KR880006197A - 고혈압 및 울혈성 심장마비를 치료하기 위해 사용되는 약학적 조성물 - Google Patents

고혈압 및 울혈성 심장마비를 치료하기 위해 사용되는 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

고혈압 및 울혈성 심장마비를 치료하기 위해 사용되는 약학적 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (15)

  1. 성분 a)는 칼슘 길항제 이고, 성분 b)는 7-(N[1(S)-에톡시카르보닐-3-페닐프로필]-(S)-알라닐)-1,4-디티아-7-아자스피로-[4,4]노난-8-(S)-카르복실산과 그들의 약학적 허용 염일때, 이들성분 a)b)를 함유하는 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 칼슘 길항제는 하기식 I로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
    여기에서 A는 식(a), (b) 또는 (c)의 잔기이며
    R1은 수소, (C1-6)알킬, 하이드록시(C2-6)알킬, (C3-6)알콕시 알킬, (C3-6)알케닐, (C3-6)알키닐 (C3-7)시클로알킬, 또는 (C4-8)시클로알킬알킬 또는 (C7-9) 페닐알킬 또는 (C9-12)페닐 알케닐로 여기에서 페닐 고리는 할로겐, 하이드록시(C1-4)알콕시로 단일-, 이중- 또는 3중 치환되거나, 비치환된 것이며, R2와 R5는 각각 따로 수소, (C1-6)알킬, (C7-10) 페닐알킬 (C3-7)시클로알킬 또는 (C4-8)시클로알킬알킬이고 A가 잔여기 b일때 R2와 R5중 하나는 (C1-4)하이드록시알킬 또는 시아노일수 있으며, R3와 R4는 따로 -CN, -COOR7, -COR8,-S(O)nR9또는 COO-B-N R10R11이며, n은 0,1 또는 2이며, R6은 수소, 할로겐, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시 (C1-4)알킬티오, (C1-4)알킬술포닐, 트리플루오로메틸, 니트로, 하이드록시 아지도, 아미노, (C1-4)알킬아미노, 디[(C1-4)알킬]아미노, (C1-5) 알카노일아미노, (C2-5)카브 알콕시, 아미노카르보닐, 트리플루오로메톡시, 시아노, 설퍼모일, (C1-4)알킬 설퍼모일 또는 디[(C1-4)알킬]설퍼모일이며, X는 수소 또는 황이며, m은 0,1 또는 2이며, R7,R8과 R9는 각각 따로 (C1-6)알킬, (C3-6) 알케닐, (C3-6) 알키닐, (C3-7) 시클로알킬, (C4-8) 시클로 알킬알킬, 하이드록시(C2-6) 알킬, (C3-6) 알콕시, 알킬, 하이드록시 (C4-8)알콕시 알킬, 아미노-(C2-5) 알킬, (C1-4)알킬아미노 (C2-5) 알킬, 디[(C1-4)알킬] 아미노 알킬, 페닐, (C7-10)페닐알킬, 질소 또는 산소 또는 황원자를 포함하고 1,2 또는 3개의 첨가적인 고리 질소 원자를 포함하는 5- 또는 6-원소로 된 헤테로 시클릭 고리, 또는 질소 또는 산소 또는 황원자를 헤테로 원자로 포함하고 첨가적으로 1,2또는 3개의 고리 질소 원자를 또한 포함하는 5- 또는 6- 원소로 된 헤테로 시클릭 고리로 임의 치환된 (C1-4)알킬이며 여기에서 A가 잔여기 b일때 R7은 트리플루오로 에틸 일수 있으며, B는 (C1-14)알킬렌이며, R10과 R11은 각각 따로 (C1-6)알킬, (C3-6) 알케닐, (C3-6) 알키닐, (C3-7) 시클로알킬, (C4-8) 시클로알킬 알킬, 하이드록시(C2-6) 알킬, (C3-6) 알콕시, 알킬, 하이드록시 (C4-8)알콕시 알킬, 아미노(C2-5) 알킬, (C1-4)알킬아미노 (C2-5) 알킬, 디[(C1-4)알킬] 아미노-(C1-4) 알킬, 페닐, (C7-10) 페닐알킬이거나, R10과 R11은 그들이 연결된 질소원자와 함께 산소 또는 황또는 =N-R12기중 선택된 헤테로 원자를 임의로 포함하고 있는 5-, 6- 또는 7-원소로된 헤테로 시클릭 고리를 형성하며, 여기에서 R12는 (C1-4)알킬, 벤질이거나 원소번호 9내지 35까지의 할로겐 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시로 페닐 고리 내가 따로 이중 치환되거나 임의로 단일 치환된 비스-페닐 메틸이다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 칼슘 길항제가 다음식 Ia로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
    여기에서 R1은 수소, 1내지 6개의 탄소원자를 갖는 알킬, 3내지 6개의 탄소 원자를 갖는 알키닐 또는 알케닐, 3내지 7개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 7내지 9개의 탄소원자를 갖는 페닐알킬, 4내지 8개의 탄소원자를 갖는 시클로알킬알킬 또는 9내지 12개의 탄소원자를 갖는 페닐알케닐로 페닐고리가 할로겐, 하이드록시 또는 1 내지 4개의 탄소원자를 갖는 알콕시 또는 알킬로 각각 단일, 이중 또는 3중 치환되었거나 비치환되며, R2'과 R5'은 따로 수소 또는 1내지 6개의 탄소 원자로 구성된 알킬이며, R3'과 R4'은 따로 1내지 6개 탄소원자를 갖는 알킬, 3내지 6개탄소원자를 갖는 알키닐 또는 알케닐, 3내지 7개 탄소원자를 갖는 시클로알킬, 