KR900007433A - 폐 보호제 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

폐 보호제

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

1. 소마토스타틴이나 소마토스타틴 동족물 또는 유도체를 포함하며, 유리형태, 약제학적 허용염 또는 착물의 형태로 급성 폐질환에 대하여 폐를 보호하는데 사용하기 위한 조성물.
2. 소마토스타틴이나 소마토스타틴 동족물 또는 유도체를 포함하며, 유리형태, 약제학적 허용염 또는 착물의 형태로 호흡 장애증후군을 예방 또는 치료하기 위한 조성물.
3. 소마토스타틴이나 소마토스타틴 동족물 또는 유도체를 포함하며, 유리형태, 약제학적 허용염 또는 착물의 형태로 산소 치료와 관련하여 또는 그에 의해서 야기된 폐의 질환을 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 조성물.
4. 제2항에 있어서, 성인성 호흡 장애 증후군(ARDS)를 예방 또는 치료하는데 사용하기 위한 조성물.
5. 제1항에 있어서, 소마토스타틴 동족물이나 유도체가 유리형태, 약제학적 허용염이나 착물형태의 하기식(Ⅰ),(Ⅱ) 또는(Ⅲ)의 화합물인 조성물.

   상기식에서 W는 S 또는 (CH₂)n로, S는 0,1또는 2이며; X와 Y중 하나는 S이고 나머지는 S 또는 CH₂이며; Y는 S 또는 (CH₂)n로, t는 0, 1또는 2이며; R₁과R₂가각의 서로 독자적으로, C_1-5알킬, 벤질, 하나 또는 두개의 C_1-5알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 니트로, 및/또는 C_1-5알콕시 치환체, 또는 5- 또는 6-원의 헤테로시클릭고리로 치환된 C_1-5알킬이며 R₃는 3-인돌릴메틸로서, 비치환되었거나 C_1-5알킬, C_1-5알콕시 또는 할로겐 치환체를 가지며; R₄는 C_1-5알킬, C_1-5히드록알킬, 벤질, 카르복시-(C_1-5알킬), 아미노(C_1-5알킬), 또는 C_1-5알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 니트로, 및/또는 C_1-5알콕시 치환체를 갖는 벤질이며; R₅는 C_1-5알킬, 벤질 또는 C_1-5알킬, 할로겐, 히드록시, 아미노, 니트로, 및/또는 C_1-5알콕시 치환체를 갖는 벤질이다.
6. 제1항에 있어서, 소마토스타틴 동족물이나 유도체가 유리형태, 약제학적 허용염 또는 착물 형태의 하기식(Ⅳ)의 화합물인 조성물.

   A는 C_1-12알킬, C_7-10페닐알킬 또는 식 ROC-의 기로서,

   ⅰ)R은 수소, C_1-11알킬, C_7-10페닐알킬이고, 또는

   ⅱ)RCO-는

   a)할로겐, NO₂, HN₂, OH, C_1-3알킬 및/또는 C_1-3알콕시에 의해 임의로 고리-치환된L-또는 D-페닐알라닌 잔기

   b)상기 a)에 정의된 것이외의 천연 합성 α-아미노산 또는 상응하는 D-아미노산의 잔기, 또는

   c) 각각의 아미노산 잔기는 동일하거나 상이하며 상기 a) 및/또는 b)에 정의된 것으로 부터 선택된 디펩타이드 잔기이며,

   이때, 아미노산 잔기 a)와 b)의 -아미노기와 디펩타이드 잔기 c)의 N-말단의 아미노기는 임의로 모노-또는 디-C_1-12알킬화되었으며, A는 수소이건, A가 C_1-12알킬 또는 C_7-10페닐알킬인 경우, C_1-12알킬 또는 C_7-10페닐알킬이기도 하며, Y₁및 Y₂는 함께 직접 결합을 나타내거나, Y₁과 Y₂각각은 독자적으로 수소 또는 하기(1)내지(5)의 라디칼이며,

   여기에서, R_a는 메틸 또는 에틸이고, R_b는 수소, 메틸 또는 에틸이고, m은 1내지 4의 정수이고, n은 1내지 5의 정수이고, R_c는 (C_1-6알킬)이고, R_d는 천연 또는 합성 α-아미노산(수소포함)의 α-탄소원자에 붙어 있는 치환체를 나타내며, R_e는 (C_1-5)알킬이고, R_a'와 R_b'은 독자적으로 수소, 메틸 또는 에틸이며, R₈과 R₉는 독자적으로 수소, 할로겐, (C_1-3알킬) 또는 (C_1-3)알콕시이며, p는 0또는 1이고, q는 0또는 1, 및 r은 0, 1 또는 2이며, B는 할로겐, NO₂, HN₂, OH, C_1-3알킬 및/또는 C_1-3알콕시, 또는 3-(2-나프틸)-알라닌으로 임의로 고리-치환된 -Phe-이며, C는 할로겐, NO₂, HN₂, OH, C_1-3알킬 및/또는 C_1-3알콕시로 임의로 벤젠고리-치환되고 α-N-메틸화된(L)-Trp-또는(D)-Trp이며, D는 Lys, β-위치에 O 또는 S;를 포함한 측쇄가 있는 Lys, rF-Lys, δF-Lys 또는 임의로 α-N-메틸화된 Orm 또는 4-아미노시클로헥실 Ala 또는 4-아미노시클로헥실 Gly 잔기이며,E는 Thr, Ser, Val, Phe, Try, Ile 또는 아미노이소부티르산 또는 아미노부티르산 잔기이며

