KR880700794A - 융합된 벤즈아제핀 - Google Patents

융합된 벤즈아제핀

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KR880700794A
KR880700794A KR1019870700836A KR870700836A KR880700794A KR 880700794 A KR880700794 A KR 880700794A KR 1019870700836 A KR1019870700836 A KR 1019870700836A KR 870700836 A KR870700836 A KR 870700836A KR 880700794 A KR880700794 A KR 880700794A
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Abstract

내용 없음

Description

융합된 벤즈아제핀
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 일반식(I)의 화합물, 그의 이성체 및 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식으로 R은 수소, 알킬, -CH2CH=CH2또는 -CH2-◁이고, R1,R|11,R12는 같거나 다르며 각각 수소 또는 알킬이며, Q는 메틸렌, -O- 또는 -S-이고, m 및 n은 각각 다를 수 있으며, 0.1 또는 2이고, 단, m 및 n의 합은 3 이하이며, Q가 -O-또는 -S-인 경우 m은 O이 아니고, Q가 -CH2-인 경우 m 및 N은 각각 O이 아니며, X는 수소, 할로, 알킬, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 하이드록시, 알콕시 또는 트리플루오로메틸이고, Y는 수소, 하이드록시, 알콕시, (여기에서 R은 상술한 바와 같다)이며, W는 수소, 하이드록시 또는 알콕시이며, 환 t는 융합된 티오펜 환이거나 하기 정의되는 치환체 Z로 임의 치환된 융합된 벤젠환이며 R2및 R3는 각각 독립적으로 수소(단, R2및 R3가 둘다 수소일 수는 없다), 알킬, 아르알킬, 사이클로알킬, 아릴, 하이드록시알킬 또는 알콕시알킬이고, R2및 R3중 하나가 상기 정의된 바와 같을 때 나머지 하나는 -R4NR5R6[여기서, R4는 알칸디일이고 R5는 수소 또는 알킬이며 R6는 알킬이거나, R5및 R6가 이 둘이 결합된 질소원자와 함께 1-아세리디닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 1-(4-알킬피페라지닐), 4-모폴리닐 또는 1-헥사하이드로 아제피닐 그룹을 형성한다]이거나, R2및 R3가 질소원자와 함께 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 4-모폴리닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 1-(4-알콕시알킬피페라지닐), 1-(4-하이드록시알킬피페라지닐), 1-(3-하이드록 시피롤 리디닐), 1-(3-알콕시피롤리디닐), 1-(3- 또는 4-하이드록시피페리디닐) 또는 1-(3-옥소피롤리디닐)환을 형성하거나, R2R3는 -CHR7CO2R8(여기에서, R11및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아르알킬이다)일수 있고, R9은 알킬, 아르알킬, 아릴, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시카보닐알킬, 사이클로알킬, 1-아다만틸, 사이클로알콕시알킬, 알콕시, 아르알콕시, 사이클로알콕시, 아릴옥시 또는 -CHR7NHR8(여기에서, R7및 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이며, Z는 전술된 X아미노, 알킬아미노 또는 -NHCR10(여기서, R10은 수소, 알킬 또는 아릴이다)이다.
  2. 제1항에 있어서, W, R11및 R12이 모두 수소인 화합물.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, Y가 하이드록시,(여기에서, R2및 R3는 모두 알킬이거나, R2및 R3중 하나는 수소이고 다른 하나는 알킬이다). - NHR1(여기에서, R1은 수소 또는 메틸이다). -(여기에서 R1은 수소 또는 메틸이다) 또는(여기에서 R9은 제1항에서 정의한 바와 같다)이고, X는 수소, 알킬, 할로겐 도는 알콕시이며, Z는 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시 또는 알콕시이고, R은 메틸이며 R1은 수소 또는 메틸인 화합물.
