根膜ならびに歯槽
骨組織部に塗布ないしは添加される。
上記ポリペプチド274は、次のように製造することが
できる。フィブロネタチンのAla+235−λIe 
tl S + 7をコードするpTF301の開始コド
ンの少し上流の箇所を適当な制限酵素で切断した後、エ
キソニュクレ了−ゼで5′側の配列を除去する。更に、
これらのコード領域の終止コドンの少し下流の箇所を適
当な制限酵素で切断して得たDNA断片を接続した発現
ベクターを常法により大腸菌に導入し、モノクローナル
抗体で検出することにより、279アミノ酸残基のポリ
ペプチドをコードするプラスミドを得る。このコードし
たプラスミドのC末端より5残基目の1 y s I 
S I 3のコドンAAAを終止コドンTAAに変換す
ることにより274アミノ酸残基ペプチド(pro+2
39  Asp+512>をコードするプラスミドを調
製する。このプラスミドを導入した組換体から得たペプ
チドをモノクローナル抗体の結合したセファロース4B
カラムによるアフィニティー精製、必要ならFPLC又
はHPLCで更に精製して、目的のポリペプチドを得る
尚、アミノ酸に付された肩数字は、E M B Lデタ
ハンクのフィブロネクチンのc D N A配列を番羽
訳して得られるアミノ酸に付与されたN末がらのアミノ
酸残基数を示す。
以上の製造法の詳細は、特開平2−97397号公報に
ε己載されている。
上記ポリペプチドは糖鎖を有しても、有さなくてもよい
投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、症状、治療目
的により決定されるが、投与量は一般に成人の場合、−
回の手術後に5μg ”−1gが望ましい。
〔発明の効果〕
本発明によれば、すぐれた歯根膜ならびに歯槽骨組織再
生修復促進剤が提供される。従って、本発明による歯根
膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤は、歯根部フラッ
ペ手術等により、歯根膜及び、セメント質の多い歯槽骨
の欠損部を速やかに回復させる目的に用いられる。
適用の形態は上記の他に、例えば懸濁剤・乳剤、ペース
ト剤、酒精剤等の形態で用いることができる。尚、適用
形態はこれらに限定されるものではない。
本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤中に
は、通常この使用目的に用いられる原料、例えば、界面
活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、色素
等を、ポリペプチド274の機能を損なわない範囲で配
合可能である。
次に実施例により本発明を説明する。
〔実施例〕
実施例1 ピーグル成人を麻酔し、歯肉骨膜弁を開け、歯根部及び
歯槽骨を露出させた。次に歯根部の歯槽骨を約3 mm
 x 3 mmの大きさに歯根膜とともに切削し、セメ
ント質も除去した。露出象牙質及び対応する歯肉骨膜弁
内側に検体を滴下した後、歯肉骨膜弁を戻し、縫合した
。2〜6週後にピーグル犬を安楽死させ、組織標本を作
成し、歯根膜ならびに歯槽骨の再生状態を観察した。結
果を表−1に示すように、ポリペプチド274は著しく
強い歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進作用を示し
た。
実施例2 本発明の歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤の処
方例を次に示す。
処方例1.基本的処方 ポリペプチド274       0.3  %クロル
ヘキシジンクルコン酸塩  0.02%生理食塩水  
         バランス処方例2゜ ポリペプチド274       5.0  %セタノ
ール           10,0 %スクワレン 
         20.0  %ソルビタンモノオレ
エート1.0  %POE(20モル)硬化ヒマシ油 
 2.0  %クロルヘキシジングルコン酸塩  0.
04%サッカリンナトリウム       1.0  
%塩化カルシウム         0.2  %精 
製 水           バランスこの処方による
と患部への滞留性を向上させることができる。
処方例3゜ ポリペプチド274       1.0  %ソルビ
タンモノオレエート1.0  %クロルヘキシジンクル
コン酸塩  0.05%クリチルレチン酸      
  0.1  %香    料           
     05  %精 製 水          
  ノ\フンスこの処方によると患部への刺激を少くす
ることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、下記一般式 I : 【遺伝子配列があります】・・・・・・[ I ]で表さ
    れるアミノ酸配列を有する細胞接着活性ポリペプチドを
    有効成分とする歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進
    剤。 2、該細胞接着活性ポリペプチドを0.00001〜3
    0.0重量%含有する請求項1記載の歯根膜ならびに歯
    槽骨組織再生修復促進剤。
JP2185731A 1990-07-13 1990-07-13 歯根膜ならびに歯槽骨組織再生修復促進剤 Pending JPH0474132A (ja)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7078021B2 (en) 2000-08-16 2006-07-18 Acologix, Inc. Dental products comprising bone growth enhancing peptide
JP2007302673A (ja) * 2000-08-16 2007-11-22 Acologix Inc ペプチドを含むインテグリン結合モチーフと骨疾患の治療法
US7622438B1 (en) 2005-07-18 2009-11-24 Acologix, Inc. Protein formulation for promoting hard tissue formation

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US7498021B2 (en) 2000-08-16 2009-03-03 Acologix, Inc. Dental products comprising bone growth enhancing peptide
US7622438B1 (en) 2005-07-18 2009-11-24 Acologix, Inc. Protein formulation for promoting hard tissue formation
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