   여기에서, R₇은 수소 또는 C_1-3알킬이고, R₁₀은 수소 또는 생리학적으로 허용되며 가수분해 가능한 에스테르의 잔기이며, R₁₁은 수소, C_1-3알킬, 페닐 또는 C_7-10페닐-알킬이고, R₁₂는 수소, C_1-3알킬 또는 식-CH(R₁₃)-X1의 기이며, R₁₃은 CH₂OH, -(CH₂)₂-OH, (CH₂)₃-OH 또는 -CH(CH₃)OH 또는 천연 또는 합성 α-아미노산(수소포함)의 α-탄소원자에 붙은 치환체를 나타내며, x₁은 -COOR₇, -CH₂OR₁₀또는의 기로서, 여기에서, R₇과 R₁₀은 상기 제시한 의미를 지니며, R₁₄는 수소 또는 C_1-3알킬이며, R₁₅는 수소, C_1-3알킬, 페닐 또는 C_7-10페닐알킬이며, R₁₀는 수소, 히드록시이고, 단 여기에서, R₁₂가 - CH(R₁₃)-X₁인 경우, R₁₁은 수소 또는 메틸이며, 잔기 B, D 및 E는 L-형이며, 2-및7-위치에 있는 잔기와 Y₁4)및 Y₂4)의 임의의 잔기는 독자적으로 (L) - 또는 (D)-형이다.
7. 또는 착물형태인 조성물.
8. 제1항에 있어서, 소마토스타틴 동족물 또는 유도체가 N-말단의 아미노 기상에 당 잔기를 포함하는 제6항의 식(Ⅳ)화합물인 조성물.
9. 제8항에 있어서, 당 잔기가 하기식(a), (b), (c), (d1) 내지 (d4), (e1) 또는 (e2)로 부터 선택된 조성물.

   상기식은, 천연 또는 합성으로 수득 가능한 모노-, 디-또는 올리고 당류의 Amadori 재배열 반응으로 산출되는 라디칼이며,

   상기식은 예를 들어, 천연 또는 합성으로 수득 가능한 모노-, 디- 또는 올리고 케토오즈의 Heyns 재배열 반응으로 산출되는 라디칼이며,

   상기식에서, G₃CO은 우론산(예, 글루쿠론산 또는 갈락투론사) 또는 폴리히드록시 모노- 또는 디 카르복실산(글루콘산, 글루카르산, 퀸산, 아세틸무란산, 아세틸뉴라민산 또는 D- 글루코자민산)의 잔기, 및

   상기식에서, Q, Q', Q" 및 Q"는 당 잔기와 소마토스타틴 펩타이드의 커플링기이며, 예를들어, Q는 디카르복실산, -C_bH_2b-CO-(b=1-6) 또는 CO 또는 CS의 라디칼이 바람직하며, Q'은 -C_bH_2b-CO 또는 디카르복실산 라디칼이 바람직하며, -NHQ"과 -NHQ각각은 w-아미노카르복실산의 라디칼(예, -NH-C_bH_2b-CO-)이 바람직하며, G₄, G₄', G₄"과 G₄ 은 상기에서 정의한 G₁이나 G₂와 같다. 또는

   상기식에서, Y중 하나는 수소이고 다른 하나는 수소 또는 히드록시이며, c는 2, 3 또는 4이며, (e1)과(e2)의 폴리올 부위에 있는 유리 히드록시기중 하나는 환원성 모노-, 디-또는 올리고 당류나 아미노당에 임의로 글리코사이드 결합을 이룬다.
10. 제1항에 있어서, 소마토스타틴 유도체나 동족물이 Nα-[α-글리코실(1-4)-데옥시프락토실]-DPhe-Cys-phe-DTrp-Lys-Thr-Cys-Thr-Ol의 유리형태 또는 약제학적 허용염이나 착물 형태인 조성물.
11. 제1항에 있어서, 글루코코티코이드 스테로이드와 공-투여 하는데 사용하기 위한 조성물.

    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.