  4. 제1항 또는 2항에 있어서, Y가 하이드록시, 아미노,또는 -NHCH3(여기에서 R9는 제1항에서 정의한 바와 같다)이고, 환 t는 융합된 벤젠횐이며, Z는 수소, 할로, 알킬 또는 -OR1(여기에서, R1은 수소 또는 알킬이다)이고, X는 수소, 메틸, 메톡시, 클로로 또는 브로모이며, R은 메틸이고, R1은 수소이며, Q는 메틸렌이고 m 및 n의 합은 1인 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    (1)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-3-메톡시-7-메틸-5H-벤조[d]나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (2) 6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로 -2-하이드록시-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (3)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-3-클로로-2-하이드록시-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (4) 6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-하이드록시-3-메틸-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (5)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-아미노-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (6)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-아미노-3-클로로-7-메틸-5H-벤조[d]나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (7)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-아미노-3-메틸-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (8)6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-메톡시-7-메틸-[1]벤조피라노[4.3-a] 나프토[3]벤즈 아제핀, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (9)6, 6a, 7, 8, 9, 13b-헥사하이드로-2-하이드로록시-2-메톡시-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b]아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (10)2-하이드록시-3-메톡시-7-메틸-5, 6, 7, 7a, 8, 9, 10, 14b-옥타하이드로-벤조[d] [3.4]-사이클로헵타[1.2-b]아제핀, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    (11)3-하이드록시-2-메톡시-7-메틸-5, 6, 7, 7a, 8, 9, 10, 14b-옥타하이드로-벤조[d] [3.4]-사이클로헵타[1.2-b]아제핀, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 트랜스-6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-3-클로로-2-하이드록시-7-메틸-5H-벤조3-메틸-7-메틸-5H-벤조[d] 나프토[2.1-b] 아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 : 또는 (-)-트랜스-6, 7, 7a, 8, 9, 13b-헥사하이드로-3-클로로-2-하이드록시-7-메틸-5H-벤조[d] 나프트[2.1-b] 아제핀, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 : 또는 (+)-트랜스-6, 7, 7a, 8, 9, 10, 13b-헥사하이드로-3-클로로-2-하이드록시-7-메틸-5H-벤조[d] 나프트[2.1-b] 아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 : 또는 트랜스-6, 6a, 7, 8, 9, 10, 13b-헥사하이드로-12-하이드록시-7-메틸-[1]벤조피라노[4.3-a][3]벤조아제핀 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염인 화합물.
  7. 약제학적으로 허용되는 담체와 배합된 제1항 내지 6항중 어느 한 항의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물.
  8. 정신병 치료, 동통 치료, 우울증 치료, 및 또는 신장 혈관확장제로 유용한 약제학적 조성물의 제조를 위한 제1항 내지 6항중 어느 한 항의 조성물의 용도.
  9. 하기 일반식(Ⅱ), (XI) 또는 (XIV)의 화합물.
    상기식에서 R은 수소, 알킬, -CH2CH=CH2또는 CH2-◁이고 R1, R11및 R12는 같거나 다르며, 각기 수소 또는 알킬이고, Q는 메틸렌, -O- 또는 -S-이며 m및 n은 각각 독립적으로 0.1 또는 2이고, 단, m 및 n의 합은 3이하이며, Q가 -O- 또는 -S-인 경우 m은 O이 아니고, Q가 -CH2-인 경우 m 및 n은 각각 O일 수 없으며, X는 수소, 할로, 알킬, 알킬리오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 하이드록시, 알콕시 또는 트리플루오로메틸이고, Y는 수소, 하이드록시, 알콕시, 이며, W는 수소, 하이드록시 또는 알콕시이고, 환 t는 융합된 티오펜 환이거나 하기 정의되는 치환제 Z의 임으로 치환된 융합된 벤젠환이며, R2및 R3는 각각 독립적으로 수소(단, R2및 R3가 둘다 수소일 수는 없다), 