4내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 알킬, 1내지 6개 탄소원자를 갖는 알콕시, 2내지 6개 탄소원자를 갖는 하이드록시알콕시 3내지 6개 탄소원자를 갖는 알콕시 알콕시 4내지 8개 탄소원자를 갖는 하이드록시 알콕시 알콕시, 3내지 6개 탄소원자를 갖는 알키닐 옥시 또는 알케닐 옥시, 3내지 7개 탄소원자를 갖는 시클로 알킬옥시 또는 4내지 8개 탄소 원자를 갖는 시클로 알킬 알콕시이거나, R3'이 -O-B'-R7'을 의미하고 여기에서 B'이 9내지 14개 탄소원자를 갖는 알킬렌사슬이며 R7'이 메틸, 벤질 또는 원자번호 9내지 53의 할로겐 또는 탄소원자 1내지 4개의 알콕시로 페닐 고리내가 임으로 단일치환 또는 따로 이중치환된 비스-페닐 메틸에 의해 4위치가 치환된 피페리딘 또는 피페라진이고, R4'은 상술한 의미를 갖으며, R6'은 수소, 할로겐, 각각 1내지 4개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 알콕시 또는 알킬티오 또는 알킬 술포닐, 트리플루오로 메틸, 니트로 또는 하이드록시이며, X는 제2항에서 정의한 것과 같은 의미를 갖는다.
  4. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 성분 a)가 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-1,4-디하이드로-2,6-디메틸-피리딘-3,5-디카르복실산디에틸 에스테르; 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-1,4-디하이드로-2,6-디메틸-3-메톡시카르보닐-피리딘-5-카르복실산이소프로필 에스테르; 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-2,6-디메틸-1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산-디메틸 에스테르; 그리고(+)-(S)-4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-1,4-디하이드로-5-메톡시 카르보닐-2,6-디메틸-3-피리딘 카르복실산-[10[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]데실]에스테르 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항중 어느 한항에 있어서, 고혈압 및 울형성 심장마비 치료에 사용되는 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 칼슘 길항제가 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일-1,4-디하이드로-2,6-디메틸-3-메톡시카르보닐-피리딘-5-카르복실산 이소프로필 에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제5항에 있어서, 칼슘 길항제가 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-1,4-디하이드로-2,6-디메틸-피리딘-3,5-디카르복실산 디에틸 에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제5항에 있어서, 칼슘 길항제가 4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-2,6-디메틸-1,4-디하이드로피리딘-3,5-디카르복실산 디에틸 에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제5항에 있어서, 칼슘 길항제가 고(+)-(S)-4-(2,1,3-벤족사디아졸-4-일)-1,4-디하이드로-5-메톡시 카르보닐-2,6-디메틸-3-피리딘 카르복실산-[10[4-(디페닐메틸)-피페라진-1-일]데실]에스테르 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제5항에 있어서, 성분 b)가 7-(N-[1(S)-에톡시카르보닐-3-페닐프로필]-(S)-알라닐)-1,4-디티아-7-아자스피로-[4,4]노난, -8-(S)-카르복실산 모노하이드로클로라이드모노 하이드레이트 인것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 있어서, 성분 a): 성분 b)의, 중량비가 약5:1내지 1:3인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 중량비가 5:1내지 1:1인것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 특정 치료지시에 따라 제1항 내지 제12항중 어느 한항에 의한 약학적 조성물을 함유하는 고혈압 또는 울형성 심장마비의 치료에 사용하기 위한 팩 또는 투약장치.
  14. 제1항 내지 제14항중 어느 한항에서 정의한 성분 a)와 성분 b)를 고혈압 및 울형성 심장마비의 치료에 적합한 양만큼 함께 투여함으로써 이들을 치료하는 방법.
  15. 고혈압 및 심장마비를 치료 하기위해 약학적 조성물을 제조하는데 있어서 제1항 내지 제12항중 어느 한항에서 정의한 대로 성분 a) 및 성분b)의 조합물을 사용하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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