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, 아릴, 하이드록시알킬 또는 올코리알킬이고 : R2및 R3중 하나가 상기 정의된 바와 같을 때 다른 하나는 -R4NR5R6[여기에서, R4는 알킬렌이고, R5는 수소 또는 알킬이며 R6는 알킬이거나 R5및 R6가 질소원자와 함께 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 4-모폴리닐 또는 1-헥사하이드로 아제피닐 그룹을 형성한다]이거나 : R2및 R3가 질소원자와 함께 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 4-모폴리닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 1-(4-알콕시알킬피페라지닐), 1-(4-하이드록시알킬피페라지닐), 1-(3-하이드록시아제티디닐), 1-(3-알콕시아제티디닐), 1-(3-하이드록시피롤리디닐), 1-(3-알콜시피롤리디닐), 1-(3-하이드록시피롤리디닐), 1-(3- 또는 4-알콕시피페리디닐), 1-(4-옥소피페리디닐) 또는 1-(4-옥소피롤리디닐)환을 형성하거나, R2가 수소이면 R3는 또한 -CHR7CO2R8[여기에서, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아르알킬이다]일 수도 있고, R9은 알킬, 아르알킬, 아릴, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시카보닐알킬, 사이클로알킬, 1-아다만틸, 사이클로알콕시알킬, 알콕시, 아르알콕시, 사이클로알콕시, 아릴옥시 또는 -CHR7NHR8[여기에서 R7및 R8은 상기에서 정의한 바와 같다]이며, Z는 상술한 니트로, 아미노, 알킬아미노 또는 -NHCR10(여기에서, R10은 수소, 알킬 또는 아릴이다)이다.
  10. (a)일반식(Ⅱ)의 화합물을 분자내 축합시키거나 (b)일반식(XI)의 화합물을 화원제와 반응시키거나 (c)일반식(XIV)의 화합물을 환원제와 접촉시킴을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기에서, R은 수소, 알킬, -CH2CH=CH2또는 -CH2-◁이고 R1, R11및 R12는 같거나 다르며 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이며 Q는 메틸렌, -O- 또는 -S-이고 m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2인데, 단 m 및 n의 합은 3 이하이고, Q가 -O- 또는 -S-인 경우 m은 0이 아니며, Q가 -CH2-인 경우 m 및 n은 각각 0이 아니고, X는 수소, 할로, 알킬, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 하이드록시, 알콕시 또는 트리플루오로메틸이며, Y는 수소, 하이드록시, 알콜시, 이고 W는 수소, 하이드록시 또는 알콕시이며 환 t는 융합된 티오펜환이거나 하기 정의되는 치환 Z로 임의 치환된 융합된 벤젠환이고 R2및 R3는 각각 독립적으로 수소(단, R2및 R3는 둘다 수소일 수 없다), 알킬,아르알킬, 사이클로알킬, 아릴, 하이드록시알킬 또는 알콜시알킬이고, R2및 R3중 하나가 상기 정의된 바와 같을 때 나머지 하나는 -R4NR5R6[여기서, R4는 알칸디일이고 R5는 수소 또는 알킬이며 R6는 알킬이거나 R5및 R6가 질소 원자와 함께 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 1-페페리디닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 4-모폴리닐 또는 1-헥사하이드로 이제피닐 그룹을 형성한다]이거나, R2및 R4가 질소원자와 함께 1-아제티디닐, 1-피롤리디닐, 1-피레리디닐, 1-모폴리닐, 1-(4-알킬피페라지닐), 1-(4-알콕시알킬피페라지닐), 1-(4-하이드록시알킬피파지닐), 1-(3-하이드록시아제리디닐), 1-(3-알콕시아제티디닐), 1-(3-하이드록시피롤리디닐), 1-(3-알콕시피롤리디닐), 1-(3- 또는 4-하이드록시피페리디닐), 1-(3- 또는 4-알콕시피페리디닐), 1-(4-옥소피페리디닐), 또는 1-(3-옥소피롤리디닐)환을 형성하거나, R2가 수소이면 R3는 -CHR7CO2R8[여기에서, R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 아르알킬이다]일 수 있고 R9은 알킬, 아르알킬, 아릴, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬,사이클로알치알킬,알콕시카보닐알킬,사이클로알킬, 1-아다만틸, 사이클로알콕시알킬,알콕시,아르알콕시, 사이클로알콕시, 아릴옥시 또는 -CHR7NHR8(여기에서 R7및 R8은 상기에서 정의한 바와 같다)이며, Z는 전술된 X, 아미노, 알킬아미노 또는(여기서, R10은 수소, 알킬 또는 아릴이다)이다.
  11. 일반식(Ⅰ)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합함을 특징으로 하는 약제학적 조성물의 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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